JPH07500523A - ポリマー・マトリックス薬剤配給装置および方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ポリマー・マトリックス薬剤配給装置および方法ｌ肌鬼１１ １、ｌ囲旦分１ 本発明は、体内組織に薬剤を選択的かつ局所的に投与するための薬剤配給装置お よび方法に関する。特に、本発明は、薬剤を内包するポリマー・マトリックスお よびポリマー・マトリックスから体内組織に薬剤を活性的に移送する移送手段を 備えるカテーテル装置に関する。

２、ｌ産艮歪匝１１ 体内組織に薬剤その他の医薬を投与する各種の技術が知られている。これらの中 には、経口投薬、体内組織に直接注入する筋肉注射、薬剤が皮膚その他の表面組 織を通過して消極的に吸収される経皮若しくは局所投薬、選択された薬剤を血液 中に直に注入する静脈投与などがある。

経皮投薬を除き、上記の投薬法は全身的なものである。

つまり、薬が血液を通して全身に投与されてしまう。経皮投薬法は薬剤が選択さ れた領域に局所的に配給されるので局所投薬といえるが、この投薬法も、外部か ら患者の皮膚その他の表面組織を通しての投与に限定される。

したがって、上記の投薬法は、いずれも、体内組織の局所治療には一般的に適し ていない。経皮投薬法におけるこのような制限と全身投薬の問題が故、局所的な 内部投薬を行う装置のメリットに注目が集まってきている。特に、局所的内部投 薬装置は、逆の副作用をもたらしかねない全身投薬に伴う過剰投与を回避するこ とができる。

また、全身投薬では、最も効果的な局所領域に治療剤を集中させることができな い。さらに、患部組織だけを局所投薬装置で治療することにより、薬剤の使用総 量を極端に減らすことができ、結果的に治療費が安くなる。また、局所投薬は、 効果が高い一方、毒性が強いとか、全身投°薬では特効性がないと考えられてき た治療薬の使用を可能とする。

経皮経管腔冠状血管形成（ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ　ｔｒａｎｓｌｕｍｉｎａ ｌｃｏｒｏｎａｒｙ　ａｎｇｉｏｐｌａｓｔｙ／　Ｐ　Ｔ　ＣＡ　）における膨 張血管の治療能力がその一例であり、再狭窄を制限若しくは防止する。ＰＴＣＡ において、カテーテルは、局所麻酔をかけて心臓血管系に挿入され、次いで、膨 張可能なバルーン部が膨らんでアテローム性動脈硬化部を圧して動脈の管腔を広 げる。ＰＴＣＡ治療が一般的に成功している反面、高い再閉窄率（４７％と報告 されている）が依然として大きな問題として残る。狭窄血管の治療法として、レ ーザーの使用、熱の付加、脈管内ステント（５ｔｅｎｔｓ）の使用など各種の処 置が試行されてきた。しかし、これり、他の処置は失敗に終わっている。ＰＴＣ Ａ治療において動脈の膨張部に他の組織に著しい損傷を与えることなく薬剤を局 所投与できれば、再狭窄の問題を大いに改善される。

体内組織に薬剤を投与するための局所投薬装置の特定用法の第２の例は、ガン腫 瘍等の治療における場合である。このような腫瘍の治療において、目的とすると ころは、できるだけガン腫瘍に集まるように抗ガン剤を投与することである。こ の薬剤は、一般に、血液を通して全身に投与される。そこで、そのような薬剤を ガン腫瘍に集中させるため多くの手段がとられてきた。しかし、その薬剤の多く が依然として血流を介して循環して非ガン組織に影響を与え、好ましからざる副 作用を引き起こし、安全使用可能な薬剤の投与を制限している。

上記の治療を可能とするためカテーテルをベースとする薬剤投与装置が開発され ている。二重バルーン式カテーテルを用い、脈管或は他の導管内のバルーンに封 鎖された領域に薬を投与している。しかし、この装置には、バルーン間の連通ず る脈管から薬が洩れてなくなるという欠点がある。また、圧力をかけることによ って多孔バルーンの壁を通過させて薬剤溶液を直接中空器官に投与する多孔バル ーンも用いられている。

カテーテルをベースとする薬剤局所投与装置は、ある程度は有効であるが、治療 薬を溶液状態で配給するように設計されている。この制限がいくつかの欠点の源 となっている。

第１に、所望の治療剤が適当の溶液に溶は易くなければならない。しかし、水溶 液に溶けにくい薬剤が多い。

第２に、カテーテルは、その溶液を導入し、時にはこれを排出するための導管お よび終端の薬剤槽を備えていなければならない。これらの装置は、典型的に、薬 剤槽として働く、或は、脈管又は中空器官の特定部分への薬剤移動を制限する膨 張可能バルーンを使用する。液状薬剤の導入若しくは排出のため導管が必要とな るのに加え、カテーテルのバルーンを膨張或は収縮させるための１つ又はそれ以 上の別の導管を設ける必要がある。上述のような多数の導管を設けると、カテー テルが複雑になり、コストの高いものとなるだけでなく、その形状が大きくなっ てその用途が制限されてしまう。

第３に、液体がそこに搬送されるので、欠陥のある、或は、損傷を受けた導管若 しくはバルーンから洩れる危険性がある。洩れにより、深刻な過剰投薬となった り、局所投与しようとする薬剤の無駄遣いになりかねない。

第４に、薬剤溶液は、内科医師が処方してカテーテルに注入しなければならない 。これでは、手順が複雑になり、余分な時間および費用がかかってしまい、不正 確な投薬になりかねない。

トロール（Ｄｒｏｒ）他に付与された米国特許第５，１０２．４０２号は、バル ーン式カテーテルの外側面に配置されたマイクロカプセルに包含された薬剤の使 用について記載している。このカプセルは、音波エネルギによって破裂する。破 裂時、カプセルは内側に薬剤を送る。しかし、この特許は、薬剤を周辺組織に活 発に搬送する音波導入法について記載していない。これに代え、薬剤は消極拡散 によって搬送され、その浸透が制限されている。

従って、従来技術には、液状でない薬剤を体内組織に選択的かつ局所的に、他の 組織に余り影響を与えることなく、活性的に配給する装置および方法が必要とさ れる。

ＰＴＣＡの後の再狭窄を制限し、ガン腫瘍などを治療し、他の種々の医学状態を 治療するため体内組織の局所治療を施す装置および方法も必要とされる。

ｌ匪且ｌ遣 本発明によれば、カテーテルを主体とする配給装置に組込まれたポリマー・マト リックスを用いて体内組織に選択的かつ局所的に薬剤若しくは混合薬を活性的に 配給する装置および方法が提供された。この発明は、血管、尿管、腸管、生殖管 などの体内通路の長手軸に対して概ね幅方向に薬剤又は混合薬を活性的に配給し てその通路自体、或は、その通路に隣接する局所領域又は組織を治療する装置お よび方法に関係する。また、本発明は、体内組織に直に薬剤若しくは混合薬を活 性的に配給する装置および方法にも関連する。

好適実施例において、この装置は、体内通路又は組織に挿入できるよう設計され た可撓性部材と、この可撓性部材に連結されて通路壁又は組織の局所に、或はこ れを経由して、薬剤を配給する薬剤配給手段とを含む。薬剤配給手段は、ポリマ ー・マトリックス内に貯溜された薬剤を含む。ポリマー・マトリックスから治療 領域に薬剤を活性的に移送するため薬剤配給手段と連携する移送手段も含まれて いる。移送手段は、典型的に、イオン導入法（１ｏｎｔｏｐｈｏｒｅｓｉｓ）又 は音波導入法（ｐｈｏｎｏｐｈｏｒｅｓｉｓ）を利用する。

本発明による方法は、薬剤を包含するポリマー・マド・　リックスを備える薬剤 配給部材を、配給部材が所定の局所投薬領域を横切るように体内通路に配置する ことを含む。薬剤配給部材が所定位置に配置されると、薬剤は活性的にポリマー ・マトリックスから運ばれて通路の所望領域に配給される。体内組織への薬剤配 給方法は、体内組織の目的領域への薬剤配給部材の配置およびポリマー・マトリ ックスから体内組織の目的領域への選択された薬剤の活性移送を含む。

薬剤を包含するポリマー・マトリックスは、差込み可能緩慢持続解放装置として 用いられてきた。しがし、本発明は、活性移送手段、つまり、薬剤をポリマー・ マトリックスから目的領域に迅速かつ効果的に移送するイオン導入法又は音波導 入法を付加している。

本発明は、また、従来のカテーテルをベースとする局所薬剤配給装置に付随する 多くの課題を解決する。薬剤が液状でないため、薬剤溶液を配給、排出する導管 を設ける必要もなくなる。これにより、カテーテルの寸法、延いてはコストの制 限が可能となる。マトリックスは、周知の量の薬剤が予め充填されており、正確 かつ制御された投薬を可能とするイオン導入法又は音波導入法などの活性移送手 段によって配給される。ポリマー・マトリックスは、また、薬剤溶液の洩れおよ びこれに伴って発生する問題をも回避する。最後に、薬剤がポリマー・マトリッ クスに事前に充填されるので、カテーテルは、調合、注入、カテーテル内への循 環などの手順を必要とせずに挿入可能であり、時間の節約になるとともに、使用 を簡単にする。

本発明の上記および他の利点は、図面、好ましい実施例および方法の説明ならび にクレームの記載から明白となる。

Ｋ血凶１１ 図１は、ポリマー・マトリックスおよび移送手段を備えたカテーテルからなる、 この発明に係る薬剤配給装置の第１の実施例の膨張前の状態を示す一部断面部分 図、図２は、前記移送手段が前記ポリマー・マトリックス内にを位置した状態の 、図１の薬剤配給装置の一部断面部分図、 図３は、前記ポリマー・マトリックスから前記移送手段を除去した後における、 図１の装置の一部断面部分図、図４は、この発明に係る薬剤配給装置の他の実施 例の部分断面図、 図５は、前記ポリマー・マトリックスが膨張した状態の、前記薬剤配給装置の一 部断面図、 図６は、カテーテルを除去する準備ができた状態の、図４および図５の実施例の 一部断面図、図７Ａは、この発明に使用されるマニュアル装填式のワイヤバスケ ット電極の略図、 図７Ｂは、膨張状態にある図７Ａのマニュアル装填式のワイヤバスケット電極の 略図、 図８Ａは、前記ポリマー・マトリックスを膨張させるバルーン、および、該バル ーンと前記ポリマー・マトリックスとの間に設けられた膨張可能な電極を組込ん だ、この発明に係る薬剤配給装置の他の実施例の一部断面図、図８Ｂは、膨張状 態にある図８Ａのカテーテルの一部断面図、 図９Ａは、膨張用のバルーンおよび中央電極を組込んだ、この発明に係る薬剤配 給装置の他の実施例の一部断面図、 図９Ｂは、膨張状態にある図９Ａのカテーテルの一部断面図、 図１０は、膨張用のバルーンおよび音波変換器を組込んだ、この発明に係る薬剤 配給装置の他の実施例の一部断面図、 図１１は、密接構造を実現するために前記ポリマー・マトリックスの膨張を必要 としない、身体内部組織に使用されるこの発明に係る薬剤配給装置の他の実施例 の一部断面図、 図１２Ａは、前記ポリマー・マトリックスを保護するための移動可能な鞘部を組 込んだ、この発明に係る薬剤配給装置の他の実施例を示す図、 図１２Ｂは、薬剤を配給するために前記鞘部が退却し、前記ポリマー・マトリッ クスが露出した状態の、図１２Ａのカテーテルを示す図、 図１３は、前記ポリマー・マトリックスを保護するための多孔性の外方薄薄膜を 組込んだ、この発明に係る薬剤配給装置の他の実施例を示す図である。

ましい　の脱臼 図１〜図１３は、この発明に係る薬剤配給装置の好ましい実施例および各種変更 例を示す。この装置は、他の身体組織に対して影響があるとしても最少の影響だ けで、身体内通路の限定領域に薬剤または薬剤の組合わせを配給することにより 、前記通路の限定領域または前記通路に隣接した限定領域を治療するための手段 およびシステムを提供するものである。この出願において使用されるカテーテル という用語は、身体に対して流体を注入、排出するため、身体内通路を開口状態 に維持するため、または、その他の目的のために、身体内通路に挿入されるよう 設計されたすべての医療具を広範囲に包含するものである。この発明に係る薬剤 配給装置は、とりわけ、血管、尿路、腸管、生殖管、気道などの各種身体内通路 に使用可能である。

ここで開示されている多くの実施例は、身体内部組織の限定領域に薬剤または混 合薬を配給することもできる。

この目的のために、この発明の装置は、移送手段を包囲したポリマー・マトリッ クスを有する薬剤配給要素に連結された可撓性のカテーテルを備えている。前記 移送手段は、前記ポリマー・マトリックスから身体内部組織の目標領域に対して 、薬剤を活性的に移送するために使用される。

カテーテルは、狭窄した血管すなわち動脈を拡張するための経皮口径進入冠状血 管形成術（ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ　ｔｒａｎｓｌｕｍｉｎａｌ　ｃｏｒｏｎ ａｒｙ　ａｎｇｉｏｐｌａｓｔｙ　（Ｐ　ＣＴ　Ａ　）　）において普通に使用 されている。これらのカテーテルには、米国特許Ｎｏ、４，３２３，０７１に開 示されているタイプの“オーバー・ザ・ワイヤ（ｏｖｅｒ−ｔｈｅ−ｗｉｒｅ） ″カテーテル、および、米国特許Ｎｏ、４，５８２，１８１に開示されているタ イプの“フィクスド・ワイヤ（ｆｉｘｅｄ−ｗｉｒｅ）”カテーテルが含まれる 。これらのカテーテルは、この発明に従って変更されてもよい。

身体内通路の限定領域を治療する方法を説明するために、本発明を狭窄の再発を 抑制するために適用した例を説明する。そして、このような再狭窄の抑制の説明 に続いて、本発明が腫瘍の治療に適用される例について説明する。

上述の如く、ＰＣＴＡは、アテローム性動脈硬化症およびその他の動脈通路を狭 くする病気の治療に大いに成果のある処置であることが証明されている。通常の ＰＣＴＡにおいて、拡張用カテーテルは、動脈に沿って動脈系の所望の位置に前 進させられる。このカテーテルは、その先端部に設けられた膨張可能なバルーン と、該バルーンを膨張させるための手段とを備えている。前記バルーンが狭窄領 域を横切る位置に来ると、該バルーンは、膨張させられることによって、アテロ ーム性動脈硬化症領域を圧縮し、動脈の壁に略直角な方向に動脈を拡張し、これ により、前記動脈の口径を拡張する。この処理の後、前記バルーンは収縮され、 前記カテーテルが退却させられる。

上記ＰＣＴＡは概ね優れた成果をあげたが、比較的高い再狭窄発生（拡張された 動脈が再び閉じる）率が、依然として大きな問題である。このような再狭窄とし ては、一般的な漸進的な再狭窄の他に、血栓症による閉塞、血管痙牽などがある 。

この発明に係る方法によると、再閉塞につながる反応を阻止または抑制できるよ う血管の壁を生物学的に不活性化するために、固定液または固定剤と称す薬剤が 、血管の拡張された部分に限定的に配給される。前記固定剤の性質、および、該 固定剤が有する、生きている細胞を不活性化し、該固定剤が接する組織を生物学 的に不活性化する能力のため、このような固定剤が拡張された動脈壁部分のみに 露出される、ということが必要である。

拡張された血管に対して限定的に固定剤を供給するための好ましい方法および装 置は、この発明に従って設計変更されたカテーテルによって実現される。前記薬 剤を配給する前記カテーテルは、血管を拡張するカテーテルと同一のものでよく 、従って、１つのカテーテルにより２つの機能を行うようになっている。代案と して、血管は、特に拡張機能のために設計されたカテーテルによって拡張され、 しかる後に、薬剤配給機能のための第２のカテーテルが挿入されてもよい。いず れの方法にも有用な変更カテーテルは、以下に説明する図１〜図３、図８または 図９に示されている。

図１に示した実施例において、不浸透性の端部キャップ１７は、略円柱状のポリ マー・マトリックス１２の両端に設けられていて、前記ポリマー・マトリックス １２内の薬剤がカテーテル本体１１に沿って長手方向に動くのを阻止する。しか し、前記端部キャップ１７は、任意のものであり、薬剤移送時に薬剤が軸方向に 洩れる範囲、および、薬剤の洩れが患者に与える望ましくない影響に応じて、付 加または除去してよい。

電極通路１４は、前記ポリマー・マトリックス１２の両側において、カテーテル 本体１１に沿って延びている。

ワイヤ１６は、前記通路１４の先端部に設けられた電極１８に取り付けられてい る。前記ワイヤ１６は、カテーテル本体１１の基端部から先端部に延び、該先端 部において電極１８に取り付けられている。

図１〜図１０を参照して説明する実施例（それらのすべては放射方向に膨張され るよう設計されている）において、薬剤貯留部として使用されるポリマー・マト リックスの材料は、しなやかで膨張可能であって、理想的には、非圧縮性または 最小限の圧縮性を有する材料である必要がある。前記膨張手段が図１で示すよう な電極１８、図５で示すようなワイヤバスケット５、図７Ａで示すようなワイヤ バスケット７０．または、図８で示すようなバルーンであるかに関わらず、前記 材料は、前記膨張手段によって十分に膨張できるような、しなやかで膨張可能な 材料でなければならない。

前記材料の圧縮率は、前記材料が膨張させられたときに前記カテーテルの直径を 最大にし、これにより、前記ポリマー・マトリックスと目標組織との間における 密な接触を保証し薬剤移送効率を高める、ような圧縮率に限定されるのが好まし い。さらに、前記ポリマー・マトリックス材料の圧縮性に関わらず前記膨張手段 が密な接触を保証するよう設計されている限り、前記ポリマー・マトリックス材 料は圧縮性を有するものであってよい。

図１１に示されているもののように、放射状に膨張しない実施例においては、前 記ポリマー・マトリックス材料は、膨張可能または非圧縮性である必要はなく、 実際上、所望の場合には剛性であってよい。

この発明に関して使用される“ポリマー・マトリックス”という用語は、水酸化 アルミニウムゲル、または、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポ リアクリルアミド、酸化ポリエチレン、ポリへキサメチレン・アジボアミド（２ −ヒドロキシエチルメタクリ酸塩）のようなその他の多孔性もしくは薬剤浸透性 の構造体からなる合成ポリマー・；ゴムや澱粉などの天然のポリマー、；シリコ ンゴムなどの合成エラストマー；および天然ゴム、を包含する用語である。上記 の例は参考例にすぎず、これら以外の適当なポリマー・マトリックス材料を使用 してもよい。

さらに、上述の物理的な特徴に合致するものである限り、前記ポリマー・マトリ ックス材料は、親水性または疎水性のものであってもよい。

薬剤は、様々な方法によって前記ポリマー・マトリックス材料中に注入されるこ とができる。前記薬剤は、ポリマー・溶液または分散液が好ましい環状形に形成 される際に注入されることができる。また、前記薬剤は、前記所望の形状に形成 後おいて、（例えば、イオン導入法／　１ｏｎｔｏｐｈｏｒｅｓｉｓによって） 受動的または能動的に前記ポリマー・マトリックス材料中に注入されることがで きる。また、前記薬剤は（例えば、水、プロピレン、グリコールなどの）溶剤中 に溶けることができ、その結果としての溶液を、前記ポリマー・マトリックス材 料中に注入することができる。または、薬剤の分子を、直接、前記ポリマー・マ トリックス材料中に注入することができる。

図２は、壁１５を有する動脈血管内で前記ポリマー・マトリックス１２が膨張し た状態にある、図１の薬剤配給装置を示す。ＰＴＣＡ処理において、カテーテル 本体１１およびポリマー・マトリックス１２を有する前記カテーテルは、動脈系 の所望の位置に前進させられ、該所望の位置で、ポリマー・マトリックス１２が 狭窄領域を横切る。そして、前記マトリックス１２の内部室１３中に前記電極１ ８を引き込むことによって、前記マトリックス１２が膨張させられる。このよう に電極１８を前記マトリックス１２中に引き込むことができるよう、ワイヤ１６ は、前記カテーテルの基端部のハンドル（図示せず）に取り付けられているのが 好ましい。ワイヤ１６は、電極１８を前記マトリックス１２中に引き込む（これ により前記マトリックス１２を膨張させ）とともに、電極１８引き込み後に該電 極１８に通電するために使用される。

上記のような膨張が行われると、前記マトリックス１２の外面が、血管壁１５の 内面を外方に押圧し、前記血管の狭窄領域を拡張する。そして、前記マトリック ス１２内の固定剤またはその他の薬剤が、イオン導入法（ｉ。

ｎｔｏｐｈｏｒｅｓｉｓ）を使用して、周囲の組織中に配給される。

代案として、この発明に係るカテーテルは、前記血管の拡張を行うとともに、前 記固定剤またはその他の薬剤を目標組織に供給するのに使用してもよい。

一般に、好ましい薬剤移送手段は、電圧または電流によって、イオン性の固定剤 または薬剤を駆動し、または、イオン溶液中の非イオン性の固定剤または薬剤を 引き出す、イオン導入法である。イオン導入法は前記マトリックス１２からの固 定剤または薬剤の送出および組織内への浸透を容易にするので、この発明におい ては、イオン導入法を使用するのが好ましい。

イオン導入法においては、必要な電圧または電流を発生するために、２つの電極 が使用される。特に、一方の電極１８（“カテーテル電極”）は前記ポリマー・ マトリックス１２の内部に設けられるが、他方の電極は患者の皮膚上における遠 く離れた箇所に設けられるのが好ましい。ある用途においては、前記他方の電極 は、適当な内部領域を含む患者のその他の箇所に設けられてもよく、実際上、前 記カテーテル本体に沿った前記カテーテル電極１８から離れた箇所に設けられて もよい。

一定の直流電流に加えて、他の波形（例えば、１００Ｈｚまたはそれ以上の周波 数の連続した矩形波）を使用して、前記イオン導入配給処理を行ってよい。この 発明に有用なイオン導入法および直流波形についてのより完全な説明は、Ｊａｍ ｅｓ　Ｅ、　５ｈａｐｌａｎｄおよびＫｅｉｔｈ　Ｈｉｌｄｅｂｒａｎｄによっ て１９９２年１０月６日に出願されたＩＮＴＥＲＮＡＬ　ｌ０ＮＴＯＰＨＯＲＥ ＳＩＳ　ＥＬＥＣＴＲＩＣＡＬ　ＣＩＲＣＵＩＴ　ＡＮＤ　ＷＡＶＥＦＯＲＭＳ というタイトルの、米国特許出願Ｎｏ、０７７９５７，２０９においてされてい る。

イオン導入法を使用するためには、前記ポリマー・マトリックス１２の内部の固 定剤または薬剤が、特定の特性を有することが必要である。理想的には、ポリマ ー・マトリックス１２からのイオン導入移動若しくは移送を促進するために、前 記固定剤または薬剤は、イオン性、または、該固定剤または薬剤の能動要素に結 合された他のイオン性分子を有する必要がある。図２のイオン導入処理のための 電流は、電気リード線２２．２４を介し外部電源３０によって、前記電極１８． ２０の間で発生される。

前記イオン導入電極の極性は、上記の処置後、前記血管壁に供給された余剰の固 定剤を再捕捉するために、反転されてもよい。

上述の如く、固定剤は、当該技術分野において固定剤として知られている組成物 である。固定剤は、主に、新鮮な組織を殺し、該組織に浸透し、該組織を硬化さ せる機能、組織が後の生物学的処理またはその他の処理によって変化しないよう 固定する機能、および、細胞構成要素を不溶性とする機能を果たす。身体組織の 組織的なすべりが阻止され、または、身体組織が検査のために保存できるよう、 固定剤は、身体組織が該固定剤に露出された時直に前記組織を安定化し固定化す るために、普通に使用されている。

この発明に使用される特定の固定剤または固定化液は、狭窄領域にある血管のプ ラークおよび骨組織に迅速に浸透する必要がある。前記固定剤は、骨組織を硬化 させながら、迅速に前記組織を殺しまたは保存しなければならない。こりような 固定化は、前記血管を“開口”状態または拡張状態に維持し、血管痙彎またはそ の他の急な再閉塞メカニズムによる再閉塞を阻止しまたは抑制する。

また、このような固定化は、漸進的な再狭窄に至る生物学的なプロセスを遅延ま たは停止させる。好ましい固定剤は、高い濃度では迅速な特定作用を及ぼし、低 い濃度では実質的に毒性の無い作用を及ぼす。

前記ポリマー・マトリックス１２からの前記固定剤または薬剤の送出が行われた 後、図３に示すように、前記電極１８が、ワイヤ１６によって、前記ポリマー・ マトリックス１２から除去され、好ましくは保持室１９中に引き込まれる。前記 電極１８をポリマー・マトリックス１２から除去することにより、該マトリック ス１２はその口径が狭くなり、このため、前記血管から前記カテーテルを除去す ることが容易になる。

当業者に理解されるように、使用後に前記電極１８を当初の保持室１４に押込む 手段が設けられる場合、前記電極１８は前記当初の保持室１４に格納されてもよ い。

しかし、好ましい実施例においては、前記電極１８に通電するためのワイヤ１６ は、前記電極１８をポリマー・マトリックス１２から押出すのに十分な圧縮力を 与えることができないようになっている。その結果、ワイヤ１６により前記電極 １８が保持室１９中に引き込んだ後、前記保持室１９は、前記電極１８を格納す るために使用される。

図４〜６は、本発明によるカテーテルの他の代替変形例を示す。このカテーテル と図１〜３のカテーテルの主な違いは、使用前、カテーテル本体４６に配設され た保持チャンバ４８に格納されているバネ付きワイヤバスケットの使用である。

ポリマー・マトリックス４２の構成法は、図１〜３の実施例について説明したも のとほぼ同じである。

ポリマー・マトリックス４２は、カテーテル本体４６に概ね円筒状に設けられて いる。上述の好ましい実施例と同様に、オプションの不浸透性エンドキャップ４ ３が、ポリマー・マトリックスに包含された薬剤がカテーテル本体４６に沿って 軸方向に運ばれるのを防止するため両端部に設けられている。ポリマー・マトリ ックス４２には、また、バネ装填バスケット５６を収容するための内側キャビテ ィ５０が設けられている。カテーテル本体４６の対向保持チャンバ４８は、ポリ マー・マトリックス４２の膨張後にバネ装填バスケット５６を格納するのに用い るチャンバ５２を保持している。保持チャンバ５２における圧縮されたワイヤバ スケット５６の格納が図６に示されている。

好適実施例において、バネ装填バスケット５６は、ポリマー・マトリックス４２ を膨張させるのに使われるのに加え、イオン導入薬剤給送のための電極としても 用いられる。ワイヤ５４は、イオン導入操作の間に、また、バスケット５６を保 持チャンバ４８、ポリマー・マトリックス４２のキャビティ５０および保持チャ ンバ５２の間を移動させながら、バスケット５６に電流を供給する。

図４〜６を参照するに、作用しているバネが装填されたバスケット５６は、ポリ マー・マトリックスが膨張するポリマー・マトリックスのチャンバ５０に引き込 まれる。膨張後、搬送処理が開始して、ポリマー・マトリックス４２から適正領 域に固定剤その他の薬剤を移送するためワイヤ５４を介して電流が電極／ワイヤ 装填バスケット５６に供給される。移送処理の完了後、バネ装填バスケットは、 カテーテル本体４６を通って、バネ装填バスケット５６を圧縮することによって ポリマー・マトリックス４２の中挟形状への復帰を許容する保持チャンバ５２ま で更に引き込まれ、血管からのカテーテルの取り外しを補助する。

図１〜３に示される実施例のように、バスケット５６は、イオン導入実行時にバ スケット５６に電流を供給するのにも使用されるワイヤ５４を使用して所定位置 に引き入れられる。このため、ワイヤ５４は、バスケット５６を使用後にキャビ ティ４８まで戻すのに十分な力をバスケット５６に付与することができない。し かし、そうするのに適当な機構を用いれば、チャンバ５２は不必要である。

図７Ａおよび７Ｂは、図４〜６に示さ、れる実施例に使用するワイヤバスケット の代替実施例を示す。バスケット７０は、バネ装填ではなく、手作業装填された ものである点で、図４〜６に示される実施例のバスケット５６と異なる。手装填 バスケット７０を使用すると、図４〜６に示される保持チャンバ４８および５２ は、バスケットをユーザが望むように手で膨張させ、或は、萎ませられるので、 必要なくなる。

図７Ａが、萎み状態すなわち非膨張状態の手装填バスケット７０を示しているの に対して、図７Ｂは、膨張状態のバスケット７０を示している。このバスケット は、バスケットを貫通してその先端部７４まで延びるワイヤ７２に沿う力を使用 して膨張させる。ワイヤ７２に沿うポイント７６でのバスケットの連結は、力が ワイヤ７２に付与された際にワイヤ７２に沿うポイント７６の移動を許容する滑 り込み嵌合でなっている。この結果、ポイント７４と７６との間の距離が短縮さ れ、これがバスケット７０の直径の膨張に移行する。

バネ装填バスケットの様に、手装填バスケット７０は、ポリマー・マトリックス から適正領域へ薬剤若しくは固定剤を移送する移送機構を提供するためイオン導 入法が用いられた際に電極としても働く。

手装填バスケット７０の１つの利点は、カテーテルから特定長さのワイヤ７２を 引っ張ることによりバスケットの膨張量をユーザが調節できることである。好適 実施例において、ワイヤ７２は、バスケット７０の膨張度合を示すためその長さ 方向に沿ってマーイングが設けられている。

本発明のポリマー・マトリックスは、血管壁を拡張する力を付与したり、薬剤を 含浸したポリマー・マトリ・ソクスと血管壁とを密着させるため、バルーンと共 に使用することができる。図８Ａおよび８Ｂを参照するに、これらに示された実 施例は、カテーテル本体８０の断面に沿って配置されたポリマー・マトリックス ８２を含む。

オプションの不浸透性エンドキャップ８３は、好適実施例のほぼ円筒形のポリマ ー・マトリックス８２の両端部に配設されている。ポリマー・マトリックス８２ の中心は、膨張可能ワイヤメツシュの形態とすればよい、実質的に円筒形で膨張 可能な電極に包囲された膨張可能バルーンを包含する。

使用時、バルーン８４は、適当な液体又はガスを用いる管腔８５を介して膨張す る。図８Ｂに示されるように、膨張状態において、電極８６は、バルーン８４と 一緒に膨張し、ポリマー・マトリックス８２に包含された薬剤若しくは固定剤を 周辺組織に移送する電流を供給するのに使用される。電流は、管腔８５に沿って 延びるワイヤ８７を用いて電極８６に供給される。

図９Ａおよび９Ｂは、バルーン９２およびポリマー・マトリックス９４を含むカ テーテル９０の代替実施例を示す。この実施例において、カテーテル本体９６は 、電極１００がコイル状に巻かれているバルーン９２を通つ゛て延びるコア９８ を含む。カテーテル本体９６は、中央案内ワイヤ管腔１０５も含む。

バルーン９２は、接着剤又は熱溶着によってカテーテル本体９６の各側に沿って 取着された多孔性、弾性材製の実質的に円筒形の断面で構成される。ポリマー・ マトリックス材９４は、膨張後の血管壁１０１に密着するようバルーン９２の外 側面に配設されている（図９Ｂを参照せよ）。

使用時、バルーン９２は、液体供給管腔１０２を介して供給される液体で膨張し 、ワイヤ管腔１０４は電極に電流を供給するワイヤ１０６を収容する。バルーン ９２を膨張させるのに用いられる液体は、好ましくは、目標組織への薬剤移送を 促進するポリマー・マトリックス材９４を介して電流の流れを良くする弱い電解 液又は水である。

図１０は、図９Ａおよび９Ｂに示されるカテーテル９０に類似するカテーテルを 示しており、このカテーテル９０の電極の変換器１０８に入れ替えられている。

変換器１０８は、イオン導入法に代わる音波導入法を用いてポリマー・マトリッ クス材１１０から薬剤を移送する音波エネルギを生成する。電気は、ワイヤ供給 管腔を貫通して延びるワイヤ１０９を用いて変換器１０８に供給される。

バルーン１１２の膨張に用いられる好ましい液体は、変換器１０８からポリマー ・マトリックス１１０へ、さらには薬剤移送のため目的組織まで、音波エネルギ を伝達するのを促進する物理特性を備えるものであればよいが、水又は塩水を含 む。

図１〜１０の実施例は、血管壁に固定材を配給するものとして主に示されている が、本発明によるカテーテルは、血管壁に、或はこれを介して、いかなる薬剤を 投与するのに用いてもよい。特に、図１〜１０の上記実施例の各々は、このよう な投薬治療に用いてもよく、各実施例は、血管を介してその近傍の腫瘍その他の 体内組織に抗腫瘍剤、抗増殖剤などの薬剤の投与に使用可能である。

例えば、体の通路壁および周囲又は隣接組織を通過させるイオン導入法を用いて その通路に隣接する組織の局所領域を治療するため通路の長手軸に対して概ね巾 方向に薬剤を供給してもよい。図１〜１０に見られる装置の代替実施例のいずれ も、このような薬剤投与に使用可能である。

特に、腫瘍は、血管又は腸管などから隣接する腫瘍位置に一定の薬剤を投与する ことによって治療する。本発明は、さらに、感作物質剤および免疫調整剤の投与 に良く適合する。

固形腫瘍、膿瘍、限局性リンパ節などの体内の局所組織若しくは領域への薬剤投 与が望まれる主治療又は補助（ａｄｊｕｖａｎｔ）治療その他の状況に対しては 、図１１に示されるような本発明による別の実施例が好ましい。図１１に示され る組織配給システムは、腫瘍などの特定組織内に配置される薬剤配給装置１２０ を含む。

体内組織治療に用いる好ましい薬剤配給装置１２０は、可撓性のカテーテル本体 １２１およびほぼ円筒形のポリマー・マトリックス１２４を含む。ポリマー・マ トリックス１２４に配置されているのは、カテーテル１２０の基端部まで延びる ワイヤ１３０に接続された電極１２８である。

使用時、カテーテル本体１２１は、所定位置に移動する。次いで薬剤が電極１２ ８を使用する電圧こう配（イオン導入）によってポリマー・マトリックス１２４ から構成される 装置１２０は、治療する体内組織のタイプおよび位置に応じて大寸法のもの（套 管）から小寸法のもの（数十文の１ｍｍ）まで寸法がかわる。

図１１の実施例は、好ましくは、ポリマー・マトリックス１２４からの薬剤の追 い出しにイオン導入を利用する。固定剤、即ち薬剤の搬送を促進すると共に、組 織浸透を高めるので、イオン導入が好ましい。イオン導入を用いれば、図２に示 される構成と同じように、カテーテル電極１２８はポリマー・マトリックス１２ ４内に位置し、これに対して他の電極（図示せず）は、好ましくは患者の体に配 置されている。他の電極も、一定の用途においては、適当な内部領域を含む、患 者の他の領域に配置してもよく、実際、カテーテル電極１２８から離れた位置に カテーテル本体に沿って配置すればよい。

本発明によ仝体内組織の治療のため、誘導子（図示せず）が、病巣の位置を機械 的に、レントゲン写真で、熱学的に、超音波で、或は他の類似方法で特定した後 に、腫瘍などの目的領域に挿入される。套管／プローブは、腫瘍への挿入操作性 を高めるように設計すればよい。これは、套管に曲りを配置したり、他の従来の 機械デザイン技術を応用すことによって達成される。

次いで活性装置１２０が、誘導子の直上の或は挿入器の引き抜き後の空間を介し て誘導要素内に或はその上に配置される。上記の方法の１つによって装置１２０ が所定位置に配置された後、活性化合物がポリマー・マトリックス１２４から局 所組織に配給される。図１１に見られるタイプの装置１２０の実施例を用いて、 配給がイオン導入によって達成される。装置１２０を用いて体内組織に配給され る活性化合物は、非限定的に列挙すれば、ビンカアルカロイド（ｖｉｎｃａ　ａ ｌｋａｌｏｉｄｓ）　、アントラシフリン抗生物質（ａｎｔｈｒａｃｙｃｌｉｎ ｅ　ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ）　、プラチナ類似化合物、代謝拮抗物質（ａｎｔ ｉｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓ）　（例えばメトトレキセート）、抗生物質、感作物 質その他の化合物を含む。

この方法の利点は、目標領域の血管系がひどく侵されていてその細胞が薬剤をよ く吸収しない場合でも、その領域の細胞および間隙への薬剤の配給を可能とする 。これらは、固形腫瘍の周知属性であり、ガンの治療の際立った障害の１つにな っている。

体内組織への高ガン剤の注入に加え、体内組織の他の病気の治療に対する本装置 および方法の利用性は、当業者の理解できるところである。

血管配給の実施例（図１−９）および組織配給の実施例（図１１）の両方とも、 ポリマー・マトリックスから周辺組織への薬剤移送に、イオン導入に代えて、音 波導入（ｐｈｏｎｏｐｈｏｒｅｓｉｓ；　５ｏｎｏｐｈｏｒｅｓｉｓとも呼ばれ る）を使用可能である。

音波導入は、超音波、即ち高周波を用いて薬剤を移送する技法である。一定の治 療法の場合、音波導入は、イオン導入に優る利点を有し、その１つとして、イオ ン状態ではなく、分子のままで容易に配給でき、より奥まで送り込むことができ る点が挙げられる。従前の音波導入は、外上顆炎、社炎、骨液包炎および変形性 間接症を治療するため皮膚を通して注入する抗炎症剤、局所麻酔などの薬剤の経 皮配給の用途に限られていた。

また、音波導入法は、固定剤、即ち薬剤の搬送を促進すると同時に、組織への浸 透性を高めるので、本発明のポリマー・マトリックス材から体内通路若しくは組 織への薬剤の送り込みにもピッタリである。

薬剤配給に加え、超音波は、超音波に伴う増大した毛細血管浸透性、高められた 組織温度および組織充血に基づく本発明のカテーテルに利用すると有益である。

これらの作用は、組織間薬剤搬送および細胞吸収性を高め°るとともに、ここで 説明したタイプのカテーテル実施例を使用する血管投薬に有利な血管拡張／弛緩 を生起させる。

音波導入法を本発明のカテーテルの血管配給の実施例又は組織配給の実施例のい ずれかに使用する際、カソード電極は、外部電源に接続された超音波圧電変換器 （バリウムチタネート、レッドジルコネートチタネート等）に入れ替えられる。

カテーテルが所定位置に配置されると、超音波変換器が起動されて薬剤若しくは 固定剤がカテーテルを包囲する組織に送り込まれる。

音波導入によって配給される薬剤の拡散率は、超音波域および強さによる。従来 の音波導入の経皮用法は、０゜１〜６ワツト／　ｃ　ｒｒ？の強度を使用し、拡 散した薬剤の量と超音波域の強さとの直接相関が関与している。本発明のカテー テル実施例で行う音波導入の（経皮配給を必要としない）内部用法は、同量の薬 剤を配給するのに際立って小さい強度ですむと考えられる。種々の波長を使用可 能である。経皮音波導入で約ＩＭＨｚの周波数を任意に使用してみた。ここで説 明したカテーテル実施例の内部利用に際しては凡そＩＭＨｚ又はそれ以下でよい と思われる。

上述のようなイオン導入の代りに音波導入を利用することに加え、本発明による カテーテルに加入してもよい追加の特徴は、ポリマー・マトリックス材に被せる 保護カバーである。保護カバーは、他のものほど寸法が安定せず、挿入及び／又 は取り外し時のせん断及び／又は摩損に特に敏感なポリマー・マトリックス材に 使用すると有益である。せん断及び／又は摩損は、ポリマー・マトリックス材の 一部を手術後に患者の体内に残す原因となる。

この発生を防止するため、本発明によるカテーテルは、種々の形態とされる保護 カバーを装備している。第１のバージョンの保護カバーが図１２Ａおよび１２Ｂ に示されており、ここ示されるカテーテル１３２は、その挿入時にポリマー・マ トリックス１３６を包囲する外側シース１３４を含む。カテーテル１３２の配置 後、シース１３４は、ポリマー・マトリックス１３６を突出させるべく引き抜か れ、薬剤配給が実行可能となる（図１２Ｂに示されるようにポリマー・マトリッ クスが膨張した状態又は膨張なしで）。治療後、シース１３４は再びカテーテル １３２の引き抜きの際にポリマー・マトリックス１３６を保護するため延張され る。

保護カバーのこの実施例によるシース１３４は、好ましくは、一定した引き抜き および延張特性をもたせるため硬質材料で形成される。シース１３４の別の利点 は、その形成に使用する材料がポリマー・マトリックス１３６に包含される薬剤 に対して概ね不浸透性を示すことである。この不浸透性は、ポリマー・マトリッ クス内の薬剤がカテーテル１３２の挿入若しくは取り外しの際に組織に不活性拡 散によって配給されるのを防止し、延いてはカテーテル１３２の正確な投薬を確 実化する。

代替の保護カバーが図１３に示されており、外側薄膜１４４は、カテーテル１４ ０のポリマー・マトリックス（図示せず）を包囲している。カテーテル１４０は 、上述のカテーテルのいずれの形態のものであってもよい。

薄膜１４４は、イオン導入法又は音波導入法のいずれかによりポリマー・マトリ ックス内の薬剤が薄膜１４４を通って移動するよう多孔性である。

外側薄膜１４４が可撓性材で形成されていると、ポリマー・マトリックス材１４ ２が電極、変換器、ワイヤバスケット又は内側バルーン（全て詳説済み）と−緒 に膨張するカテーテルに使用できる。膨張可能であると、薄膜１４４は、ポリマ ー・マトリックスの周囲に余裕をもって配置し膨張スペースを設けることができ る。その代り、薄膜１４４が弾性体又は伸縮可能である場合、膨張するポリマー ・マトリックスの周囲で薄膜も膨張できるので、ポリマー・マトリックスの周囲 への配置をきつくしてもよい。

硬質の引き抜き可能シースのように、多孔薄膜１４４も、せん断および摩損から ポリマー・マトリックスを保護するとともに、（薄膜１４４が多孔性であっても ）カテーテル１４０の挿入および取り外し時の不活性拡散からある程度保護する 。

薄膜１４４の一部は、ポリマー・マトリックスの薬剤の配給をさらに制御するた め非浸透性（非多孔性）とすればよい。特に、非浸透性部分は、好ましくは、カ テーテル１４０の本体に沿った軸方向の薬剤配給を防止、或は、制限するため、 薄膜１４４の各端部に位置している。

このデザインは、ポリマー・マトリックスおよびこれと連携する薄膜１４４の膨 張後、薄膜１４４の多孔部分が血管壁または目標組織と密着するのに対し、密着 していない薄膜１４４の残りの部分が非浸透性となり、好ましからざる軸方向の 薬剤移動が制限されるので、カテーテルの膨張に特に有益である。

ＦＩＧ、　８Ａ 国際調査報告 一一醪＾１１両−−ＮＩＩ　ＰＣＴ／υｓ　９２／１０８３９ＡＮ）−Ｉ　ＡＮ Ｃｌ　Ｍ　ｈＪ　Ｉ　１１ＪＥ：　Ｘ　Ａ　ｈＪ　ＮＥ：　Ｘ　Ｅフロントペー ジの続き （８１）指定国　ＥＰ（ＡＴ、ＢＥ、ＣＨ，ＤＥ。

ＤＫ、ＥＳ、ＦＲ，ＧＢ、ＧＲ，ＩＥ、ＩＴ、ＬＵ、ＭＣ，ＮＬ、ＰＴ、ＳＥ） 、０Ａ（ＢＦ、ＢＪ、ＣＦ、ＣＧ、　ＣＩ、　ＣＭ、　ＧＡ、　ＧＮ、　ＭＬ、 　ＭＲ，ＳＮ、　ＴＤ。

ＴＧ）、　ＡＴ、　ＡＵ、　ＢＢ、　ＢＧ、　ＢＲ，ＣＡ、　ＣＨ。

Ｃ３，ＤＥ、ＤＫ、ＥＳ、ＦＩ、ＧＢ、ＨＵ、ＪＰ、ＫＰ、ＫＲ，ＬＫ、ＬＵ、 ＭＧ、ＭＮ、ＭＷ、ＮＬ、Ｎ。

、ＮＺ、ＰＬ、ＲＯ，ＲＵ、ＳＤ、ＳＥ、ＵＡ（７２）発明者　シャブランド、 ジェームズ・イーアメリカ合衆国　５５１２６　ミネソタ、ショアヴユー、ラス ティック・プレーン　４３２２（７２）発明者　シマダ　ジン アメリカ合衆国　５５１１３　ミネソタ、ファルコン・ハイツ、シンプソン・ス トリート（７２）発明者　ナドソン、マーク・ビーアメリカ合衆国　５５１２６ 　ミネソタ、ショアヴユー、ウェスト・ロイヤル・オーラス・ドライブ　１３０ ９

Claims (21)

【特許請求の範囲】
1. １．体内組織、即ち目標領域に薬剤を局所的に配給するため先端部と基端部を有 する薬剤配給装置であって、（ａ）体の内部目標領域に挿入される可撓性カテー テルと、 （ｂ）前記目標領域に薬剤を配給するため前記薬剤配給装置の前記先端部の近傍 の前記カテーテルに連結されると共に、前記薬剤を保持するポリマー・マトリッ クスを含む薬剤配給手段と、 （ｃ）前記薬剤を前記ポリマー・マトリックスから体の内部の前記目標領域まで 活性的に移送する移送手段と、から成る薬剤配給装置。
2. ２．前記ポリマー・マトリックスは、前記カテーテルの長手軸を中心として同心 に配列されている請求項１に記載の薬剤配給装置。
3. ３．前記カテーテルは、一体の導入子を含む請求項１に記載の薬剤配給装置。
4. ４．前記移送手段は、イオン導入法手段から成る請求項１に記載の薬剤配給装置 。
5. ５．前記イオン導入法手段は、前記ポリマー・マトリックスの内側に位置する電 極から成る請求項４に記載の薬剤配給装置。
6. ６．前記移送手段は、音波導入法手段から成る請求項１に記載の薬剤配給装置。
7. ７．前記音波導入法手段は、前記ポリマー・マトリックスの内側に位置する超音 波変換器から成る請求項６に記載の薬剤配給装置。
8. ８．前記薬剤配給手段を前記カテーテルの概ね半径方向に膨脹させるための膨脹 手段を更に含む請求項１に記載の薬剤配給装置。
9. ９．前記膨脹手段は、膨脹した形状に付勢されたワイヤバスケットから成る請求 項８に記載の薬剤配給装置。
10. １０．前記膨脹手段は、弛緩位置に付勢したワイヤバスケットから成る請求項８ に記載の薬剤配給装置。
11. １１．前記膨脹手段は、バルーンから成る請求項８に記載の薬剤配給装置。
12. １２．前記ポリマー・マトリックスを前記装置の挿入および取り外しの間の物理 的劣化から保護する保護手段をさらに含む請求項１に記載の薬剤配給装置。
13. １３．前記保護手段は、可動シースから成る請求項１２に記載の薬剤配給装置。
14. １４．前記保護手段は、前記ポリマー・マトリックスを被覆する多孔薄膜をさら に含む請求項１２に記載の薬剤配給装置。
15. １５．長尺の通路壁を有する体内通路、即ち目標領域に薬剤を局所的に配給する ための薬剤配給装置であって、（ａ）先端部と基端部とを有する可撓性カテーテ ルと、（ｂ）前記目標領域に薬剤を配給するため前記薬剤配給装置の前記先端部 の近傍の前記カテーテルに連結されると共に、前記薬剤を保持するポリマー・マ トリックスを含む薬剤配給手段と、 （ｃ）前記薬剤を前記ポリマー・マトリックスから体の内部の前記目標領域まで 活性的に移送する移送手段と、（ｄ）前記カテーテルに対し概ね半径方向に前記 薬剤配給手段を膨脹させるための膨脹手段と、から成る薬剤配給装置。
16. １６．体の内側の目標領域に薬剤を配給する方法であって、 （ａ）先端部を有すると共に、前記薬剤を保持するポリマー・マトリックスを前 記先端部近傍に含むカテーテルの前記先端部を前記内側目標領域に挿入するステ ップと、 （ｂ）前記カテーテルの前記先端部の近傍に位置し、前記薬剤を活性的に移送す るための移送手段を用いて前記体内目標領域に前記ポリマー・マトリックスから 前記薬剤を移送するステップと、 から成る薬剤配給方法。
17. １７．前記移送ステップは、前記薬剤をイオン導入法による移送から成る請求項 １６に記載の薬剤配給方法。
18. １８．前記移送ステップは、前記薬剤を音波導入法似寄る移送から成る請求項１ ６に記載の薬剤配給方法。
19. １９．前記ポリマー・マトリックスを前記カテーテルの長手軸に対して概ね半径 方向に膨脹させるステップを更に含む請求項１６に記載の薬剤配給方法。
20. ２０．前記ポリマー・マトリックスを前記挿入ステップの間の物理的劣化から保 護するステップを更に含む請求項１６に記載の薬剤配給方法。
21. ２１．体の内側の目標領域に薬剤を配給する方法であって、 （ａ）先端部を有すると共に、前記薬剤を保持するポリマー・マトリックスを前 記先端部近傍に含むカテーテルの前記先端部を前記内側目標領域に挿入するステ ップと、 （ｂ）前記カテーテルの長手軸に対して概ね半径方向に前記ポリマー・マトリッ クスを膨脹させるステップと、（ｃ）前記カテーテルの前記先端部の近傍に位置 し、前記薬剤を活性的に移送するための移送手段を用いて前記体内目標領域に前 記ポリマー・マトリックスから前記薬剤を移送するステップと、 から成る薬剤配給方法。