JPH0753746B2 - シス−白金（▲ｉｉ▼）錯化合物 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、一般式 ［式中、R¹およびR²は、同一もしくは異なっていてもよ
いホスホリルコリン基またはC_1〜6アルキル基で置換さ
れていてもよいスルファモイルもしくはカルバモイル基
を；A¹およびA²は、同一もしくは異なってアンミン、C
_1〜6直鎖状アルキルアミン、C_3〜6分枝鎖状アルキルア
ミンもしくはC_3〜6シクロアルキルアミンまたはA¹とA²
が一緒になってC_2〜8直鎖アルキルジアミン、C_3〜6環状
アルキルジアミンもしくはアミノメチルC_3〜6環状アミ
ンを示す。］ で表わされるシス−白金（II）錯化合物に関する。

［従来の技術］ 抗腫瘍作用を有するシスプラチンが開発されて以来、多
くの白金錯化合物に関する研究がなされた。例えば、マ
ロナト（1,2−ジアミノシクロヘキサン）白金（II）
｛特開昭53-31648号｝、スルファト（1,2−ジアミノシ
クロヘキサン）白金（II）｛特開昭54-44620号｝、1,1
−シクロブタンジカルボナト（ジアンミン）白金（II）
｛バイオシミ（Biochimie）第60巻、第835〜第850頁、1
978年｝、４−カルボキシフタラト（1,2−ジアミノシク
ロヘキサン）白金（II）｛ジャーナル・オブ・クリニカ
ル・ヘマトロジィー・アンド・オンコロジィー（J.Cli
n.Hematol.Oncol.）第９巻、第217〜第234頁、1979年｝
などの白金錯化合物が挙げられる。

［発明が解決しようとする問題点］ これらの白金錯化合物は、シスプラチンの水に対する低
い溶解度または重篤な腎毒性の改善を計ることを目的と
して研究が進められているが、必ずしも十分な成果が得
られていない。

［問題点を解決するための手段］ このような状況下において、本発明者らは抗腫瘍作用の
増強と毒性の軽減、水に対する溶解度の改善を目的とし
て鋭意研究した結果、ホスホリルコリン基または置換さ
れていてもよいスルファモイルもしくはカルバモイル基
を導入した一般式［Ｉ］で表わされる白金錯化合物が、
前述する目的の性質を有することを見出し、本発明を完
成するに至った。

以下、本発明化合物について詳説する。

R¹およびR²におけるホスホリルコリン基としては、例え
ば、トリメチルアンモニオエチルオキシ（オキシド）ホ
スフィニル基などが挙げられる。C_1〜6アルキル基で置
換されていてもよいスルファモイルもしくはカルバモイ
ル基としては、例えば、スルファモイル基；メチルスル
ファモイル、エチルスルファモイル、ｎ−プロピルスル
ファモイル、イソプロピルスルファモイルなどのアルキ
ルスルファモイル基；シクロヘキシルスルファモイルな
どのシクロアルキルスルファモイル基；フェニルスルフ
ァモイル、ナフチルスルファモイルなどのアリールスル
ファモイル基；ジメチルスルファモイル、ジエチルスル
ファモイル、メチルエチルスルファモイル、メチルフェ
ニルスルファモイルなどのジ置換スルファモイル基；カ
ルバモイル基；メチルカルバモイル、エチルカルバモイ
ル、ｎ−プロピルカルバモイル、イソプロピルカルバモ
イルなどのアルキルカルバモイル基；シクロヘキシルカ
ルバモイルなどのシクロアルキルカルバモイル基；フェ
ニルカルバモイル、ナフチルカルバモイルなどのアリー
ルカルバモイル基；ジメチルカルバモイル、ジエチルカ
ルバモイル、メチルエチルカルバモイル、メチルフェニ
ルカルバモイルなどのジ置換カルバモイル基などが挙げ
られる。

A¹およびA²におけるC_1〜6直鎖状アルキルアミンとて
は、例えば、メチルアミン、エチルアミン、ｎ−プロピ
ルアミン、ｎ−ブチルアミン、ｎ−アミルアミン、ｎ−
ヘキシルアミンが挙げられ、C_3〜6分枝鎖状アルキルア
ミンとしては、例えば、イソプロピルアミン、sec−ブ
チルアミン、tert−ブチルアミン、２−ペンチルアミ
ン、３−ペンチルアミン、２−ヘキシルアミン、３−ヘ
キシルアミンなどが挙げられ、C_3〜6シクロアルキルア
ミンとしては、例えば、シクロプロピルアミン、シクロ
ブチルアミン、シクロペンチルアミン、シクロヘキシル
アミンが挙げられる。

A¹とA²が一緒になって形成するC_2〜8直鎖アルキルジア
ミンもしくは環状アルキルジアミンとしては、例えば、
エチレンジアミン、1,2−ジアミノシクロペンタン、1,2
−ジアミノシクロヘキサン、１−アミノ−１−アミノメ
チルシクロヘキサン、１−アミノ−２−アミノメチルシ
クロヘキサン、1,2−ビス（アミノメチル）シクロヘキ
サン、1,1−ビス（アミノメチル）シクロヘキサンなど
が挙げられ、アミノメチルC_3〜6環状アミンとしては、
２−アミノメチルピロリジン、２−アミノメチルピペリ
ジンなどが挙げられる。

また、本発明は一般式［Ｉ］の化合物の幾何異性体およ
び光学異性体を包含するものであり、さらにすべての水
和物および結晶形をも包含するものである。

つぎに、本発明の一般式［Ｉ］の化合物の製造法につい
て説明する。

本発明の一般式［Ｉ］の化合物は、例えば、つぎの方法
によって製造することができる。

［式中、Ｍはアルカリ金属を示し、R¹、R²、A¹およびA²
は前記した意味を有する。］ 一般式［II］の化合物と一般式［III］の化合物との反
応は、水溶媒中、０〜100℃、好ましくは０℃〜室温
で、１〜24時間実施すればよい。そして、一般式［II
I］の化合物の使用量は、一般式［II］の化合物に対し
て0.5〜2.0倍モル、好ましくは等モルである。反応混合
物の初期pHは、ほぼ中性であることが好ましいが、反応
中、特にpH調整をする必要はない。

また、一般式［III］の化合物に代えてその遊離酸を用
いる場合には、一般式［II］の化合物を含む水溶媒中に
加えた後、適当な塩基、例えば、水酸化アルカリでpHを
中性に調整すればよい。また反応の進行につれて酸性に
なるようであれば、同じ塩基を用いてpHを中性に維持し
ながら反応させてもよい。

このようにして得られた目的物は、抽出、濃縮、再結
晶、カラムクロマトグラフィーなどの操作を単独または
これらを適宜組み合わせることによって単離精製するこ
とができる。

また一般式［II］の化合物は、自体公知の方法またはそ
れに準じた方法、例えば、ジャーナル・オブ・ファーマ
シュウテカル・サイエンス（J.Pharm.Sci.）第65巻、第
315〜第328頁、1976年に記載の方法により製造すること
ができる。

一般式［III］の化合物は、単離することなく系内で調
製したものを使用することができる。

つぎに、一般式［III］の化合物は、例えば、以下に記
すルートにより製造することができる。

［式中、R¹、R²およびＭは前記した意味を有し、R³はカ
ルボキシル基の保護基を；R⁴はヒドロキシル基の保護基
を示す。］ R³のカルボキシル基の保護基としては、通常知られてい
るもの、例えば、メトキシメチル、メチルチオメチル、
テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、メトキ
シエトキシメチル、ベンジルオキシメチル、ベンゾイル
メチル、ｐ−ブロモベンゾイルメチル、ｐ−メトキシベ
ンゾイルメチル、Ｎ−フタルイミドメチル、2,2,2−ト
リクロロエチル、２−ハロエチル、トリメチルシリルエ
チル、メチルチオエチル、２−（ｐ−ニトロフェニルス
ルフェニル）エチル、２−（ｐ−トルエンスルホニル）
エチル、tert−ブチル、ベンジル、トリチル、ベンズヒ
ドリル、2,4,6−トリメチルベンジル、ｐ−メトキシベ
ンジルなどが挙げられる。

R⁴のヒドロキシル基の保護基としては、通常知られてい
るもの、例えば、アセチル、プロピオニル、ブチリル、
イソブチリル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセ
チル、レブリノイル、フェノキシアセチル、（2,6−ジ
クロロ−４−メチル）フェノキシアセチルなどの置換さ
れていてもよいアルカノイル基、ベンゾイル、ｐ−クロ
ロベンゾイルなどの置換されていてもよいアロイル基な
どのアシル基；メトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ルなどのアルコキシカルボニル基；トリチル基；トリメ
チルシリル、tert−ブチルジメチルシリルなどのトリア
ルキルシリル基などが挙げられる。

以下、各製造法を詳述する。

（製造法１） 一般式［IV］の化合物とホルムアルデヒドとの反応は、
例えば、ブレタン・ドゥ・ラ・ソシェティ・シミーク・
ドゥ・フランセ（Bull.Soc.Chim.）第４巻、第1410〜第
1429頁、1937年に記載の方法またはそれに準じた方法に
より行われる。

（製造法２） １） リン酸化およびコリン化 一般式［Ｖ］の化合物のリン酸化およびコリン化は、例
えば、ファーマセウチカ・アクタ・ヘルベチカ（Pharm.
Acta.Helv.）第33巻、第349〜第356頁、1958年に記載の
方法またはそれに準じた方法で行われる。

２） スルファモイル化 一般式［VI］の化合物のうちR¹およびR²が置換されてい
てもよいスルファモイル基である化合物は、一般式
［Ｖ］の化合物またはその塩に、脱酸剤の存在下または
不存在下、置換されていてもよいスルファモイルクロリ
ドを反応させることによって得ることができる。

本反応を溶媒中で行う場合、使用される溶媒としては、
反応に悪影響を与えないものであれば特に限定されない
が、具体的にはベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳
香族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、ア
ニソール、ジエチレングリコールジメチルエーテルなど
のエーテル類；塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロ
エタンなどのハロゲン化炭化水素類、アセトン、メチル
エチルケトンなどのケトン類、N,N−ジメチルホルムア
ミドなどのアミド類、ジメチルスルホキシドなどのスル
ホキシド類、ヘキサメチルホスホルアミド、ピリジン、
アセトニトリルなどが挙げられる。脱酸剤としては、例
えば、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブ
チルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、N,N−ジメチルア
ニリン、N,N−ジエチルアニリン、ピリジン、2,6−ルチ
ジン、４−ジメチルアミノピリジンなどの有機塩基また
は炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水素化ナトリウムな
どの無機塩基が挙げられる。置換されていてもよいスル
ファモイルクロリドおよび所望に応じて用いられる脱酸
剤の使用量は、一般式［Ｖ］の化合物に対し２倍モル以
上である。本反応は通常−10〜150℃、好ましくは０〜5
0℃で、５分から30時間実施すればよい。

３） カルバモイル化 一般式［Ｖ］の化合物のカルバモイル化は、例えば、オ
ーガニック・ファンクショナル・グループ・プレパレイ
ションズ（Organic Functional Group Preparations:St
anley R.Sandler,Wolf Karo著）第II巻、第223〜第245
頁およびケミッシュ・ベリヒテ（Chem.Ber）第96巻、第
56〜第67頁、1963年に記載の方法またはそれに準じた方
法で行われる。

（製造法３） 一般式［Ｖ］の化合物のヒドロキシル基の保護は、常法
にしたがってヒドロキシル保護基を導入すればよい。

（製造法４） 一般式［VII］の化合物のリン酸化およびコリン化また
はスルファモイル化またはカルバモイル化は、製造法２
と同様の方法で行うことができる。これらの反応におい
て、２−ブロモエチルホスホロジクロリデート、置換さ
れていてもよいスルファモイルクロリド、カルバモイル
クロリドおよびクロロスルホニルイソシアナート、アル
キルイソシアナートなどのイソシアナート類などの反応
試薬の使用量は、一般式［VII］の化合物に対し等モル
以上である。また、脱酸剤を使用する場合、その使用量
は、一般式［VII］の化合物に対し等モル以上である。

（製造法５） 一般式［VIII］の化合物のヒドロキシル基の保護基の脱
離方法は、通常知られている脱離方法が用いられ、保護
基の種類によって適宜選択することができる。

（製造法６） 一般式［IX］の化合物のリン酸化およびコリン化または
スルファモイル化またはカルバモイル化は、製造法４と
同様の方法で行うことができる。

（製造法７） 一般式［VI］の化合物のカルボキシル基の保護基の脱離
方法は、通常知られている脱離方法が用いられ、保護基
の種類によって適宜選択することができる。

上記の製造法１〜７の反応を行った後、常法に従って、
反応混合物から、各々一般式［Ｖ］〜［Ｘ］の化合物を
抽出、濃縮、再結晶、カラムクロマトグラフィーなどの
操作を単独またはこれらを適宜組み合わせることによっ
て単離精製することができる。

（製造法８） 一般式［III］の化合物は、常法にしたがって、水溶媒
中、一般式［Ｘ］の化合物に対し、２倍モル程度の水酸
化アルカリを加えるかまたは水酸化アルカリで中性にpH
調整することにより得ることができる。このようにして
得られた一般式［III］の化合物の水溶液から水を常圧
もしくは減圧下に留去するかまたは凍結乾燥することに
よって、一般式［III］の化合物を単離することができ
る。

上記の製造における諸反応条件は、これに限定されるも
のではなく、反応試剤などの種類によって適宜選択され
る。

［発明の効果］ つぎに本発明の代表的化合物の薬理作用について述べ
る。

被検化合物 No.1:シス−（1,3−ジスルファモイルトリメチレングリ
コール−2,2−ジカルボキシレート）（トランス−dl−
1,2−ジアミノシクロヘキサン）白金（II）・水和物 CDDP:シルプラチン A.抗腫瘍効果 （ａ） Ｌ−1210腹水癌に対する効果 一群６匹のCDF₁系マウス（雄、５週齢、体重約25g）を
用い、Ｌ−1210細胞１×10⁵個を腹腔内に移植した。生
理食塩水に溶解させた被検化合物を細胞移植後、１日
目、５日目および９日目の合計３回腹腔内投与した。

対照化合物としてCDDPを用い、対照群には生理食塩水の
みを投与した。判定は各投与群の平均生存日数（ａ）お
よび生理食塩水のみを投与した対照群の平均生存日数
（ｂ）から下式に従って延命率（ILS）を算出した。そ
の結果を表−１に示す。

B.マウス急性毒性試験 一群５匹のddy系マウス（雄、５週齢）に生理食塩水に
溶解または懸濁させた被検化合物をそれぞれ腹腔内に１
回投与した。投与後14日目にマウスの生死を判定し、LD
₅₀値を算出した。その結果を表−２に示す。

以上の結果より、本発明の一般式［Ｉ］の化合物は、優
れた抗腫瘍効果を発揮し、かつ、低毒性であることが理
解できる。

本発明の一般式［Ｉ］の化合物を医薬として用いる場
合、それ自体でまたは医薬上許容される賦形剤、担体、
希釈剤などの添加剤を適宜混合し、錠剤、カプセル剤、
顆粒剤、散剤、注射剤もしくは坐剤などの形態で経口的
または非経口的に投与できる。投与量は、通常成人１日
当たり10〜500mg程度であり、これを１回または数回に
分けて投与するが、投与量は年齢、体重および症状に応
じて適宜選択される。

［実施例］ つぎに、参考例および実施例を挙げて本発明を説明する
が、本発明はこれに限定されるものではない。

なお、溶媒の混合比はすべて容量比である。

また、カラムクロマトグラフィーにおける担体は、メル
ク社製のシリカゲル［キーゼルゲル60、アート.7734（K
ieselgel 60,Art.7734）］を用い、TLCのRf値は次の条
件で測定した。

TLC:セルロース薄層クロマトグラフィー；メルク社製、
アート.5718（Art.5718） 展開溶媒:n−ブタノール：酢酸：水＝5:2:3 発色試薬：デイットマー（Dittmer）試薬および５％塩
化第一スズ/0.1N塩酸 参考例１ 2,2−ジメチロールマロン酸ジベンズヒドリルエステル マロン酸ジベンズヒドリルエステル22.0gをテトラヒド
ロフラン100mlに溶解させた後、無水炭酸カリウム13.9g
およびパラホルムアルデヒド15.0gを加え、室温で２時
間撹拌する。ついで、不溶物を濾去し、減圧下に濾液を
濃縮する。得られた濃縮残留物を酢酸エチル100mlに溶
解させ、水50mlで２回洗浄する。減圧下に溶媒を留去
し、得られた残留物をエタノール50mlに溶解させた後、
濃塩酸1.0mlを加え、室温で５分間撹拌する。ついで、
減圧下に溶媒を留去した後、得られた残留物を塩化メチ
レン100mlに溶解させ、水50mlで２回洗浄する。無水硫
酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を留去す
る。得られた生成物を四塩化炭素200mlで再結晶すれ
ば、無色針状晶の2,2−ジメチロールマロン酸ジベンズ
ヒドリルエステル24.0gを得る。

融点:116〜118℃（再結溶媒；四塩化炭素） IR（KBr）cm^-1： 3300,1735,1595,1490,1445,1220,1130,1090,1050,790,7
50,690 NMR（CDCl₃）δ値： 2.82（2H,bt,J＝6Hz）,4.18（4H,d,J＝6Hz）,6.85（2H,
s）,7.05〜7.55（2OH,m） 参考例２ 2,2−ビス（ベンズヒドリルオキシカルボニル）−1,3−
ジスルファモイルトリメチレングリコール クロロスルホニルイソシアナート7.07gを無水テトラヒ
ドロフラン100mlに溶解させた後、氷冷下で水0.9mlを加
え、室温で１時間撹拌する。ついで、氷冷下でトリエチ
ルアミン5.06gおよび2,2−ジメチロールマロン酸ジベン
ズヒドリルエステル4.97gを加え、室温で１時間撹拌す
る。これに水50mlを加え、上層を分取した後、飽和食塩
水25mlで洗浄し、溶液が25mlになるまで減圧下に溶媒を
留去する。得られた残留物に酢酸エチル125mlを加えた
後、析出晶を濾取し、酢酸エチル20mlおよび水20mlで順
次洗浄すれば、淡黄色無定形状の2,2−ビス（ベンズヒ
ドリルオキシカルボニル）−1,3−ジスルファモイルト
リメチレングリコール2.30gを得る。

融点:157.5〜158.5℃（再結溶媒：エタノール） IR（KBr）cm^-1： 3450,1725,1230,1010,985,685 NMR（DMSO−d₆）δ値： 4.33（4H,s）6.69（2H,s）,7.26（2OH,s） 参考例３ 2,2−ジカルボキシ−1,3−ジスルファモイルトリメチレ
ングリコール 2,2−ビス（ベンズヒドリルオキシカルボニル）−1,3−
ジスルファモイルトリメチレングリコール1.50gを70％
エタノール50mlに溶解させた後、５％パラジウム炭素50
0mgを加え、室温で４時間接触還元する。ついで、触媒
を濾去し、減圧下に溶媒を留去する。得られた油状物に
ジイソプロピルエーテル30mlを加えて固化させ、固形物
を濾取した後、アセトン15mlで洗浄すれば、淡黄色無定
形状の2,2−ジカルボキシ−1,3−ジスルファモイルトリ
メチレングリコール400mgを得る。

融点:115〜120℃（分解） IR（KBr）cm^-1： 3450,1730,1630,1245,1070,1010,790 NMR（DMSO−d₆）δ値： 4.06（4H,s） 参考例４ 2,2−ビス（ベンズヒドリルオキシカルボニル）−1,3−
ジカルバモイルトリメチレングリコール 2,2−ジメチロールマロン酸ジベンズヒドリルエステル5
00mgをテトラヒドロフラン10mlに溶解させた後、−40℃
〜−30℃に冷却し、クロロスルホニルイソシアナート29
0mgを滴下する。同温度で１時間撹拌した後、水1mlを滴
下し、室温で徐々に昇温する。同温度で３時間撹拌し、
酢酸エチル10mlおよび水5mlを加えた後、上層を分取
し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液5mlおよび飽和食塩
水5mlで順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた結晶をジイソ
プロピルエーテル5mlで洗浄すれば、2,2−ビス（ベンズ
ヒドリルオキシカルボニル）−1,3−ジカルバモイルト
リメチレングリコール450mgを得る。

融点:175〜178℃（再結溶媒：ベンゼン） IR（KBr）cm^-1： 3490,1715,1580,1405,1340,1320,1240,1210,1060,695 NMR（DMSO−d₆）δ値： 4.51（4H,s）,6.79（2H,s）,7.26（2OH,s） 参考例５ 1,3−ジカルバモイル−2,2−ジカルボキシトリメチレン
グリコール 2,2−ビス（ベンズヒドリルオキシカルボニル）−1,3−
ジカルバモイルトリメチレングリコール1.17gを用いて
参考例３と同様に反応させ処理すれば、淡黄色無定形状
の1,3−ジカルバモイル−2,2−ジカルボキシトリメチレ
ングリコール440mgを得る。

融点:93〜95℃（分解） IR（KBr）cm^-1： 3520,3410,1725,1670,1585,1395,1320,1220,1075,850 NMR（DMSO−d₆）δ値： 4.30（4H,bs） 参考例６ ２−トリチルオキシメチル−２−メチロールマロン酸ジ
ベンズヒドリルエステル 2,2−ジメチロールマロン酸ジベンズヒドリルエステル
2.48g、トリチルクロリド1.39gおよびピリジン1.98gを
無水テトラヒドロフラン14mlに溶解させ、４時間還流す
る。ついで、減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物に
酢酸エチル40mlおよび水20mlを加える。6N塩酸でpH1.0
に調整した後、有機層を分取する。得られた有機層を水
10ml、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液10mlおよび飽和食
塩水10mlで順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾
燥する。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をカラ
ムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ヘキサン：酢酸エチ
ル＝10:1〜5:1）で精製すれば、淡黄色無定形状の２−
トリチルオキシメチル−２−メチロールマロン酸ジベン
ズヒドリルエステル2.89gを得る。

融点:69〜72℃ IR（KBr）cm^-1： 3450,1730,1490,1445,1230,1060,760,750,700 NMR（CDCl₃）δ値： 1.75（1H,t,J＝7Hz）,3.79（2H,s）,4.18（2H,d,J＝7H
z）,6.84（2H,s）,6.92〜7.52（35H,m） 参考例７ 2,2−ビス（ベンズヒドリルオキシカルボニル）−１−
トリチルトリメチレングリコール−３−（２−トリメチ
ルアンモニオエチル）ホスフェート・水和物 ２−トリチルオキシメチル−２−メチロールマロン酸ジ
ベンズヒドリルエステル2.89gおよび2,6−ルチジン3.35
gを無水テトラヒドロフラン25mlに溶解させた後、２−
ブロモエチルホスホロジクロリデート1.89gを加え、50
℃で１時間撹拌する。ついで、冷却した後、水25mlを加
え、室温で30分間撹拌する。ついで、酢酸エチル150ml
を加え、6N塩酸でpH1.0に調整する。上層を分取し、こ
れに水25mlを加え、6N塩酸でpH1.0に調整する。上層を
分取し、飽和食塩水25mlで洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した後、減圧下に溶媒を留去すれば、2,2−ビ
ス（ベンズヒドリルオキシカルボニル）−１−トリチル
トリメチレングリコール−３−（２−ブロモエチル）ホ
スフェート2.10gを得る。これをクロロホルム30mlに溶
解させた後、無水トリメチルアミン約7mlを加え、封管
中、室温で一夜反応させる。ついで、減圧下に溶媒を留
去し、得られた残留物にクロロホルム70ml、メタノール
70mlおよび水35mlを加えて溶解させ、6N塩酸でpH1.0に
調整する。下層を分取し、水15mlで洗浄した後、減圧下
に溶媒を留去する。得られた残留物をカラムクロマトグ
ラフィー（溶出溶媒；クロロホルム：メタノール：水＝
65:25:4）で精製すれば、白色無定形状の2,2−ビス（ベ
ンズヒドリルオキシカルボニル）−１−トリチルトリメ
チレングリコール−３−（２−トリメチルアンモニオエ
チル）ホスフェート・水和物1.07gを得る。

融点:232〜239℃（再結溶媒；クロロホルム−酢酸エチ
ル） IR（KBr）cm^-1： 3300,1720,1470,1445,1220,1070,1040,950,740,685 NMR（CDCl₃−CD₃OD）δ値： 2.60〜3.30（11H,m）,3.90（2H,bs）,4.20〜4.90（4H,
m）,6.75（2H,s）,6.80〜7.60（35H,m） 参考例８ 2,2−ビス（ベンズヒドリルオキシカルボニル）トリメ
チレングリコール−１−（２−トリメチルアンモニオエ
チル）ホスフェート・水和物 2,2−ビス（ベンズヒドリルオキシカルボニル）−１−
トリチルトリメチレングリコール−３−（２−トリメチ
ルアンモニオエチル）ホスフェート・水和物3.69gをク
ロロホルム20mlおよび酢酸40mlに溶解させ、6N塩酸1ml
を加え、室温で20分間撹拌する。ついで、炭酸水素ナト
リウム510mgを加えた後、減圧下に溶媒を留去する。得
られた残留物をクロロホルム50mlおよびメタノール50ml
に溶解させた後、水25mlを加え、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液でpH7.0に調製する。下層を分取し、減圧下に
溶媒を留去する。得られた残留物をカラムクロマトグラ
フィー（溶出溶媒；クロロホルム：メタノール：水＝6
5:25:4）で精製すれば、白色無定形状の2,2−ビス（ベ
ンズヒドリルオキシカルボニル）トリメチレングリコー
ル−１−（２−トリメチルアンモニオエチル）ホスフェ
ート・水和物2.46gを得る。

融点:116〜120℃（再結溶媒；酢酸エチル） IR（KBr）cm^-1： 3520,3470,3250,1725,1480,1240,1225,1100,1080,1040,
970,950,830,760,745,690 NMR（CDCl₃−CD₃OD）δ値： 2.98（9H,s）,3.20〜3.48（2H,m）,3.84〜4.20（2H,
m）,4.27（2H,s）,4.51（2H,d,J＝7Hz）,6.78（2H,s）,
7.22（2OH,s） 参考例９ 2,2−ビス（ベンズヒドリルオキシカルボニル）−１−
カルバモイルトリメチレングリコール−３−（２−トリ
メチルアンモニオエチル）ホスフェート・水和物 2,2−ビス（ベンズヒドリルオキシカルボニル）トリメ
チレングリコール−１−（２−トリメチルアンモニオエ
チル）ホスフェート・水和物1.00gを無水テトラヒドロ
フラン30mlに懸濁させ、−40℃に冷却し、クロロスルホ
ニルイソシアナート833mgを加えた後、同温度で１時間
撹拌する。ついで、０℃まで昇温した後、水10mlを加
え、室温で４時間撹拌する。飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液でpH5.2に調整した後、減圧下に溶媒を留去する。
得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出溶
媒；クロロホルム：メタノール：水＝65:25:4〜10:10:
2）で精製すれば、淡黄色無定形状の2,2−ビス（ベンズ
ヒドリルオキシカルボニル）−１−カルバモイルトリメ
チレングリコール−３−（２−トリメチルアンモニオエ
チル）ホスフェート・水和物1.00gを得る。

融点:138〜142℃（再結溶媒；酢酸エチル−エタノー
ル） IR（KBr）cm^-1： 3380,1725,1235,1070,1040,960,695 NMR（CDCl₃−CD₃OD）δ値： 3.04（9H,s）,3.22〜3.48（2H,m）,3.90〜4.18（2H,
m）,4.51（2H,d,J＝4Hz）,4.69（2H,s）,6.80（2H,s）,
7.23（2OH,s） 参考例10 2,2−ジカルボキシ−１−カルバモイルトリメチレング
リコール−３−（２−トリメチルアンモニオエチル）ホ
スフェート・水和物 2,2−ビス（ベンズヒドリルオキシカルボニル）−１−
カルバモイルトリメチレングリコール−３−（２−トリ
メチルアンモニオエチル）ホスフェート・水和物350mg
を用いて参考例３と同様に反応させ処理すれば、淡黄色
無定形状の2,2−ジカルボキシ−１−カルバモイルトリ
メチレングリコール−３−（２−トリメチルアンモニオ
エチル）ホスフェート・水和物141mgを得る。

融点:86〜88℃（分解） IR（KBr）cm^-1： 3400,1710,1220,1060,965 NMR（D₂Ｏ）δ値： 3.21（9H,s）,3.50〜3.80（2H,m）,4.04〜4.80（ｍ）,
4.30（d,J＝4Hz），（6H）4.51（ｓ） 参考例11 2,2−ビス（ベンズヒドリルオキシカルボニル）−１−
スルファモイルトリメチレングリコール−３−（２−ト
リメチルアンモニオエチル）ホスフェート・水和物 2,2−ビス（ベンズヒドリルオキシカルボニル）トリメ
チレングリコール−１−（２−トリメチルアンモニオエ
チル）ホスフェート・水和物500mgを無水テトラヒドロ
フラン10mlに懸濁させ、トリエチルアミン357mgおよび
スルファモイルクロリド382mgを加え、室温で３時間撹
拌する。ついで、飽和食塩水30mlおよびテトラヒロドフ
ラン20mlを加え、1N塩酸でpH1.0に調整し、上層を分離
する。ついで、飽和食塩水20mlで洗浄した後、減圧下に
溶媒を留去する。得られた残留物をカラムクロマトグラ
フィー（溶出溶媒；クロロホルム：メタノール：水＝4:
1:0〜20:20:3）で精製すれば、淡黄色無定形状の2,2−
ビス（ベンズヒドリルオキシカルボニル）−１−スルフ
ァモイルトリメチレングリコール−３−（２−トリメチ
ルアンモニオエチル）ホスフェート・水和物190mgを得
る。

融点:217〜219℃ IR（KBr）cm^-1： 3430,1725,1235,1090,1055,1000,760,695 NMR（CDCl₃−CD₃OD）δ値： 2.89（9H,s）,3.20〜3.54（2H,m）,3.92〜4.90（6H,
m）,6.70（2H,s）,7.00〜7.40（2OH,m） 参考例12 2,2−ジカルボキシ−１−スルファモイルトリメチレン
グリコール−３−（２−トリメチルアンモニオエチル）
ホスフェート・水和物 2,2−ビス（ベンズヒドリルオキシカルボニル）−１−
スルファモイルトリメチレングリコール−３−（２−ト
リメチルアンモニオエチル）ホスフェート・水和物170m
gを用いて参考例３と同様に反応させ処理すれば、淡黄
色無定形状の2,2−ジカルボキシ−１−スルファモイル
トリメチレングリコール−３−（２−トリメチルアンモ
ニオエチル）ホスフェート・水和物81mgを得る。

融点:101〜103℃（分解） IR（KBr）cm^-1： 3400,1710,1220,1045,990 NMR（D₂O）δ値： 3.21（9H,s）,3.52〜3.78（2H,m）,4.08〜4.70（ｍ）,
4.29（d,J＝4Hz），（6H）4.47（ｓ） 参考例13 2,2−ビス（ベンズヒドリルオキシカルボニル）−１−
カルバモイル−３−トリチルトリメチレングリコール ２−トリチルオキシメチル−２−メチロールマロン酸ジ
ベンズヒドリルエステル900mgを無水テトラヒドロフラ
ン20mlに溶解させ、−40℃に冷却し、クロロスルホニル
イソシアナート258mgを加えた後、同温度で２時間撹拌
する。ついで、室温まで昇温した後、水20mlを加え、同
温度で１時間撹拌する。反応液に酢酸エチル40mlを加
え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH6.0に調整す
る。上層を分取し、飽和食塩水10mlで洗浄する。無水硫
酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を留去すれ
ば、2,2−ビス（ベンズヒドリルオキシカルボニル）−
１−カルバモイル−３−トリチルトリメチレングリコー
ル900mgを得る。

融点:81〜86℃（再結溶媒:n−ヘキサン） IR（KBr）cm^-1： 3480,3400,1730,1325,1220,1065,775,695 NMR（CDCl₃）δ値： 3.75（2H,s）,4.77（2H,s）,6.84（2H,s）,7.00〜7.44
（35H,m） 参考例14 2,2−ビス（ベンズヒドリルオキシカルボニル）−１−
カルバモイルトリメチレングリコール 2,2−ビス（ベンズヒドリルオキシカルボニル）−１−
カルバモイル−３−トリチルトリメチレングリコール90
0mgを酢酸20mlおよびクロロホルム10mlに溶解させ、6N
塩酸1mlを加え、室温で１時間撹拌する。ついで、減圧
下に溶媒を留去し、酢酸エチル40mlおよび水20mlを加え
た後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH6.0に調整す
る。上層を分取し、飽和食塩水10mlで洗浄する。無水硫
酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を留去す
る。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出
溶媒；クロロホルム）で精製すれば、淡黄色無定形状の
2,2−ビス（ベンズヒドリルオキシカルボニル）−１−
カルバモイルトリメチレングリコール500mgを得る。

融点:152.5〜154.5℃（再結溶媒；ジイソプロピルエー
テル） IR（KBr）cm^-1： 3480,3400,1720,1220,1060,695 NMR（CDCl₃）δ値： 2.79（2H,t,J＝7Hz）,4.12（2H,d,J＝7Hz）,4.72（2H,
s）,6.88（2H,s）,7.23（2OH,s） 参考例15 2,2−ビス（ベンズヒドリルオキシカルボニル）−１−
カルバモイル−３−スルファモイルトリメチレングリコ
ール 2,2−ビス（ベンズヒドリルオキシカルボニル）−１−
カルバモイルトリメチレングリコール535mgを無水テト
ラヒドロフラン10mlに溶解させ、トリエチルアミン320m
gおよびスルファモイルクロリド344mgを加え、室温で２
時間撹拌する。ついで、酢酸エチル25mlおよび水10mlを
加え、上層を分取する。これに水5mlを加え、3N塩酸でp
H1.0に調整する。上層を分取し、これに水10mlを加え、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH5.5に調整し、上層
を分取する。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧
下に溶媒を留去する。得られた残留物をカラムクロマト
グラフィー（溶出溶媒；クロロホルム：メタノール＝1:
0〜10:1）で精製すれば、淡黄色無定形状の2,2−ビス
（ベンズヒドリルオキシカルボニル）−１−カルバモイ
ル−３−スルファモイルトリメチレングリコール370mg
を得る。

融点:145〜146℃（分解） IR（KBr）cm^-1： 3490,3380,1735,1235,1210,1070,1005,760,700 NMR（CDCl₃−CD₃OD）δ値： 4.62（2H,s）,4.69（2H,s）,6.80（2H,s）,7.22（2OH,
s） 参考例16 １−カルバモイル−2,2−ジカルボキシ−３−スルファ
モイルトリメチレングリコール 2,2−ビス（ベンズヒドリルオキシカルボニル）−１−
カルバモイル−３−スルファモイルトリメチレングリコ
ール230mgを用いて参考例３と同様に反応させ処理すれ
ば、淡黄色無定形状の１−カルバモイル−2,2−ジカル
ボキシ−３−スルファモイルトリメチレングリコール50
mgを得る。

IR（KBr）cm^-1： 3400,1720,1240,1070,995 NMR（CD₃OD−D₂OＤ）δ値： 4.30〜4.90（4H,m） 参考例17 2,2−ビス（ベンズヒドリルオキシカルボニル）−1,3−
ビス（メチルカルバモイル）トリメチレングリコール 2,2−ジメチロールマロン酸ジベンズヒドリルエステル
2.00gを無水塩化メチレン20mlに溶解させ、メチルイソ
シアナート690mgおよびジブチル錫ジアセテート25mgを
加え、室温で２時間撹拌する。水10mlを加え、下層を分
取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に溶
媒を留去する。得られた残留物にジイソプロピルエーテ
ル5mlを加えて固化させた後、濾取すれば、白色無定形
状の2,2−ビス（ベンズヒドリルオキシカルボニル）−
1,3−ビス（メチルカルバモイル）トリメチレングリコ
ール2.03gを得る。

融点:117〜118℃（再結溶媒；ベンゼン−ジイソプロピ
ルエーテル） IR（KBr）cm^-1： 3330,1730,1705,1270,1230,1215,1125,1100,1015,760,6
95 NMR（CDCl₃）δ値： 2.59（6H,d,J＝4Hz）,4.04〜4.40（2H,m）,4.63（4H,
s）,6.89（2H,s）,7.01〜7.34（2OH,m） 参考例18 2,2−ジカルボキシ−1,3−ビス（メチルカルバモイル）
トリメチレングリコール 2,2−ビス（ベンズヒドリルオキシカルボニル）−1,3−
ビス（メチルカルバモイル）トリメチレングリコール50
0mgを氷冷下トリフルオロ酢酸5mlに溶解させた後、アニ
ソール0.3mlを加え、室温で１時間撹拌する。ついで、
不溶物を濾去した後、減圧下に溶媒を留去する。得られ
た油状物にジイソプロピルエーテル5mlを加えて固化さ
せた後、濾取すれば、白色無定形状の2,2−ジカルボキ
シ−1,3−ビス（メチルカルバモイル）トリメチレング
リコール210mgを得る。

融点:82〜83℃（分解） IR（KBr）cm^-1： 3390,1720,1670,1540,1260,1220,1150,1010 NMR（CDCl₃−CD₃OD）δ値： 2.72（6H,s）,4.53（4H,s） 実施例１ シス−（1,3−ジカルバモイルトリメチレングリコール
−2,2−ジカルボキシレート）（トランス−dl−1,2−ジ
アミノシクロヘキサン）白金（II） シス−ジクロロ（トランス−dl−1,2−ジアミノシクロ
ヘキサン）白金（II）380mgを水2mlに懸濁させた後、硝
酸銀323mgを加え、この混合物を40℃で30分間遮光下で
撹拌する。ついで、室温まで冷却した後、析出した塩化
銀を0.22μメンブランフィルターで濾過し、水0.5mlで
洗浄すれば、淡黄色透明なシス−ジニトラト（トランス
−dl−1,2−ジアミノシクロヘキサン）白金（II）の水
溶液が得られる。一方、1,3−ジカルバモイル−2,2−ジ
カルボキシトリメチレングリコール225mgを水2mlに溶解
させ、1N水酸化ナトリウム水溶液でpH7.0〜8.0に調整す
る。この溶液を先に得られたシス−ジニトラト（トラン
ス−dl−1,2−ジアミノシクロヘキサン）白金（II）の
水溶液に加え、遮光下室温で２時間撹拌する。ついで、
溶液が約3mlになるまで減圧下に溶媒を留去し、析出し
た結晶を濾取した後、水0.2mlで洗浄すれば、淡黄色無
定形状のシス−（1,3−ジカルバモイルトリメチレング
リコール−2,2−ジカルボキシレート）（トランス−dl
−1,2−ジアミノシクロヘキサン）白金（II）125mgを得
る。

融点:180℃より徐々に着色して分解 IR（KBr）cm^-1： 3450,3230,2930,2860,1705,1610,1380,1335,1065 NMR（DMSO−d₆）δ値： 0.90〜2.50（10H,m）,4.18（4H,bs） Rf:0.70 実施例２ シス−（1,3−ジスルファモイルトリメチレングリコー
ル−2,2−ジカルボキシレート）（トランス−dl−1,2−
ジアミノシクロヘキサン）白金（II） シス−ジクロロ（トランス−dl−1,2−ジアミノシクロ
ヘキサン）白金（II）197mgおよび2,2−ジカルボキシ−
1,3−ジスルファモイルトリメチレングリコール150mgを
用いて実施例１と同様に反応させた後、減圧下に溶媒を
留去する。得られた残留物に水2mlを加えて溶解させた
後、メタノール18mlを加えて析出した結晶を濾取し、メ
タノール2mlで洗浄すれば、淡黄色無定形状のシス−
（1,3−ジスルファモイルトリメチレングリコール−2,2
−ジカルボキシレート）（トランス−dl−1,2−ジアミ
ノシクロヘキサン）白金（II）125mgを得る。

融点:200℃より徐々に着色して分解 IR（KBr）cm^-1： 3450,3200,2920,2850,1610,1230,1060,980 NMR（DMSO−d₆）δ値： 0.90〜2.50（10H,m）,3.90〜4.30（4H,m） Rf:0.57 実施例３ シス−［１−カルバモイル−３−［（２−トリメチルア
ンモニオエチルオキシ）（オキシド）ホスフィニル］ト
リメチレングリコール−2,2−ジカルボキシレート］
（トランス−dl−1,2−ジアミノシクロヘキサン）白金
（II）・水和物 シス−ジクロロ（トランス−dl−1,2−ジアミノシクロ
ヘキサン）白金（II）108mgおよび2,2−ジカルボキシ−
１−カルバモイルトリメチレングリコール−３−（２−
トリメチルアンモニオエチル）ホスフェート・水和物10
0mgを用いて実施例１と同様に反応させた後、減圧下に
溶媒を留去する。得られた残留物をクロロホルム：メタ
ノール＝1:1の混合溶媒10mlで抽出する。減圧下に溶媒
を留去し、得られた残留物にジエチルエーテル5mlを加
えて結晶化させた後、濾取すれば、淡黄色無定形状のシ
ス−［１−カルバモイル−３−［（２−トリメチルアン
モニオエチルオキシ）（オキシド）ホスフィニル］トリ
メチレングリコール−2,2−ジカルボキシレート］（ト
ランス−dl−1,2−ジアミノシクロヘキサン）白金（I
I）・水和物170mgを得る。

融点:175℃より徐々に着色して分解 IR（KBr）cm^-1： 3400,3200,2920,2850,1700,1605,1325,1230,1080,1060,
965 NMR（DMSO−d₆）δ値： 0.90〜2.50（10H,m）,3.16（9H,s）,3.30〜4.50（8H,
m） Rf:0.63 実施例４ シス−［１−スルファモイル−３−［（２−トリメチル
アンモニオエチルオキシ）（オキシド）ホスフィニル］
トリメチレングリコール−2,2−ジカルボキシレート］
（トランス−dl−1,2−ジアミノシクロヘキサン）白金
（II）・水和物 シス−ジクロロ（トランス−dl−1,2−ジアミノシクロ
ヘキサン）白金（II）64mgおよび2,2−ジカルボキシ−
１−スルファモイルトリメチレングリコール−３−（２
−トリメチルアンモニオエチル）ホスフェート・水和物
65mgを用いて実施例３と同様に反応させ処理すれば、淡
黄色無定形状のシス−［１−スルファモイル−３−
［（２−トリメチルアンモニオエチルオキシ）（オキシ
ド）ホスフィニル］トリメチレングリコール−2,2−ジ
カルボキシレート］（トランス−dl−1,2−ジアミノシ
クロヘキサン）白金（II）・水和物99mgを得る。

融点:195℃より徐々に着色して分解 IR（KBr）cm^-1： 3430,3220,2920,2850,1610,1225,1080,1055,970 NMR（DMSO−d₆）δ値： 0.90〜2.50（10H,m）,3.16（9H,s）,3.30〜4.60（6H,
m） Rf:0.54 実施例５ シス−［１−カルバモイル−３−スルファモイルメチレ
ングリコール−2,2−ジカルボキシレート］（トランス
−dl−1,2−ジアミノシクロヘキサン）白金（II） シス−ジクロロ（トランス−dl−1,2−ジアミノシクロ
ヘキサン）白金（II）66mgおよび１−カルバモイル−2,
2−ジカルボキシ−３−スルファモイルトリメチレング
リコール45mgを用いて実施例２と同様に反応させ処理す
れば、淡黄色無定形状のシス−（１−カルバモイル−３
−スルファモイルトリメチレンクリコール−2,2−ジカ
ルボキシレート］（トランス−dl−1,2−ジアミノシク
ロヘキサン）白金（II）65mgを得る。

融点:215℃より徐々に着色して分解 IR（KBr）cm^-1： 3420,3200,2920,2850,1700,1600,1330,1240,1055,980 NMR（DMSO−d₆）δ値： 0.80〜2.50（10H,m）,3.90〜4.50（14H,m） Rf:0.66 実施例６ シス−［1,3−ビス（メチルカルバモイル）トリメチレ
ングリコール−2,2−ジカルボキシレート］（トランス
−dl−1,2−ジアミノシクロヘキサン）白金（II） シス−ジクロロ（トランス−dl−1,2−ジアミノシクロ
ヘキサン）白金（II）100mgおよび2,2−ジカルボキシ−
1,3−ビス（メチルカルバモイル）トリメチレングリコ
ール66mgを用いて実施例１と同様に反応させ処理すれ
ば、白色無定形状のシス−［1,3−ビス（メチルカルバ
モイル）トリメチレングリコール−2,2−ジカルボキシ
レート］（トランス−dl−1,2−ジアミノシクロヘキサ
ン）白金（II）130mgを得る。

融点:230℃より徐々に着色して分解 IR（KBr）cm^-1： 3420,3200,2930,2850,1710,1620,1380,1320,1250 NMR（DMSO−d₆）δ値： 0.80〜2.50（10H,m）,2.62（6H,s）,4.23（4H,bs） Rf:0.85 実施例７ シス−（1,3−ジスルファモイルトリメチレングリコー
ル−2,2−ジカルボキシレート）（トランス−dl−２−
アミノメチルシクロヘキシルアミン）白金（II） シス−ジクロロ（トランス−dl−２−アミノメチルシク
ロヘキシルアミン）白金（II）100mgおよび2,2−ジカル
ボキシ−1,3−ジスルファモイルトリメチレングリコー
ル74mgを用いて実施例２と同様に反応させ処理すれば、
淡黄色無定形状のシス−（1,3−ジスルファモイルトリ
メチレングリコール−2,2−ジカルボキシレート）（ト
ランス−dl−２−アミノメチルシクロヘキシルアミン）
白金（II）111mgを得る。

融点:230℃より徐々に着色して分解 IR（KBr）cm^-1： 3450,3200,2920,2840,1615,1230,1060,980 NMR（DMSO−d₆）δ値： 0.82〜2.90（12H,m）,3.90〜4.30（4H,m） Rf:0.57 実施例８ シス−（1,3−ジスルファモイルトリメチレングリコー
ル−2,2−ジカルボキシレート）（１−アミノメチルシ
クロヘキシルアミン）白金（II） シス−ジクロロ（１−アミノメチルシクロヘキシルアミ
ン）白金（II）100mgおよび2,2−ジカルボキシ−1,3−
ジスルファモイルトリメチレングリコール82mgを用いて
実施例２と同様に反応させ処理すれば、淡黄色無定形状
のシス−（1,3−ジスルファモイルトリメチレングリコ
ール−2,2−ジカルボキシレート）（１−アミノメチル
シクロヘキシルアミン）白金（II）56mgを得る。

融点:240℃より徐々に着色して分解 IR（KBr）cm^-1： 3450,3200,2920,2850,1600,1230,1060,980 NMR（DMSO−d₆）δ値： 0.80〜2.20（10H,m）,3.04〜3.30（2H,m）,2.92〜3.20
（4H,m） Rf:0.57 実施例９ シス−（1,3−ジスルファモイルトリメチレングリコー
ル−2,2−ジカルボキシレート）（dl−２−アミンメチ
ルピロリジン）白金（II） シス−ジクロロ（dl−２−アミノメチルピロリジン）白
金（II）100mgおよび2,2−ジカルボキシ−1,3−ジスル
ファモイルトリメチレングリコール84mgを用いて実施例
２と同様に反応させ処理すれば、淡黄色無定形状のシス
−（1,3−ジスルファモイルトリメチレングリコール−
2,2−ジカルボキシレート）（dl−２−アミノメチルピ
ロリジン）白金（II）155mgを得る。

融点:210℃より徐々に着色して分解 IR（KBr）cm^-1： 3450,3200,2930,2880,1630,1220,1055,985 NMR（D₂O）δ値： 1.48〜3.58（9H,m）,4.32（4H,bs） Rf:0.57

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き 審査官 一色 由美子

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式 ［式中、R¹およびR²は、同一もしくは異なっていてもよ
   いホスホリルコリン基またはC_1〜6アルキル基で置換さ
   れていてもよいスルファモイルもしくはカルバモイル基
   を；A¹およびA²は、同一もしくは異なってアンミン、C
   _1〜6直鎖状アルキルアミン、C_3〜6分枝鎖状アルキルア
   ミンもしくはC_3〜6シクロアルキルアミンまたはA¹とA²
   が一緒になってC_2〜8直鎖アルキルジアミン、C_3〜6環状
   アルキルジアミンもしくはアミノメチルC_3〜6環状アミ
   ンを示す。］ で表わされるシス−白金（II）錯化合物。