JPH07562B2 - インターロイキン２レセプターに対するモノクローナル抗体 - Google Patents
インターロイキン２レセプターに対するモノクローナル抗体Info
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- JPH07562B2 JPH07562B2 JP3514885A JP51488591A JPH07562B2 JP H07562 B2 JPH07562 B2 JP H07562B2 JP 3514885 A JP3514885 A JP 3514885A JP 51488591 A JP51488591 A JP 51488591A JP H07562 B2 JPH07562 B2 JP H07562B2
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- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
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- C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2866—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
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Description
【発明の詳細な説明】 免疫系が抗原に応答するとき、免疫系の種々の細胞が活
性化される。これらの活性化細胞は一連のリンホカイン
類を合成し、これらのリンホカインがその後免疫系の別
の細胞の活性化、増殖および分化を調節する。Ｔリンパ
球はこの過程で中心的役割を演じ、その増殖は特異的因
子であるインターロイキン２（IL−２）によりコントロ
ールされている。IL−２は133個のアミノ酸より成るリ
ンホカインであり、細胞表面にある特異的レセプターへ
の結合により増殖促進作用を発現する。
性化される。これらの活性化細胞は一連のリンホカイン
類を合成し、これらのリンホカインがその後免疫系の別
の細胞の活性化、増殖および分化を調節する。Ｔリンパ
球はこの過程で中心的役割を演じ、その増殖は特異的因
子であるインターロイキン２（IL−２）によりコントロ
ールされている。IL−２は133個のアミノ酸より成るリ
ンホカインであり、細胞表面にある特異的レセプターへ
の結合により増殖促進作用を発現する。
インターロイキン２レセプター（IL−2R）は３つの形態
で存在し、これらは組成とリガンドに対する親和性にお
いて相違している。低親和性IL−2R（Kd＝10-8Ｍ）は55
kDa分子量の糖タンパク質であり、α鎖、軽（Ｌ）鎖、p
55分子とも呼ばれており、またヒトではCD25やTac抗原
と命名されている。ネズミ、ウシおよびヒトIL−2Rのα
鎖の遺伝子はクローン化されて、それらのタンパク質産
物のアミノ酸配列が決定されている（Miller et al.,J.
Immunol.134（1985）4212−4217;Nikaido et al.,Natu
re311（1984）631;Weinberg et al.,Immunology63（198
8）603）。
で存在し、これらは組成とリガンドに対する親和性にお
いて相違している。低親和性IL−2R（Kd＝10-8Ｍ）は55
kDa分子量の糖タンパク質であり、α鎖、軽（Ｌ）鎖、p
55分子とも呼ばれており、またヒトではCD25やTac抗原
と命名されている。ネズミ、ウシおよびヒトIL−2Rのα
鎖の遺伝子はクローン化されて、それらのタンパク質産
物のアミノ酸配列が決定されている（Miller et al.,J.
Immunol.134（1985）4212−4217;Nikaido et al.,Natu
re311（1984）631;Weinberg et al.,Immunology63（198
8）603）。
中位親和性IL−2R（Kd＝10-9Ｍ）はβ鎖、重（Ｈ）鎖、
p75分子とも呼ばれており、マウスおよびヒトでは70−7
5kDaの分子量をもつ糖タンパク質である（Tsudo et a
l.,Proc.Natl.Acad.Sci.USA83（1986）,9694;Sharon et
al.,J.Exp.Med.167（1988）,1265）。
p75分子とも呼ばれており、マウスおよびヒトでは70−7
5kDaの分子量をもつ糖タンパク質である（Tsudo et a
l.,Proc.Natl.Acad.Sci.USA83（1986）,9694;Sharon et
al.,J.Exp.Med.167（1988）,1265）。
高親和性IL−2R（Kd＝10-11Ｍ）は非共有結合で結合さ
れたα鎖とβ鎖から成るヘテロダイマーである（Wang a
nd Smith,J,Exp.Med,166（1987）,1156;Waldman,J,Nat.
Cancer Institute81（1989）915）。
れたα鎖とβ鎖から成るヘテロダイマーである（Wang a
nd Smith,J,Exp.Med,166（1987）,1156;Waldman,J,Nat.
Cancer Institute81（1989）915）。
ヒトIL−２レセプターのα鎖に対するモノクローナル抗
体とβ鎖に対するモノクローナル抗体が単離され、それ
らはin vitroおよびin vivoで免疫抑制作用をもつこと
が証明された（Sakagami et al.,Transplantation Proc
eedings Vol.XIX（１）（1987）,586−590;Kupiec−Weg
linski et al.,Proc.Natl.Acad.Sci.USA83（1986）,262
4−2627;Mouzaki et al.,Eur.J.Immunol.17（1987）,33
5−341;Olive et al.,Eur.J.Immunol.16（1986）,611−
616;Friend et al.,Transplantation Proceedings Vol.
XIX（1987）,4317−4418;Soulillou et al.,Lancet,13J
une（1987）,1339−1342;Kupiec−Weglinski et al.,Eu
r.J.Immunol.17（1987）,313−319）。
体とβ鎖に対するモノクローナル抗体が単離され、それ
らはin vitroおよびin vivoで免疫抑制作用をもつこと
が証明された（Sakagami et al.,Transplantation Proc
eedings Vol.XIX（１）（1987）,586−590;Kupiec−Weg
linski et al.,Proc.Natl.Acad.Sci.USA83（1986）,262
4−2627;Mouzaki et al.,Eur.J.Immunol.17（1987）,33
5−341;Olive et al.,Eur.J.Immunol.16（1986）,611−
616;Friend et al.,Transplantation Proceedings Vol.
XIX（1987）,4317−4418;Soulillou et al.,Lancet,13J
une（1987）,1339−1342;Kupiec−Weglinski et al.,Eu
r.J.Immunol.17（1987）,313−319）。
IL−2Rに対するモノクローナル抗体は免疫抑制療法、特
に移植における拒絶反応、成人Ｔ細胞白血病および自己
免疫疾患（例えば、関節リューマチ）の治療に使用でき
る可能性が高い。
に移植における拒絶反応、成人Ｔ細胞白血病および自己
免疫疾患（例えば、関節リューマチ）の治療に使用でき
る可能性が高い。
しかしながら、動物由来のモノクローナル抗体をヒトに
in vivo投与することは、モノクローナル抗体が異物と
して認識されて、投与された抗体に対する免疫反応を誘
導するので、制限されている。この免疫反応はいわゆる
キメラ抗体またはヒト化した抗体を使うことにより軽減
することができる。キメラ抗体は動物由来（例えば、マ
ウス）の不変領域をヒト不変領域で置き換えた抗体であ
る。ヒト化抗体は可変領域の抗原結合部位（CDRまたは
超可変領域）だけが動物に由来するヒト抗体である（Ve
rhoeyen and Riechmann,BioEssays8（1988）,74−7
8）。
in vivo投与することは、モノクローナル抗体が異物と
して認識されて、投与された抗体に対する免疫反応を誘
導するので、制限されている。この免疫反応はいわゆる
キメラ抗体またはヒト化した抗体を使うことにより軽減
することができる。キメラ抗体は動物由来（例えば、マ
ウス）の不変領域をヒト不変領域で置き換えた抗体であ
る。ヒト化抗体は可変領域の抗原結合部位（CDRまたは
超可変領域）だけが動物に由来するヒト抗体である（Ve
rhoeyen and Riechmann,BioEssays8（1988）,74−7
8）。
しかしながら、キメラまたはヒト化抗体を投与するとき
でさえ、患者の望ましくない免疫反応がいくつかの事例
において比較的高い用量で観察され、これは抗イディオ
タイプ抗体の生産により引き起こされる。
でさえ、患者の望ましくない免疫反応がいくつかの事例
において比較的高い用量で観察され、これは抗イディオ
タイプ抗体の生産により引き起こされる。
かくして、本発明の目的は、免疫抑制療法に効果的であ
り、しかも既知の抗体よりも実質的に低い用量で使用す
ることができる抗体を提供することである。
り、しかも既知の抗体よりも実質的に低い用量で使用す
ることができる抗体を提供することである。
本発明は、 （１）インターロイキン２レセプターのα鎖に対するモ
ノクローナル抗体、および （２）インターロイキン２レセプターのβ鎖に対するモ
ノクローナル抗体 を含む、インターロイキン２のその高親和性レセプター
への結合を阻止する抗体組成物に関する。
ノクローナル抗体、および （２）インターロイキン２レセプターのβ鎖に対するモ
ノクローナル抗体 を含む、インターロイキン２のその高親和性レセプター
への結合を阻止する抗体組成物に関する。
驚いたことに、IL−２レセプターのα鎖に対するモノク
ローナル抗体とβ鎖に対するモノクローナル抗体のin v
itroでの併用は相乗効果へ導き、従って、本発明による
抗体組成物は、ヒト末梢血リンパ球のIL−２誘導増殖
を、２種の抗体の一方のみを対応する濃度で使用すると
きよりも強く阻止する。
ローナル抗体とβ鎖に対するモノクローナル抗体のin v
itroでの併用は相乗効果へ導き、従って、本発明による
抗体組成物は、ヒト末梢血リンパ球のIL−２誘導増殖
を、２種の抗体の一方のみを対応する濃度で使用すると
きよりも強く阻止する。
本発明による抗体組成物は、好ましくは、 （１）全抗体量に関して１−99％のインターロイキン２
レセプターのα鎖に対するモノクローナル抗体、および （２）全抗体量に関して99−１％のインターロイキン２
レセプターのβ鎖に対するモノクローナル抗体 を含む。
レセプターのα鎖に対するモノクローナル抗体、および （２）全抗体量に関して99−１％のインターロイキン２
レセプターのβ鎖に対するモノクローナル抗体 を含む。
本発明組成物は、全抗体量に関して４−96％のインター
ロイキン２レセプターのα鎖に対するモノクローナル抗
体と、全抗体量に関して96−４％のインターロイキン２
レセプターのβ鎖に対するモノクローナル抗体を含むこ
とが好ましい。抗体比が4:96または96:4であるとき、α
鎖またはβ鎖に対するモノクローナル抗体のみの使用と
比べて、抗体の総量が５倍減少することがわかった。
ロイキン２レセプターのα鎖に対するモノクローナル抗
体と、全抗体量に関して96−４％のインターロイキン２
レセプターのβ鎖に対するモノクローナル抗体を含むこ
とが好ましい。抗体比が4:96または96:4であるとき、α
鎖またはβ鎖に対するモノクローナル抗体のみの使用と
比べて、抗体の総量が５倍減少することがわかった。
本発明による組成物は、それがほぼ等量の（１）インタ
ーロイキン２レセプターのα鎖に対するモノクローナル
抗体と、（２）インターロイキン２レセプターのβ鎖に
対するモノクローナル抗体を含む場合、特に好適であ
る。等モル比の抗体では、IL−２作用の60−70％阻止に
必要なモノクローナル抗体の全濃度が15倍減少すること
がわかった。
ーロイキン２レセプターのα鎖に対するモノクローナル
抗体と、（２）インターロイキン２レセプターのβ鎖に
対するモノクローナル抗体を含む場合、特に好適であ
る。等モル比の抗体では、IL−２作用の60−70％阻止に
必要なモノクローナル抗体の全濃度が15倍減少すること
がわかった。
本発明による組成物は、すでに単独でインターロイキン
２結合の阻止を起こすα鎖に対する抗体を含むことが好
ましい。また、本発明による組成物は、すでに単独でイ
ンターロイキン２結合の阻止を起こすβ鎖に対する抗体
を含むことが好適である。本発明組成物は、それぞれの
場合にすでに単独でインターロイキン２結合の阻止を起
こすα鎖に対する抗体とβ鎖に対する抗体を含むことが
特に好適である。
２結合の阻止を起こすα鎖に対する抗体を含むことが好
ましい。また、本発明による組成物は、すでに単独でイ
ンターロイキン２結合の阻止を起こすβ鎖に対する抗体
を含むことが好適である。本発明組成物は、それぞれの
場合にすでに単独でインターロイキン２結合の阻止を起
こすα鎖に対する抗体とβ鎖に対する抗体を含むことが
特に好適である。
好ましくは、抗体3G10/179（ECACC 90071905）が本発明
組成物中に存在するα鎖に対する抗体として使用され
る。しかしながら、インターロイキン２のα鎖に対する
他の抗体も、それらがすでに単独でインターロイキン２
結合の阻止を起こす場合は特に適している。抗体C68/41
（ECACC 90090704）または抗体A23A41（DSMACC2015）は
インターロイキン２レセプターのβ鎖に対する抗体とし
て特に適しているが、Mik/β1抗体のような文献に記載
の抗体も同様に用いられる（Tsudo et al.,Proc.Natl.A
cad.Sci.USA86（1989）,1982−1986;Takeshita et al.,
J.Exp.Med.169（1989）,1323−1332）。
組成物中に存在するα鎖に対する抗体として使用され
る。しかしながら、インターロイキン２のα鎖に対する
他の抗体も、それらがすでに単独でインターロイキン２
結合の阻止を起こす場合は特に適している。抗体C68/41
（ECACC 90090704）または抗体A23A41（DSMACC2015）は
インターロイキン２レセプターのβ鎖に対する抗体とし
て特に適しているが、Mik/β1抗体のような文献に記載
の抗体も同様に用いられる（Tsudo et al.,Proc.Natl.A
cad.Sci.USA86（1989）,1982−1986;Takeshita et al.,
J.Exp.Med.169（1989）,1323−1332）。
本発明による組成物はまた、インターロイキン２レセプ
ターのα鎖に対するモノクローナル抗体とβ鎖に対する
モノクローナル抗体の共有結合生成物を含むことができ
る。
ターのα鎖に対するモノクローナル抗体とβ鎖に対する
モノクローナル抗体の共有結合生成物を含むことができ
る。
好ましくは、本発明組成物は、ヒト不変領域を有するキ
メラ抗体またはヒト化抗体（可変領域の非超可変部も対
応するヒト領域で置き換えられる）を１種または数種含
有する。この場合に、可変領域がDE 40 33 120および他
の対応出願に記載された新規方法により単離されたキメ
ラ抗体を用いることが好ましい。
メラ抗体またはヒト化抗体（可変領域の非超可変部も対
応するヒト領域で置き換えられる）を１種または数種含
有する。この場合に、可変領域がDE 40 33 120および他
の対応出願に記載された新規方法により単離されたキメ
ラ抗体を用いることが好ましい。
本発明はまた、本発明による抗体組成物を、所望により
慣用の製剤学的担体物質、充填剤、補助剤および添加剤
と共に、含有する薬剤、並びにリンパ球増殖疾患、自己
免疫疾患、移植拒絶反応、または生物においてＴ細胞の
増殖を少なくとも一時的に抑制しなければならない他の
疾患の免疫抑制療法に特に使用される前記薬剤の調製方
法を包含する。さらに、本発明は免疫抑制療法における
前記薬剤の使用を包含する。
慣用の製剤学的担体物質、充填剤、補助剤および添加剤
と共に、含有する薬剤、並びにリンパ球増殖疾患、自己
免疫疾患、移植拒絶反応、または生物においてＴ細胞の
増殖を少なくとも一時的に抑制しなければならない他の
疾患の免疫抑制療法に特に使用される前記薬剤の調製方
法を包含する。さらに、本発明は免疫抑制療法における
前記薬剤の使用を包含する。
最後に、本発明は、本発明による薬剤を投与することか
ら成る免疫系の疾患を治療するための、特に免疫抑制の
ための方法も包含する。
ら成る免疫系の疾患を治療するための、特に免疫抑制の
ための方法も包含する。
前記抗体を産生する細胞系は英国ポートンダウンのEuro
pean Collection of Animal Cell Cultures（ECACC）ま
たは“Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Ze
llkulturen GmbH（DSM）,Mascheroder Weg 1b.D−3300B
raunschweig"に寄託され、次の受託番号を指定された： 3G10/179:ECACC90071905（寄託日:1990年７月19日） C68/41 :ECACC90090704（寄託日:1990年９月７日） A23A41 :DSM ACC2015（寄託日:1991年７月30日） 抗体A23A41の可変領域の配列は添付した配列プロトコー
ルに記載してある。この抗体の適当な不変領域（ネズミ
またはヒト）はSequences of proteins of immunologic
al interest;E.Kabat,T.Wu,M.Reid−Miller,H.Perry an
d K.Gottesman,US Department of Health and Human Se
rvices,1987,p.282−325に記載されている。
pean Collection of Animal Cell Cultures（ECACC）ま
たは“Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Ze
llkulturen GmbH（DSM）,Mascheroder Weg 1b.D−3300B
raunschweig"に寄託され、次の受託番号を指定された： 3G10/179:ECACC90071905（寄託日:1990年７月19日） C68/41 :ECACC90090704（寄託日:1990年９月７日） A23A41 :DSM ACC2015（寄託日:1991年７月30日） 抗体A23A41の可変領域の配列は添付した配列プロトコー
ルに記載してある。この抗体の適当な不変領域（ネズミ
またはヒト）はSequences of proteins of immunologic
al interest;E.Kabat,T.Wu,M.Reid−Miller,H.Perry an
d K.Gottesman,US Department of Health and Human Se
rvices,1987,p.282−325に記載されている。
本発明を以下の実施例と配列プロトコールにより詳細に
説明することにする。
説明することにする。
配列番号1:抗IL2Rβ抗体A23A41の軽鎖の可変領域のヌク
レオチド配列およびアミノ酸配列を示す。
レオチド配列およびアミノ酸配列を示す。
配列番号2:抗IL2Rβ抗体A23A41の重鎖の可変領域のヌク
レオチド配列およびアミノ酸配列を示す。
レオチド配列およびアミノ酸配列を示す。
実施例１ 1.ヒト末梢血リンパ球の予備活性化 末梢血リンパ球をフィコール勾配により単離し、培地で
洗い、５μg/mlのコンカナバリンＡと共に8x105細胞/ml
の細胞密度で３日間（37℃,5％CO2）インキュベートす
る。その後、5mg/mlのメチル−α−マンノピラノシドを
含む培地で細胞を洗ってConAを除き、試験に供する。
洗い、５μg/mlのコンカナバリンＡと共に8x105細胞/ml
の細胞密度で３日間（37℃,5％CO2）インキュベートす
る。その後、5mg/mlのメチル−α−マンノピラノシドを
含む培地で細胞を洗ってConAを除き、試験に供する。
2.試験方法 予備活性化し、洗浄したヒト末梢血リンパ球を培地中4x
106細胞/mlに調製し、それぞれの場合に96ウェルのマイ
クロタイタープレートで25μｌの細胞懸濁体を25μｌの
IL−２レセプターに対するモノクローナル抗体（濃度に
ついては表１参照）と室温で30分間インキュベートす
る。その後、25μｌのIL−２溶液（100U/ml）を加え、
この培養物を48時間（37℃,5％CO2）インキュベートす
る。
106細胞/mlに調製し、それぞれの場合に96ウェルのマイ
クロタイタープレートで25μｌの細胞懸濁体を25μｌの
IL−２レセプターに対するモノクローナル抗体（濃度に
ついては表１参照）と室温で30分間インキュベートす
る。その後、25μｌのIL−２溶液（100U/ml）を加え、
この培養物を48時間（37℃,5％CO2）インキュベートす
る。
続いて、リンパ芽球の生命力と増殖を生体染料の３−
（4,5−ジメチル−２−チアゾリル）−2,5−ジフェニル
テトラゾリウム ブロマイド（MTT）を用いて調べる。
このために、微量培養調製物あたりに10μｌのMTT溶液
（PBS中5mg/ml）を加え、37℃で４時間インキュベート
する。0.01N HCl中の10％SDS溶液を微量培養物あたり10
0μｌ加えて、青色のホルマザンを37℃で一晩溶解す
る。その後、反応した染料の吸光度を、ELISAリーダー
を使って690nmの基準波長に対して500nmの波長で測定
し、IL−２レセプターに対するモノクローナル抗体を含
まない対照と比べて、染料反応の阻止を測定する。
（4,5−ジメチル−２−チアゾリル）−2,5−ジフェニル
テトラゾリウム ブロマイド（MTT）を用いて調べる。
このために、微量培養調製物あたりに10μｌのMTT溶液
（PBS中5mg/ml）を加え、37℃で４時間インキュベート
する。0.01N HCl中の10％SDS溶液を微量培養物あたり10
0μｌ加えて、青色のホルマザンを37℃で一晩溶解す
る。その後、反応した染料の吸光度を、ELISAリーダー
を使って690nmの基準波長に対して500nmの波長で測定
し、IL−２レセプターに対するモノクローナル抗体を含
まない対照と比べて、染料反応の阻止を測定する。
3.結果 驚いたことに、２種類の抗体の適当な組み合わせを用い
ると、２種類の抗体の一方だけを単独で用いた場合より
も約15倍低い抗体濃度を必要とする（表１）。
ると、２種類の抗体の一方だけを単独で用いた場合より
も約15倍低い抗体濃度を必要とする（表１）。
配列番号:1 配列の型：核酸と対応タンパク質 配列の長さ:322bp 特徴:aal−96 Ｖ領域 aa97−107 Ｊ領域 bp322 Ｃ領域の最初の塩基対 配列番号:2 配列の型：核酸と対応タンパク質 配列の長さ:355bp 特徴:aal−98 Ｖ領域 aa99−104 Ｄ領域 aa105−118 Ｊ領域 bp355 Ｃ領域の最初の塩基対
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ヒルス，クラオス−ペーター ドイツ連邦共和国 Ｄ−8000 ミュンヘン 70 ヴィンクシュトラーセ ６ (72)発明者 ディアマントスタイン，ティベリウ ドイツ連邦共和国 Ｄ−1000 ベルリン 19 プラタネナレー 24 (72)発明者 カルザ，ブリギッテ ドイツ連邦共和国 Ｄ−8173 バート ハ イルブルーン ホッホフェルダンガー ３
Claims (17)
- 【請求項１】インターロイキン２のその高親和性レセプ
ターへの結合を阻止し、かつ （１）インターロイキン２レセプターのα鎖に対するモ
ノクローナル抗体、および （２）インターロイキン２レセプターのβ鎖に対するモ
ノクローナル抗体 を含む抗体組成物であって、該抗体（１）および（２）
のそれぞれが単独ですでにインターロイキン２結合の阻
止を起こすものである、抗体組成物。 - 【請求項２】（１）全抗体量に関して１−99％のインタ
ーロイキン２レセプターのα鎖に対するモノクローナル
抗体、および （２）全抗体量に関して99−１％のインターロイキン２
レセプターのβ鎖に対するモノクローナル抗体 を含む、請求項１記載の組成物。 - 【請求項３】（１）全抗体量に関して４−96％のインタ
ーロイキン２レセプターのα鎖に対するモノクローナル
抗体、および （２）全抗体量に関して96−４％のインターロイキン２
レセプターのβ鎖に対するモノクローナル抗体 を含む、請求項１または２記載の組成物。 - 【請求項４】ほぼ等しい量の（１）インターロイキン２
レセプターのα鎖に対するモノクローナル抗体と（２）
インターロイキン２レセプターのβ鎖に対するモノクロ
ーナル抗体を含む、請求項３記載の組成物。 - 【請求項５】すでに単独でインターロイキン２結合の阻
止を起こすα鎖に対する抗体を含む、請求項４記載の組
成物。 - 【請求項６】すでに単独でインターロイキン２結合の阻
止を起こすβ鎖に対する抗体を含む、請求項４記載の組
成物。 - 【請求項７】それぞれの場合にすでに単独でインターロ
イキン２結合の阻止を起こすα鎖に対する抗体とβ鎖に
対する抗体を含む、請求項５または６記載の組成物。 - 【請求項８】インターロイキン２レセプターのα鎖に対
する抗体3G10/179（ECACC 90071905）を含む、請求項１
−７のいずれか１つに記載の組成物。 - 【請求項９】インターロイキン２レセプターのβ鎖に対
する抗体C68/41（ECACC 90090704）を含む、請求項１−
７のいずれか１つに記載の組成物。 - 【請求項１０】インターロイキン２レセプターのβ鎖に
対する抗体A23A41（DSM ACC2015）を含む、請求項１−
７のいずれか１つに記載の組成物。 - 【請求項１１】インターロイキン２レセプターのα鎖に
対するモノクローナル抗体とβ鎖に対するモノクローナ
ル抗体の共有結合生成物を含む、請求項１−10のいずれ
か１つに記載の組成物。 - 【請求項１２】ヒト不変領域を有するキメラ抗体を含
む、請求項１−11のいずれか１つに記載の組成物。 - 【請求項１３】ヒト化抗体を含む、請求項12記載の組成
物。 - 【請求項１４】請求項１−13のいずれか１つに記載の抗
体組成物を、所望により慣用の製剤学的担体物質、充填
剤、補助剤および添加剤と共に、含む薬剤。 - 【請求項１５】請求項１−13のいずれか１つに記載の抗
体組成物を、所望により慣用の製剤学的担体物質、充填
剤、補助剤および添加剤を用いて、処方することから成
る、免疫抑制療法用の薬剤の調製方法。 - 【請求項１６】請求項１−13のいずれか１つに記載の抗
体組成物を、所望により慣用の製剤学的担体物質、充填
剤、補助剤および添加剤を用いて、処方することから成
る、免疫系疾患を治療するための薬剤の調製方法。 - 【請求項１７】請求項１−13のいずれか１つに記載の抗
体組成物を、所望により慣用の製剤学的担体物質、充填
剤、補助剤および添加剤を用いて、処方することから成
る、Ｔ細胞の増殖を抑制するための薬剤の調製方法。
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