JPH07504210A - 腹膜透析患者の治療のための改良されたアミノ酸溶液 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 腹膜透析患者の治療のための改良されたアミノ酸溶液発明の背景 本発明は、一般的には、腹膜透析及びそのための溶液に関する。

より具体的には、本発明は、腹膜透析患者への栄養の提供に関する透析は、特定 の患者における腎機能を補助又はこれに代替するための一方法を提供する。主と して、血液透析及び腹膜透析が利用されている。透析は多くの場合に救命療法を 提供するが、そのような患者において取り扱わなければならない健康上の問題が ある。

血液透析においては、患者の血液を人工腎臓透析機器に通す。機器内の膜が、血 液を清浄化するための人工腎臓として働く。それは特別の機器類を必要とする体 外処置であるため、血液透析には、一定の固有の欠点がある。

血液透析に関連したこの欠点を克服するために、腹膜透析が開発された。腹膜透 析は、半透膜として患者自身の腹膜を利用する。腹膜は、多数の血管及び毛細血 管のために、天然の半透膜として働くことのできる、体腔の膜状の内張りである 。

腹膜透析においては、透析液は、カテーテルを利用して腹腔内へ導入される。十 分な時間の後、透析液と血液との間での溶質の交換が達成される。液体の除去は 、血液からの水の流出を許容するよう、血液から透析液へ向かう適当な浸透圧勾 配を与えることによって達成される。これは適正な酸−塩基、電解質及び液体の バランスが血液に戻ることを許容し、そして透析液は、該カテーテルを通して体 腔から単に排液される。

残念なことに、栄養不良は、腹膜透析透析患者における罹患率及び死亡率の危険 因子の一つである。従って、最近の焦点の多くは、そのような患者の栄養状態を 改善することに向けられてきた。Ａｍ１ｎｏ　Ａｃ１ｄ　５ｏｌｕｔｉｏｎｓ　 ｆｏｒ　ＣＡＰＤ：　Ｒａｔｉｏｎａｌｅ　ａｎｄ　Ｃ１１ｎｉｃａｌ　Ｅｘｐ ａｒｉｅｎｃａ、　Ｍｉｃｈａｅｌ　Ｊｏｎｅｓ　ｅｔ　ａｌ＋Ｍｉｎｅｒａｌ 　ａｎｄ　Ｅｌｅｃｔｒｏｌｙｔｅ　Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ。

１９９２、１８：　３０９−３１５．を参照のこと。

栄養不良の標準的定義がないことから、ＣＡＰＤ患者における栄養不良の頻度の 推定値は様々である。これらの推定値は、典型的には、ＣＡＰＤ患者の約４０乃 至５０％が軽い乃至重症の栄養不良状態にあることを示している。

種々の要因が、この患者集団における栄養不良に寄与している。

透析患者が栄養のある食物を食することを、多くの要因が妨げている。これらの 要因には、貧困、僻病、味覚の正確さの喪失、不味い食物をもたらす食事制限、 及び透析不足が含まれる。この問題は、透析液中へのアミノ酸及びタンパク質の 損失、併発している疾患、ビタミン及びミネラル欠乏、及び糖尿病のような同時 罹患状態による、患者の、食物タンパク質に対する通常より大きな必要性と結び ついている。

そのような患者を栄養不良になりやすくし得る、ＣＡＰＤに特有な追加の特徴が ある。そのような特徴の２つには、不十分な透析、及び連続的なグルコース負荷 の慢性的影響が含まれる。この点に関し、グルコースは、典型的には、腹膜透析 液において浸透圧剤として使用されている。グルコースは、不活性な浸透圧剤で はなく、栄養素の一つでもある。グルコースは、ＣＡＰＤ患者の総カロリー摂取 のうちの１２乃至３４％もに寄与している。ＣＡＰＤ治療の長さの関数として食 欲及び従って食物摂取は減少する、という証拠がある。これは、少なくとも部分 的には、腹膜からの慢性的なグルコース吸収の影響てによるものであろう。

グルコースがカロリー上の支持を提供することから、ＣＡＰＤ患者によって経験 される栄養不良は、カロリー欠乏に基づくもとは信じられていない。寧ろ、タン パク質摂取が不十分な場合が最も多い、と信じられている。

従って、腹膜透析患者における栄養状態の改善への１つのアプローチは、透析液 中のグルコースの代わりにアミノ酸を用いることである。アミノ酸は、血漿タン パク質及び／又は総身体窒素を改善するであろうが、透析液にアミノ酸を加える ことに固有の問題がある。代謝性アシド−シスが、多くのアミノ酸溶液を腹膜を 介して投与のアミノ酸溶液は、栄養不良のＣＡＰＤ患者の血漿アミノ酸プロフィ ールを正常になるように修正しない。

例えば、Ａｆｒｅｅｎ、　Ｔｈａ　Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ／Ｍｅｔａｂｏｌｉ ｃ　ａｎｄ　Ｈｏｒｍｏｎａｌ　Ｅｆｆａｃｔｓ　ｏｆ　Ｅｉｇｈｔ　Ｗｅｅｋ ｓ　ｏｆ　Ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ　Ａｍｂｕｌａｔｏｒｙ　Ｐｅｒｉｔｏｎｅａ ｌ　Ｄｉａｌｙｓｉｓ　Ｗｉｔｈ　ａ　Ｏｎｅ　Ｐｅｒｃｅｎｔ　Ａｍ１ｎｏ　 Ａｃ１ｄ　５ｏｌｕｔｉｏｎ、　Ｃ１１ｎ　Ｎｅｐｈｒｏｌ　１９９０；３３： ｌ９２−１９９にあるように、慢性の腎不全を有する７名の非糖尿病患者がＣＡ ＰＤによる治療を受けた。治療の間、１％アミノ酸透析液が、４回のグルコース 腹膜透析液交換のうちの２回に置き換わった（使用されたアミノ酸溶液は、明細 書下記実施例２に提示されている）。該アミノ酸溶液は、血漿アミノ酸プロフィ ールを改善はしたが、有意な代謝性アシド−シスをもたらした。

更に次を参照ノコと：　○ｒｅｎ　ｅｔ　ａｌ、、　Ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　Ｕｓ ｅ　ｏｆ　Ａｍ１ｎ。

２８５−２９２；　Ｄｏｍｂｒｏｓ　ａｔ　ａｌ、、　Ｓｉｘ−Ｍｏｎｔｈ　Ｏ ｖｅｒｎｉｇｈｔ　ＩｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌＡｍｉｎｏ　Ａｃ１ｄ　Ｉ ｎｆｕｓｉｏｎ　ｉｎ　Ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ　Ａｍｂｕｒａｔｏｒｙ　Ｐｅｒ ｉｔｏｎｅａｌ　ＤｉａＯ，Ｖｏｌ、　６．　ｐｐ、５３−５５；及びＢｒｕｎ ｏ、　ＣＡＰＤ　Ｗｉｔｈ　ａｎ　Ａｍ１ｎｏ　Ａｃ１ｄ　Ｄｉａｌｙｓｉｓ　 ５ｏｌｕｔｉｏｎ：　Ａ　Ｌｏｎｇ−Ｔｅｒｍ　Ｃｒｏｓｓ−Ｏｖｅｒ　５ｔｕ ｄｙ、　Ｋｉｄｎｅｙ　Ｉｎｔ、　１９８９；　３５：＋１８９−Ｎ９４．これ らの論文に報告されている実験の結果のうち、あるものは下記実施例２に提示さ れている。

従って、栄養不良の治療として腹膜透析患者へ投与することのできる改良された アミノ酸溶液に対する需要がある。

発明の要約 本発明は、腹膜透析患者における栄養不良を治療し及び／又は予防するための、 アミノ酸を含有する腹膜透析液を提供する。該アミノ酸組成物は、代謝性アシド −シスを最小限にするよう最適化されている。発明者の知る限りにおいて、血漿 アミノ酸プロフィールを正常化することのできるアミノ酸腹膜透析処方を創出す ることを狙った従前の試みの全ては、代謝性アシド−シスという欠点を持ってい る。加えて、本発明のアミノ酸溶液は、腹膜透析患者の血漿アミノ酸プロフィー ルを正常化する組成を有する。

この目的のため、本発明は、−具体例において、ｔｏｏ　ｍ　ｉの溶液当たり次 のものを含んでなる、約１％のアミノ酸組成物を含んだアミノ酸腹膜透析液を提 供する二 アミノ酸　濃度（ｍｇ％） ロイシン　７４〜１１２ バリン　１００〜１５１ スレオニン　４７〜７１ ヒスチジン　５２〜７８ メチオニン　３２〜８８ フエニルアラニン　４２〜６２ トリプトフアン　２０〜３０ アラニン　６８〜１０３ プロリン　４３〜６５ アルギニン　７０〜１１３ チロシン　２０〜３５ アスパラギン酸塩　５５〜８３ グルタミン酸塩　５５〜８３ 好ましい比率 フェニルアラニン／チロシン　１．３〜３．０塩基性／酸性　１〜２．２ 必須／総　０．５〜０．７ −具体例においては、該溶液の残りの組成は、グルコース（又は他の浸透圧剤） の除かれた典型的な透析液を含む。例えば、該溶液は、−具体例においては、１ ２０〜＋５０　ｍＥｑルのナトリウム、８０〜１１０　ｍＥｑ凡の塩素イオン、 ０．０〜４５．０　ｍＥｑ凡の乳酸塩、０．０〜４５．０ｆｆＩＥｑルの重炭酸 塩、０．０〜４．０　ｍＥｑ凡のカルシウム、及びｏ、ｏ　−ｑ、。

ｍＥｑルのマグネシウムを含むことができる。

−具体例においては、アミノ酸である、ロイシン、バリン、スレオニン、イソロ イシン、リジン、ヒスチジン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン 、アラニン、プロリン、アルギニン、グリシン、セリン、チロシン、アスパラギ ン酸塩、グルタミン酸塩を含有した透析液が提供され、ここにメチオニンは、全 溶液１００ｍ１当たりｕｓｍｇ未溝の量で存在し、フェニルアラニン／チロシン の比率は１．３乃至約３．０であり、そして塩基性／酸性アミノ酸の比率はｌ乃 至約２．２である。

腹膜透析患者へ栄養を提供するための方法もまた提供される。

腹膜透析患者における血漿アミノ酸プロフィールを正常化することのできるアミ ノ酸組成物を含有した透析液を提供することは、本発明の一利点である。

本発明の更なる一利点は、代謝性アシド−シスの危険なしに患者の腹膜を通じて 投与することのできるアミノ酸組成物を提供することである。

加えて、本発明の一利点は、腹膜透析患者における栄養不良を治療するために使 用することのてきるアミノ酸溶液を提供することである。

尚も更には、本発明の一利点は、殆との透析患者における分岐鎖アミノ酸のレベ ルの低下を補填するに十分な量の分岐鎖アミノ酸を存するアミノ酸組成物を提供 することである。

更には、本発明の一利点は、フェニルアラニンをチロシンへ変換するに際して透 析患者が有している困難に対処するために、低めた量のフェニルアラニンと高め た量のチロシンをと有するアミノ酸組成物を提供することである。

更には、本発明の一利点は、酸産生アミノ酸の量を減らすために一層低い量のメ チオニンを有するアミノ酸組成物を提供することである。

本発明の別の一利点は、酸産生アミノ酸によって産生される酸を中和するための アスパラギン酸塩とグルタミン酸塩とを含有する、アミノ酸組成物を提供するこ とである。

本発明の更なる特徴及び利点は、現在好ましい具体例についての詳細な記述中に 記述されており及びこれから明らかであろう。

現在好ましい具体例についての詳細な記述本発明は、腹膜透析患者における栄養 不良を治療及び／又は予防するために使用することのできるアミノ酸組成物を提 供する。本発明により、１）腹膜透析患者の血漿アミノ酸プロフィールを正常化 し、且つ２）該患者の代謝性アシド−シスを予防するよう設計されたアミノ酸プ ロフィールを有する、腹膜を介して投与することのできる溶液が提供される。

該アミノ酸組成物は、好ましくは、透析液の約１．６％（ｗ／ｖ）未満の濃度に て、モして一具体例においては、該透析液の約１．１％乃至約１％（ｗ／ｖ）と して提供される。アミノ酸溶液は１．６％より高い濃度においては使用すべきて ないと信じられているが、そのような溶液が望まれる特定の状況があろう。

ば、該アミノ酸組成物は、例えばＤ工ＡＮＥＡＬ　＠　ＰＤ−２又（よＰＤ−４ 等の現。しかしながら、該アミノ酸組成物は、浸透圧剤を含有した透析液とも使 用することができる。

一具体例においては、該アミノ酸溶液は、透析液の約１．１％として存在し、溶 液１００　ｍ　１当たり次のものを含んでなる：チ。シ、２０〜３５ アスパラギン酸塩　５５〜８３ グルタミン酸塩　５５〜８３ 好ましくは、これらのアミノ酸のうちあるものの比率は次の通りである。

フェニルアラニン／チロシン　１．３〜３．０塩基性／酸性　１〜２．２ 必須／総　０．５〜０．７ 上述のように、本発明のアミノ酸溶液は、種々の透析液において使用することが できる。−具体例においては、該透析液は、１２０〜＋５０　ｍＥｑ／Ｌのナト リウム、８０〜１１０ｍＥｑルの塩素イオン、０．０〜４５．０　ｍＥｑ凡の乳 酸塩、０．０〜４５．０　ｍＥｑルの重炭酸塩、０．０〜４．０　ｍＥｑ／Ｌの カルシウム、及び０．０〜ＩＪ、ＯｍＥｑ凡のマグネシウムを含有する本発明の アミノ酸透析液は、従来用いられてきた透析液に対して多くの利点を備える。該 アミノ酸透析液は、一層高い比率の分岐鎖アミノ酸を有する。これは、多くの腹 膜透析患者において分岐鎖アミノ酸の濃度が低いという問題に対処している。

加えて、本発明のアミノ酸透析液は、フェニルアラニンの量を減らしである。し かしながら、該透析液は、チロシンの量を増やしである。多くの腹膜透析患者に おいては、フェニルアラニンからチロシン−＼の変換が損なわれている。

酸の産生は、腹膜に投与されたアミノ酸溶液に係る問題の一つである。本発明に 従えば、酸産生アミノ酸の量を減らすため、該アミノ酸溶液中に存在するメチオ ニンの量は一層低い。他方、該透析液の酸産生アミノ酸によって産生された酸を 中和するために、アスパラギン酸塩及びグルタミン酸塩が加えられている。

尚も更には、本発明に従えば、塩基性アミノ酸と酸性アミノ酸との間の最適な比 率が提供される。好ましくは、該比率は１乃至２．２である。該塩基性アミノ酸 には、リジン、アルギニン、及びメチオニンが含まれる。該酸性アミノ酸には、 アスパラギン酸及びグルタミン酸が含まれる。

例として、そして限定としてでなく、本発明の一具体例においては、次のアミノ 酸組成物が透析液の約１．１％に存在する。

アミノ酸　ｍｇ／ｍｌ”　重量％ ロイシン　９３　８．５４ バリン　１３５　＋２．２７ スレオニン　５９　５．３６ イソロイシン　７７　’７．００ リジン／ＨＣＩ　６０　５．ＪＪ５ ヒスチジン　６５　５．９＋ メチオニン　４０　３．６４ フエニルアラニン　５２　１４．７３ トリプトフアン　２５　２．２７ アラニン　８５　７．７３ プロリン　５１１　４０ｇ１ アルギニン　７５　６．８２ グリシン　４６　１１．１８ セリン　６０　５，４５ チロシン　３０　２．７３ アスパラギン酸塩　７２　６．５５ グルタミン酸塩　７２　６．５５ 中溶液７００　ｍ　ｌ当たり 例として、そして限定としてでなく、本発明の実験的分析が今や提示られよう。

実施例１ 本試験の目的は、本発明の１．１％アミノ酸溶液を含んだＤｉａｎｅａｌ■の栄 養的効果を評価することであった。

使用したアミノ酸溶液は、次のおよそのアミノ酸組成を有していた。

チロシン　２７ アスパラギン酸塩　６９ グルタミン酸塩　６９ 試験に参加した全ての患者は、３５日間入院させ、その間各患者は、　０−８ｇ ／ｋｇ／日のタンパク質及び２５〜３０ｋｃａｌ／　ｋｇ／日を含む一定の食事 を与えられた。最初の１５日は、Ｂａｘｔｅｒ　Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ　Ｃｏｒ ｐｏｒａｔｉ。

ｎ　（Ｄｅｅｒｆｉｅｌｄ、工１１ｉｎｏｉｓ）　ｌ：、よって製造されたグル コース含有のＤｉａｎｅａｌ■を用いた彼らの通常のＣＡＰＤ療法を患者が行う 対照期間を構成した。治療期間は、該対照期間の直後の２０日を含んだ。

該治療期間の間、患者は、実際の体重の１．１乃至１．３ｇ／ｋｇの総タンパク 質摂取の等価物を与えるため、１．１％のアミノ酸を含有するＤｉａｎｅａｌ　 ＠の１回乃至２＠のＣＡＰＤ交換を受けた。５つのセンターがらの全部で２５名 の患者が該試験に登録され、１９名がプロトコールを完了した。

該１９名の患者の人口統計学的特徴−平均年齢及びＣＡＰＤに依存している期間 は、それぞれ、５４．１歳（範囲：２６〜７１１歳）及び２．１８年年（範囲二 ０．４〜８．７年）であった。食事歴から推定された登録前のタンパク質摂取は 、０．８４から１．Ｉｇ／ｋｇ／日にまでわたっていた。

平均の窒素バランスは、身体尿素窒素における変化について調整して、対照期間 の間は＋０．７２９ｇ／日であり、これは治療期間の間は十Ｌ９１４６ｇ／日ま て上昇した（ｐ＝０．００１５）。

投与１Ｇａ（７６日目）における透析液からのアミノ酸の腹膜による取込みは、 リジンについての７６±１０％がらメチオニンについての８６±５％にわたり、 全アミノ酸についての全体平均値８０％を存していた。このパーセント取込み量 は、該アミノ酸溶液の連続的使用にも変化することはなく、２６日目及び３５日 目における全体平均値は、それぞれ、７９及び８０％であった。

血漿アミノ酸プロフィール １６日目（対照期間の最後）及び３５日目（治療期間の最後）についての空腹時 交換前血漿アミノ酸濃度が、表１に示されている。比較のため、中間値年齢５０ 歳（８）を有する２９名の正常被験者の群についての血漿アミノ酸も、表１に示 されている。

１６日目において試験患者は、他の研究者により腎臓患者においてて報告されて いるのに典型的な血漿アミノ酸パターンを有していた。具体的には、分岐鎖アミ ノ酸（イソロイシン、ロイシン、及びバリン）、チロシン、セリンの濃度、及び 必須／非必須比、バリン／グリシン比、及びチロシン／フェニルアラニン比が、 正常に比して減少し、そしてシトルリン、及びグリシン／セリン比及びシトルリ ン／アルギニン比が増加していた。概して、必須アミノ酸は、（フェニルアラニ ンを例外として）低く又は低〜正常であった。

治療期間の最後（３５日目）において、ヒスチジン、リジン、及びバリンの血漿 濃度の有意（ｐ＜０．０５）な増加並びに総分枝鎖アミノ酸及び総必須アミノ酸 の増加があった。システィン及び非必須アミノ酸であるアルギニン及びセリンの 増加並びにタウリンの減少もあった。表１に見られるように、該アミノ酸溶液に よる治療は、空腹時血漿アミノ酸を、より正常に近いパターンへと変動させる傾 向かあった。

生化学的データ 血清化学は、該試験の開始時（０８目）、対照期間の最後（１６日目）、及び該 アミノ酸溶液による治療期間の最後（３５日目）に、測定された。以下は、栄養 状態に関係のある諸変数の及びアミノ酸溶液による治療の間の統計学的に有意な 変化を示した諸変数の変化についての記述である： ・　血清アルブミンは、その上昇が統計学的に有意ではなかったが治療期間中に 上昇する傾向があった。アルブミンの長い半減期（２１日）及び大きな血管外ア ルブミンブールのため、有意な変化が観察されるとは期待されなかった。

・　血清トランスフェリン−より短い半減期及びより小さい身体プールを有する 循環タンパク質−一は、２２１＋から２１４９ｍｇ／ｄｉへと上昇した（ｐ＝０ ．２１９）。

・　総Ｃ０２は、２５．３３から２１．３２　ｍＥｑルへと減少した（ｐ＝０゜ ０００１）。

・　尿酸は、５．７９から５．ｉ１５　ｍＥｑルへと減少した（ｐ＝０．００８ ３）ｑ・　血液尿素窒素（ＢＵＮ　）は、対照期間中６０．２１１から１１８． ６５　ｍ　ｇ／ｄ１へと減少しくｐ＝ｏ、０００１）　、そして治療期間中は７ ７．１６　ｍｇ／ｄｉへと上昇した（ｐ＝０．０００１）。

・　血清無機リンは、対照期間中は５．６１から４．７９ｍ　ｇ　／　ｄ　１へ と減少しくｐ＝ｏ、０１７１１）　、そしてアミノ酸溶液による治療期間中は３ ．８５ｍ　ｇ　／　ｄ　Ｉまで更に減少した（ｐ＝ｏ、ｏ０６）。対照期間中に おける血漿リンのこの低下は、食事から来るリンの−・層良好な管理及びリン酸 結合剤に関し一層よく従ったことによるものであったのかも知れない。

・　血清塩素イオンは、対照期間中は低下する傾向があり、治療相の間には上昇 した（ｐ＝ｏ、ｏｏｌ）。

・　ＨＤＬは、対照期間の間には上昇し治療期間の間には低下する傾向があった が、３６日目におけるレベルは実質的には０８目におけるそれと実質的に同して あった（それぞれ、４０．３及びこの臨床試験は、栄養不良の一層のＣＡＰＤ患 者の栄養状態の改善における、１．１％のアミノ酸を含んだＤｉａｎｅａｌ■の 有効性を評価するよう設計された。有効性の基準は、窒素バランスの改善におけ る該アミノ酸溶液の評価を含んでいた。加えて、該製品の安全性及び有効性を判 定するために、試験の進行の間に数種の他の生化学的及び臨床的評価が行われた 。

このマルチセンターの臨床試験の結果は、栄養不良のＣＡＰＤ患者の栄養状態の 改善における１、１％のアミノ酸溶液を含んだＤｉａｎｅａｌ　＠の有効性を確 立する。この試験において臨床的に有意な有害反応がなかったことは、非経口栄 養におけるアミノ酸含有溶液に関する長期の臨床経験と相まって、この製品が腹 膜透析患者において使用するのに安全であることを示している。

ヒスチジン”　６３．５±１０．３　７５．３±１２．８　８８±１０イソロイ ノン　５７．２±＋１１．＋　５５．８±＋０．８　６！ｌ±１６０イシン　８ ５゜６±＋８．５　８８．８±２０．８　１２７±２７リジン本　＋５ｓ、ｑ± ３４．６　１７３．８±３１．１　１９７±３８メチオニン　２３．５±１０． ５　２２．９±３，６　２８±５フエニルアラニン　５６．０±１７．４　５５ ．６±１５．９　５６±９スレオニン　１１７．７±３５．２　１３５．７±Ｉ Ｊ０．３　１５５士ム］バリン”　１３９．８±２９．１　１８６．ＩＪ±４２ ．１１　２３２±５１総必須　７０Ｌ７±＋１１４．２　７９１１．ｉｌ±＋＋ ３．７　９１１５±１５０ノステイン”　５６．０±２０．ＩＪ　６８．５±２ ３．１　６１±１０チロシン　３３．８±１０．９　３３．９±７．７　６２± １３アラニン　３８６．８±＋３６２　ＪＪ１！１．２±１５５．０　４３３± １１６アルギニン”　８Ｌ１±２Ｌ６　９２．６±１８．９　９９±２２アスパ ラギン　４５．０±＋１．１１　４５．２±９．８　１１８±１３アスパラギン 酸　１３．３±５．２　１１Ｊ、２±７．０　６±３シトルリン　９１．１±２ ５．０　９８．２±２８．７　３９±１２グルタミン酸　５１．１±２０．１　 ４６．２＋　２５．９　４６−＋−２２グルタミン　６７０．１±＋３８．９　 ６６０．０±９２．２　１１８０±１３３グリシン　３３６．９±１０９．２　 ３１７．７±１＋９．０　２６５±１１８オルニチン　５１．６±＋２．２　５ ９．０±＋５．１　６６±２８ブｏ　ＩＪ　ン１８７．Ｏ＋１ｉ４．８　２０５ ．２＋５１１．５　２１０＋６５セリン拳　６６．５±１８．０　７０．７±ｌ Ｌ８　１０８±２４タウリン書　６７．１±３１．１　１１５．２±＋９．５　 １１８±１８総非必須　２０４８±３５６．７　２０６８±３６８．７　１８５ ０±３７８ヒドロキシプロリン　３６．１±１０．９　３１！、９±１２．６　 １６±１３必須／非必須　０．３±０．１　０．ＩＪ±０．１　０．５±０．１ バリン／グリシン　０．５±０．３　０．７±０．３　０．９±０．１グリシン ／セリン　５．２±１．７　’１１．５±Ｌ６　２．５±０．９総分技鎖アミノ 酸　２８２．６±５７．２　３３１．０±６５．２　１１２３±９０”　Ｉ）＜ ０．０５　（１６日目射３５日目）実施例２ 下の表ＩＩは、本発明の処方と他の従前の処方との比較である。本発明の処方は 、実施例１に提示したプロトコールに従って試験された。他の処方は、筆頭著者 によって参照されている論文に報告されているように試験された。

ベースライン（ＢＬ）では、重炭酸塩の血液レベルは等しい。ＩＸＩ％は、１％ アミノ酸の１日１回の交換である。２Ｘ１％は、１％アミノ酸の１日２回の交換 を意味する。アスタリスクは代謝性アシド−シスを示す。

この試験において認識されるように、ＴＲＡＶＡＳＯＬ　＠は、代謝性アシド− シスに関しては如何なる問題も起こさなかった。しかしながら、ＴＲＡＶＡＳＯ Ｌ■は、栄養的にはバランスがとられておらず、血漿アミノ酸プロフィールを正 常化するよう患者へ十分な栄養を補填又は供給し、そして患者の栄養不良を補償 することはない。従って、該表は、血漿アミノ酸プロフィールを正常化患しそし て者の栄養不良を補償するに十分なアミノ酸組成物を供給する唯一の処方が本発 明の処方である、ということを示している。

２ｘＬ１％において、本発明の処方が次の結果を得たことを認識しなければなら ない。すなわち、ベースラインは２Ｌ１．６±１．５、及び第３週では１８．５ ±１．５°。

ここに記述した現在好ましい具体例に対する種々の変更及び修正が当業者に明ら かであるろうことか、理解されなければならない。

そのような変更及び修正は、本発明の精神及び範囲から逸脱することなく且つ伴 う利点を損なうことなく行うことができる。従って、そのような変更及び修正は 、添付の請求の範囲に包含されることが意図されている。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．アミノ酸であるロイシン、バリン、スレオニン、イソロイシン、リジン、ヒ スチジン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、アラニン、プロリ ン、アルギニン、グリシン、セリン、チロシン、アスパラギン酸塩、及びグルタ ミン酸塩を含んでなるアミノ酸混合物を、１．６％（Ｗ／Ｖ）又はこれより低い 濃度に含有する透析液であって、メチオニンが全体溶液１００ｍ１当たり４８ｍ ｇ又はこれより少ない量で存在し、フェニルアラニン／チロシン比が約１．３乃 至約３．０であり、そして塩基性アミノ酸／酸性アミノ酸比が約１乃至約２．２ である透析液。 ２．１２０〜１５０ｍＥｑ／Ｌのナトリウムと、８０〜１１０ｍＥｑ／Ｌの塩素 イオンと、０．０〜４５．０ｍＥｑ／Ｌの乳酸塩と、０．０〜４５．０ｍＥｑ／ Ｌの重炭酸塩と、０．０〜４．０ｍＥｑ／Ｌのカルシウムと、そして０．０〜４ ．０ｍＥｑ／Ｌのマグネシウムと、を含む、請求項１の透析液。 ３．グルコースを含む、請求項１の透析液。 ４．更なる浸透圧剤を含む、請求項１の透析液。 ５．溶液１００ｍｌ当たり少なくとも５５ｍｇのレベルにアスパラギン酸塩を含 むものである、請求項１の透析液。 ６．溶液１００ｍｌ当たり少なくとも５５ｍｇのレベルにグルタミン酸塩を含む ものである、請求項１の透析液。 ７．必須アミノ酸／総アミノ酸比が０．５〜０．７である、請求項１の透析液。 ８．該アミノ酸組成物が、全体溶液の約１．１％乃至約１．０％（Ｗ／Ｖ）を構 成するものである、請求項１の透析液。 ９．溶液１００ｍｌ当たり下記の組成：アミノ酸濃度（ｍｇ） ロイシン７４〜１１２ バリン１００〜１５１ スレオニン４７〜７１ イソロイシン６１〜９２ リジン５５〜８３ ヒスチジン５２〜７８ メチオニン３２〜４８ フェニルアラニン４２〜６２ トリブトファン２０〜３０ アラニン６８〜１０３ プロリン４３〜６５ アルギニン７０〜１１７ グリシン３６〜５５ セリン４０〜６５ チロシン２０〜３５ アスパラギン酸塩５５〜８３ グルタミン酸塩５５〜８３ を有する、アミノ酸混合物の１．６％（Ｗ／Ｖ）以下を含んでなる、腹膜透析液 。 １０．１２０〜１５０ｍＥｑ／Ｌのナトリウムと、８０〜１１０ｍＥｑ／Ｌの塩 素イオンと、０．０〜４５．０ｍＥｑ／Ｌの乳酸塩と、０．０〜４５．０ｍＥｑ ／Ｌの重炭酸塩と、０．０〜４．０ｍＥｑ／Ｌのカルシウムと、そして０．０〜 ４．０ｍＥｑ／Ｌのマグネシウムと、を含む、請求項９の腹膜透析液。 １１．グルコースを含む、請求項９の腹膜透析液。 １２．更なる浸透圧剤を含む、請求項９の腹膜透析液。 １３．フェニルアラニン／チロシン比が１．３乃至約３．０である、請求項９の 腹膜透析液。 １４．塩基性アミノ酸／酸性アミノ酸比が１乃至約２．２である、請求項９の腹 膜透析液。 １５．必須アミノ酸／総アミノ酸比が０．５〜０．７である、請求項９の腹膜透 析液。 １６．溶液１００ｍｌ当たり下記の組成：アミノ酸濃度（ｍｇ） ロイシン７４〜１１２ バリン１００〜１５１ スレオニン４７〜７１ イソロイシン６１〜９２ リジン５５〜８３ ヒスチジン５２〜７８ メチオニン３２〜４８ フェニルアラニン４２〜６２ トリブトファン２０〜３０ アラニン６８〜１０３ プロリン４３〜６５ アルギニン７０〜１１７ グリシン３６〜５５ セリン４０〜６５ チロシン２０〜３５ アスパラギン酸塩５５〜８３ グルタミン酸塩５５〜８３ を含有する腹膜透析液を１日１回投与する段階を含んでなる、腹膜透析患者へ栄 養を供給する方法。 １７．該液が、 １２０〜１５０ｍＥｑ／Ｌのナトリウムと、８０〜１１０ｍＥｑ／Ｌの塩素イオ ンと、０．０〜４５．０ｍＥｑ／Ｌの乳酸塩と、０．０〜４５．０ｍＥｑ／Ｌの 重炭酸塩と、０．０〜４．０ｍＥｑ／Ｌのカルシウムと、そして０．０〜４．０ ｍＥｑ／Ｌのマグネシウムと、を含むものである、請求項１６の方法。 １８．該液がグルコースを含むものである、請求項１６の方法。 １９．該液が更なる浸透圧剤を含むものである、請求項１６の方法。 ２０．該アミノ酸が全体溶液の１．６％Ｗ／Ｖ又はこれより少ない量に含まれて いるものである、請求項１６の方法。