JPH0762039B2 - 粉末状ビタミンｅ―アルブミン複合体 - Google Patents

粉末状ビタミンｅ―アルブミン複合体

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JPH0762039B2
JPH0762039B2 JP60293451A JP29345185A JPH0762039B2 JP H0762039 B2 JPH0762039 B2 JP H0762039B2 JP 60293451 A JP60293451 A JP 60293451A JP 29345185 A JP29345185 A JP 29345185A JP H0762039 B2 JPH0762039 B2 JP H0762039B2
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albumin complex
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利夫 佐藤
仁 松本
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Nippon Hypox Laboratories Inc
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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は粉末状ビタミンＥ−アルブミン複合体に関す
る。
ビタミンＥは習慣性流産，末梢血管障害，心臓疾患の治
療及び予防薬として広く使用されている。しかし，ビタ
ミンＥはそれ自体淡黄色の粘性のある油状物であり，か
つ酸化に対して極めて不安定であるため医薬品や食品に
使用する時製剤化が困難であった。そのため種々の方法
によりビタミンＥの粉末化や経時安定性の改善がなされ
てきた。例えば，特公昭45-38348号公報には脂溶性ビタ
ミン類を含む乳化液に還元糖及びアミノ酸類を混合し、
加熱乾燥すると同時に該糖類とアミノ酸の反応生成物を
生ぜしめて脂溶性ビタミンの粉末を得る方法，また特公
昭54-21403号公報には、ビタミンＥに乳酸菌処理豆乳を
加えて混和し，次いで乾燥して粉末状ビタミンＥ製剤を
得る方法が記載されている。しかしこれらの製剤は吸湿
性があるため製造時吸湿防止剤としてデキストリンやデ
ンプンを加えたり，保存時に乾燥剤を加える必要があっ
た。一方，最近になって水に不溶性又は難溶性の薬物を
可溶化するためにヒト血清アルブミンを用いることが知
られている（特開昭58-216126号公報参照）。
本発明者らは，従来法よりもさらに優れたビタミンＥの
粉末化を研究した結果ビタミンＥとアルブミン複合体と
を結合させてなり、アルブミンに対するビタミンＥの結
合量が５〜250％である水不溶性粉末状ビタミンＥ−ア
ルブミン複合体が非常に優れた性質を有しており、かつ
製剤化が極めて容易であることを見出し本発明を完成さ
せたものである。前記特開昭58-216126号公報で記載さ
れているヒト血清アルブミンは水不溶性又は難溶性の薬
物の水に対する溶解を容易にするのに対し、本願発明に
より得られた複合体は水不溶性であり，かつ吸湿性がな
く保存安定性にも優れている。しかも，特開昭58-21612
6号公報にはビタミンＥについては何等示唆も記載もさ
れていない。
本発明で使用されるビタミンＥは，天然に存在するα
−，β−，γ−及びδ−トコフェロールが挙げられる。
またこれらのd,l及びdl体の光学異性体もいずれも使用
することができる。さらには合成によるビタミンＥのエ
ステル，例えば酢酸エステル又はニコチン酸エステルな
どを使用することもできる。またアルブミンとしては，
たとえば卵白アルブミン，血清アルブミン，プラクアル
ブミン，α−ラクトアルブミン，ロイコシン，ファセリ
ン及びレブメリン等を挙げることができるが，特に本発
明により得られた複合体を抗原性が問題となる医薬品の
分野に適用するにはヒト由来のアルブミンを用いるのが
好ましい。
本発明のビタミンＥ−アルブミン複合体はまずアルブミ
ンを水性溶液に溶解し，該溶解液にビタミンＥを加え両
者を接触させるだけで容易に製造することができる。
この複合体を製造する時のアルブミン水溶液の濃度は特
に限定されないが，少なくとも１％（W/V）好ましくは
５〜25％（W/V）の濃度で使用することができる。アル
ブミンに対するビタミンＥの使用割合はアルブミン100
部に対して５〜250部である。
水性溶液としては，アルブミンを変性させずに溶解する
ものであればいずれのものをも使用することができる
が，水が最も好ましい。しかし，水の一部をエタノー
ル，プロピレングリコール，グリセリン等の水溶性溶剤
をもって置換することもできる。
反応温度及び反応時間は臨界的でなく使用するアルブミ
ンに応じて変え得るが，一般にはアルブミンが熱変性を
起こさない温度，好ましくは室温において約１〜30時間
両者を攪拌下に反応させるのが有利である。
ビタミンＥとアルブミンは両者の加える割合には無関係
にほぼ100％反応し，両者の加える割合によりアルブミ
ンに対しビタミンＥが約５〜250％結合した沈澱が得ら
れる。
かくして得られた沈澱は風乾，減圧乾燥，ドラム乾燥，
スプレー乾燥等の手段を用いて溶媒を除去することによ
り目的とする粉末状のビタミンＥ−アルブミン複合体を
得ることができる。
以上に説明した本発明のビタミンＥ−アルブミン複合体
は吸湿性がなく、かつ水不溶性であり天然のビタミンＥ
であっても経時的に安定であるという特徴を有してい
る。そのため得られた複合体を種々の形態に加工するこ
とが容易であり，例えば薬剤に通常使用される賦形剤，
結合剤，崩壊剤、滑沢剤などと共に錠剤やシート状に加
工することができる。また他の粉末に対しても一様に混
合することが可能となり，食品，化粧品，医薬，飲料な
どに利用することができる。
本発明で得られた粉末状ビタミンＥ−アルブミン複合体
は経時安定性に極めて優れている。
後記実施例１で製造した粉末状ビタミンＥ−アルブミン
複合体を褐色の瓶に入れ密封し室温で１ケ月,6ケ月,12
ケ月及び18ケ月保存した時のビタミンＥの残存率を測定
した。尚，対照として無処理のdl−α−トコフェロール
を用いた。
その結果を第１表に示す。
尚、本発明の複合体のビタミンＥとアルブミンの結合力
が非常に強く通常の分析法であるクロロホルム−メタノ
ール抽出法ではビタミンＥを完全に抽出することが不可
能である。よって，ビタミンＥの残存率及び本発明の複
合体の結合割合の測定は下記に示す方法によった。
ビタミンＥの定量方法 ビタミンＥ−アルブミン複合体２〜10gを200mlのナス型
フラスコの精秤し水10〜50mlを加え，これにビタミンＥ
−アルブミン複合体重量の１％に当たるビオプラーゼを
加え１〜２時間,40℃で攪拌した。次いで30〜100mlのク
ロロホルム−メタノール（2:1）溶液を加えビタミンＥ
を抽出し，クロロホルム−メタノール層を水洗後，硫酸
マグネシウムを加え脱水した後，窒素ガス雰囲気下に溶
媒を減圧留去した。その残分をメタノールに溶解し正確
に50mlとし，液体クロマトグラフィー（カラム;Zorbax
ODS（商標名）,4.6mmID×250mm,移動層；メタノール：
水（95:5），室温，移動層速度;1.0ml/min,検出器UV254
nm）により定量する。
実施例１ 卵白アルブミン5gを100mlの水に溶解し，該溶解液にdl
−α−トコフェロール1gを加え室温で24時間攪拌した。
攪拌終了後スプレイドライヤーを用いて乾燥することに
より白色粉末状のdl−α−トコフェロール−卵白アルブ
ミン複合体4.3g（結合割合1:5）を得た。
実施例２ 卵白アルブミン5gを100mlの水に溶解し，該溶解液にdl
−α−トコフェロール10gを加え室温で24時間攪拌し
た。攪拌終了後該反応溶液にエタノール100mlを加え，
減圧乾燥することにより白色粉末状のdl−α−トコフェ
ロール−卵白アルブミン複合体3.5g（結合割合1:0.5）
を得た。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭48−33013（ＪＰ，Ａ) 特開 昭58−216126（ＪＰ，Ａ) 特開 昭58−162517（ＪＰ，Ａ)

Claims (3)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】ビタミンＥをアルブミンと結合させてな
    り、アルブミンに対するビタミンＥの結合量が５〜250
    ％である水不溶性粉末状ビタミンＥ−アルブミン複合
    体。
  2. 【請求項２】アルブミンが卵白アルブミンである特許請
    求の範囲第１項記載の複合体。
  3. 【請求項３】ビタミンＥがdl−α−トコフェロールであ
    る特許請求の範囲第１項記載の複合体。
JP60293451A 1985-12-28 1985-12-28 粉末状ビタミンｅ―アルブミン複合体 Expired - Lifetime JPH0762039B2 (ja)

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ES86310079T ES2019067B3 (es) 1985-12-28 1986-12-23 Complejo de albumina.
DE8686310079T DE3675757D1 (de) 1985-12-28 1986-12-23 Albumin-komplex.
EP86310079A EP0231649B1 (en) 1985-12-28 1986-12-23 Albumin complex
AT86310079T ATE58479T1 (de) 1985-12-28 1986-12-23 Albumin-komplex.
DK627086A DK627086A (da) 1985-12-28 1986-12-23 Albuminkomplex
KR1019860011329A KR910004346B1 (ko) 1985-12-28 1986-12-27 분말 복합체의 제조방법
US07/323,150 US5053490A (en) 1985-12-28 1989-03-13 Useful substance-albumin complex

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JPS58162517A (ja) * 1982-03-19 1983-09-27 Green Cross Corp:The 脂溶性ビタミン含有脂肪乳剤
JPS58216126A (ja) * 1982-06-11 1983-12-15 Ono Pharmaceut Co Ltd 可容化製剤

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