JPH07509476A - 高眼内圧の治療または予防のための医薬 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 いずれか−項に記載の使用。

８、　高眼内圧の治療または予防に用いられる、選択的５−ＨＴ工様レセプター 作動剤またはその生理学上許容される塩もしくは溶媒和物。

９、　活性成分として選択的５−ＨＴＩ様レセプター作動剤またはその生理学上 許容される塩もしくは溶媒和物を含んでなる、高眼内圧の治療または予防用薬剤 。

１０、　選択的５−ＨＴｌ様レセプター作動剤またはその生理学上許容される塩 もしくは溶媒和物の有効量を投与することからなる、高眼内圧のまたはそれにな りやすいヒトを含めた哺乳動物の治療方法。

５０９３２号、第２１６２５２２号、第２１６８３４７て最終的には盲目に至る 。緑内障に関する現行の医学療法は、暖房中への液体の流動を減少させることで 効く薬剤、例えばβ−遮断剤が主であり、このような薬物の副作用はそれらの臨 床上の使用をがなり制限している。このため、眼疾患のこの領域における新薬を 開発しなければならない実際上の必要性があるといえる。

意外にも、選択的５−ＨＴｌ様レセプター作動剤である化合物が高眼内圧を減少 させ、緑内障の治療に有効であった。

したがって、本発明の−の態様によれば、我々は、高眼内圧、特に緑内障（例え ば高眼圧緑内障および低眼圧緑内障）の治療または予防に用いられる、選択的５ −ＨＴ上様レセプター作動剤あるいはその生理学上許容される塩または溶媒和物 を提供する。

高眼内圧の治療または予防用に特に好ましい化合物は３−［２−（ジメチルアミ ノ）エチル〕　−Ｎ−メチル−ＩＨ−インドール−５−メタンスルホンアミド、 およびＮ−メチル−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール −５−エタンスルポンアミド、特に３−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ −メチルーＩＨ−インドール−５−メタンスルポンアミドである。

下記式（１）で表される３−１：２−（ジメチルアミノ）エチル）−Ｎ−メチル −ＩＨ−インドール−５−メタンスルホンアミド。

本発明の他の態様は、活性成分として選択的５−Ｈとその生理学上許容される塩 および溶媒和物は、ＧＢ２１６２５２２に開示されている。多数の臨床上の研究 が片頭痛患者において式（１）の化合物（総称スマトリブタン）の有効性を証明 している。

特に好ましい態様において、本発明は、高眼内圧の治療または予防用に式（１） の化合物またはその生理学上許容される塩もしくは溶媒和物が提供される。

別のまたは他の態様において、本発明は、選択的５−ＨＴ１様レセプター作動剤 またはその生理学上許容される塩もしくは溶媒和物の有効量を投与することから なる、高眼内圧になったまたはなりやすいヒトを含めた哺乳動物の治療方法が提 供される。

選択的５−ＨＴ□様レセプター作動剤は主に確立した症状の軽減に有用であるが 、予防が除外されないことは明らかであろう。

別の態様において、本発明は、高眼内圧の治療または予防用薬剤の製造のための 、選択的５−ＨＴｌ様レセプター作動剤またはその生理学上許容される塩もしく は溶媒和物の使用を提供する。

の化合物は例えば経口、舌下、口腔、非経口、直腸またＴ０様レセプター作動剤 またはその生理学上許容される塩もしくは溶媒和物を含んでなる、高眼内圧の治 療または予防用の医薬組成物を提供する。

好ましい態様において、本発明は、薬学上許容されるキャリアまたは賦形剤とと もに選択的５−ＨＴ工様レセプター作動剤またはその生理学上許容される塩もし くは溶媒和物を活性成分として含んでなる、目への局所投与用の医薬組成物を提 供する。

選択的５−ＨＴ１様レセプター作動剤の適切な生理学上許容される塩には、有機 または無機酸で形成される酸付加塩、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、硝 酸塩、リン酸塩、ギ酸塩、メシル酸塩、クエン酸塩、安息香酸塩、フマル酸塩、 マレイン酸塩およびコハク酸塩がある。

本発明の特に好ましい態様において、用いられる選択的５−ＨＴｌ様レセプター 作動剤はコハク酸（１：　１）塩またはヘミ硫酸（２１）塩の形をした式（１） の化合物である。

本発明において用いられる化合物は、０．１〜３００ｍｇの量で活性成分として その化合物のまま投与してもよい。

好ましくは、本発明において用いられる化合物は１種以上の薬学上許容されるキ ャリアまたは賦形剤を用いて常法で処方される。このため、本発明による用途の ためは鼻内投与用に処方しても、あるいは吸入もしくは通気（口または鼻から） による投与に適した形、または局所投与、好ましくは目で局所適用に適した形で 処方してもよい。

経口投与の場合、医薬組成物は、薬学上許容される賦形剤、例えば結合剤（例え ば、前ゼラチン化メイズデンプン、ポリビニルピロリドンまたはヒドロキシプロ ピルメチルセルロース）；フィラー（例えば、ラクトース、微結晶セルロースま たはリン酸カルシウム）；滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルク またはシリカ）；崩壊剤（例えば、ポテトデンプンまたはデンプングリコール酸 ナトリウム）；または湿潤剤（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム）で常法により 製造される、例えば錠剤またはカプセルの形をとる。錠剤は当業界で周知の方法 によりコートしてもよい。経口投与用の液体製剤は例えば溶液、シロップまたは 懸濁液の形をとっても、あるいはそれらは使用前に水または他の適切なビヒクル で調製される乾燥製品として提供してもよい。このような液体製剤は薬学上許容 される添加剤、例えば懸濁剤（例えば、ソルビトールシロップ、メチルセルロー スまたは水素付加食用脂肪）；乳化剤（例えば、レシチンまたはアラビアガム） ；非水性ビヒクル（例えば、アーモンド油、油性エステルまたはエチルアルコー ル）；および保存剤（例えば、ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチルもしくはプロピル またはソルビン酸）で常法により製造される。

口腔投与の場合、組成物は常法で処方される錠剤またはロゼンジの形をとること ができる。

本発明において用いられる化合物は注射、好ましくは静脈内、筋肉内または皮下 注射、例えばポーラス注射または連続静脈内注入による非経口投与用に処方して もよい。注射用の処方は単位剤形で、例えばアンプルまたは多用量容器で、場合 により保存剤を加えて提供してもよい。

非経口投与用の組成物は油性または水性ビヒクル中で懸濁液、溶液またはエマル ジョンのような形をとって、処方剤、例えば懸濁、安定および／または分散剤を 含有していてもよい。一方、活性成分は使用前に適切なビヒクル、例えば無菌無 発熱物質水または等張塩水で調製される乾燥形、例えば粉末、結晶または凍結乾 燥固体であってもよい。それらは、例えば無菌アンプルまたはバイアルで提供し てもよい。

本発明において用いられる化合物は、例えばカカオ脂または他のグリセリドのよ うな慣用的生薬基剤を含有した直腸組成物、例えば坐剤または滞留浣腸剤として 処方してもよい。

舌下投与用の錠剤は常法で処方してよい。

鼻内投与の場合、本発明による用途のための化合物は、例えば溶液、懸濁液また はエマルジョンの形で、例えば液体として用いても、スプレーまたは部側の形で 、あるいは粉末として提供してもよい。好ましくは、鼻内投与用の製剤は、適切 な噴射剤を用いて、吸入器からあるいは加圧パックまたはネブライザーからスプ レーまたはエアゾールの形で送達される。

吸入による投与の場合、本発明による用途のための化合物は、適切な噴射剤、例 えばジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフ ルオロエタン、テトラフルオロエタン、ヘプタフルオロプロパン、二酸化炭素ま たは他の適切なガスの使用で、加圧パックまたはネブライザーからエアゾールス プレー供与の形で送達されることが好ましい。加圧エアゾールの場合、投与量単 位は計測量を送達するバルブを設けることで決めてもよい。吸入器または通気器 で用いられる、例えばゼラチンのカプセルおよびカートリッジは、本発明による 化合物と適切な粉末基剤、例えばラクトースまたはデンプンとの粉末混合物を含 有させて処方してもよい。

局所投与の場合、医薬組成物は目への局所適用に適したクリーム、ゲルまたは部 側の形で提供される液体、例えば溶液、懸濁液またはエマルジョンである。

投与される正確な用量が患者の年齢および状態と投与の頻度および経路に依存し て、担当医の最終的な裁量に委ねられることは明らかであろう。化合物は１回で または分割して投与され、１日に１回以上、例えば１〜４回投与される。

緑内障の治療のためにヒト（体重的７０　ｋｇ）に経口、舌下、非経口、口腔、 直腸、鼻内または局所投与される本発明による用途のための活性成分の提案用量 は、１回量当たり活性成分０．１〜３００ｍｇであり、これは例えば１日１〜４ 回投与される。

経口投与の場合、１回量は好ましくは２〜２００　ｍｇ。

更に好ましくは２０〜ｔｏｏｍｇの活性成分を含有する。

直腸または舌下投与の場合の本発明による用途のための化合物の投与量は、経口 投与の場合と類似している。非経口投与の場合の１回量は、好ましくは０．１〜 １５　ｍｇｓ更に好ましくは０．２〜ＩＱｍｇの活性成分を含有する。

鼻内投与の場合、１回量は１〜１００　ｍｇ、好ましくは２〜５０ｍｇの活性成 分を含有する。

エアゾール処方は、加圧エアゾールから送達される各計測用量または“−吹き” が本発明において用いられる化合物０．２〜２ｍｇを含有するように調整される ことが好ましい。通気器または吸入器で使用に適したカプセルおよびカートリッ ジは本発明による化合物０．２〜２０：ｌ１ｇを含有する。エアゾール吸入によ る全１日量は１〜１００ｍｇの範囲内である。投与は１日に数回、例えば２〜８ 回であり、例えば毎回１．２または３回分の用量で行う。

フロントページの続き （８１）指定国　ＥＰ（ＡＴ、ＢＥ、ＣＨ，ＤＥ。

ＤＫ、ＥＳ、ＦＲ，ＧＢ、ＧＲ，ＩＥ、ＩＴ、ＬＵ、ＭＣ，ＮＬ、ＰＴ、ＳＥ） 、０Ａ（ＢＦ、ＢＪ、ＣＦ、ＣＧ、　ＣＩ、　ＣＭ、　ＧＡ、　ＧＮ、　ＭＬ、 　ＭＲ，ＮＥ、　ＳＮ。

ＴＤ、　ＴＧ）、　ＡＴ、　ＡＵ、　ＢＢ、　ＢＧ、　ＢＲ，ＢＹ。

ＣＡ、ＣＨ，ＣＺ、ＤＥ、ＤＫ、ＥＳ、ＦＩ、ＧＢ、ＨＵ、ＪＰ、ＫＰ、ＫＲ， ＫＺ、ＬＫ、ＬＵ、ＭＧ、ＭＮ、　ＭＷ、　ＮＬ、　Ｎｏ、　ＮＺ、　ＰＬ、　 ＰＴ、　ＲＯ，ＲＵ。

ＳＤ、ＳＥ、ＳＫ、ＵＡ、ＵＳ、ＶＮ

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. １．高眼内圧の治療または予防用の薬剤の製造のための、選択的５−ＨＴ１様レ セプタ−作動剤またはその生理学上許容される塩もしくは溶媒和物の使用。
2. ２．薬剤が緑内障の治療または予防用である、請求項１に記載の使用。
3. ３．選択的５−ＨＴ１様レセプタ−作動剤が３−〔２−（ジメチルアミノ）エチ ル〕−Ｎ−メチル−１Ｈインドール−５−メタンスルホンアミド、またはＮ−メ チル−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈインドール−５−エタンス ルホンアミドである、請求項１または２に記載の使用。
4. ４．選択的５−ＨＴ１様レセプタ−作動剤が３−〔２−（ジメチルアミノ）エチ ル〕−Ｎ−メチル−１Ｈインドール−５−メタンスルホンアミドである、請求項 ３に記載の使用。
5. ５．薬剤が経口投与に適したものとされた、請求項１〜４のいずれか一項に記載 の使用。
6. ６．薬剤が目への局所投与に適したものとされた、請求項１〜４のいずれか一項 に記載の使用。
7. ７．薬剤が０．１〜３００ｍｇの１同量の選択的５−ＨＴ１様レセプタ−作動剤 またはその生理学上許容される塩もしくは溶媒和物を含有してなる、請求項１〜 ６のいずれか一項に記載の使用。
8. ８．高眼内圧の治療または予防に用いられる、選択的５−ＨＴ１様レセプタ−作 動剤またはその生理学上許容される塩もしくは溶媒和物。
9. ９．活性成分として選択的５−ＨＴ１様レセプタ−作動剤またはその生理学上許 容される塩もしくは溶媒和物を含んでなる、高眼内圧の治療または予防用薬剤。
10. １０．選択的５−ＨＴ１様レセプタ−作動剤またはその生理学上許容される塩も しくは溶媒和物の有効量を投与することからなる、高眼内圧のまたはそれになり やすいヒトを含めた哺乳動物の治療方法。