JPH07503170A - 薬物放出用アダプター - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 薬物放出用アダプター 発明の背景 本発明は、一般的に、患者への又は、後の患者への投与のためのシステム中への 、有用な薬物の放出に関する。より具体的には、本発明は改良された薬物放出シ ステムに関する。

多くの用途において、薬物は、例えば患者の静脈内へ放出される前に希釈剤と混 合することができる。希釈剤は、例えば、デキストロース溶液、食塩溶液又は水 でさえあってよい。この目的のため、多くの薬物は、粉末形態で且つガラスのバ イアルに包装されて供給されている。化学療法において使用されているある種の もののような他の薬物は、液体状態でガラスのバイアル又はアンプルに包装され ている。

粉末化された薬物は、混合のため液体をバイアル内に注入するために使用される シリンジを利用して復元することができ、そしてシリンジは、混合された薬物を 最終的にバイアルから抜き取る。薬物が患者への放出の前に希釈されねばならな い場合には、薬物はしばしば、復元された後に希釈剤の容器内に注入され、そし て該容器は、患者への放出のために投与セットに連結されることがてきる。

薬物は種々の理由で希釈剤とは別に包装され得る。最も大きな理由の一つは、多 くの薬物が、希釈剤と混合されると化学的及び物理的安定性を保持せずこのため いかなる実質的な期間も貯蔵できないということである。また、薬物を製造して いる多くの会社が静脈内放出のための医療用液体及び容器の生産の事業を行って おらず、またその逆もいえることから、薬物はしばしば希釈剤とは別に包装され ている。

従って、医者、看護婦、薬剤師その他の医療要員は、薬物と希釈剤とを混合しな ければならない。これは多くの問題を提起する。復元操作は時間を費やし且つ無 菌技術を必要とする。オペレーターは、適切な希釈剤とシリンジとを開始前に用 意しなければならない。

復元操作は、好ましくは無菌条件下で実施されなければならない。

この要件は、オペレーターが一層注意深くあることを要求し、それによって一層 時間を消費する。加えて、無菌条件は、維持するのがしばしば困難である。ある 場合には、復元操作がその下で実施されるものである層流フードを必要とするこ とがある。

更なる懸念は、化学療法剤のようなある種の薬物が有毒であるということである 。復元の間該薬物へのオペレーターの暴露は、特にもしオペレーターがそのよう な薬物を日常的に取扱い、そして繰り返しそれらに暴露されるならば、危険にな り得る。

薬物が復元されてシリンジ筒内へ抜き取られた後、薬物は、ある場合には、患者 の静脈系に直接注射されるであろうが、しかしながらより典型的には、復元され た薬物は、上述のようにシリンジから、静脈内投与セットに接続するための一層 大きい溶液容器に注入される。一層大きい溶液容器が必要なのは、シリンジ内で 復元された薬物が、しばしば、針が皮膚を刺通する注射部位の付近の患者静脈内 に局所毒性を引き起こすような濃度であるためである。これは、有害である重篤 な静脈刺激を発生させることがある。

加えて、たとえ適当な投薬量か注射器内にあっても、患者の血流中への直接注入 は、患者の全血流中の薬物濃度レベルが危険なほど高いものである全身毒性状況 を発生し得る。シリンジから直接患者内への注入をしない更に別の理由は、それ が、患者へ追加の注入部位を作り、それが患者に取って苦痛であり且つ感染の新 たな機会を提供することである。

これらの理由のため、復元された薬物は、より典型的には、希釈剤容器内へ注入 される。

多数の薬物放出システムが知られている。

現在使用されているある放出システムにおいては、固体状態でバイアルに収容さ れている薬物が、針及びシリンジを用いて所定量の希釈剤により復元される。薬 物及び溶液を含有するバイアルは、次いで静脈内投与セット上に嵌め合わされる 。希釈剤がバイアルを通って溶解した薬物を運んで患者へと流れるとき、薬物が 患者へ放出される。

別の静脈内薬物放出システムにおいては、薬物溶液は可撓性のプラスチック容器 に包装されている。この仕方で包装された薬物には、室温で貯蔵してよいものが ある。その薬物は該容器を静脈内投与セントに接続することによって放出される 。この仕方で包装された薬物には、薬物の安定性を改善するために凍結状態で貯 蔵されるものかある。これらの場合においては、薬物溶液は、患者へ放出するた めには、解凍して静脈投与セットに接続しなければならない。

別のあるシステムは、薬物が特別のバイアルに収容されていることを必要とする 。活性化されたバイアルが、次いで、特別の容器へ嵌め合わされる。バイアル栓 が除去され、該バイアルを該容器内の希釈液で洗い流すことによって薬物が該容 器へ移される。薬物は、溶解した薬物を存する該容器を静脈内投与セットへ接続 することによって、放出される。

薬物は、シリンジポンプを介しても静脈内投与が可能である。要するに、復元さ れた薬物溶液の一投与量が、シリンジによって抜き取られる。シリンジ内の薬物 溶液は、次いで、使用まで冷蔵され又は凍結される。薬物溶液は、室温に戻され 、そしてシリンジポンプを介して患者内へ注入される。

上記のシステム及び手順のうちのあるものには、いくつかの欠点がある。該欠点 の一つは薬物浪費である。化学的及び物理的な不安定性のために、固形薬物が希 釈液によって一旦復元される（又は凍結された処方が解凍される）と、それは如 何なる実質的な時間量の間貯蔵することができない。従って、もしも該薬物溶液 が与えられた時間以内に患者へ投与されないなら、該薬物は廃棄されなければな らない。薬物浪費は、病院薬局にとっては非常に高い出費であり得る。

静脈内投与のための現在の手順のあるものは、労働集約的である。先に述べたよ うに、針及びシリンジによる薬物の復元は、時間を消費し且つ無菌的環境を必要 とする。同様に、薬物へのオペレーターの暴露は、もしも該オペレーターが該薬 物を日常的に扱っているのであれば、危険てあり得る。勿論、針刺入は、ヘルス ケア専門家を危険な疾患及び感染に曝し得る。

上述の手順のあるものの更なる欠点は、薬物の放出のためにそれらが二次的な静 脈内投与セットを必要とすることである。この二次的セントは、患者及び臨床室 の双方にとって扱いにくい場合があり得る。（針及びシリンジと共に）二次的セ ットの排除はまた、重大な浪費及び廃棄コストを減少させる。

米国特許第４．８５０．９７８号は、患者への薬物放出及び／又は薬物の復元の ための、薬物放出システムを開示している。そのシステムは、患者への薬剤の放 出のために液体導管内に有益な薬剤を導入するためのカートリッジを含む。該カ ートリッジは、剛直な中空の管及び、該中空管の少なくとも部分的に内部をスラ イド可能に取り付けられた薬剤含有チャンバーを含む。最初の（使用前の）配置 においては、第２の使用配置にあるときに較べて、該チャンバーは該中空管から 一層遠くへと延びている。該チャンバーに向かって延びるカニユーレが該中空の 管に取り付けられている。該チャンバーが第２の配置にあるとき、該カニユーレ は蓋手段を刺通して液体流路を創り出す。

米国特許第４．８０４．３６６号もまた、カートリッジの薬剤含有チャンバーの 入口及び出口の双方を提供する改良された流路手段を有するアダプターを含む、 薬物放出システムを開示している。該カートリッジとアダプターは、該チャンバ ーに入る及びこれから出る双方の同時の流れを依然許容しつつ、該流路手段の両 端に該注入部位を貫通するただ一つの開口を許容する。入口及び出口を備えた剛 直なカニユーレと、該カニユーレのシェルがそれらの間に通路を規定するよう、 該カニユーレ入口及びカニユーレ出口の中間において該カニユーレと実質的に同 軸で且つカニユーレから間隔をあけであるものであるシェルとを含む、カートリ ッジ及びアダプターが提供されている。該カニユーレ入口及びカニユーレ出口の 双方は、該カートリッジに関連した弾力のある注入部位に単一の刺通開口を形成 するのに適合させである。

発明の要約 本発明は、改良された薬物放出システムを提供する。該システムは、有益な薬剤 の復元及び静脈内投与を容易にする。一般的に、本発明により、インライン静脈 内セットへの接続のだめの部位、有益な薬剤を収容したバイアルへの接続のため の部位を提供するアダプターが提供され、そして該アダプターは、希釈液のある 量を収容するための上側部位であって、内方へ偏位されることのできる部分を含 むものである上側部分を少なくとも含み、好ましい具体例においては、該内方へ 偏位されることのできる部分は、可撓性の壁である。該アダプター内にカニユー レを取り付けることができる。

この目的のため、有益な薬剤を含んだ第１の容器を第２の部材に結合させるため の装置が提供される。−具体例においては、該装置は、実質的に中空の部材てあ って、該実質的に中空の部材を第１及び第２の部分に分割する壁に取り付けられ たスパイクを有するものである部材を含む。該第２の部分は、第１の容器の少な くとも一部を受け入れるだめの手段を含む。該実質的に中空の部材は、該第１の 部分の外部を規定する、実質的に可撓性である壁を含む。−具体例においては、 該中空の部材は管様の形状を有する。

該中空部材内における多数の異なったカニユーレ及び流路構造が本発明によれば 可能である。−具体例においては、シェルが該カニユーレの一部分を取り囲みそ して入口及び出口を有する通路を規定している。該シェル及びカニユーレは、該 上側部分内へ同し距離だけ延びることができ又は該シェル及びカニユーレは、該 上側部分内へ異なった距離だけ延びることができる。−具体例においては、該装 置は、その中に配置された２つのカニユーレを含む。

インライン静脈内セットと共に使用するため、本発明はまた、有益な薬剤を、該 有益な薬剤を放出するための液体導管内へと導入するためのカートリッジをも提 供する。−具体例においては、該カートリッジは、入口及び出口を規定するカニ ユーレが中に取り付けられている中空管を含む。シェルが、該中空管の一部分を 取り囲みそして、やはり入口及び出口を有する通路を規定している。該中空管は 、該中空管を上側部分と下側部分とに分割している壁部材を含み、該カニユーレ 及びシェルの該通路が膣壁を貫通している。該上側部分は、有益な薬剤を含んだ バイアルの少なくとも一部分を受け入れるように構成され配置されている。該上 側部分は、実質的に可撓性の壁によって、少な（とも部分的には、規定されてい る。

好ましくは該上側部分は、希釈剤を収容するための部分と、バイアルの一部分を 受け入れるための最上部分とに分割されている。

好ましくは、該中空部材は、バイアルが該上側部分によって受け入れられたとき 該バイアルの蓋を刺通するための手段を含む。

薬物を放出するための方法もまた提供される。該方法は、少なくとも部分的に可 撓性である壁を有する上側部分と、該上側部分と当該カニユーレの出口との間に 液体連通を提供するカニユーレとを含んだアダプターを提供する段階と、該上側 部分に希釈剤を提供する段階と、有益な薬剤のバイアルを該上側部分に結合させ そして該バイアルの内部と該上側部分との間に液体連通を確立する段階と、少な くとも部分的に該上側部分の壁の少なくとも一部分を絞ることによって、液体を 該バイアルに流入させる段階と、得られた産物が該バイアルから該上側部分へ流 入することを許容する段階と、そして得られた産物を該カニユーレの出口を通じ て流す段階と、を含んてなる。

第１の部分を規定している該可撓性の壁のために、希釈剤は容易に該バイアル内 に加えられることができる。これは、）＜イアル内に収容されている薬物がバイ アル内において、復元され及び／又は希釈剤と混合されることを許容する。得ら れた産物は、次いて、アダプター−＼戻されることができる。

中に配置されているカニユーレ及びシェル配列を含む、種々の構成のアダプター を利用することにより、薬物放出プロフィールを修正することができる。これは 、該アダプターを利用して種々の薬物が放出されることを許容する。

本発明の一利点は、如何なる在庫薬物バイアルとてもインライン静脈内セットが 使用されることを許容するアダプターを提供することである。

本発明の更なる一利点は、製造業者のそれぞれのノくイ了ルに収容されている全 ての薬物が確立された期限を有することから、製品開発時間を短縮し得ることで ある。

更に、本発明の一利点は薬剤師の時間を減少させ、かつ針及びシリンジの使用に 関して追加の出費を削減することである。

そして更に、本発明の一利点は、該アダプターが使用者に優しい二とであり、例 えば看護婦は薬物を単一の段階で活性化させ復元することができる。

尚も更には、本発明の一利点は、浪費を減らし、活性化／復元手順が投与の直前 に行えることである。

本発明の一利点は、特別に設計されたバイアルを必要とせず、従って、薬物を特 別に設計されたバイアルに入れるためのコストを無くすことである。

加えて、本発明の一利点は、一旦該特別に設計されたノくイアルがオンライン静 脈内システム中に配置されるとそれが使用されなければならいものであるシステ ムに比して、浪費を減らすことである。

なぜならば、本発明のアダプターは投与の直前になるまで活性化されず、これは 、薬物浪費の潜在的可能性を大きく減少させるからである。

更には、本発明の一利点は、ピツギーバックが必要とされないことである。

本発明の別の一利点は、該アダプターが、薬物を、シリンジによるポーラス注射 と同様の低い量、又は静脈内点滴注入に類似の液量及び濃度で放出することを許 容できることである。

本発明の更なる特徴及び利点は、現在好ましい具体例の詳細な記述に記載されて おり、そしてこれと図面とから明らかであろう。

図面の簡単な記述 図１は、本発明のアダプターの一具体例の透視図を示す。

図２は、バイアルが該アダプターに嵌められている本発明のアダプターの一具体 例を図解する。

図３は、該アダプターからの希釈剤が該バイアルに加えられたところの、図２の アダプター及びバイアル配列の透視図を示す。

図４は、注入セットに嵌められた図２のバイアル及びアダプター配列を図解する 。

図５は、本発明のアダプターの一具体例を図解する。

図６は、一部を取り去った状態での、図５の具体例の流路の拡大された透視図を 示す。

図７は、本発明のアダプターの更なる一具体例を図解する。

図８は、線Ｖ［［Ｉ−Ｖ［ＩＩに沿ってとった図７のアダプターのカニユーレの 断面図を示す。

図９は、本発明のアダプターのなおも更なる一具体例を図解する図１０−１２は 、該アダプターを希釈剤で満たすための方法を図解する、本発明の具体例の透視 図である。

目下好ましい具体例の詳細な記述 本発明は、有益な薬剤を含有するバイアルをインライン静脈内セットに結合させ るためのアダプターを提供する。加えて、本発明は、患者への薬物の投与のため の改良された方法を提供する。

以下に詳細に提示するように、本発明のアダプターの構成のため、それは、殆と いかなる静脈内薬物とも利用できる。この目的のため、該アダプターは、多くの 種々の薬物の投与を許容する薬物放出プロフィールを提供するよう、修正するこ とがてきる。

今や図１を参照して、アダプターの一具体例１Ｏが図解されている。図解されて いるように、アダプターｌＯは、好ましくは、壁１４によって上側部分１６と下 側部分１８とに分割されている、実質的に管状の形状のカートリッジ１２を含ん でなる。下側部分１８は、キー壁２０を有する実質的に剛直な部材を含んでなる 。壁１４はカートリッジ１２を横切って取り付けられており、キー壁２０のため の起点を規定している図解されている該好ましい具体例においては、カニユーレ ２６は、壁１４を通って延びている。カニユーレ２６は、通路２７を規定してい る。加えて、全体としてシリンダー状のシェル２８が、壁１４の両側から延びて いる。

シェル２８は、カニユーレ２６から間隔を空けてあり、図１に図解されている具 体例においては、該シェルはカニユーレを取り囲んでいるが該カニユーレの何れ の末端よりも短い。カニユーレ２６は、入口及び出口３０及び３２をそれぞれ含 む。好ましくは、カニユーレ２６の入口及び出口３０及び３２は鈍い。勿論、望 むならば、これらの部材の一方又は双方が尖っていることもてきよう。

シェル２８は、カニユーレ入口及び出口３０及び３２の中間にある。カニユーレ ２６及びシェル２８は、それらの間に第２の通路３４を規定している。好ましい 一具体例においては、カニユーレ２６の外周はその長手に沿って円形である。同 様に、シェル２８の内面も、好ましくは弓形であり、好ましくはその長手に沿っ て円形である。

第２の通路３４は、シェル２８とカニユーレ２６との間に規定された、カニユー レ出口３２より手前の通路人口３６を含む。同様に、第２の通路は、シェル２８ とカニユーレ２６とによって規定された、カニユーレ人口３０より手前の通路出 口３８を含む。

カニユーレ２６は、通路入口３６、通路３４及び通路出口３８を通る開いた流路 を依然維持しつつ、シェル２８に固定されている。こうして、非常に小さい流路 が、精密さをもって単一のカニユーレの外側に創り出される。

カートリッジ１２の上側部分１６は、好ましくは希釈剤を受け入れるように設計 されている。この目的のため、図解されている該好ましい具体例においては、上 側部分１６は、第１及び第２の部分４０及び４２をそれぞれ含む。図２に図解さ れているように、第１の部分４０は、希釈剤４３を収容するように設計されてい る。

希釈剤が第１の部分４０から通路２７及び３４を通って流れ出るのを防止するた めに、図１に図解されているように、カニユーレの末端及びシェル２８を覆うた めの鞘４４が備えられている。好ましくは、鞘４４は、“５ＨＥＡＴＨＦＯＲＣ ＡＮＮＵＬＡ“と題された米国特許出願第０７１５７３．５２９号に開示されて いるもの（その開示を参照によりここに導入する）に実質的に類似である。該特 許出願において提示されているように、鞘４４は水密シールを提供し、それによ り、カニユーレ２６によって規定された通路又はシェル２８からの、如何なる希 釈液の漏出も防止する。

しかしながら、鞘４４はまた、鈍い末端のカニユーレ２６と共に使用されるとき てさえ、壁４６に対しカニユーレ２６の鈍い末端により十分な力が加えられたと き、鞘が裂ける（心抜きか起きない）ように構成され配置されている。これは、 最初に手で鞘４４を除去する必要なしに、カニユーレ２６の鈍い末端が注入部位 内に受けられることを許容する。鞘４４は、カニユーレ２６及びシェル２８に沿 って、アコーディオンのような仕方で後方へ折り返されるであろう。これは、カ ニユーレ２６の鈍い末端及びシェル２８が注入部位に入ることを許容するか、鞘 ４４が注入部位に入ることは阻止する。

該鞘の使用のため、アダプター１２の第１の部分４０の全体が、望むならば、希 釈液で満たされることができる。加えて、望むならば、除去可能なカバー４７が 、カーｌ・リッジの使用の前に鞘４４を保護するために、備えられることかでき る。

上側部分１６を第１及び第２の部分４０及び４２に分割するために、壁４８が備 えられている。好ましくは、壁４８は、ノ１イアルを刺通するための手段を含む 。図解されている好ましい具体例においては、壁５８は、アダプター１０の第１ 及び第２の部分４０及び４２の間に液体連通を提供するスパイク５０を含む。壁 ４８は、アダプターｌＯ内に収容されている希釈剤がアダプターｌＯの第１の部 分４０の上端から漏出することを防止する。

スパイク５０は、アダプター１０の第１の部分４０と、該アダプターの第２の部 分４２に嵌め合わされるへきバイアル５４の間に、液体連通を提供するための手 段を提供する。勿論、バイアル５４とアダプター１０との間の液体流通を許容す る如何なる刺通手段をも使用することができる。図解されているように、好まし くは、スパイク５０は、バイアル５４との嵌め合わせの前の希釈液の漏れを防止 するために、ホイルシール５６を含む。加えて、スパイク５０の無菌性を保証す るために、除去可能なカバー５８を備えることができる。

図解されている好ましい具体例においては、スパイク５０は、第２の部分４２の 開放端によって規定された平面から凹んでいるように配置されている。スパイク ５０が凹んでいることから、これは、接触による汚染を防止するのみならず、ア ダプター１０を取り扱う要員の偶発的な「刺入」を減少させるように働く。

望むならば、第２の部分４２は、内面上に、第２の部分の開放端に面した傾斜し た側面を有するコブ（示さず）を含むことができる。

そのような構造は、バイアル５４をアダプター１０に固定するのを助ける。その ような構造の一例は、ＰＣＴｌ際公開番号ＷＯ９１／１１１５２に提示されてい る（その開示を参照によりここに導入する）。

図２に図解されているように、使用においては、バイアル５４はアダプター１０ と嵌め合わされる。この目的のため、バイアル５４の少なくとも最上部５６は、 アダプター１０の第２の部分４２内に受けられる。

これはスパイク５０にバイアル５４のゴム栓５８を刺通させ、カートリッジ１２ とバイアル５４との間に液体連通を確立する。カートリッジ１２の構成のため、 有益な薬剤を収容した如何なる標準の在庫のバイアル５４とも、該カートリッジ は嵌まり合うことができる。

本発明によれば、図１において破線で図解されているように、第１の部分４０を 規定している壁６０の少な（とも一部分が、内方へ偏位されることができる。好 ましくは、壁６０の一部は可撓性の材料から構成されている。しかしながら、該 材料は、アダプター１０に安定性を提供するに十分剛直で、しかも壁６０が内方 へ偏位されることを許容するものてなければならない。好ましい一具体例におい ては、壁６０全体が可撓性である。逆に、上側部分４０を規定している壁６１は 、望むなら、硬質であることができる。

図３に図解されているように、バイアル５４に収容されている薬物６５を復元す る即ち希釈するためには、アダプター１０が逆さにされる。アダプターＩＯ内に 収容されている希釈剤４３が、次いて、該アダプター〇可撓性の壁６０を絞るこ とによってバイアル５４内に入れられる。これは、希釈剤６２をアダプターｌＯ から、嵌め合わされた薬物バイアル５４内へと入れる。

バイアル５４内に収容されている薬物６５が、次いて、希釈剤で溶解及び／又は 希釈される。得られた薬物溶液は、次いて、該溶液がバイアル５４の枠側末端に 来るように上向きの配置でアダプターを保持することによって、アダプターＩＯ 内へ移し戻される。次いでアダプター１０が圧迫され、空気をバイアル５４内へ 押し込む。バイアル５４内の比較的高い圧力が、次いて、該液体をバイアルから アダプターＩＯ内に押し込む。

今や図４を参照して、アダプターｌＯは、次いで、例えば、イリノイ州Ｄｅｅｒ ｆ　１ｅｌｄのＢａｘｔｅｒ　Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅより入手できるＭａｉｎｓ ｔｒｅａｍＴ″′投与セットのような静脈内投与セットに接続することができる 。バイアル５４内に収容されていた薬物は、今や、患者へ放出することができる 。これを達成するために、アダプターＩＯは、ソケット６４に嵌め合わされる。

ソケット６４は、上側及び下側取付具６６及び６８を含む。上側取付具部６６は 入ロア０を含む。下側取付具６８は出ロア２を含む。

刺通可能な再シール可能な注入部位７３が、ソケット６４の上側取付具６６内に 取り付けられている。そのような静脈内投与セットは、米国特許第４．８０４． ３６６号に開示されている（該開示を、参照によりここに導入する）。

ソケット６４は、ソケット６４の上側及び下側取付具６６及び６８の間に捕捉さ れた弾力のある分割器７４を含む。該弾力のある分割器７４は、該弾力のある注 入部位７０の直下に、狭い貫通孔７５を規定している。

本発明のカートリッジｌＯをソケット６４と係合させる前には、静脈内容器７６ から流れる液体は、液体導管７８を通り、そして、ソケット人ロア９を通って分 割プレート７４の上のソケット内へと流入し、貫通孔７５を通り、そしてソケッ ト出ロア２へと下流へ流れる。液体は、次いて患者へと下流へ流れる。

図４に図解されているように、カートリッジ１２がソケット６４に取り付けられ るとき、カニユーレ２６及びシェル２８が、弾力のある注入部位７０を刺通する 。カートリッジ１２は、カニユーレ出口３２が貫通孔７５に入りそして該カニユ ーレ出口３２の外周の周りに弾力のある分割器７４によって液密的に係合される ように下方へと押され続ける。

カートリッジＩＯとソケット６４とが係合したとき、図４に図解されているよう に、入ロア９においてソケットに流入する液体は、弾力のある分割器７４か弾力 のある貫通孔７５においてカニユーレ出口３２部分の周りでシールされているこ とから、貫通孔７５及びソケットを通過することが阻止される。こうして、ソケ ットに入る液体は、通路式Ｌ」３６に入り、通路３４を通って流れ、通路出口３ ８において第１の部分４０に入る。

一具体例においては、第１の部分４０内において液体が上昇するとき、それはカ ニユーレ入口３０に達するまで上昇し続け、達したとき、液体はカートリッジ２ ６を通りチャンバーから下流へとカニユーレ出口３２を通って出始める。カニユ ーレ２６を出る液体は、それと混合された有益な薬剤について、患者へ放出する に適当な濃度を有する。図示されている具体例においては、第１の部分４０内に シェル２８、通路３４及びカニユーレ２６によって創り出された上向きの液体流 路は、第１の部分４０内に、カニユーレ出口３２を出る液体中の薬物の濃度が、 患者に局所毒性を生じる程には高くないような濃度勾配を創り出す。

各図に図解されているように、アダプター１２の多くの具体例が可能である。患 者への薬物放出は、臨床的ガイドラインに合致しなければならない。静脈内療法 においては、これらのガイドラインは、放出速度、放出液量及び放出濃度のよう なパラメーターを含み得る。典型的には、薬物放出のための臨床的ガイドライン は、薬物放出パラメーターが入らなければならない範囲を特定する。薬物放出速 度、濃度、及び液量は、アダプター１０の修正により制御することかアダプター １０の幾何学形状、希釈剤流路、薬物溶液の濃さ、及び薬物溶液量は、全て、特 定の薬物についての望ましい薬物放出プロフィールを得るよう調節することがで きる。アダプター１０の設計の修正により、ポーラス静脈内注入から静脈内点滴 注入までの広い範囲の薬物放出速度を得ることができる。

希釈剤密度に対する薬物密度は、アダプターｌＯからの薬物放出速度に主要な影 響を与える。与えられたアダプター設計について、希釈剤及び薬物溶液の相対的 密度は、投与セットへの放出に際したアダプター１０中における混合特性を決定 づける。アダプター１０は、薬物溶液と希釈剤の相対的密度を変更することのみ によってアダプターからの放出速度をポーラス静脈内投与から静脈内点滴注入ま での範囲にわたらせることができるように、設計し得る。

薬物放出の速度、液量（該投与量を放出するに必要な液量）、及び濃度は、アダ プターＩＯ内の溶液量の関数である。従って、アダプター１０内の溶液量を調節 することによって、患者への薬物放出は管理できる。

「良好に攪拌された容器Ｊからの薬物放出の速度、液量及び最大流出濃度は、次 のとおりに表現することができる。

放出速度：　ｄＤ／ｄｔ　＝　Ｄ　Ｆ／Ｖ放出液量：　Ｌ　＝　−Ｖ　Ｉｎ（Ｄ ／Ｄ、）最大流出濃度：Ｍ”Ｄｏ／Ｖ Ｄ＝　アダプター内の薬物量 Ｄｏ　：　アダプター内の初期薬物量 ｔ：　時間 Ｆ・　希釈剤流速 ■　アダプター内の溶液量 プラグ流れを呈している容器からの薬物放出の速度、液量、及び最大流出濃度は 、次の通りに表現することができる。

放出速度：　ｄＤ／ｄｔ　＝　Ｆ　Ｄ、／Ｖ放出液量：　Ｌ　＝　Ｖ（Ｄ、−Ｄ ）／Ｄ０最大流出濃度：Ｍ＝Ｄ０／Ｖ Ｄ：　アダプター内の薬物量 Ｄｏ　：　アダプター内の初期薬物量 ｔ：　時間 Ｆ：　希釈剤流速 ■＝　アダプター内の溶液量 ２つの容器タイプからの放出速度についての上記の表現は、放出速度が流速に正 比例し且つ容器内の溶液量に反比例することを示している。従って、これら２つ の記述された理想的なシステムのいずれかにアダプター１０内での混合が近づく と、該アダプター内の溶液量を調節することによって、投与セットへの薬物放出 速度は管理することができる。

上記の表現はまた、放出液量がアダプター１０内の液量に正比例すること、及び 、最大流出濃度がアダプター内の溶液量に反比例することをも示している。従っ て、アダプター１０内の混合が、述べた該２つの理想的システムのいずれかに接 近すると、与えられた薬物についての両パラメーターは、該アダプター内の溶液 量を調節することによって管理することができる。

アダプター１０から投与セットへの薬物放出の速度を結果として左右するであろ うアダプター１０の内部幾何形状は、アダプター１０内における希釈剤と薬物溶 液との混合を達成するよう設計することができる。アダプターｌＯの液体通路は 、この混合を、そして結果として該アダプターからの放出動力学を左右するよう 設計することができる。液体入口及び出口の配置を変更することによって、与え られた薬物溶液についてのアダプター１０中での混合は、はぼプラグ流れからほ ぼ良好混合容器までの範囲にわたることができる。

今や図５及び６を参照して、アダプター内の流路の一具体例が図解されている。

図解された該具体例においては、図１及び４に図解されているアダプターｌＯの 液体流路が修正されている。この目的のため、図５及び６の具体例の下側部分１ １８における液体流路は、図１〜４に図解されているスリーブ及びカニユーレの それに実質的に類似である。しかしながら、第１の部分１４０内の液体出口の液 体流路は修正されている。

この目的のため、図５に図解されているアダプター１１０の具体例においては、 第１の部分１４０内へ延びるカニユーレ構造の代わりに、丁字形の液体流路１２ ６が備えられている。該液体流路１２６は、下側カニユーレ構造１２７を含むが 、上側丁字形構造１２９を含む。第１の部分１４０からの液体流出は、図５及び ６に図解されているように、丁字形構造１２６の２つの開口１３０及び１３１を 通る。

図１〜４のシェル構造２８の代わりに、液体は、延びている流路１２８を通って 第１の部分１４０へ流入する。該延びている流路は、第１の部分１４０の最上部 付近に位置する出口１３８を含む。これは、第１の部分１４０内に、図５に図解 されている流路を創り出す。

従って、液体入口は、第１の部分に対して、先端側であり液体出口は嵌め合わせ 部位に対して根元側である。距離りは、与えられた薬物について最適な薬物放出 パラメーターを得るように修正することがてきる。

図７及び８は、アダプター２１０の別の一具体例を図解している。

この具体例においては、カートリッジ２２６及びシェル２２８は、第１の部分２ ４０内へ実質的に同じ距離だけ延びている。しかしながら、チューブ２２９が、 カニユーレ２２６の入口２３０に接続されており、液体出口流路が第１の部分２ ４０内において修正されることを許容する図解された該具体例においては、チュ ーブ２２９およびそれによって液体出口流路は、第１の部分２４０の底にある壁 ２１４の近くに配置されている。この態様においても、やはり液体入口（第１の 部分２４０への）は、先端側でありそして液体出口は嵌め合わせ部位に対して根 元側である。距離りは、与えられた薬物について最適の薬物放出パラメーターを 得るよう修正することができる。

図９は、本発明のアダプター３１０の更なる一具体例を図解している。この具体 例においても、やはり液体出口流路路３２６は丁字形部材によって規定されてい る。液体入口流路は、第１の部分３４０の最上部の近くに延びた延長部材３２８ によって規定されている。

液体入口３３８は、従って先端側であり出口３３０は嵌め合わせ部位に対して根 元側である。入口３３８は、溶液のレベルより上に配置されている。液体人口３ ３８は、それが液体の小滴を創り出しそれによって、希釈剤がアダプター３１０ に入るときそれが該溶液に滴下するよう構成されている。アダプターの溶液内に 落ちる希釈剤の液滴は、アダプター３１０内における混合を高める。液体出口の 位置は、与えられた薬物についての薬物放出を最適化するよう修正することがで きる。

−具体例においては、アダプター１０は、第１の部分４０内に液体状態で薬物を 収容するよう設計することが可能である。薬物処方を、それによって、アダプタ 一本体内に貯蔵することができる。その場合、バイアル５４のアクセスのための 部位は、従って、必要ないであろう。

望むならば、該液体、薬物及び希釈剤は、アダプター１０中に貯蔵された凍結溶 液であることができる。該溶液は、次いで解凍されア、ダブター１０が、Ｍａｉ ｎｓｔｒｅａｍ”アクセス部位に嵌め合わせることができる。

好ましい一具体例においては、希釈剤含有のアダプターｌＯが末端ユーザーに供 給されるが、該アダプターは、希釈剤なしに末端ユーザーに供給されてもよい。

図１０〜１２に図解されているように、アダプター４１０への希釈剤の充填のた めの方法が図解されている。

図解されている該具体例においては、アダプター４１０は、第１の部分４４０と 液体連通にある導管４１１を含んでいる。オペレーターは、アダプター４１０か らの導管４１１を静脈内容器４１５のアクセス部位４１３へ差し込む。これは、 静脈内セット内に患者への薬物を投与するために使用される静脈内容器であるこ とができる。オペレーターは、次いで、図１０に図解されているように、アダプ タ一本体４１０の可撓性チャンバー４６０を絞り、空気を静脈内容器４１５内へ 排除する今や図１１を参照して、アダプター４１０の壁４６０を解放することに よって、希釈剤４２１がアダプター４１０内に引き入れられる。図１２に図解さ れているように、アダプター４１０内に所望の量の希釈剤が移された後、クラン プ４５０又は他のクランプを用いて、導管４１１がりランプされて閉じられ、そ してアダプターが上述のように使用されよう。

勿論、アダプターを充填するための他の種々の手段を使用することができる。

ここに記述した目下好ましい具体例についての種々の変更及び修正が当業者に明 らかであることは理解されなければならない。そのような変更及び修正は、本発 明の精神及び範囲から外れることなく且つ伴う利点を損なうことなく行うことが できる。従ってそのような変更及び修正は、添付の請求の範囲に包含されること が意図されている。

フロントページの続き （７２）発明者　マクシェーン、ジェームスアメリカ合衆国６００５６イリノイ 、マウントプロスペクト、フォレストコーブ　１７１ｏ、ナンバー２０５

Claims (49)

【特許請求の範囲】
1. １．有益な薬剤を含有する第１の容器を第２の部材に結合させるための装置であ って、 実質的に中空の部材と、 該実質的に中空の部材を上側及び下側部分に分割している壁中に取り付けられた 、第１及び第２の開口を含んだ通路を有する液体流路と、を含んでなり、そして 該第１の部分が、第１の容器の少なくとも一部分を受け入れるための手段を含み 、そして該実質的に中空の部材が、少なくとも部分的に内方へ偏位させそれによ って該第１の部分内に収容されている液体に対して圧力を作用させることが可能 である、該上側部分の外部を規定しているものである壁を含むものである、装置 。
2. ２．該実質的に中空の部材が、実質的に剛直である下側部分を規定している壁を 含むものである、請求項１の装置。
3. ３．該実質的に中空の部材が管状の形状を有するものである、請求項１の装置。
4. ４．該流路の一部分を取り囲みそして第１及び第２の開口を有する第２の通路を 規定しているシェルを含むものである、請求項１の装置。
5. ５．該実質的に中空の部材が、該第１の容器が該第１の部分によって受け入れら れたとき該第１の容器の蓋を刺通するための手段を含むものである、請求項１の 装置。
6. ６．該液体流路がカニューレである、請求項１の装置。
7. ７．該カニューレが少なくとも１つの鈍い末端を有するものである、請求項６の 装置。
8. ８．該液体流路がＴ字状断面形状を有する構造に終わるものである、請求項１の 装置。
9. ９．該液体流路の第１の開口と該シェルの第１の開口とが、実質的に同じレベル に該上側部分内へ延びているものである、請求項４の装置。
10. １０．該液体流路の第１の開口が、該シェルの第１の開口に比して該壁から一層 大きな距離だけ該上側部分内へ延びているものである、請求項４の装置。
11. １１．該シェルの第１の開口が、該液体流路の第１の開口に比して該壁から一層 大きな距離だけ該上側部分内へ延びているものである、請求項４の装置。
12. １２．該壁が実質的に可撓性である、請求項１の装置。
13. １３．該第１の部分が、該第１の部分が液体を受け入れることを許容するための 、該壁に取り付けられた導管を含むものである、請求項１の装置。
14. １４．該第１の部分が、該中空の部材を分割している該壁からある距離だけ離れ た上側壁を含み、該上側壁がスパイクを含み且つバイアルの一部分を受け入れる ための上側領域を規定しているものである、請求項１の装置。
15. １５．該第１の部分が液体を含むものである、請求項１の装置。
16. １６．有益な薬剤を、該有益な薬剤を放出するための液体導管内に導入するため のカートリッジであって、中空の管と、 入口及び出口を有する通路を規定している、該中空の管内に取り付けられたカニ ューレと、 該カニューレの一部分を取り囲み、且つ入口及び出口を有する通路を規定してい るシェルと、を含んでなり、該中空の管が該中空の管を上側部分と下側部分とに 分割している壁部材を含んでおり、該カニューレ及び該シェルの通路が該壁を貫 通しており、そして 該上側部分が、有益な薬剤を含んだバイアルの少なくとも一部分を受け入れるよ う構成され配置されており、該上側部分が、少なくとも部分的には、実質的に可 撓性である壁によって規定されているものである、カートリッジ。
17. １７．該実質的に中空の部材が、実質的に剛直である該下側部分を規定している 壁を含んでいるものである、請求項１６のカートリッジ。
18. １８．該実質的に中空の部材が、該バイアルが該第１の部分によって受け入れら れたとき該バイアルの栓を刺通するための手段を含むものである、請求項１６の カートリッジ。
19. １９．該カニューレが少なくとも１つの鈍い末端を含むものである、請求項１６ のカニューレ。
20. ２０．該下側部分内へと延びているものである、該カニューレ及び該シェルの少 なくとも一端分を覆うための鞘を含むものである、請求項１６のカートリッジ。
21. ２１．該鞘が、該カニューレの該末端の少なくとも一部分を受け入れるための内 部を規定している本体部材を含み、該本体部材が第１の末端及び第２の末端を含 み、該第２の末端が該カニューレの少なくとも一部分を受け入れるための開口を 有し、該第１の末端が、該カニューレの該末端による十分な垂直な力が作用した とき裂けるように構成され配置されている壁部材を含み、そして該本体が、該第 １及び第２の末端の間に延びる側壁を含み、該側壁が、該カニューレと該側壁へ の十分な力の作用により該第１の末端が裂けたとき該第２の末端へ向かって、該 カニューレに沿って滑り戻るよう構成され配置されているものである、請求項２ ０のカートリッジ。
22. ２２．該上側内へ延びる該カニューレの開口が、該上側部分内へ延びる該シェル の開口に比して該壁の近くの位置に終わるものである、請求項１６のカートリッ ジ。
23. ２３．該カニューレの開口と該シェルの開口が該上側部分内においてほぼ同じ位 置に終わるものである、請求項１６のカートリッジ。
24. ２４．該上側部分内へと延びている該カニューレの開口が、出口を有する液体チ ューブに繋がれているものである、請求項１６のカートリッジ。
25. ２５．該液体チューブの該出口が該壁に並べて置かれているものである、請求項 ２４のカートリッジ。
26. ２６．液体源から該上側部分内へ液体流を供給するために該上側部分と液体連通 にある液体導管を含む、請求項１６のカートリッジ。
27. ２７．該上側部分が液体を含むものである、請求項１６のカートリッジ。
28. ２８．該上側部分が凍結させた有益な薬剤を含むものである、請求項１６のカー トリッジ。
29. ２９．該上側部分が、液体を受け入れるための第１の部分と該バイアル壁の該部 分を受け入れるための第２の部分とに分割されており、そして該上側部分が該第 １及び第２の部分の間に液体連通を適用するスパイクを含むものである、請求項 １６のカートリッジ。
30. ３０．該カートリッジの使用の前において該スパイクの少なくとも一部分を覆う ための蓋を含む、請求項２９のカートリッジ。
31. ３１．薬物放出装置であって、 バイアル受入れ領域を規定する上側部分とそのように受け入れられたバイアルの 最上部を穿刺するための手段とを含むカートリッジ本体であって、該カートリッ ジ本体を上側部分と下側部分とに分割する壁部材を貫通する２つの通路を含み、 該上側部分が、部分的に、実質的に可撓性の壁によって規定されている該カート リッジ本体と、そして 有益な薬剤を含んだバイアルと、 を含んでなるものである装置。
32. ３２．該カートリッジ本体が、十分に剛直である下側部分を規定する壁を含むも のである、請求項３１の装置。
33. ３３．該２つの通路のうちの１つが、Ｔ字形の断面形状を有する構造物に終わる ものである、請求項３１の装置。
34. ３４．該通路の各々の第１の開口が、該上側部分内へ実質的に同じレベルに延び ているものである、請求項３１の装置。
35. ３５．該通路の各々の第１の開口が、該上側部分内へ異なった位置に延びている ものである、請求項３１の装置。
36. ３６．該下側部分内へ延びる通路の各々の少なくとも一端を覆うための鞘を含む 、請求項３１の装置。
37. ３７．該上側部分が液体を含むものである、請求項３１の装置。
38. ３８．該上側部分が凍結した液体を含むものである、請求項３１の装置。
39. ３９．該上側部分の該バイアル受入れ領域が剛直な壁を含むものである、請求項 ３１の装置。
40. ４０．バイアルの該最上部を穿刺するための手段がスパイクである、請求項３１ の装置。
41. ４１．薬物放出のための方法であって、壁によって分割された上側及び下側部分 とを有し該上側及び下側部分の間の２つの流路を有するアダプターを提供する段 階と、該アダプターの該上側部分内に液体を配する段階と、有益な薬剤を収容し たバイアルを該アダプターの上側部分に結合させる段階と、 該上側部分と該バイアルの内部との間に液体連通を確立する段階と、 該液体を該バイアルに流入させるために、該上側部分を規定している壁の一部分 を該上側部分の内部へ向かって偏位させる段階と、該バイアルの内部の得られた 液体が該上側部分に流入することを許容する段階と、そして 該得られた液体を患者へ放出するための装置に該アダプターを結合させる段階と 、 を含んでなる方法。
42. ４２．液体が該上側部分に収容される前に該バイアルが該アダプターに結合され るものである、請求項４１の方法。
43. ４３．該バイアルを該アダプターに結合させる前にカバーを該上側部分から除去 する段階を含む、請求項４１の方法。
44. ４４．該下側部分内へ延びる流路の一端を覆うために鞘を提供する段階と、そし て 該アダプターが該装置に結合されるとき該流路の該開口から該鞘が除去されるこ とを引き起こす段階と、を含んでなる、請求項４１の方法。
45. ４５．該アダプターが該装置に取り付けられるとき該鞘が裂けることを引き起こ す段階を含む、請求項４４の方法。
46. ４６．該装置が静脈内投与装置である、請求項４１の方法。
47. ４７．該アダプターに液体を流入させる段階及び、患者への放出のために投与可 能な液体を創り出すために、該液体を該得られた液体と混合する段階を含む、請 求項４１の方法。
48. ４８．該投与可能な液体を患者へ放出する段階を含む、請求項４１の方法。
49. ４９．該バイアルが該上側部分に結合されるとき該バイアルの一部分を、自動的 に、刺通するための手段を該上側部分に備える段階を含む、請求項４１の方法。