JPH07504646A - 毛成長の速度及び特徴の変化 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 毛成長の速度及び特徴の変化 本発明はＬ−アスパラギンシンテターゼ酵素の阻害剤を含有した組成物の皮膚へ の局所適用による哺乳動物毛成長、特にアンドロゲン刺激毛成長の速度及び特徴 を変化させるための方法及び組成物に関する。

米国特許第４．７２０，４８９号及び第４．８８５゜２８９号明細書で記載され たように、５α−レダクターゼもしくはオルニチンデカルボキシラーゼの阻害剤 のようなある酵素の阻害剤、又はアンドロゲンレセプター結合剤のような抗アン ドロゲンの局所適用により毛成長の速度と毛の特徴が変更しうろことは既に提案 されている。

更に、Ｒｌｃｈａｒｄｓら、Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ、Ｖｏｌ、４２． ４１４３−４１５２（１９８２）　；　ＤｅＹｏｕｎｇら、Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅ ５ｅａｒｃｈ、Ｖｏｌ、３８．３８９７−３７０１　（１９７Ｂ）；Ｃｈａｓｅ 、Ｐｈｙｓ　ｉｏｌ　、Ｚｏｏｌ　、Ｖｏｌ、２４．１−８　（１９５１）から れかるように、γ−グルタミルトランスペプチダーゼを含めたある他の酵素が毛 包形成又は毛成長の様々な段階に関与していることは理論化されてきたが、様々 な酵素とそれらがコントロールする反応との関係並びに互いに関する及び毛成長 に関するそれらの効果は十分に理解されていない。

本発明において、哺乳動物（ヒトを含む）毛成長、特にアンドロゲン刺激毛成長 の速度及び特徴は、Ｌ−アスパラギンシンテターゼ酵素の有機阻害剤を含有した 組成物の皮膚への局所適用により変更しうろことがわかった。

塩化亜鉛のような無機阻害剤はそれらが刺激物でありがちであるため望ましくな い。本発明はＬ−アスパラギンシンテターゼの有機阻害剤を含有した組成物を皮 膚に適用するステップからなる、哺乳動物毛成長の速度を減少させ及び特徴を変 化させる化粧プロセスも含む。

本発明で使用できるＬ−アスパラギンシンテターゼ酵素の公知有機阻害剤として は、グアニジノコハク酸、オキサロ酢酸、Ｌ−システィンスルフィン酸、ジエチ ルアミノマロネート、Ｌ−アスパラギン酸を含むジペプチド（Ｌ−アスパルチル グリシン、Ｌ−アスパルチル−し−ロイシン、Ｌ−アスパルチル−し−フェニル アラニン、Ｌ−アスパルチル−し−プロリン、Ｌ−α−アスパルチル−Ｌ−セリ ン及びＬ−α−アスパルチル−し−バリン）、Ｎ−ｏ−ニトロフェニルスルフェ ニル−し−アスパラギン酸、Ｎ−０−ニトロフェニルスルフェニル−し−グルタ ミン、Ｓ−アデノシル−し−メチオニン、Ｌ−ホモセリン−β−アデニレート、 バルミチン酸、ラウリン酸及びエタクリン酸がある。これらの中ではグアニジノ コハク酸、エタクリン酸、オキサロ酢酸、Ｌ−システィンスルフィン酸及びジエ チルアミノマロネートが好ましい。

組成物は、阻害剤に加えて、皮膚に塗布できるように適合化される無毒性の皮膚 科学上許容されるビヒクル又はキャリアを含有する。組成物中における阻害剤の 濃度は、０．１〜３０重量％、好ましくは２〜１５％の阻害剤を含有した溶液又 は分散液いずれかの形態で広範囲にわたり変えてよく、組成物は１０〜２５Ｂ／ 皮膚ｃｄの投与率で適用される。即ち、阻害剤自体の投与量は皮膚ｃｄ当たり１ ０〜７５００μｇである。アルコール、アセトン、プロピレングリコール、ポリ エチレングリコール、ジメチルスルホキシド、２−ピロリドン、Ｎ−メチル−２ −ピロリドン、界面活性剤、アゾン等を含めた浸透増強剤も、好ましくは組成物 が毛の近くの皮膚に適用されたときに毛成長の少くとも１０％阻害を起こすため に有効な量で組成物中に存在してよい。有効に適用される組成物の最大量は阻害 剤が皮膚に浸透する速度によって制限される。

下記具体例は本発明の性質を更に明確に説明するためであり、その範囲に関する 制限として作用しない。

例１ 下記組成を有するビヒクル又はキャリアを製造した：プロピレングリコール　５ ％ ジプロピレングリコール　５％ ベンジルアルコール　４％ 炭酸プロピレン　２％ ビヒクルの別々の部分に表１で示されたようなし一アスパラギンシンテターゼの ４種の異なる阻害剤の量を加え、ｐＨを水酸化ナトリウムで調整して完全に溶解 させる。

４群（各群８匹の動物）の雄性無処置ゴールデン・シリアン（Ｇｏｌｄｅｎ　５ ｙｒｉａｎ）ハムスターを用意した。これらの動物は、それらが各側に１つずつ 各々長径約８園−の卵形側腹器官を示し、ヒトあごひげに似た癩い黒で粗い毛を 生やすという点でヒトあごひげ成長に関して許容されるモデルと考えられた。こ れらの器官はハムスターにおいてアンドロゲンに応答して毛を生やす。各ハムス ターの側腹器官はチオグリコール酸ベース化学説毛剤〔サージエックス（Ｓｕｒ ｇｅｘ））を適用することにより脱毛したが、各動物の一方の器官には１日１回 ビヒクル単独１０μｇを適用し、各動物の他方の器官には等量の阻害剤含有ビヒ クルを適用した。このような適用（１週間に５日）の３週間後に、側腹器官を刺 毛し、各々から再生した毛のｊｌ（毛質量）を秤量した。阻害剤による毛成長の 減少度は、ビヒクル単独で処理された器官と比較して阻害剤で処理された器官に おける毛質量の減少率として表示した。

コントロールとして、１群の動物８匹では各動物の側腹器官を双方ともビヒクル 単独で処理した。結果は下記表１で示されたとおりであった。

表１ ハムスター側腹器官毛質量（１ｇ） グアニジノコハク酸　６％　７　１．４８±０．０９　０．８４±０．０７　５ ７．１％才キサロ酢酸　ｉｏ％　３−４　１．４４＋０．１８　０．７７＋０． １１　３８．０％システィンスルフィン酸　６％　３−４　１．４４＋０．１６ 　１．１０ｆ：０．１９　２５．５％ジエチルアミノＴｏネート　ｉｏ％　３− ４　１．５３＋Ｏ，１８１，１８＋０．１８　２３．３％例２ 上記例１で記載されたビヒクル中に各々５％、１０％及び２０％のグアニジノコ ハク酸を含有した組成物を製造し、その例のように適用した。結果は表２で示さ れたとおりであった。

嚢２− グアニジノコハク酸による毛成長の阻害ハムスター側腹器官毛質量（ｍｇ） コントロール　−７２，１７±０．２４　１．７８＋０．２５　−グアニジノコ ハク酸　５％　７　１．５２±０．１９　０．６９±０．１４　５２．６±８． ２グアニジノコハク酸　１０％　７　１．８６＋Ｏ，１８０，７２＋０．１９　 ５５．７＋１５．１グアニジノコハク酸　２０％　７　１．８３＋ＯＪ１　０． ３８＋０．１２　８０．１＋５．８グアニジノコハク酸の１０及び２０％溶液に よる同様の局所処理（動物１０匹の群を用いた２４時間にわたる２回の処理）で は、ハムスター毛包でＬ−アスパラギンシンテターゼ活性を各々７６及び８５％ 減少させること上記例１で記載したビヒクル中に各々１ｏ及び２０重量９６のエ タクリン酸を含有した組成物を製造し、例１で記載した場合と、各群８匹ではな く７匹の動物である以外は同一条件下でハムスター側腹器官に適用した。結果は 下記表３で示されている。

表３ コントロール　−７２，８５±０．２６　２．８２±０．３２　−エタクリン酸 　１０％　５　３．０９±０．２７　１．８２±０．２２　４２％エタクリン酸 　２０％　５　２．４７±０．２７　０．９１±０．１０　６３％同様の結果は Ｌ−アスパラギンシンテターゼの他の有機阻害剤を用いて得ることができる。

フロントページの続き （５１）　Ｉｎｔ、　Ｃ１，６識別記号　庁内整理番号Ａ６１Ｋ　３１／１９５ 　ＡＦＫ　９４５４−４Ｃ（８１）指定国　ＥＰ（ＡＴ、ＢＥ、ＣＨ，ＤＥ。

ＤＫ、ＥＳ、ＦＲ，ＧＢ、ＧＲ，ＩＥ、ＩＴ、ＬＵ、ＭＣ，ＮＬ、ＳＥ）、０Ａ （ＢＦ、ＢＪ、ＣＦ、ＣＧ、ＣＩ、　ＣＭ、　ＧＡ、　ＧＮ、　ＭＬ、　ＭＲ， ＳＮ、　ＴＤ、　ＴＧ）、ＡＴ、ＡＵ、ＢＢ、ＢＧ、ＢＲ，ＣＡ、ＣＨ，Ｃ３゜ ＤＥ、ＤＫ、ＥＳ、ＦＩ、ＧＢ、ＨＵ、ＪＰ、ＫＰ、ＫＲ，ＬＫ、　ＬＵ、　Ｍ Ｇ、　ＭＮ、　ＭＷ、　ＮＬ、　ＮＯ，ＰＬ、ＲＯ，ＲＵ、ＳＤ、ＳＥ、ＵＡ、 ＵＳＩ

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. １．Ｌ−アスパラギンシンテターゼの有機阻害剤を含有した組成物を皮膚に適用 するステップからなる、哺乳動物毛成長の速度を減少させ及び特徴を変化させる 方法。
2. ２．阻害剤がグアニジノコハク酸である、請求項１に記載の方法。
3. ３．阻害剤がオキサロ酢酸である、請求項１に記載の方法。
4. ４．阻害剤がシステインスルフィン酸である、請求項１に記載の方法。
5. ５．阻害剤がジエチルアミノマロネートである、請求項１に記載の方法。
6. ６．阻害剤がエタクリン酸である、請求項１に記載の方法。
7. ７．適用率が皮膚ｃｍ２当たり阻害剤１０〜７５００μｇである、請求項１〜６ のいずれか一項に記載の方法。
8. ８．無毒性の皮膚科学上許容されるビヒクルと組成物の全重量に基づき０．１〜 ３０％のＬ−アスパラギンシンテターゼの有機阻害剤を含む、哺乳動物毛成長の 速度を減少させ及び特徴を変化させるための局所組成物。
9. ９．更に浸透増強剤を含有する、請求項８に記載の組成物。