JPH0761987A - セフェム化合物、その製造法および抗菌組成物 - Google Patents
セフェム化合物、その製造法および抗菌組成物Info
- Publication number
- JPH0761987A JPH0761987A JP5209373A JP20937393A JPH0761987A JP H0761987 A JPH0761987 A JP H0761987A JP 5209373 A JP5209373 A JP 5209373A JP 20937393 A JP20937393 A JP 20937393A JP H0761987 A JPH0761987 A JP H0761987A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- ester
- salt
- compound
- substituted
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- -1 Cephem compound Chemical class 0.000 title claims abstract description 476
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 title claims abstract description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 26
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 18
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 77
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 60
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 99
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 25
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 25
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 17
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 13
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 12
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims description 11
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 9
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 7
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 5
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 abstract description 19
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 abstract description 13
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract description 10
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 abstract description 10
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 abstract description 9
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 abstract description 4
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 abstract description 2
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 44
- 238000000034 method Methods 0.000 description 42
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 39
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 34
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 28
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 26
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 23
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 21
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 20
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 18
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 17
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 14
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 14
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 14
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 14
- 125000005098 aryl alkoxy carbonyl group Chemical group 0.000 description 12
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 12
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 12
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 11
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 11
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 10
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 10
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 10
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 10
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 10
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 9
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 9
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical class CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 8
- 150000001782 cephems Chemical class 0.000 description 8
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 8
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 8
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 8
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 8
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 8
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 8
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 8
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 7
- 125000006700 (C1-C6) alkylthio group Chemical group 0.000 description 7
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 125000001691 aryl alkyl amino group Chemical group 0.000 description 7
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 7
- 125000002102 aryl alkyloxo group Chemical group 0.000 description 7
- 125000005161 aryl oxy carbonyl group Chemical group 0.000 description 7
- 125000005110 aryl thio group Chemical group 0.000 description 7
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 description 7
- 239000002585 base Chemical class 0.000 description 7
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 7
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 7
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 7
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 description 6
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 6
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 6
- 125000004659 aryl alkyl thio group Chemical group 0.000 description 6
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 6
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 6
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 6
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 6
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 6
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 6
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=N1 OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 5
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 5
- 125000001769 aryl amino group Chemical group 0.000 description 5
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 5
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 5
- 125000006310 cycloalkyl amino group Chemical group 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 5
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 5
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 5
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 5
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 5
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000002030 1,2-phenylene group Chemical group [H]C1=C([H])C([*:1])=C([*:2])C([H])=C1[H] 0.000 description 4
- PCLAZAJARAIGGD-UHFFFAOYSA-N 5-methylsulfanyl-1,3,4-thiadiazol-2-amine Chemical compound CSC1=NN=C(N)S1 PCLAZAJARAIGGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N Benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 description 4
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 4
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 4
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 4
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 4
- 125000004466 alkoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 description 4
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 4
- 125000005129 aryl carbonyl group Chemical group 0.000 description 4
- 150000007860 aryl ester derivatives Chemical class 0.000 description 4
- 125000005002 aryl methyl group Chemical group 0.000 description 4
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 4
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 4
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 description 4
- 125000005170 cycloalkyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000005366 cycloalkylthio group Chemical group 0.000 description 4
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 4
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 4
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 4
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 4
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 4
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 4
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 4
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 4
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 4
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 4
- 125000004055 thiomethyl group Chemical group [H]SC([H])([H])* 0.000 description 4
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YQTCQNIPQMJNTI-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropan-1-one Chemical group CC(C)(C)[C]=O YQTCQNIPQMJNTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 3
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical class CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 3
- 125000003647 acryloyl group Chemical group O=C([*])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 3
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- 125000005251 aryl acyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000005162 aryl oxy carbonyl amino group Chemical group 0.000 description 3
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 3
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- FAMRKDQNMBBFBR-BQYQJAHWSA-N diethyl azodicarboxylate Substances CCOC(=O)\N=N\C(=O)OCC FAMRKDQNMBBFBR-BQYQJAHWSA-N 0.000 description 3
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical group C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- FAMRKDQNMBBFBR-UHFFFAOYSA-N ethyl n-ethoxycarbonyliminocarbamate Chemical compound CCOC(=O)N=NC(=O)OCC FAMRKDQNMBBFBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 3
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 3
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000555 isopropenyl group Chemical group [H]\C([H])=C(\*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 125000005928 isopropyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(OC(*)=O)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 125000003099 maleoyl group Chemical group C(\C=C/C(=O)*)(=O)* 0.000 description 3
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 3
- 150000002903 organophosphorus compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 description 3
- 125000006678 phenoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 3
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 3
- 125000000612 phthaloyl group Chemical group C(C=1C(C(=O)*)=CC=CC1)(=O)* 0.000 description 3
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 3
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 125000000020 sulfo group Chemical group O=S(=O)([*])O[H] 0.000 description 3
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 3
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 3
- 125000003774 valeryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 3
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 3
- 150000003952 β-lactams Chemical class 0.000 description 3
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004454 (C1-C6) alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001399 1,2,3-triazolyl group Chemical group N1N=NC(=C1)* 0.000 description 2
- 125000004515 1,2,4-thiadiazol-3-yl group Chemical group S1N=C(N=C1)* 0.000 description 2
- 125000004516 1,2,4-thiadiazol-5-yl group Chemical group S1N=CN=C1* 0.000 description 2
- 125000001376 1,2,4-triazolyl group Chemical group N1N=C(N=C1)* 0.000 description 2
- 125000004517 1,2,5-thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004520 1,3,4-thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- BWYYVSNVUCFQQN-UHFFFAOYSA-N 1,3-diphenylpropan-2-amine Chemical class C=1C=CC=CC=1CC(N)CC1=CC=CC=C1 BWYYVSNVUCFQQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BWZVCCNYKMEVEX-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-Trimethylpyridine Chemical compound CC1=CC(C)=NC(C)=C1 BWZVCCNYKMEVEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000022 2-aminoethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 description 2
- 125000004974 2-butenyl group Chemical group C(C=CC)* 0.000 description 2
- 125000001340 2-chloroethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)C([H])([H])* 0.000 description 2
- FBJABOYDMBHVMO-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxy-1,3,2$l^{5}-benzodioxaphosphole 2-oxide Chemical compound C1=CC=C2OP(OCC)(=O)OC2=C1 FBJABOYDMBHVMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004777 2-fluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(F)C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 2
- PZZJPGFYQFZEJC-UHFFFAOYSA-N 2-methylsulfanylimidazo[2,1-b][1,3,4]thiadiazole Chemical compound C1=CN=C2SC(SC)=NN21 PZZJPGFYQFZEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CZTCLGQTKNXNCG-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxy-1,3,2-benzodioxaphosphole Chemical compound O1C2=CC=CC=C2OP1OC1=CC=CC=C1 CZTCLGQTKNXNCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000004485 2-pyrrolidinyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 2
- 125000000389 2-pyrrolyl group Chemical group [H]N1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- BOXRDDIXJOUZLV-UHFFFAOYSA-N 2h-imidazo[4,5-d]thiadiazole Chemical group N1SC2=NC=NC2=N1 BOXRDDIXJOUZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004975 3-butenyl group Chemical group C(CC=C)* 0.000 description 2
- 125000003682 3-furyl group Chemical group O1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 125000004575 3-pyrrolidinyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 2
- 125000001397 3-pyrrolyl group Chemical group [H]N1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 125000001541 3-thienyl group Chemical group S1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- JTGJWVZBTMBFGC-UHFFFAOYSA-N 3h-imidazo[2,1-b][1,3,4]thiadiazole-2-thione Chemical compound C1=CN=C2SC(=S)NN21 JTGJWVZBTMBFGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- KDDQRKBRJSGMQE-UHFFFAOYSA-N 4-thiazolyl Chemical group [C]1=CSC=N1 KDDQRKBRJSGMQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CWDWFSXUQODZGW-UHFFFAOYSA-N 5-thiazolyl Chemical group [C]1=CN=CS1 CWDWFSXUQODZGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002853 C1-C4 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 2
- 241000588914 Enterobacter Species 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N Heavy water Chemical compound [2H]O[2H] XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N 0.000 description 2
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(CCNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N Phenanthrene Natural products C1=CC=C2C3=CC=CC=C3C=CC2=C1 YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000588769 Proteus <enterobacteria> Species 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000607720 Serratia Species 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002339 acetoacetyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C(=O)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 2
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002490 anilino group Chemical group [H]N(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 125000000958 aryl methylene group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004619 benzopyranyl group Chemical group O1C(C=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 2
- 125000001231 benzoyloxy group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O* 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- VQFAIAKCILWQPZ-UHFFFAOYSA-N bromoacetone Chemical compound CC(=O)CBr VQFAIAKCILWQPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004744 butyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 2
- ULDHMXUKGWMISQ-UHFFFAOYSA-N carvone Chemical compound CC(=C)C1CC=C(C)C(=O)C1 ULDHMXUKGWMISQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MLIREBYILWEBDM-UHFFFAOYSA-N cyanoacetic acid Chemical compound OC(=O)CC#N MLIREBYILWEBDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004210 cyclohexylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 description 2
- JQVDAXLFBXTEQA-UHFFFAOYSA-N dibutylamine Chemical compound CCCCNCCCC JQVDAXLFBXTEQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XXBDWLFCJWSEKW-UHFFFAOYSA-N dimethylbenzylamine Chemical class CN(C)CC1=CC=CC=C1 XXBDWLFCJWSEKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 2
- 238000006266 etherification reaction Methods 0.000 description 2
- 125000005745 ethoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 2
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 2
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid Chemical compound CC(C)C(O)=O KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000005358 mercaptoalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005394 methallyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 2
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000006518 morpholino carbonyl group Chemical group [H]C1([H])OC([H])([H])C([H])([H])N(C(*)=O)C1([H])[H] 0.000 description 2
- OXQMIXBVXHWDPX-UHFFFAOYSA-N n,n,2-trimethylpropan-2-amine Chemical class CN(C)C(C)(C)C OXQMIXBVXHWDPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 125000001181 organosilyl group Chemical group [SiH3]* 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 description 2
- 125000005740 oxycarbonyl group Chemical group [*:1]OC([*:2])=O 0.000 description 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 2
- LPNBBFKOUUSUDB-UHFFFAOYSA-N p-toluic acid Chemical compound CC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 LPNBBFKOUUSUDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 125000003356 phenylsulfanyl group Chemical group [*]SC1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004483 piperidin-3-yl group Chemical group N1CC(CCC1)* 0.000 description 2
- 125000004482 piperidin-4-yl group Chemical group N1CCC(CC1)* 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QLNJFJADRCOGBJ-UHFFFAOYSA-N propionamide Chemical compound CCC(N)=O QLNJFJADRCOGBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940080818 propionamide Drugs 0.000 description 2
- 125000004742 propyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 125000004307 pyrazin-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])N=C(*)C([H])=N1 0.000 description 2
- 125000002206 pyridazin-3-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)N=N1 0.000 description 2
- 125000004940 pyridazin-4-yl group Chemical group N1=NC=C(C=C1)* 0.000 description 2
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 2
- 125000000246 pyrimidin-2-yl group Chemical group [H]C1=NC(*)=NC([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 125000004527 pyrimidin-4-yl group Chemical group N1=CN=C(C=C1)* 0.000 description 2
- 125000004528 pyrimidin-5-yl group Chemical group N1=CN=CC(=C1)* 0.000 description 2
- 125000002943 quinolinyl group Chemical class N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 125000003808 silyl group Chemical group [H][Si]([H])([H])[*] 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- HYHCSLBZRBJJCH-UHFFFAOYSA-M sodium hydrosulfide Chemical compound [Na+].[SH-] HYHCSLBZRBJJCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 125000004964 sulfoalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 2
- 125000001981 tert-butyldimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([H])(C([H])([H])[H])[*]C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VLLMWSRANPNYQX-UHFFFAOYSA-N thiadiazole Chemical compound C1=CSN=N1.C1=CSN=N1 VLLMWSRANPNYQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007970 thio esters Chemical class 0.000 description 2
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000464 thioxo group Chemical group S=* 0.000 description 2
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical class CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000019206 urinary tract infection Diseases 0.000 description 2
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- LDDMACCNBZAMSG-BDVNFPICSA-N (2r,3r,4s,5r)-3,4,5,6-tetrahydroxy-2-(methylamino)hexanal Chemical compound CN[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO LDDMACCNBZAMSG-BDVNFPICSA-N 0.000 description 1
- JWZMLPVLGNVRKQ-UHFFFAOYSA-N (4-nitrophenyl)methyl hydrogen carbonate Chemical compound OC(=O)OCC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 JWZMLPVLGNVRKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004769 (C1-C4) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004512 1,2,3-thiadiazol-4-yl group Chemical group S1N=NC(=C1)* 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CFGDUGSIBUXRMR-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydropyrrol-2-ide Chemical class C=1C=[C-]NC=1 CFGDUGSIBUXRMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBIZXFATKUQOOA-UHFFFAOYSA-N 1,3,4-thiadiazole Chemical compound C1=NN=CS1 MBIZXFATKUQOOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YXIWHUQXZSMYRE-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzothiazole-2-thiol Chemical compound C1=CC=C2SC(S)=NC2=C1 YXIWHUQXZSMYRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILROLYQPRYHHFG-UHFFFAOYSA-N 1-$l^{1}-oxidanylprop-2-en-1-one Chemical group [O]C(=O)C=C ILROLYQPRYHHFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXTYXPRSCOCAEW-UHFFFAOYSA-N 1-(2-phenoxy-1,3,2-benzodioxaphosphol-5-yl)ethanone Chemical compound O1C2=CC(C(=O)C)=CC=C2OP1OC1=CC=CC=C1 FXTYXPRSCOCAEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DMMSKPOATRACND-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[(2-oxo-1,3,2$l^{5}-benzodioxaphosphol-2-yl)oxy]phenyl]ethanone Chemical compound C1=CC(C(=O)C)=CC=C1OP1(=O)OC2=CC=CC=C2O1 DMMSKPOATRACND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HLVFKOKELQSXIQ-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-methylpropane Chemical compound CC(C)CBr HLVFKOKELQSXIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004973 1-butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- ORLCYMQZIPSODD-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-2-[chloro(2,2,2-trichloroethoxy)phosphoryl]oxybenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1OP(Cl)(=O)OCC(Cl)(Cl)Cl ORLCYMQZIPSODD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001478 1-chloroethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(Cl)* 0.000 description 1
- 125000004776 1-fluoroethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(F)* 0.000 description 1
- JQCSUVJDBHJKNG-UHFFFAOYSA-N 1-methoxy-ethyl Chemical group C[CH]OC JQCSUVJDBHJKNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVFZOVWCLRSYKC-UHFFFAOYSA-N 1-methylpyrrolidine Chemical compound CN1CCCC1 AVFZOVWCLRSYKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000530 1-propynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#C* 0.000 description 1
- 125000001462 1-pyrrolyl group Chemical group [*]N1C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- XYHKNCXZYYTLRG-UHFFFAOYSA-N 1h-imidazole-2-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=NC=CN1 XYHKNCXZYYTLRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTQNKKSJPHTPBS-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trichloroethanone Chemical group ClC(Cl)(Cl)[C]=O UTQNKKSJPHTPBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FMHPXHSMBAZDOS-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trimethoxy-4,5-dimethyl-1,3,2$l^{5}-dioxaphosphole Chemical compound COP1(OC)(OC)OC(C)=C(C)O1 FMHPXHSMBAZDOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTTXCOAOKOEENK-UHFFFAOYSA-N 2,2-difluoroethenone Chemical group FC(F)=C=O OTTXCOAOKOEENK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZWFLUBVUUXHPY-UHFFFAOYSA-N 2,5-dichloro-1,3,2$l^{5}-benzodioxaphosphole 2-oxide Chemical compound ClC1=CC=C2OP(Cl)(=O)OC2=C1 AZWFLUBVUUXHPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNHMXPCFVZGYMO-UHFFFAOYSA-N 2-(1,3,2-benzodioxaphosphol-2-yloxy)-1,3,2-benzodioxaphosphole Chemical compound O1C2=CC=CC=C2OP1OP1OC2=CC=CC=C2O1 DNHMXPCFVZGYMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ADXDWDJNSGVOFN-UHFFFAOYSA-N 2-(2,2,2-trichloroethoxy)-1,3,2$l^{5}-benzodioxaphosphole 2-oxide Chemical compound C1=CC=C2OP(OCC(Cl)(Cl)Cl)(=O)OC2=C1 ADXDWDJNSGVOFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VSVFSXXFULJJOW-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chloroethoxy)-1,3,2$l^{5}-benzodioxaphosphole 2-oxide Chemical compound C1=CC=C2OP(OCCCl)(=O)OC2=C1 VSVFSXXFULJJOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSQSWQVRESOOJB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methylbut-3-en-2-yloxy)-1,3,2$l^{5}-benzodioxaphosphole 2-oxide Chemical compound C1=CC=C2OP(OC(C)(C)C=C)(=O)OC2=C1 XSQSWQVRESOOJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMNYNXVUFRPTJM-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methylpropoxy)-1,3,2$l^{5}-benzodioxaphosphole 2-oxide Chemical compound C1=CC=C2OP(OCC(C)C)(=O)OC2=C1 CMNYNXVUFRPTJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNCYTTVWPSMAHQ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methylsulfonylethoxy)-1,3,2$l^{5}-benzodioxaphosphole 2-oxide Chemical compound C1=CC=C2OP(OCCS(=O)(=O)C)(=O)OC2=C1 XNCYTTVWPSMAHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LAGRFOQYRXROKB-UHFFFAOYSA-N 2-(3-methylbut-2-enoxy)-1,3,2$l^{5}-benzodioxaphosphole 2-oxide Chemical compound C1=CC=C2OP(OCC=C(C)C)(=O)OC2=C1 LAGRFOQYRXROKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GNDSVZUXVFUBLQ-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorophenoxy)-1,3,2$l^{5}-benzodioxaphosphole 2-oxide Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1OP1(=O)OC2=CC=CC=C2O1 GNDSVZUXVFUBLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMBLHCCCLLUWHR-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorophenyl)-1,3,2$l^{5}-benzodioxaphosphole 2-oxide Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1P1(=O)OC2=CC=CC=C2O1 HMBLHCCCLLUWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PUKHLRBUCMQHGF-UHFFFAOYSA-N 2-(thiophen-2-ylmethoxy)-1,3,2$l^{5}-benzodioxaphosphole 2-oxide Chemical compound O1C2=CC=CC=C2OP1(=O)OCC1=CC=CS1 PUKHLRBUCMQHGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IBYPYZMLFNTPPS-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-oxo-1,3,2$l^{5}-benzodioxaphosphol-2-yl)oxy]-1,3,2$l^{5}-benzodioxaphosphole 2-oxide Chemical compound O1C2=CC=CC=C2OP1(=O)OP1(=O)OC2=CC=CC=C2O1 IBYPYZMLFNTPPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KKVVGEDTBLCHOT-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-oxo-1,3,2$l^{5}-benzodioxaphosphol-2-yl)oxy]acetamide Chemical compound C1=CC=C2OP(OCC(=O)N)(=O)OC2=C1 KKVVGEDTBLCHOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRWKNBPOGBTZMN-UHFFFAOYSA-N 2-benzyl-3-phenylpropane-1,2-diamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CC(N)(CN)CC1=CC=CC=C1 GRWKNBPOGBTZMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005999 2-bromoethyl group Chemical group 0.000 description 1
- BZUGQNMPAHAPOU-UHFFFAOYSA-N 2-butoxy-1,3,2$l^{5}-benzodioxaphosphole 2-oxide Chemical compound C1=CC=C2OP(OCCCC)(=O)OC2=C1 BZUGQNMPAHAPOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLYOSNMMDOKLTB-UHFFFAOYSA-N 2-butoxy-1,3,2-benzodioxaphosphole Chemical compound C1=CC=C2OP(OCCCC)OC2=C1 ZLYOSNMMDOKLTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMPKQMAHBMVTSG-UHFFFAOYSA-N 2-butyl-1,3,2$l^{5}-benzodioxaphosphole 2-oxide Chemical compound C1=CC=C2OP(CCCC)(=O)OC2=C1 OMPKQMAHBMVTSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000143 2-carboxyethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- BSZMSWUTPNEAND-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-2-sulfanylidene-1,3,2$l^{5}-benzodioxaphosphole Chemical compound C1=CC=C2OP(Cl)(=S)OC2=C1 BSZMSWUTPNEAND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OUEFFWUPCWCQTI-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4-methyl-1,3,2-benzodioxaphosphole Chemical compound CC1=CC=CC2=C1OP(Cl)O2 OUEFFWUPCWCQTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001731 2-cyanoethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C([H])([H])C#N 0.000 description 1
- LSVRPXPBAFPXRJ-UHFFFAOYSA-N 2-cyclohexyloxy-1,3,2$l^{5}-benzodioxaphosphole 2-oxide Chemical compound O1C2=CC=CC=C2OP1(=O)OC1CCCCC1 LSVRPXPBAFPXRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RVHOBHMAPRVOLO-UHFFFAOYSA-N 2-ethylbutanedioic acid Chemical compound CCC(C(O)=O)CC(O)=O RVHOBHMAPRVOLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WABGXXAOZFQROS-UHFFFAOYSA-N 2-fluoropyridine iodomethane Chemical compound IC.FC1=CC=CC=N1 WABGXXAOZFQROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKECSFNZQGAHFU-UHFFFAOYSA-N 2-iminoacetamide Chemical group NC(=O)C=N YKECSFNZQGAHFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMAZBMROWXOLBQ-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-1,3,2$l^{5}-benzodioxaphosphole 2-oxide Chemical compound C1=CC=C2OP(OC)(=O)OC2=C1 OMAZBMROWXOLBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSJGYLOBOBYMCY-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-1,3,2-benzodioxaphosphole Chemical compound C1=CC=C2OP(OC)OC2=C1 WSJGYLOBOBYMCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGZAYTDYRPSUQR-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-4,5-dimethyl-1,3,2$l^{5}-dioxaphosphole 2-oxide Chemical compound COP1(=O)OC(C)=C(C)O1 RGZAYTDYRPSUQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHYMUNMGHBZPHP-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-4-methyl-1,3,2$l^{5}-benzodioxaphosphole 2-oxide Chemical compound C1=CC(C)=C2OP(OC)(=O)OC2=C1 VHYMUNMGHBZPHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JPEBXKDZMWDXMN-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-5,6-dimethyl-1,3,2$l^{5}-benzodioxaphosphole 2-oxide Chemical compound CC1=C(C)C=C2OP(OC)(=O)OC2=C1 JPEBXKDZMWDXMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCSKLMGKIYEICM-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-5-methyl-1,3,2$l^{5}-benzodioxaphosphole 2-oxide Chemical compound C1=C(C)C=C2OP(OC)(=O)OC2=C1 PCSKLMGKIYEICM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DEVWBUVXYYXCFT-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-5-methyl-1,3,2-benzodioxaphosphole Chemical compound C1=C(C)C=C2OP(OC)OC2=C1 DEVWBUVXYYXCFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004200 2-methoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- XWKFPIODWVPXLX-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-5-methylpyridine Natural products CC1=CC=C(C)N=C1 XWKFPIODWVPXLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NJBCRXCAPCODGX-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-n-(2-methylpropyl)propan-1-amine Chemical compound CC(C)CNCC(C)C NJBCRXCAPCODGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PQGDYPVDUYQKBM-UHFFFAOYSA-N 2-methylsulfonylimidazo[2,1-b][1,3,4]thiadiazole Chemical compound CS(=O)(=O)C1=NN2C(S1)=NC=C2 PQGDYPVDUYQKBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBMJFFBWBQLHKE-UHFFFAOYSA-N 2-oxo-n-phenyl-1,3,2$l^{5}-benzodioxaphosphol-2-amine Chemical compound O1C2=CC=CC=C2OP1(=O)NC1=CC=CC=C1 UBMJFFBWBQLHKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEHLMTMCHKGNGM-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxy-1,3,2$l^{5}-benzodiazaphosphole 2-oxide Chemical compound N1=C2C=CC=CC2=NP1(=O)OC1=CC=CC=C1 FEHLMTMCHKGNGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAELNIFYMYIQKN-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxy-1,3,2$l^{5}-benzodioxaphosphole 2-oxide Chemical compound O1C2=CC=CC=C2OP1(=O)OC1=CC=CC=C1 OAELNIFYMYIQKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQVIJBZWFXPTFS-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxy-3h-1,3,2-benzoxazaphosphole Chemical compound O1C2=CC=CC=C2NP1OC1=CC=CC=C1 ZQVIJBZWFXPTFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSKVXSLQADWJDJ-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-1,3,2$l^{5}-benzodioxaphosphole 2-oxide Chemical compound O1C2=CC=CC=C2OP1(=O)C1=CC=CC=C1 QSKVXSLQADWJDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMRKQGJRXFQKQQ-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-1,3,2-benzodioxaphosphole Chemical compound O1C2=CC=CC=C2OP1C1=CC=CC=C1 CMRKQGJRXFQKQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WPJSIHVMHKNGFU-UHFFFAOYSA-N 2-phenylmethoxy-1,3,2$l^{5}-benzodioxaphosphole 2-oxide Chemical compound O1C2=CC=CC=C2OP1(=O)OCC1=CC=CC=C1 WPJSIHVMHKNGFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BYTQNMUCNATOQE-UHFFFAOYSA-N 2-phenylsulfanyl-1,3,2$l^{5}-benzodioxaphosphole 2-oxide Chemical compound O1C2=CC=CC=C2OP1(=O)SC1=CC=CC=C1 BYTQNMUCNATOQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MPAFRJQMLMWBKQ-UHFFFAOYSA-N 2-propan-2-yloxy-1,3,2$l^{5}-benzodioxaphosphole 2-oxide Chemical compound C1=CC=C2OP(OC(C)C)(=O)OC2=C1 MPAFRJQMLMWBKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LWBAJCQHTWKHKX-UHFFFAOYSA-N 2-propoxy-1,3,2$l^{5}-benzodioxaphosphole 2-oxide Chemical compound C1=CC=C2OP(OCCC)(=O)OC2=C1 LWBAJCQHTWKHKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- NBNQOWVYEXFQJC-UHFFFAOYSA-N 2-sulfanyl-3h-thiadiazole Chemical compound SN1NC=CS1 NBNQOWVYEXFQJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNJSNEKCXVFDKW-UHFFFAOYSA-N 3-(5-amino-1h-indol-3-yl)-2-azaniumylpropanoate Chemical compound C1=C(N)C=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 YNJSNEKCXVFDKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-M 3-Methylbutanoic acid Natural products CC(C)CC([O-])=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HHEHEHDRHUMHFA-UHFFFAOYSA-N 3-[(2-oxo-1,3,2$l^{5}-benzodioxaphosphol-2-yl)oxy]propanenitrile Chemical compound C1=CC=C2OP(=O)(OCCC#N)OC2=C1 HHEHEHDRHUMHFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTXJPFNRWRSUNS-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-methoxy-1,3,2$l^{5}-benzodioxaphosphole 2-oxide Chemical compound C1=CC(Cl)=C2OP(OC)(=O)OC2=C1 UTXJPFNRWRSUNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STABAPSYCQFWOK-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzenecarboperoxoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 STABAPSYCQFWOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XRHGYUZYPHTUJZ-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 XRHGYUZYPHTUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000242 4-chlorobenzoyl group Chemical group ClC1=CC=C(C(=O)*)C=C1 0.000 description 1
- 125000006283 4-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1Cl)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- 125000000590 4-methylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 4H-1,2,4-triazole Chemical compound C=1N=CNN=1 NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WDJHALXBUFZDSR-UHFFFAOYSA-N Acetoacetic acid Natural products CC(=O)CC(O)=O WDJHALXBUFZDSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- KLSJWNVTNUYHDU-UHFFFAOYSA-N Amitrole Chemical compound NC1=NC=NN1 KLSJWNVTNUYHDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SYHLLWJHXOYDTI-UHFFFAOYSA-N C1OP2(OC(C(O2)(C)OC1)C)OC Chemical compound C1OP2(OC(C(O2)(C)OC1)C)OC SYHLLWJHXOYDTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HWNZPYXRICBDTN-UHFFFAOYSA-N C1OP2(OC3=C(O2)C=CC=C3OC1)OC Chemical compound C1OP2(OC3=C(O2)C=CC=C3OC1)OC HWNZPYXRICBDTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 239000005973 Carvone Substances 0.000 description 1
- 241000588923 Citrobacter Species 0.000 description 1
- 241000186227 Corynebacterium diphtheriae Species 0.000 description 1
- FHYWAOQGXIZAAF-RWFJUVPESA-N Desacetylcefotaxime Chemical compound CO\N=C(\C(=O)N[C@H]1[C@H]2SCC(CO)=C(N2C1=O)C(O)=O)c1csc(N)n1 FHYWAOQGXIZAAF-RWFJUVPESA-N 0.000 description 1
- YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N Diazomethane Chemical compound C=[N+]=[N-] YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical compound C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000204 Dipeptidase 1 Proteins 0.000 description 1
- BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N Epichlorohydrin Chemical compound ClCC1CO1 BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588722 Escherichia Species 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKIZCWYLBDKLSU-UHFFFAOYSA-M N,N,N-Trimethylmethanaminium chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)C OKIZCWYLBDKLSU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- SVYKKECYCPFKGB-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylcyclohexylamine Chemical compound CN(C)C1CCCCC1 SVYKKECYCPFKGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIPNSKYNPDTRPC-UHFFFAOYSA-N N-[2-oxo-2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(CNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 NIPNSKYNPDTRPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHVYPIQETPWLSZ-UHFFFAOYSA-N N-methyl-pyrrolidine Natural products CN1CC=CC1 AHVYPIQETPWLSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N Ornithine Natural products OC(=O)C(C)CCCN UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 1
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 description 1
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical group C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PDGKPDALSDRSHF-UHFFFAOYSA-N [1,3]thiazolo[3,2-b][1,2,4]triazole Chemical compound N1=CN=C2SC=CN21 PDGKPDALSDRSHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000005042 acyloxymethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002814 agar dilution Methods 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005194 alkoxycarbonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 150000005215 alkyl ethers Chemical group 0.000 description 1
- 125000005278 alkyl sulfonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000004202 aminomethyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005279 aryl sulfonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 1
- 125000005604 azodicarboxylate group Chemical group 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- QRUDEWIWKLJBPS-UHFFFAOYSA-N benzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N[N][N]C2=C1 QRUDEWIWKLJBPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012964 benzotriazole Substances 0.000 description 1
- NJAPCAIWQRPQPY-UHFFFAOYSA-N benzyl hydrogen carbonate Chemical compound OC(=O)OCC1=CC=CC=C1 NJAPCAIWQRPQPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000649 benzylidene group Chemical group [H]C(=[*])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 102000006635 beta-lactamase Human genes 0.000 description 1
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N beta-methyl-butyric acid Natural products CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 125000005997 bromomethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 125000006309 butyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 125000000939 carbamoylcarbamoyl group Chemical group C(N)(=O)NC(=O)* 0.000 description 1
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 125000002668 chloroacetyl group Chemical group ClCC(=O)* 0.000 description 1
- DQTRYXANLKJLPK-UHFFFAOYSA-N chlorophosphonous acid Chemical compound OP(O)Cl DQTRYXANLKJLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004851 cyclopentylmethyl group Chemical group C1(CCCC1)C* 0.000 description 1
- 125000006317 cyclopropyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- WOWBFOBYOAGEEA-UHFFFAOYSA-N diafenthiuron Chemical compound CC(C)C1=C(NC(=S)NC(C)(C)C)C(C(C)C)=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 WOWBFOBYOAGEEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- WLXALCKAKGDNAT-UHFFFAOYSA-N diazoethane Chemical compound CC=[N+]=[N-] WLXALCKAKGDNAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGLUMOCWFMKWIL-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;methanol Chemical compound OC.ClCCl WGLUMOCWFMKWIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004772 dichloromethyl group Chemical group [H]C(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DENRZWYUOJLTMF-UHFFFAOYSA-N diethyl sulfate Chemical compound CCOS(=O)(=O)OCC DENRZWYUOJLTMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940008406 diethyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 description 1
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPYNZHMRTTWQTB-UHFFFAOYSA-N dimethylpyridine Natural products CC1=CC=CN=C1C HPYNZHMRTTWQTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000012156 elution solvent Substances 0.000 description 1
- FRKCTHSNFOGOHI-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[(2-oxo-1,3,2$l^{5}-benzodioxaphosphol-2-yl)oxy]acetate Chemical compound C1=CC=C2OP(OCC(=O)OCC)(=O)OC2=C1 FRKCTHSNFOGOHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTAZXXUKOMUHPJ-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-chloro-2-oxo-1,3,2$l^{5}-benzodioxaphosphole-5-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C2OP(Cl)(=O)OC2=C1 MTAZXXUKOMUHPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ADMSEPWHWSIFQR-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-methoxy-2-oxo-1,3,2$l^{5}-benzodioxaphosphole-5-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C2OP(=O)(OC)OC2=C1 ADMSEPWHWSIFQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOCHXKOHUPBUBE-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-oxo-2-phenyl-1,3,2$l^{5}-benzodioxaphosphole-5-carboxylate Chemical compound O1C2=CC(C(=O)OCC)=CC=C2OP1(=O)C1=CC=CC=C1 NOCHXKOHUPBUBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XGCJOKDNHQCJFM-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-phenyl-1,3,2-benzodioxaphosphole-5-carboxylate Chemical compound O1C2=CC(C(=O)OCC)=CC=C2OP1C1=CC=CC=C1 XGCJOKDNHQCJFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VICYTAYPKBLQFB-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-bromo-2-oxopropanoate Chemical compound CCOC(=O)C(=O)CBr VICYTAYPKBLQFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006534 ethyl amino methyl group Chemical group [H]N(C([H])([H])*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000012847 fine chemical Substances 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N formic acid ethyl ester Natural products CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 229940047650 haemophilus influenzae Drugs 0.000 description 1
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 description 1
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N hydroxybenzotriazole Substances O=C1C=CC=C2NNN=C12 NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PELJISAVHGXLAL-UHFFFAOYSA-N iodomethyl 2,2-dimethylpropanoate Chemical compound CC(C)(C)C(=O)OCI PELJISAVHGXLAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- XELZGAJCZANUQH-UHFFFAOYSA-N methyl 1-acetylthieno[3,2-c]pyrazole-5-carboxylate Chemical compound CC(=O)N1N=CC2=C1C=C(C(=O)OC)S2 XELZGAJCZANUQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKXAZMAEHJHWMK-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(1,3,2-benzodioxaphosphol-2-yloxy)acetate Chemical compound C1=CC=C2OP(OCC(=O)OC)OC2=C1 WKXAZMAEHJHWMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LDTLDBDUBGAEDT-UHFFFAOYSA-N methyl 3-sulfanylpropanoate Chemical compound COC(=O)CCS LDTLDBDUBGAEDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZRWOPRGDPUSDE-UHFFFAOYSA-N methyl 4-bromo-3-oxobutanoate Chemical compound COC(=O)CC(=O)CBr CZRWOPRGDPUSDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006533 methyl amino methyl group Chemical group [H]N(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- CAAULPUQFIIOTL-UHFFFAOYSA-N methyl dihydrogen phosphate Chemical compound COP(O)(O)=O CAAULPUQFIIOTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CXHHBNMLPJOKQD-UHFFFAOYSA-N methyl hydrogen carbonate Chemical compound COC(O)=O CXHHBNMLPJOKQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 125000004092 methylthiomethyl group Chemical group [H]C([H])([H])SC([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N monoethyl carbonate Chemical compound CCOC(O)=O CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001064 morpholinomethyl group Chemical group [H]C([H])(*)N1C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVAAHUDGWQAAOJ-UHFFFAOYSA-N n-benzylethanamine Chemical compound CCNCC1=CC=CC=C1 HVAAHUDGWQAAOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001038 naphthoyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)C(=O)* 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004923 naphthylmethyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)C* 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- 125000003232 p-nitrobenzoyl group Chemical group [N+](=O)([O-])C1=CC=C(C(=O)*)C=C1 0.000 description 1
- 125000006503 p-nitrobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1[N+]([O-])=O)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 description 1
- 125000005440 p-toluyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C(*)=O)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 description 1
- NMHMNPHRMNGLLB-UHFFFAOYSA-N phloretic acid Chemical compound OC(=O)CCC1=CC=C(O)C=C1 NMHMNPHRMNGLLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005543 phthalimide group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005544 phthalimido group Chemical group 0.000 description 1
- IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N pivalic acid Chemical compound CC(C)(C)C(O)=O IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- AHIHJODVQGBOND-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl hydrogen carbonate Chemical compound CC(C)OC(O)=O AHIHJODVQGBOND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 125000004166 substituted arylmethylene group Chemical group 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000565 sulfonamide group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- XKXIQBVKMABYQJ-UHFFFAOYSA-N tert-butyl hydrogen carbonate Chemical compound CC(C)(C)OC(O)=O XKXIQBVKMABYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N tetramethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004867 thiadiazoles Chemical group 0.000 description 1
- 150000003585 thioureas Chemical class 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003852 triazoles Chemical group 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003866 trichloromethyl group Chemical group ClC(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
- 125000004044 trifluoroacetyl group Chemical group FC(C(=O)*)(F)F 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N tripropylamine Chemical compound CCCN(CCC)CCC YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000006150 trypticase soy agar Substances 0.000 description 1
- 229940005605 valeric acid Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】グラム陽性菌およびグラム陰性菌に対して広範
囲の抗菌スペクトルと優れた抗菌作用を有するセフェム
化合物の提供。 【構成】一般式（Ｉ）で表されるセフェム化合物または
その塩もしくはエステル、およびそれらの製造方法。 〔式中、Ｒ1は保護されていてもよいアミノ基を、Ｑは
窒素原子またはＣ−Ｒ2（Ｒ2は水素原子またはハロゲン
原子を示す）で表される基を、Ｒ3は水素原子または置
換されていてもよい炭化水素基を、Ａは置換されていて
もよいトリアゾロチアジアゾリルまたはイミダゾチアジ
アゾリル基をそれぞれ示す〕
囲の抗菌スペクトルと優れた抗菌作用を有するセフェム
化合物の提供。 【構成】一般式（Ｉ）で表されるセフェム化合物または
その塩もしくはエステル、およびそれらの製造方法。 〔式中、Ｒ1は保護されていてもよいアミノ基を、Ｑは
窒素原子またはＣ−Ｒ2（Ｒ2は水素原子またはハロゲン
原子を示す）で表される基を、Ｒ3は水素原子または置
換されていてもよい炭化水素基を、Ａは置換されていて
もよいトリアゾロチアジアゾリルまたはイミダゾチアジ
アゾリル基をそれぞれ示す〕
Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は優れた抗菌作用を有する
新規なセフェム化合物およびその製造法ならびに抗菌組
成物に関するものである。
新規なセフェム化合物およびその製造法ならびに抗菌組
成物に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】セフェム系抗生物質は人および動物の病
原性細菌により生ずる疾病の治療に広く使用されてお
り、たとえばペニシリン系抗生物質に抵抗性を示す細菌
に起因する疾病の治療およびペニシリン感受性患者の治
療に特に有用である。その場合グラム陽性菌およびグラ
ム陰性菌の両者に活性を示すセフェム系抗生物質を用い
ることが望ましく、この理由から広い抗菌スペクトルを
持つセフェム系抗生物質の研究が盛んに行われてきた。
しかしそれらの抗菌活性は十分満足できるものではな
い。またかってペニシリンにおいて経験されたと同様に
セファロ化合物に抵抗性を示す耐性菌、いわゆるセファ
ロスポリン耐性菌に対して活性を示すセフェム系抗生物
質が求められている。一方、セフェム化合物としては、
セフェム骨格の３位に縮合複素環チオメチル基を有する
化合物が種々合成されている（特開昭５３−３４７９
４，特開昭５３−３４７９５，特開昭５４−９２９６
等）が、その３位における縮合複素環は５員環と６員環
が縮合した５−６系縮合複素環であった。そして３位縮
合複素環チオメチル基において、５−５系縮合複素環を
有するセフェム化合物はほとんど合成されておらず、チ
アゾール環とトリアゾール環の縮合複素環である３−チ
アゾロ〔２，３−ｃ〕〔１，２，４〕トリアゾール及び
チアゾロ〔３，２−ｂ〕〔１，２，４〕トリアゾールを
有するセフェム化合物〔コーリアン ジャーナル・オブ
・メディシナル・ケミストリー 第１巻 ８頁（１９９
１）〕が知られているにすぎない。
原性細菌により生ずる疾病の治療に広く使用されてお
り、たとえばペニシリン系抗生物質に抵抗性を示す細菌
に起因する疾病の治療およびペニシリン感受性患者の治
療に特に有用である。その場合グラム陽性菌およびグラ
ム陰性菌の両者に活性を示すセフェム系抗生物質を用い
ることが望ましく、この理由から広い抗菌スペクトルを
持つセフェム系抗生物質の研究が盛んに行われてきた。
しかしそれらの抗菌活性は十分満足できるものではな
い。またかってペニシリンにおいて経験されたと同様に
セファロ化合物に抵抗性を示す耐性菌、いわゆるセファ
ロスポリン耐性菌に対して活性を示すセフェム系抗生物
質が求められている。一方、セフェム化合物としては、
セフェム骨格の３位に縮合複素環チオメチル基を有する
化合物が種々合成されている（特開昭５３−３４７９
４，特開昭５３−３４７９５，特開昭５４−９２９６
等）が、その３位における縮合複素環は５員環と６員環
が縮合した５−６系縮合複素環であった。そして３位縮
合複素環チオメチル基において、５−５系縮合複素環を
有するセフェム化合物はほとんど合成されておらず、チ
アゾール環とトリアゾール環の縮合複素環である３−チ
アゾロ〔２，３−ｃ〕〔１，２，４〕トリアゾール及び
チアゾロ〔３，２−ｂ〕〔１，２，４〕トリアゾールを
有するセフェム化合物〔コーリアン ジャーナル・オブ
・メディシナル・ケミストリー 第１巻 ８頁（１９９
１）〕が知られているにすぎない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】既知のセファロスポリ
ン類に耐性を示す一部のエシェリヒア・コリ菌、一部の
シトロバクター属およびインドール陽性のプロテウス
属、さらにエンテロバクター属、セラチア属あるいはシ
ュウドモナス属などに分類される病原性細菌に対して臨
床的に使用可能な抗菌活性を有する新規セフェム化合物
の開発が望まれている。
ン類に耐性を示す一部のエシェリヒア・コリ菌、一部の
シトロバクター属およびインドール陽性のプロテウス
属、さらにエンテロバクター属、セラチア属あるいはシ
ュウドモナス属などに分類される病原性細菌に対して臨
床的に使用可能な抗菌活性を有する新規セフェム化合物
の開発が望まれている。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記事情
に鑑み、３位縮合複素環チオメチル基の縮合複素環とし
て５−５系縮合複素環を有するセフェム化合物につい
て、鋭意種々研究を重ねた結果、セフェム環の３位縮合
複素環チオメチル基においてチアジアゾール環と５員環
の縮合複素環であるトリアゾロチアジアゾールまたはイ
ミダゾチアジアゾール環を有し、かつ７位に２−（２−
アミノチアゾール−４−イル）−，２−（２−アミノ−
５−ハロゲノチアゾール−４−イル）−または２−（５
−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−
２−ヒドロキシ（または置換ヒドロキシ）イミノアセト
アミド基を有することに化学構造上の特徴がある新規セ
フェム化合物またはその塩もしくはエステルを初めて合
成し、さらにこの合成された新規化合物が予想外にもセ
ファロ耐性菌を含む各種の細菌に対して強い抗菌作用を
有することを見出し、これらに基づいて本発明を完成し
た。
に鑑み、３位縮合複素環チオメチル基の縮合複素環とし
て５−５系縮合複素環を有するセフェム化合物につい
て、鋭意種々研究を重ねた結果、セフェム環の３位縮合
複素環チオメチル基においてチアジアゾール環と５員環
の縮合複素環であるトリアゾロチアジアゾールまたはイ
ミダゾチアジアゾール環を有し、かつ７位に２−（２−
アミノチアゾール−４−イル）−，２−（２−アミノ−
５−ハロゲノチアゾール−４−イル）−または２−（５
−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−
２−ヒドロキシ（または置換ヒドロキシ）イミノアセト
アミド基を有することに化学構造上の特徴がある新規セ
フェム化合物またはその塩もしくはエステルを初めて合
成し、さらにこの合成された新規化合物が予想外にもセ
ファロ耐性菌を含む各種の細菌に対して強い抗菌作用を
有することを見出し、これらに基づいて本発明を完成し
た。
【０００５】すなわち、本発明は、一般式〔I〕：
【化８】 〔式中、 Ｒ1は保護されていてもよいアミノ基を、Ｑは
窒素原子またはＣ−Ｒ2（Ｒ2は水素原子またはハロゲン
原子を示す）で表される基を、Ｒ3は水素原子または置
換されていてもよい炭化水素基を、Ａは置換されていて
もよいトリアゾロチアジアゾリルまたはイミダゾチアジ
アゾリル基をそれぞれ示す〕で表されるセフェム化合物
またはその塩もしくはエステル、およびその製造法なら
びに抗菌組成物に関するものである。本明細書における
セフェム化合物は「ザ・ジャーナル・オブ・ジ・アメリ
カン・ケミカル・ソサイエティ」第８４巻 ３４００頁
（１９６２）に記載されている「セフェム」に基づいて
命名された化合物群であり、セフェム化合物はセフェム
化合物のうち３，４−位に二重結合を有する化合物を意
味する。
窒素原子またはＣ−Ｒ2（Ｒ2は水素原子またはハロゲン
原子を示す）で表される基を、Ｒ3は水素原子または置
換されていてもよい炭化水素基を、Ａは置換されていて
もよいトリアゾロチアジアゾリルまたはイミダゾチアジ
アゾリル基をそれぞれ示す〕で表されるセフェム化合物
またはその塩もしくはエステル、およびその製造法なら
びに抗菌組成物に関するものである。本明細書における
セフェム化合物は「ザ・ジャーナル・オブ・ジ・アメリ
カン・ケミカル・ソサイエティ」第８４巻 ３４００頁
（１９６２）に記載されている「セフェム」に基づいて
命名された化合物群であり、セフェム化合物はセフェム
化合物のうち３，４−位に二重結合を有する化合物を意
味する。
【０００６】上記セフェム化合物〔I〕において置換基
Ｒ1は保護されていてもよいアミノ基、すなわちアミノ
基または保護されたアミノ基を表わす。β−ラクタムお
よびペプチド合成分野ではアミノ基の保護基は充分に研
究されていてその保護法はすでに確立されており、本発
明においてもアミノ基の保護基としてはそれら公知のも
のが適宜に採用されうる。アミノ基の保護基としては、
たとえばＣ6-10アリール−カルボニル基、Ｃ1-5アルカ
ノイル基、Ｃ3-5アルケノイル基、Ｃ6-10アリールスル
ホニル基、Ｃ1-10アルキルスルホニル基、置換オキシカ
ルボニル基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、Ｃ
6-10アリール−メチル基、Ｃ6-10アリール−メチレン
基、Ｃ6-10アリールチオ基、置換シリル基、２−Ｃ1-8
アルコキシカルボニル基、１−メチル−１−エテニル基
などがあげられる。
Ｒ1は保護されていてもよいアミノ基、すなわちアミノ
基または保護されたアミノ基を表わす。β−ラクタムお
よびペプチド合成分野ではアミノ基の保護基は充分に研
究されていてその保護法はすでに確立されており、本発
明においてもアミノ基の保護基としてはそれら公知のも
のが適宜に採用されうる。アミノ基の保護基としては、
たとえばＣ6-10アリール−カルボニル基、Ｃ1-5アルカ
ノイル基、Ｃ3-5アルケノイル基、Ｃ6-10アリールスル
ホニル基、Ｃ1-10アルキルスルホニル基、置換オキシカ
ルボニル基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、Ｃ
6-10アリール−メチル基、Ｃ6-10アリール−メチレン
基、Ｃ6-10アリールチオ基、置換シリル基、２−Ｃ1-8
アルコキシカルボニル基、１−メチル−１−エテニル基
などがあげられる。
【０００７】Ｃ6-10アリール−アシル基としては具体的
にはベンゾイル,ナフトイル,フタロイルなどがあげら
れ、これらの芳香環はＣ1-4アルキル,Ｃ1-6アルコキシ,
ハロゲン,ニトロなどで置換されていてもよい。 置換さ
れたアリール−カルボニル基としては具体的にはp−ト
ルオイル,p−tert−ブチルベンゾイル,p−メトキシベン
ゾイル,p−tert−ブトキシベンゾイル,p−クロロベンゾ
イル,p−ニトロベンゾイルなどがあげられる。Ｃ1-5ア
ルカノイル基としては具体的にはホルミル,アセチル,プ
ロピオニル,ブチリル,バレリル,ピバロイル,サクニシ
ル,グルタリルなどがあげられ、 これらのアルカノイル
基はさらにＣ1-6アルコキシ,ハロゲン,Ｃ6-10アリール,
Ｃ6-10アリールオキシ,Ｃ6-10アリールチオなどで置換
されていてもよい。 置換されたアルカノイル基としては
具体的にはモノクロロアセチル,ジクロロアセチル,トリ
クロロアセチル,モノブロモアセチル,モノフルオロアセ
チル,ジフルオロアセチル,トリフルオロアセチル,モノ
ヨードアセチル,アセトアセチル,３−オキソブチリル,
４−クロロ−３−オキソブチリル,フェニルアセチル,p
−クロロフェニルアセチル,フェノキシアセチル,p−ク
ロロフェノキシアセチルなどがあげられる。Ｃ3-5アル
ケノイル基としては具体的にはアクリロイル,クロトノ
イル,マレオイルなどがあげられ、 これらのアルケノイ
ル基はさらにＣ6-10アリールなどで置換されていてもよ
い。 置換されたアルケノイル基としては具体的にはシン
ナモイルなどがあげられる。 Ｃ6-10アリールスルホニル
基としては具体的にはベンゼンスルホニル,ナフタレン
スルホニルなどがあげられ、 これらの芳香環はＣ1-4ア
ルキル,Ｃ1-6アルコキシ,ハロゲン,ニトロなどで置換さ
れていてもよい。 置換されたアリールスルホニル基とし
ては具体的にはp−トルエンスルホニル,p−tert−ブチ
ルベンゼンスルホニル,p−メトキシベンゼンスルホニ
ル,p−クロロベンゼンスルホニル,p−ニトロベンゼンス
ルホニルなどがあげられる。Ｃ1-10アルキルスルホニル
基としては具体的にはメタンスルホニル,エタンスルホ
ニル,カンファースルホニルなどがあげられ、 これらの
アルキルスルホニル基はＣ6-10アリール,Ｃ6-10アリー
ルオキシ,ハロゲンなどで置換されていてもよい。置換オ
キシカルボニル基としてはたとえばメトキシカルボニ
ル,エトキシカルボニル,イソプロポキシカルボニル,ter
t−ブトキシカルボニル,イソボルニルオキシカルボニル
などのＣ1-8アルコキシ−カルボニル基,たとえばフェノ
キシカルボニル,ナフチルオキシカルボニルなどのＣ
6-10アリールオキシ−カルボニル基,たとえばベンジル
オキシカルボニルなどのＣ7-12アラルキルオキシ−カル
ボニル基などがあげられる。Ｃ1-8アルコキシ−カルボ
ニル基はさらにＣ1-6アルコキシ,Ｃ2-5アルカノイル,置
換シリル,Ｃ1-4アルキルスルホニル,ハロゲン,シアノな
どで置換されていてもよい。 置換されたアルコキシ−カ
ルボニル基としてはたとえばメトキシメチルオキシカル
ボニル,アセチルメチルオキシカルボニル,２−トリメチ
ルシリルエトキシカルボニル,２−メタンスルホニルエ
トキシカルボニル,２,２,２−トリクロロエトキシカル
ボニル,２−シアノエトキシカルボニルなどがあげられ
る。Ｃ6-10アリールオキシ−カルボニル基およびＣ7-10
アラルキルオキシ−カルボニル基の芳香環はＣ1-4アル
キル,Ｃ1-6アルコキシ,ハロゲン,ニトロなどで置換され
ていてもよい。 置換されたアリールオキシカルボニル基
としては具体的にはp−メチルフェノキシカルボニル,p
−メトキシフェノキシカルボニル,p−クロロフェノキシ
カルボニルなどがあげられる。置換されたアラルキルオ
キシカルボニル基としては具体的にはp−メチルベンジ
ルオキシカルボニル,p−メトキシベンジルオキシカルボ
ニル,p−クロロベンジルオキシカルボニル,p−ニトロベ
ンジルオキシカルボニルなどがあげられる。またＣ7-10
アラルキルオキシ−カルボニル基のアルキル基はＣ6-10
アリール,ハロゲンなどで置換されていてもよく、 具体
的にはベンズヒドリルオキシカルボニルなどがあげられ
る。 カルバモイル基は置換されていてもよい。 置換され
たカルバモイル基としては具体的にはＮ−メチルカルバ
モイル,Ｎ−エチルカルバモイル,Ｎ,Ｎ−ジメチルカル
バモイル,Ｎ−フェニルカルバモイル,Ｎ−(p−メトキシ
フェニル)カルバモイルなどがあげられる。チオカルバ
モイル基も同様に置換されていてもよい。置換されたチ
オカルバモイル基としては具体的にはＮ−メチルチオカ
ルバモイルなどがあげられる。Ｃ6-10アリール−メチル
基としては具体的にはベンジル,ナフチルメチルなどが
あげられ、これらの芳香環はＣ1-4アルキル,Ｃ1-6アル
コキシ,ハロゲン,ニトロなどで置換されていてもよい。
置換されたアリールメチル基としては具体的にはp−メ
チルベンジル,p−メトキシベンジル,p−クロロベンジ
ル,p−ニトロベンジルなどがあげられる。 またアリール
メチル基のメチル基はもう１〜２個のＣ6-10アリール基
で置換されていてもよく、 具体的にはベンズヒドリル,
トリチルなどがあげられる。 Ｃ6-10アリール−メチレン
基としては具体的にはベンジリデンなどがあげられ、こ
れらの芳香環はＣ1-4アルキル,Ｃ1-6アルコキシ,ハロゲ
ン,ニトロなどで置換されていてもよい。 置換されたア
リールメチレン基としては具体的にはp−メチルベンジ
リデン,p−クロロベンジリデンなどがあげられる。Ｃ
6-10アリールチオ基としては具体的にはo−ニトロフェ
ニルチオなどがあげられる。
にはベンゾイル,ナフトイル,フタロイルなどがあげら
れ、これらの芳香環はＣ1-4アルキル,Ｃ1-6アルコキシ,
ハロゲン,ニトロなどで置換されていてもよい。 置換さ
れたアリール−カルボニル基としては具体的にはp−ト
ルオイル,p−tert−ブチルベンゾイル,p−メトキシベン
ゾイル,p−tert−ブトキシベンゾイル,p−クロロベンゾ
イル,p−ニトロベンゾイルなどがあげられる。Ｃ1-5ア
ルカノイル基としては具体的にはホルミル,アセチル,プ
ロピオニル,ブチリル,バレリル,ピバロイル,サクニシ
ル,グルタリルなどがあげられ、 これらのアルカノイル
基はさらにＣ1-6アルコキシ,ハロゲン,Ｃ6-10アリール,
Ｃ6-10アリールオキシ,Ｃ6-10アリールチオなどで置換
されていてもよい。 置換されたアルカノイル基としては
具体的にはモノクロロアセチル,ジクロロアセチル,トリ
クロロアセチル,モノブロモアセチル,モノフルオロアセ
チル,ジフルオロアセチル,トリフルオロアセチル,モノ
ヨードアセチル,アセトアセチル,３−オキソブチリル,
４−クロロ−３−オキソブチリル,フェニルアセチル,p
−クロロフェニルアセチル,フェノキシアセチル,p−ク
ロロフェノキシアセチルなどがあげられる。Ｃ3-5アル
ケノイル基としては具体的にはアクリロイル,クロトノ
イル,マレオイルなどがあげられ、 これらのアルケノイ
ル基はさらにＣ6-10アリールなどで置換されていてもよ
い。 置換されたアルケノイル基としては具体的にはシン
ナモイルなどがあげられる。 Ｃ6-10アリールスルホニル
基としては具体的にはベンゼンスルホニル,ナフタレン
スルホニルなどがあげられ、 これらの芳香環はＣ1-4ア
ルキル,Ｃ1-6アルコキシ,ハロゲン,ニトロなどで置換さ
れていてもよい。 置換されたアリールスルホニル基とし
ては具体的にはp−トルエンスルホニル,p−tert−ブチ
ルベンゼンスルホニル,p−メトキシベンゼンスルホニ
ル,p−クロロベンゼンスルホニル,p−ニトロベンゼンス
ルホニルなどがあげられる。Ｃ1-10アルキルスルホニル
基としては具体的にはメタンスルホニル,エタンスルホ
ニル,カンファースルホニルなどがあげられ、 これらの
アルキルスルホニル基はＣ6-10アリール,Ｃ6-10アリー
ルオキシ,ハロゲンなどで置換されていてもよい。置換オ
キシカルボニル基としてはたとえばメトキシカルボニ
ル,エトキシカルボニル,イソプロポキシカルボニル,ter
t−ブトキシカルボニル,イソボルニルオキシカルボニル
などのＣ1-8アルコキシ−カルボニル基,たとえばフェノ
キシカルボニル,ナフチルオキシカルボニルなどのＣ
6-10アリールオキシ−カルボニル基,たとえばベンジル
オキシカルボニルなどのＣ7-12アラルキルオキシ−カル
ボニル基などがあげられる。Ｃ1-8アルコキシ−カルボ
ニル基はさらにＣ1-6アルコキシ,Ｃ2-5アルカノイル,置
換シリル,Ｃ1-4アルキルスルホニル,ハロゲン,シアノな
どで置換されていてもよい。 置換されたアルコキシ−カ
ルボニル基としてはたとえばメトキシメチルオキシカル
ボニル,アセチルメチルオキシカルボニル,２−トリメチ
ルシリルエトキシカルボニル,２−メタンスルホニルエ
トキシカルボニル,２,２,２−トリクロロエトキシカル
ボニル,２−シアノエトキシカルボニルなどがあげられ
る。Ｃ6-10アリールオキシ−カルボニル基およびＣ7-10
アラルキルオキシ−カルボニル基の芳香環はＣ1-4アル
キル,Ｃ1-6アルコキシ,ハロゲン,ニトロなどで置換され
ていてもよい。 置換されたアリールオキシカルボニル基
としては具体的にはp−メチルフェノキシカルボニル,p
−メトキシフェノキシカルボニル,p−クロロフェノキシ
カルボニルなどがあげられる。置換されたアラルキルオ
キシカルボニル基としては具体的にはp−メチルベンジ
ルオキシカルボニル,p−メトキシベンジルオキシカルボ
ニル,p−クロロベンジルオキシカルボニル,p−ニトロベ
ンジルオキシカルボニルなどがあげられる。またＣ7-10
アラルキルオキシ−カルボニル基のアルキル基はＣ6-10
アリール,ハロゲンなどで置換されていてもよく、 具体
的にはベンズヒドリルオキシカルボニルなどがあげられ
る。 カルバモイル基は置換されていてもよい。 置換され
たカルバモイル基としては具体的にはＮ−メチルカルバ
モイル,Ｎ−エチルカルバモイル,Ｎ,Ｎ−ジメチルカル
バモイル,Ｎ−フェニルカルバモイル,Ｎ−(p−メトキシ
フェニル)カルバモイルなどがあげられる。チオカルバ
モイル基も同様に置換されていてもよい。置換されたチ
オカルバモイル基としては具体的にはＮ−メチルチオカ
ルバモイルなどがあげられる。Ｃ6-10アリール−メチル
基としては具体的にはベンジル,ナフチルメチルなどが
あげられ、これらの芳香環はＣ1-4アルキル,Ｃ1-6アル
コキシ,ハロゲン,ニトロなどで置換されていてもよい。
置換されたアリールメチル基としては具体的にはp−メ
チルベンジル,p−メトキシベンジル,p−クロロベンジ
ル,p−ニトロベンジルなどがあげられる。 またアリール
メチル基のメチル基はもう１〜２個のＣ6-10アリール基
で置換されていてもよく、 具体的にはベンズヒドリル,
トリチルなどがあげられる。 Ｃ6-10アリール−メチレン
基としては具体的にはベンジリデンなどがあげられ、こ
れらの芳香環はＣ1-4アルキル,Ｃ1-6アルコキシ,ハロゲ
ン,ニトロなどで置換されていてもよい。 置換されたア
リールメチレン基としては具体的にはp−メチルベンジ
リデン,p−クロロベンジリデンなどがあげられる。Ｃ
6-10アリールチオ基としては具体的にはo−ニトロフェ
ニルチオなどがあげられる。
【０００８】置換シリル基は保護されるアミノ基とあわ
さって一般式Ｒ6Ｒ7Ｒ8ＳiＮＨ,(Ｒ6Ｒ7Ｒ8Ｓi)2Ｎまた
は
さって一般式Ｒ6Ｒ7Ｒ8ＳiＮＨ,(Ｒ6Ｒ7Ｒ8Ｓi)2Ｎまた
は
【化９】 〔式中、Ｒ6,Ｒ7,Ｒ8,Ｒ9,Ｒ10,Ｒ9′,Ｒ10′はそれぞ
れたとえばメチル,エチル,tert−ブチルなどのＣ1-4ア
ルキル基もしくはたとえばフェニルなどのＣ6-10アリー
ル基を示し、 それぞれ同一または異なっていてもよい。
またＺ′はたとえばメチレン,エチレンなどのＣ1-3アル
キレン基を示す〕で表わされるようなシリル基を意味
し、 具体的にはトリメチルシリル,tert−ブチルジメチ
ルシリル,−Ｓi(ＣＨ3)2ＣＨ2ＣＨ2Ｓi(ＣＨ3)2−など
があげられる。２−Ｃ1-8アルコキシ−カルボニル−１
−メチル−１−エテニル基のＣ1-8アルコキシ基として
はたとえばメトキシ,エトキシ,tert−ブトキシなどがあ
げられる。 上記セフェム化合物〔I〕において記号Ｑは窒素原子ま
たはＣ−Ｒ2で表わされる基を、置換基Ｒ2は水素原子ま
たはハロゲン原子を表わす。ハロゲン原子としてはフッ
素,塩素,臭素,ヨウ素などがあげられ、好ましくは塩素
である。
れたとえばメチル,エチル,tert−ブチルなどのＣ1-4ア
ルキル基もしくはたとえばフェニルなどのＣ6-10アリー
ル基を示し、 それぞれ同一または異なっていてもよい。
またＺ′はたとえばメチレン,エチレンなどのＣ1-3アル
キレン基を示す〕で表わされるようなシリル基を意味
し、 具体的にはトリメチルシリル,tert−ブチルジメチ
ルシリル,−Ｓi(ＣＨ3)2ＣＨ2ＣＨ2Ｓi(ＣＨ3)2−など
があげられる。２−Ｃ1-8アルコキシ−カルボニル−１
−メチル−１−エテニル基のＣ1-8アルコキシ基として
はたとえばメトキシ,エトキシ,tert−ブトキシなどがあ
げられる。 上記セフェム化合物〔I〕において記号Ｑは窒素原子ま
たはＣ−Ｒ2で表わされる基を、置換基Ｒ2は水素原子ま
たはハロゲン原子を表わす。ハロゲン原子としてはフッ
素,塩素,臭素,ヨウ素などがあげられ、好ましくは塩素
である。
【０００９】上記セフェム化合物〔I〕において置換基
Ｒ3は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基
を表わす。炭化水素基としてはたとえばＣ1-6アルキル
基,Ｃ2-6アルケニル基,Ｃ3-6シクロアルキル基などがあ
げられ、 Ｃ1-3アルキル基(たとえばメチル,エチル,プロ
ピルなど)または置換されたＣ1-3アルキル基が特に好ま
しい。 Ｃ1-6アルキル基としては具体的にはメチル,エチ
ル,プロピル,イソプロピル,ブチル,イソブチル,sec−ブ
チル,tert−ブチル,ペンチル,ヘキシルなどがあげられ
る。Ｃ2-6アルケニル基としては具体的にはビニル,アリ
ル,イソプロペニル,メタリル,１,１−ジメチルアリル,
２−ブテニル,３−ブテニルなどがあげられる。Ｃ3-6シ
クロアルキル基としては具体的にはシクロプロピル,シ
クロブチル,シクロペンチル,シクロヘキシルなどがあげ
られる。 これらの炭化水素基の置換基としてはたとえば
水酸基,Ｃ3-6シクロアルキル基,Ｃ1-6アルコキシ基,Ｃ
3-6シクロアルキルオキシ基,Ｃ6-10アリールオキシ基,
Ｃ7-12アラルキルオキシ基,メルカプト基,Ｃ1-6アルキ
ルチオ基,Ｃ3-6シクロアルキルチオ基,Ｃ6-10アリール
チオ基,Ｃ7-12アラルキルチオ基,アミノ基,モノＣ1-4ア
ルキルアミノ基,ジＣ1-4アルキルアミノ基,Ｃ3-6シクロ
アルキルアミノ基,Ｃ6-10アリールアミノ基,Ｃ7-12アラ
ルキルアミノ基,環状アミノ基,アジド基,ニトロ基,ハロ
ゲン原子,シアノ基,カルボキシル基,Ｃ1-8アルコキシ−
カルボニル基,Ｃ6-10アリールオキシ−カルボニル基,Ｃ
3-6シクロアルキルオキシ−カルボニル基,Ｃ7-12アラル
キルオキシ−カルボニル基,Ｃ6-10アリール−アシル基,
Ｃ1-5アルカノイル基,Ｃ3-5アルケノイル基,Ｃ6-10アリ
ール−アシルオキシ基,Ｃ2-5アルカノイルオキシ基,Ｃ
3-5アルケノイルオキシ基,カルバモイル基,置換カルバ
モイル基,チオカルバモイル基,置換チオカルバモイル
基,カルバモイルオキシ基,置換カルバモイルオキシ基,
フタルイミド基,Ｃ2-5アルカノイルアミド基,Ｃ6-10ア
リール−アシルアミド基,Ｃ1-4アルコキシ−カルボニル
アミノ基,Ｃ6-10アリールオキシ−カルボニルアミノ基,
Ｃ7-12アラルキルオキシ−カルボニルアミノ基,複素環
基などがあげられる。具体的にはＣ3-6シクロアルキル
基はシクロプロピル,シクロブチル,シクロペンチル,シ
クロヘキシルなどを、 Ｃ1-6アルコキシ基はメトキシ,エ
トキシ,プロポキシ,イソプロポキシ,ブトキシ,tert−ブ
トキシなどを、 Ｃ3-6シクロアルキルオキシ基はシクロ
プロピルオキシ,シクロヘキシルオキシなどを、 Ｃ6-10
アリールオキシ基はフェノキシ,ナフチルオキシなどを、
Ｃ7-12アラルキルオキシ基はベンジルオキシ,２−フェ
ニルエチルオキシなどを、 Ｃ1-6アルキルチオ基はメチ
ルチオ,エチルチオ,プロピルチオ,ブチルチオなどを、
Ｃ3-6シクロアルキルチオ基はシクロプロピルチオ,シク
ロヘキシルチオなどを、 Ｃ6-10アリールチオ基はフェニ
ルチオなどを、 Ｃ7-12アラルキルチオ基はベンジルチオ
などを、 モノＣ1-4アルキルアミノ基はメチルアミノ,エ
チルアミノ,プロピルアミノ,ブチルアミノなどを、 ジＣ
1-4アルキルアミノ基はジメチルアミノ,ジエチルアミ
ノ,メチルエチルアミノ,ジプロピルアミノ,ジブチルア
ミノなどを、 Ｃ3-6シクロアルキルアミノ基はシクロプ
ロピルアミノ,シクロヘキシルアミノなどを、 Ｃ6-10ア
リールアミノ基はアニリノなどを、 Ｃ7-12アラルキルア
ミノ基はベンジルアミノ,２−フェニルエチルアミノな
どを、 環状アミノ基はピロリジノ,ピペリジノ,ピペラジ
ノ,モルホリノ,１−ピロリル,１−イミダゾリル,１−ピ
ラゾリルなどを、 ハロゲン原子はフッ素,塩素,臭素など
を、 Ｃ1-8アルコキシ−カルボニル基はメトキシカルボ
ニル,エトキシカルボニル,プロポキシカルボニル,イソ
プロポキシカルボニル,ブトキシカルボニル,tert−ブト
キシカルボニル,イソボルニルオキシカルボニルなどを、
Ｃ6-10アリールオキシ−カルボニル基はフェノキシカ
ルボニルなどを、 Ｃ3-6シクロアルキルオキシ−カルボ
ニル基はシクロプロピルオキシカルボニル,シクロヘキ
シルオキシカルボニルなどを、 Ｃ7-12アラルキルオキシ
−カルボニル基はベンジルオキシカルボニルなどを、 Ｃ
6-10アリール−アシル基はベンゾイル,フタロイル,フェ
ニルアセチルなどを、 Ｃ1-5アルカノイル基はホルミル,
アセチル,プロピオニル,ブチリル,バレリル,ピバロイル
などをＣ3-5アルケノイル基はアクリロイル,クロトノイ
ル,マレオイルなどを、 Ｃ6-10アリール−アシルオキシ
基はベンゾイルオキシなどを、Ｃ2-5アルカノイルオキシ
基はアセトキシ,プロピオニルオキシ,ブチリルオキシ,
ピバロイルオキシなどを、 Ｃ3-5アルケノイルオキシ基
はアクリロイルオキシなどを、 置換カルバモイル基はＮ
−メチルカルバモイル,Ｎ,Ｎ−ジメチルカルバモイル,
Ｎ−エチルカルバモイル,Ｎ−フェニルカルバモイル,ピ
ロリジノカルボニル,ピペリジノカルボニル,ピペラジノ
カルボニル,モルホリノカルボニルなどを、 置換チオカ
ルバモイル基はＮ−メチルチオカルバモイルなどを、 置
換カルバモイルオキシ基はＮ−メチルカルバモイルオキ
シ,Ｎ,Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ,Ｎ−エチルカ
ルバモイルオキシなどを、 Ｃ2-5アルカノイルアミド基
はアセトアミド,プロピオンアミドなどを、 Ｃ6-10アリ
ールアシルアミド基はベンズアミドなどを、 Ｃ1-4アル
コキシ−カルボニルアミノ基はメトキシカルボニルアミ
ノ,エトキシカルボニルアミノ,tert−ブトキシカルボニ
ルアミノなどを、 Ｃ6-10アリールオキシ−カルボニルア
ミノ基はフェノキシカルボニルアミノなどを、 Ｃ7-12ア
ラルキルオキシ−カルボニルアミノ基はベンジルオキシ
カルボニルアミノなどを、複素環基は２−ピリジル,３
−ピリジル,４−ピリジル,Ｎ−オキシド−２−ピリジ
ル,Ｎ−オキシド−３−ピリジル,Ｎ−オキシド−４−ピ
リジル,２−ピペリジニル,３−ピペリジニル,４−ピペ
リジニル,ピペラジニル,２−ピラジニル,２−ピリミジ
ニル,４−ピリミジニル,５−ピリミジニル,３−ピリダ
ジニル,４−ピリダジニル,２−ピラニル,３−ピラニル,
４−ピラニル,２−チオピラニル,３−チオピラニル,４
−チオピラニル,３Ｈ−インドール−２−イル,３Ｈ−イ
ンドール−３−イル,１,２,３−チアジアゾール−４−
イル,１,２,４−チアジアゾール−５−イル,１,２,４−
チアジアゾール−３−イル,１,３,４−チアジアゾリル,
１,２,５−チアジアゾリル,１,２,３−トリアゾリル,
１,２,４−トリアゾリル,１Ｈ−テトラゾリル,ベンゾピ
ラニル,２−フリル,３−フリル,２−チエニル,３−チエ
ニル,２−オキサゾリル,４−オキサゾリル,５−オキサ
ゾリル,２−チアゾリル,４−チアゾリル,５−チアゾリ
ル,３−イソキサゾリル,４−イソキサゾリル,５−イソ
キサゾリル,３−イソチアゾリル,４−イソチアゾリル,
５−イソチアゾリル,２−ピロリル,３−ピロリル,２−
ピロリジニル,３−ピロリジニル,２−イミダゾリル,４
−イミダゾリル,５−イミダゾリル,３−ピラゾリル,４
−ピラゾリル,５−ピラゾリルなどの窒素原子(オキシド
化されていてもよい),酸素原子,硫黄原子などのヘテロ
原子を１〜数個含む５〜８員環またはその縮合環で炭素
原子に結合手を有するものを、それぞれ表わす。また上
記のアラルキルオキシ基,アラルキルチオ基,アラルキル
アミノ基,アラルキルオキシカルボニル基およびアラル
キルオキシカルボニルアミノ基のアラルキル基を構成す
るアルキル基はもう１個のＣ6-10アリール基で置換され
ていてもよく、 具体的にはベンズヒドリルオキシ,ベン
ズヒドリルチオ,ベンズヒドリルアミノ,ベンズヒドリル
オキシカルボニル,ベンズヒドリルオキシカルボニルア
ミノなどがあげられる。 上記した炭化水素基の置換基は
１個に限定されず、同一または異なって複数個(２ない
し４個)あってもよい。Ｃ1-6アルキル基のα位に置換し
た２個の置換基があわさって複素環を形成しているもの
も含まれる。置換された炭化水素基としてはハロゲン原
子,水酸基,アミノ基,Ｃ1-6アルコキシ基,カルボキシル
基,Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基,シアノ基などで置
換されたＣ1-3アルキル基がより好ましい。 置換された
炭化水素基を具体的にあげると、メトキシメチル,１−
メトキシエチル,１−エトキシエチル,２−ヒドロキシエ
チル,２−アミノエチル,２−フルオロエチル,２−クロ
ロエチル,２−ブロモエチル,カルボキシメチル,シアノ
メチル,１−カルボキシ−１−メチルエチル,１−カルボ
キシシクロプロピル,メトキシカルボニルメチル,エトキ
シカルボニルメチル,１−メトキシカルボニルシクロプ
ロピル,tert−ブトキシカルボニルメチル,１−メトキシ
カルボニル−１−メチルエチル,１−エトキシカルボニ
ル−１−メチルエチル,１−tert−ブトキシカルボニル
−１−メチルエチル,１−ベンジルオキシカルボニル−
１−メチルエチル,１−ピバロイルオキシカルボニル−
１−メチルエチル,２−(ピラゾリル)エチル,２−(イミ
ダゾリル)エチル,２−(２−オキソピロリジン−３−イ
ル)エチル,２−アミノ−４−または５−チアゾリルメチ
ル,５−アミノ−１,２,４−チアジアジアゾール−３−
イルメチル,１−カルボキシ−１−(２,３,４−トリヒド
ロキシフェニル)メチル,２−オキソ−３−ピロリジルな
どのほか多くのものがあげられる。Ｒ3としては、とり
わけ水素原子またはメチル、エチル等のＣ1-6アルキル
基が好ましい。また本明細書においてＯＲ3基はすべて
シン配位(Ｚ配位)である。
Ｒ3は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基
を表わす。炭化水素基としてはたとえばＣ1-6アルキル
基,Ｃ2-6アルケニル基,Ｃ3-6シクロアルキル基などがあ
げられ、 Ｃ1-3アルキル基(たとえばメチル,エチル,プロ
ピルなど)または置換されたＣ1-3アルキル基が特に好ま
しい。 Ｃ1-6アルキル基としては具体的にはメチル,エチ
ル,プロピル,イソプロピル,ブチル,イソブチル,sec−ブ
チル,tert−ブチル,ペンチル,ヘキシルなどがあげられ
る。Ｃ2-6アルケニル基としては具体的にはビニル,アリ
ル,イソプロペニル,メタリル,１,１−ジメチルアリル,
２−ブテニル,３−ブテニルなどがあげられる。Ｃ3-6シ
クロアルキル基としては具体的にはシクロプロピル,シ
クロブチル,シクロペンチル,シクロヘキシルなどがあげ
られる。 これらの炭化水素基の置換基としてはたとえば
水酸基,Ｃ3-6シクロアルキル基,Ｃ1-6アルコキシ基,Ｃ
3-6シクロアルキルオキシ基,Ｃ6-10アリールオキシ基,
Ｃ7-12アラルキルオキシ基,メルカプト基,Ｃ1-6アルキ
ルチオ基,Ｃ3-6シクロアルキルチオ基,Ｃ6-10アリール
チオ基,Ｃ7-12アラルキルチオ基,アミノ基,モノＣ1-4ア
ルキルアミノ基,ジＣ1-4アルキルアミノ基,Ｃ3-6シクロ
アルキルアミノ基,Ｃ6-10アリールアミノ基,Ｃ7-12アラ
ルキルアミノ基,環状アミノ基,アジド基,ニトロ基,ハロ
ゲン原子,シアノ基,カルボキシル基,Ｃ1-8アルコキシ−
カルボニル基,Ｃ6-10アリールオキシ−カルボニル基,Ｃ
3-6シクロアルキルオキシ−カルボニル基,Ｃ7-12アラル
キルオキシ−カルボニル基,Ｃ6-10アリール−アシル基,
Ｃ1-5アルカノイル基,Ｃ3-5アルケノイル基,Ｃ6-10アリ
ール−アシルオキシ基,Ｃ2-5アルカノイルオキシ基,Ｃ
3-5アルケノイルオキシ基,カルバモイル基,置換カルバ
モイル基,チオカルバモイル基,置換チオカルバモイル
基,カルバモイルオキシ基,置換カルバモイルオキシ基,
フタルイミド基,Ｃ2-5アルカノイルアミド基,Ｃ6-10ア
リール−アシルアミド基,Ｃ1-4アルコキシ−カルボニル
アミノ基,Ｃ6-10アリールオキシ−カルボニルアミノ基,
Ｃ7-12アラルキルオキシ−カルボニルアミノ基,複素環
基などがあげられる。具体的にはＣ3-6シクロアルキル
基はシクロプロピル,シクロブチル,シクロペンチル,シ
クロヘキシルなどを、 Ｃ1-6アルコキシ基はメトキシ,エ
トキシ,プロポキシ,イソプロポキシ,ブトキシ,tert−ブ
トキシなどを、 Ｃ3-6シクロアルキルオキシ基はシクロ
プロピルオキシ,シクロヘキシルオキシなどを、 Ｃ6-10
アリールオキシ基はフェノキシ,ナフチルオキシなどを、
Ｃ7-12アラルキルオキシ基はベンジルオキシ,２−フェ
ニルエチルオキシなどを、 Ｃ1-6アルキルチオ基はメチ
ルチオ,エチルチオ,プロピルチオ,ブチルチオなどを、
Ｃ3-6シクロアルキルチオ基はシクロプロピルチオ,シク
ロヘキシルチオなどを、 Ｃ6-10アリールチオ基はフェニ
ルチオなどを、 Ｃ7-12アラルキルチオ基はベンジルチオ
などを、 モノＣ1-4アルキルアミノ基はメチルアミノ,エ
チルアミノ,プロピルアミノ,ブチルアミノなどを、 ジＣ
1-4アルキルアミノ基はジメチルアミノ,ジエチルアミ
ノ,メチルエチルアミノ,ジプロピルアミノ,ジブチルア
ミノなどを、 Ｃ3-6シクロアルキルアミノ基はシクロプ
ロピルアミノ,シクロヘキシルアミノなどを、 Ｃ6-10ア
リールアミノ基はアニリノなどを、 Ｃ7-12アラルキルア
ミノ基はベンジルアミノ,２−フェニルエチルアミノな
どを、 環状アミノ基はピロリジノ,ピペリジノ,ピペラジ
ノ,モルホリノ,１−ピロリル,１−イミダゾリル,１−ピ
ラゾリルなどを、 ハロゲン原子はフッ素,塩素,臭素など
を、 Ｃ1-8アルコキシ−カルボニル基はメトキシカルボ
ニル,エトキシカルボニル,プロポキシカルボニル,イソ
プロポキシカルボニル,ブトキシカルボニル,tert−ブト
キシカルボニル,イソボルニルオキシカルボニルなどを、
Ｃ6-10アリールオキシ−カルボニル基はフェノキシカ
ルボニルなどを、 Ｃ3-6シクロアルキルオキシ−カルボ
ニル基はシクロプロピルオキシカルボニル,シクロヘキ
シルオキシカルボニルなどを、 Ｃ7-12アラルキルオキシ
−カルボニル基はベンジルオキシカルボニルなどを、 Ｃ
6-10アリール−アシル基はベンゾイル,フタロイル,フェ
ニルアセチルなどを、 Ｃ1-5アルカノイル基はホルミル,
アセチル,プロピオニル,ブチリル,バレリル,ピバロイル
などをＣ3-5アルケノイル基はアクリロイル,クロトノイ
ル,マレオイルなどを、 Ｃ6-10アリール−アシルオキシ
基はベンゾイルオキシなどを、Ｃ2-5アルカノイルオキシ
基はアセトキシ,プロピオニルオキシ,ブチリルオキシ,
ピバロイルオキシなどを、 Ｃ3-5アルケノイルオキシ基
はアクリロイルオキシなどを、 置換カルバモイル基はＮ
−メチルカルバモイル,Ｎ,Ｎ−ジメチルカルバモイル,
Ｎ−エチルカルバモイル,Ｎ−フェニルカルバモイル,ピ
ロリジノカルボニル,ピペリジノカルボニル,ピペラジノ
カルボニル,モルホリノカルボニルなどを、 置換チオカ
ルバモイル基はＮ−メチルチオカルバモイルなどを、 置
換カルバモイルオキシ基はＮ−メチルカルバモイルオキ
シ,Ｎ,Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ,Ｎ−エチルカ
ルバモイルオキシなどを、 Ｃ2-5アルカノイルアミド基
はアセトアミド,プロピオンアミドなどを、 Ｃ6-10アリ
ールアシルアミド基はベンズアミドなどを、 Ｃ1-4アル
コキシ−カルボニルアミノ基はメトキシカルボニルアミ
ノ,エトキシカルボニルアミノ,tert−ブトキシカルボニ
ルアミノなどを、 Ｃ6-10アリールオキシ−カルボニルア
ミノ基はフェノキシカルボニルアミノなどを、 Ｃ7-12ア
ラルキルオキシ−カルボニルアミノ基はベンジルオキシ
カルボニルアミノなどを、複素環基は２−ピリジル,３
−ピリジル,４−ピリジル,Ｎ−オキシド−２−ピリジ
ル,Ｎ−オキシド−３−ピリジル,Ｎ−オキシド−４−ピ
リジル,２−ピペリジニル,３−ピペリジニル,４−ピペ
リジニル,ピペラジニル,２−ピラジニル,２−ピリミジ
ニル,４−ピリミジニル,５−ピリミジニル,３−ピリダ
ジニル,４−ピリダジニル,２−ピラニル,３−ピラニル,
４−ピラニル,２−チオピラニル,３−チオピラニル,４
−チオピラニル,３Ｈ−インドール−２−イル,３Ｈ−イ
ンドール−３−イル,１,２,３−チアジアゾール−４−
イル,１,２,４−チアジアゾール−５−イル,１,２,４−
チアジアゾール−３−イル,１,３,４−チアジアゾリル,
１,２,５−チアジアゾリル,１,２,３−トリアゾリル,
１,２,４−トリアゾリル,１Ｈ−テトラゾリル,ベンゾピ
ラニル,２−フリル,３−フリル,２−チエニル,３−チエ
ニル,２−オキサゾリル,４−オキサゾリル,５−オキサ
ゾリル,２−チアゾリル,４−チアゾリル,５−チアゾリ
ル,３−イソキサゾリル,４−イソキサゾリル,５−イソ
キサゾリル,３−イソチアゾリル,４−イソチアゾリル,
５−イソチアゾリル,２−ピロリル,３−ピロリル,２−
ピロリジニル,３−ピロリジニル,２−イミダゾリル,４
−イミダゾリル,５−イミダゾリル,３−ピラゾリル,４
−ピラゾリル,５−ピラゾリルなどの窒素原子(オキシド
化されていてもよい),酸素原子,硫黄原子などのヘテロ
原子を１〜数個含む５〜８員環またはその縮合環で炭素
原子に結合手を有するものを、それぞれ表わす。また上
記のアラルキルオキシ基,アラルキルチオ基,アラルキル
アミノ基,アラルキルオキシカルボニル基およびアラル
キルオキシカルボニルアミノ基のアラルキル基を構成す
るアルキル基はもう１個のＣ6-10アリール基で置換され
ていてもよく、 具体的にはベンズヒドリルオキシ,ベン
ズヒドリルチオ,ベンズヒドリルアミノ,ベンズヒドリル
オキシカルボニル,ベンズヒドリルオキシカルボニルア
ミノなどがあげられる。 上記した炭化水素基の置換基は
１個に限定されず、同一または異なって複数個(２ない
し４個)あってもよい。Ｃ1-6アルキル基のα位に置換し
た２個の置換基があわさって複素環を形成しているもの
も含まれる。置換された炭化水素基としてはハロゲン原
子,水酸基,アミノ基,Ｃ1-6アルコキシ基,カルボキシル
基,Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基,シアノ基などで置
換されたＣ1-3アルキル基がより好ましい。 置換された
炭化水素基を具体的にあげると、メトキシメチル,１−
メトキシエチル,１−エトキシエチル,２−ヒドロキシエ
チル,２−アミノエチル,２−フルオロエチル,２−クロ
ロエチル,２−ブロモエチル,カルボキシメチル,シアノ
メチル,１−カルボキシ−１−メチルエチル,１−カルボ
キシシクロプロピル,メトキシカルボニルメチル,エトキ
シカルボニルメチル,１−メトキシカルボニルシクロプ
ロピル,tert−ブトキシカルボニルメチル,１−メトキシ
カルボニル−１−メチルエチル,１−エトキシカルボニ
ル−１−メチルエチル,１−tert−ブトキシカルボニル
−１−メチルエチル,１−ベンジルオキシカルボニル−
１−メチルエチル,１−ピバロイルオキシカルボニル−
１−メチルエチル,２−(ピラゾリル)エチル,２−(イミ
ダゾリル)エチル,２−(２−オキソピロリジン−３−イ
ル)エチル,２−アミノ−４−または５−チアゾリルメチ
ル,５−アミノ−１,２,４−チアジアジアゾール−３−
イルメチル,１−カルボキシ−１−(２,３,４−トリヒド
ロキシフェニル)メチル,２−オキソ−３−ピロリジルな
どのほか多くのものがあげられる。Ｒ3としては、とり
わけ水素原子またはメチル、エチル等のＣ1-6アルキル
基が好ましい。また本明細書においてＯＲ3基はすべて
シン配位(Ｚ配位)である。
【００１０】上記セフェム化合物〔I〕において置換基
Ａは置換されていてもよいトリアゾロチアジアゾリル基
またはイミダゾチアジアゾリル基を表わす。トリアゾロ
チアジアゾリル基を構成するトリアゾロチアジアゾール
環は具体的には
Ａは置換されていてもよいトリアゾロチアジアゾリル基
またはイミダゾチアジアゾリル基を表わす。トリアゾロ
チアジアゾリル基を構成するトリアゾロチアジアゾール
環は具体的には
【化１０】 があげられる。イミダゾチアジアゾリル基を構成するイ
ミダゾチアジアゾール環は具体的には
ミダゾチアジアゾール環は具体的には
【化１１】 があげられる。置換基Ａは上記の縮合環のいずれかの炭
素原子に結合手を有する基である。また上記縮合環基
（Ａ）の結合手を有する炭素原子以外の炭素原子上の水
素原子は他の置換基で置換されていてもよい。
素原子に結合手を有する基である。また上記縮合環基
（Ａ）の結合手を有する炭素原子以外の炭素原子上の水
素原子は他の置換基で置換されていてもよい。
【００１１】このような置換基としてはたとえば水酸
基,Ｃ1-4ヒドロキシアルキル基,Ｃ1-6アルキル基,Ｃ2-6
アルケニル基,Ｃ2-6アルキニル基,Ｃ4-6アルカジエニル
基,Ｃ3-6シクロアルキル基,Ｃ3-6シクロアルケニル基,
Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-6アルキル基,Ｃ6-10アリー
ル基,Ｃ7-12アラルキル基,複素環基,Ｃ1-6アルコキシ
基,Ｃ1-6アルコキシ−Ｃ1-4アルキル基,Ｃ3-6シクロア
ルキルオキシ基,Ｃ6-10アリールオキシ基,Ｃ7-12アラル
キルオキシ基,メルカプト基,Ｃ1-4メルカプトアルキル
基,スルホ基,Ｃ1-4スルホアルキル基,Ｃ1-6アルキルチ
オ基,Ｃ1-6アルキルチオ−Ｃ1-4アルキル基,Ｃ3-6シク
ロアルキルチオ基,Ｃ6-10アリールチオ基,Ｃ7-12アラル
キルチオ基,Ｃ2-4シアノアルキルチオ基,アミノ基,Ｃ
1-4アミノアルキル基,モノＣ1-4アルキルアミノ基,ジＣ
1-4アルキルアミノ基,モノＣ1-4アルキルアミノ−Ｃ1-4
アルキル基,ジＣ1-4アルキルアミノ−Ｃ1-4アルキル基,
Ｃ3-6シクロアルキルアミノ基,Ｃ6-10アリールアミノ
基,Ｃ7-12アラルキルアミノ基,環状アミノ基,環状アミ
ノ−Ｃ1-4アルキル基,環状アミノ−Ｃ1-4アルキルアミ
ノ基,アジド基,ニトロ基,ハロゲン原子,Ｃ1-4ハロゲノ
アルキル基,シアノ基,シアノ−Ｃ1-4アルキル基,カルボ
キシル基,カルボキシ−Ｃ1-4アルキル基,Ｃ1-8アルコキ
シ−カルボニル基,Ｃ1-8アルコキシ−カルボニル−Ｃ
1-4アルキル基,Ｃ6-10アリールオキシ−カルボニル基,
Ｃ3-6シクロアルキルオキシ−カルボニル基,Ｃ7-12アラ
ルキルオキシ−カルボニル基,Ｃ6-10アリール−カルボ
ニル基,Ｃ1-5アルカノイル基,Ｃ2-5アルカノイル−Ｃ
1-4アルキル基,Ｃ3-5アルケノイル基,Ｃ6-10アリール−
アシルオキシ基,Ｃ2-5アルカノイルオキシ基,Ｃ2-5アル
カノイルオキシ−Ｃ1-4アルキル基,Ｃ3-5アルケノイル
オキシ基,カルバモイル基,カルバモイル−Ｃ1-4アルキ
ル基,置換カルバモイル基,チオカルバモイル基,置換チ
オカルバモイル基,カルバモイルオキシ基,カルバモイル
オキシ−Ｃ1-4アルキル基,置換カルバモイルオキシ基,
フタルイミド基,Ｃ2-5アルカノイルアミド基,Ｃ6-10ア
リール−アシルアミド基,スルホンアミド基,２−アミノ
−２−カルボキシエチル基,Ｃ１−４アルコキシ−カル
ボニルアミノ基，Ｃ6-10アリールオキシ−カルボニルア
ミノ基,Ｃ7-12アラルキルオキシ−カルボニルアミノ基
などがあげられる。具体的にはＣ1-4ヒドロキシアルキ
ル基はヒドロキシメチル,２−ヒドロキシエチルなど
を、Ｃ1-6アルキル基はメチル,エチル,プロピル,イソプ
ロピル,ブチル,イソブチル,sec−ブチル,tert−ブチル,
ペンチル,ヘキシルなどを、Ｃ2-6アルケニル基はビニ
ル,アリル,イソプロペニル,メタリル,１,１−ジメチル
アリル,１−ブテニル,２−ブテニル,３−ブテニルなど
を、Ｃ2-6アルキニル基はエチニル,１−プロピニル,２
−プロピニル,プロパルギルなどを、Ｃ4-6アルカジエニ
ル基は１,３−ブタジエニルなどを、Ｃ3-6シクロアルキ
ル基はシクロプロピル,シクロブチル,シクロペンチル,
シクロヘキシルなどを、Ｃ3-6シクロアルケニル基は１
−シクロペンテニル,２−シクロペンテニル,３−シクロ
ペンテニル,１−シクロヘキセニル,２−シクロヘキセニ
ル,３−シクロヘキセニル,１,４−シクロヘキサジエニ
ルなどを、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-6アルキル基はシ
クロペンチルメチル,シクロヘキシルメチルなどを、Ｃ
6-10アリール基はフェニル,ナフチルなどを、Ｃ7-12ア
ラルキル基はベンジル,フェネチルなどを、複素環基は
２−ピリジル,３−ピリジル,４−ピリジル,Ｎ−オキシ
ド−２−ピリジル,Ｎ−オキシド−３−ピリジル,Ｎ−オ
キシド−４−ピリジル,２−ピペリジニル,３−ピペリジ
ニル,４−ピペリジニル,ピペラジニル,２−ピラジニル,
２−ピリミジニル,４−ピリミジニル,５−ピリミジニ
ル,３−ピリダジニル,４−ピリダジニル,２−ピラニル,
３−ピラニル,４−ピラニル,２−チオピラニル,３−チ
オピラニル,４−チオピラニル,３Ｈ−インドール−２−
イル,３Ｈ−インドール−３−イル,１,２,３−チアジア
ゾール−４−イル,１,２,４−チアジアゾール−５−イ
ル,１,２,４−チアジアゾール−３−イル,１,３,４−チ
アジアゾリル,１,２,５−チアジアゾリル,１,２,３−ト
リアゾリル,１,２,４−トリアゾリル,１Ｈ−テトラゾリ
ル,ベンゾピラニル,２−フリル,３−フリル,２−チエニ
ル,３−チエニル,２−オキサゾリル,４−オキサゾリル,
５−オキサゾリル,２−チアゾリル,４−チアゾリル,５
−チアゾリル,３−イソキサゾリル,４−イソキサゾリ
ル,５−イソキサゾリル,３−イソチアゾリル,４−イソ
チアゾリル,５−イソチアゾリル,２−ピロリル,３−ピ
ロリル,２−ピロリジニル,３−ピロリジニル,１−イミ
ダゾリル,２−イミダゾリル,４−イミダゾリル,５−イ
ミダゾリル,１−ピラゾリル,３−ピラゾリル,４−ピラ
ゾリル,５−ピラゾリルなどの窒素原子(オキシド化され
ていてもよい),酸素原子,硫黄原子などのヘテロ原子を
１〜数個含む５〜８員環またはその縮合環で炭素原子に
結合手を有するものを、Ｃ1-6アルコキシ基はメトキシ,
エトキシ,プロポキシ,イソプロポキシ,ブトキシ,tert−
ブトキシなどを、Ｃ1-6アルコキシ−Ｃ1-4アルキル基は
メトキシメチル,エトキシメチル,２−メトキシエチルな
どをＣ3-6シクロアルキルオキシ基はシクロプロピルオ
キシ,シクロヘキシルオキシなどを、Ｃ6-10アリールオ
キシ基はフェノキシ,ナフチルオキシなどを、Ｃ7-12ア
ラルキルオキシ基はベンジルオキシ,１−フェニルエチ
ルオキシ,２−フェニルエチルオキシなどを、Ｃ1-4メル
カプトアルキル基はメルカプトメチル,２−メルカプト
エチルなどを、Ｃ1-4スルホアルキル基はスルホメチル,
２−スルホエチルなどを、Ｃ1-6アルキルチオ基はメチ
ルチオ,エチルチオ,プロピルチオ,イソプロピルチオ,ブ
チルチオなどを、Ｃ1-6アルキルチオ−Ｃ1-4アルキル基
はメチルチオメチル,２−メチルチオエチルなどを、Ｃ
3-6シクロアルキルチオ基はシクロプロピルチオ,シクロ
ヘキシルチオなどを、Ｃ6-10アリールチオ基はフェニル
チオなどを、Ｃ7-12アラルキルチオ基はベンジルチオな
どを、Ｃ1-4シアノアルキルチオ基はシアノメチルチオ,
シアノエチルチオなどを、Ｃ1-4アミノアルキル基はア
ミノメチル,２−アミノエチルなどを、モノＣ1-4アルキ
ルアミノ基はメチルアミノ,エチルアミノ,プロピルアミ
ノ,ブチルアミノなどを、ジＣ1-4アルキルアミノ基はジ
メチルアミノ,ジエチルアミノ,メチルエチルアミノ,ジ
プロピルアミノ,ジブチルアミノなどを、モノＣ1-4アル
キルアミノ−Ｃ1-4アルキル基はメチルアミノメチル,エ
チルアミノメチル,２−(Ｎ−メチルアミノ)エチル,３−
(Ｎ−メチルアミノ)プロピルなどを、ジＣ1-4アルキル
アミノ−Ｃ1-4アルキル基はＮ,Ｎ−ジメチルアミノメチ
ル,Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノメチル,２−(Ｎ,Ｎ−ジメチ
ルアミノ)エチル,２−(Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノ)エチル,
３−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)プロピルなどを、Ｃ3-6シ
クロアルキルアミノ基はシクロプロピルアミノ,シクロ
ヘキシルアミノなどを、Ｃ6-10アリールアミノ基はアニ
リノ,Ｎ−メチルアニリノなどを、Ｃ7-12アラルキルア
ミノ基はベンジルアミノ,１−フェニルエチルアミノ,２
−フェニルエチルアミノなどを、環状アミノ基はピロリ
ジノ,ピペリジノ,ピペラジノ,モルホリノ,１−ピロリルなど
を、環状アミノＣ1-4アルキル基はピロリジノメチル,ピ
ペリジノメチル,ピペラジノメチル,モルホリノメチル,
２−(モルホリノ)エチル,１−イミダゾリルメチル,１−
イミダゾリルエチルなどを、環状アミノＣ1-4アルキル
アミノ基はピロリジノメチルアミノ,ピペリジノメチル
アミノ,ピペラジノメチルアミノ,モルホリノメチルアミ
ノなどを、ハロゲン原子はフッ素,塩素,臭素などを、Ｃ
1-4ハロゲノアルキル基はモノフルオロメチル,ジフルオ
ロメチル,トリフルオロメチル,１−フルオロエチル,２
−フルオロエチル,モノクロロメチル,ジクロロメチル,
トリクロロメチル,１−クロロエチル,２−クロロエチ
ル,ブロモメチル,ヨードメチルなどを、シアノ−Ｃ1-4
アルキル基はシアノメチル,２−シアノエチルなどを、
カルボキシ−Ｃ1-4アルキル基はカルボキシメチル,１−
カルボキシエチル,２−カルボキシエチルなどを、Ｃ1-8
アルコキシ−カルボニル基はメトキシカルボニル,エト
キシカルボニル,プロポキシカルボニル,イソプロポキシ
カルボニル,ブトキシカルボニル,tert−ブトキシカルボ
ニル,イソボルニルオキシカルボニルなどを、Ｃ1-8アル
コキシ−カルボニル−Ｃ1-4アルキル基はメトキシカル
ボニルメチル,エトキシカルボニルメチル,tert−ブトキ
シカルボニルメチルなどを、Ｃ6-10アリールオキシ−カ
ルボニル基はフェノキシカルボニルなどを、Ｃ3-6シク
ロアルキルオキシ−カルボニル基はシクロプロピルオキ
シカルボニル,シクロヘキシルオキシカルボニルなど
を、Ｃ7-12アラルキルオキシ−カルボニル基はベンジル
オキシカルボニルなどを、Ｃ6-10アリール−カルボニル
基はベンゾイル,フタロイル,フェニルアセチルなどを、
Ｃ1-5アルカノイル基はホルミル,アセチル,プロピオニ
ル,ブチリル,バレリル,ピバロイルなどを、Ｃ2-5アルカ
ノイル−Ｃ1-4アルキル基はアセチルメチル,１−アセチ
ルエチル,２−アセチルエチルなどを、Ｃ3-5アルケノイ
ル基はアクリロイル,クロトノイル,マレオイルなどを、
Ｃ6-10アリール−アシルオキシ基はベンゾイルオキシな
どを、Ｃ2-5アルカノイルオキシ基はアセトキシ,プロピ
オニルオキシ,ブチリルオキシ,ピバロイルオキシなど
を、Ｃ2-5アルカノイルオキシ−Ｃ1-4アルキル基はアセ
トキシメチル,１−アセトキシエチル,２−アセトキシエ
チルなどを、Ｃ3-5アルケノイルオキシ基はアクリロイ
ルオキシなどを、カルバモイル−Ｃ1-4アルキル基はカ
ルバモイルメチルなどを、置換カルバモイル基はＮ−メ
チルカルバモイル,N,Ｎ−ジメチルカルバモイル,Ｎ−エ
チルカルバモイル,Ｎ,Ｎ−ジエチルカルバモイル,Ｎ−
フェニルカルバモイル,ピペリジノカルボニル,ピペラジ
ノカルボニル,モルホリノカルボニルなどを、カルバモ
イルオキシ−Ｃ1-4アルキル基はカルバモイルオキシメ
チルなどを、置換チオカルバモイル基はＮ−メチルチオ
カルバモイルなどを、置換カルバモイルオキシ基はＮ−
メチルカルバモイルオキシ,Ｎ,Ｎ−ジメチルカルバモイ
ルオキシ,Ｎ−エチルカルバモイルオキシなどを、Ｃ2-5
アルカノイルアミド基はアセトアミド,プロピオンアミ
ドなどを、Ｃ6-10アリール−アシルアミド基はベンズア
ミドなどを、Ｃ1-4アルコキシ−カルボニルアミノ基は
メトキシカルボニルアミノ,エトキシカルボニルアミノ,
tert−ブトキシカルボニルアミノなどを、Ｃ6-10アリー
ルオキシ−カルボニルアミノ基はフェノキシカルボニル
アミノなどを、Ｃ7-12アラルキルオキシ−カルボニルア
ミノ基はベンジルオキシカルボニルアミノなどを表わ
す。また上記のＣ7-12アラルキル基、Ｃ7-12アラルキル
オキシ基,Ｃ7-12アラルキルチオ基,Ｃ7-12アラルキルア
ミノ基,Ｃ7-12アラルキルオキシ−カルボニル基および
Ｃ7-12アラルキルオキシ−カルボニルアミノ基などのア
ラルキル基を構成するアルキル基はもう１個のＣ6-10ア
リール基で置換されていてもよく、具体的にはベンズヒ
ドリル,ベンズヒドリルオキシ,ベンズヒドリルチオ,ベ
ンズヒドリルアミノ,ベンズヒドリルオキシカルボニル,
ベンズヒドリルオキシカルボニルアミノなどがあげられ
る。
基,Ｃ1-4ヒドロキシアルキル基,Ｃ1-6アルキル基,Ｃ2-6
アルケニル基,Ｃ2-6アルキニル基,Ｃ4-6アルカジエニル
基,Ｃ3-6シクロアルキル基,Ｃ3-6シクロアルケニル基,
Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-6アルキル基,Ｃ6-10アリー
ル基,Ｃ7-12アラルキル基,複素環基,Ｃ1-6アルコキシ
基,Ｃ1-6アルコキシ−Ｃ1-4アルキル基,Ｃ3-6シクロア
ルキルオキシ基,Ｃ6-10アリールオキシ基,Ｃ7-12アラル
キルオキシ基,メルカプト基,Ｃ1-4メルカプトアルキル
基,スルホ基,Ｃ1-4スルホアルキル基,Ｃ1-6アルキルチ
オ基,Ｃ1-6アルキルチオ−Ｃ1-4アルキル基,Ｃ3-6シク
ロアルキルチオ基,Ｃ6-10アリールチオ基,Ｃ7-12アラル
キルチオ基,Ｃ2-4シアノアルキルチオ基,アミノ基,Ｃ
1-4アミノアルキル基,モノＣ1-4アルキルアミノ基,ジＣ
1-4アルキルアミノ基,モノＣ1-4アルキルアミノ−Ｃ1-4
アルキル基,ジＣ1-4アルキルアミノ−Ｃ1-4アルキル基,
Ｃ3-6シクロアルキルアミノ基,Ｃ6-10アリールアミノ
基,Ｃ7-12アラルキルアミノ基,環状アミノ基,環状アミ
ノ−Ｃ1-4アルキル基,環状アミノ−Ｃ1-4アルキルアミ
ノ基,アジド基,ニトロ基,ハロゲン原子,Ｃ1-4ハロゲノ
アルキル基,シアノ基,シアノ−Ｃ1-4アルキル基,カルボ
キシル基,カルボキシ−Ｃ1-4アルキル基,Ｃ1-8アルコキ
シ−カルボニル基,Ｃ1-8アルコキシ−カルボニル−Ｃ
1-4アルキル基,Ｃ6-10アリールオキシ−カルボニル基,
Ｃ3-6シクロアルキルオキシ−カルボニル基,Ｃ7-12アラ
ルキルオキシ−カルボニル基,Ｃ6-10アリール−カルボ
ニル基,Ｃ1-5アルカノイル基,Ｃ2-5アルカノイル−Ｃ
1-4アルキル基,Ｃ3-5アルケノイル基,Ｃ6-10アリール−
アシルオキシ基,Ｃ2-5アルカノイルオキシ基,Ｃ2-5アル
カノイルオキシ−Ｃ1-4アルキル基,Ｃ3-5アルケノイル
オキシ基,カルバモイル基,カルバモイル−Ｃ1-4アルキ
ル基,置換カルバモイル基,チオカルバモイル基,置換チ
オカルバモイル基,カルバモイルオキシ基,カルバモイル
オキシ−Ｃ1-4アルキル基,置換カルバモイルオキシ基,
フタルイミド基,Ｃ2-5アルカノイルアミド基,Ｃ6-10ア
リール−アシルアミド基,スルホンアミド基,２−アミノ
−２−カルボキシエチル基,Ｃ１−４アルコキシ−カル
ボニルアミノ基，Ｃ6-10アリールオキシ−カルボニルア
ミノ基,Ｃ7-12アラルキルオキシ−カルボニルアミノ基
などがあげられる。具体的にはＣ1-4ヒドロキシアルキ
ル基はヒドロキシメチル,２−ヒドロキシエチルなど
を、Ｃ1-6アルキル基はメチル,エチル,プロピル,イソプ
ロピル,ブチル,イソブチル,sec−ブチル,tert−ブチル,
ペンチル,ヘキシルなどを、Ｃ2-6アルケニル基はビニ
ル,アリル,イソプロペニル,メタリル,１,１−ジメチル
アリル,１−ブテニル,２−ブテニル,３−ブテニルなど
を、Ｃ2-6アルキニル基はエチニル,１−プロピニル,２
−プロピニル,プロパルギルなどを、Ｃ4-6アルカジエニ
ル基は１,３−ブタジエニルなどを、Ｃ3-6シクロアルキ
ル基はシクロプロピル,シクロブチル,シクロペンチル,
シクロヘキシルなどを、Ｃ3-6シクロアルケニル基は１
−シクロペンテニル,２−シクロペンテニル,３−シクロ
ペンテニル,１−シクロヘキセニル,２−シクロヘキセニ
ル,３−シクロヘキセニル,１,４−シクロヘキサジエニ
ルなどを、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-6アルキル基はシ
クロペンチルメチル,シクロヘキシルメチルなどを、Ｃ
6-10アリール基はフェニル,ナフチルなどを、Ｃ7-12ア
ラルキル基はベンジル,フェネチルなどを、複素環基は
２−ピリジル,３−ピリジル,４−ピリジル,Ｎ−オキシ
ド−２−ピリジル,Ｎ−オキシド−３−ピリジル,Ｎ−オ
キシド−４−ピリジル,２−ピペリジニル,３−ピペリジ
ニル,４−ピペリジニル,ピペラジニル,２−ピラジニル,
２−ピリミジニル,４−ピリミジニル,５−ピリミジニ
ル,３−ピリダジニル,４−ピリダジニル,２−ピラニル,
３−ピラニル,４−ピラニル,２−チオピラニル,３−チ
オピラニル,４−チオピラニル,３Ｈ−インドール−２−
イル,３Ｈ−インドール−３−イル,１,２,３−チアジア
ゾール−４−イル,１,２,４−チアジアゾール−５−イ
ル,１,２,４−チアジアゾール−３−イル,１,３,４−チ
アジアゾリル,１,２,５−チアジアゾリル,１,２,３−ト
リアゾリル,１,２,４−トリアゾリル,１Ｈ−テトラゾリ
ル,ベンゾピラニル,２−フリル,３−フリル,２−チエニ
ル,３−チエニル,２−オキサゾリル,４−オキサゾリル,
５−オキサゾリル,２−チアゾリル,４−チアゾリル,５
−チアゾリル,３−イソキサゾリル,４−イソキサゾリ
ル,５−イソキサゾリル,３−イソチアゾリル,４−イソ
チアゾリル,５−イソチアゾリル,２−ピロリル,３−ピ
ロリル,２−ピロリジニル,３−ピロリジニル,１−イミ
ダゾリル,２−イミダゾリル,４−イミダゾリル,５−イ
ミダゾリル,１−ピラゾリル,３−ピラゾリル,４−ピラ
ゾリル,５−ピラゾリルなどの窒素原子(オキシド化され
ていてもよい),酸素原子,硫黄原子などのヘテロ原子を
１〜数個含む５〜８員環またはその縮合環で炭素原子に
結合手を有するものを、Ｃ1-6アルコキシ基はメトキシ,
エトキシ,プロポキシ,イソプロポキシ,ブトキシ,tert−
ブトキシなどを、Ｃ1-6アルコキシ−Ｃ1-4アルキル基は
メトキシメチル,エトキシメチル,２−メトキシエチルな
どをＣ3-6シクロアルキルオキシ基はシクロプロピルオ
キシ,シクロヘキシルオキシなどを、Ｃ6-10アリールオ
キシ基はフェノキシ,ナフチルオキシなどを、Ｃ7-12ア
ラルキルオキシ基はベンジルオキシ,１−フェニルエチ
ルオキシ,２−フェニルエチルオキシなどを、Ｃ1-4メル
カプトアルキル基はメルカプトメチル,２−メルカプト
エチルなどを、Ｃ1-4スルホアルキル基はスルホメチル,
２−スルホエチルなどを、Ｃ1-6アルキルチオ基はメチ
ルチオ,エチルチオ,プロピルチオ,イソプロピルチオ,ブ
チルチオなどを、Ｃ1-6アルキルチオ−Ｃ1-4アルキル基
はメチルチオメチル,２−メチルチオエチルなどを、Ｃ
3-6シクロアルキルチオ基はシクロプロピルチオ,シクロ
ヘキシルチオなどを、Ｃ6-10アリールチオ基はフェニル
チオなどを、Ｃ7-12アラルキルチオ基はベンジルチオな
どを、Ｃ1-4シアノアルキルチオ基はシアノメチルチオ,
シアノエチルチオなどを、Ｃ1-4アミノアルキル基はア
ミノメチル,２−アミノエチルなどを、モノＣ1-4アルキ
ルアミノ基はメチルアミノ,エチルアミノ,プロピルアミ
ノ,ブチルアミノなどを、ジＣ1-4アルキルアミノ基はジ
メチルアミノ,ジエチルアミノ,メチルエチルアミノ,ジ
プロピルアミノ,ジブチルアミノなどを、モノＣ1-4アル
キルアミノ−Ｃ1-4アルキル基はメチルアミノメチル,エ
チルアミノメチル,２−(Ｎ−メチルアミノ)エチル,３−
(Ｎ−メチルアミノ)プロピルなどを、ジＣ1-4アルキル
アミノ−Ｃ1-4アルキル基はＮ,Ｎ−ジメチルアミノメチ
ル,Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノメチル,２−(Ｎ,Ｎ−ジメチ
ルアミノ)エチル,２−(Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノ)エチル,
３−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)プロピルなどを、Ｃ3-6シ
クロアルキルアミノ基はシクロプロピルアミノ,シクロ
ヘキシルアミノなどを、Ｃ6-10アリールアミノ基はアニ
リノ,Ｎ−メチルアニリノなどを、Ｃ7-12アラルキルア
ミノ基はベンジルアミノ,１−フェニルエチルアミノ,２
−フェニルエチルアミノなどを、環状アミノ基はピロリ
ジノ,ピペリジノ,ピペラジノ,モルホリノ,１−ピロリルなど
を、環状アミノＣ1-4アルキル基はピロリジノメチル,ピ
ペリジノメチル,ピペラジノメチル,モルホリノメチル,
２−(モルホリノ)エチル,１−イミダゾリルメチル,１−
イミダゾリルエチルなどを、環状アミノＣ1-4アルキル
アミノ基はピロリジノメチルアミノ,ピペリジノメチル
アミノ,ピペラジノメチルアミノ,モルホリノメチルアミ
ノなどを、ハロゲン原子はフッ素,塩素,臭素などを、Ｃ
1-4ハロゲノアルキル基はモノフルオロメチル,ジフルオ
ロメチル,トリフルオロメチル,１−フルオロエチル,２
−フルオロエチル,モノクロロメチル,ジクロロメチル,
トリクロロメチル,１−クロロエチル,２−クロロエチ
ル,ブロモメチル,ヨードメチルなどを、シアノ−Ｃ1-4
アルキル基はシアノメチル,２−シアノエチルなどを、
カルボキシ−Ｃ1-4アルキル基はカルボキシメチル,１−
カルボキシエチル,２−カルボキシエチルなどを、Ｃ1-8
アルコキシ−カルボニル基はメトキシカルボニル,エト
キシカルボニル,プロポキシカルボニル,イソプロポキシ
カルボニル,ブトキシカルボニル,tert−ブトキシカルボ
ニル,イソボルニルオキシカルボニルなどを、Ｃ1-8アル
コキシ−カルボニル−Ｃ1-4アルキル基はメトキシカル
ボニルメチル,エトキシカルボニルメチル,tert−ブトキ
シカルボニルメチルなどを、Ｃ6-10アリールオキシ−カ
ルボニル基はフェノキシカルボニルなどを、Ｃ3-6シク
ロアルキルオキシ−カルボニル基はシクロプロピルオキ
シカルボニル,シクロヘキシルオキシカルボニルなど
を、Ｃ7-12アラルキルオキシ−カルボニル基はベンジル
オキシカルボニルなどを、Ｃ6-10アリール−カルボニル
基はベンゾイル,フタロイル,フェニルアセチルなどを、
Ｃ1-5アルカノイル基はホルミル,アセチル,プロピオニ
ル,ブチリル,バレリル,ピバロイルなどを、Ｃ2-5アルカ
ノイル−Ｃ1-4アルキル基はアセチルメチル,１−アセチ
ルエチル,２−アセチルエチルなどを、Ｃ3-5アルケノイ
ル基はアクリロイル,クロトノイル,マレオイルなどを、
Ｃ6-10アリール−アシルオキシ基はベンゾイルオキシな
どを、Ｃ2-5アルカノイルオキシ基はアセトキシ,プロピ
オニルオキシ,ブチリルオキシ,ピバロイルオキシなど
を、Ｃ2-5アルカノイルオキシ−Ｃ1-4アルキル基はアセ
トキシメチル,１−アセトキシエチル,２−アセトキシエ
チルなどを、Ｃ3-5アルケノイルオキシ基はアクリロイ
ルオキシなどを、カルバモイル−Ｃ1-4アルキル基はカ
ルバモイルメチルなどを、置換カルバモイル基はＮ−メ
チルカルバモイル,N,Ｎ−ジメチルカルバモイル,Ｎ−エ
チルカルバモイル,Ｎ,Ｎ−ジエチルカルバモイル,Ｎ−
フェニルカルバモイル,ピペリジノカルボニル,ピペラジ
ノカルボニル,モルホリノカルボニルなどを、カルバモ
イルオキシ−Ｃ1-4アルキル基はカルバモイルオキシメ
チルなどを、置換チオカルバモイル基はＮ−メチルチオ
カルバモイルなどを、置換カルバモイルオキシ基はＮ−
メチルカルバモイルオキシ,Ｎ,Ｎ−ジメチルカルバモイ
ルオキシ,Ｎ−エチルカルバモイルオキシなどを、Ｃ2-5
アルカノイルアミド基はアセトアミド,プロピオンアミ
ドなどを、Ｃ6-10アリール−アシルアミド基はベンズア
ミドなどを、Ｃ1-4アルコキシ−カルボニルアミノ基は
メトキシカルボニルアミノ,エトキシカルボニルアミノ,
tert−ブトキシカルボニルアミノなどを、Ｃ6-10アリー
ルオキシ−カルボニルアミノ基はフェノキシカルボニル
アミノなどを、Ｃ7-12アラルキルオキシ−カルボニルア
ミノ基はベンジルオキシカルボニルアミノなどを表わ
す。また上記のＣ7-12アラルキル基、Ｃ7-12アラルキル
オキシ基,Ｃ7-12アラルキルチオ基,Ｃ7-12アラルキルア
ミノ基,Ｃ7-12アラルキルオキシ−カルボニル基および
Ｃ7-12アラルキルオキシ−カルボニルアミノ基などのア
ラルキル基を構成するアルキル基はもう１個のＣ6-10ア
リール基で置換されていてもよく、具体的にはベンズヒ
ドリル,ベンズヒドリルオキシ,ベンズヒドリルチオ,ベ
ンズヒドリルアミノ,ベンズヒドリルオキシカルボニル,
ベンズヒドリルオキシカルボニルアミノなどがあげられ
る。
【００１２】上記の置換基は同一または異なって１〜２
個置換されていてもよい。Ａとしては、低級アルキル基
（例、メチル，エチル等Ｃ1-6アルキル基等）、低級ア
ルコキシカルボニル基（例、メトキシカルボニル，エト
キシカルボニル等Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基
等）、カルバモイル基またはカルバモイル−低級アルキ
ル基（例、カルバモイルメチル等カルバモイル−Ｃ1-6
アルキル基等）などで置換されていてもよいトリアゾロ
チアゾリル（とりわけ、ｓ−トリアゾロ〔３，４−ｂ〕
〔１，３，４〕チアジアゾール−６−イルが好ましい）
またはイミダゾチアジアゾリル（とりわけ、イミダゾ
〔２，１−ｂ〕〔１，３，４〕チアジアゾール−２−イ
ルが好ましい）基が好ましい。
個置換されていてもよい。Ａとしては、低級アルキル基
（例、メチル，エチル等Ｃ1-6アルキル基等）、低級ア
ルコキシカルボニル基（例、メトキシカルボニル，エト
キシカルボニル等Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基
等）、カルバモイル基またはカルバモイル−低級アルキ
ル基（例、カルバモイルメチル等カルバモイル−Ｃ1-6
アルキル基等）などで置換されていてもよいトリアゾロ
チアゾリル（とりわけ、ｓ−トリアゾロ〔３，４−ｂ〕
〔１，３，４〕チアジアゾール−６−イルが好ましい）
またはイミダゾチアジアゾリル（とりわけ、イミダゾ
〔２，１−ｂ〕〔１，３，４〕チアジアゾール−２−イ
ルが好ましい）基が好ましい。
【００１３】セフェム化合物〔I〕は塩もしくはエステ
ルであってもよい化合物〔I〕の塩のうち、特に薬学的
に受容される塩は化合物〔I〕を抗菌剤として使用する
際に用いられる塩であり、その他の塩は合成中間体とし
て利用できる塩である。化合物〔I〕の塩としては無機
塩基塩,アンモニウム塩,有機塩基塩,無機酸付加塩,有機
酸付加塩,塩基性アミノ酸塩などがあげられる。無機塩
基塩を生成させうる無機塩基としてはアルカリ金属(た
とえばナトリウム,カリウムなど),アルカリ土類金属(た
とえばカルシウムなど)などが、有機塩基塩を生成させ
うる有機塩基としてはたとえばプロカイン,２−フェニ
ルエチルベンジルアミン,ジベンジルエチレンジアミン,
エタノールアミン,ジエタノールアミン,トリスヒドロキ
シメチルアミノメタン,ポリヒドロキシアルキルアミン,
Ｎ−メチルグルコサミン,１,１,１−トリス(ヒドロキシ
メチル)メチルアミンなどが、無機酸付加塩を生成させ
うる無機酸としてはたとえば塩酸,臭化水素酸,硫酸,硝
酸,リン酸などが、有機酸付加塩を生成させうる有機酸
としてはたとえばp−トルエンスルホン酸,メタンスルホ
ン酸,ギ酸,トリフルオロ酢酸,マレイン酸,コハク酸,エ
チルコハク酸などが、塩基性アミノ酸塩を生成させうる
塩基性アミノ酸としてはたとえばリジン,アルギニン,オ
ルニチン,ヒスチジンなどがあげられる。これらの塩の
うち塩基塩(すなわち無機塩基塩,アンモニウム塩,有機
塩基塩,塩基性アミノ酸塩)は化合物〔I〕の４位のカル
ボキシル基において形成しうる塩基塩もしくは、化合物
〔I〕の置換基Ｒ3中もしくは置換基Ａ上にカルボキシル
基,スルホ基などの酸性基が存在する場合に形成しうる
塩基塩を意味し、酸付加塩(すなわち無機酸付加塩,有機
酸付加塩)は化合物〔I〕の置換基Ｒ3中もしくは置換基
Ａ上にアミノ基,モノアルキルアミノ基,ジアルキルアミ
ノ基,シクロアルキルアミノ基,アリールアミノ基,アラ
ルキルアミノ基,環状アミノ基,含窒素複素環基などの塩
基性基が存在する場合に形成しうる酸付加塩を意味す
る。
ルであってもよい化合物〔I〕の塩のうち、特に薬学的
に受容される塩は化合物〔I〕を抗菌剤として使用する
際に用いられる塩であり、その他の塩は合成中間体とし
て利用できる塩である。化合物〔I〕の塩としては無機
塩基塩,アンモニウム塩,有機塩基塩,無機酸付加塩,有機
酸付加塩,塩基性アミノ酸塩などがあげられる。無機塩
基塩を生成させうる無機塩基としてはアルカリ金属(た
とえばナトリウム,カリウムなど),アルカリ土類金属(た
とえばカルシウムなど)などが、有機塩基塩を生成させ
うる有機塩基としてはたとえばプロカイン,２−フェニ
ルエチルベンジルアミン,ジベンジルエチレンジアミン,
エタノールアミン,ジエタノールアミン,トリスヒドロキ
シメチルアミノメタン,ポリヒドロキシアルキルアミン,
Ｎ−メチルグルコサミン,１,１,１−トリス(ヒドロキシ
メチル)メチルアミンなどが、無機酸付加塩を生成させ
うる無機酸としてはたとえば塩酸,臭化水素酸,硫酸,硝
酸,リン酸などが、有機酸付加塩を生成させうる有機酸
としてはたとえばp−トルエンスルホン酸,メタンスルホ
ン酸,ギ酸,トリフルオロ酢酸,マレイン酸,コハク酸,エ
チルコハク酸などが、塩基性アミノ酸塩を生成させうる
塩基性アミノ酸としてはたとえばリジン,アルギニン,オ
ルニチン,ヒスチジンなどがあげられる。これらの塩の
うち塩基塩(すなわち無機塩基塩,アンモニウム塩,有機
塩基塩,塩基性アミノ酸塩)は化合物〔I〕の４位のカル
ボキシル基において形成しうる塩基塩もしくは、化合物
〔I〕の置換基Ｒ3中もしくは置換基Ａ上にカルボキシル
基,スルホ基などの酸性基が存在する場合に形成しうる
塩基塩を意味し、酸付加塩(すなわち無機酸付加塩,有機
酸付加塩)は化合物〔I〕の置換基Ｒ3中もしくは置換基
Ａ上にアミノ基,モノアルキルアミノ基,ジアルキルアミ
ノ基,シクロアルキルアミノ基,アリールアミノ基,アラ
ルキルアミノ基,環状アミノ基,含窒素複素環基などの塩
基性基が存在する場合に形成しうる酸付加塩を意味す
る。
【００１４】化合物〔I〕のエステル誘導体は分子中に
含まれるカルボキシル基,なかんづく、４位のカルボキ
シル基をエステル化することにより生成されうるエステ
ルを意味し、合成中間体として利用できるエステルおよ
び代謝上不安定な無毒のエステルである。合成中間体と
して利用できるエステルとしてはＣ1-4アルキルエステ
ル,Ｃ2-4アルケニルエステル,Ｃ3-6シクロアルキルエス
テル,Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-4アルキルエステル,Ｃ
6-10アリールエステル,Ｃ7-12アラルキルエステル,置換
シリルエステルなどがあげられ、これらはさらに置換さ
れていてもよい。Ｃ1-4アルキルエステルを形成するア
ルキルとしては具体的にはメチル,エチル,プロピル,ブ
チル,tert−ブチルなどを、Ｃ2-4アルケニルエステルを
形成するアルケニルとしては具体的にはビニル,アリル,
イソプロペニルなどを、Ｃ3-6シクロアルキルエステル
を形成するシクロアルキルとしては具体的にはシクロプ
ロピル,シクロブチル,シクロペンチル,シクロヘキシル
などを、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-4アルキルエステル
を形成するアルキルとしては具体的にはシクロプロピル
メチル,シクロヘキシルメチルなどを、Ｃ6-10アリール
エステルを形成するアリールとしては具体的にはフェニ
ルなどを、Ｃ7-12アラルキルエステルを形成するアラル
キルとしては具体的にはベンジル,フェネチルなどを、
置換シリルエステルを形成する置換シリルとしては具体
的にはトリメチルシリル,tert−ブチルジメチルシリル
などをそれぞれ表わす。またアラルキルエステルを構成
するアルキルはもう１〜２個のＣ6-10アリールで置換さ
れていてもよく、具体的にはベンズヒドリルエステル,
トリチルエステルなどがあげられる。
含まれるカルボキシル基,なかんづく、４位のカルボキ
シル基をエステル化することにより生成されうるエステ
ルを意味し、合成中間体として利用できるエステルおよ
び代謝上不安定な無毒のエステルである。合成中間体と
して利用できるエステルとしてはＣ1-4アルキルエステ
ル,Ｃ2-4アルケニルエステル,Ｃ3-6シクロアルキルエス
テル,Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-4アルキルエステル,Ｃ
6-10アリールエステル,Ｃ7-12アラルキルエステル,置換
シリルエステルなどがあげられ、これらはさらに置換さ
れていてもよい。Ｃ1-4アルキルエステルを形成するア
ルキルとしては具体的にはメチル,エチル,プロピル,ブ
チル,tert−ブチルなどを、Ｃ2-4アルケニルエステルを
形成するアルケニルとしては具体的にはビニル,アリル,
イソプロペニルなどを、Ｃ3-6シクロアルキルエステル
を形成するシクロアルキルとしては具体的にはシクロプ
ロピル,シクロブチル,シクロペンチル,シクロヘキシル
などを、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-4アルキルエステル
を形成するアルキルとしては具体的にはシクロプロピル
メチル,シクロヘキシルメチルなどを、Ｃ6-10アリール
エステルを形成するアリールとしては具体的にはフェニ
ルなどを、Ｃ7-12アラルキルエステルを形成するアラル
キルとしては具体的にはベンジル,フェネチルなどを、
置換シリルエステルを形成する置換シリルとしては具体
的にはトリメチルシリル,tert−ブチルジメチルシリル
などをそれぞれ表わす。またアラルキルエステルを構成
するアルキルはもう１〜２個のＣ6-10アリールで置換さ
れていてもよく、具体的にはベンズヒドリルエステル,
トリチルエステルなどがあげられる。
【００１５】代謝上不安定な無毒のエステルは経口投与
が可能なエステルを意味し、このようなエステルとして
はペニシリン,セファロスポリンの分野ですでに確立さ
れているものが本発明においても便宜に採用されうる。
このような代謝上不安定な無毒のエステルとしては、た
とえばＣ1-5アルカノイルオキシメチルエステル,Ｃ1-5
アルカノイルオキシエチルエステル,Ｃ1-6アルコキシ−
Ｃ1-4アルキルエステル,Ｃ1-6アルキルチオ−Ｃ1-4アル
キルエステル,１−(Ｃ1-6アルコキシカルボニルオキシ)
Ｃ1-6アルキルエステルなどがあげられ、具体的にはア
セトキシメチルエステル,１−アセトキシエチルエステ
ル,１−アセトキシブチルエステル,２−アセトキシエチ
ルエステル,ピバロイルオキシメチルエステル,メトキシ
メチルエステル,エトキシメチルエステル,イソプロポキ
シメチルエステル,１−メトキシエチルエステル,１−エ
トキシエチルエステル,メチルチオメチルエステル,エチ
ルチオメチルエステル,エトキシカルボニルオキシメチ
ルエステル,１−(エトキシカルボニルオキシ)エチルエ
ステル,tert−ブトキシカルボニルオキシメチルエステ
ル,１−(tert−ブトキシカルボニルオキシ)エチルエス
テル,１−{(２−メチル−２−メトキシプロピオニルオ
キシ)カルボニルオキシ}エチルエステル,１−(シクロヘ
キシルオキシカルボニルオキシ)エチルエステルなどが
あげられる。本発明は上記エステル誘導体のほかに、生
体内において化合物〔I〕に変換されうる薬学的に受容
しうる化合物も包含する。
が可能なエステルを意味し、このようなエステルとして
はペニシリン,セファロスポリンの分野ですでに確立さ
れているものが本発明においても便宜に採用されうる。
このような代謝上不安定な無毒のエステルとしては、た
とえばＣ1-5アルカノイルオキシメチルエステル,Ｃ1-5
アルカノイルオキシエチルエステル,Ｃ1-6アルコキシ−
Ｃ1-4アルキルエステル,Ｃ1-6アルキルチオ−Ｃ1-4アル
キルエステル,１−(Ｃ1-6アルコキシカルボニルオキシ)
Ｃ1-6アルキルエステルなどがあげられ、具体的にはア
セトキシメチルエステル,１−アセトキシエチルエステ
ル,１−アセトキシブチルエステル,２−アセトキシエチ
ルエステル,ピバロイルオキシメチルエステル,メトキシ
メチルエステル,エトキシメチルエステル,イソプロポキ
シメチルエステル,１−メトキシエチルエステル,１−エ
トキシエチルエステル,メチルチオメチルエステル,エチ
ルチオメチルエステル,エトキシカルボニルオキシメチ
ルエステル,１−(エトキシカルボニルオキシ)エチルエ
ステル,tert−ブトキシカルボニルオキシメチルエステ
ル,１−(tert−ブトキシカルボニルオキシ)エチルエス
テル,１−{(２−メチル−２−メトキシプロピオニルオ
キシ)カルボニルオキシ}エチルエステル,１−(シクロヘ
キシルオキシカルボニルオキシ)エチルエステルなどが
あげられる。本発明は上記エステル誘導体のほかに、生
体内において化合物〔I〕に変換されうる薬学的に受容
しうる化合物も包含する。
【００１６】本発明の化合物〔I〕はスペクトルの広い
抗菌活性を有し、人および哺乳動物（例えば、マウス，
ラット，ウサギ，犬，ネコ，牛，豚など）における病原
性細菌により生ずる種々の疾病,たとえば気道感染,尿路
感染の予防ならびに治療のために使用されうる。化合物
〔I〕の抗菌スペクトルの特徴としてはつぎのような点
があげられる。 (1) 多種のグラム陰性菌に対して高い活性を示す。 (2) グラム陽性菌(たとえばスタフィロコッカス・アウ
レウス,コリネバクテリウム・ジフテリアエなど)に対し
て高い活性を有している。 (3) 多くのβ−ラクタマーゼ生産性グラム陰性菌(たと
えばエシエリヒア属,エンテロバクター属,セラチア属,
プロテウス属など)に対しても高い活性を有している。
また本発明の化合物〔I〕は優れた安定性を有する、血
中濃度が高い、効果の持続時間が長い、組織移行性が顕
著であるなどの特徴をも有している。
抗菌活性を有し、人および哺乳動物（例えば、マウス，
ラット，ウサギ，犬，ネコ，牛，豚など）における病原
性細菌により生ずる種々の疾病,たとえば気道感染,尿路
感染の予防ならびに治療のために使用されうる。化合物
〔I〕の抗菌スペクトルの特徴としてはつぎのような点
があげられる。 (1) 多種のグラム陰性菌に対して高い活性を示す。 (2) グラム陽性菌(たとえばスタフィロコッカス・アウ
レウス,コリネバクテリウム・ジフテリアエなど)に対し
て高い活性を有している。 (3) 多くのβ−ラクタマーゼ生産性グラム陰性菌(たと
えばエシエリヒア属,エンテロバクター属,セラチア属,
プロテウス属など)に対しても高い活性を有している。
また本発明の化合物〔I〕は優れた安定性を有する、血
中濃度が高い、効果の持続時間が長い、組織移行性が顕
著であるなどの特徴をも有している。
【００１７】本発明のセフェム化合物〔I〕,その塩また
はエステルの製造法を以下に詳しく述べる。化合物
〔I〕はたとえば次の(1)〜(3)にあげた３通りの方法で
製造できる。すなわち (1) 一般式
はエステルの製造法を以下に詳しく述べる。化合物
〔I〕はたとえば次の(1)〜(3)にあげた３通りの方法で
製造できる。すなわち (1) 一般式
【化１２】 〔式中の記号は前記と同意義を示す〕で表わされるセフ
ェム化合物またはその塩もしくはエステルと一般式
ェム化合物またはその塩もしくはエステルと一般式
【化１３】 〔式中の記号は前記と同意義を示す〕で表わされるカル
ボン酸またはその塩もしくは反応性誘導体とを反応させ
るか、 (2) 一般式
ボン酸またはその塩もしくは反応性誘導体とを反応させ
るか、 (2) 一般式
【化１４】 〔式中、 Ｒ11は水酸基,アシルオキシ基,カルバモイルオ
キシ基,置換カルバモイルオキシ基またはハロゲン原子
を、その他の記号は前記と同意義を示す〕で表わされる
セフェム化合物またはその塩もしくはエステルと一般式
ＡＳＨ〔式中、Ａは前記と同意義を示す〕で表わされる
チオール化合物またはその塩とを反応させるか、または
キシ基,置換カルバモイルオキシ基またはハロゲン原子
を、その他の記号は前記と同意義を示す〕で表わされる
セフェム化合物またはその塩もしくはエステルと一般式
ＡＳＨ〔式中、Ａは前記と同意義を示す〕で表わされる
チオール化合物またはその塩とを反応させるか、または
【００１８】(3) 一般式
【化１５】 〔式中の記号は前記と同意義を示す〕で表わされるセフ
ェム化合物またはその塩もしくはエステルと一般式
Ｒ3′ＯＨ〔式中、Ｒ3′は置換されていてもよい炭化水
素基を示す〕で表わされる化合物またはその反応性誘導
体とを反応させるかしたのち要すれば保護基の除去を行
うことにより化合物〔I〕を製造することができる。 ま
た化合物〔I〕のうちＱがＣ−Ｒ2基であるものは以下に
示す第(４)の製造法によっても製造することができる。 (4) 一般式
ェム化合物またはその塩もしくはエステルと一般式
Ｒ3′ＯＨ〔式中、Ｒ3′は置換されていてもよい炭化水
素基を示す〕で表わされる化合物またはその反応性誘導
体とを反応させるかしたのち要すれば保護基の除去を行
うことにより化合物〔I〕を製造することができる。 ま
た化合物〔I〕のうちＱがＣ−Ｒ2基であるものは以下に
示す第(４)の製造法によっても製造することができる。 (4) 一般式
【化１６】 〔式中、 Ｘはハロゲン原子またはＲ6ＳＯ2Ｏ（Ｒ6は低
級アルキル基または置換されていてもよいフェニル基を
示す）で表わされる基を、その他の記号は前記と同意義
を示す〕で表わされるセフェム化合物またはその塩もし
くはエステルと一般式Ｒ1Ｃ(＝Ｓ)ＮＨ2〔式中、Ｒ1は
前記と同意義を示す〕で表わされる化合物とを反応させ
るかしたのち要すれば保護基の除去を行うことにより化
合物〔I〕を製造することができる。 製造法(1)〜(4)、
保護基除去法および化合物〔I〕の精製法について順次
説明を加える。
級アルキル基または置換されていてもよいフェニル基を
示す）で表わされる基を、その他の記号は前記と同意義
を示す〕で表わされるセフェム化合物またはその塩もし
くはエステルと一般式Ｒ1Ｃ(＝Ｓ)ＮＨ2〔式中、Ｒ1は
前記と同意義を示す〕で表わされる化合物とを反応させ
るかしたのち要すれば保護基の除去を行うことにより化
合物〔I〕を製造することができる。 製造法(1)〜(4)、
保護基除去法および化合物〔I〕の精製法について順次
説明を加える。
【００１９】製造法（１）：
【化１７】 本法は７−アミノ化合物〔ＩＩ〕をカルボン酸〔III〕
またはその反応性誘導体でアシル化する方法である。こ
の方法においてカルボン酸〔III〕は遊離のままあるい
はその塩もしくは反応性誘導体が７−アミノ化合物〔I
I〕の７位アミノ基のアシル化剤として用いられる。す
なわち遊離酸〔III〕あるいは遊離酸〔III〕の無機塩,
有機塩,酸ハライド,酸アジド,酸無水物,混合酸無水物,
活性アミド,活性エステル,活性チオエステルなどの反応
性誘導体がアシル化反応に供される。無機塩としてはア
ルカリ金属塩(たとえばナトリウム塩,カリウム塩など),
アルカリ土類金属塩(たとえばカルシウム塩など)など
が、有機塩としてはたとえばトリメチルアミン塩,トリ
エチルアミン塩,tert−ブチルジメチルアミン塩,ジベン
ジルメチルアミン塩,ベンジルジメチルアミン塩,Ｎ,Ｎ
−ジメチルアニリン塩,ピリジン塩,キノリン塩などが、
酸ハライドとしてはたとえば酸クロライド,酸ブロマイ
ドなどが、混合酸無水物としてはモノＣ1-4アルキル炭
酸混合酸無水物(たとえば遊離酸〔III〕とモノメチル炭
酸,モノエチル炭酸,モノイソプロピル炭酸,モノイソブ
チル炭酸,モノtert−ブチル炭酸,モノベンジル炭酸,モ
ノ(p−ニトロベンジル)炭酸,モノアリル炭酸などとの混
合酸無水物),Ｃ1-6脂肪族カルボン酸混合酸無水物(たと
えば遊離酸〔III〕と酢酸,シアノ酢酸,プロピオン酸,酪
酸,イソ酪酸,吉草酸,イソ吉草酸,ピバル酸,トリフルオ
ロ酢酸,トリクロロ酢酸,アセト酢酸などとの混合酸無水
物),Ｃ7-11芳香族カルボン酸混合酸無水物(たとえば遊
離酸〔III〕と安息香酸,p−トルイル酸,p−クロロ安息
香酸などとの混合酸無水物),有機スルホン酸混合酸無水
物(たとえばメタンスルホン酸,エタンスルホン酸,ベン
ゼンスルホン酸,p−トルエンスルホン酸などとの混合酸
無水物)などが、活性アミドとしては含窒素複素環化合
物とのアミド(たとえば遊離酸〔III〕とピラゾール,イ
ミダゾール,ベンゾトリアゾールなどとの酸アミドで、
これらの含窒素複素環化合物はＣ1-4アルキル,Ｃ1-6ア
ルコキシ,ハロゲン原子,オキソ,チオキソ,Ｃ1-6アルキ
ルチオなどで置換されていてもよい)などがあげられ
る。
またはその反応性誘導体でアシル化する方法である。こ
の方法においてカルボン酸〔III〕は遊離のままあるい
はその塩もしくは反応性誘導体が７−アミノ化合物〔I
I〕の７位アミノ基のアシル化剤として用いられる。す
なわち遊離酸〔III〕あるいは遊離酸〔III〕の無機塩,
有機塩,酸ハライド,酸アジド,酸無水物,混合酸無水物,
活性アミド,活性エステル,活性チオエステルなどの反応
性誘導体がアシル化反応に供される。無機塩としてはア
ルカリ金属塩(たとえばナトリウム塩,カリウム塩など),
アルカリ土類金属塩(たとえばカルシウム塩など)など
が、有機塩としてはたとえばトリメチルアミン塩,トリ
エチルアミン塩,tert−ブチルジメチルアミン塩,ジベン
ジルメチルアミン塩,ベンジルジメチルアミン塩,Ｎ,Ｎ
−ジメチルアニリン塩,ピリジン塩,キノリン塩などが、
酸ハライドとしてはたとえば酸クロライド,酸ブロマイ
ドなどが、混合酸無水物としてはモノＣ1-4アルキル炭
酸混合酸無水物(たとえば遊離酸〔III〕とモノメチル炭
酸,モノエチル炭酸,モノイソプロピル炭酸,モノイソブ
チル炭酸,モノtert−ブチル炭酸,モノベンジル炭酸,モ
ノ(p−ニトロベンジル)炭酸,モノアリル炭酸などとの混
合酸無水物),Ｃ1-6脂肪族カルボン酸混合酸無水物(たと
えば遊離酸〔III〕と酢酸,シアノ酢酸,プロピオン酸,酪
酸,イソ酪酸,吉草酸,イソ吉草酸,ピバル酸,トリフルオ
ロ酢酸,トリクロロ酢酸,アセト酢酸などとの混合酸無水
物),Ｃ7-11芳香族カルボン酸混合酸無水物(たとえば遊
離酸〔III〕と安息香酸,p−トルイル酸,p−クロロ安息
香酸などとの混合酸無水物),有機スルホン酸混合酸無水
物(たとえばメタンスルホン酸,エタンスルホン酸,ベン
ゼンスルホン酸,p−トルエンスルホン酸などとの混合酸
無水物)などが、活性アミドとしては含窒素複素環化合
物とのアミド(たとえば遊離酸〔III〕とピラゾール,イ
ミダゾール,ベンゾトリアゾールなどとの酸アミドで、
これらの含窒素複素環化合物はＣ1-4アルキル,Ｃ1-6ア
ルコキシ,ハロゲン原子,オキソ,チオキソ,Ｃ1-6アルキ
ルチオなどで置換されていてもよい)などがあげられ
る。
【００２０】活性エステルとしてはβ−ラクタムおよび
ペプチド合成の分野でこの目的に用いられるものはすべ
て利用でき、たとえば有機リン酸エステル(たとえばジ
エトキシリン酸エステル,ジフェノキシリン酸エステル
など)のほかp−ニトロフェニルエステル,２,４−ジニト
ロフェニルエステル,シアノメチルエステル,ペンタクロ
ロフェニルエステル,Ｎ−ヒドロキシサクシンイミドエ
ステル,Ｎ−ヒドロキシフタルイミドエステル,１−ヒド
ロキシベンゾトリアゾールエステル,６−クロロ−１−
ヒドロキシベンゾトリアゾールエステル,１−ヒドロキ
シ−１Ｈ−２−ピリドンエステルなどがあげられる。活
性チオエステルとしては芳香族複素環チオール化合物と
のエステル(たとえば２−ピリジルチオールエステル,２
−ベンゾチアゾリルチオールエステルなどで、これらの
複素環はＣ1-4アルキル,Ｃ1-6アルコキシ,ハロゲン原
子,Ｃ1-6アルキルチオなどで置換されていてもよい)が
あげられる。一方、７−アミノ化合物〔II〕は遊離のま
ま、その塩あるいはエステルとして用いられる。化合物
〔II〕の塩としては無機塩基塩,アンモニウム塩,有機塩
基塩,無機酸付加塩,有機酸付加塩などがあげられる。無
機塩基塩としてはアルカリ金属塩(たとえばナトリウム
塩,カリウム塩など),アルカリ土類金属塩(たとえばカル
シウム塩など)などが、有機塩基塩としてはたとえばト
リメチルアミン塩,トリエチルアミン塩,tert−ブチルジ
メチルアミン塩,ジベンジルメチルアミン塩,ベンジルジ
メチルアミン塩,Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン塩,ピリジン
塩,キノリン塩などが、無機酸付加塩としてはたとえば
塩酸塩,臭化水素酸塩,硫酸塩,硝酸塩,リン酸塩などが、
有機酸付加塩としてはギ酸塩,酢酸塩,トリフルオロ酢酸
塩,メタンスルホン酸塩,p−トルエンスルホン酸塩など
があげられる。化合物〔II〕のエステルとしては化合物
〔I〕のエステル誘導体としてすでに述べたエステルが
ここでもそのままあげられる。すなわちＣ1-4アルキル
エステル,Ｃ2-4アルケニルエステル,Ｃ3-6シクロアルキ
ルエステル,Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-4アルキルエス
テル,Ｃ6-10アリールエステル,Ｃ7-12アラルキルエステ
ル,Ｃ1-5アルカノイルオキシメチルエステル,Ｃ1-5アル
カノイルオキシエチルエステルおよびこれらがさらに水
酸基,Ｃ1-6アルコキシ基,ハロゲン原子,ニトロ基,シア
ノ基,メルカプト基,Ｃ1-6アルキルチオ基,オキソ基,チ
オキソ基などで置換されたものなどがあげられる。
ペプチド合成の分野でこの目的に用いられるものはすべ
て利用でき、たとえば有機リン酸エステル(たとえばジ
エトキシリン酸エステル,ジフェノキシリン酸エステル
など)のほかp−ニトロフェニルエステル,２,４−ジニト
ロフェニルエステル,シアノメチルエステル,ペンタクロ
ロフェニルエステル,Ｎ−ヒドロキシサクシンイミドエ
ステル,Ｎ−ヒドロキシフタルイミドエステル,１−ヒド
ロキシベンゾトリアゾールエステル,６−クロロ−１−
ヒドロキシベンゾトリアゾールエステル,１−ヒドロキ
シ−１Ｈ−２−ピリドンエステルなどがあげられる。活
性チオエステルとしては芳香族複素環チオール化合物と
のエステル(たとえば２−ピリジルチオールエステル,２
−ベンゾチアゾリルチオールエステルなどで、これらの
複素環はＣ1-4アルキル,Ｃ1-6アルコキシ,ハロゲン原
子,Ｃ1-6アルキルチオなどで置換されていてもよい)が
あげられる。一方、７−アミノ化合物〔II〕は遊離のま
ま、その塩あるいはエステルとして用いられる。化合物
〔II〕の塩としては無機塩基塩,アンモニウム塩,有機塩
基塩,無機酸付加塩,有機酸付加塩などがあげられる。無
機塩基塩としてはアルカリ金属塩(たとえばナトリウム
塩,カリウム塩など),アルカリ土類金属塩(たとえばカル
シウム塩など)などが、有機塩基塩としてはたとえばト
リメチルアミン塩,トリエチルアミン塩,tert−ブチルジ
メチルアミン塩,ジベンジルメチルアミン塩,ベンジルジ
メチルアミン塩,Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン塩,ピリジン
塩,キノリン塩などが、無機酸付加塩としてはたとえば
塩酸塩,臭化水素酸塩,硫酸塩,硝酸塩,リン酸塩などが、
有機酸付加塩としてはギ酸塩,酢酸塩,トリフルオロ酢酸
塩,メタンスルホン酸塩,p−トルエンスルホン酸塩など
があげられる。化合物〔II〕のエステルとしては化合物
〔I〕のエステル誘導体としてすでに述べたエステルが
ここでもそのままあげられる。すなわちＣ1-4アルキル
エステル,Ｃ2-4アルケニルエステル,Ｃ3-6シクロアルキ
ルエステル,Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-4アルキルエス
テル,Ｃ6-10アリールエステル,Ｃ7-12アラルキルエステ
ル,Ｃ1-5アルカノイルオキシメチルエステル,Ｃ1-5アル
カノイルオキシエチルエステルおよびこれらがさらに水
酸基,Ｃ1-6アルコキシ基,ハロゲン原子,ニトロ基,シア
ノ基,メルカプト基,Ｃ1-6アルキルチオ基,オキソ基,チ
オキソ基などで置換されたものなどがあげられる。
【００２１】原料物質〔II〕その塩およびエステル,原
料物質〔III〕およびその反応性誘導体はいずれも公知
の方法またはそれに準ずる方法によって容易に製造でき
る。化合物〔III〕の反応性誘導体は反応混合物から単
離された物質として、または単離前の化合物〔III〕の
反応性誘導体を含有する反応混合物をそのまま化合物
〔II〕と反応させることができる。カルボン酸〔III〕
を遊離酸または塩の状態で使用する場合は適当な縮合剤
を用いる。縮合剤としてはたとえばＮ,Ｎ′−ジシクロ
ヘキシルカルボジイミドなどのＮ,Ｎ′−ジ置換カルボ
ジイミド類,たとえばＮ,Ｎ′−カルボニルジイミダゾー
ルなどのアゾライド類,たとえばＮ−エトキシカルボニ
ル−２−エトキシ−１,２−ジヒドロキノリン,オキシ塩
化リン,アルコキシアセチレンなどの脱水剤,たとえば２
−クロロピリジニウムメチルアイオダイド,２−フルオ
ロピリジニウムメチルアイオダイドなどの２−ハロゲノ
ピリジニウム塩類などが用いられる。これらの縮合剤を
用いた場合、反応はカルボン酸〔III〕の反応性誘導体
を経て進行すると考えられる。
料物質〔III〕およびその反応性誘導体はいずれも公知
の方法またはそれに準ずる方法によって容易に製造でき
る。化合物〔III〕の反応性誘導体は反応混合物から単
離された物質として、または単離前の化合物〔III〕の
反応性誘導体を含有する反応混合物をそのまま化合物
〔II〕と反応させることができる。カルボン酸〔III〕
を遊離酸または塩の状態で使用する場合は適当な縮合剤
を用いる。縮合剤としてはたとえばＮ,Ｎ′−ジシクロ
ヘキシルカルボジイミドなどのＮ,Ｎ′−ジ置換カルボ
ジイミド類,たとえばＮ,Ｎ′−カルボニルジイミダゾー
ルなどのアゾライド類,たとえばＮ−エトキシカルボニ
ル−２−エトキシ−１,２−ジヒドロキノリン,オキシ塩
化リン,アルコキシアセチレンなどの脱水剤,たとえば２
−クロロピリジニウムメチルアイオダイド,２−フルオ
ロピリジニウムメチルアイオダイドなどの２−ハロゲノ
ピリジニウム塩類などが用いられる。これらの縮合剤を
用いた場合、反応はカルボン酸〔III〕の反応性誘導体
を経て進行すると考えられる。
【００２２】反応は一般に溶媒中で行われ、反応を阻害
しない溶媒が適宜に選択される。このような溶媒として
はたとえばジオキサン,テトラヒドロフラン,ジエチルエ
ーテル,tert−ブチルメチルエーテル,ジイソプロピルエ
ーテル,エチレングリコールジメチルエーテルなどのエ
ーテル類,たとえばギ酸エチル,酢酸エチル,酢酸ブチル
などのエステル類,たとえばジクロロメタン,クロロホル
ム,四塩化炭素,トリクレン,１,２−ジクロロエタンなど
のハロゲン化炭化水素類,たとえばn−ヘキサン,ベンゼ
ン,トルエンなどの炭化水素類,たとえばホルムアミド,
Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド,Ｎ,Ｎ−ジメチルアセト
アミドなどのアミド類,たとえばアセトン,メチルエチル
ケトン,メチルイソブチルケトンなどのケトン類,たとえ
ばアセトニトリル,プロピオニトリルなどのニトリル類
などのほか、ジメチルスルホキシド,スルホラン,ヘキサ
メチルホスホルアミド,水などが単独または混合溶媒と
して用いられる。アシル化剤〔III〕の使用量は化合物
〔II〕１モルに対して通常１〜５モル,好ましくは１〜
２モルである。反応は−８０〜８０℃,好ましくは−４
０〜５０℃,最も好ましくは−３０〜３０℃の温度範囲
で行われる。反応時間は化合物〔II〕および〔III〕の
種類,溶媒の種類(混合溶媒の場合はその混合比も),反応
温度などに依存し、通常１分〜７２時間,好ましくは１
５分〜３時間である。アシル化剤として酸ハライドを用
いた場合は放出されるハロゲン化水素を反応系から除去
する目的で脱酸剤の存在下に反応を行うことができる。
このような脱酸剤としてはたとえば炭酸ナトリウム,炭
酸カリウム,炭酸カルシウム,炭酸水素ナトリウムなどの
無機塩基,たとえばトリエチルアミン,トリプロピルアミ
ン,トリブチルアミン,シクロヘキシルジメチルアミン,
ピリジン,ルチジン,γ−コリジン,Ｎ,Ｎ−ジメチルアニ
リン,Ｎ−メチルピペジリン,Ｎ−メチルピロリジン,Ｎ
−メチルモルホリンなどの第３級アミン,たとえばプロ
ピレンオキシド,エピクロルヒドリンなどのアルキレン
オキシド類などがあげられる。
しない溶媒が適宜に選択される。このような溶媒として
はたとえばジオキサン,テトラヒドロフラン,ジエチルエ
ーテル,tert−ブチルメチルエーテル,ジイソプロピルエ
ーテル,エチレングリコールジメチルエーテルなどのエ
ーテル類,たとえばギ酸エチル,酢酸エチル,酢酸ブチル
などのエステル類,たとえばジクロロメタン,クロロホル
ム,四塩化炭素,トリクレン,１,２−ジクロロエタンなど
のハロゲン化炭化水素類,たとえばn−ヘキサン,ベンゼ
ン,トルエンなどの炭化水素類,たとえばホルムアミド,
Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド,Ｎ,Ｎ−ジメチルアセト
アミドなどのアミド類,たとえばアセトン,メチルエチル
ケトン,メチルイソブチルケトンなどのケトン類,たとえ
ばアセトニトリル,プロピオニトリルなどのニトリル類
などのほか、ジメチルスルホキシド,スルホラン,ヘキサ
メチルホスホルアミド,水などが単独または混合溶媒と
して用いられる。アシル化剤〔III〕の使用量は化合物
〔II〕１モルに対して通常１〜５モル,好ましくは１〜
２モルである。反応は−８０〜８０℃,好ましくは−４
０〜５０℃,最も好ましくは−３０〜３０℃の温度範囲
で行われる。反応時間は化合物〔II〕および〔III〕の
種類,溶媒の種類(混合溶媒の場合はその混合比も),反応
温度などに依存し、通常１分〜７２時間,好ましくは１
５分〜３時間である。アシル化剤として酸ハライドを用
いた場合は放出されるハロゲン化水素を反応系から除去
する目的で脱酸剤の存在下に反応を行うことができる。
このような脱酸剤としてはたとえば炭酸ナトリウム,炭
酸カリウム,炭酸カルシウム,炭酸水素ナトリウムなどの
無機塩基,たとえばトリエチルアミン,トリプロピルアミ
ン,トリブチルアミン,シクロヘキシルジメチルアミン,
ピリジン,ルチジン,γ−コリジン,Ｎ,Ｎ−ジメチルアニ
リン,Ｎ−メチルピペジリン,Ｎ−メチルピロリジン,Ｎ
−メチルモルホリンなどの第３級アミン,たとえばプロ
ピレンオキシド,エピクロルヒドリンなどのアルキレン
オキシド類などがあげられる。
【００２３】製造法(2):
【化１８】 本法はセフェム化合物〔IV〕に対してチオール化合物Ａ
ＳＨを反応させ、求核置換反応によりセフェム化合物
〔I〕を合成する方法である。化合物〔IV〕においてＲ
11は水酸基,アシルオキシ基,カルバモイルオキシ基,置
換カルバモイルオキシ基またはハロゲン原子を示す。こ
こでアシルオキシ基は置換されていてもよいＣ2-5アル
カノイルオキシ基,またはＣ6-10アリール−アシルオキ
シ基を表わし、置換されていてもよいＣ2-5アルカノイ
ルオキシ基としては具体的にはアセトキシ,クロロアセ
トキシ,プロピオニルオキシ,ブチリルオキシ,ピバロイ
ルオキシ,３−オキソブチリルオキシ,４−クロロ−３−
オキソブチリルオキシ,３−カルボキシプロピオニルオ
キシ,４−カルボキシブチリルオキシ,３−エトキシカル
バモイルプロピオニルオキシなどが、置換されていても
よいＣ6-10アリール−アシルオキシ基としては具体的に
はo−カルボキシベンゾイルオキシ,o−(エトキシカルボ
ニルカルバモイル)ベンゾイルオキシ,o−(エトキシカル
ボニルスルファモイル)ベンゾイルオキシなどがあげら
れる。置換カルバモイルオキシ基としては具体的にはメ
チルカルバモイルオキシ,Ｎ,Ｎ−ジメチルカルバモイル
オキシなどがあげられる。ハロゲン原子としては塩素,
臭素,ヨウ素などがあげられる。化合物〔IV〕は遊離の
まま、その塩あるいはエステルとして用いられる。化合
物〔IV〕の塩,エステルとしては製造法(1)において化合
物〔II〕の塩,エステルとしてあげたものがここでもそ
のままあてはめられる。 化合物〔IV〕、 その塩およびエ
ステルならびにチオール化合物ＡＳＨまたはその塩はそ
れ自体公知の方法またはそれに準ずる方法によって容易
に製造できる。チオール化合物ＡＳＨは塩としても用い
られる。チオール化合物ＡＳＨの塩としてはたとえばア
ルカリ金属塩(たとえばナトリウム塩,カリウム塩など),
アルカリ土類金属塩(たとえばカルシウム塩など)などが
あげられる。
ＳＨを反応させ、求核置換反応によりセフェム化合物
〔I〕を合成する方法である。化合物〔IV〕においてＲ
11は水酸基,アシルオキシ基,カルバモイルオキシ基,置
換カルバモイルオキシ基またはハロゲン原子を示す。こ
こでアシルオキシ基は置換されていてもよいＣ2-5アル
カノイルオキシ基,またはＣ6-10アリール−アシルオキ
シ基を表わし、置換されていてもよいＣ2-5アルカノイ
ルオキシ基としては具体的にはアセトキシ,クロロアセ
トキシ,プロピオニルオキシ,ブチリルオキシ,ピバロイ
ルオキシ,３−オキソブチリルオキシ,４−クロロ−３−
オキソブチリルオキシ,３−カルボキシプロピオニルオ
キシ,４−カルボキシブチリルオキシ,３−エトキシカル
バモイルプロピオニルオキシなどが、置換されていても
よいＣ6-10アリール−アシルオキシ基としては具体的に
はo−カルボキシベンゾイルオキシ,o−(エトキシカルボ
ニルカルバモイル)ベンゾイルオキシ,o−(エトキシカル
ボニルスルファモイル)ベンゾイルオキシなどがあげら
れる。置換カルバモイルオキシ基としては具体的にはメ
チルカルバモイルオキシ,Ｎ,Ｎ−ジメチルカルバモイル
オキシなどがあげられる。ハロゲン原子としては塩素,
臭素,ヨウ素などがあげられる。化合物〔IV〕は遊離の
まま、その塩あるいはエステルとして用いられる。化合
物〔IV〕の塩,エステルとしては製造法(1)において化合
物〔II〕の塩,エステルとしてあげたものがここでもそ
のままあてはめられる。 化合物〔IV〕、 その塩およびエ
ステルならびにチオール化合物ＡＳＨまたはその塩はそ
れ自体公知の方法またはそれに準ずる方法によって容易
に製造できる。チオール化合物ＡＳＨは塩としても用い
られる。チオール化合物ＡＳＨの塩としてはたとえばア
ルカリ金属塩(たとえばナトリウム塩,カリウム塩など),
アルカリ土類金属塩(たとえばカルシウム塩など)などが
あげられる。
【００２４】チオール化合物ＡＳＨまたはその塩による
化合物〔IV〕への本求核置換反応はそれ自体よく知られ
た反応であって、通常溶媒中で行なわれる。この反応に
用いられる溶媒としては製造法(1)で使用されるエーテ
ル類,エステル類,ハロゲン化炭化水素類,炭化水素類,ア
ミド類,ケトン類,ニトリル類,水などの溶媒がそのまま
あてはめられるが、 これらのほかにたとえばメタノー
ル,エタノール,プロパノール,イソプロパノール,エチレ
ングリコール,２−メトキシエタノールなどのアルコー
ル類も用いられる。 (２−１):Ｒ11がアシルオキシ基,カルバモイルオキシ
基,置換カルバモイルオキシ基の場合 より好ましい溶媒は水もしくは水と混合しうる有機溶媒
と水との混合溶媒で、水と混合しうる有機溶媒のうち、
より好ましいものはアセトン,メチルエチルケトン,アセ
トニトリルなどである。チオール化合物ＡＳＨまたはそ
の塩の使用量は化合物〔IV〕１モルに対して通常１〜５
モル,好ましくは１〜３モルである。反応は１０〜１０
０℃,好ましくは３０〜８０℃の温度範囲で行なわれ
る。反応時間は化合物〔IV〕および化合物ＡＳＨの種
類,溶媒の種類(混合溶媒の場合はその混合比),反応温度
などに依存し、通常１０分〜５日間,好ましくは１５分
〜５時間である。反応はpH ２〜８,好ましくは中性付近
すなわちpH ５〜８で行なうのが有利である。
化合物〔IV〕への本求核置換反応はそれ自体よく知られ
た反応であって、通常溶媒中で行なわれる。この反応に
用いられる溶媒としては製造法(1)で使用されるエーテ
ル類,エステル類,ハロゲン化炭化水素類,炭化水素類,ア
ミド類,ケトン類,ニトリル類,水などの溶媒がそのまま
あてはめられるが、 これらのほかにたとえばメタノー
ル,エタノール,プロパノール,イソプロパノール,エチレ
ングリコール,２−メトキシエタノールなどのアルコー
ル類も用いられる。 (２−１):Ｒ11がアシルオキシ基,カルバモイルオキシ
基,置換カルバモイルオキシ基の場合 より好ましい溶媒は水もしくは水と混合しうる有機溶媒
と水との混合溶媒で、水と混合しうる有機溶媒のうち、
より好ましいものはアセトン,メチルエチルケトン,アセ
トニトリルなどである。チオール化合物ＡＳＨまたはそ
の塩の使用量は化合物〔IV〕１モルに対して通常１〜５
モル,好ましくは１〜３モルである。反応は１０〜１０
０℃,好ましくは３０〜８０℃の温度範囲で行なわれ
る。反応時間は化合物〔IV〕および化合物ＡＳＨの種
類,溶媒の種類(混合溶媒の場合はその混合比),反応温度
などに依存し、通常１０分〜５日間,好ましくは１５分
〜５時間である。反応はpH ２〜８,好ましくは中性付近
すなわちpH ５〜８で行なうのが有利である。
【００２５】(２−２):Ｒ11が水酸基の場合 たとえば日本国公開特許公報昭58−43979などに記載さ
れた方法と同様にして有機リン化合物の存在下に行う。
ここで用いられる有機リン化合物としてはたとえばo−
フェニレンホスホロクロリデエイト,o−フェニレンホス
ホロフロリデエイト,メチルo−フェニレンホスフェイ
ト,エチルo−フェニレンホスフェイト,プロピル o−フ
ェニレンホスフェイト,イソプロピル o−フェニレンホ
スフェイト,ブチル o−フェニレンホスフェイト,イソ
ブチル o−フェニレンホスフェイト,scc−ブチル o−
フェニレンホスフェイト,シクロヘキシル o−フェニレ
ンホスフェイト,フェニル o−フェニレンホスフェイ
ト,p−クロロフェニル o−フェニレンホスフェイト,p
−アセチルフェニル o−フェニレンホスフェイト,２−
クロロエチル o−フェニレンホスフェイト,２,２,２−
トリクロロエチル o−フェニレンホスフェイト,エトキ
シカルボニルメチル o−フェニレンホスフェイト,カル
バモイルメチル o−フェニレンホスフェイト,２−シア
ノエチル o−フェニレンホスフェイト,２−メチルスル
ホニルエチル o−フェニレンホスフェイト,ベンジル
o−フェニレンホスフェイト,１,１−ジメチル−２−プ
ロペニルo−フェニレンホスフェイト,２−プロペニル
o−フェニレンホスフェイト,３−メチル−２−ブテニル
o−フェニレンホスフェイト,２−チエニルメチル o
−フェニレンホスフェイト,２−フルフリルメチル o−
フェニレンホスフェイト,ビス−o−フェニレンピロホス
フェイト,２−フェニル−１,３,２−ベンゾジオキサホ
スホール−２−オキシド,２−(p−クロロフェニル)−
１,３,２−ベンゾジオキサホスホール−２−オキシド,
２−ブチル−１,３,２−ベンゾジオキサホスホール−２
−オキシド,２−アニリノ−１,３,２−ベンゾジオキサ
ホスホール−２−オキシド,２−フェニルチオ−１,３,
２−ベンゾジオキサホスホール−２−オキシド,２−メ
トキシ−５−メチル−１,３,２−ベンゾジオキサホスホ
ール−２−オキシド,２−クロロ−５−エトキシカルボ
ニル−１,３,２−ベンゾジオキサホスホール−２−オキ
シド,２−メトキシ−５−エトキシカルボニル−１,３,
２−ベンゾジオキサホスホール−２−オキシド,５−エ
トキシカルボニル−２−フェニル−１,３,２−ベンゾジ
オキサホスホール−２−オキシド,２,５−ジクロロ−
１,３,２−ベンゾジオキサホスホール−２−オキシド,
４−クロロ−２−メトキシ−１,３,２−ベンゾジオキサ
ホスホール−２−オキシド,２−メトキシ−４−メチル
−１,３,２−ベンゾジオキサホスホール−２−オキシ
ド,２,３−ナフタレンメチルホスフェイト,５,６−ジメ
チル−２−メトキシ−１,３,２−ベンゾジオキサホスホ
ール−２−オキシド,２,２−ジヒドロ−４,５,６,７−
テトラクロロ−２,２,２−トリメトキシ−１,３,２−ベ
ンゾジオキサホスホール,２,２−ジヒドロ−４,５,６,
７−テトラクロロ−２,２,２−トリフェノキシ−１,３,
２−ベンゾジオキサホスホール,２,２−ジヒドロ−２,
２−エチレンジオキシ−２−メトキシ−１,３,２−ベン
ゾジオキサホスホール,２,２−ジヒドロ−２−ベンジル
−２,２−ジメトキシ−１,３,２−ベンゾジオキサホス
ホール,２,２−ジヒドロ−４,５−ベンゾ−２,２,２−
トリメトキシ−１,３,２−ベンゾジオキサホスホール,
２,２−ジヒドロ−２,２,２−トリフェノキシ−１,３,
２−ベンゾジオキサホスホール,２,２−ジヒドロ−２,
２−(o−フェニレンジオキシ)−２−フェノキシ−１,
３,２−ベンゾジオキサホスホール,２−クロロ−２,２
−ジヒドロ−２,２−(o−フェニレンジオキシ)−１,３,
２−ベンゾジオキサホスホール,２,２−ジヒドロ−２−
メトキシ−２,２−(o−フェニレンジオキシ)−１,３,２
−ベンゾジオキサホスホール,２,２−ジヒドロ−２,２,
２−トリクロロ−１,３,２−ベンゾジオキサホスホー
ル,９,１０−フェナンスレンジオキシトリメトキシホス
ホラス,o−フェニレンホスホロクロリダイド,o−フェニ
レンホスホロブロミダイド,o−フェニレンホスホロフロ
リダイド,メチル o−フェニレンホスファイト,ブチル
o−フェニレンホスファイト,メトキシカルボニルメチ
ル o−フェニレンホスファイト,フェニル o−フェニ
レンホスファイト,p−クロロ(またはp−ニトロ)フェニ
ル o−フェニレンホスファイト,２−フェニル−１,３,
２−ベンゾジオキサホスホール,ビス−o−フェニレンピ
ロホスファイト,２−メトキシ−５−メチル−１,３,２
−ベンゾジオキサホスホール,５−アセチル−２−フェ
ノキシ−１,３,２−ベンゾジオキサホスホール,９,１０
−フェナンスレンホスホロクロリダイト,２−クロロ−
４−メチル−１,３,２−ベンゾジオキサホスホール,５
−エトキシカルボニル−２−フェニル−１,３,２−ベン
ゾジオキサホスホール,２−クロロ−２−チオキソ−１,
３,２−ベンゾジオキサホスホール,２−フェノキシ−２
−オキソ−１,３,２−ベンゾジアザホスホール,２−フ
ェノキシ−１,３,２−ベンゾオキサアザホスホール,２,
３−ジヒドロ−２−オキソ−２−メトキシ−４,５−ジ
メチル−１,３,２−ジオキサホスホール,２,２−ジヒド
ロ−２−オキソ−２−クロロ−４,５−ジメチル−１,
３,２−ジオキサホスホール,２,２−ジヒドロ−２−オ
キソ−２−(１−イミダゾリル)−４,５−ジメチル−１,
３,２−ジオキサホスホール,２,２−ジヒドロ−２,２−
エチレンジオキシ−２−メトキシ−４,５−ジメチル−
１,３,２−ジオキサホスホール,２,２−ジヒドロ−２,
２−ジメトキシ−２−フェノキシ−４,５−ジメチル−
１,３,２−ジオキサホスホール,２,２−ジヒドロ−２,
２,２−トリメトキシ−４,５−ジメチル−１,３,２−ジ
オキサホスホール,２,２−ジヒドロ−２,２,２−トリフ
ェノキシ−４,５−ジメチル−１,３,２−ジオキサホス
ホール,２,２−ジヒドロ−２,２,２−トリエトキシ−
４,５−ジフェニル−１,３,２−ジオキサホスホール,
２,２−ジヒドロ−２,２,２−トリメトキシ−４,５−ジ
フェニル−１,３,２−ジオキサホスホール,２,２−ジヒ
ドロ−２−オキソ−２−メトキシ−４,５−ジフェニル
−１,３,２−ジオキサホスホール,２,２−ジヒドロ−
２,２,２−トリメトキシ−１,３,２−ジオキサホスホー
ル,２,２−ジヒドロ−２,２,２−トリメトキシ−４−フ
ェニル−１,３,２−ジオキサホスホール,２,２−ジヒド
ロ−２,２,２−トリメトキシ−４−メチル−１,３,２−
ジオキサホスホール,２,２−ジヒドロ−２,２,２−トリ
メトキシ−４−メチル−５−フェニルカルバモイル−
１,３,２−ジオキサホスホール,２,２,４,５,６,７−ヘ
キサヒドロ−２,２,２−トリメトキシ−１,３,２−ベン
ゾジオキサホスホール,２,２′−オキシビス(４,５−ジ
メチル−２,２−ジヒドロ−１,３,２−ジオキサホスホ
ール),２,２′−オキシビス(４,５−ジメチル−２,２−
ジヒドロ−１,３,２−ジオキサホスホール−２−オキシ
ド)などがあげられる。
れた方法と同様にして有機リン化合物の存在下に行う。
ここで用いられる有機リン化合物としてはたとえばo−
フェニレンホスホロクロリデエイト,o−フェニレンホス
ホロフロリデエイト,メチルo−フェニレンホスフェイ
ト,エチルo−フェニレンホスフェイト,プロピル o−フ
ェニレンホスフェイト,イソプロピル o−フェニレンホ
スフェイト,ブチル o−フェニレンホスフェイト,イソ
ブチル o−フェニレンホスフェイト,scc−ブチル o−
フェニレンホスフェイト,シクロヘキシル o−フェニレ
ンホスフェイト,フェニル o−フェニレンホスフェイ
ト,p−クロロフェニル o−フェニレンホスフェイト,p
−アセチルフェニル o−フェニレンホスフェイト,２−
クロロエチル o−フェニレンホスフェイト,２,２,２−
トリクロロエチル o−フェニレンホスフェイト,エトキ
シカルボニルメチル o−フェニレンホスフェイト,カル
バモイルメチル o−フェニレンホスフェイト,２−シア
ノエチル o−フェニレンホスフェイト,２−メチルスル
ホニルエチル o−フェニレンホスフェイト,ベンジル
o−フェニレンホスフェイト,１,１−ジメチル−２−プ
ロペニルo−フェニレンホスフェイト,２−プロペニル
o−フェニレンホスフェイト,３−メチル−２−ブテニル
o−フェニレンホスフェイト,２−チエニルメチル o
−フェニレンホスフェイト,２−フルフリルメチル o−
フェニレンホスフェイト,ビス−o−フェニレンピロホス
フェイト,２−フェニル−１,３,２−ベンゾジオキサホ
スホール−２−オキシド,２−(p−クロロフェニル)−
１,３,２−ベンゾジオキサホスホール−２−オキシド,
２−ブチル−１,３,２−ベンゾジオキサホスホール−２
−オキシド,２−アニリノ−１,３,２−ベンゾジオキサ
ホスホール−２−オキシド,２−フェニルチオ−１,３,
２−ベンゾジオキサホスホール−２−オキシド,２−メ
トキシ−５−メチル−１,３,２−ベンゾジオキサホスホ
ール−２−オキシド,２−クロロ−５−エトキシカルボ
ニル−１,３,２−ベンゾジオキサホスホール−２−オキ
シド,２−メトキシ−５−エトキシカルボニル−１,３,
２−ベンゾジオキサホスホール−２−オキシド,５−エ
トキシカルボニル−２−フェニル−１,３,２−ベンゾジ
オキサホスホール−２−オキシド,２,５−ジクロロ−
１,３,２−ベンゾジオキサホスホール−２−オキシド,
４−クロロ−２−メトキシ−１,３,２−ベンゾジオキサ
ホスホール−２−オキシド,２−メトキシ−４−メチル
−１,３,２−ベンゾジオキサホスホール−２−オキシ
ド,２,３−ナフタレンメチルホスフェイト,５,６−ジメ
チル−２−メトキシ−１,３,２−ベンゾジオキサホスホ
ール−２−オキシド,２,２−ジヒドロ−４,５,６,７−
テトラクロロ−２,２,２−トリメトキシ−１,３,２−ベ
ンゾジオキサホスホール,２,２−ジヒドロ−４,５,６,
７−テトラクロロ−２,２,２−トリフェノキシ−１,３,
２−ベンゾジオキサホスホール,２,２−ジヒドロ−２,
２−エチレンジオキシ−２−メトキシ−１,３,２−ベン
ゾジオキサホスホール,２,２−ジヒドロ−２−ベンジル
−２,２−ジメトキシ−１,３,２−ベンゾジオキサホス
ホール,２,２−ジヒドロ−４,５−ベンゾ−２,２,２−
トリメトキシ−１,３,２−ベンゾジオキサホスホール,
２,２−ジヒドロ−２,２,２−トリフェノキシ−１,３,
２−ベンゾジオキサホスホール,２,２−ジヒドロ−２,
２−(o−フェニレンジオキシ)−２−フェノキシ−１,
３,２−ベンゾジオキサホスホール,２−クロロ−２,２
−ジヒドロ−２,２−(o−フェニレンジオキシ)−１,３,
２−ベンゾジオキサホスホール,２,２−ジヒドロ−２−
メトキシ−２,２−(o−フェニレンジオキシ)−１,３,２
−ベンゾジオキサホスホール,２,２−ジヒドロ−２,２,
２−トリクロロ−１,３,２−ベンゾジオキサホスホー
ル,９,１０−フェナンスレンジオキシトリメトキシホス
ホラス,o−フェニレンホスホロクロリダイド,o−フェニ
レンホスホロブロミダイド,o−フェニレンホスホロフロ
リダイド,メチル o−フェニレンホスファイト,ブチル
o−フェニレンホスファイト,メトキシカルボニルメチ
ル o−フェニレンホスファイト,フェニル o−フェニ
レンホスファイト,p−クロロ(またはp−ニトロ)フェニ
ル o−フェニレンホスファイト,２−フェニル−１,３,
２−ベンゾジオキサホスホール,ビス−o−フェニレンピ
ロホスファイト,２−メトキシ−５−メチル−１,３,２
−ベンゾジオキサホスホール,５−アセチル−２−フェ
ノキシ−１,３,２−ベンゾジオキサホスホール,９,１０
−フェナンスレンホスホロクロリダイト,２−クロロ−
４−メチル−１,３,２−ベンゾジオキサホスホール,５
−エトキシカルボニル−２−フェニル−１,３,２−ベン
ゾジオキサホスホール,２−クロロ−２−チオキソ−１,
３,２−ベンゾジオキサホスホール,２−フェノキシ−２
−オキソ−１,３,２−ベンゾジアザホスホール,２−フ
ェノキシ−１,３,２−ベンゾオキサアザホスホール,２,
３−ジヒドロ−２−オキソ−２−メトキシ−４,５−ジ
メチル−１,３,２−ジオキサホスホール,２,２−ジヒド
ロ−２−オキソ−２−クロロ−４,５−ジメチル−１,
３,２−ジオキサホスホール,２,２−ジヒドロ−２−オ
キソ−２−(１−イミダゾリル)−４,５−ジメチル−１,
３,２−ジオキサホスホール,２,２−ジヒドロ−２,２−
エチレンジオキシ−２−メトキシ−４,５−ジメチル−
１,３,２−ジオキサホスホール,２,２−ジヒドロ−２,
２−ジメトキシ−２−フェノキシ−４,５−ジメチル−
１,３,２−ジオキサホスホール,２,２−ジヒドロ−２,
２,２−トリメトキシ−４,５−ジメチル−１,３,２−ジ
オキサホスホール,２,２−ジヒドロ−２,２,２−トリフ
ェノキシ−４,５−ジメチル−１,３,２−ジオキサホス
ホール,２,２−ジヒドロ−２,２,２−トリエトキシ−
４,５−ジフェニル−１,３,２−ジオキサホスホール,
２,２−ジヒドロ−２,２,２−トリメトキシ−４,５−ジ
フェニル−１,３,２−ジオキサホスホール,２,２−ジヒ
ドロ−２−オキソ−２−メトキシ−４,５−ジフェニル
−１,３,２−ジオキサホスホール,２,２−ジヒドロ−
２,２,２−トリメトキシ−１,３,２−ジオキサホスホー
ル,２,２−ジヒドロ−２,２,２−トリメトキシ−４−フ
ェニル−１,３,２−ジオキサホスホール,２,２−ジヒド
ロ−２,２,２−トリメトキシ−４−メチル−１,３,２−
ジオキサホスホール,２,２−ジヒドロ−２,２,２−トリ
メトキシ−４−メチル−５−フェニルカルバモイル−
１,３,２−ジオキサホスホール,２,２,４,５,６,７−ヘ
キサヒドロ−２,２,２−トリメトキシ−１,３,２−ベン
ゾジオキサホスホール,２,２′−オキシビス(４,５−ジ
メチル−２,２−ジヒドロ−１,３,２−ジオキサホスホ
ール),２,２′−オキシビス(４,５−ジメチル−２,２−
ジヒドロ−１,３,２−ジオキサホスホール−２−オキシ
ド)などがあげられる。
【００２６】反応に用いる溶媒は反応を阻害しないもの
であればよく、好ましくは前記したエーテル類,エステ
ル類,ハロゲン化炭化水素類,炭化水素類,アミド類,ケト
ン類,ニトリル類などが単独または混合溶媒として用い
られる。とりわけ、たとえばジクロロメタン,アセトニ
トリル,ホルムアミド,ホルムアミドとアセトニトリルの
混合溶媒,ジクロロメタンとアセトニトリルの混合溶媒
などを使用すると好効果が得られる。チオール化合物Ａ
ＳＨまたはその塩,および有機リン化合物の使用量は化
合物〔IV〕１モルに対してそれぞれ１〜５モル,１〜１
０モル,より好ましくはそれぞれ１〜３モル,１〜６モル
である。反応は−８０〜５０℃,好ましくは−４０〜４
０℃の温度範囲で行なわれる。反応時間は通常３０分〜
４０時間,好ましくは１時間〜２０時間である。反応系
に有機塩基を添加してもよい。このような有機塩基とし
てはたとえばトリエチルアミン,トリブチルアミン,ジブ
チルアミン,ジイソブチルアミン,ジシクロヘキシルアミ
ン,２,６−ルチジンなどのアミン類があげられる。塩基
の添加量は化合物〔IV〕１モルに対して１〜５モルがよ
い。
であればよく、好ましくは前記したエーテル類,エステ
ル類,ハロゲン化炭化水素類,炭化水素類,アミド類,ケト
ン類,ニトリル類などが単独または混合溶媒として用い
られる。とりわけ、たとえばジクロロメタン,アセトニ
トリル,ホルムアミド,ホルムアミドとアセトニトリルの
混合溶媒,ジクロロメタンとアセトニトリルの混合溶媒
などを使用すると好効果が得られる。チオール化合物Ａ
ＳＨまたはその塩,および有機リン化合物の使用量は化
合物〔IV〕１モルに対してそれぞれ１〜５モル,１〜１
０モル,より好ましくはそれぞれ１〜３モル,１〜６モル
である。反応は−８０〜５０℃,好ましくは−４０〜４
０℃の温度範囲で行なわれる。反応時間は通常３０分〜
４０時間,好ましくは１時間〜２０時間である。反応系
に有機塩基を添加してもよい。このような有機塩基とし
てはたとえばトリエチルアミン,トリブチルアミン,ジブ
チルアミン,ジイソブチルアミン,ジシクロヘキシルアミ
ン,２,６−ルチジンなどのアミン類があげられる。塩基
の添加量は化合物〔IV〕１モルに対して１〜５モルがよ
い。
【００２７】(２−３):Ｒ11がハロゲン原子の場合 好ましい溶媒は前記のエーテル類,エステル類,ハロゲン
化炭化水素類,炭化水素類,アミド類,ケトン類,ニトリル
類,アルコール類,水などである。チオール化合物ＡＳＨ
またはその塩の使用量は化合物〔IV〕１モルに対して通
常１〜５モル,好ましくは１〜３モルである。反応は０
〜８０℃,好ましくは２０〜６０℃の温度範囲で行なわ
れる。反応時間は通常３０分〜１５時間,好ましくは１
〜５時間である。反応を促進するため脱ハロゲン剤の存
在下に反応を行うこともできる。このような脱ハロゲン
剤としては製造法(1)の項で述べた無機塩基,第３級アミ
ン,アルキレンオキシド類などの脱酸剤がここでもあげ
られる。Ｒ11で示されるハロゲン原子は塩素,臭素,ヨウ
素などであるが、好ましくはヨウ素である。Ｒ11がヨウ
素である化合物〔IV〕はたとえば日本国公開特許公報昭
58−57390に記載の方法またはそれに準じる方法などを
用いて容易に製造できる。
化炭化水素類,炭化水素類,アミド類,ケトン類,ニトリル
類,アルコール類,水などである。チオール化合物ＡＳＨ
またはその塩の使用量は化合物〔IV〕１モルに対して通
常１〜５モル,好ましくは１〜３モルである。反応は０
〜８０℃,好ましくは２０〜６０℃の温度範囲で行なわ
れる。反応時間は通常３０分〜１５時間,好ましくは１
〜５時間である。反応を促進するため脱ハロゲン剤の存
在下に反応を行うこともできる。このような脱ハロゲン
剤としては製造法(1)の項で述べた無機塩基,第３級アミ
ン,アルキレンオキシド類などの脱酸剤がここでもあげ
られる。Ｒ11で示されるハロゲン原子は塩素,臭素,ヨウ
素などであるが、好ましくはヨウ素である。Ｒ11がヨウ
素である化合物〔IV〕はたとえば日本国公開特許公報昭
58−57390に記載の方法またはそれに準じる方法などを
用いて容易に製造できる。
【００２８】製造法(3):
【化１９】 本法はヒドロキシイミノ化合物〔V〕に対して一般式
Ｒ3′ＯＨで示される化合物またはその反応性誘導体を
反応させて化合物〔I〕を合成する方法であり、よく知
られたエーテル化反応である。Ｒ3′は置換されていて
もよい炭化水素基を示し、 このような炭化水素基として
はＲ3における置換されていてもよい炭化水素基として
すでにあげたものがここでもそのままあてはめられる。
Ｒ3′ＯＨはそのままあるいはその反応性誘導体として
用いられる。Ｒ3′ＯＨの反応性誘導体は化合物〔V〕の
水素原子とともに離脱する基を有するＲ3′ＯＨの誘導
体、すなわち一般式Ｒ3′Ｙで表わされる化合物を意味
する。ここで水素原子とともに離脱する基Ｙはハロゲン
原子,スルホ基,モノ置換スルホニルオキシ基などを示
す。ハロゲン原子としては塩素,臭素,ヨウ素などがあげ
られる。モノ置換スルホニルオキシ基としてはたとえば
メタンスルホニルオキシ,エタンスルホニルオキシ,ベン
ゼンスルホニルオキシ,p−トルエンスルホニルオキシな
どのＣ1-4アルキルスルホニルオキシ基,Ｃ6-10アリール
スルホニルオキシ基などがあげられる。 また特に化合物
〔V〕のＣ1-4アルキルエーテル体を製造する場合には上
記の反応性誘導体のほか、 たとえばジアゾメタン,ジア
ゾエタンなどのＣ1-4ジアゾアルカン,たとえばジメチル
硫酸,ジエチル硫酸などのジＣ1-4アルキル硫酸なども用
いられる。
Ｒ3′ＯＨで示される化合物またはその反応性誘導体を
反応させて化合物〔I〕を合成する方法であり、よく知
られたエーテル化反応である。Ｒ3′は置換されていて
もよい炭化水素基を示し、 このような炭化水素基として
はＲ3における置換されていてもよい炭化水素基として
すでにあげたものがここでもそのままあてはめられる。
Ｒ3′ＯＨはそのままあるいはその反応性誘導体として
用いられる。Ｒ3′ＯＨの反応性誘導体は化合物〔V〕の
水素原子とともに離脱する基を有するＲ3′ＯＨの誘導
体、すなわち一般式Ｒ3′Ｙで表わされる化合物を意味
する。ここで水素原子とともに離脱する基Ｙはハロゲン
原子,スルホ基,モノ置換スルホニルオキシ基などを示
す。ハロゲン原子としては塩素,臭素,ヨウ素などがあげ
られる。モノ置換スルホニルオキシ基としてはたとえば
メタンスルホニルオキシ,エタンスルホニルオキシ,ベン
ゼンスルホニルオキシ,p−トルエンスルホニルオキシな
どのＣ1-4アルキルスルホニルオキシ基,Ｃ6-10アリール
スルホニルオキシ基などがあげられる。 また特に化合物
〔V〕のＣ1-4アルキルエーテル体を製造する場合には上
記の反応性誘導体のほか、 たとえばジアゾメタン,ジア
ゾエタンなどのＣ1-4ジアゾアルカン,たとえばジメチル
硫酸,ジエチル硫酸などのジＣ1-4アルキル硫酸なども用
いられる。
【００２９】(３−１):Ｒ3′ＯＨを使用する場合 適当な脱水剤を用いて化合物〔V〕と反応させ化合物
〔I〕を合成する。このような目的に使用される脱水剤
としてはたとえばオキシ塩化リン,塩化チオニル,アゾジ
カルボン酸ジアルキル(通常、ホスフィンとの共存で使
用される),Ｎ,Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド
などがあげられ、好ましくはトリフェニルホスフィン共
存下のアゾジカルボン酸ジエチルである。トリフェニル
ホスフィン共存下でアゾジカルボン酸ジエチルを用いる
反応は通常、無水の溶媒中で行なわれ、前記のエーテル
類,炭化水素類などが使用される。化合物〔V〕１モルに
対してＲ3′ＯＨ,アゾジカルボン酸ジエチル,トリフェ
ニルホスフィンはいずれも１〜１．５モル用いられる。
０〜５０℃の温度範囲で１時間〜４日間を要する。 (３−２):Ｒ3′Ｙを使用する場合 Ｒ3′Ｙと化合物〔V〕との反応は通常のエーテル化反応
であって、溶媒中で行なわれる。溶媒としては製造法
(1)の項であげたエーテル類,エステル類,ハロゲン化炭
化水素類,炭化水素類,アミド類,ケトン類,ニトリル類,
アルコール類,水などの溶媒もしくは混合溶媒がここで
もあげられ、 好ましくは水と混合しうる溶媒と水との混
合溶媒(たとえば含水メタノール,含水エタノール,含水
アセトン,含水ジメチルスルホキシドなど)である。 本反
応は適当な塩基の存在下に円滑に進行させることもでき
る。 このような塩基としてはたとえば炭酸ナトリウム,
炭酸水素ナトリウム,炭酸カリウムなどのアルカリ金属
塩,たとえば水酸化ナトリウム,水酸化カリウムなどのア
ルカリ金属水酸化物などの無機塩基があげられる。 また
本反応をpH 7.5〜8.5の緩衝溶液中で行なってもよい。
原料化合物〔V〕１モルに対して使用する試薬Ｒ3′Ｙお
よび塩基のモル数はそれぞれ１〜５,１〜１０,好ましく
はそれぞれ１〜３,１〜５である。反応温度は−３０〜
１００℃,好ましくは０〜８０℃の範囲である。反応時
間は１０分〜１５時間,好ましくは３０分〜５時間であ
る。
〔I〕を合成する。このような目的に使用される脱水剤
としてはたとえばオキシ塩化リン,塩化チオニル,アゾジ
カルボン酸ジアルキル(通常、ホスフィンとの共存で使
用される),Ｎ,Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド
などがあげられ、好ましくはトリフェニルホスフィン共
存下のアゾジカルボン酸ジエチルである。トリフェニル
ホスフィン共存下でアゾジカルボン酸ジエチルを用いる
反応は通常、無水の溶媒中で行なわれ、前記のエーテル
類,炭化水素類などが使用される。化合物〔V〕１モルに
対してＲ3′ＯＨ,アゾジカルボン酸ジエチル,トリフェ
ニルホスフィンはいずれも１〜１．５モル用いられる。
０〜５０℃の温度範囲で１時間〜４日間を要する。 (３−２):Ｒ3′Ｙを使用する場合 Ｒ3′Ｙと化合物〔V〕との反応は通常のエーテル化反応
であって、溶媒中で行なわれる。溶媒としては製造法
(1)の項であげたエーテル類,エステル類,ハロゲン化炭
化水素類,炭化水素類,アミド類,ケトン類,ニトリル類,
アルコール類,水などの溶媒もしくは混合溶媒がここで
もあげられ、 好ましくは水と混合しうる溶媒と水との混
合溶媒(たとえば含水メタノール,含水エタノール,含水
アセトン,含水ジメチルスルホキシドなど)である。 本反
応は適当な塩基の存在下に円滑に進行させることもでき
る。 このような塩基としてはたとえば炭酸ナトリウム,
炭酸水素ナトリウム,炭酸カリウムなどのアルカリ金属
塩,たとえば水酸化ナトリウム,水酸化カリウムなどのア
ルカリ金属水酸化物などの無機塩基があげられる。 また
本反応をpH 7.5〜8.5の緩衝溶液中で行なってもよい。
原料化合物〔V〕１モルに対して使用する試薬Ｒ3′Ｙお
よび塩基のモル数はそれぞれ１〜５,１〜１０,好ましく
はそれぞれ１〜３,１〜５である。反応温度は−３０〜
１００℃,好ましくは０〜８０℃の範囲である。反応時
間は１０分〜１５時間,好ましくは３０分〜５時間であ
る。
【００３０】(３−３):Ｃ1-4ジアゾアルカンを使用する
場合 反応は通常溶媒中で行なわれる。溶媒としては前記のエ
ーテル類,炭化水素類などが用いられる。化合物〔V〕を
溶媒に溶解したのち、ジアゾアルカン化合物の溶液を加
えると反応は進行する。試薬は化合物〔V〕１モルに対
して１〜１０モル,好ましくは１〜５モル使用する。反
応は−５０〜８０℃,好ましくは−３０〜３０℃の温度
範囲で行われる。反応時間は１分〜５時間,好ましくは
１０分〜１時間である。 (３−４):ジＣ1-4アルキル硫酸を使用する場合 反応は通常、水もしくは水と混合しうる溶媒と水との混
合溶媒中で行なわれる。混合溶媒としては(３−２)項で
あげた含水溶媒がここでもあげられる。この反応はたと
えば水酸化ナトリウム,水酸化カリウムなどのアルカリ
金属水酸化物の存在下に行なわれる。試薬は化合物
〔V〕１モルに対して0.5〜１０モル,好ましくは１〜２
モル使用する。反応温度は２０〜100℃,好ましくは５０
〜100℃の範囲である。 反応時間は１０分〜５時間,好ま
しくは３０分〜３時間である。
場合 反応は通常溶媒中で行なわれる。溶媒としては前記のエ
ーテル類,炭化水素類などが用いられる。化合物〔V〕を
溶媒に溶解したのち、ジアゾアルカン化合物の溶液を加
えると反応は進行する。試薬は化合物〔V〕１モルに対
して１〜１０モル,好ましくは１〜５モル使用する。反
応は−５０〜８０℃,好ましくは−３０〜３０℃の温度
範囲で行われる。反応時間は１分〜５時間,好ましくは
１０分〜１時間である。 (３−４):ジＣ1-4アルキル硫酸を使用する場合 反応は通常、水もしくは水と混合しうる溶媒と水との混
合溶媒中で行なわれる。混合溶媒としては(３−２)項で
あげた含水溶媒がここでもあげられる。この反応はたと
えば水酸化ナトリウム,水酸化カリウムなどのアルカリ
金属水酸化物の存在下に行なわれる。試薬は化合物
〔V〕１モルに対して0.5〜１０モル,好ましくは１〜２
モル使用する。反応温度は２０〜100℃,好ましくは５０
〜100℃の範囲である。 反応時間は１０分〜５時間,好ま
しくは３０分〜３時間である。
【００３１】製造法(4):
【化２０】 本法はセフェム化合物〔VI〕と一般式Ｒ1Ｃ(＝Ｓ)ＮＨ2
で表わされるチオ尿素またはチオ尿素誘導体とを反応さ
せて目的化合物〔I〕(Ｑ＝Ｃ−Ｒ2)を合成する方法であ
る。化合物〔VI〕は遊離のまま、塩あるいはエステルと
して用いられる。化合物〔VI〕におけるＸはハロゲン原
子またはＲ6ＳＯ2Ｏで表わされる基を示す。ここでハロ
ゲン原子はたとえば塩素,臭素,ヨウ素などを表わす。ま
たＲ6は低級アルキル基または置換されていてもよいフ
ェニル基を表わす。低級アルキル基としてはたとえばメ
チル,エチル,プロピルなどのＣ1-4アルキル基があげら
れる。置換されたフェニル基としてはたとえばp−メチ
ルフェニル,p−メトキシフェニル,p−クロロフェニル,p
−ニトロフェニルなどがあげられる。〔VI〕の塩として
は製造法(1)の項であげた化合物〔II〕の塩(無機塩基
塩,アンモニウム塩,有機塩基塩,無機酸付加塩,有機酸付
加塩など)がここでもあてはめられる。 〔VI〕のエステ
ルとしては同じく製造法(1)の項であげた化合物〔II〕
のエステル(Ｃ1-4アルキルエステル,Ｃ2-4アルケニルエ
ステル,Ｃ3-6シクロアルキルエステル,Ｃ3-6シクロアル
キル−Ｃ1-4アルキルエステル,Ｃ6-10アリールエステ
ル,Ｃ7-12アラルキルエステル,Ｃ1-5アルカノイルオキ
シメチルエステル,Ｃ1-5アルカノイルオキシエチルエス
テルおよびこれらにさらに置換されたもの)がここでも
あてはめられる。原料化合物〔VI〕は一般式
で表わされるチオ尿素またはチオ尿素誘導体とを反応さ
せて目的化合物〔I〕(Ｑ＝Ｃ−Ｒ2)を合成する方法であ
る。化合物〔VI〕は遊離のまま、塩あるいはエステルと
して用いられる。化合物〔VI〕におけるＸはハロゲン原
子またはＲ6ＳＯ2Ｏで表わされる基を示す。ここでハロ
ゲン原子はたとえば塩素,臭素,ヨウ素などを表わす。ま
たＲ6は低級アルキル基または置換されていてもよいフ
ェニル基を表わす。低級アルキル基としてはたとえばメ
チル,エチル,プロピルなどのＣ1-4アルキル基があげら
れる。置換されたフェニル基としてはたとえばp−メチ
ルフェニル,p−メトキシフェニル,p−クロロフェニル,p
−ニトロフェニルなどがあげられる。〔VI〕の塩として
は製造法(1)の項であげた化合物〔II〕の塩(無機塩基
塩,アンモニウム塩,有機塩基塩,無機酸付加塩,有機酸付
加塩など)がここでもあてはめられる。 〔VI〕のエステ
ルとしては同じく製造法(1)の項であげた化合物〔II〕
のエステル(Ｃ1-4アルキルエステル,Ｃ2-4アルケニルエ
ステル,Ｃ3-6シクロアルキルエステル,Ｃ3-6シクロアル
キル−Ｃ1-4アルキルエステル,Ｃ6-10アリールエステ
ル,Ｃ7-12アラルキルエステル,Ｃ1-5アルカノイルオキ
シメチルエステル,Ｃ1-5アルカノイルオキシエチルエス
テルおよびこれらにさらに置換されたもの)がここでも
あてはめられる。原料化合物〔VI〕は一般式
【化２１】 〔式中の記号は前記と同意義を示す〕で表わされる化合
物またはその反応性誘導体と前記の７−アミノ化合物
〔II〕またはその塩あるいはエステルとを、製造法(1)
で述べた方法と同様の方法を用いて製造することができ
る。一般式
物またはその反応性誘導体と前記の７−アミノ化合物
〔II〕またはその塩あるいはエステルとを、製造法(1)
で述べた方法と同様の方法を用いて製造することができ
る。一般式
【化２２】 で表わされる化合物またはその反応性誘導体はそれ自体
公知の方法またはそれに準ずる方法によって容易に製造
できる。化合物〔VI〕とＲ1Ｃ(＝Ｓ)ＮＨ2との反応は通
常溶媒中で行なわれる。溶媒としてはたとえばジオキサ
ン,テトラヒドロフラン,ジエチルエーテルなどのエーテ
ル類,たとえばメタノール,エタノール,プロパノールな
どのアルコール類,ジメチルホルムアミド,ジメチルアセ
トアミドなどのアミド類,などが用いられる。チオ尿素
またはその誘導体Ｒ1Ｃ(＝Ｓ)ＮＨ2の使用量は化合物
〔VI〕に対して通常１〜５モル,好ましくは１〜３モル
である。反応は０〜100℃,好ましくは２０〜６０℃の温
度範囲で行なわれる。反応時間は通常３０分〜１５時
間,好ましくは１〜５時間である。上記した製造法(1)〜
(4)において化合物〔I〕がシン〔Ｚ〕−,アンチ〔Ｅ〕
−異性体の混合物として得られる場合がある。混合物か
ら所望のシン異性体を分離するには自体公知の方法また
はそれに準ずる方法が適用される。それらの方法として
はたとえば溶解性,結晶性などの差を利用した分別法,ク
ロマトグラフィーによる分離,エステル誘導体の加水分
解速度の差を利用した分離法などがあげられる。
公知の方法またはそれに準ずる方法によって容易に製造
できる。化合物〔VI〕とＲ1Ｃ(＝Ｓ)ＮＨ2との反応は通
常溶媒中で行なわれる。溶媒としてはたとえばジオキサ
ン,テトラヒドロフラン,ジエチルエーテルなどのエーテ
ル類,たとえばメタノール,エタノール,プロパノールな
どのアルコール類,ジメチルホルムアミド,ジメチルアセ
トアミドなどのアミド類,などが用いられる。チオ尿素
またはその誘導体Ｒ1Ｃ(＝Ｓ)ＮＨ2の使用量は化合物
〔VI〕に対して通常１〜５モル,好ましくは１〜３モル
である。反応は０〜100℃,好ましくは２０〜６０℃の温
度範囲で行なわれる。反応時間は通常３０分〜１５時
間,好ましくは１〜５時間である。上記した製造法(1)〜
(4)において化合物〔I〕がシン〔Ｚ〕−,アンチ〔Ｅ〕
−異性体の混合物として得られる場合がある。混合物か
ら所望のシン異性体を分離するには自体公知の方法また
はそれに準ずる方法が適用される。それらの方法として
はたとえば溶解性,結晶性などの差を利用した分別法,ク
ロマトグラフィーによる分離,エステル誘導体の加水分
解速度の差を利用した分離法などがあげられる。
【００３２】保護基除去法：前記した通りβ−ラクタム
およびペプチド合成の分野ではアミノ基の保護基は充分
に研究されていてその保護法はすでに確立されている。
また、アミノ保護基の除去法も同様に確立されており、
本発明においても保護基の除去は従来の技術をそのまま
利用できる。たとえばモノハロゲノアセチル基(クロロ
アセチル,ブロモアセチルなど)はチオ尿素により、アル
コキシカルボニル基(メトキシカルボニル,エトキシカル
ボニル,tert−ブトキシカルボニルなど)は酸(たとえば
塩酸など)により、アラルキルオキシカルボニル基(ベン
ジルオキシカルボニル,p−メチルベンジルオキシカルボ
ニル,p−ニトロベンジルオキシカルボニルなど)は接触
還元により、２,２,２−トリクロロエトキシカルボニル
は亜鉛と酸(たとえば酢酸など)により除去することがで
きる。一方、合成中間体として化合物〔I〕がエステル
化されている場合もそれ自体公知の方法またはそれに準
ずる方法によってエステル残基を除去することができ
る。たとえば２−メチルスルホニルエチルエステルはア
ルカリにより、アラルキルエステル(ベンジルエステル,
p−メトキシベンジルエステル,p−ニトロベンジルエス
テルなど)は酸(たとえばトリフルオロ酢酸など)または
接触還元により、２,２,２−トリクロロエチルエステル
は亜鉛と酸(たとえば酢酸など)により、シリルエステル
(トリメチルシリルエステル,tert−ブチルジメチルシリ
ルエステルなど)は水のみにより除去することができ
る。
およびペプチド合成の分野ではアミノ基の保護基は充分
に研究されていてその保護法はすでに確立されている。
また、アミノ保護基の除去法も同様に確立されており、
本発明においても保護基の除去は従来の技術をそのまま
利用できる。たとえばモノハロゲノアセチル基(クロロ
アセチル,ブロモアセチルなど)はチオ尿素により、アル
コキシカルボニル基(メトキシカルボニル,エトキシカル
ボニル,tert−ブトキシカルボニルなど)は酸(たとえば
塩酸など)により、アラルキルオキシカルボニル基(ベン
ジルオキシカルボニル,p−メチルベンジルオキシカルボ
ニル,p−ニトロベンジルオキシカルボニルなど)は接触
還元により、２,２,２−トリクロロエトキシカルボニル
は亜鉛と酸(たとえば酢酸など)により除去することがで
きる。一方、合成中間体として化合物〔I〕がエステル
化されている場合もそれ自体公知の方法またはそれに準
ずる方法によってエステル残基を除去することができ
る。たとえば２−メチルスルホニルエチルエステルはア
ルカリにより、アラルキルエステル(ベンジルエステル,
p−メトキシベンジルエステル,p−ニトロベンジルエス
テルなど)は酸(たとえばトリフルオロ酢酸など)または
接触還元により、２,２,２−トリクロロエチルエステル
は亜鉛と酸(たとえば酢酸など)により、シリルエステル
(トリメチルシリルエステル,tert−ブチルジメチルシリ
ルエステルなど)は水のみにより除去することができ
る。
【００３３】化合物〔I〕の精製法:(1)〜(4)に詳記した
各種製造法により、 また要すれば上記の保護基除去法を
つづいて行うことにより反応混合物中に生成した化合物
〔I〕は抽出法,カラムクロマトグラフィー,沈澱法,再結
晶法などの公知の処理手段によって単離精製することが
できる。 一方、 単離された化合物〔I〕を公知の方法に
より所望の薬学的に受容される塩または代謝上不安定な
無毒のエステルへと変換することもできる。セフェム化
合物〔I〕のスルホキシドは化合物〔I〕の酸化反応によ
り得られる。このような酸化反応はよく知られた反応で
ある。セフェム環中の硫黄原子の酸化に適した酸化剤と
してはたとえば酸素,過酸,ヒドロパーオキシド,過酸化
水素などがあげられ、過酸はその場で酸と過酸化物の混
和によって製造することもできる。過酸としては過酢
酸,過安息香酸,p−クロル過安息香酸などが繁用され
る。反応は通常、溶媒中で行なわれる。この反応に用い
られる溶媒としてはたとえばジオキサン,テトラヒドロ
フランなどのエーテル類,たとえばジクロロメタン,クロ
ロホルム,クロロベンゼンなどのハロゲン化炭化水素類,
たとえばギ酸,酢酸,トリフルオロ酢酸などの有機酸類,
たとえばジメチルホルムアミド,ジメチルアセトアミド
などのアミド類などがあげられる。反応温度は−２０〜
８０℃の範囲で行なわれるが、なるべく低い温度,好ま
しくは−２０〜２０℃で行なわれる。式〔I〕の化合物
の酸化に際してはＳ−立体配位をもつスルホキシドが主
に生成することが一般に知られている。Ｒ−およびＳ−
スルホキシドはそれらの異なる溶解性およびクロマトグ
ラフィー分離に際しての異なる移動速度によって分離さ
れる。スルホキシドを得るための上記の酸化反応は前記
(1)〜(4)の反応の前に行なってもよいし、 また(1)〜(4)
の反応の後に行なってもよい。
各種製造法により、 また要すれば上記の保護基除去法を
つづいて行うことにより反応混合物中に生成した化合物
〔I〕は抽出法,カラムクロマトグラフィー,沈澱法,再結
晶法などの公知の処理手段によって単離精製することが
できる。 一方、 単離された化合物〔I〕を公知の方法に
より所望の薬学的に受容される塩または代謝上不安定な
無毒のエステルへと変換することもできる。セフェム化
合物〔I〕のスルホキシドは化合物〔I〕の酸化反応によ
り得られる。このような酸化反応はよく知られた反応で
ある。セフェム環中の硫黄原子の酸化に適した酸化剤と
してはたとえば酸素,過酸,ヒドロパーオキシド,過酸化
水素などがあげられ、過酸はその場で酸と過酸化物の混
和によって製造することもできる。過酸としては過酢
酸,過安息香酸,p−クロル過安息香酸などが繁用され
る。反応は通常、溶媒中で行なわれる。この反応に用い
られる溶媒としてはたとえばジオキサン,テトラヒドロ
フランなどのエーテル類,たとえばジクロロメタン,クロ
ロホルム,クロロベンゼンなどのハロゲン化炭化水素類,
たとえばギ酸,酢酸,トリフルオロ酢酸などの有機酸類,
たとえばジメチルホルムアミド,ジメチルアセトアミド
などのアミド類などがあげられる。反応温度は−２０〜
８０℃の範囲で行なわれるが、なるべく低い温度,好ま
しくは−２０〜２０℃で行なわれる。式〔I〕の化合物
の酸化に際してはＳ−立体配位をもつスルホキシドが主
に生成することが一般に知られている。Ｒ−およびＳ−
スルホキシドはそれらの異なる溶解性およびクロマトグ
ラフィー分離に際しての異なる移動速度によって分離さ
れる。スルホキシドを得るための上記の酸化反応は前記
(1)〜(4)の反応の前に行なってもよいし、 また(1)〜(4)
の反応の後に行なってもよい。
【００３４】
【作用】本発明の化合物〔I〕は公知のペニシリン剤,セ
ファロスポリン剤と同様に注射剤,カプセル剤,錠剤,顆
粒剤として非経口または経口的に投与できる。投与量は
前記したような病原性細菌に感染した人および動物の体
重１kgあたり0.5〜８０mg／日,より好ましくは１〜２０
mg／日を１日２〜４回に分割して投与すればよい。注射
剤として用いられる場合の担体は、たとえば蒸留水,生
理食塩水などが用いられ、カプセル剤,粉剤,顆粒剤,錠
剤として用いられる場合は、公知の薬学的に許容される
賦形剤(たとえばデンプン,乳糖,白糖,炭酸カルシウム,
リン酸カルシウムなど),結合剤(たとえばデンプン,アラ
ビアゴム,カルボキシメチルセルロース,ヒドロキシプロ
ピルセルロース,結晶セルロースなど),滑沢剤(たとえば
ステアリン酸マグネシウム,タルクなど),崩壊剤(たとえ
ばカルボキシメチルカルシウム,タルクなど)と混合して
用いられる。化合物〔I〕またはその塩・エステルを含
む医薬組成物は公知の方法により製造することができ
る。該組成物は通常化合物〔I〕またはその薬学的に受
容される塩もしくはエステルの少くとも１種以上と上記
の担体,賦形剤などとを混合することにより製造され
る。組成物全体に対する化合物〔I〕の配合割合は通常
５〜100重量％,好ましくはカプセル剤,錠剤,顆粒剤など
の固形製剤においては２０〜100重量％,注射剤などの液
状製剤においては、 ５〜３０重量％である。化合物
〔I〕またはその塩・エステルはたとえば注射剤として
投与することによりエシェリヒア・コリ菌に起因する尿
路感染の治療に用いられる。この場合の投与量は人およ
び動物の体重１kgあたり0.5〜８０mg／日,より好ましく
は１〜２０mg／日で、１日２〜４回に分割して投与す
る。該注射剤はたとえば化合物〔I〕またはその塩,エス
テルを生理食塩水に溶解もしくは懸濁することにより容
易に製造することができる。
ファロスポリン剤と同様に注射剤,カプセル剤,錠剤,顆
粒剤として非経口または経口的に投与できる。投与量は
前記したような病原性細菌に感染した人および動物の体
重１kgあたり0.5〜８０mg／日,より好ましくは１〜２０
mg／日を１日２〜４回に分割して投与すればよい。注射
剤として用いられる場合の担体は、たとえば蒸留水,生
理食塩水などが用いられ、カプセル剤,粉剤,顆粒剤,錠
剤として用いられる場合は、公知の薬学的に許容される
賦形剤(たとえばデンプン,乳糖,白糖,炭酸カルシウム,
リン酸カルシウムなど),結合剤(たとえばデンプン,アラ
ビアゴム,カルボキシメチルセルロース,ヒドロキシプロ
ピルセルロース,結晶セルロースなど),滑沢剤(たとえば
ステアリン酸マグネシウム,タルクなど),崩壊剤(たとえ
ばカルボキシメチルカルシウム,タルクなど)と混合して
用いられる。化合物〔I〕またはその塩・エステルを含
む医薬組成物は公知の方法により製造することができ
る。該組成物は通常化合物〔I〕またはその薬学的に受
容される塩もしくはエステルの少くとも１種以上と上記
の担体,賦形剤などとを混合することにより製造され
る。組成物全体に対する化合物〔I〕の配合割合は通常
５〜100重量％,好ましくはカプセル剤,錠剤,顆粒剤など
の固形製剤においては２０〜100重量％,注射剤などの液
状製剤においては、 ５〜３０重量％である。化合物
〔I〕またはその塩・エステルはたとえば注射剤として
投与することによりエシェリヒア・コリ菌に起因する尿
路感染の治療に用いられる。この場合の投与量は人およ
び動物の体重１kgあたり0.5〜８０mg／日,より好ましく
は１〜２０mg／日で、１日２〜４回に分割して投与す
る。該注射剤はたとえば化合物〔I〕またはその塩,エス
テルを生理食塩水に溶解もしくは懸濁することにより容
易に製造することができる。
【００３５】
【実施例】本発明はさらに下記の参考例,実施例で詳し
く説明されるが、これらの例は単なる実例であって本発
明を限定するものではなく、また本発明の範囲を逸脱し
ない範囲で変化させてもよい。参考例,実施例のカラム
クロマトグラフィーにおける溶出はＴＬＣ(Thin LayerC
hromatography,薄層クロマトグラフィー)による観察下
に行なわれた。 ＴＬＣ観察においては、ＴＬＣプレート
としてメルク(Merck)社製のキーゼルゲル６０Ｆ254を、
展開溶媒としてはカラムクロマトグラフィーで溶出溶媒
として用いられた溶媒を、検出法としてはＵＶ検出器を
採用した。カラム用シリカゲルは同じくメルク社製のキ
ーゼルゲル６０(２３０〜４００メッシュ)を用いた。″
セファデックス″はファルマシア・ファイン・ケミカル
ズ社(Pharmacia Fine Chemicals)製である。 ハイポラス
ポリマーは三菱化成社製 ダイアイオンＣＨＰ−２０Ｐ
を用いた。ＮＭＲスペクトルは内部または外部基準とし
てテトラメチルシランを用いてVarian ＥＭ−３９０
（２００ＭＨz）型スペクトロメーターで測定し、全δ
値をppmで示した。混合溶媒において( )内に示した数
値は各溶媒の容量混合比である。また溶液における％は
溶液100ml中のg数を表わす。 また参考例,実施例中の記
号は次のような意味である。 s :シングレット(singlet) d :ダブレット(doublet) t :トリプレット(triplet) q :クワルテット(quartet) ＡＢq:ＡＢ型クワルテット(ＡＢ type quartet) d.d :ダブル ダブレット(double doublet) m :マチルプレット(multiplet) br． :ブロード(broad) Ｊ :カップリング定数(coupling constant) Ｈz :ヘルツ(Herz) mg :ミリグラム(milligram) g :グラム(gram) ml :ミリリーター(milliliter) ｌ :リーター(liter) ％ :パーセント(percent) ＤＭＳＯ:ジメチルスルホキシド(dimethylsulfoxide) Ｄ2Ｏ:重水 ＣＤＣl3:重クロロホルム 室温：２５℃
く説明されるが、これらの例は単なる実例であって本発
明を限定するものではなく、また本発明の範囲を逸脱し
ない範囲で変化させてもよい。参考例,実施例のカラム
クロマトグラフィーにおける溶出はＴＬＣ(Thin LayerC
hromatography,薄層クロマトグラフィー)による観察下
に行なわれた。 ＴＬＣ観察においては、ＴＬＣプレート
としてメルク(Merck)社製のキーゼルゲル６０Ｆ254を、
展開溶媒としてはカラムクロマトグラフィーで溶出溶媒
として用いられた溶媒を、検出法としてはＵＶ検出器を
採用した。カラム用シリカゲルは同じくメルク社製のキ
ーゼルゲル６０(２３０〜４００メッシュ)を用いた。″
セファデックス″はファルマシア・ファイン・ケミカル
ズ社(Pharmacia Fine Chemicals)製である。 ハイポラス
ポリマーは三菱化成社製 ダイアイオンＣＨＰ−２０Ｐ
を用いた。ＮＭＲスペクトルは内部または外部基準とし
てテトラメチルシランを用いてVarian ＥＭ−３９０
（２００ＭＨz）型スペクトロメーターで測定し、全δ
値をppmで示した。混合溶媒において( )内に示した数
値は各溶媒の容量混合比である。また溶液における％は
溶液100ml中のg数を表わす。 また参考例,実施例中の記
号は次のような意味である。 s :シングレット(singlet) d :ダブレット(doublet) t :トリプレット(triplet) q :クワルテット(quartet) ＡＢq:ＡＢ型クワルテット(ＡＢ type quartet) d.d :ダブル ダブレット(double doublet) m :マチルプレット(multiplet) br． :ブロード(broad) Ｊ :カップリング定数(coupling constant) Ｈz :ヘルツ(Herz) mg :ミリグラム(milligram) g :グラム(gram) ml :ミリリーター(milliliter) ｌ :リーター(liter) ％ :パーセント(percent) ＤＭＳＯ:ジメチルスルホキシド(dimethylsulfoxide) Ｄ2Ｏ:重水 ＣＤＣl3:重クロロホルム 室温：２５℃
【００３６】試験例１ 試験化合物最小阻止濃度（ＭＩＣ：minimal inhibitory
cpncentration）は寒天希釈法（agar dilution metho
d）により決定された。即ち、順次薄められた試験化合
物の水溶液１．０mlをシャーレ（petri dish）に注ぎ、
次にトリプティカーゼ ソイ アガー（Trypticase soy
agar）９．０mlを注いで混ぜた。その混合寒天プレー
ト上に、試験菌の懸濁液（約１０6ＣＦＵ／ml）を塗抹
した。３７℃で一夜培養（incubation）した後、試験菌
の増殖を完全に阻害する試験化合物の最低濃度をＭＩＣ
とした。 試験菌 （１）スタフィロコッカス アウレウス 308 A-1 (Staphylococcus aureus 308 A-1) （２）エシェリヒア コリ NIHJ JC-2 (Escherichia coli NIHJ JC-2) （３）ヘモフィルス インフルエンザ NN-400 (Haemophilus influenzae NN-400) 結果
cpncentration）は寒天希釈法（agar dilution metho
d）により決定された。即ち、順次薄められた試験化合
物の水溶液１．０mlをシャーレ（petri dish）に注ぎ、
次にトリプティカーゼ ソイ アガー（Trypticase soy
agar）９．０mlを注いで混ぜた。その混合寒天プレー
ト上に、試験菌の懸濁液（約１０6ＣＦＵ／ml）を塗抹
した。３７℃で一夜培養（incubation）した後、試験菌
の増殖を完全に阻害する試験化合物の最低濃度をＭＩＣ
とした。 試験菌 （１）スタフィロコッカス アウレウス 308 A-1 (Staphylococcus aureus 308 A-1) （２）エシェリヒア コリ NIHJ JC-2 (Escherichia coli NIHJ JC-2) （３）ヘモフィルス インフルエンザ NN-400 (Haemophilus influenzae NN-400) 結果
【表１】 以上の結果から、本発明のセフェム化合物〔I〕または
その塩もしくはエステルは臨床上重要視されている病原
性細菌の代表的な菌株に対してバランス良く優れた抗菌
作用を示すことが明らかである。
その塩もしくはエステルは臨床上重要視されている病原
性細菌の代表的な菌株に対してバランス良く優れた抗菌
作用を示すことが明らかである。
【００３７】参考例１ イミダゾ〔２，１−ｂ〕〔１，３，４〕チアジアゾール
−２−チオール １） ブロモアセトアルデヒドジメチルアセタール（２
５ml），４８％臭化水素酸（１５ml），Ｈ2Ｏ（１５m
l）の混合物を１００℃で２時間加熱した。冷後ジメト
キシエタン（１００ml）を加え、炭酸水素ナトリウムで
中和した。不溶物をろ去しろ液に２−アミノ−５−メチ
ルチオ−１，３，４−チアジアゾール（１２．５ｇ），
ジメトキシエタン（２００ml）を加え、４時間加熱還流
した。溶媒を留去し炭酸水素ナトリウム飽和水溶液を加
え、酢酸エチルで抽出した。抽出液は食塩飽和水溶液で
洗浄後乾燥（ＭgＳＯ4）した。溶媒を留去し、残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン
−酢酸エチル（２：１）で溶出。該当分画を濃縮して２
−メチルチオイミダゾ〔２，１−ｂ〕〔１，３，４〕チ
アジアゾールを結晶として得た（３．２ｇ，２２．０
％）。イソプロピルエーテルから再結晶して白色結晶を
得た。ｍｐ. ８７−８８℃。 ＮＭＲ（CDCl3）：2.74(3H,s), 7.26(1H,d,J=1.4Hz),
7.68(1H,d,J=1.4Hz). 元素分析値：Ｃ5Ｈ5Ｎ3Ｓ2として 計算値(％)：Ｃ，35.07； Ｈ，2.94； Ｎ，24.54 実測値(％)：Ｃ，35.02； Ｈ，3.03； Ｎ，24.72 ２） ２−メチルチオイミダゾ〔２，１−ｂ〕〔１，
３，４〕チアジアゾール（１．３７ｇ）の酢酸（２４m
l）溶液に濃硫酸（１．６ml）を加えた。ついで３０％
過酸化水素水（６．０ml）を氷冷下に加え、室温で１６
時間かき混ぜた。反応液を炭酸水素ナトリウム飽和水溶
液でｐＨ３に調整後ジクロロメタンで抽出した。抽出液
はチオ硫酸ナトリウム水溶液，炭酸水素ナトリウム飽和
水溶液，食塩飽和水溶液で順次洗浄後乾燥（ＭgＳＯ4）
した。溶媒を留去し、２−メチルスルホニルイミダゾ
〔２，１−ｂ〕〔１，３，４〕チアジアゾールを結晶と
して得た（１．３４ｇ，８３％）。メタノールから再結
晶して無色結晶を得た。ｍｐ．１３３−１３７℃。 ＮＭＲ（CDCl3）：3.42(3H,s), 7.50(1H,s), 7.89(1H,
s). 元素分析値：Ｃ5Ｈ5Ｎ3Ｏ2Ｓ2として 計算値(％)：Ｃ，29.55； Ｈ，2.48； Ｎ，20.67 実測値(％)：Ｃ，29.52； Ｈ，2.46： Ｎ，20.40 ３） ３−メルカプトプロピオン酸メチル（１．１ml）
のメタノール（４０ml）溶液に２８％ナトリウムメチラ
ート（メタノール溶液３.１ml）を加え、ついで２−メ
チルスルホニルイミダゾ〔２，１−ｂ〕〔１，３，４〕
チアジアゾール（１．０ｇ）を加え、室温で３０分間か
き混ぜた。反応液を２ＮＨＣlでｐＨ４に調整後溶媒を
留去標題化合物を結晶として得た。ろ取しＨ2Ｏ，つい
でイソプロピルエーテルで洗浄（０．７１ｇ，９１
％）。メタノールから再結晶して白色結晶を得た。ｍ
ｐ．２６０℃（分解）。 ＮＭＲ（DMSO-d6）：7.68(1H,d,J=2.2Hz), 8.01(1H,d,J
=2.2Hz). 元素分析値：Ｃ4Ｈ3Ｎ3Ｓ2として 計算値(％)：Ｃ，30.56； Ｈ，1.92； Ｎ，26.73 実測値(％)：Ｃ，30.76； Ｈ，1.90： Ｎ，26.86
−２−チオール １） ブロモアセトアルデヒドジメチルアセタール（２
５ml），４８％臭化水素酸（１５ml），Ｈ2Ｏ（１５m
l）の混合物を１００℃で２時間加熱した。冷後ジメト
キシエタン（１００ml）を加え、炭酸水素ナトリウムで
中和した。不溶物をろ去しろ液に２−アミノ−５−メチ
ルチオ−１，３，４−チアジアゾール（１２．５ｇ），
ジメトキシエタン（２００ml）を加え、４時間加熱還流
した。溶媒を留去し炭酸水素ナトリウム飽和水溶液を加
え、酢酸エチルで抽出した。抽出液は食塩飽和水溶液で
洗浄後乾燥（ＭgＳＯ4）した。溶媒を留去し、残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン
−酢酸エチル（２：１）で溶出。該当分画を濃縮して２
−メチルチオイミダゾ〔２，１−ｂ〕〔１，３，４〕チ
アジアゾールを結晶として得た（３．２ｇ，２２．０
％）。イソプロピルエーテルから再結晶して白色結晶を
得た。ｍｐ. ８７−８８℃。 ＮＭＲ（CDCl3）：2.74(3H,s), 7.26(1H,d,J=1.4Hz),
7.68(1H,d,J=1.4Hz). 元素分析値：Ｃ5Ｈ5Ｎ3Ｓ2として 計算値(％)：Ｃ，35.07； Ｈ，2.94； Ｎ，24.54 実測値(％)：Ｃ，35.02； Ｈ，3.03； Ｎ，24.72 ２） ２−メチルチオイミダゾ〔２，１−ｂ〕〔１，
３，４〕チアジアゾール（１．３７ｇ）の酢酸（２４m
l）溶液に濃硫酸（１．６ml）を加えた。ついで３０％
過酸化水素水（６．０ml）を氷冷下に加え、室温で１６
時間かき混ぜた。反応液を炭酸水素ナトリウム飽和水溶
液でｐＨ３に調整後ジクロロメタンで抽出した。抽出液
はチオ硫酸ナトリウム水溶液，炭酸水素ナトリウム飽和
水溶液，食塩飽和水溶液で順次洗浄後乾燥（ＭgＳＯ4）
した。溶媒を留去し、２−メチルスルホニルイミダゾ
〔２，１−ｂ〕〔１，３，４〕チアジアゾールを結晶と
して得た（１．３４ｇ，８３％）。メタノールから再結
晶して無色結晶を得た。ｍｐ．１３３−１３７℃。 ＮＭＲ（CDCl3）：3.42(3H,s), 7.50(1H,s), 7.89(1H,
s). 元素分析値：Ｃ5Ｈ5Ｎ3Ｏ2Ｓ2として 計算値(％)：Ｃ，29.55； Ｈ，2.48； Ｎ，20.67 実測値(％)：Ｃ，29.52； Ｈ，2.46： Ｎ，20.40 ３） ３−メルカプトプロピオン酸メチル（１．１ml）
のメタノール（４０ml）溶液に２８％ナトリウムメチラ
ート（メタノール溶液３.１ml）を加え、ついで２−メ
チルスルホニルイミダゾ〔２，１−ｂ〕〔１，３，４〕
チアジアゾール（１．０ｇ）を加え、室温で３０分間か
き混ぜた。反応液を２ＮＨＣlでｐＨ４に調整後溶媒を
留去標題化合物を結晶として得た。ろ取しＨ2Ｏ，つい
でイソプロピルエーテルで洗浄（０．７１ｇ，９１
％）。メタノールから再結晶して白色結晶を得た。ｍ
ｐ．２６０℃（分解）。 ＮＭＲ（DMSO-d6）：7.68(1H,d,J=2.2Hz), 8.01(1H,d,J
=2.2Hz). 元素分析値：Ｃ4Ｈ3Ｎ3Ｓ2として 計算値(％)：Ｃ，30.56； Ｈ，1.92； Ｎ，26.73 実測値(％)：Ｃ，30.76； Ｈ，1.90： Ｎ，26.86
【００３８】参考例２ ６−メチルイミダゾ〔２，１−ｂ〕〔１，３，４〕チア
ジアゾール−２−チオール １） ２−アミノ−５−メチルチオ−１，３，４−チア
ジアゾール（１．７３ｇ），ブロモアセトン（１．０１
ml），エタノール（２５ml）の混合物を５時間加熱還流
した。溶媒を留去し、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液を
加え６−メチル−２−メチルチオイミダゾ〔２，１−
ｂ〕〔１，３，４〕チアジアゾールを結晶として得た。
ろ取しＨ2Ｏで洗浄（１．２０ｇ，５５％）。イソプロ
ピルエーテルから再結晶して白色結晶を得た。ｍｐ．７
２−７３℃。 ＮＭＲ（CDCl3）：2.34(3H,d,J=1.0Hz), 2.72(3H,s),
7.41(1H,d,J=1.0Hz). 元素分析値：Ｃ6Ｈ7Ｎ3Ｓ2として 計算値(％)：Ｃ，38.90； Ｈ，3.81； Ｎ，22.68 実測値(％)：Ｃ，39.08； Ｈ，3.74： Ｎ，22.70 ２） 参考例１−２）と同様にして６−メチル−２−メ
チルチオイミダゾ〔２，１−ｂ〕〔１，３，４〕チアジ
アゾールから６−メチル−２−メチルスルホニルイミダ
ゾ〔２，１−ｂ〕〔１，３，４〕チアジアゾールを得
た。収率６９％，ｍｐ．１６５−１６６℃（酢酸エチ
ル）。 ＮＭＲ（CDCl3）：2.42(3H,s), 3.39(3H,s), 7.62(1H,
s). 元素分析値：Ｃ6Ｈ7Ｎ3Ｏ2Ｓ2として 計算値(％)：Ｃ，33.17； Ｈ，3.25； Ｎ，19.34 実測値(％)：Ｃ，33.02； Ｈ，3.42： Ｎ，19.13 ３） 参考例１−３）と同様にして６−メチル−２−メ
チルスルホニルイミダゾ〔２，１−ｂ〕〔１，３，４〕
チアジアゾールから６−メチルイミダゾ〔２，１−ｂ〕
〔１，３，４〕チアジアゾール−２−チオールを得た。
収率８７％，ｍｐ．２５５℃（分解，メタノール）。 ＮＭＲ（DMSO-d6）：２．３１（３Ｈ，ｓ）， ７．７
６（１Ｈ，ｓ）． 元素分析値：Ｃ５Ｈ5Ｎ3Ｓ2として 計算値(％)：Ｃ，35.07； Ｈ，2.94； Ｎ，24.54 実測値(％)：Ｃ，35.38； Ｈ，3.20： Ｎ，24.54
ジアゾール−２−チオール １） ２−アミノ−５−メチルチオ−１，３，４−チア
ジアゾール（１．７３ｇ），ブロモアセトン（１．０１
ml），エタノール（２５ml）の混合物を５時間加熱還流
した。溶媒を留去し、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液を
加え６−メチル−２−メチルチオイミダゾ〔２，１−
ｂ〕〔１，３，４〕チアジアゾールを結晶として得た。
ろ取しＨ2Ｏで洗浄（１．２０ｇ，５５％）。イソプロ
ピルエーテルから再結晶して白色結晶を得た。ｍｐ．７
２−７３℃。 ＮＭＲ（CDCl3）：2.34(3H,d,J=1.0Hz), 2.72(3H,s),
7.41(1H,d,J=1.0Hz). 元素分析値：Ｃ6Ｈ7Ｎ3Ｓ2として 計算値(％)：Ｃ，38.90； Ｈ，3.81； Ｎ，22.68 実測値(％)：Ｃ，39.08； Ｈ，3.74： Ｎ，22.70 ２） 参考例１−２）と同様にして６−メチル−２−メ
チルチオイミダゾ〔２，１−ｂ〕〔１，３，４〕チアジ
アゾールから６−メチル−２−メチルスルホニルイミダ
ゾ〔２，１−ｂ〕〔１，３，４〕チアジアゾールを得
た。収率６９％，ｍｐ．１６５−１６６℃（酢酸エチ
ル）。 ＮＭＲ（CDCl3）：2.42(3H,s), 3.39(3H,s), 7.62(1H,
s). 元素分析値：Ｃ6Ｈ7Ｎ3Ｏ2Ｓ2として 計算値(％)：Ｃ，33.17； Ｈ，3.25； Ｎ，19.34 実測値(％)：Ｃ，33.02； Ｈ，3.42： Ｎ，19.13 ３） 参考例１−３）と同様にして６−メチル−２−メ
チルスルホニルイミダゾ〔２，１−ｂ〕〔１，３，４〕
チアジアゾールから６−メチルイミダゾ〔２，１−ｂ〕
〔１，３，４〕チアジアゾール−２−チオールを得た。
収率８７％，ｍｐ．２５５℃（分解，メタノール）。 ＮＭＲ（DMSO-d6）：２．３１（３Ｈ，ｓ）， ７．７
６（１Ｈ，ｓ）． 元素分析値：Ｃ５Ｈ5Ｎ3Ｓ2として 計算値(％)：Ｃ，35.07； Ｈ，2.94； Ｎ，24.54 実測値(％)：Ｃ，35.38； Ｈ，3.20： Ｎ，24.54
【００３９】参考例３ エチル ２−メルカプトイミダゾ〔２，１−ｂ〕〔１，
３，４〕チアジアゾール−６−カルボキシレート １） ５−アミノ−２−メチルチオ−１，３，４−チア
ジアゾール（１４．７ｇ），ブロモピルビン酸エチル
（２５ml），エタノール（２５０ml）の混合物を４０時
間加熱還流した。溶媒を留去し残留物に炭酸水素ナトリ
ウム飽和水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液
は食塩飽和水溶液で洗浄後乾燥（ＭgＳＯ4）した。溶媒
を留去し残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、ジクロルメタン−メタノール（１００：１）で
溶出した。該当分画を濃縮してエチル２−メチルチオイ
ミダゾ〔２，１−ｂ〕〔１，３，４〕チアジアゾール−
６−カルボキシレートを結晶として得た。イソプロピル
エーテルから再結晶して白色結晶を得た（５．３ｇ，２
２％）。ｍｐ．１３０℃。 ＮＭＲ（CDCl3）：1.42(3H,t,J=7.2Hz), 2.77(3H,s),
4.41(2H,q,J=7.2Hz), 8.25(1H,s). 元素分析値：Ｃ8Ｈ9Ｎ3Ｏ2Ｓ2として 計算値(％)：Ｃ，39.49； Ｈ，3.73； Ｎ，17.27 実測値(％)：Ｃ，39.38； Ｈ，3.74： Ｎ，17.32
３，４〕チアジアゾール−６−カルボキシレート １） ５−アミノ−２−メチルチオ−１，３，４−チア
ジアゾール（１４．７ｇ），ブロモピルビン酸エチル
（２５ml），エタノール（２５０ml）の混合物を４０時
間加熱還流した。溶媒を留去し残留物に炭酸水素ナトリ
ウム飽和水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液
は食塩飽和水溶液で洗浄後乾燥（ＭgＳＯ4）した。溶媒
を留去し残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、ジクロルメタン−メタノール（１００：１）で
溶出した。該当分画を濃縮してエチル２−メチルチオイ
ミダゾ〔２，１−ｂ〕〔１，３，４〕チアジアゾール−
６−カルボキシレートを結晶として得た。イソプロピル
エーテルから再結晶して白色結晶を得た（５．３ｇ，２
２％）。ｍｐ．１３０℃。 ＮＭＲ（CDCl3）：1.42(3H,t,J=7.2Hz), 2.77(3H,s),
4.41(2H,q,J=7.2Hz), 8.25(1H,s). 元素分析値：Ｃ8Ｈ9Ｎ3Ｏ2Ｓ2として 計算値(％)：Ｃ，39.49； Ｈ，3.73； Ｎ，17.27 実測値(％)：Ｃ，39.38； Ｈ，3.74： Ｎ，17.32
【００４０】２） 参考例１−２）と同様にしてエチル
２−メチルチオイミダゾ〔２，１−ｂ〕〔１，３，
４〕チアジアゾール−６−カルボキシレートからエチル
２−メチルスルホニルイミダゾ〔２，１−ｂ〕〔１，
３，４〕チアジアゾール−６−カルボキシレートを白色
結晶として得た。収率８２％，ｍｐ．１３０℃（メタノ
ール）。 ＮＭＲ（CDCl3）：１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ）， ３．４５（３Ｈ，ｓ）， ４．４５（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ８．４６（１Ｈ，ｓ）． 元素分析値：Ｃ８Ｈ9Ｎ3Ｏ4Ｓ2として 計算値(％)：Ｃ，34.90； Ｈ，3.30； Ｎ，15.26 実測値(％)：Ｃ，34.70； Ｈ，3.00： Ｎ，15.35 ３） エチル ２−メチルスルホニルイミダゾ〔２，１
−ｂ〕〔１，３，４〕チアジアゾール−６−カルボキシ
レート（１．４４ｇ），水硫化ナトリウム（７０％，
０．７２ｇ），テトラメチルアンモニウムクロリド
（１．０ｇ），エタノール（３５ml），テトラヒドロフ
ラン（３５ml）の混合物を８時間加熱還流した後、水硫
化ナトリウム（７０％，０．１２ｇ）を追加し、さらに
１５時間加熱還流した。反応液を１ＮＨＣlでｐＨ３に
調整後溶媒を留去し、標題化合物を結晶として得た。ろ
取しＨ2Ｏ，エタノール，イソプロピルエーテルで順次
洗浄した（１．０７ｇ，８９％）。メタノールから再結
晶して白色結晶を得た。ｍｐ．２４０℃（分解）。 ＮＭＲ（DMSO-d6）：1.30(3H,t,J=7.0Hz), 4.30(2H,q,J
=7.0Hz), 8.47(1H,s). 元素分析値：Ｃ7Ｈ7Ｎ3Ｏ2Ｓ2として 計算値(％)：Ｃ，36.67； Ｈ，3.08； Ｎ，18.33 実測値(％)：Ｃ，36.71； Ｈ，2.95： Ｎ，18.55
２−メチルチオイミダゾ〔２，１−ｂ〕〔１，３，
４〕チアジアゾール−６−カルボキシレートからエチル
２−メチルスルホニルイミダゾ〔２，１−ｂ〕〔１，
３，４〕チアジアゾール−６−カルボキシレートを白色
結晶として得た。収率８２％，ｍｐ．１３０℃（メタノ
ール）。 ＮＭＲ（CDCl3）：１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ）， ３．４５（３Ｈ，ｓ）， ４．４５（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ８．４６（１Ｈ，ｓ）． 元素分析値：Ｃ８Ｈ9Ｎ3Ｏ4Ｓ2として 計算値(％)：Ｃ，34.90； Ｈ，3.30； Ｎ，15.26 実測値(％)：Ｃ，34.70； Ｈ，3.00： Ｎ，15.35 ３） エチル ２−メチルスルホニルイミダゾ〔２，１
−ｂ〕〔１，３，４〕チアジアゾール−６−カルボキシ
レート（１．４４ｇ），水硫化ナトリウム（７０％，
０．７２ｇ），テトラメチルアンモニウムクロリド
（１．０ｇ），エタノール（３５ml），テトラヒドロフ
ラン（３５ml）の混合物を８時間加熱還流した後、水硫
化ナトリウム（７０％，０．１２ｇ）を追加し、さらに
１５時間加熱還流した。反応液を１ＮＨＣlでｐＨ３に
調整後溶媒を留去し、標題化合物を結晶として得た。ろ
取しＨ2Ｏ，エタノール，イソプロピルエーテルで順次
洗浄した（１．０７ｇ，８９％）。メタノールから再結
晶して白色結晶を得た。ｍｐ．２４０℃（分解）。 ＮＭＲ（DMSO-d6）：1.30(3H,t,J=7.0Hz), 4.30(2H,q,J
=7.0Hz), 8.47(1H,s). 元素分析値：Ｃ7Ｈ7Ｎ3Ｏ2Ｓ2として 計算値(％)：Ｃ，36.67； Ｈ，3.08； Ｎ，18.33 実測値(％)：Ｃ，36.71； Ｈ，2.95： Ｎ，18.55
【００４１】参考例４ アンモニウム ６−カルバモイルイミダゾ〔２，１−
ｂ〕〔１，３，４〕チアジアゾール−２−チオラート エチル ２−メルカプトイミダゾ〔２，１−ｂ〕〔１，
３，４〕チアジアゾール−６−カルボキシレート（３０
０mg），２５％アンモニア水（８ml）の混合物を封管中
６０℃で１時間加熱した。溶媒を留去して標題化合物を
結晶として得た。ろ取しエタノールついでエーテルで洗
浄した（２２０mg，７８％）。メタノールから再結晶し
て白色結晶を得た。ｍｐ．２７５℃（分解）。 ＮＭＲ（DMSO-d6）：7.09(5H,br), 7.30(1H,brs), 7.87
(1H,s). 元素分析値：Ｃ5Ｈ4Ｎ4ＯＳ2・ＮＨ3として 計算値(％)：Ｃ，27.64； Ｈ，3.25； Ｎ，32.23 実測値(％)：Ｃ，27.70； Ｈ，3.26： Ｎ，３１．９
７
ｂ〕〔１，３，４〕チアジアゾール−２−チオラート エチル ２−メルカプトイミダゾ〔２，１−ｂ〕〔１，
３，４〕チアジアゾール−６−カルボキシレート（３０
０mg），２５％アンモニア水（８ml）の混合物を封管中
６０℃で１時間加熱した。溶媒を留去して標題化合物を
結晶として得た。ろ取しエタノールついでエーテルで洗
浄した（２２０mg，７８％）。メタノールから再結晶し
て白色結晶を得た。ｍｐ．２７５℃（分解）。 ＮＭＲ（DMSO-d6）：7.09(5H,br), 7.30(1H,brs), 7.87
(1H,s). 元素分析値：Ｃ5Ｈ4Ｎ4ＯＳ2・ＮＨ3として 計算値(％)：Ｃ，27.64； Ｈ，3.25； Ｎ，32.23 実測値(％)：Ｃ，27.70； Ｈ，3.26： Ｎ，３１．９
７
【００４２】参考例５ ２−メルカプトイミダゾ〔２，１−ｂ〕〔１，３，４〕
チアジアゾール−６−アセトアミド １） ５−アミノ−２−メチルチオ−１，３，４−チア
ジアゾール（１０．３ｇ），４−ブロモアセト酢酸メチ
ル（１９．５ｇ），メタノール（１００ｍｌ）,ジメト
キシエタン（１００ml）の混合物を３７時間加熱還流し
た。溶媒を留去し炭酸水素ナトリウム飽和水溶液を加
え、酢酸エチルで抽出した。抽出液は食塩飽和水溶液で
洗浄後乾燥（ＭgＳＯ4）した。溶媒を留去し残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル
−ヘキサン（１：１）で溶出した。該当分画を濃縮して
メチル ２−メチルチオイミダゾ〔２，１−ｂ〕〔１，
３，４〕チアジアゾール−６−アセテートを結晶として
得た。ついでイソプロピルエーテルから再結晶し、褐色
結晶を得た（６．６ｇ，３９％）。ｍｐ．８５−８８
℃。 ＮＭＲ（CDCl3）：2.73(3H,s), 3.74(5H,s), 7.64(1H,
s). 元素分析値：Ｃ8Ｈ9Ｎ3Ｏ2Ｓ2として 計算値(％)：Ｃ，39.49； Ｈ，3.73； Ｎ，17.27 実測値(％)：Ｃ，39.55； Ｈ，3.96： Ｎ，17.26 ２） メチル ２−メチルチオイミダゾ〔２，１−ｂ〕
〔１，３，４〕チアジアゾール−６−アセテート（４．
０ｇ）のジクロルメタン（５０ml）溶液にｍ−クロロ過
安息香酸（４．１８ｇ）を氷冷下に加えた。氷冷下に１
時間かき混ぜ不溶物をろ去し、ろ液をチオ硫酸ナトリウ
ム水溶液、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液、食塩飽和水
溶液で順次洗浄後乾燥（ＭgＳＯ4）した。溶媒を留去
し、メチル２−メチルスルフィニルイミダゾ〔２，１−
ｂ〕〔１，３，４〕チアジアゾール−６−アセテートを
結晶として得た（３．９７ｇ，９３％）。酢酸エチル−
イソプロピルエーテルから再結晶し白色結晶を得た。ｍ
ｐ．１１６−１１８℃。 ＮＭＲ（CDCl3）：3.10(3H,s), 3.76(3H,s), 3.80(2H,
s), 7.79(1H,s). 元素分析値：Ｃ8Ｈ9Ｎ3Ｏ3Ｓ2として 計算値(％)：Ｃ，37.06； Ｈ，3.50； Ｎ，16.20 実測値(％)：Ｃ，37.11； Ｈ，3.61： Ｎ，１６．０
８
チアジアゾール−６−アセトアミド １） ５−アミノ−２−メチルチオ−１，３，４−チア
ジアゾール（１０．３ｇ），４−ブロモアセト酢酸メチ
ル（１９．５ｇ），メタノール（１００ｍｌ）,ジメト
キシエタン（１００ml）の混合物を３７時間加熱還流し
た。溶媒を留去し炭酸水素ナトリウム飽和水溶液を加
え、酢酸エチルで抽出した。抽出液は食塩飽和水溶液で
洗浄後乾燥（ＭgＳＯ4）した。溶媒を留去し残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル
−ヘキサン（１：１）で溶出した。該当分画を濃縮して
メチル ２−メチルチオイミダゾ〔２，１−ｂ〕〔１，
３，４〕チアジアゾール−６−アセテートを結晶として
得た。ついでイソプロピルエーテルから再結晶し、褐色
結晶を得た（６．６ｇ，３９％）。ｍｐ．８５−８８
℃。 ＮＭＲ（CDCl3）：2.73(3H,s), 3.74(5H,s), 7.64(1H,
s). 元素分析値：Ｃ8Ｈ9Ｎ3Ｏ2Ｓ2として 計算値(％)：Ｃ，39.49； Ｈ，3.73； Ｎ，17.27 実測値(％)：Ｃ，39.55； Ｈ，3.96： Ｎ，17.26 ２） メチル ２−メチルチオイミダゾ〔２，１−ｂ〕
〔１，３，４〕チアジアゾール−６−アセテート（４．
０ｇ）のジクロルメタン（５０ml）溶液にｍ−クロロ過
安息香酸（４．１８ｇ）を氷冷下に加えた。氷冷下に１
時間かき混ぜ不溶物をろ去し、ろ液をチオ硫酸ナトリウ
ム水溶液、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液、食塩飽和水
溶液で順次洗浄後乾燥（ＭgＳＯ4）した。溶媒を留去
し、メチル２−メチルスルフィニルイミダゾ〔２，１−
ｂ〕〔１，３，４〕チアジアゾール−６−アセテートを
結晶として得た（３．９７ｇ，９３％）。酢酸エチル−
イソプロピルエーテルから再結晶し白色結晶を得た。ｍ
ｐ．１１６−１１８℃。 ＮＭＲ（CDCl3）：3.10(3H,s), 3.76(3H,s), 3.80(2H,
s), 7.79(1H,s). 元素分析値：Ｃ8Ｈ9Ｎ3Ｏ3Ｓ2として 計算値(％)：Ｃ，37.06； Ｈ，3.50； Ｎ，16.20 実測値(％)：Ｃ，37.11； Ｈ，3.61： Ｎ，１６．０
８
【００４３】３） 参考例３−３）と同様にしてメチル
２−メチルスルフィニルイミダゾ〔２，１−ｂ〕
〔１，３，４〕チアジアゾール−６−アセテートからメ
チル ２−メルカプトイミダゾ〔２，１−ｂ〕〔１，
３，４〕チアジアゾール−６−アセテートを淡褐色結晶
として得た。収率５９％，ｍｐ．２３０℃（分解）。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：3.67(3H,s), 3.89(2H,s),
7.88(1H,s). 元素分析値：Ｃ7Ｈ7Ｎ3Ｏ2Ｓ2として 計算値(％)：Ｃ，36.67； Ｈ，3.08； Ｎ，18.33 実測値(％)：Ｃ，36.33； Ｈ，3.16： Ｎ，18.39 ４） メチル ２−メルカプトイミダゾ〔２，１−ｂ〕
〔１，３，４〕チアジアゾール−６−アセテート（５７
２mg），２５％アンモニア水（１８ml）の混合物を封管
中６０℃で１．５時間加熱した。溶媒を留去し残留物を
炭酸水素ナトリウム水溶液に溶解し、１ＮＨＣlでｐＨ
２に調整し標題化合物を結晶として得た（４９４mg，９
２％）。ｍｐ．２４０℃（分解）。 ＮＭＲ（DMSO-d6）：3.58(2H,s), 7.23(1H,br), 7.59(1
H,br), 7.82(1H,s).
２−メチルスルフィニルイミダゾ〔２，１−ｂ〕
〔１，３，４〕チアジアゾール−６−アセテートからメ
チル ２−メルカプトイミダゾ〔２，１−ｂ〕〔１，
３，４〕チアジアゾール−６−アセテートを淡褐色結晶
として得た。収率５９％，ｍｐ．２３０℃（分解）。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：3.67(3H,s), 3.89(2H,s),
7.88(1H,s). 元素分析値：Ｃ7Ｈ7Ｎ3Ｏ2Ｓ2として 計算値(％)：Ｃ，36.67； Ｈ，3.08； Ｎ，18.33 実測値(％)：Ｃ，36.33； Ｈ，3.16： Ｎ，18.39 ４） メチル ２−メルカプトイミダゾ〔２，１−ｂ〕
〔１，３，４〕チアジアゾール−６−アセテート（５７
２mg），２５％アンモニア水（１８ml）の混合物を封管
中６０℃で１．５時間加熱した。溶媒を留去し残留物を
炭酸水素ナトリウム水溶液に溶解し、１ＮＨＣlでｐＨ
２に調整し標題化合物を結晶として得た（４９４mg，９
２％）。ｍｐ．２４０℃（分解）。 ＮＭＲ（DMSO-d6）：3.58(2H,s), 7.23(1H,br), 7.59(1
H,br), 7.82(1H,s).
【００４４】実施例１ ７β−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド〕−３−〔イミダ
ゾ〔２，１−ｂ〕〔１，３，４〕チアジアゾール−２−
イル〕チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ナト
リウム塩
（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド〕−３−〔イミダ
ゾ〔２，１−ｂ〕〔１，３，４〕チアジアゾール−２−
イル〕チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ナト
リウム塩
【化２３】 ７β−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド〕−３−ヒドロキ
シメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム塩
（４３５mg），イミダゾ〔２，１−ｂ〕〔１，３，４〕
チアジアゾール−２−チオール（１９６mg）のジメチル
ホルムアミド（２０ml）溶液に、エチルｏ−フェニレン
ホスフェート（ＥＰＰＡ，１．０ｇ）を氷冷下に滴加し
た。室温で２０時間かき混ぜた後、イソプロピルエーテ
ルを加えた。上澄み液を除き、さらに同様の操作をくり
返し、残留物を炭酸水素ナトリウム水溶液に溶解しダイ
アイオンＣＨＰ−２０Ｐカラムクロマトグラフィーに付
し、２０％エタノールで溶出した。目的分画を濃縮した
後、凍結乾燥して標題化合物を得た（２６５mg，４６
％）。 ＩＲmax KBr cm-1：3425, 1765, 1600. ＮＭＲ（DMSO-d6）：3.30(1H,d,J=17.6Hz), 3.63(1H,d,
J=17.6Hz), 3.84(3H,s),4.35(1H,d,J=12.8Hz), 4.51(1
H,d,J=12.8Hz), 5.02(1H,d,J=4.8Hz), 5.59(1H,dd,J=8.
0と4.8Hz), 6.74(1H,s), 7.23(2H,brs), 7.26(1H,d,J=
1.4Hz), 8.09(1H,d,J=1.4Hz), 9.57(1H,d,J=8.0Hz). 元素分析値：Ｃ18Ｈ15Ｎ8Ｏ5Ｓ4Ｎa・2.5Ｈ2Ｏとして 計算値(％)：Ｃ，34.89； Ｈ，3.25； Ｎ，18.08 実測値(％)：Ｃ，35.29； Ｈ，3.49： Ｎ，17.87
（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド〕−３−ヒドロキ
シメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム塩
（４３５mg），イミダゾ〔２，１−ｂ〕〔１，３，４〕
チアジアゾール−２−チオール（１９６mg）のジメチル
ホルムアミド（２０ml）溶液に、エチルｏ−フェニレン
ホスフェート（ＥＰＰＡ，１．０ｇ）を氷冷下に滴加し
た。室温で２０時間かき混ぜた後、イソプロピルエーテ
ルを加えた。上澄み液を除き、さらに同様の操作をくり
返し、残留物を炭酸水素ナトリウム水溶液に溶解しダイ
アイオンＣＨＰ−２０Ｐカラムクロマトグラフィーに付
し、２０％エタノールで溶出した。目的分画を濃縮した
後、凍結乾燥して標題化合物を得た（２６５mg，４６
％）。 ＩＲmax KBr cm-1：3425, 1765, 1600. ＮＭＲ（DMSO-d6）：3.30(1H,d,J=17.6Hz), 3.63(1H,d,
J=17.6Hz), 3.84(3H,s),4.35(1H,d,J=12.8Hz), 4.51(1
H,d,J=12.8Hz), 5.02(1H,d,J=4.8Hz), 5.59(1H,dd,J=8.
0と4.8Hz), 6.74(1H,s), 7.23(2H,brs), 7.26(1H,d,J=
1.4Hz), 8.09(1H,d,J=1.4Hz), 9.57(1H,d,J=8.0Hz). 元素分析値：Ｃ18Ｈ15Ｎ8Ｏ5Ｓ4Ｎa・2.5Ｈ2Ｏとして 計算値(％)：Ｃ，34.89； Ｈ，3.25； Ｎ，18.08 実測値(％)：Ｃ，35.29； Ｈ，3.49： Ｎ，17.87
【００４５】実施例２ 実施例１と同様にして７β−〔２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２（Ｚ）−メトキシイミノアセトア
ミド〕−３−〔６−メチルイミダゾ〔２，１−ｂ〕
〔１，３，４〕チアジアゾール−２−イル〕チオメチル
−３−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム塩を得た。
ール−４−イル）−２（Ｚ）−メトキシイミノアセトア
ミド〕−３−〔６−メチルイミダゾ〔２，１−ｂ〕
〔１，３，４〕チアジアゾール−２−イル〕チオメチル
−３−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム塩を得た。
【化２４】 ＩＲmax KBr cm-1：3420, 1760, 1605. ＮＭＲ（DMSO-d6）：2.23(3H,s), 3.34(1H,d,J=17.6H
z), 3.61(1H,d,J=17.6Hz),3.83(3H,s), 4.30(1H,d,J=1
2.8Hz), 4.48(1H,d,J=12.8Hz), 4.99(1H,d,J=4.8Hz),
5.57(1H,dd,J=8.0と4.8Hz), 6.73(1H,s), 7.22(2H,s),
7.80(1H,s), 9.54(1H,d,J=8.0Hz). 元素分析値：Ｃ19Ｈ17Ｎ8Ｏ5Ｓ4Ｎa・2.0Ｈ2Ｏとして 計算値(％)：Ｃ，36.53； Ｈ，3.39； Ｎ，17.94 実測値(％)：Ｃ，36.85； Ｈ，3.61： Ｎ，17.91
z), 3.61(1H,d,J=17.6Hz),3.83(3H,s), 4.30(1H,d,J=1
2.8Hz), 4.48(1H,d,J=12.8Hz), 4.99(1H,d,J=4.8Hz),
5.57(1H,dd,J=8.0と4.8Hz), 6.73(1H,s), 7.22(2H,s),
7.80(1H,s), 9.54(1H,d,J=8.0Hz). 元素分析値：Ｃ19Ｈ17Ｎ8Ｏ5Ｓ4Ｎa・2.0Ｈ2Ｏとして 計算値(％)：Ｃ，36.53； Ｈ，3.39； Ｎ，17.94 実測値(％)：Ｃ，36.85； Ｈ，3.61： Ｎ，17.91
【００４６】実施例３ 実施例１と同様にして７β−〔２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２（Ｚ）−メトキシイミノアセトア
ミド〕−３−〔６−カルバモイルイミダゾ〔２，１−
ｂ〕〔１，３，４〕チアジアゾール−２−イル〕チオメ
チル−３−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム塩を得
た。
ール−４−イル）−２（Ｚ）−メトキシイミノアセトア
ミド〕−３−〔６−カルバモイルイミダゾ〔２，１−
ｂ〕〔１，３，４〕チアジアゾール−２−イル〕チオメ
チル−３−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム塩を得
た。
【化２５】 ＩＲ max KBr cm-1：3430, 1760, 1660. ＮＭＲ（DMSO-d6）：3.40(1H,d,J=17.2Hz), 3.65(1H,d,
J=17.2Hz), 3.84(3H,s),4.33(1H,d,J=12.8Hz), 4.53(1
H,d,J=12.8Hz), 5.03(1H,d,J=4.8Hz), 5.62(1H,dd,J=8.
0と4.8Hz), 6.74(1H,s), 7.23(1H,brs), 7.36(1H,brs),
7.53(1H,brs), 8.48(1H,s), 9.57(1H,d,J=8.0Hz). 元素分析値：Ｃ19Ｈ16Ｎ9Ｏ6Ｓ4Ｎa・2.0Ｈ2Ｏとして 計算値(％)：Ｃ，34.91； Ｈ，3.08； Ｎ，19.28 実測値(％)：Ｃ，34.96； Ｈ，2.81： Ｎ，19.21
J=17.2Hz), 3.84(3H,s),4.33(1H,d,J=12.8Hz), 4.53(1
H,d,J=12.8Hz), 5.03(1H,d,J=4.8Hz), 5.62(1H,dd,J=8.
0と4.8Hz), 6.74(1H,s), 7.23(1H,brs), 7.36(1H,brs),
7.53(1H,brs), 8.48(1H,s), 9.57(1H,d,J=8.0Hz). 元素分析値：Ｃ19Ｈ16Ｎ9Ｏ6Ｓ4Ｎa・2.0Ｈ2Ｏとして 計算値(％)：Ｃ，34.91； Ｈ，3.08； Ｎ，19.28 実測値(％)：Ｃ，34.96； Ｈ，2.81： Ｎ，19.21
【００４７】実施例４ ７β−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−ヒドロキシイミノアセトアミド〕−３−〔イミ
ダゾ〔２，１−ｂ〕〔１，３，４〕チアジアゾール−２
−イル〕チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ナ
トリウム塩
（Ｚ）−ヒドロキシイミノアセトアミド〕−３−〔イミ
ダゾ〔２，１−ｂ〕〔１，３，４〕チアジアゾール−２
−イル〕チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ナ
トリウム塩
【化２６】 ７β−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−トリフェニルメトキシイミノアセトアミド〕−
３−ヒドロキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸
ナトリウム塩（６６３mg），イミダゾ〔２，１−ｂ〕
〔１，３，４〕チアジアゾール−２−チオール（１９６
mg）のジメチルホルムアミド（ＤＭＦ，８ml）溶液にＥ
ＰＰＡ（１．０ｇ）を氷冷下に滴加し、室温で１８時間
かき混ぜた。反応液にイソプロピルエーテルを加えよく
かき混ぜ上澄液を除いた。同様の操作をさらにくり返
し、残留物に９０％ギ酸（３０ml）を加え室温で１時間
かき混ぜた後、溶媒を留去した。残留物に炭酸水素ナト
リウム水溶液を加え不溶物をろ去した。ろ液をダイアイ
オンＣＨＰ−２０Ｐカラムクロマトグラフィーに付し１
０％エタノールで溶出し濃縮後凍結乾燥した。得られた
粉末をＨ2Ｏにとかし、セファデックスＬＨ−２０カラ
ムクロマトグラフィーに付しＨ2Ｏで溶出後、凍結乾燥
して標題化合物を得た（２１０mg，３８％）。 ＩＲmax KBr cm-1：3430, 1765, 1620. ＮＭＲ（DMSO-d6）：3.37(1H,d,J=17.2Hz), 3.62(1H,d,
J=17.2Hz), 4.33(1H,d,J=12.4Hz), 4.53(1H,d,J=12.4H
z), 5.01(1H,d,J=4.8Hz), 5.61(1H,dd,J=8.0と4.8Hz),
6.64(1H,s), 7.14(2H,brs), 7.25(1H,d,J=1.4Hz), 8.09
(1H,d,J=1.4Hz), 9.45(1H,d,J=8.0Hz), 11.41(1H,s). 元素分析値：Ｃ17Ｈ13Ｎ8Ｏ5Ｓ4Ｎa・2.5Ｈ2Ｏとして 計算値(％)：Ｃ，33.71； Ｈ，3.00； Ｎ，18.50 実測値(％)：Ｃ，33.97； Ｈ，2.94： Ｎ，18.68
（Ｚ）−トリフェニルメトキシイミノアセトアミド〕−
３−ヒドロキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸
ナトリウム塩（６６３mg），イミダゾ〔２，１−ｂ〕
〔１，３，４〕チアジアゾール−２−チオール（１９６
mg）のジメチルホルムアミド（ＤＭＦ，８ml）溶液にＥ
ＰＰＡ（１．０ｇ）を氷冷下に滴加し、室温で１８時間
かき混ぜた。反応液にイソプロピルエーテルを加えよく
かき混ぜ上澄液を除いた。同様の操作をさらにくり返
し、残留物に９０％ギ酸（３０ml）を加え室温で１時間
かき混ぜた後、溶媒を留去した。残留物に炭酸水素ナト
リウム水溶液を加え不溶物をろ去した。ろ液をダイアイ
オンＣＨＰ−２０Ｐカラムクロマトグラフィーに付し１
０％エタノールで溶出し濃縮後凍結乾燥した。得られた
粉末をＨ2Ｏにとかし、セファデックスＬＨ−２０カラ
ムクロマトグラフィーに付しＨ2Ｏで溶出後、凍結乾燥
して標題化合物を得た（２１０mg，３８％）。 ＩＲmax KBr cm-1：3430, 1765, 1620. ＮＭＲ（DMSO-d6）：3.37(1H,d,J=17.2Hz), 3.62(1H,d,
J=17.2Hz), 4.33(1H,d,J=12.4Hz), 4.53(1H,d,J=12.4H
z), 5.01(1H,d,J=4.8Hz), 5.61(1H,dd,J=8.0と4.8Hz),
6.64(1H,s), 7.14(2H,brs), 7.25(1H,d,J=1.4Hz), 8.09
(1H,d,J=1.4Hz), 9.45(1H,d,J=8.0Hz), 11.41(1H,s). 元素分析値：Ｃ17Ｈ13Ｎ8Ｏ5Ｓ4Ｎa・2.5Ｈ2Ｏとして 計算値(％)：Ｃ，33.71； Ｈ，3.00； Ｎ，18.50 実測値(％)：Ｃ，33.97； Ｈ，2.94： Ｎ，18.68
【００４８】実施例５ 実施例４と同様にして７β−〔２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２（Ｚ）−ヒドロキシイミノアセト
アミド〕−３−〔６−エトキシカルボニルイミダゾ
〔２，１−ｂ〕〔１，３，４〕チアジアゾール−２−イ
ル〕チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ナトリ
ウム塩を得た。
ール−４−イル）−２（Ｚ）−ヒドロキシイミノアセト
アミド〕−３−〔６−エトキシカルボニルイミダゾ
〔２，１−ｂ〕〔１，３，４〕チアジアゾール−２−イ
ル〕チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ナトリ
ウム塩を得た。
【化２７】 ＮＭＲ（DMSO-d6）：1.29(3H,t,J=7.0Hz), 3.36(1H,d,J
=17.2Hz), 3.61(1H,d,J=17.2Hz), 4.27(2H,q,J=7.0Hz),
4.34(1H,d,J=13.0Hz), 4.55(1H,d,J=13.0Hz), 5.01(1
H,d,J=5.0Hz), 5.60(1H,dd,J=8.2と5.0Hz), 6.64(1H,
s), 7.13(2H,brs), 8.72(1H,s), 9.41(1H,d,J=8.2Hz),
11.33(1H,s). 元素分析値：Ｃ20Ｈ17Ｎ8Ｏ7Ｓ4Ｎa・3.0Ｈ2Ｏとして 計算値(％)：Ｃ，34.98； Ｈ，3.38； Ｎ，16.32 実測値(％)：Ｃ，34.86； Ｈ，3.21： Ｎ，16.49
=17.2Hz), 3.61(1H,d,J=17.2Hz), 4.27(2H,q,J=7.0Hz),
4.34(1H,d,J=13.0Hz), 4.55(1H,d,J=13.0Hz), 5.01(1
H,d,J=5.0Hz), 5.60(1H,dd,J=8.2と5.0Hz), 6.64(1H,
s), 7.13(2H,brs), 8.72(1H,s), 9.41(1H,d,J=8.2Hz),
11.33(1H,s). 元素分析値：Ｃ20Ｈ17Ｎ8Ｏ7Ｓ4Ｎa・3.0Ｈ2Ｏとして 計算値(％)：Ｃ，34.98； Ｈ，3.38； Ｎ，16.32 実測値(％)：Ｃ，34.86； Ｈ，3.21： Ｎ，16.49
【００４９】実施例６ 実施例４と同様にして７β−〔２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２（Ｚ）−ヒドロキシイミノアセト
アミド〕−３−〔６−カルバモイルイミダゾ〔２，１−
ｂ〕〔１，３，４〕チアジアゾール−２−イル〕チオメ
チル−３−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム塩を得
た。
ール−４−イル）−２（Ｚ）−ヒドロキシイミノアセト
アミド〕−３−〔６−カルバモイルイミダゾ〔２，１−
ｂ〕〔１，３，４〕チアジアゾール−２−イル〕チオメ
チル−３−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム塩を得
た。
【化２８】 ＩＲmax KBr cm-1：3430, 1760, 1610. NMR(DMSO-d6）：3.36(1H,d,J=18.0Hz), 3.61(1H,d,J=1
8.0Hz), 4.34(1H,d,J=12.6Hz), 4.54(1H,d,J=12.6Hz),
5.01(1H,d,J=4.8Hz), 5.61(1H,dd,J=8.3と4.8Hz), 6.67
(1H,s), 7.14(2H,brs), 7.36(1H,brs), 7.54(1H,brs),
8.48(1H,s), 8.40-8.90(1H,brs), 11.37(1H,br). 元素分析値：Ｃ18Ｈ14Ｎ9Ｏ6Ｓ4Ｎa・4.0Ｈ2Ｏとして 計算値(％)：Ｃ，32.00； Ｈ，3.28； Ｎ，18.66 実測値(％)：Ｃ，31.86； Ｈ，2.93： Ｎ，18.72
8.0Hz), 4.34(1H,d,J=12.6Hz), 4.54(1H,d,J=12.6Hz),
5.01(1H,d,J=4.8Hz), 5.61(1H,dd,J=8.3と4.8Hz), 6.67
(1H,s), 7.14(2H,brs), 7.36(1H,brs), 7.54(1H,brs),
8.48(1H,s), 8.40-8.90(1H,brs), 11.37(1H,br). 元素分析値：Ｃ18Ｈ14Ｎ9Ｏ6Ｓ4Ｎa・4.0Ｈ2Ｏとして 計算値(％)：Ｃ，32.00； Ｈ，3.28； Ｎ，18.66 実測値(％)：Ｃ，31.86； Ｈ，2.93： Ｎ，18.72
【００５０】実施例７ 実施例４と同様にして７β−〔２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２（Ｚ）−ヒドロキシイミノアセト
アミド〕−３−〔６−カルバモイルメチルイミダゾ
〔２，１−ｂ〕〔１，３，４〕チアジアゾール−２−イ
ル〕チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ナトリ
ウム塩を得た。
ール−４−イル）−２（Ｚ）−ヒドロキシイミノアセト
アミド〕−３−〔６−カルバモイルメチルイミダゾ
〔２，１−ｂ〕〔１，３，４〕チアジアゾール−２−イ
ル〕チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ナトリ
ウム塩を得た。
【化２９】 ＩＲmax KBr cm-1：3420, 1765, 1665, 1600. ＮＭＲ（DMSO-d6）：3.35(1H,d,J=17.2Hz), 3.40(2H,
s), 3.61(1H,d,J=17.2Hz),4.32(1H,d,J=14.0Hz), 4.51
(1H,d,J=14.0Hz), 5.01(1H,d,J=4.8Hz), 5.61(1H,dd,J=
8.2と4.8Hz), 6.65(1H,s), 6.96(1H,brs), 7.14(2H,br
s), 7.34(1H,brs), 7.88(1H,s), 9.43(1H,d,J=8.2Hz),
11.38(1H,s). 元素分析値：Ｃ19Ｈ16Ｎ9Ｏ6Ｓ4Ｎa・3.0Ｈ2Ｏとして 計算値(％)：Ｃ，33.98； Ｈ，3.30； Ｎ，18.77 実測値(％)：Ｃ，34.09； Ｈ，3.11： Ｎ，19.00
s), 3.61(1H,d,J=17.2Hz),4.32(1H,d,J=14.0Hz), 4.51
(1H,d,J=14.0Hz), 5.01(1H,d,J=4.8Hz), 5.61(1H,dd,J=
8.2と4.8Hz), 6.65(1H,s), 6.96(1H,brs), 7.14(2H,br
s), 7.34(1H,brs), 7.88(1H,s), 9.43(1H,d,J=8.2Hz),
11.38(1H,s). 元素分析値：Ｃ19Ｈ16Ｎ9Ｏ6Ｓ4Ｎa・3.0Ｈ2Ｏとして 計算値(％)：Ｃ，33.98； Ｈ，3.30； Ｎ，18.77 実測値(％)：Ｃ，34.09； Ｈ，3.11： Ｎ，19.00
【００５１】実施例８ 実施例１と同様にして７β−〔２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２（Ｚ）−メトキシイミノアセトア
ミド〕−３−〔３−メチル−ｓ−トリアゾロ〔３，４−
ｂ〕〔１，３，４〕チアジアゾール−６−イル〕チオメ
チル−３−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム塩を得
た。
ール−４−イル）−２（Ｚ）−メトキシイミノアセトア
ミド〕−３−〔３−メチル−ｓ−トリアゾロ〔３，４−
ｂ〕〔１，３，４〕チアジアゾール−６−イル〕チオメ
チル−３−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム塩を得
た。
【化３０】 ＩＲ max KBr cm-1：3400, 1760, 1665, 1600. ＮＭＲ（DMSO-d6）：2.59(3H,s), 3.35(1H,d,J=17.6H
z), 3.63(1H,d,J=17.6Hz),3.84(3H,s), 4.33(1H,d,J=1
2.4Hz), 4.56(1H,d,J=12.4Hz), 5.01(1H,d,J=4.8Hz),
5.59(1H,dd,J=8.0と4.8Hz), 6.73(1H,s), 7.20(2H,br
s), 9.54(1H,d,J=8.0Hz). 元素分析値：Ｃ18Ｈ16Ｎ9Ｏ5ＳＮa・2.5Ｈ2Ｏとして 計算値(％)：Ｃ，34.06； Ｈ，3.31； Ｎ，19.86 実測値(％)：Ｃ，34.39； Ｈ，3.08： Ｎ，19.55
z), 3.63(1H,d,J=17.6Hz),3.84(3H,s), 4.33(1H,d,J=1
2.4Hz), 4.56(1H,d,J=12.4Hz), 5.01(1H,d,J=4.8Hz),
5.59(1H,dd,J=8.0と4.8Hz), 6.73(1H,s), 7.20(2H,br
s), 9.54(1H,d,J=8.0Hz). 元素分析値：Ｃ18Ｈ16Ｎ9Ｏ5ＳＮa・2.5Ｈ2Ｏとして 計算値(％)：Ｃ，34.06； Ｈ，3.31； Ｎ，19.86 実測値(％)：Ｃ，34.39； Ｈ，3.08： Ｎ，19.55
【００５２】実施例９ 実施例１と同様にして７β−〔２−（５−アミノ−１，
２，４−チアジアゾール−３−イル）−２（Ｚ）−メト
キシイミノアセトアミド〕−３−〔３−メチル−ｓ−ト
リアゾロ〔３，４−ｂ〕〔１，３，４〕チアジアゾール
−６−イル〕チオメチル−３−セフェム−４−カルボン
酸ナトリウム塩を得た。
２，４−チアジアゾール−３−イル）−２（Ｚ）−メト
キシイミノアセトアミド〕−３−〔３−メチル−ｓ−ト
リアゾロ〔３，４−ｂ〕〔１，３，４〕チアジアゾール
−６−イル〕チオメチル−３−セフェム−４−カルボン
酸ナトリウム塩を得た。
【化３１】 ＩＲmax KBr cm-1：3400, 1760, 1670, 1600. ＮＭＲ（DMSO-d6）：2.60(3H,s), 3.35(1H,d,J=18.2H
z), 3.61(1H,d,J=18.2Hz),3.91(3H,s), 4.33(1H,d,J=1
2.4Hz), 4.55(1H,d,J=12.4Hz), 4.98(1H,d,J=4.8Hz),
5.60(1H,dd,J=8.0と4.8Hz), 8.11(2H,brs), 9.50(1H,d,
J=8.0Hz). 元素分析値：Ｃ17Ｈ15Ｎ10Ｏ5Ｓ4Ｎa・４Ｈ2Ｏとして 計算値(％)：Ｃ，30.81； Ｈ，3.50； Ｎ，21.14 実測値(％)：Ｃ，30.42； Ｈ，3.55： Ｎ，21.06
z), 3.61(1H,d,J=18.2Hz),3.91(3H,s), 4.33(1H,d,J=1
2.4Hz), 4.55(1H,d,J=12.4Hz), 4.98(1H,d,J=4.8Hz),
5.60(1H,dd,J=8.0と4.8Hz), 8.11(2H,brs), 9.50(1H,d,
J=8.0Hz). 元素分析値：Ｃ17Ｈ15Ｎ10Ｏ5Ｓ4Ｎa・４Ｈ2Ｏとして 計算値(％)：Ｃ，30.81； Ｈ，3.50； Ｎ，21.14 実測値(％)：Ｃ，30.42； Ｈ，3.55： Ｎ，21.06
【００５３】実施例１０ 実施例１と同様にして７β−〔２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２（Ｚ）−メトキシイミノアセトア
ミド〕−３−〔ｓ−トリアゾロ〔３，４−ｂ〕〔１，
３，４〕チアジアゾール−６−イル〕チオメチル−３−
セフェム−４−カルボン酸ナトリウム塩を得た。
ール−４−イル）−２（Ｚ）−メトキシイミノアセトア
ミド〕−３−〔ｓ−トリアゾロ〔３，４−ｂ〕〔１，
３，４〕チアジアゾール−６−イル〕チオメチル−３−
セフェム−４−カルボン酸ナトリウム塩を得た。
【化３２】 ＩＲmax KBr cm-1：3400, 1760, 1660, 1600. ＮＭＲ（DMSO-d6）：3.38(1H,d,J=18.0Hz), 3.64(1H,d,
J=18.0Hz), 4.36(1H,d,J=12.8Hz), 4.51(1H,d,J=12.8H
z), 5.02(1H,d,J=4.8Hz), 5.60(1H,dd,J=8.0と4.8Hz),
6.73(1H,s), 7.20(2H,bs), 9.42(1H,s), 9.55(1H,d,J=
8.0Hz). 元素分析値：Ｃ17Ｈ14Ｎ9Ｏ5Ｓ4Ｎa・2.5Ｈ2Ｏとして 計算値(％)：Ｃ，32.90； Ｈ，3.09； Ｎ，20.31 実測値(％)：Ｃ，32.82； Ｈ，2.75： Ｎ，19.90
J=18.0Hz), 4.36(1H,d,J=12.8Hz), 4.51(1H,d,J=12.8H
z), 5.02(1H,d,J=4.8Hz), 5.60(1H,dd,J=8.0と4.8Hz),
6.73(1H,s), 7.20(2H,bs), 9.42(1H,s), 9.55(1H,d,J=
8.0Hz). 元素分析値：Ｃ17Ｈ14Ｎ9Ｏ5Ｓ4Ｎa・2.5Ｈ2Ｏとして 計算値(％)：Ｃ，32.90； Ｈ，3.09； Ｎ，20.31 実測値(％)：Ｃ，32.82； Ｈ，2.75： Ｎ，19.90
【００５４】実施例１１ 実施例４と同様にして７β−〔２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２（Ｚ）−ヒドロキシイミノアセト
アミド〕−３−〔３−メチル−ｓ−トリアゾロ〔３，４
−ｂ〕〔１，３，４〕チアジアゾール−６−イル〕チオ
メチル−３−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム塩を
得た。
ール−４−イル）−２（Ｚ）−ヒドロキシイミノアセト
アミド〕−３−〔３−メチル−ｓ−トリアゾロ〔３，４
−ｂ〕〔１，３，４〕チアジアゾール−６−イル〕チオ
メチル−３−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム塩を
得た。
【化３３】 ＩＲmax KBr cm-1：3400, 1765, 1665, 1600. ＮＭＲ（D2O）：2.69(3H,s), 3.48(1H,d,J=17.6Hz), 3.
88(1H,d,J=17.6Hz), 4.05(1H,d,J=14.0Hz), 4.69(1H,d,
J=14.0Hz), 5.20(1H,d,J=2.6Hz), 5.80(1H,d,J=2.6Hz),
7.00(1H,s). 元素分析値：Ｃ17Ｈ14Ｎ9Ｏ5Ｓ4Ｎa・2.5Ｈ2Ｏとして 計算値(％)：Ｃ，32.90； Ｈ，3.09； Ｎ，20.31 実測値(％)：Ｃ，33.11； Ｈ，3.08： Ｎ，20.02
88(1H,d,J=17.6Hz), 4.05(1H,d,J=14.0Hz), 4.69(1H,d,
J=14.0Hz), 5.20(1H,d,J=2.6Hz), 5.80(1H,d,J=2.6Hz),
7.00(1H,s). 元素分析値：Ｃ17Ｈ14Ｎ9Ｏ5Ｓ4Ｎa・2.5Ｈ2Ｏとして 計算値(％)：Ｃ，32.90； Ｈ，3.09； Ｎ，20.31 実測値(％)：Ｃ，33.11； Ｈ，3.08： Ｎ，20.02
【００５５】実施例１２ 実施例４と同様にして７β−〔２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２（Ｚ）−ヒドロキシイミノアセト
アミド〕−３−〔ｓ−トリアゾロ〔３，４−ｂ〕〔１，
３，４〕チアジアゾール−６−イル〕チオメチル−３−
セフェム−４−カルボン酸ナトリウム塩を得た。
ール−４−イル）−２（Ｚ）−ヒドロキシイミノアセト
アミド〕−３−〔ｓ−トリアゾロ〔３，４−ｂ〕〔１，
３，４〕チアジアゾール−６−イル〕チオメチル−３−
セフェム−４−カルボン酸ナトリウム塩を得た。
【化３４】 ＩＲmax KBr cm-1：3400, 1765, 1660, 1600. ＮＭＲ（DMSO-d6）：3.38(1H,d,J=17.6Hz), 3.62(1H,d,
J=17.6Hz), 4.36(1H,d,J=12.2Hz), 4.51(1H,d,J=12.2H
z), 5.01(1H,d,J=4.8Hz), 5.62(1H,dd,J=8.2と4.8Hz),
6.64(1H,s), 7.08(2H,s), 9.37(1H,d,J=8.2Hz), 9.41(1
H,s). 元素分析値：Ｃ16Ｈ12Ｎ9Ｏ5Ｓ4Ｎa・２Ｈ2Ｏとして 計算値(％)：Ｃ，32.16； Ｈ，2.70； Ｎ，21.09 実測値(％)：Ｃ，32.14； Ｈ，2.75： Ｎ，20.78
J=17.6Hz), 4.36(1H,d,J=12.2Hz), 4.51(1H,d,J=12.2H
z), 5.01(1H,d,J=4.8Hz), 5.62(1H,dd,J=8.2と4.8Hz),
6.64(1H,s), 7.08(2H,s), 9.37(1H,d,J=8.2Hz), 9.41(1
H,s). 元素分析値：Ｃ16Ｈ12Ｎ9Ｏ5Ｓ4Ｎa・２Ｈ2Ｏとして 計算値(％)：Ｃ，32.16； Ｈ，2.70； Ｎ，21.09 実測値(％)：Ｃ，32.14； Ｈ，2.75： Ｎ，20.78
【００５６】実施例１３ 実施例１と同様にして７β−〔２−（５−アミノ−１，
２，４−チアジアゾール−３−イル）−２（Ｚ）−メト
キシイミノアセトアミド〕−３−〔６−メチル−ｓ−ト
リアゾロ〔３，４−ｂ〕〔１，３，４〕チアジアゾール
−３−イル〕チオメチル−３−セフェム−４−カルボン
酸ナトリウム塩を得た。
２，４−チアジアゾール−３−イル）−２（Ｚ）−メト
キシイミノアセトアミド〕−３−〔６−メチル−ｓ−ト
リアゾロ〔３，４−ｂ〕〔１，３，４〕チアジアゾール
−３−イル〕チオメチル−３−セフェム−４−カルボン
酸ナトリウム塩を得た。
【化３５】 ＩＲmax KBr cm-1：3400, 1760, 1670, 1600. ＮＭＲ（DMSO-d6）：3.27(1H,d,J=17.0Hz), 3.57(1H,d,
J=17.0Hz), 4.22(1H,d,J=12.0Hz), 4.27(1H,d,J=12.0H
z), 4.94(1H,d,J=4.8Hz), 5.58(1H,dd,J=8.0と4.8Hz),
8.11(2H,s), 9.47(1H,d,J=8.0Hz). 元素分析値：Ｃ17Ｈ15Ｎ10Ｏ5Ｓ4Ｎa・3.5Ｈ2Ｏとして 計算値(％)：Ｃ，31.24； Ｈ，3.39； Ｎ，21.43 実測値(％)：Ｃ，31.03； Ｈ，3.33： Ｎ，21.14
J=17.0Hz), 4.22(1H,d,J=12.0Hz), 4.27(1H,d,J=12.0H
z), 4.94(1H,d,J=4.8Hz), 5.58(1H,dd,J=8.0と4.8Hz),
8.11(2H,s), 9.47(1H,d,J=8.0Hz). 元素分析値：Ｃ17Ｈ15Ｎ10Ｏ5Ｓ4Ｎa・3.5Ｈ2Ｏとして 計算値(％)：Ｃ，31.24； Ｈ，3.39； Ｎ，21.43 実測値(％)：Ｃ，31.03； Ｈ，3.33： Ｎ，21.14
【００５７】実施例１４ ピバロイルオキシメチル ７β−〔２−（２−アミノチ
アゾール−４−イル）−２（Ｚ）−メトキシイミノアセ
トアミド〕−３−〔３−メチル−ｓ−トリアゾロ〔３，
４−ｂ〕〔１，３，４〕チアジアゾール−６−イル〕チ
オメチル−３−セフェム−４−カルボキシレート
アゾール−４−イル）−２（Ｚ）−メトキシイミノアセ
トアミド〕−３−〔３−メチル−ｓ−トリアゾロ〔３，
４−ｂ〕〔１，３，４〕チアジアゾール−６−イル〕チ
オメチル−３−セフェム−４−カルボキシレート
【化３６】 ７β−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド〕−３−〔３−メ
チル−ｓ−トリアゾロ〔３，４−ｂ〕〔１，３，４〕チ
アジアゾール−６−イル〕チオメチル−３−セフェム−
４−カルボン酸ナトリウム塩（２０２mg）のＤＭＦ
（１．５ml）溶液にピバロイルオキシメチルヨージド
（９７mg）のＤＭＦ（０．３ml）溶液を氷冷下に敵加し
た。３０分間氷冷下にかき混ぜた後、Ｈ2Ｏを加え析出
した粉末をろ取した。本粉末をジクロルメタン（２０m
l）に溶解し炭酸水素ナトリウム飽和水溶液，Ｈ2Ｏで順
次洗浄後乾燥（ＭgＳＯ4）した。溶媒を留去し標題化合
物を粉末として得た。ろ取しエーテルで洗浄した（１０
０mg，４４．１％）。 ＩＲmax KBr cm-1：3425, 3325, 1780, 1740, 1675, 16
25. ＮＭＲ（CDCl3）：1.22(9H,s), 2.69(3H,s), 3.59(1H,
d,J=18.4Hz), 3.74(1H,d,J=18.4Hz), 4.06(3H,s), 4.37
(1H,d,J=13.6Hz), 4.44(1H,d,J=13.6Hz), 5.11(1H,d,J=
5.2Hz), 5.39(2H,brs), 5.86(1H,d,J=5.6Hz), 5.92(1H,
d,J=5.6Hz), 6.06(1H,dd,J=8.0と5.2Hz), 6.83(1H,s),
7.70(1H,brs).
（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド〕−３−〔３−メ
チル−ｓ−トリアゾロ〔３，４−ｂ〕〔１，３，４〕チ
アジアゾール−６−イル〕チオメチル−３−セフェム−
４−カルボン酸ナトリウム塩（２０２mg）のＤＭＦ
（１．５ml）溶液にピバロイルオキシメチルヨージド
（９７mg）のＤＭＦ（０．３ml）溶液を氷冷下に敵加し
た。３０分間氷冷下にかき混ぜた後、Ｈ2Ｏを加え析出
した粉末をろ取した。本粉末をジクロルメタン（２０m
l）に溶解し炭酸水素ナトリウム飽和水溶液，Ｈ2Ｏで順
次洗浄後乾燥（ＭgＳＯ4）した。溶媒を留去し標題化合
物を粉末として得た。ろ取しエーテルで洗浄した（１０
０mg，４４．１％）。 ＩＲmax KBr cm-1：3425, 3325, 1780, 1740, 1675, 16
25. ＮＭＲ（CDCl3）：1.22(9H,s), 2.69(3H,s), 3.59(1H,
d,J=18.4Hz), 3.74(1H,d,J=18.4Hz), 4.06(3H,s), 4.37
(1H,d,J=13.6Hz), 4.44(1H,d,J=13.6Hz), 5.11(1H,d,J=
5.2Hz), 5.39(2H,brs), 5.86(1H,d,J=5.6Hz), 5.92(1H,
d,J=5.6Hz), 6.06(1H,dd,J=8.0と5.2Hz), 6.83(1H,s),
7.70(1H,brs).
【００５８】実施例１５ 実施例１４と同様にしてピバロイルオキシメチル ７β
−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−ヒドロキシイミノアセトアミド〕−３−〔３−
メチル−ｓ−トリアゾロ〔３，４−ｂ〕〔１，３，４〕
チアジアゾール−６−イル〕チオメチル−３−セフェム
−４−カルボキシレートを得た。
−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−ヒドロキシイミノアセトアミド〕−３−〔３−
メチル−ｓ−トリアゾロ〔３，４−ｂ〕〔１，３，４〕
チアジアゾール−６−イル〕チオメチル−３−セフェム
−４−カルボキシレートを得た。
【化３７】 ＩＲmax KBr cm-1：3400, 3325, 1780, 1745, 1670, 16
15. ＮＭＲ（DMSO-d6）：1.37(9H,s), 2.59(3H,s), 3.64(1
H,d,J=18.4Hz), 3.81(1H,d,J=18.4Hz), 4.25(1H,d,J=1
3.8Hz), 4.48(1H,d,J=13.8Hz), 5.20(1H,d,J=4.8Hz),
5.78-5.91(3H,m), 6.65(1H,s), 7.11(2H,brs), 9.49(1
H,d,J=8.4Hz).
15. ＮＭＲ（DMSO-d6）：1.37(9H,s), 2.59(3H,s), 3.64(1
H,d,J=18.4Hz), 3.81(1H,d,J=18.4Hz), 4.25(1H,d,J=1
3.8Hz), 4.48(1H,d,J=13.8Hz), 5.20(1H,d,J=4.8Hz),
5.78-5.91(3H,m), 6.65(1H,s), 7.11(2H,brs), 9.49(1
H,d,J=8.4Hz).
【００５９】実施例１６ 実施例１４と同様にしてピバロイルオキシメチル ７β
−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド〕−３−〔イミダ
ゾ〔２，１−ｂ〕〔１，３，４〕チアジアゾール−２−
イル〕チオメチル−３−セフェム−４−カルボキシレー
ト
−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド〕−３−〔イミダ
ゾ〔２，１−ｂ〕〔１，３，４〕チアジアゾール−２−
イル〕チオメチル−３−セフェム−４−カルボキシレー
ト
【化３８】 ＩＲmax KBr cm-1：3420, 3340, 1790, 1745, 1680. ＮＭＲ（CDCl3）：1.23(9H,s), 3.59(1H,d,J=18.6Hz),
3.76(1H,d,J=18.6Hz), 4.03(3H,s), 4.19(1H,d,J=13.2H
z), 4.47(1H,d,J=13.2Hz), 5.10(1H,d,J=4.8Hz),5.31(2
H,brs), 5.88(1H,d,J=5.2Hz), 5.92(1H,d,J=5.2Hz), 6.
08(1H,dd,J=8.6と5.2Hz), 6.87(1H,s), 7.21(1H,d,J=1.
2Hz), 7.64(1H,d,J=1.2Hz), 8.60(1H,d,J=8.6Hz).
3.76(1H,d,J=18.6Hz), 4.03(3H,s), 4.19(1H,d,J=13.2H
z), 4.47(1H,d,J=13.2Hz), 5.10(1H,d,J=4.8Hz),5.31(2
H,brs), 5.88(1H,d,J=5.2Hz), 5.92(1H,d,J=5.2Hz), 6.
08(1H,dd,J=8.6と5.2Hz), 6.87(1H,s), 7.21(1H,d,J=1.
2Hz), 7.64(1H,d,J=1.2Hz), 8.60(1H,d,J=8.6Hz).
【００６０】
【発明の効果】本発明のセフェム化合物〔I〕またはそ
の塩もしくはエステルは、グラム陽性菌，グラム陰性菌
に対して広範囲の抗菌スペクトルと優れた抗菌作用を有
しており、これらの菌に基づく感染症に対して有効な抗
菌剤を提供することができる。
の塩もしくはエステルは、グラム陽性菌，グラム陰性菌
に対して広範囲の抗菌スペクトルと優れた抗菌作用を有
しており、これらの菌に基づく感染症に対して有効な抗
菌剤を提供することができる。
Claims (6)
- 【請求項１】一般式： 【化１】 〔式中、 Ｒ1は保護されていてもよいアミノ基を、Ｑは
窒素原子またはＣ−Ｒ2（Ｒ2は水素原子またはハロゲン
原子を示す）で表される基を、Ｒ3は水素原子または置
換されていてもよい炭化水素基を、Ａは置換されていて
もよいトリアゾロチアジアゾリルまたはイミダゾチアジ
アゾリル基をそれぞれ示す〕で表されるセフェム化合物
またはその塩もしくはエステル。 - 【請求項２】Ａが低級アルキル基、低級アルコキシカル
ボニル基、カルバモイル基またはカルバモイル−低級ア
ルキル基で置換されていてもよいトリアゾロチアジアゾ
リルまたはイミダゾチアジアゾリル基である請求項１記
載の化合物。 - 【請求項３】Ａが低級アルキル基、低級アルコキシカル
ボニル基、カルバモイル基またはカルバモイル−低級ア
ルキル基で置換されていてもよいｓ−トリアゾロ〔３，
４−ｂ〕〔１，３，４〕チアジアゾール−６−イルまた
はイミダゾ〔２，１−ｂ〕〔１，３，４〕チアジアゾー
ル−２−イル基である請求項１記載の化合物。 - 【請求項４】Ｒ3が水素原子または低級アルキル基であ
る請求項１記載の化合物。 - 【請求項５】一般式 【化２】 〔式中、Ａは置換されていてもよいトリアゾロチアジア
ゾリルまたはイミダゾチアジアゾリル基をそれぞれ示
す〕で表されるセフェム化合物またはその塩もしくはエ
ステルと一般式 【化３】 〔式中、 Ｒ1は保護されていてもよいアミノ基を、Ｑは
窒素原子またはＣ−Ｒ2（Ｒ2は水素原子またはハロゲン
原子を示す）で表わされる基を、Ｒ3は水素原子または
置換されていてもよい炭化水素基を示す〕で表わされる
カルボン酸またはその塩もしくは反応性誘導体とを反応
させるか、 一般式 【化４】 〔式中、 Ｒ11は水酸基、アシルオキシ基、カルバモイル
オキシ基、置換カルバモイルオキシまたはハロゲン原子
を、その他の記号は前記と同意義を示す〕で表わされる
セフェム化合物またはその塩もしくはエステルと一般式
Ａ−ＳＨ〔式中、Ａは前記と同意義を示す〕で表わされ
るチオール化合物またはその塩とを反応させるか、 一般式 【化５】 〔式中の記号は前記と同意義を示す〕で表わされるセフ
ェム化合物またはその塩もしくはエステルと一般式
Ｒ3′−ＯＨ〔式中、Ｒ3′は置換されていてもよい炭化
水素基を示す〕で表わされる化合物またはその反応性誘
導体とを反応させるか、 または 一般式 【化６】 〔式中、 Ｘはハロゲン原子またはＲ6−ＳＯ2−Ｏ（Ｒ6
は低級アルキル基または置換されていてもよいフェニル
基を示す）で表わされる基を、その他の記号は前記と同
意義を示す〕で表わされるセフェム化合物またはその塩
もしくはエステルと一般式Ｒ1Ｃ(＝Ｓ)ＮＨ2〔式中、Ｒ
1は前記と同意義を示す〕で表わされる化合物またはそ
の塩とを反応させるかしたのち要すれば保護基の除去を
行うことを特徴とする一般式 【化７】 〔式中の記号は前記と同意義を示す〕で表されるセフェ
ム化合物またはその塩もしくはエステルの製造法。 - 【請求項６】請求項１記載の化合物を含有する抗菌組成
物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5209373A JPH0761987A (ja) | 1993-08-24 | 1993-08-24 | セフェム化合物、その製造法および抗菌組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5209373A JPH0761987A (ja) | 1993-08-24 | 1993-08-24 | セフェム化合物、その製造法および抗菌組成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0761987A true JPH0761987A (ja) | 1995-03-07 |
Family
ID=16571858
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5209373A Withdrawn JPH0761987A (ja) | 1993-08-24 | 1993-08-24 | セフェム化合物、その製造法および抗菌組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0761987A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001021622A1 (en) * | 1999-09-20 | 2001-03-29 | Otsuka Kagaku Kabushiki Kaisha | Process for the preparation of 3-sulfonyloxy-3-cephem compounds |
| KR100449775B1 (ko) * | 1995-11-28 | 2005-08-17 | 동아제약주식회사 | 신규세팔로스포린유도체및그중간체 |
-
1993
- 1993-08-24 JP JP5209373A patent/JPH0761987A/ja not_active Withdrawn
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100449775B1 (ko) * | 1995-11-28 | 2005-08-17 | 동아제약주식회사 | 신규세팔로스포린유도체및그중간체 |
| WO2001021622A1 (en) * | 1999-09-20 | 2001-03-29 | Otsuka Kagaku Kabushiki Kaisha | Process for the preparation of 3-sulfonyloxy-3-cephem compounds |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0203271B1 (en) | Antibacterial compounds, their production and use | |
| JPH07133280A (ja) | セフェム化合物、その製造法および抗菌組成物 | |
| EP0164113B1 (en) | 3-pyrazolo(1,5-a)pyridinium cephem compounds, their production and use | |
| DE3586547T2 (de) | Antibakterielle verbindungen. | |
| US4962100A (en) | 3-Condensed imidazolium-cephem compounds | |
| US4971962A (en) | Cephalosporin compounds | |
| EP0216385A2 (en) | Antibacterial compounds | |
| US4946837A (en) | Cephem compounds | |
| HU184805B (en) | Process for preparing new substituted alkyl-oximes derived from 7-/2-amino-4-thazolyl/-acetamido-cephalosporanic acid | |
| US4839351A (en) | Antibacterial compounds, and use | |
| JPH0761987A (ja) | セフェム化合物、その製造法および抗菌組成物 | |
| WO1996023798A1 (en) | Cephem compounds, their production and use | |
| JPH0859669A (ja) | セフェム化合物、その製造法及び剤 | |
| JPH06128268A (ja) | セフェム化合物、その製造法および抗菌組成物 | |
| EP0160969A2 (en) | Cephem compounds | |
| JPH07101960A (ja) | セフェム化合物、その製造法および抗菌組成物 | |
| EP0228061A2 (en) | Cephem compounds | |
| JPH08337585A (ja) | セフェム化合物、その製造法および抗菌組成物 | |
| HUT58746A (en) | Process for producing cephalosporing derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| JPH0830070B2 (ja) | 抗菌性化合物 | |
| KR930007265B1 (ko) | 항균 화합물의 제조방법 | |
| RU2059641C1 (ru) | Производные цефалоспорина и их фармацевтически приемлемые соли, антибиотическая фармацевтическая композиция, производное цефалоспорина и его аддитивная соль с галоидводородной кислотой | |
| KR920004836B1 (ko) | 항균 화합물의 제조방법 | |
| JPH0830069B2 (ja) | 抗菌性化合物 | |
| WO1985004879A1 (en) | Cephem compounds |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A300 | Application deemed to be withdrawn because no request for examination was validly filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 20001031 |