JPH0764721B2

JPH0764721B2 - リポソ−ム製剤

Info

Publication number: JPH0764721B2
Application number: JP61276107A
Authority: JP
Inventors: 濱口　　直; 勝美伊賀; 泰亮小川
Original assignee: Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1985-11-22
Filing date: 1986-11-19
Publication date: 1995-07-12
Anticipated expiration: 2010-07-12
Also published as: JPS62201815A

Description

【発明の詳細な説明】産業上の利用分野本発明はリポソーム製剤に関する。さらに詳しくは、本
発明は薬物がリポソーム内部に安定に保持され、薬物の
治療効果の持続化あるいは特定の臓器へのターゲット効
果をより発揮しやすくされたリポソーム製剤に関する。

従来の技術リポソームを薬物のキヤリアとして利用する際に、薬物
ができるだけリポソーム内部に安定に保持されることが
治療効果を高める上において必要である。従来、リポソ
ームの安定性については多くの研究がなされているが、
リポソームの安定性と調製時の浸透圧の関係については
あまり考慮されていない。従来は例えば、細胞工学２,1
136（1983）に示されているように、「調製時の溶液と
その後に用いる溶液が等張であることが原則として必須
である」と主張されている。リポソーム調製時の溶液が
その後に用いる分散液の浸透圧より低い場合については
考慮が払われていない。

発明が解決しようとする問題点リポソーム製剤の安定化については、種々の試みがなさ
れているものの、簡便でかつ効果の高い実用的な方法は
まだ開発されていない。

問題点を解決するための手段上記の状況に鑑み、本発明者らは薬物をリポソーム中に
安定に存在させるための方法を、特に浸透圧との関係に
ついて種々検討した結果、本発明を完成した。すなわ
ち、本発明は浸透圧が約50ないし240mOsmである薬物含
有液を封入してなるREVリポソームを、生体液とほぼ等
張である水分散液に分散させてなるリポソーム製剤であ
る。

本発明のリポソーム製剤は次の方法によって製造でき
る。

薬物を含むW/Oエマルジョンから、溶媒を除去すること
により薬物が封入されたREVリポソームを調製できる
が、該エマルジョンは薬物封入液及びリン脂質を溶解し
た有機溶媒を常法により乳化することによって得られ
る。

本発明において使用し得るリン脂質は、通常、リポソー
ムの調製に使用するものであればよい。たとえば、ホス
ファチジルコリン，ホスファチジルエタノールアミン，
ホスファチジン酸，ホスファチジルセリン，ホスファチ
ジルイノシトール，ホスファチジルグリセロール，スフ
ィンゴミエリンなどの卵黄、大豆やその他の動植物組織
に由来するもの、またはこれらの混合物である卵黄リン
脂質，大豆リン脂質や、それらの水素添加物、あるいは
ジパルミトイルホスファチジルコリン，ジステアロイル
ホスファチジルコリンなどの合成により得られるものが
あげられる。これらは１種でもよく、２種以上を混合し
て用いてもよい。また、リポソームの安定化等を目的と
して、たとえばコレステロール，α−トコフェロール，
ジセチルフォスフェート，ステアリルアミン等を加えて
もよい。

次に、封入液は水を媒体とし、これに浸透圧の調整上、
適宜の水溶性物質を溶解した水溶液が用いられるが、場
合によっては単に水に薬物を溶解したものであってもよ
い。水溶性物質としては、種々の緩衝液（例、リン酸緩
衝液、クエン酸緩衝液）、各種塩類（例、塩化ナトリウ
ム，リン酸一ナトリウム，リン酸二ナトリウム）、糖類
（例、グルコース，ガラクトース，マルトース，マルト
トリオース，マンノース，ソルビトール）、アミノ酸類
（例、グリシン）などを単独または混合して用いること
ができる。この封入液中には、必要に応じて、保存剤
（例、パラベン）等を加えておいてもよい。水溶性物質
の溶解量は、一般に封入液の浸透圧が約50〜240mOsmに
なるように、適宜に調整される。具体的にどの程度の浸
透圧にするかは、リポソーム製剤の使用目的等に応じて
適宜に選択される。たとえば、注射薬，点眼薬，点鼻薬
等として投与する場合は、浸透圧は上記のように約50〜
240mOsmに調整するのが好ましく、一方診断薬として利
用する場合には特に限定されない。

本発明に使用される薬物としては親水性薬物と親油性薬
物のいずれかあるいは両者の混合物を用いることができ
る。親水性薬物の例としては、各種の消炎鎮痛剤，リン
ホカイン，抗ガン剤，免疫賦活剤，生理活性ペプチド
剤，抗生物質，抗原虫薬，酵素剤，抗アレルギー剤など
があげられる。

消炎鎮痛剤の例としては、マンガン−スーパーオキサイ
ドディスムターゼ（SOD）あるいはその誘導体であるス
ーパーオキサイドディスムターゼ−PEG（SOD−PEG.PEG
分子量5000）（特開昭58−16685），リポモジュリンな
どが挙げられる。リンホカインの例としては天然型ある
いは遺伝子組換型インターフェロン（α，β，γ）や天
然型あるいは遺伝子組換型インターロイキンIIが挙げら
れる。抗ガン剤の例としては、アドリアマイシン，アク
チノマイシン,1−β−アラビノフラノシルシトシン，ブ
レオマイシン，シスプラチン等が挙げられる。免疫賦活
剤としてはムラミルジペプチド，ムラミルトリペプチド
が挙げられる。生理活性ペプチドとしてはタイロイドリ
リージングホルモン（TRH），リュウプロライド，イン
スリン,DN−1417（特開昭59−21613）などがあげられ
る。抗生物質としては、スルベニシリン，セフォチア
ム，セフメノキシム，スルファゼシン等のβ−ラクタム
系抗生物質，ゲンタミシン，ストレプトマイシン，カナ
マイシンなどのアミノ配糖体系抗生物質が含まれる。抗
原虫薬の例としては、アンチモン酸メグルミンなどのア
ンチモン系駆虫薬が含まれる。酵素剤の例としてはアル
カリホスファターゼが、また抗アレルギー剤の例として
はアモキサノクスがあげられる。

親油性薬物の例としては、アンサマイトシンのような抗
ガン剤や、TMD−66（Gann74（２）192−195（1983））,
MTP−PE（特開昭59−163389）のような免疫賦活性，リ
ン脂質誘導体（特開昭59−163389）があげられる。

一般にエマルジョン調製に際し親水性薬物の場合は、上
記の封入液中に含有せしめ、また親油性薬物の場合は有
機溶媒中に溶解しておくのが好ましい。

有機溶媒としては、リン脂質を溶解するものであれば特
に限定なく用いられるが、たとえばクロロホルム，エー
テル類（例、ジエチルエーテル，イソプロピルエーテ
ル），アルコール類（例、メタノール，エタノール）な
どの１種または２種以上の混合溶媒があげられる。

本発明においてW/O型エマルジョンからリポソームの調
製は、プロシーディングス・オブ・ザ・ナショナル・ア
カデミー・オブ・ザ・ユナイテッド・ステーツ・オブ・
アメリカ（Proc.Natl.Acad.Sci.USA）75,4194（1978）
あるいは特開昭55−118415に記載の方法に準じて実施で
きる。エマルジョン調製において使用される有機溶媒は
封入液量に対して、一般に２〜10倍程度が用いられる。
リン脂質の量は封入液1mlに対し約10〜100μmol程度が
用いられ、一般に有機溶媒に予じめ溶解しておく方が好
ましい。一方、薬物の使用量は、薬効を発現するのに必
要な量と投与容量等を考慮して適宜に選択される。

W/O型エマルジョンを得るための乳化方法は、従来の方
法、たとえば撹拌法、圧力法、超音波照射法が採用でき
る。超音波照射の場合20KHz probe型で約１分〜20分程
度の超音波照射により均一な乳化物が得られる。

かくして得られたW/O型エマルジョンから溶媒を常法に
より除去する。例えばロータリーエバポレータを用い、
エマルジョンをその中に含有する封入液量の約10〜100
倍容量のナス型コルベンに入れ、溶媒を留去させればよ
い。このときの温度は、リン脂質の相転移温度より約10
℃以上高くすることが望ましく、また留去の初期におい
ては約100〜400mmHgの減圧下で行ない、内容物がゲルを
形成した後は約60〜700mmHg程度の減圧下とするのが好
ましい。さらに留去を続け溶媒を除去するとREV（Rever
se−phase Evaporation Vesicle）リポソームが得られ
る。本リポソームはユニラメラーまたはオリゴラメラー
（通常、約10層以下の脂質二重膜よりなる）の形態を有
し、その内部に薬物が封入されている。

上記の調製工程をへて得られるリポソームを、生体液と
ほぼ等張の浸透圧を有する水溶液に分散させて、本発明
のリポソーム製剤を得る。本分散液は封入液の調製に用
いた各水溶性物質から適宜に選択し調製できるが、封入
液と同一の溶解物質であってもよいし異種のものであっ
てもよい。要は、上記に示したように封入液よりも高い
浸透圧に調製したものであればよい。生体に投与する目
的のリポソーム製剤の場合は、分散液の浸透圧は生体液
とほぼ等張に調整される。

上記の方法で調製されたリポソーム液はそのまま未封入
の薬物を含んだ状態で上記の分散液に加えてもよいし、
また、予じめ調製したより高濃度の分散液や、前述の分
散液を構成する水溶性物質自体を加えて、リポソームを
含んだ分散液の最終の浸透圧が前述の範囲となるように
調整してもよい。

一方、リポソーム内部に封入されなかった薬物を除去し
たい場合には、この除去と、本発明でいう特定の浸透圧
を有する分散液への分散を同時に行なうことができる。
この除去の方法としては、透析法，ろ過法（例、ゲルろ
過法），遠心分離法等が挙げられる。透析法の場合に
は、調製されたリポソーム液を透析膜内に入れ上記の分
散液に浸漬して薬物を透析除去する操作をくり返すこと
により本発明のリポソーム製剤が得られる。ゲルろ過の
場合には溶離液として上記の分散液を用いてリポソーム
調製液をろ過に付し、未封入薬物含有画分とリポソーム
含有画分とに分別すればよい。遠心分離の場合には、調
製されたリポソーム液を遠心分離し、得られる沈澱部分
を上記の分散液に再分散すればよく、必要に応じて遠心
分離と再分散を数回くり返してもよい。なお、未封入薬
物の除去に際しては、封入液と一旦等張下で未封入薬物
を上記のような手段で除去した後、得られるリポソーム
を直ちに本発明で特定された浸透圧を有する分散液中に
加える方法を採用してもよい。

分散液とリポソームの量比はたとえば薬物の封入量およ
び薬効の発現に必要な量などを考慮して適宜に決められ
る。

実施例以下に実験例、実験例および実施例を挙げて本発明をさ
らに具体的に説明する。なお、以下における浸透圧の測
定は、浸透圧測定器Osmet（Precision Systems Inc
製）を用いた。

実験例１１） 0.05M6−カルボキシフルオロスセイン（イースト
マンコダック社製,6CFと略称）を0.02Mリン酸緩衝液（p
H7.2）に食塩を加えて浸透圧289mOsmに調整した水溶液
を得た。この液5mlに蒸留水5mlを混合し封入水溶液（14
5mOsm）を調製した。

この水溶液を、ジパルミトイルホスファチジルコリン
（DPPC）210mgおよびジステアロイルホスファチジルコ
リン（DSPC）90mg含有のクロロホルム−イソプロピルエ
ーテル（20ml/20ml）溶液に加え、超音波ホモジナイザ
ー（大岳製作所製,20KHz）で室温下50W;30秒間,6回超音
波照射を行ない、W/O型エマルジョンを得た。このエマ
ルジョンを水浴上（55℃）でロータリーエバポレーター
を用いて溶媒を留去させ、REVリポソームを調製した。
次に、リポソームに封入されなかった6CFは透析膜（Spe
ctrapor ，分画分子量6000〜8000,Spectrum Medical
Industries社）を用いて生理食塩水（287mOsm）中で透
析により除去した後、５μｍフィルター（Acrodisc,G
elman社）を通して大粒子のリポソームを除去した。か
くして6CFを取込んだリポソームを生理食塩水に分散さ
せた製剤を得た。

２） 0.05M6CF−0.02Mリン酸緩衝液（pH7.2）5mlに食
塩を加えて浸透圧を193mOsmに調整した水溶液に蒸留水5
mlを混合して得た封入水溶液（97mOsm）を用いた以外
は、上記１）と同様の方法によりリポソーム製剤を調製
した。

３） 0.05M6CF−0.02Mリン酸緩衝液（pH7.2）に食塩を
加えて浸透圧を193mOsmに調整した液10mlを封入水溶液
として用いた以外は、上記１）と同様の方法によりリポ
ソーム製剤を調製した。

４） 0.05M6CF−0.02Mリン酸緩衝液（pH7.2）に食塩を
加えて浸透圧を289mOsmに調整した液10mlを封入水溶液
として用いた以外は、上記１）と同様の方法によりリポ
ソーム製剤を調製した。

試験例１実験例１で得た各リポソーム製剤について次の方法によ
り6CFの保持力を試験した。

試験法（１）リポソーム製剤0.1mlに0.067Mリン酸緩衝食塩液（p
H7.2,284mOsm）9.9mlを加えて希釈後、静かに撹拌する
（Ａ液）。

上記の希釈液0.2mlを更に種々の浸透圧を持つ0.067
Mリン酸緩衝食塩液（分散液）9.8mlに加えて希釈後、静
かに撹拌する（Ｂ液）。この時の6CF蛍光強度（日立F30
00蛍光スペクトロメータ使用：励起波長494nm,測定波長
515nm）をFBとした。

次いで、Ｂ液5mlをポリスチレン製丸底スピッツロ
ールに入れ、３分間振とう（イワキ振とう機Ｖ−Ｓ型）
後の6CF蛍光強度をFCとした。

Ａ液の0.1mlに0.02％トリトンＸ−100 0.1mlを加
え、45℃水浴上で10分間加温してリポソームを破壊した
後、4.8mlの0.067Mリン酸緩衝液（pH7.2）を加え、混合
する（Ｔ液）。この時の6CF蛍光強度をFTとした。

上記の試験で、３分間振とう後のリポソームからの6CF
放出量は（FC−FB）/FT×100（％）で表わされる。

第１図は、各種浸透圧を有する分散液中で、３分間振と
うしたときの各リポソームからの6CF放出量を示す。こ
の図から明らかなように、リポソーム調製時の封入液浸
透圧を分散液の浸透圧より小さくすることによって、6C
Fの放出量が少なくなり、安定性が向上することがわか
った。

第２図は生体液等張下でリポソームを３分間振とうした
時の6CFの放出量と調製時の浸透圧との関係について示
す。この結果、リポソーム調製の際の封入液浸透圧が分
散液のそれよりも低いと過酷な振とう下においても内封
薬物の保持力が増加することが認められた。

試験法（２）上記のＢ液およびＴ液の各リポソーム調製液をポリスチ
レン製の丸底スピッツロールに入れアルミ箔で遮光し
て、室温で４日間静置した。その後の6CFの蛍光強度をF
B′,FT′とするとこの４日間における6CF放出量（％）
は、（FB/FT−FB′/FT′）×100（％）で求められる。

上記の試験結果を、第３図に示す。この図から明らかな
ように、４日間室温静置の場合にもリポソームはその調
製時の封入液浸透圧が分散液の浸透圧よりも低い程、6C
Fの放出量が少なくなり安定に保持されることを示して
いる。

実験例２１） 0.05M6CF−0.02Mリン酸緩衝食塩液（pH7.2,289mO
sm）5mlと蒸留水5mlとの混合液（150mOsm）を封入水溶
液として、卵黄製ホスファチジルコリン（シグマ社,P27
72）300mgのクロロホルム−イソプロピルエーテル（20m
l/20ml）溶液を用いて実験例１の１）に記載と同様の方
法によりREVリポソームを調製した。

２） 0.05M6CF−0.02Mリン酸緩衝食塩液（pH7.2,289mO
sm）5mlと0.067Mリン酸緩衝食塩液（pH7.2,284mOsm）5m
lの混合水溶液287mOsmを用いて上記１）と同様にリポソ
ーム製剤（対照試料）を得た。

上記１）および２）で得たリポソーム製剤につき次の試
験を行なった。すなわち、各リポソーム調製液0.1mlを
9.9mlのリン酸緩衝食塩液（pH7.2,284mOsm）に加え、静
かに混合したのちこの2mlをとりザルトリウス社の透析
器具セントリザルトＩ（分画分子量20,000）に入れ3000
rpm15分間（日立05PR−22型遠心分離機）遠心して、リ
ポソームを含まない液を得、この0.1mlをポリスチレン
製丸底スピッツロール中の4.9ml0.067Mリン酸緩衝食塩
液（pH7.2）上に加えて静かに混合し、蛍光強度FOを測
定した。別に（Ａ）液0.1mlを、4.9ml0.067Mリン酸緩衝
食塩液（pH7.2）上に加えて３回10ml容量のスピッツロ
ールを倒置させて内容物を混合した（Ｂ液）。

この時の測定した蛍光強度をFBとする。一方（Ａ）液0.
1mlについて前述のトリトンＸ−100処理を行ない、この
時の蛍光強度をFTとした。（Ｂ）液の希釈による6CFの
放出量％は（FB−FO）/FT×100（％）で表わされる。

上記１）および２）のリポソーム製剤の希釈の際に放出
された6CFの量はそれぞれ7.7％および24.5％であった。

実施例１１）マンガンSOD−PEG（5000）25mgを含む0.067Mリン酸
緩衝食塩液（pH7.2 287mOsm）溶液5mlおよび蒸留水5ml
の混合水溶液（148mOsm）、DSPC30mgおよびDPPC270mgの
クロロホルム／イソプロピルエーテル（30ml/30ml）溶
液を混合し、超音波ホモジナイザーで50W−30秒間、６
回超音波照射を行いエマルジョンを調製した。次いで55
℃の水浴上でロータリエバポレータにより溶媒を留去し
てREVリポソームを得た。これを高速遠心分離（50.000
g,20分,Sorval）後、0.067Mリン酸緩衝食塩液（pH7.2
,287mOsm）を加えて分散した。この遠心分離を２回繰
返したのち、５μｍのAcrodiscフィルターで大粒子の
リポソームを除去し精製した。このようにしてSOD−PEG
（5000）が安定に封入されたREVリポソーム製剤を得
た。

２）一方、マンガンSOD−PEG（5000）25mgを含む0.067M
リン酸緩衝食塩液10ml溶液（pH7.2,288mOsm）を用いて
上記と同様の方法でリポソームを調製し、同様の分散液
に分散しリポソーム製剤（対照試料）を調製した。

上記で得た各リポソーム製剤１）および２）を用いて次
の試験を行なった。

ポリスチレン製の丸底スピッツロールに上記リポソーム
製剤各0.1mlに0.02％トリトンＸ−100 0.2mlを加え、5
0℃の水浴中に10分放置した後4.7mlの2.6％ホウ酸ナト
リウム水溶液を加え混合した（Ｔ液）。別に各リポソー
ム製剤0.2mlをとり、9.8mlの2.6％ホウ酸ナトリウム水
溶液に加え、静かに混合した。この混合液を二分しポリ
スチレン製丸底スピッツロールに入れ一方は室温下にお
き（Ｂ液）、他方は50℃の水浴中に５分間放置した（Ｗ
液）。T.B.Wの各液およびブランク用2.6％ホウ酸ナトリ
ウム水溶液（BL液）についてそれぞれパイレックスガラ
ス製10ml遠沈管に移し、充分撹拌しながらフルオレスカ
ミンアセトン溶液（ロッシュ社，フルラム「ロシュ」
1mg/ml）を0.1ml加え、励起波長390nm,測定波長475nmに
おける蛍光強度（Ｆ）を測定した。５分間50℃下に浸漬
したことによるマンガンSOD−PEG（5000）の放出量
（％）は次の式で算出した。

この結果上記の１）および２）の各方法で得たリポソー
ム分散液を50℃の水浴で５分間加温したことによるSOD
−PEG（5000）の放出量は、それぞれ2.7％および25.4％
と算出され、本発明のリポソーム製剤は安定性に優れて
いることがわかった。

実施例２１）マンガン−SOD30mgを含む0.067Mリン酸管食塩液（p
H7.2,289mOsm）5mlと蒸留水5mlの混合水溶液（147mOs
m）を用いて、実施例１の１）に記載と同様の方法によ
りリポソーム製剤を調製した。

２）マンガン−SOD30mgを含む0.067Mリン酸緩衝食塩液
（pH7.2,289mOsm）10mlを用いてリポソームを調製した
以外は、上記１）と同様の方法によりリポソーム製剤
（対照試料）を調製した。

上記の各リポソーム製剤１）および２）について、実施
例１に記載と同様の方法により50℃の水浴に５分間浸漬
することによるリポソームからのSODの放出量は、それ
ぞれ9.6％および86.0％であった。

実施例３１）CDDP（シスプラチン）2.5mg含有の注射剤（日本化
薬製ランダ注）5mlと、蒸留水5mlの混合液をリン脂質溶
液（DSPC/DPPC＝30mg/270mg,クロロホルム／イソプロピ
ルエーテル＝30ml/30ml）を用いて実施例１の１）と同
様にしてリポソーム製剤を得た。

２）CDDP注射剤5ml（2.5mg,日本化薬製ランダ注）と、
注射用生理的食塩水（大塚製薬製,284mOsm）5mlの混合
液を用いて、実施例１の１）と同様にしてリポソーム製
剤（対照試料）を得た。

上記各リポソーム調製液１）および２）の各0.5mlを生
理食塩水9.5ml（287mOsm）に加え静かに混合した（Ａ
液）。Ａ液の0.2mlをとり生理食塩水9.8ml（287mOsm）
に加えて静かに混合した。これを二分しそれぞれポリス
チレン製丸底スピッツロール注に入れ、一は室温で静置
し（Ｂ液）、他方は室温で３分間振とうした（Ｃ液）。
一方別にＡ液の0.1mlをとり0.02％トリトンＸ−100水溶
液0.1mlを加え混合，加温（45℃,10分）し、4.8mlの生
理食塩水を加えて混合し、リポソームを破壊した液を調
製した（Ｔ液）。B,CおよびＴ液のリポソームから放出
されたCDDPはジエチルジチオカルバメートとのadduct形
成後HPLC（カラムZorbax CN，溶離液;n−ヘキサン／
イソプロピルアルコール＝8/2UU・254nm）で測定した。
この時の定量値をＨとすれば３分間振とうにおけるCDDP
のリポソームからの放出量はで算出される。この結果上記１）および２）のリポソー
ムの３分間振とう時のCDDPの放出量はそれぞれ6.4％お
よび82.7％であった。すなわち、封入液の浸透圧を分散
液より低くすることでリポソームが安定化されることが
わかった。

実施例４ α−インターフェロン水溶液に水および塩化ナトリウム
を用いて200μｇプロテイン/ml,143mOsmの水溶液10mlを
得た。実施例１の１）と同様な方法でW/Oエマルジョン
を得、溶媒留去したのち、REVリポソームを得た。この
ものをAcrodisc フィルター５μｍにより大粒子のリ
ポソームを除去した後、透析膜（Spectropor分画分子
量25000）を用いて、生理的食塩水中で透析し、未封入
の薬物を除去し、封入液が低張で安定なα−インターフ
ェロン含有リポソーム製剤を得た。

実施例５インターロイキン２水溶液に水および塩化ナトリウムを
加えて308μｇプロテイン/mlで143mOsmの水溶液を調製
し、その5mlを100ml容量ナス型コルベン中の卵黄製ホス
ファチジルコリン150mg含有の有機溶媒液（クロロホル
ム15ml＋イソプロピルエーテル15ml）に加え、実施例１
の１）と同様な方法でW/Oエマルジョンを得、溶媒留去
したのちREVリポソームを得た。得られたリポソームは
遠心分離（50000g,20分）を行い、次いで生理食塩水5ml
に再分散した。さらに、遠心分離、再分散を繰返した後
に５μｍのSpectroporフィルターを用いて濾過し、イ
ンターロイキン２が安定に封入されたリポソーム製剤を
得た。

発明の効果本発明によると、薬物がリポソーム内部に安定に保持さ
れ、保存や振とう下においても放出量が低減されるの
で、リポソームを薬物のキャリアとして実用的有利に利
用することができる。本発明のリポソーム製剤は、治療
を目的に種々の薬効を有する薬物を生体に投与するに際
し、注射薬，点眼薬，点鼻薬等の形態で利用でき、薬物
の安定化、効果の持続化および特定の臓器へのターゲッ
チングなどによって治療効果等をたかめるために有用で
ある。さらに、たとえば抗原抗体反応等を利用するリポ
ソーム診断薬の場合にも、保存安定性の高い製剤が得ら
れる。

【図面の簡単な説明】

第１図は6CF封入リポソーム調製時の封入水溶液と分散
液との浸透圧の比が6CF放出量に及ぼす影響を示す。第
２図は、種々の浸透圧の封入水溶液を用いて6CFリポソ
ームを調製し、これを生理食塩水中に分散させたときの
振とう下における6CFの放出量を示し、同じく第３図は
室温放置下における6CFの放出量を示す。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】浸透圧が約50ないし240mOsmである薬物含
有液を封入してなるREVリポソームを、生体液とほぼ等
張である水分散液に分散させてなるリポソーム製剤。