JPH0770025A - 新規なベンズアニリド型化合物及び血行促進のために使用する医薬 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】一般式Ｉの化合物、及びそれを有効成分として
含有する血行促進のために使用する医薬。 一般式Ｉの化合物の具体例には２′−カルボキシ−２，
５′−ジヒドロキシ−４′−エトキシ−５−メトキシベ
ンズアニリドがある。 【効果】一般式Ｉの化合物は有意な強い血行促進作用を
示し、血行不良による各種疾患の治療に有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【技術分野】本発明は、新規なベンズアニリド型化合物
及び血行促進のために使用する医薬に関するものであ
る。すなわち、本発明は、一般式（Ｉ）

【化３】 〔式中、Ｒ_１は、（ｉ） 水素原子又は、（ｉｉ）水酸
基又は、（ｉｉｉ）置換基を有し又は有しないアルキル
オキシ又は、（ｉｖ）置換基を有し又は有しない脂肪族
又は芳香族のアシルオキシであり、Ｒ_２及びＲ_５は、そ
れぞれ、（ｉ） 水素原子又は、（ｉｉ）置換基を有し
又は有しない飽和アルキル又はアラルキル又は、（ｉｉ
ｉ）置換基を有し又は有しない脂肪族又は芳香族のアシ
ルであり、Ｒ_３は、（ｉ） 水素原子又は、（ｉｉ）置
換基を有し又は有しない飽和アルキル又は、（ｉｉｉ）
置換基を有し又は有しないアリールであり、Ｒ_４は、
（ｉ） 水素原子又は、（ｉｉ）置換基を有し又は有し
ない飽和アルキル又は、（ｉｉｉ）置換基を有し又は有
しない脂肪族又は芳香族のアシル又は、（ｉｖ）炭素数
５又は６からなる単糖のフラノシル又はピラノシルであ
る。但し、Ｒ_２，Ｒ_３及びＲ_５が水素原子であり、Ｒ_４
がグルコピラノシルである場合は、Ｒ_１は水酸基である
か、又は、置換基を有し又は有しないアルキルオキシで
あるか、又は、脂肪族又は芳香族のアシルオキシであ
る。〕で表わされるベンズアニリド型化学構造を有する
化合物に関するものであり、

【０００２】又、一般式（ＩＩ）

【化４】 〔式中、Ｒ_１は、（ｉ） 水素原子又は、（ｉｉ）水酸
基又は、（ｉｉｉ）置換基を有し又は有しないアルキル
オキシ又は、（ｉｖ）置換基を有し又は有しない脂肪族
又は芳香族のアシルオキシであり、Ｒ_２及びＲ_５は、そ
れぞれ、（ｉ） 水素原子又は、（ｉｉ）置換基を有し
又は有しない飽和アルキル又はアラルキル又は、（ｉｉ
ｉ）置換基を有し又は有しない脂肪族又は芳香族のアシ
ルであり、Ｒ_３は、（ｉ） 水素原子又は、（ｉｉ）置
換基を有し又は有しない飽和アルキル又は、（ｉｉｉ）
置換基を有し又は有しないアリールであり、Ｒ_４は、
（ｉ） 水素原子又は、（ｉｉ）置換基を有し又は有し
ない飽和アルキル又は、（ｉｉｉ）置換基を有し又は有
しない脂肪族又は芳香族のアシル又は、（ｉｖ）炭素数
５又は６からなる単糖のフラノシル又はピラノシルであ
る〕で表されるベンズアニリド型化学構造を有する化合
物を有効成分として含有する血行促進のために使用する
医薬に関するものである。

【０００３】

【背景技術】血行不良は人体において、末梢臓器及び組
織の機能低下、機能不全、壊死化の基因ともなり、ま
た、四肢の冷え、疼痛、頭髪の成育ならびに皮膚のうる
おいの低下などをもたらすものであり、中枢神経系にお
いては記憶力や思考力の低下等の原因ともなるものであ
る。血行不良を起すその原因としては、慢性心不全によ
る血液のうっ血、動脈硬化による血管内腔の硬化、狭
窄、血栓の形成、内因性又は外因性の交感神経興奮に基
づく血管の収縮等があげられている。種々の原因に基づ
く、血行不良の状態を緩解するために血行促進剤は有用
な役割を果す。

【０００４】本発明者は、先に、トリカブトの根より得
られる非アコニチン型アルカロイド成分を含有する画分
に顕著な血行促進作用のあることを見出したが（特願平
４−１２９２３５号）その後、さらに、非アコニチン型
アルカロイド成分を検索し、種々の検討を重ねた結果、
前記の一般式（Ｉ）及び一般式（ＩＩ）で表わされるベ
ンズアニリド型化学構造を有する化合物が血行促進作用
を有することを見い出した。本発明は、かかる知見に基
づいてなされたものである。これまでに、前記一般式
（Ｉ）及び（ＩＩ）で表される化合物が、血流増大作用
を有することは知られていない。したがって、本発明は
前記一般式（Ｉ）で表される新規な化合物を提供するも
のであり、さらに前記一般式（ＩＩ）で表わされる化合
物を含有する新規な血行促進薬を提供するものである。

【０００５】

【発明の開示】前記一般式（Ｉ）で表される化合物は、
下記の一般式（ＩＩＩ）で表されるカルボン酸系化合物
又はその反応性誘導体と下記の一般式（ＩＶ）で表され
るアニリン系化合物とを反応させ、酸アミド結合を形成
させることにより製造することができる。この場合、一
般式（ＩＶ）で表されるアニリン系化合物を適当な溶
媒、例えばベンゼン、トルエン、塩化メチレン、クロロ
ホルム、テトラヒドロフラン等に溶解し、一般式（ＩＩ
Ｉ）で表されるカルボン酸系化合物あるいはその反応性
誘導体を加え、撹拌することにより行うことができる。
反応は、溶媒の凝固点から沸点までの任意の温度で行う
ことができ、必要に応じて加熱あるいは冷却することが
できる。

【０００６】一般式（ＩＩＩ）

【化５】 〔式中、Ｒ_１及びＲ_２は、それぞれ、（ｉ） 水素原子
又は、（ｉｉ）置換基を有し又は有しない飽和アルキル
又はアラルキル又は、（ｉｉｉ）置換基を有し又は有し
ない脂肪族又は芳香族のアシル又は、（ｉｖ）水酸基を
アシル化した炭素数５又は６からなる単糖のフラノシル
又はピラノシルである〕

【０００７】一般式（ＩＶ）

【化６】 〔式中、Ｒ_１は、（ｉ） 水素原子又は、（ｉｉ）水酸
基又は、（ｉｉｉ）置換基を有し又は有しないアルキル
オキシ又は（ｉｖ）置換基を有し又は有しない脂肪族又
は芳香族のアシルオキシであり、Ｒ_２は、（ｉ） 水素
原子又は、（ｉｉ）置換基を有し又は有しない飽和アル
キル又はアラルキル又は、（ｉｉｉ）置換基を有し又は
有しない脂肪族又は芳香族のアシルであり、Ｒ_３は、
（ｉ） 水素原子又は、（ｉｉ）置換基を有し又は有し
ない飽和アルキル又は、（ｉｉｉ）置換基を有し又は有
しないアリールである〕

【０００８】使用する一般式（ＩＩＩ）で表されるカル
ボン酸系化合物あるいはその反応性誘導体としては、対
応するカルボン酸、酸ハロゲン化物、酸無水物、カルボ
ン酸エステル類等を掲げることができる。

【０００９】一般式（ＩＩＩ）で表される化合物は、安
息香酸類似化合物、例えば、公知の２，５−ジヒドロキ
シ−安息香酸を出発物質として、公知文献記載の方法と
類似の方法を任意に組み合わせて行うことにより得るこ
とができる。

【００１０】例えば、一般式（ＩＩＩ）で表される化合
物の式中のＲ_１又はＲ_２がアルキルである化合物は、一
般式（ＩＩＩ）の式中のＲ_１又はＲ_２が水素原子である
化合物を出発物質として、このものと通常化学反応で用
いられるアルキル化剤、例えば、ジアゾメタン、ジメチ
ル硫酸あるいはハロゲン化アルキル等とを適当な溶媒、
例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、塩化メチレ
ン等に溶解し、有機金属試薬、例えば、水素化ナトリウ
ムの存在下において撹拌し、反応させることにより得る
ことができる。例えば、２，５−ジヒドロキシ−安息香
酸を出発物質とする場合は、このものを適当な溶媒、例
えば、テトラヒドロフランに溶解し、有機金属試薬、例
えば、水素化ナトリウムの存在下に、ハロゲン化アルキ
ルを加え、室温又は任意の温度で撹拌することにより、
２−ヒドロキシ−５−アルコキシ−安息香酸又は２，５
−ジアルコキシ−安息香酸を得ることができる。又、通
常化学反応で用いられる水酸基の保護試薬である酸塩化
物、酸無水物あるいはエーテル系化合物を用いて、２，
５−ジヒドロキシ−安息香酸の水酸基を選択的に保護し
た後、非保護の水酸基を上記のアルキル化反応を用いて
アルキル化し、しかる後に、酸又はアルカリにて加水分
解し、保護基を除くことによって、選択的に水酸基のア
ルキル化化合物を得ることができる。

【００１１】一般式（ＩＩＩ）の式中のＲ_１又はＲ_２で
ある化合物は、一般式（ＩＩＩ）の式中のＲ_１又はＲ_２
が水素原子である化合物を出発物質として、このものを
適当な溶媒、例えば、ピリジンあるいは塩化メチレン等
に溶解し、これにアシル化剤、例えば、酸塩化物あるい
は酸無水物等を加え、適当な溶媒、例えば、トリエチル
アミン、ピリジン等の存在下において撹拌することによ
り得ることができる。この場合、反応温度を選択するこ
とにより、２位及び５位の水酸基を選択的にアシル化す
ることができる。例えば、２，５−ジヒドロキシ−安息
香酸を出発物質として用いる場合、室温で前記の反応を
行うことにより、５−アシルオキシ−２−ヒドロキシ−
安息香酸を得ることができる。加熱還流下で前記の反応
を行うことにより、２，５−ジアシルオキシ−安息香酸
を得ることができる。又、前述の水酸基のアルキル化に
おける水酸基の保護基による保護と同様に、水酸基を選
択的に保護した後に、前記のアシル化反応を行うことに
より、選択的に水酸基をアシル化することができる。

【００１２】次に、前記一般式（ＩＶ）で表されるアニ
リン系化合物は、公知の２−ニトロ−５−ヒドロキシベ
ンズアルデヒドを出発物質として、ニトロ基のアミノ基
への変換反応、アルデヒド基のカルボン酸への変換反
応、芳香環のヒドロキシ化反応、水酸基のアルキル化又
はアシル化反応、及びカルボン酸のエステル化反応等を
任意に組み合わせて行うことにより得ることができる。

【００１３】この場合のニトロ基のアミノ基への変換反
応では、公知文献記載の還元反応、例えば、接触還元反
応あるいは、スズと塩酸又は鉄と塩酸等の還元剤を用い
る還元反応により行うことができる。例えば、２−ニト
ロ−５−ヒドロキシベンズアルデヒドを適当な溶媒、例
えば、メタノールに溶解し、鉄及び濃塩酸を加え、加熱
還流することにより，２−アミノ−５−ヒドロキシベン
ズアルデヒドを得ることができる。前記のアルデヒド基
のカルボン酸への変換反応は、通常化学反応で用いられ
る酸化剤、例えば、過マンガン酸カリウム、クロム酸等
を用いて行うことができる。例えば、２−ニトロ−５−
ヒドロキシベンズアルデヒドを適当な溶媒、例えば、水
に溶解又は懸濁し、過マンガン酸カリウム水溶液を加
え、撹拌することにより、２−ニトロ−５−ヒドロキシ
−安息香酸を得ることができる。この場合の反応温度
は、０℃から溶媒の沸点までの任意の温度で行うことが
できるが、７０℃から８０℃で行うことが好ましい。

【００１４】前記の芳香環のヒドロキシル化反応は、芳
香環を塩素あるいは臭素等のハロゲン化剤を用いてハロ
ゲン化した後、アルカリ加水分解する方法、あるいは芳
香環を適当なスルホン化剤、例えば、三酸化イオウある
いは濃硫酸等でスルホン化した後、アルカリ溶融を用い
た加水分解を行う方法等の、公知文献記載の方法を用い
ることにより行うことができる。例えば、２−ニトロ−
５−ヒドロキシベンズアルデヒドを適当な溶媒、例え
ば、クロロホルムに溶解し、適当な触媒、例えば、鉄の
存在下で、ハロゲン、例えば、臭素を加えた後、撹拌す
ることにより、４−ブロモ−２−ニトロ−５−ヒドロキ
シベンズアルデヒドを得ることができる。この場合の反
応温度は、溶媒の凝固点付近から沸点までの温度を任意
に選択することができるが、０℃から溶媒の沸点までの
温度で行うことが好ましい。次に、得られた４−ブロモ
−２−ニトロ−５−ヒドロキシベンズアルデヒドを適当
な溶媒、例えば、水に溶解し、これに適当なアルカリ物
質、例えば、水酸化ナトリウムを加え、加熱下撹拌する
ことにより、２−ニトロ−４，５−ジヒドロキシ−ベン
ズアルデヒドを得ることができる。

【００１５】前記の水酸基のアルキル化反応及びアシル
化反応では、前述のジヒドロキシ−安息香酸の水酸基の
アルキル化又はアシル化の方法と同様の方法を用いて行
うことができる。

【００１６】前記のカルボン酸のエステル化反応では、
公知文献記載の方法、例えば、該当するカルボン酸とア
ルコールを触媒の存在下において、脱水縮合する方法、
該当するカルボン酸を無機酸の塩化物等と反応させ酸塩
化物とした後、アルコールと反応させる方法、あるいは
該当するカルボン酸をジアゾメタンと反応させ、メチル
エステルとする方法等を用いることができる。例えば、
該当するカルボン酸にアルコール、例えば、メタノー
ル、エタノール、プロパノール、ブタノール等を加え、
適当な触媒、例えば、硫酸の存在下で脱水縮合反応を行
い、カルボン酸のエステル化を行うことができる。又、
該当するカルボン酸を適当な溶媒中で、三酸化リン、五
酸化リンあるいは無機酸の塩化物、例えば、塩化チオニ
ル等と撹拌し、カルボン酸の酸塩化物とし、これにアル
コールを加え、適当な温度で撹拌することにより、カル
ボン酸のエステル化を行うことができる。

【００１７】一般式（Ｉ）で表される化合物の中で、式
中Ｒ_４が糖基である化合物は、一般式（Ｉ）の式中Ｒ_４
が水素である一般式（Ｖ）で表される化合物を出発物質
とし、公知文献記載の配糖化の反応を行うことにより、
得ることができる。例えば、一般式（Ｖ）で表される化
合物を適当な溶媒、例えば、トルエン、アセトニトリ
ル、テトラヒドロフラン等に溶解し、縮合剤、例えば、
炭酸銀、銀トリフラート等の存在下において、該当する
糖の１位をハロゲンで置換し、かつ糖の他の水酸基をア
シル化した化合物を加え、室温にて撹拌した後、アルカ
リ加水分解により糖部分のアシル基を除去することによ
って得ることができる。例えば、５−ベンジルオキシ−
２−ヒドロキシ−２’−カルボキシメチル−４’，５’
−ジメトキシベンズアニリドを適当な溶媒、例えば、ト
ルエンに溶解し、あらかじめ縮合剤、例えば、炭酸銀の
存在下において、該当する糖の１位をハロゲン化し、他
の水酸基をアセチル化した化合物、例えば、α−アセト
ブロモグルコースを加え、室温にて撹拌した後、適当な
アルカリ、例えば、水酸化バリウム等を用いて糖のアセ
チルオキシ基を加水分解することにより、Ｒ_４が糖基で
ある化合物を得ることができる。

【００１８】又、一般式（Ｖ）で表される化合物を、該
当する糖の１位をジフェニルホスホリル化し、他の水酸
基をベンジル化した化合物と、適当な温度、例えば、−
７８℃から−２０℃の温度で縮合させた後、糖部分のベ
ンジル基を除去することにより、一般式（Ｉ）で表され
る化合物のＲ_４が糖基である化合物を得ることができ
る。例えば、４’，５−ジベンジルオキシ−２−ヒドロ
キシ−２’−カルボキシメチル−５’−メトキシ−ベン
ズアニリドを適当な溶媒、例えば、プロピオニトリルに
溶解し、あらかじめ反応剤、例えば、トリフルオロメタ
ンスルホン酸トリメチルシリルエステルの存在下におい
て、該当する糖の１位をジフェニルホスホリル化し、他
の水酸基をベンジル化した化合物、例えば、テトラ−Ｏ
−ベンジル−Ｄ−グルコピラノシルジフェニルホスフェ
ートを加え、−７８℃にて撹拌し、得られた化合物を水
素添加等の還元反応でベンジル基を除去し、２’−カル
ボキシメチル−４’，５−ジヒドロキシ−５’−メトキ
シ−２−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシベンズアニリ
ドを得ることができる。

【００１９】前記の該当する糖の１位をハロゲンで置換
し、かつ他の水酸基をアシル化した化合物は、糖を過塩
素酸を触媒として、無水酢酸でアセチル化し、反応混合
物に赤リンを加え、臭素を滴下した後、水を加えること
により得ることができる。前記の該当する糖の１位をジ
フェニルホスホリル化し、他の水酸基をベンジル化した
化合物は、該当する糖を塩化ベンジルを用いてベンジル
化した後、塩化スズを触媒としてチオフェノールと撹拌
し、１位ベンジル基をチオフェニル基に置換する。この
ものを酸化銀を触媒として、テトラヒドロフラン中で加
水分解し、ｎ−ブチルリチウムと撹拌した後、得られた
化合物にジフェニルホスホリルクロリドを加え、撹拌す
ることにより得ることができる。

【００２０】又、前記一般式（Ｉ）及び（ＩＩ）で表さ
れる化合物は、前述の有機合成による手法の他、トリカ
ブト属植物の塊根から分離・精製し、単離することがで
きる。例えば、トリカブトの根又はそれを加熱処理して
毒性を減らした製剤の加工ブシ末（三和生薬製）の５０
％エタノールエキスを、ポリアミドカラム及びシリカゲ
ルカラムを用いて、分離・精製することにより、２’−
カルボキシメチル−４’，５−ジヒドロキシ−５’−メ
トキシ−２−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ−ベンズ
アニリド及び２’−カルボキシメチル−４’，５−ヒド
ロキシ−２−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ−ベンズ
アニリドを得ることができる。さらに、この分離・精製
過程の分画エキスは、一般式（Ｉ）及び（ＩＩ）で表さ
れる化合物を高濃度で含むものであり、従って、本発明
に係る血行促進剤の有効成分として、トリカブトの根か
ら得られる画分で、上記式（Ｉ）及び（ＩＩ）で表され
る構造を有する化合物を含むものは全て用いることがで
きる。

【００２１】一般式（Ｖ）

【化７】 〔式中、Ｒ_１は、（ｉ） 水素原子又は、（ｉｉ）置換
基を有し又は有しないアルキルオキシ又は、（ｉｉｉ）
置換基を有し又は有しない脂肪族又は芳香族のアシルオ
キシであり、Ｒ_２は、（ｉ） 置換基を有し又は有しな
い飽和アルキル又は、（ｉｉ）置換基を有し又は有しな
い脂肪族又は芳香族のアシルであり、Ｒ_３は（ｉ） 水
素原子又は、（ｉｉ）置換基を有し又は有しない飽和ア
ルキル又は、（ｉｉｉ）置換基を有し又は有しないアリ
ールであり、Ｒ_４は、（ｉ） 置換基を有し又は有しな
い飽和アルキル又は、（ｉｉ）置換基を有し又は有しな
い脂肪族又は芳香族のアシルである〕

【００２２】本発明に係る血行促進のために使用する医
薬の有効成分として前記の式（Ｉ）及び（ＩＩ）で表さ
れるベンズアニリド型化合物は、原体のまま、あるいは
適当な基剤を使用して、その基剤に対し希釈して使用す
る。前記の画分を用いる場合も同様である。この場合の
基剤としては、化粧品、医薬品等の業界で通常用いられ
る任意所要の担体、乳化剤、懸濁化剤、芳香剤等の添加
剤が用いられ、慣用の方法で製剤化する。

【００２３】局所適用のための製剤としては、軟膏剤用
組成物あるいは硬膏剤用組成物あるいはハップ剤用組成
物あるいは化粧水あるいはクリーム等の形で提供され、
当該技術分野において周知の製剤用担体、例えばワセリ
ン、パラフィン、加水ラノリン、プラスチベース、カオ
リン、ベントナイト、タルク、ケイ酸アルミニウム、プ
ロピレングリコール、ソルビトール、親水ワセリン、マ
クロゴール類、ロウ、樹脂、精製ラノリン、ゴム、グリ
セリン、ゼラチン、ポリアクリル酸、ポリアクリル酸
塩、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポ
リエチレンオキサイド、ミツロウ、カカオ脂、カルナバ
ロウ、ステアリルアルコール、オリブ油、ヒマシ油、エ
タノール、オレイン酸、セチルアルコール、アラビアゴ
ム、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロー
ス、メチルセルロース等を含有していてもよい。これ等
外用剤に含有させる前記の式（Ｉ）及び（ＩＩ）の化合
物の含量は約０．０１〜１０％、好ましくは０．１〜５
％である。

【００２４】また、経口投与用の錠剤、散剤、顆粒剤、
カプセル剤あるいは直腸内投与用製剤であっても良い。
この場合の臨床投与量は、前記の式（Ｉ）の化合物とし
て、成人１〜１０００ｍｇ／日、好ましくは、１０〜８
００ｍｇ／日が考えられる。

【００２５】経口投与用の錠剤、散剤、顆粒剤、カプセ
ル剤等は慣用の賦形剤、例えば炭酸カルシウム、炭酸マ
グネシウム、リン酸カルシウム、とうもろこしでんぷ
ん、ばれいしょでんぷん、砂糖、ラクトース、タルク、
ステアリン酸マグネシウム、アラビアゴム等を含有して
いてもよい。錠剤は周知の方法でコーティングしてもよ
い。経口用液体製剤は水性又は油性の懸濁液、溶液、シ
ロップ、エリキシル剤、その他であってもよい。

【００２６】直腸内投与のための製剤としては、坐剤用
組成物の形で提供され、当該技術分野において周知の製
剤用担体、例えばポリエチレングリコール、ラノリン、
ココナット油等を含有していてもよい。

【００２７】注射用製剤では、懸濁化剤、安定剤又は分
散剤のような各種の処方剤を含有していてもよく、滅菌
蒸留水、精油、例えばピーナッツ油、とうもろこし油あ
るいは非水溶媒、ポリエチレングリコール、ポリプロピ
レングリコール等を含有していてもよい。

【００２８】以下に、本発明に用いる前記の式（Ｉ）及
び（ＩＩ）の化合物の製造実施例、薬理作用試験、安全
性試験及び処方例について述べる。尚、以下の表中の化
合物Ｎｏ．とその化合物名の対照表を表１に示す。

【００２９】

【実施例】

〔実施例１〕 （１）２，５−ジヒドロキシ−安息香酸１．５４ｇをメ
タノール２０ｍｌに溶解する。ｐ−トルエンスルホニル
−Ｎ−メチル−Ｎ−ニトロソアミド１５ｇをエーテル２
５ｍｌに懸濁し、これに水酸化カリウム２．５ｇ、エタ
ノール２ｍｌ及び水６ｍｌの混液を加える。この反応液
を３０〜４０℃に加熱し、ジアゾメタンの発生が認めら
れたら加熱を中止する。発生するジアゾメタンを冷却し
たエーテル２５ｍｌ中に導く。このジアゾメタンのエー
テル溶液２５ｍｌを前記の２，５−ジヒドロキシ−安息
香酸のメタノール溶液に徐々に加え、３０分間撹拌す
る。撹拌終了後、反応液を減圧下乾固する。残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（２０ｇ，分離液：
クロロホルム）に付し、分離・精製し、２−ヒドロキシ
−５−メトキシ−安息香酸メチルエステル１．６ｇを得
る。

【００３０】（２）５−ヒドロキシ−２−ニトロベンズ
アルデヒド１６．７ｇをテトラヒドロフラン１００ｍｌ
に溶解し、氷冷下、これに水素化ナトリウム（６０％油
性）２．４ｇを徐々に加え、３０分間撹拌する。この反
応液に臭化エチル７．５ｍｌを加え、室温にて２時間撹
拌する。撹拌終了後、反応液を氷水中に注ぎ、エーテル
にて抽出し、エーテル層は水洗し、芒硝にて乾燥後、減
圧下乾固する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（１００ｇ，分離液：ベンゼン・酢酸エチル＝
４：１）に付し、分離・精製し、５−エトキシ−２−ニ
トロベンズアルデヒド１２．３ｇを得る。

【００３１】（３）実施例１０（２）で得られた５−エ
トキシ−２−ニトロベンズアルデヒド１．９５ｇをクロ
ロホルム１０ｍｌに溶解し、三酸化イオウ１．５ｇを加
え、５時間加熱還流する。次に、冷後、反応液を１０％
炭酸ナトリウム水溶液で水洗した後、減圧下乾固し、残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３０ｇ，
分離液：クロロホルム・メタノール＝３：２）に付し、
分離・精製し、５−エトキシ−２−ニトロ−４−スルホ
ベンズアルデヒド１．４ｇを得る。

【００３２】（４）実施例１の（３）で得られた５−エ
トキシ−２−ニトロ−４−スルホベンズアルデヒド１．
４２ｇ及び水酸化カリウム１５ｇの混合物を２５０℃に
て１時間加熱溶融する。反応液を水に注ぎ、１Ｎ硫酸に
て中性とした後、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を
水洗し、芒硝にて乾燥後、減圧下乾固する。残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーに（２０ｇ，分離
液：クロロホルム・メタノール＝１０：１）に付し、分
離・精製し、５−エトキシ−４−ヒドロキシ−２−ニト
ロベンズアルデヒド０．５７ｇを得る。

【００３３】（５）実施例１の（４）で得られた５−エ
トキシ−４−ヒドロキシ−２−ニトロベンズアルデヒド
１．４５ｇを水１５ｍｌに懸濁し、７０〜８０℃に加温
する。この溶液に過マンガン酸カリウム水溶液（１．１
ｇ／水１５ｍｌ）１５ｍｌを４０〜４５分かけて加え、
さらに、１時間撹拌した後、１０％水酸化ナトリウム水
溶液を加えてアルカリ性とし、熱時ろ過する。ろ液を冷
した後、これに１０％塩酸を加え、酸性とし、酢酸エチ
ルにて抽出し、酢酸エチル層を水洗し、芒硝にて乾燥
後、減圧下乾固する。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（２０ｇ，分離液：クロロホルム・メタノ
ール＝５：１）に付し、分離・精製し、５−エトキシ−
４−ヒドロキシ−２−ニトロ−安息香酸０．７７ｇを得
る。

【００３４】（６）実施例１の（５）で得られた５−エ
トキシ−４−ヒドロキシ−２−ニトロ−安息香酸１．０
ｇ、硫酸鉄７．８ｇ、水２０ｍｌ及び２８％アンモニア
水６ｍｌの混液を９０℃にて２時間撹拌する。冷後、反
応液を塩化メチレンにて抽出し、塩化メチレン層を水洗
し、芒硝にて乾燥後、減圧下乾固する。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（２０ｇ，分離液：クロ
ロホルム・メタノール＝３：１）に付し、分離・精製
し、２−アミノ−４−ヒドロキシ−５−エトキシ−安息
香酸０．６ｇを得る。

【００３５】（７）実施例１の（１）で得られた２−ヒ
ドロキシ−５−メトキシ−安息香酸メチルエステル０．
９ｇ、実施例１の（６）で得られた２−アミノ−４−ヒ
ドロキシ−５−エトキシ−安息香酸１．０ｇ及びナトリ
ウムメトキシド０．５ｇを乾燥ベンゼン１０ｍｌに溶解
し、５時間加熱還流する。冷後、析出物をろ過して除
き、ろ液を５％塩酸及び水にて順次洗浄し、芒硝にて乾
燥後、減圧下乾固する。残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（１５ｇ，分離液：ベンゼン・酢酸エチ
ル＝１：１）に付し、分離・精製し、２’−カルボキシ
−２，５’−ジヒドロキシ−４’−エトキシ−５−メト
キシベンズアニリド０．８ｇを得る。

【００３６】〔実施例２〕 （１）２，５−ジヒドロキシ−安息香酸１．５４ｇ及び
水酸化カリウム１．５ｇをジメチルホルムアミド２０ｍ
ｌに溶解し、これに塩化ベンジル１．２ｍｌを加え、６
０〜６５℃にて１８時間撹拌する。撹拌終了後、反応液
を氷水中に注ぎ、１０％塩酸で酸性とした後、エーテル
にて抽出し、エーテル層を水洗し、芒硝にて乾燥後、減
圧下乾固する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（２０ｇ，分離液：クロロホルム・メタノール＝
１０：１）に付し、分離・精製し、５−ベンジルオキシ
−２−ヒドロキシ−安息香酸１．５ｇを得る。

【００３７】（２）実施例２の（１）で得られた５−ベ
ンジルオキシ−ヒドロキシ−安息香酸１．２ｇをテトラ
ヒドロフラン２０ｍｌに溶解し、氷冷下、これに水素化
ナトリウム（６０％油性）０．７５ｇを徐々に加え、３
０分間撹拌する。この反応液に臭化エチル０．７ｍｌを
加え、２時間加熱還流する。反応終了後、反応液を氷水
中に注ぎ、エーテルにて抽出し、エーテル層を水洗し、
芒硝にて乾燥後、減圧下乾固する。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（２０ｇ，分離液：クロロホ
ルム・メタノール＝１０：１）に付し、分離・精製し、
５−ベンジルオキシ−２−エトキシ−安息香酸０．９ｇ
を得る。

【００３８】（３）実施例２０（２）で得られた５−ベ
ンジルオキシ−２−エトキシ−安息香酸１．３６ｇをジ
オキサン３０ｍｌに溶解し、パラジウム触媒（５％パラ
ジウムカーボン，１００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下に
て、室温で２時間撹拌する。撹拌終了後、反応液中の不
溶物をろ過して除き、ろ液を減圧下乾固する。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０ｇ，分離
液：クロロホルム・メタノール＝５：１）に付し、分離
・精製し、２−エトキシ−５−ヒドロキシ−安息香酸
０．７ｇを得る。

【００３９】（４）実施例２の（３）で得られた２−エ
トキシ−５−ヒドロキシ−安息香酸１．０ｇ、ピリジン
５ｍｌ及び無水酢酸１０ｍｌの混液を６０℃にて３時間
加熱する。冷後、反応液を氷水中に注ぎ、１０％塩酸で
酸性とした後、エーテルにて抽出し、エーテル層を水洗
し、芒硝にて乾燥後、減圧下乾固する。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグフィー（２０ｇ，分離液：クロロ
ホルム・メタノール＝１０：１）に付し、分離・精製
し、５−アセチルオキシ−２−エトキシ−安息香酸１．
１ｇを得る。

【００４０】（５）実施例２の（４）で得られた５−ア
セチルオキシ−２−エトキシ−安息香酸１．０ｇに塩化
チオニル５ｍｌを加え、室温にて一夜撹拌した後、過剰
の塩化チオニルを減圧下留去し、５−アセチルオキシ−
２−エトキシ−ベンゾイルクロリド０．８ｇを得る。

【００４１】（６）５−ヒドロキシ−２−ニトロベンズ
アルデヒド１．６ｇ及び水酸化カリウム１．５ｇをジメ
チルホルムアミド２０ｍｌに溶解し、これに塩化ベンジ
ル１．２ｍｌを加え、６０〜６５℃にて１８時間撹拌す
る。撹拌終了後、反応液を氷水中に注ぎ、１０％塩酸に
て酸性とした後、エーテルにて抽出する。エーテル層を
水洗し、芒硝にて乾燥後、減圧下乾固する。残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（２０ｇ，分離液：
ベンゼン・酢酸エチル＝３：２）に付し、分離・精製
し、５−ベンジルオキシ−２−ニトロベンズアルデヒド
１．６ｇを得る。

【００４２】（７）５−ベンジルオキシ−２−ニトロベ
ンズアルデヒド２．６ｇをクロロホルム１０ｍｌに溶解
し、これに三酸化イオウ１．５ｇを加え、５時間加熱還
流する。次に、冷後、反応液を１０％炭酸ナトリウム水
溶液で洗浄した後、減圧下乾固する。残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（３０ｇ，分離液：クロロ
ホルム・メタノール＝３：２）に付し、分離・精製し、
５−ベンジルオキシ−２−ニトロ−４−ホスホベンズア
ルデヒド１．８ｇを得る。

【００４３】（８）５−ベンジルオキシ−ニトロ−４−
スルホベンズアルデヒド１．７ｇ及び水酸化カリウム１
５ｇの混合物を２５０℃で１時間加熱溶融する。次に、
反応液を水中に注ぎ、１Ｎ硫酸で中性とした後、酢酸エ
チルにて抽出する。酢酸エチル層を水洗し、芒硝にて乾
燥後、減圧下乾固する。残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（２０ｇ，分離液；クロロホルム・メタ
ノール＝１０：１）に付し、分離・精製し、５−ベンジ
ルオキシ−４−ヒドロキシ−２−ニトロ−ベンズアルデ
ヒド０．７７ｇを得る。

【００４４】（９）５−ベンジルオキシ−４−ヒドロキ
シ−２−ニトロ−ベンズアルデヒド１．４ｇを水１５ｍ
ｌに懸濁し、７０〜８０℃に加温する。この溶液に過マ
ンガン酸カリウム水溶液（１．１ｇ／水１５ｍｌ）１５
ｍｌを４０〜４５分かけて加え、その後さらに、１時間
撹拌した後、１０％水酸化ナトリウム水溶液を加え、ア
ルカリ性とし、熱時ろ過する。冷後、ろ液に１０％塩酸
を加え酸性とした後、酢酸エチルにて抽出する。酢酸エ
チル層を水洗し、芒硝にて乾燥後、減圧下乾固する。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０ｇ，
分離液：クロロホルム・メタノール＝５：１）に付し、
分離・精製し、５−ベンジルオキシ−４−ヒドロキシ−
２−ニトロ−安息香酸１．１ｇを得る。

【００４５】（１０）５−ベンジルオキシ−４−ヒドロ
キシ−２−ニトロ−安息香酸１．４５ｇをピリジン５ｍ
ｌに溶解し、これに塩化アセチル１０ｍｌを加え、室温
で２時間撹拌する。撹拌終了後、反応液を氷水中に注
ぎ、１０％塩酸で酸性とした後、エーテルにて抽出す
る。エーテル層を水洗し、芒硝にて乾燥後、減圧下乾固
する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（２０ｇ，分離液：クロロホルム・メタノール＝１０：
１）に付し、分離・精製し、４−アセチルオキシ−５−
ベンジルオキシ−２−ニトロ−安息香酸１．４４ｇを得
る。

【００４６】（１１）４−アセチルオキシ−５−ベンジ
ルオキシ−ニトロ−安息香酸１．４ｇに塩化チオニル１
０ｍｌを加え、室温で一夜撹拌した後、過剰の塩化チオ
ニルを減圧下留去し、４−アセチルオキシ−５−ベンジ
ルオキシ−２−ニトロベンゾイルクロリドを得る。

【００４７】（１２）４−アセチルオキシ−５−ベンジ
ルオキシ−２−ニトロベンゾイルクロリド１．７ｇをア
セトン２０ｍｌに溶解し、この溶液をフエノールのアセ
トン溶液（０．５ｇ／１０ｍｌ）に滴下する。次に、反
応液を減圧下濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（２５ｇ，分離液：ベンゼン・酢酸エチル
＝１０：１）に付し、分離・精製し、４−アセチルオキ
シ−５−ベンジルオキシ−２−ニトロ−安息香酸フェニ
ルエステル１．７ｇを得る。

【００４８】（１３）４−アセチルオキシ−５−ベンジ
ルオキシ−２−ニトロ−安息香酸フェニルエステル２．
０ｇをジオキサン３０ｍｌに溶解し、これにパラジウム
触媒（５％パラジウムカーボン，１００ｍｇ）を加え、
水素雰囲気下にて、室温で２時間撹拌する。撹拌終了
後、反応液中の不溶物をろ過し、ろ液を減圧下乾固す
る。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２
０ｇ，分離液：クロロホルム・メタノール＝５：１）に
付し、分離・精製し、４−アセチルオキシ−２−アミノ
−５−ヒドロキシ−安息香酸フェニルエステル０．９６
ｇを得る。

【００４９】（１４）５−アセチルオキシ−２−エトキ
シ−ベンゾイルクロリド１．０ｇ及び４−アセチルオキ
シ−２−アミノ−５−ヒドロキシ−安息香酸フェニルエ
ステル１．２ｇをアセトン３０ｍｌに溶解し、炭酸カリ
ウム１．１ｇを加え、室温にて１９時間撹拌する。不溶
物をろ過し、ろ液を減圧下乾固する。残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（２５ｇ，分離液：ベンゼ
ン・酢酸エチル＝ １：１）に付し、分離・精製し、
５，５’−ジアセチルオキシ−２’−カルボキシフェニ
ル−２−エトキシ−４’−ヒドロキシベンズアニリド
０．８５ｇを得る。

【００５０】〔実施例３〕 （１）２，５−ジヒドロキシ−安息香酸１．５４ｇをピ
リジン５ｍｌに溶解し、この溶液に塩化ベンゾイル０．
８ｇを加え、室温にて１時間撹拌する。撹拌終了後、反
応液を氷水中に注ぎ、１０％塩酸で酸性とした後、エー
テルにて抽出し、エーテル層を水洗し、芒硝にて乾燥
後、減圧下乾固する。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（２０ｇ，分離液：クロロホルム・メタノ
ール＝１０：１）に付し、分離・精製し、５−ベンゾイ
ルオキシ−２−ヒドロキシ−安息香酸２．２ｇを得る。

【００５１】（２）５−ベンゾイルオキシ−２−ヒドロ
キシ−安息香酸１．２ｇをピリジン５ｍｌに溶解し、こ
れに塩化アセチル１０ｍｌを加え、７０〜８０℃にて５
時間撹拌する。冷後、反応液を氷水中に注ぎ、１０％塩
酸で酸性とした後、エーテルにて抽出する。エーテル層
を水洗し、芒硝にて乾燥後、減圧下乾固する。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０ｇ，分離
液：クロロホルム・メタノール＝１０：１）に付し、分
離・精製し、２−アセチルオキシ−５−ベンゾイルオキ
シ−安息香酸１．０ｇを得る。

【００５２】（３）２−アセチルオキシ−５−ベンゾイ
ルオキシ−安息香酸１．０ｇに塩化チオニル１０ｍｌを
加え、室温にて一夜撹拌する。撹拌終了後、過剰の塩化
チオニルを減圧下留去し、２−アセチルオキシ−５−ベ
ンゾイルオキシ−ベンゾイルクロリドを得る。

【００５３】（４）５−ベンジルオキシ−４−ヒドロキ
シ−２−ニトロ−安息香酸１．５ｇに塩化チオニル１０
ｍｌを加え、室温にて一夜撹拌した後、過剰の塩化チオ
ニルを減圧下留去し、５−ベンジルオキシ−４−ヒドロ
キシ−２−ニトロベンゾイルクロリドを得る。

【００５４】（５）５−ベンジルオキシ−４−ヒドロキ
シ−２−ニトロベンゾイルクロリド１．５ｇをアセトン
２０ｍｌに溶解し、この溶液をメタノール中に撹拌しな
がら徐々に加え、１時間撹拌する。撹拌終了後、反応液
を減圧下乾固し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（２５ｇ，分離液：ベンゼン・酢酸エチル＝
４：１）に付し、分離・精製し、５−ベンジルオキシ−
４−ヒドロキシ−２−ニトロ−安息香酸メチルエステル
１．３ｇを得る。

【００５５】（６）５−ベンジルオキシ−４−ヒドロキ
シ−２−ニトロ−安息香酸メチルエステル１．２ｇをピ
リジン５ｍｌに溶解し、これに塩化ベンゾイル０．８ｇ
を加え、室温にて２時間撹拌する。撹拌終了後、反応液
を氷水中に注ぎ、１０％塩酸で酸性とした後、エーテル
にて抽出し、エーテル層を水洗し、芒硝にて乾燥後、減
圧下留去する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（２５ｇ，分離液：ベンゼン・酢酸エチル＝１
０：１）に付し、分離・精製し、５−ベンジルオキシ−
４−ベンゾイルオキシ−２−ニトロ−安息香酸メチルエ
ステル１．３ｇを得る。

【００５６】（７）５−ベンジルオキシ−４−ベンゾイ
ルオキシ−２−ニトロ−安息香酸メチルエステル１．０
ｇをジオキサン３０ｍｌに溶解し、この溶液にパラジウ
ム触媒（５％パラジウムカーボン，１００ｍｇ）を加
え、水素雰囲気下にて、室温で２時間撹拌する。撹拌終
了後、反応液をろ過し、ろ液を減圧下乾固する。残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０ｇ，分離
液：ベンゼン・酢酸エチル＝ １：１）に付し、分離・
精製し、２−アミノ−４−ベンゾイルオキシ−５−ヒド
ロキシ−安息香酸メチルエステル０．５ｇを得る。

【００５７】（８）２−アミノ−４−ベンゾイルオキシ
−５−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステル１．６ｇを
ピリジン５ｍｌに溶解し、これに塩化プロピオニル０．
５２ｍｌを加え、室温で３時間撹拌する。撹拌終了後、
反応液を氷水中に注ぎ、エーテルにて抽出する。エーテ
ル層を水洗し、芒硝にて乾燥後、減圧下乾固する。残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０ｇ，分
離液：ベンゼン・酢酸エチル＝１：１）に付し、分離・
精製し、２−アミノ−４−ベンゾイルオキシ−５−プロ
ピオニルオキシ−安息香酸メチルエステル０．３８ｇを
得る。

【００５８】（９）２−アミノ−４−ベンゾイルオキシ
−５−プロピオニルオキシ−安息香酸メチルエステル
１．７ｇ及び２−アセチルオキシ−５−ベンゾイルオキ
シ−ベンゾイルクロリド−１．６ｇをアセトン２０ｍｌ
に溶解し、この溶液中にＮ，Ｎ−ジメチルアニリン２．
５ｍｌを加え、２時間撹拌する。撹拌終了後、反応液を
減圧下乾固し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（２０ｇ，分離液：ベンゼン・酢酸エチル＝１
０：１）に付し、分離・精製し、２−アセチルオキシ−
５，５’−ジベンゾイルオキシ−２’−カルボキシメチ
ル−４’−プロピオニルオキシ−ベンズアニリド１．２
ｇを得る。

【００５９】〔実施例４〕 （１）２，５−ジヒドロキシ−安息香酸１．５４ｇをピ
リジン５ｍｌに溶解し、この溶液に塩化ベンゾイル１．
６ｇを加え、８０℃にて１８時間加熱する。冷後、反応
液を氷水中に注ぎ、１０％塩酸で酸性とした後、エーテ
ルにて抽出し、エーテル層を水洗し、芒硝にて乾燥後、
減圧下乾固する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（２５ｇ，分離液：ベンゼン・酢酸エチル＝
４：１）に付し、分離・精製し、２，５−ジベンゾイル
オキシ−安息香酸１．５６ｇを得る。

【００６０】（２）２，５−ジベンゾイルオキシ−安息
香酸１．５ｇを塩化チオニル１０ｍｌに溶解し、室温で
一夜撹拌した後、過剰の塩化チオニルを減圧下留去し、
２，５−ジベンゾイルオキシ−ベンゾイルクロリドを得
る。

【００６１】（３）５−ヒドロキシ−２−ニトロベンズ
アルデヒド１．４ｇをクロロホルム１０ｍｌに溶解し、
これに三酸化イオウ１．５ｇを加え、５時間加熱還流す
る。冷後、反応液を１０％炭酸水素ナトリウム水溶液で
洗浄した後、減圧下乾固する。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（３０ｇ，分離液：クロロホルム
・メタノール＝３：２）に付し、分離・精製し、５−ヒ
ドロキシ−２−ニトロ−４−スルホ−ベンズアルデヒド
１．１ｇを得る。

【００６２】（４）５−ヒドロキシ−２−ニトロ−４−
スルホ−ベンズアルデヒド１．０ｇ及び水酸化カリウム
１．２ｇの混合物を、２５０℃で１時間加熱溶融する。
次に、反応液を水に注ぎ、１Ｎ硫酸で中性とした後、酢
酸エチルにて抽出する。酢酸エチル層を水洗し、芒硝に
て乾燥後、減圧下乾固する。残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（２０ｇ，分離液：クロロホルム・
メタノール＝１０：１）に付し、分離・精製し、４，５
−ジヒドロキシ−２−ニトロベンズアルデヒド０．３８
ｇを得る。

【００６３】（５）４，５−ジヒドロキシ−２−ニトロ
ベンズアルデヒド１．０ｇを水１５ｍｌに懸濁し、７０
〜８０℃に加温する。この溶液に、過マンガン酸カリウ
ム水溶液（１．１ｇ／水１５ｍｌ）１５ｍｌを４０〜４
５分かけて徐々に加え、その後さらに１時間撹拌する。
次に、この溶液に１０％水酸化ナトリウム水溶液を加え
てアルカリ性とし、熱時ろ過する。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（２０ｇ，分離液：クロロホ
ルム・メタノール＝５：１）に付し、分離・精製し、
４，５−ジヒドロキシ−２−ニトロ−安息香酸０．７６
ｇを得る。

【００６４】（６）４，５−ジヒドロキシ−２−ニトロ
−安息香酸１．０ｇをピリジン５ｍｌに溶解し、これに
塩化ベンゾイル１．２ｇを加え、８０℃にて１０時間撹
拌する。冷後、反応液を氷水中に注ぎ、１０％塩酸にて
酸性とした後、エーテルにて抽出する。エーテル層を水
洗し、芒硝にて乾燥後、減圧下乾固する。残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（２５ｇ，分離液：ク
ロロホルム・メタノール＝１０：１）に付し、分離・精
製し、４，５−ジベンゾイルオキシ−２−ニトロ−安息
香酸１．３ｇを得る。

【００６５】（７）４，５−ジベンゾイルオキシ−２−
ニトロ−安息香酸１．２ｇに塩化チオニル１０ｍｌを加
え、室温で一夜撹拌する。次に、過剰の塩化チオニルを
減圧下留去し、４，５−ジベンゾイルオキシ−２−ニト
ロ−ベンゾイルクロリドを得る。

【００６６】（８）４，５−ジベンゾイルオキシ−２−
ニトロ−ベンゾイルクロリド１．２ｇをフェノールのア
セトン溶液（０．５ｇ／１０ｍｌ）に滴下する。反応液
を減圧下乾固し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（２５ｇ，分離液：ベンゼン・酢酸エチル＝１
０：１）に付し、分離・精製し、４，５−ジベンゾイル
オキシ−２−ニトロ−安息香酸フェニルエステル１．３
ｇを得る。

【００６７】（９）４，５−ジベンゾイルオキシ−２−
ニトロ−安息香酸フェニルエステル１．２ｇ、硫酸鉄
７．８ｇ、水２０ｍｌ及び２８％アンモニア水６ｍｌの
混液を９０℃にて２時間撹拌する。冷後、反応液を塩化
メチレンにて抽出し、塩化メチレン層を水洗し、芒硝に
て乾燥後、減圧下乾固する。残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（２０ｇ，分離液：クロロホルム・
メタノール＝１０：１）に付し、分離・精製し，２−ア
ミノ−４，５−ジベンゾイルオキシ−安息香酸フェニル
エステル０．８ｇを得る。

【００６８】（１０）２，５−ジベンゾイルオキシ−ベ
ンゾイルクロリド１．６ｇ及び２−アミノ−４，５−ジ
ベンゾイルオキシ−安息香酸フェニルエステル１．７ｇ
をアセトン２０ｍｌに溶解し、この溶液中にＮ，Ｎ−ジ
メチルアニリン−２．５ｍｌを加え、２時間撹拌する。
撹拌終了後、反応液を減圧下乾固し、残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（２０ｇ，分離液：ベンゼ
ン・酢酸エチル＝１０：１）に付し、分離・精製し、
２，５，４’，５’−テトラベンゾイルオキシ−２’−
カルボキシフェニルベンズアニリド１．０５ｇを得る。

【００６９】〔実施例５〕 （１）５−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ−安息香酸
１．２ｇを塩化チオニル１０ｍｌに溶解し、室温で一夜
撹拌した後、過剰の塩化チオニルを減圧下留去し、５−
ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ−ベンゾイルクロリド
を得る。

【００７０】（２）５−ベンジルオキシ−４−ヒドロキ
シ−２−ニトロ−安息香酸１．４５ｇをエーテル２０ｍ
ｌに溶解し、これにジアゾメタンのエーテル溶液２５ｍ
ｌを加え、室温にて３時間撹拌する。撹拌終了後、反応
液を減圧下乾固する。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（２５ｇ，分離液：ベンゼン・酢酸エチル
＝１０：１）に付し、分離・精製し、５−ベンジルオキ
シ−４−メトキシ−２−ニトロ−安息香酸メチルエステ
ル１．３ｇを得る。

【００７１】（３）５−ベンジルオキシ−４−メトキシ
−２−ニトロ−安息香酸メチルエステル１．２ｇをジオ
キサン３０ｍｌに溶解し、この溶液にパラジウム触媒
（５％パラジウムカーボン，１００ｍｇ）を加え、水素
雰囲気下にて、室温で２時間撹拌する。撹拌終了後、反
応液中の不溶物をろ過し、ろ液を減圧下乾固する。残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２５ｇ，分
離液：ベンゼン・酢酸エチル＝３：２）に付し、分離・
精製し、２−アミノ−５−ヒドロキシ−４−メトキシ−
安息香酸メチルエステル０．８４ｇを得る。

【００７２】（４）５−ベンジルオキシ−２−ヒドロキ
シ−ベンゾイルクロリド１．０ｇ及び２−アミノ−５−
ヒドロキシ−４−メトキシ−安息香酸メチルエステル
１．２ｇをアセトン３０ｍｌに溶解し、これに炭酸カリ
ウム１．１ｇを加え、室温で１９時間撹拌する。不溶物
をろ過して除き、ろ液を減圧下乾固する。残留物を酢酸
エチルに溶解し、１Ｎ塩酸及び水にて順次洗浄後、芒硝
にて乾燥し、減圧下乾固する。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（２５ｇ，分離液：ベンゼン・酢
酸エチル＝１：１）に付し、分離・精製し、５−ベンジ
ルオキシ−２’−カルボキシメチル−２，４’−ジヒド
ロキシ−５’−メトキシ−ベンズアニリド０．８ｇを得
る。

【００７３】（５）５−ベンジルオキシ−２’−カルボ
キシメチル−２，４’−ジヒドロキシ−５’−メトキシ
−ベンズアニリド０．８ｇをピリジン３ｍｌに溶解し、
これに塩化アセチル５ｍｌを加え、室温にて１．５時間
撹拌する。撹拌終了後、反応液を氷水中に注ぎ、１０％
塩酸にて酸性とした後、エーテルにて抽出する。エーテ
ル層を水洗し、芒硝にて乾燥後、減圧下乾固する。残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２５ｇ，分
離液：ベンゼン・酢酸エチル＝１０：１）に付し、分離
・精製し、４’−アセチルオキシ−５−ベンジルオキシ
−２’−カルボキシメチル−２−ヒドロキシ−５’−メ
トキシ−ベンズアニリド０．８８ｇを得る。

【００７４】（６）４’−アセチルオキシ−５−ベンジ
ルオキシ−２’−カルボキシメチル−２−ヒドロキシ−
５’−メトキシ−ベンズアニリド１．０ｇ、硫酸カルシ
ウム２．５ｇ，炭酸銀１．４ｇ及び乾燥トルエン５０ｍ
ｌの混液に、α−アセトブロモグルコース２．０ｇを加
え、室温にて５０時間撹拌する。撹拌終了後、反応液中
の析出物をろ過し、ろ液を減圧下乾固する。残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（２０ｇ，分離液：
ベンゼン・酢酸エチル＝１０：１）に付し、分離・精製
し、４’−アセチルオキシ−５−ベンジルオキシ−２’
−カルボキシメチル−５’−メトキシ−２−（２，３，
４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノ
シルオキシ）−ベンズアニリド０．５１ｇを得る。

【００７５】（７）４’−アセチルオキシ−５−ベンジ
ルオキシ−２’−カルボキシメチル−５’−メトキシ−
２−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ
−グルコピラノシルオキシ）−ベンズアニリド０．５ｇ
をジオキサン１０ｍｌに溶解し、パラジウム触媒（５％
パラジウムカーボン，５０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下
にて、室温で２時間撹拌する。撹拌終了後、反応液中の
不溶物をろ過し、ろ液を減圧下乾固する。残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（１５ｇ，分離液：ベ
ンゼン・酢酸エチル＝１０：１）に付し、分離・精製
し、４’−アセチルオキシ−２’−カルボキシメチル−
５−ヒドロキシ−５’−メトキシ−２−（２，３，４，
６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル
オキシ）−ベンズアニリド０．３６ｇを得る。

【００７６】（８）４’−アセチルオキシ−２’−カル
ボキシメチル−５−ヒドロキシ−５’−メトキシ−２−
（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グ
ルコピラノシルオキシ）−ベンズアニリド０．３６ｇを
水酸化バリウム２．５ｇ、ジオキサン６０ｍｌ及び水６
０ｍｌの混液に加え、室温で１７時間撹拌する。撹拌終
了後、反応液を減圧下濃縮し、希硫酸でｐＨ４に調整
し、ブタノールにて抽出する。ブタノール層を減圧下濃
縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（２０ｇ，分離液：クロロホルム・メタノール＝３：
１）に付し、分離・精製し、２’−カルボキシメチル−
４’，５−ジヒドロキシ−５’−メトキシ−２−β−Ｄ
−グルコピラノシルオキシ−ベンズアニリド０．２ｇを
得る。

【００７７】〔実施例６〕 （１）５−ヒドロキシ−アントラニル酸１．０ｇをエー
テル２０ｍｌに溶解し、この溶液にジアゾメタンのエー
テル溶液１５ｍｌを加え、室温にて３０分間撹拌する。
撹拌終了後、反応液を減圧下乾固する。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（２５ｇ，分離液：クロ
ロホルム・メタノール＝２０：１）に付し、分離・精製
し、２−アミノ−５−ヒドロキシ−安息香酸メチルエス
テル０．７６ｇを得る。

【００７８】（２）５−ベンジルオキシ−２−ヒドロキ
シ−ベンゾイルクロリド０．９ｇ及び２−アミノ−５−
ヒドロキシ−安息香酸メチルエステル１．１ｇをアセト
ン３０ｍｌに溶解し、この溶液に炭酸カリウム１．０ｇ
を加え、室温にて２０時間撹拌する。撹拌終了後、反応
液中の不溶物をろ過して除き、ろ液を減圧下乾固する。
残留物を酢酸エチルに溶解し、１Ｎ塩酸及び水にて順次
洗浄し、芒硝にて乾燥後、減圧下乾固する。残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（２５ｇ，分離液：
クロロホルム・メタノール＝１０：１）に付し、分離・
精製し、５−ベンジルオキシ−２’−カルボキシメチル
−２，４’−ジヒドロキシベンズアニリド０．７５ｇを
得る。

【００７９】（３）５−ベンジルオキシ−２’−カルボ
キシメチル−２，４’−ジヒドロキシベンズアニリド
０．７ｇをピリジン３ｍｌに溶解し、これに塩化アセチ
ル５ｍｌを加え、室温にて１．５時間撹拌する。撹拌終
了後、反応液を氷水中に注ぎ、１０％塩酸にて酸性とし
た後、エーテルにて抽出する。エーテル層を水洗し、芒
硝にて乾燥後、減圧下乾固する。残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（２５ｇ，分離液：ベンゼン・
酢酸エチル＝１０：１）に付し、分離・精製し、４’−
アセチルオキシ−５−ベンジルオキシ−２’−カルボキ
シメチル−２−ヒドロキシ−ベンズアニリド０．６７ｇ
を得る。

【００８０】（４）４’−アセチルオキシ−５−ベンジ
ルオキシ−２’−カルボキシメチル−２−ヒドロキシ−
ベンズアニリド１．０ｇ、硫酸カルシウム２．５ｇ、炭
酸銀１．４ｇ及び乾燥トルエン５０ｍｌの混液に、α−
アセトブロモグルコース２．０ｇを加え、室温にて５０
時間撹拌する。撹拌終了後、反応液中の析出物をろ過し
て除き、ろ液を減圧下乾固する。残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（２０ｇ，分離液：ベンゼン・
酢酸エチル＝１０：１）に付し、分離・精製し、４’−
アセチルオキシ−５−ベンジルオキシ−２’−カルボキ
シメチル−２−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチ
ル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−ベンズアニリ
ド０．５５ｇを得る。

【００８１】（５）４’−アセチルオキシ−５−ベンジ
ルオキシ−２’−カルボキシメチル−２−（２，３，
４，６テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシ
ルオキシ）−ベンズアニリド０．５ｇをジオキサン１０
ｍｌに溶解し、パラジウム触媒（５％パラジウムカーボ
ン，５０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下にて、室温で２時
間撹拌する。撹拌終了後、反応液中の不溶物をろ過して
除き、ろ液を減圧下乾固する。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（１５ｇ，分離液：クロロホルム
・メタノール＝２０：１）に付し、分離・精製し、４’
−アセチルオキシ−２’−カルボキシメチル−５−ヒド
ロキシ−２−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル
−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−ベンズアニリド
０．３６ｇを得る。

【００８２】（６）４’−アセチルオキシ−２’−カル
ボキシメチル−５−ヒドロキシ−２−（２，３，４，６
−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオ
キシ）−ベンズアニリド０．３５ｇを水酸化バリウム
２．５ｇ、ジオキサン６０ｍｌ及び水６０ｍｌの混液中
に加え、１７時間撹拌する。撹拌終了後、反応液を減圧
下濃縮し、希硫酸でｐＨ４に調整し、ブタノールにて抽
出する。ブタノール層を減圧下濃縮乾固し、残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（２０ｇ，分離液：
クロロホルム・メタノール＝３：１）に付し、分離・精
製し、２’−カルボキシメチル−４’，５−ジヒドロキ
シ−２−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ−ベンズアニ
リド０．１８ｇを得る。

【００８３】〔実施例７〕加工ブシ末（三和生薬製）１
ｋｇにメタノール５リットルを加え、水浴上３０分間加
熱還流により抽出し、抽出液を減圧下濃縮乾固し、メタ
ノールエキス約２００ｇを得る。得られたメタノールエ
キスを水２００ｍｌに懸濁し、ポリアミドカラムクロマ
トグラフィーに付し、水３リットルで洗浄する。次に、
４０％エタノール２リットルにて溶出し、溶出液を濃縮
乾固する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、クロロホルム・メタノール・水（３０：１
０：１）混液２リットルにて洗浄後、同混液０．５リッ
トルにて溶出し、画分Ａを得る。続いて同混液２リット
ルで溶出し、画分Ｂを得る。画分Ａを濃縮乾固し、残留
物をＯＤＳカラムクロマトグラフィーに付し、２％メタ
ノールで洗浄後、３５％メタノールで溶出し、溶出液を
減圧下濃縮乾固する。残留物を分取用シリカゲル薄層ク
ロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム・メタノー
ル・水＝３０：１０：１）で精製し、２’−カルボキシ
メチル−４’，５−ジヒドロキシ−５’−メトキシ−２
−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ−ベンズアニリド１
３ｍｇを得る。画分Ｂを濃縮乾固し、残留物をＯＤＳカ
ラムクロマトグラフィーに付し、２０％メタノールで洗
浄後、３０％メタノールで溶出し、溶出液を濃縮乾固す
る。残留物を分取用シリカゲル薄層クロマトグラフィー
（展開溶媒；クロロホルム・メタノール・水＝３０：１
０：：１）で分離・精製し、２’−カルボキシメチル−
４’，５−ヒドロキシ−２−β−Ｄ−グルコピラノシル
オキシ−ベンズアニリド３２０ｍｇを得る。

【００８４】〔実施例８〕実施例７の加工ブシ末の代わ
りに、生附子を用い、他は実施例７と全く同様に操作
し、２’−カルボキシメチル−４’，５−ジヒドロキシ
−５’−メトキシ−２−β−Ｄ−グルコピラノシルオキ
シ−ベンズアニリド及び２’−カルボキシメチル−
４’，５−ヒドロキシ−２−β−Ｄ−グルコピラノシル
オキシ−ベンズアニリドを得る。

【００８５】〔実施例９〕加工ブシ末（三和生薬製）５
００ｇに５０％エタノール５リットルを加え、水浴上１
時間加熱還流により抽出し、抽出液をろ過した後、ろ液
を減圧下濃縮乾固する。残留物を水に懸濁してポリアミ
ドカラムクロマトグラフィーに付し、水３リットルにて
洗浄後、エタノール２リットルで溶出する。溶出液を濃
縮乾固した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、クロロホルム・メタノール（９：１）１
リットルにて洗浄し、続いてクロロホルム・メタノール
混液（４：１）６００ｍｌにて溶出する。溶出液を濃縮
乾固した後、残留物をセライトカラムクロマトグラフィ
ーに付し、クロロホルム・メタノール混液（９６：４）
２５０ｍｌにて洗浄した後、クロロホルム・メタノール
混液（９：１）３００ｍｌにて溶出する。溶出液を濃縮
乾固し、２’−カルボキシメチル−４’，５−ジヒドロ
キシ−５’−メトキシ−２−β−Ｄ−グルコピラノシル
オキシ−ベンズアニリド及び２’−カルボキシメチル−
４’，５−ヒドロキシ−２−β−Ｄ−グルコピラノシル
オキシ−ベンズアニリドを、単なる抽出エキスに比べ、
より高濃度で含むエキスを得る。このエキスについて、
下記の条件の確認試験を行うとき、Ｒｆ値約０．２付近
に２’−カルボキシメチル−４’，５−ヒドロキシ−２
−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ−ベンズアニリドの
青緑色のスポットを認め、Ｒｆ値約０．２５付近に２’
−カルボキシメチル−４’，５−ジヒドロキシ−５’−
メトキシ−２−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ−ベン
ズアニリドの青緑色のスポットを認める。 確認試験の条件 薄 層 板： キーゼルゲルＦ_２５４ 展開
距離：１３ｃｍ 展開溶媒： クロロホルム・メタノール＝３：１ スポット量： 試料２０ｍｇ／１ｍｌメタノール溶液の
２μｌ 発色方法： アニスアルデヒド・硫酸混液を噴霧後、加
熱し、紫外線（３４０〜３８０ｎｍ）を照射して確認

【００８６】〔実施例１０〕実施例９の加工ブシ末の代
わりに、生附子を用い、他は実施例９と全く同様に操作
し、２’−カルボキシメチル−４’，５−ジヒドロキシ
−５’−メトキシ−２−β−Ｄ−グルコピラノシルオキ
シ−ベンズアニリド及び２’−カルボキシメチル−
４’，５−ヒドロキシ−２−β−Ｄ−グルコピラノシル
オキシ−ベンズアニリドを含むエキスを得る。

【００８７】

【００８８】

【００８９】

【分析データ】

【化８】

【００９０】

【化９】

【００９１】

【化１０】

【００９２】

【００９３】

【００９４】

【００９５】

【００９６】

【００９７】

【００９８】〔実験例１〕（血流増大作用） この実験においては、Ｓｔｄ＝ｄｄＹ系雄性マウス（２
０〜２５ｇ）を１群５匹として使用した。動物は室温２
４〜２５℃、自由な摂食、摂水および１２時間周期の明
暗条件下で飼育した。各試料はそれぞれ１ｍｇをジメチ
ルスルホキシド１ｍｌに溶解し、試料溶液として調製し
た。マウスは、試験実施の前日、背部を脱毛クリームに
て除毛したものを用いた。マウスをウレタンにて麻酔し
た後、除毛した背部にレーザードップラー血流計（ＡＬ
Ｆ２１，アドバンス社製）のプローブを貼付し、試料溶
液投与前の血流量を測定した。次に、試料溶液０．０５
ｍｌをマウスの尾静脈内に投与し、その１０分後から２
５分間の血流量（ｍｌ／分／１００ｇ）を測定した。結
果は、試料溶液投与前の血流量に対して、試料溶液投与
後１０分から２５分間に増大した累積血流量にて示し
た。陰性対照群ではジメチルスルホキシド液のみを投与
した。群間比較による薬物投与群の有意差検定は、ステ
ューデントのｔ−検定により行った。結果を表２に示
す。表２に見られるように、本発明に係るベンズアニリ
ド型化合物は、陰性対照群に対してＰ＜０．０１の有意
な血流促進作用を示すことが認められた。

【００９９】

【０１００】

【０１０１】〔実験例２〕（血流増大作用） 実施例６で得られる化合物（１０）を用いて、処方例１
に基づく軟膏を製造し、成人男子を被検者として血流を
測定した。試験条件を以下に示す。被検者を仰臥位に寝
かせ、手の甲にレーザードップラー血流計（ＡＬＦ２
１，アドバンス社製）のプローブを貼付し、軟膏塗布前
の血流量を約３０分間測定した。次に、貼付したプロー
ブの周囲に、前記に示した軟膏を塗布し、約１時間血流
量を測定した。結果は、軟膏塗布前３０分間及び塗布後
１５分から１時間までのそれぞれの最小血流量及び最大
血流量で示した。結果を表３に示す。表３に見られるよ
うに、本発明に係るベンズアニリド型化合物を含む軟膏
の塗布により、血流の増大が認められた。

【０１０２】

【０１０３】〔実験例３〕（急性毒性） この実験においては、Ｓｔｄ：ｄｄＹ系雄性マウス（２
０〜２５ｇ）を使用した。被検化合物は表１で示したも
のを用いた。被検化合物は、０．９％生理食塩水を用い
て、さらにアラビアゴムを３％の濃度で添加し、１００
ｍｇ／１０ｍｌの濃度になるよう懸濁し、試料溶液とし
て調製した。この懸濁液を１００ｍｌ／ｋｇの割合で皮
下投与し、投与後７２時間の致死数を求めた。その結
果、いずれの化合物においても死亡例は見られず、低毒
性であることが認められた。

【０１０４】〔実験例４〕（安全性） 試験方法は２４時間人体前腕クローズドバッチテストを
用いた。被試験者は成人男子３名、成人女子１名であ
る。判定基準は下記の基準に従った。試料は、実施例６
で得られた化合物（６）を用い、処方例１に従って調製
したものを用いた。 ＋＋：強紅斑 ±：微かな紅斑 ＋：紅斑
−：陰性 結果を表４に示す。表４に見られるように、本発明に係
る化合物からなる軟膏では、皮膚刺激性、アレルギー性
は全く認められず、皮膚に対する安全性は極めて高いも
のであった。また、被検者において、試験中、副作用は
特に認められなかった。

【０１０５】

【０１０６】以下に本発明に係る血行促進のために使用
する医薬の処方例を示す。

【０１０７】

【０１０８】

【０１０９】

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式（Ｉ） 【化１】 〔式中、Ｒ_１は、（ｉ） 水素原子又は、（ｉｉ）水酸
   基又は、（ｉｉｉ）置換基を有し又は有しないアルキル
   オキシ又は、（ｉｖ）置換基を有し又は有しない脂肪族
   又は芳香族のアシルオキシであり、Ｒ_２及びＲ_５は、そ
   れぞれ、（ｉ） 水素原子又は、（ｉｉ）置換基を有し
   又は有しない飽和アルキル又はアラルキル又は、（ｉｉ
   ｉ）置換基を有し又は有しない脂肪族又は芳香族のアシ
   ルであり、Ｒ_３は、（ｉ） 水素原子又は、（ｉｉ）置
   換基を有し又は有しない飽和アルキル又は、（ｉｉｉ）
   置換基を有し又は有しないアリールであり、Ｒ_４は、
   （ｉ） 水素原子又は、（ｉｉ）置換基を有し又は有し
   ない飽和アルキル又は、（ｉｉｉ）置換基を有し又は有
   しない脂肪族又は芳香族のアシル又は、（ｉｖ）炭素数
   ５又は６からなる単糖のフラノシル又はピラノシルであ
   る。但し、Ｒ_２，Ｒ_３及びＲ_５が水素原子であり、Ｒ_４
   がグルコピラノシルである場合は、Ｒ_１は水酸基である
   か、又は、置換基を有し又は有しないアルキルオキシで
   あるか、又は、脂肪族又は芳香族のアシルオキシであ
   る。〕で表わされるベンズアニリド型化学構造を有する
   化合物。
2. 【請求項２】一般式（ＩＩ） 【化２】 〔式中、Ｒ_１は、（ｉ） 水素原子又は、（ｉｉ） 水
   酸基又は、（ｉｉｉ）置換基を有し又は有しないアルキ
   ルオキシ又は、（ｉｖ）置換基を有し又は有しない脂肪
   族又は芳香族のアシルオキシであり、Ｒ_２及びＲ_５は、
   それぞれ、（ｉ） 水素原子又は、（ｉｉ）置換基を有
   し又は有しない飽和アルキル又はアラルキル又は、（ｉ
   ｉｉ）置換基を有し又は有しない脂肪族又は芳香族のア
   シルであり、Ｒ_３は、（ｉ） 水素原子又は、（ｉｉ）
   置換基を有し又は有しない飽和アルキル又は、（ｉｉ
   ｉ）置換基を有し又は有しないアリールであり、Ｒ
   _４は、（ｉ） 水素原子又は、（ｉｉ）置換基を有し又
   は有しない飽和アルキル又は、（ｉｉｉ）置換基を有し
   又は有しない脂肪族又は芳香族のアシル又は、（ｉｖ）
   炭素数５又は６からなる単糖のフラノシル又はピラノシ
   ルである〕で表されるベンズアニリド型化学構造を有す
   る化合物を有効成分として含有する血行促進のために使
   用する医薬。