JPH0761945A

JPH0761945A - ２−（置換フェニル）−２−プロペン−１−オールの製造法

Info

Publication number: JPH0761945A
Application number: JP21154493A
Authority: JP
Inventors: Akiyoshi Hosokawa; 明美細川; Kenji Yoshida; 健二吉田
Original assignee: Mitsubishi Chemical Corp
Current assignee: Mitsubishi Chemical Corp
Priority date: 1993-08-26
Filing date: 1993-08-26
Publication date: 1995-03-07

Abstract

(57)【要約】【構成】ハロゲノベンゼン誘導体から導かれるグリニ
ャール試薬とプロパルギルアルコールとを不活性溶媒中
触媒量の銅化合物の存在下反応させることにより下記一
般式（Ｉ）の２−（置換フェニル）−２−プロペン−１
−オールを製造する。【化１】Ｒ：水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級ア
ルコキシ基【効果】医薬、農薬の合成中間体として有用な２−
（置換フェニル）−２−プロペン−１−オールが高選択
率で得られる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は医薬、農薬合成の中間
体、例えば特開平２−３０４０４３に示される除草剤の
中間体として有用な２−（置換フェニル）−２−プロペ
ン−１−オールを、高い選択率にて製造する方法を提供
するものである。

【０００２】

【従来の技術および発明が解決しようとする課題】従
来、２−（置換フェニル）−２−プロペン−１−オール
を製造する方法としては、下記（式１）に示されるよう
にエーテル中、ブロモベンゼンとマグネシウムからフェ
ニルマグネシウムブロマイドを得、該フェニルマグネシ
ウムブロマイドをさらにプロパルギルアルコールと、ヨ
ウ化銅触媒量存在下反応させて、２−フェニル−２−プ
ロペン−１−オールを製造する方法が知られている。

【０００３】

【化４】

【０００４】（ＪｏｕｒｎａｌｏｆＯｒｇａｎｏｍ
ｅｔａｌｌｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，９１（１９７
５）Ｃ１−Ｃ３，ＪｏｕｒｎａｌｏｆＯｒｇａｎｏ
ｍｅｔａｌｌｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，１６８（１９
７９）１−１１）上記の製造方法において溶媒として使用するジエチルエ
ーテルは、揮発性、引火性が高く、従って、上記方法は
工業的な製造には適さない。また、溶媒としてエーテル
の代わりにテトラヒドロフランを使用した場合、触媒量
のヨウ化銅の存在下ではフェニルマグネシウムブロマイ
ドから２−フェニル−２−プロペン−１−オールへの反
応が殆ど進行せず、ヨウ化銅をフェニルマグネシウムブ
ロマイドに対し、およそ当モル使用する必要がある。さ
らに本反応において、ブロモベンゼンの代わりにクロロ
ベンゼンを原料として用いた場合、エーテル溶媒中では
クロロベンゼンからフェニルマグネシウムクロライドへ
の反応が進行せず、よって、クロロベンゼンにこの反応
条件を適用することはできなかった。

【０００５】

【課題を解決するための手段】上記のごとく、公知の方
法は工業的製造法としては一般的な方法とは言いがた
い。そこで、本発明者らは、ハロゲンベンゼン誘導体よ
り２−（置換フェニル）−２−プロペン−１−オールを
製造する方法において、工業的に使用容易な溶媒中、触
媒量の銅化合物を用い、より安価なクロロベンゼン誘導
体にも適用可能な方法を提供することを目的とし、鋭意
研究を重ねた結果、以下に示す方法により、２−（置換
フェニル）−２−プロペン−１−オールを製造する方法
を見いだすに至った。即ち、本発明の要旨は、テトラヒ
ドロフラン中、下記一般式（Ｉ）

【０００６】

【化５】

【０００７】（上記式中で、Ｒは水素原子、低級アルキ
ル基または低級アルコキシ基を表し、Ｘはハロゲン原子
を表す。）で示されるハロゲノベンゼン誘導体とマグネ
シウムとを反応させて、下記一般式（II）

【０００８】

【化６】

【０００９】（上記式中で、ＸおよびＲは前記一般式
（Ｉ）中で定義したとおりである。）で示されるグリニ
ャール試薬を得、次いで該グリニャール試薬を不活性な
溶媒中で希釈した後、触媒量の銅化合物の存在下でプロ
パルギルアルコールと反応させることを特徴とする下記
一般式（III)

【００１０】

【化７】

【００１１】（上記式中で、Ｒは前記一般式（Ｉ）中で
定義したとおりである。）で示される２−（置換フェニ
ル）−２−プロペン−１−オールの製造法に存する。以
下に本発明を詳細に説明する。

【００１２】本発明の原料であるハロゲノベンゼン誘導
体としては、一般式〔Ｉ〕のＲが水素原子、塩素原子、
臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子、メチル、エチ
ル、プロピル、ブチル等の低級アルキル基、メトキシ、
エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等の低級アルコキシ基
であり、Ｘが塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロ
ゲン原子である化合物が挙げられる。尚、低級とは通常
炭素数１〜４を意味する。ハロゲノベンゼン誘導体から
グリニャール試薬〔II〕を調製する方法は常法に従って
行なわれる。即ち、式〔Ｉ〕の化合物をテトラヒドロフ
ランとマグネシウムの混合物中に徐々に滴下し２０〜８
０℃、好ましくは６０〜７０℃でマグネシウムと反応さ
せる。反応の際、少量のヨウ素を存在させてもよい。テ
トラヒドロフランの使用量は式〔Ｉ〕の化合物に対して
１〜１２倍、好ましくは１〜８倍（容量）である。反応
終了後、室温で放置して反応を完結させた後、テトラヒ
ドロフランを留去し、あるいは留去することなく、溶媒
を添加して希釈し、触媒量の銅化合物の存在下、プロパ
ルギルアルコールを滴下、反応させる。希釈に使用され
る溶媒としては反応に不活性であれば良く、例えばトル
エン、キシレン、ヘキサン、シクロヘキサン等の芳香
族、脂肪族、環式脂肪族の炭化水素、クロロトルエン等
のハロゲン化炭化水素、ジブチルエーテル、ジオキサン
等のエーテル類が好ましい。グリニャール試薬の希釈に
使用される溶媒の量は式〔Ｉ〕の化合物に対し容量で１
〜２４倍、好ましくは１〜１６倍量である。本発明に用
いられる銅化合物としては、塩化第１銅、臭化第１銅、
ヨウ化第１銅、シアン化第１銅、臭化第１銅−メチルス
ルフィドコンプレックス等が挙げられる。また、銅化合
物の使用量は、式〔Ｉ〕の化合物に対して０．０１〜
０．１倍モルである。

【００１３】プロパルギルアルコールの使用量は、式
〔Ｉ〕の化合物に対して０．４倍〜１．０倍モル、好ま
しくは０．４倍〜０．６倍モルである。グリニャール試
薬とプロパルギルアルコールの反応温度は、通常、０℃
〜１００℃、好ましくは６０〜８０℃の範囲である。反
応時間は、１５分間から２時間、好ましくは３０分から
１時間である。

【００１４】反応終了後、反応液を酸性にしてマグネシ
ウムコンプレックスを分解し、溶媒抽出等の方法で目的
物を分離し、要すれば、更に蒸留等の手段で精製する。
さらに、本発明により得られる２−（置換フェニル）−
２−プロペン−１−オールは医薬、農薬の合成中間体と
して有用である。例えば２−（３−クロロフェニル）−
２−プロペン−１−オールから以下に示すルートにより
特開平２−３０４０４３に記載される除草剤を合成する
ことができる。

【００１５】

【化８】

【００１６】

【実施例】以下に実施例及び比較例を挙げて本発明をよ
り具体的に説明するが、本発明はその要旨を越えないか
ぎり、以下の実施例に限定されるものではない。実施例１テトラヒドロフラン８５ｍｌ、マグネシウム８．２ｇの
混合物中にｍ−クロロベンゼン５ｇと、少量のヨウ素を
加えた。反応が始まり次第、ｍ−クロロベンゼン４５ｇ
を内温を６０〜６５℃に保ちながら滴加した。滴加終了
後、一時間室温にて放置した後、トルエン２００ｍｌ、
ヨウ化銅０．６５ｇを加え、さらに内温を６０〜６５℃
に保ちながらプロパルギルアルコール９．５ｇを滴加し
た。６０℃にて３０分間反応した後、氷水冷却下、塩酸
水を加えて反応系を酸性とし、室温にて３０分間撹拌し
た。不溶物を濾別した後、濾液に酢酸エチル、食塩水を
加えて分液し、有機層を芒硝にて乾燥した後、濃縮し
た。得られた残渣を蒸留にて精製し（ｂ．ｐ．１１４〜
１１８℃／０．１ｍｍＨｇ）１７．１ｇの２−（３−ク
ロロフェニル）−２−プロペン−１−オールを得た。

【００１７】比較例１テトラヒドロフラン２００ｍｌ、マグネシウム８．２ｇ
の混合物中にｍ−クロロベンゼン５ｇと、少量のヨウ素
を加えた。反応が始まり次第、ｍ−クロロベンゼン４５
ｇを内温を６０〜６５℃に保ちながら滴加した。滴加終
了後、一時間室温にて放置した後、塩化銅１６．８ｇを
加え、さらに内温を６０〜６５℃に保ちながらプロパル
ギルアルコール９．５ｇを滴加した。室温にて２時間反
応した後、氷水冷却下、塩酸水を加えて反応系を酸性と
し、室温にて３０分間撹拌した。不溶物をセライトにて
濾別した後、濾液に酢酸エチル、食塩水を加えて分液
し、有機層を芒硝にて乾燥した後、濃縮した。得られた
残渣を蒸留にて精製し１６．５ｇの２−（３−クロロフ
ェニル）−２−プロペン−１−オールを得た。

【００１８】比較例２テトラヒドロフラン５００ｍｌ、マグネシウム８．２ｇ
の混合物中にｍ−クロロベンゼン５ｇと、少量のヨウ素
を加えた。反応が始まり次第、ｍ−クロロベンゼン４５
ｇを内温を６０〜６５℃に保ちながら滴加した。滴加終
了後、一時間室温にて放置した後、ヨウ化銅０．６５ｇ
を加え、さらに内温を６０〜６５℃に保ちながらプロパ
ルギルアルコール９．５ｇを滴加した。３０分間加熱還
流した後、氷水冷却下、塩酸水を加えて反応系を酸性と
し、室温にて３０分間撹拌した。反応系よりサンプリン
グした有機層を薄層クロマトグラフィーにて展開したと
ころ、２−（３−クロロフェニル）−２−プロペン−１
−オールの生成はほとんど見られなかった。

【００１９】

【発明の効果】本発明の方法に従い、ハロゲノベンゼン
誘導体をグリニャール試薬に導いた後、プロパルギルア
ルコールと反応させることによって、医薬、農薬の合成
中間体として有用な２−（置換フェニル）−２−プロペ
ン−１−オールを高選択率で得ることができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ｃ０７Ｃ 43/23 Ａ 7419−4Ｈ // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】テトラヒドロフラン中、下記一般式
（Ｉ）【化１】（上記式中で、Ｒは水素原子、低級アルキル基または低
級アルコキシ基を表し、Ｘはハロゲン原子を表す。）で
示されるハロゲノベンゼン誘導体とマグネシウムとを反
応させて、下記一般式（II）【化２】（上記式中で、ＸおよびＲは前記一般式（Ｉ）中で定義
したとおりである。）で示されるグリニャール試薬を
得、次いで該グリニャール試薬を不活性な溶媒中で希釈
した後、触媒量の銅化合物の存在下でプロパルギルアル
コールと反応させることを特徴とする下記一般式（III) 【化３】（上記式中で、Ｒは前記一般式（Ｉ）中で定義したとお
りである。）で示される２−（置換フェニル）−２−プ
ロペン−１−オールの製造法。