JPH0770030A - アミド誘導体及びそれを含有する皮膚外用剤 - Google Patents
アミド誘導体及びそれを含有する皮膚外用剤Info
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- JPH0770030A JPH0770030A JP21648493A JP21648493A JPH0770030A JP H0770030 A JPH0770030 A JP H0770030A JP 21648493 A JP21648493 A JP 21648493A JP 21648493 A JP21648493 A JP 21648493A JP H0770030 A JPH0770030 A JP H0770030A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 角層のバリアー機能を本質的に改善（維持・
補強）する効果を有し、且つ皮膚外用剤に配合する場合
に、基剤に対する溶解性や酸化安定性が良好で、基剤に
安定・容易に配合可能な化合物の提供、及び、皮膚に適
用することにより、角層のバリアー機能を改善し、肌荒
れや炎症さらには老化を予防することのできる、上記化
合物を含有する皮膚外用剤の提供。 【構成】 本発明のアミド誘導体は、下記〔化１〕の一
般式（Ｉ）で表わされるものである。また、本発明の皮
膚外用剤は、該アミド誘導体を含有するものである。 【化１】
補強）する効果を有し、且つ皮膚外用剤に配合する場合
に、基剤に対する溶解性や酸化安定性が良好で、基剤に
安定・容易に配合可能な化合物の提供、及び、皮膚に適
用することにより、角層のバリアー機能を改善し、肌荒
れや炎症さらには老化を予防することのできる、上記化
合物を含有する皮膚外用剤の提供。 【構成】 本発明のアミド誘導体は、下記〔化１〕の一
般式（Ｉ）で表わされるものである。また、本発明の皮
膚外用剤は、該アミド誘導体を含有するものである。 【化１】
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規なアミド誘導体、
及びそれを含有する皮膚外用剤、特に角層のバリアー機
能を根本的に改善（正常なバリアー機能の維持、バリア
ー機能の低下を回復させ補強する効果）し得る皮膚外用
剤に関する。
及びそれを含有する皮膚外用剤、特に角層のバリアー機
能を根本的に改善（正常なバリアー機能の維持、バリア
ー機能の低下を回復させ補強する効果）し得る皮膚外用
剤に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】表皮、
特に角層は、身体の最表層に存在する極薄の表皮由来成
分であり、生体外からの種々の刺激や侵入を防御するば
かりでなく、体内の成分や水分の損失、蒸散を防ぐ等の
働きを有している。このような角層の保護効果、即ちバ
リアー機能は、表皮生理機能の恒常性を司るのに重要で
ある。
特に角層は、身体の最表層に存在する極薄の表皮由来成
分であり、生体外からの種々の刺激や侵入を防御するば
かりでなく、体内の成分や水分の損失、蒸散を防ぐ等の
働きを有している。このような角層の保護効果、即ちバ
リアー機能は、表皮生理機能の恒常性を司るのに重要で
ある。
【０００３】例えば、種々の内的外的原因により角層の
バリアー機能が低下すると、皮膚に炎症を生じたり、肌
荒れや老化を助長する等の様々なスキントラブルを起こ
す結果となる。そのため角層のバリアー機能の維持・補
強は、皮膚さらには個人の健全な日常生活を行う上にお
いても大変重要であることは言うまでもない。
バリアー機能が低下すると、皮膚に炎症を生じたり、肌
荒れや老化を助長する等の様々なスキントラブルを起こ
す結果となる。そのため角層のバリアー機能の維持・補
強は、皮膚さらには個人の健全な日常生活を行う上にお
いても大変重要であることは言うまでもない。
【０００４】そこで、このような皮膚のトラブルの発生
を防止あるいは改善するため、種々の天然由来成分や化
学合成された成分を配合した皮膚外用剤が用いられてき
たが、これらの皮膚外用剤は、皮膚表面に被膜を形成さ
せることにより皮膚の保湿やバリアー機能を補う効果を
期待させようとするものが主であり、これらは、あくま
でも一時的に皮膚表面に被膜を形成させることにより皮
膚のバリアー機能を補填するにすぎず、本質的にバリア
ー機能を改善（維持・補強）させる効果は、充分には期
待できないものであった。
を防止あるいは改善するため、種々の天然由来成分や化
学合成された成分を配合した皮膚外用剤が用いられてき
たが、これらの皮膚外用剤は、皮膚表面に被膜を形成さ
せることにより皮膚の保湿やバリアー機能を補う効果を
期待させようとするものが主であり、これらは、あくま
でも一時的に皮膚表面に被膜を形成させることにより皮
膚のバリアー機能を補填するにすぎず、本質的にバリア
ー機能を改善（維持・補強）させる効果は、充分には期
待できないものであった。
【０００５】そこで、本出願人は、先に、皮膚のバリア
ー機能を本質的に改善する効果を有する皮膚外用剤とし
て、下記〔化２〕で表わされるアミド誘導体を含有する
皮膚外用剤を提案した（特開平２−３０６９５２号公
報）。また、スコットらも、同様の構造を有するアミド
誘導体を含有する化粧品組成物を提案している（特開平
４−２２５９０７号公報）。これらのアミド誘導体は、
角層に作用して本質的に皮膚のバリアー機能を改善する
効果を有するものであるが、皮膚外用剤に配合する場合
には、基剤に対する溶解性、酸化安定性、加水分解に対
する安定性等の点で、なお若干の問題が残されていた。
ー機能を本質的に改善する効果を有する皮膚外用剤とし
て、下記〔化２〕で表わされるアミド誘導体を含有する
皮膚外用剤を提案した（特開平２−３０６９５２号公
報）。また、スコットらも、同様の構造を有するアミド
誘導体を含有する化粧品組成物を提案している（特開平
４−２２５９０７号公報）。これらのアミド誘導体は、
角層に作用して本質的に皮膚のバリアー機能を改善する
効果を有するものであるが、皮膚外用剤に配合する場合
には、基剤に対する溶解性、酸化安定性、加水分解に対
する安定性等の点で、なお若干の問題が残されていた。
【０００６】
【化２】
【０００７】従って、本発明の目的は、角層のバリアー
機能を本質的に改善（維持・補強）する効果を有し、且
つ皮膚外用剤に配合する場合に、基剤に対する溶解性や
酸化安定性が良好で、基剤に安定・容易に配合可能な化
合物、及び、皮膚に適用することにより、角層のバリア
ー機能を改善し、肌荒れや炎症さらには老化を予防する
ことのできる、上記化合物を含有する皮膚外用剤を提供
することにある。
機能を本質的に改善（維持・補強）する効果を有し、且
つ皮膚外用剤に配合する場合に、基剤に対する溶解性や
酸化安定性が良好で、基剤に安定・容易に配合可能な化
合物、及び、皮膚に適用することにより、角層のバリア
ー機能を改善し、肌荒れや炎症さらには老化を予防する
ことのできる、上記化合物を含有する皮膚外用剤を提供
することにある。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、鋭意研究
を重ねた結果、下記〔化３〕の一般式（Ｉ）（〔化１〕
の一般式（Ｉ）と同じ）で表わされる新規アミド誘導体
及び該アミド誘導体を含有する皮膚外用剤が上記目的を
達成するものであることを見出し本発明を完成するに至
った。
を重ねた結果、下記〔化３〕の一般式（Ｉ）（〔化１〕
の一般式（Ｉ）と同じ）で表わされる新規アミド誘導体
及び該アミド誘導体を含有する皮膚外用剤が上記目的を
達成するものであることを見出し本発明を完成するに至
った。
【０００９】
【化３】
【００１０】即ち、本発明は、上記〔化３〕の一般式
（Ｉ）で表わされるアミド誘導体及びそれを含有する皮
膚外用剤を提供するものである。
（Ｉ）で表わされるアミド誘導体及びそれを含有する皮
膚外用剤を提供するものである。
【００１１】以下、先ず本発明のアミド誘導体について
詳述する。
詳述する。
【００１２】前記〔化３〕の一般式（Ｉ）で表わされる
本発明のアミド誘導体において、一般式（Ｉ）中のＲ1
は、炭素数１０〜４０の直鎖若しくは分岐鎖の炭化水素
基を示し、該炭化水素基の具体例としては、デシル、ド
デシル、テトラデシル、ヘキサデシル、オクタデシル、
ドコシル、ドトリアコンチル、メチル分岐イソステアリ
ル、２−エチルヘキシル、２−ヘプチルウンデシル、９
−オクタデセニル等の炭化水素基が挙げられる。このう
ち、Ｒ1 としては、炭素数１２〜１８の直鎖の炭化水素
基が特に好ましく、具体的にはテトラデシル、ヘキサデ
シル、オクタデシル基が好ましい。
本発明のアミド誘導体において、一般式（Ｉ）中のＲ1
は、炭素数１０〜４０の直鎖若しくは分岐鎖の炭化水素
基を示し、該炭化水素基の具体例としては、デシル、ド
デシル、テトラデシル、ヘキサデシル、オクタデシル、
ドコシル、ドトリアコンチル、メチル分岐イソステアリ
ル、２−エチルヘキシル、２−ヘプチルウンデシル、９
−オクタデセニル等の炭化水素基が挙げられる。このう
ち、Ｒ1 としては、炭素数１２〜１８の直鎖の炭化水素
基が特に好ましく、具体的にはテトラデシル、ヘキサデ
シル、オクタデシル基が好ましい。
【００１３】また、Ｒ2 は、炭素数１〜３９の直鎖若し
くは分岐鎖の炭化水素基を示し、該炭化水素基の具体例
としては、メチレン、ジメチレン、トリメチレン、テト
ラメチレン、ペンタメチレン、オクタメチレン、デカメ
チレン、ウンデカメチレン、テトラデカメチレン、ペン
タデカメチレン、ノナコサメチレン、ヘプタデカン−
１，１１−ジイル、８−ヘプタデセン−１，１１−ジイ
ル等の炭化水素基が挙げられる。このうち、Ｒ2 として
は、炭素数５〜１５の直鎖の炭化水素基が特に好まし
く、具体的にはデカメチレン、ウンデカメチレン基が好
ましい。
くは分岐鎖の炭化水素基を示し、該炭化水素基の具体例
としては、メチレン、ジメチレン、トリメチレン、テト
ラメチレン、ペンタメチレン、オクタメチレン、デカメ
チレン、ウンデカメチレン、テトラデカメチレン、ペン
タデカメチレン、ノナコサメチレン、ヘプタデカン−
１，１１−ジイル、８−ヘプタデセン−１，１１−ジイ
ル等の炭化水素基が挙げられる。このうち、Ｒ2 として
は、炭素数５〜１５の直鎖の炭化水素基が特に好まし
く、具体的にはデカメチレン、ウンデカメチレン基が好
ましい。
【００１４】また、Ｒ3 は、水素原子又は炭素数１〜６
の炭化水素基を示すが、Ｒ3 としては、水素原子が好ま
しい。Ｒ3 で示される炭化水素基の具体例としては、メ
チル、エチル、プロピル、ブチル、ヘキシル、アリル等
の炭化水素基が挙げられる。
の炭化水素基を示すが、Ｒ3 としては、水素原子が好ま
しい。Ｒ3 で示される炭化水素基の具体例としては、メ
チル、エチル、プロピル、ブチル、ヘキシル、アリル等
の炭化水素基が挙げられる。
【００１５】また、Ｒ4 は、水素原子又は、酸素原子を
含有していてもよい炭素数１〜４０の直鎖、分岐鎖、若
しくは環構造を持つ炭化水素基を示し、該炭化水素基の
具体例としては、メチル、プロピル、ペンチル、ヘプチ
ル、ノニル、ウンデシル、トリデシル、ペンタデシル、
ヘプタデシル、ヘントリアコンチル、メチル分岐イソヘ
プタデシル、３−ヘプチル、８−ヘプタデシル、８−ヘ
プタデセニル、８，１１−ヘプタデカジエニル、８，１
１，１４−ヘプタデカトリエニル、コレステリル、８−
ヒドロキシオクチル、１１−ヒドロキシウンデシル、１
４−ヒドロキシテトラデシル、１５−ヒドロキシペンタ
デシル、１１−ヒドロキシヘプタデシル、１１−ヒドロ
キシ−８−ヘプタデセニル、８，９−ジヒドロキシヘプ
タデシル、１１，１２−ジヒドロキシ−８−ヘプタデセ
ニル、１１−メトキシヘプタデシル、１１−エトキシヘ
プタデシル、１１−メトキシ−８−ヘプタデセニル、
９，１０−（イソプロピリデンジオキシ）デシル、８，
９−（イソプロピリデンジオキシ）ヘプタデシル、８，
９：１１，１２−ビス（イソプロピリデンジオキシ）ヘ
プタデシル、８，９：１１，１２：１４，１５−トリス
（イソプロピリデンジオキシ）ヘプタデシル、１１，１
２−（イソプロピリデンジオキシ）−８−ヘプタデセニ
ル、８−（６−ヒドロキシヘキシロキシ）オクチル、８
−〔２−（ヘキシロキシ）エトキシ〕オクチル、１０−
〔２−（ヘキシロキシ）エトキシ〕デシル、１０−〔２
−（ブトキシ）エトキシ〕デシル、１４−〔２−（ヘキ
シロキシ）エトキシ〕テトラデシル、１４−〔２−（２
−ヒドロキシエトキシ）エトキシ〕テトラデシル、１４
−〔２−（ブトキシ）エトキシ〕テトラデシル、１４−
〔ポリオキシプロピレン（５）〕テトラデシル、８−
〔６−（２−ヒドロキシエトキシ）ヘキロキシ〕オクチ
ル、１１−〔２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ
カルボニル〕ウンデシル、１１−〔２−（ヘキシロキ
シ）エトキシカルボニル〕ウンデシル、１１−アセトキ
シ−８−ヘプタデセニル等の炭化水素基が挙げられる。
このうち、Ｒ4 としては、下記〔化４〕で表わされる構
造を有する基が好ましく、さらに好ましくは、８−ヘプ
タデセニル、８，１１−ヘプタデカジエニル、８，１
１，１４−ヘプタデカトリエニル、１１−ヒドロキシウ
ンデシル、１４−ヒドロキシテトラデシル、１５−ヒド
ロキシペンタデシル、１１−ヒドロキシヘプタデシル、
１１−ヒドロキシ−８−ヘプタデセニル、８，９−ジヒ
ドロキシヘプタデシル、１１，１２−ジヒドロキシ−８
−ヘプタデセニル、１１−メトキシヘプタデシル、１１
−エトキシヘプタデシル、１１−メトキシ−８−ヘプタ
デセニル、８，９−（イソプロピリデンジオキシ）ヘプ
タデシル、８，９：１１，１２−ビス（イソプロピリデ
ンジオキシ）ヘプタデシル、８，９：１１，１２：１
４，１５−トリス（イソプロピリデンジオキシ）ヘプタ
デシル、１１，１２−（イソプロピリデンジオキシ）−
８−ヘプタデセニル、８−（６−ヒドロキシヘキシロキ
シ）オクチル、８−〔２−（ヘキシロキシ）エトキシ〕
オクチル、１０−〔２−（ヘキシロキシ）エトキシ〕デ
シル、１０−〔２−（ブトキシ）エトキシ〕デシル、１
４−〔２−（ヘキシロキシ）エトキシ〕テトラデシル、
１４−〔２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ〕テ
トラデシル、８−〔６−（２−ヒドロキシエトキシ）ヘ
キロキシ〕オクチル、１４−〔２−（ブトキシ）エトキ
シ〕テトラデシル、１４−〔ポリオキシプロピレン
（５）〕テトラデシル等の基が挙げられる。
含有していてもよい炭素数１〜４０の直鎖、分岐鎖、若
しくは環構造を持つ炭化水素基を示し、該炭化水素基の
具体例としては、メチル、プロピル、ペンチル、ヘプチ
ル、ノニル、ウンデシル、トリデシル、ペンタデシル、
ヘプタデシル、ヘントリアコンチル、メチル分岐イソヘ
プタデシル、３−ヘプチル、８−ヘプタデシル、８−ヘ
プタデセニル、８，１１−ヘプタデカジエニル、８，１
１，１４−ヘプタデカトリエニル、コレステリル、８−
ヒドロキシオクチル、１１−ヒドロキシウンデシル、１
４−ヒドロキシテトラデシル、１５−ヒドロキシペンタ
デシル、１１−ヒドロキシヘプタデシル、１１−ヒドロ
キシ−８−ヘプタデセニル、８，９−ジヒドロキシヘプ
タデシル、１１，１２−ジヒドロキシ−８−ヘプタデセ
ニル、１１−メトキシヘプタデシル、１１−エトキシヘ
プタデシル、１１−メトキシ−８−ヘプタデセニル、
９，１０−（イソプロピリデンジオキシ）デシル、８，
９−（イソプロピリデンジオキシ）ヘプタデシル、８，
９：１１，１２−ビス（イソプロピリデンジオキシ）ヘ
プタデシル、８，９：１１，１２：１４，１５−トリス
（イソプロピリデンジオキシ）ヘプタデシル、１１，１
２−（イソプロピリデンジオキシ）−８−ヘプタデセニ
ル、８−（６−ヒドロキシヘキシロキシ）オクチル、８
−〔２−（ヘキシロキシ）エトキシ〕オクチル、１０−
〔２−（ヘキシロキシ）エトキシ〕デシル、１０−〔２
−（ブトキシ）エトキシ〕デシル、１４−〔２−（ヘキ
シロキシ）エトキシ〕テトラデシル、１４−〔２−（２
−ヒドロキシエトキシ）エトキシ〕テトラデシル、１４
−〔２−（ブトキシ）エトキシ〕テトラデシル、１４−
〔ポリオキシプロピレン（５）〕テトラデシル、８−
〔６−（２−ヒドロキシエトキシ）ヘキロキシ〕オクチ
ル、１１−〔２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ
カルボニル〕ウンデシル、１１−〔２−（ヘキシロキ
シ）エトキシカルボニル〕ウンデシル、１１−アセトキ
シ−８−ヘプタデセニル等の炭化水素基が挙げられる。
このうち、Ｒ4 としては、下記〔化４〕で表わされる構
造を有する基が好ましく、さらに好ましくは、８−ヘプ
タデセニル、８，１１−ヘプタデカジエニル、８，１
１，１４−ヘプタデカトリエニル、１１−ヒドロキシウ
ンデシル、１４−ヒドロキシテトラデシル、１５−ヒド
ロキシペンタデシル、１１−ヒドロキシヘプタデシル、
１１−ヒドロキシ−８−ヘプタデセニル、８，９−ジヒ
ドロキシヘプタデシル、１１，１２−ジヒドロキシ−８
−ヘプタデセニル、１１−メトキシヘプタデシル、１１
−エトキシヘプタデシル、１１−メトキシ−８−ヘプタ
デセニル、８，９−（イソプロピリデンジオキシ）ヘプ
タデシル、８，９：１１，１２−ビス（イソプロピリデ
ンジオキシ）ヘプタデシル、８，９：１１，１２：１
４，１５−トリス（イソプロピリデンジオキシ）ヘプタ
デシル、１１，１２−（イソプロピリデンジオキシ）−
８−ヘプタデセニル、８−（６−ヒドロキシヘキシロキ
シ）オクチル、８−〔２−（ヘキシロキシ）エトキシ〕
オクチル、１０−〔２−（ヘキシロキシ）エトキシ〕デ
シル、１０−〔２−（ブトキシ）エトキシ〕デシル、１
４−〔２−（ヘキシロキシ）エトキシ〕テトラデシル、
１４−〔２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ〕テ
トラデシル、８−〔６−（２−ヒドロキシエトキシ）ヘ
キロキシ〕オクチル、１４−〔２−（ブトキシ）エトキ
シ〕テトラデシル、１４−〔ポリオキシプロピレン
（５）〕テトラデシル等の基が挙げられる。
【００１６】
【化４】
【００１７】本発明のアミド誘導体において、最も好ま
しい化合物は、前記〔化３〕の一般式（Ｉ）中のＲ1 、
Ｒ2 、Ｒ3 及びＲ4 がそれぞれ上述の特に好ましい範囲
の基である場合を組合わせた化合物である。
しい化合物は、前記〔化３〕の一般式（Ｉ）中のＲ1 、
Ｒ2 、Ｒ3 及びＲ4 がそれぞれ上述の特に好ましい範囲
の基である場合を組合わせた化合物である。
【００１８】本発明のアミド誘導体は、その製造法が特
に限定されるものではなく、例えば、下記〔化５〕の反
応式で示す方法により合成することができる。
に限定されるものではなく、例えば、下記〔化５〕の反
応式で示す方法により合成することができる。
【００１９】
【化５】
【００２０】即ち、上記〔化５〕の反応式に従って、グ
リシジルエーテル及びエタノールアミンより得られるア
ミン（II）と、カルボン酸若しくはそのエステル（IV）
又は酸クロリド（Ｖ）とアミノカルボン酸若しくはその
エステル（III)とを無触媒又は酸・塩基等の触媒若しく
はジシクロヘキシルカルボジイミド等の脱水剤の存在下
で縮合させて得られるアミドカルボン酸若しくはそのエ
ステル（VI）とを、塩基触媒又はジシクロヘキシルカル
ボジイミド等の脱水剤の存在下で反応させることによ
り、本発明のアミド誘導体（Ｉ）を得ることができる。
リシジルエーテル及びエタノールアミンより得られるア
ミン（II）と、カルボン酸若しくはそのエステル（IV）
又は酸クロリド（Ｖ）とアミノカルボン酸若しくはその
エステル（III)とを無触媒又は酸・塩基等の触媒若しく
はジシクロヘキシルカルボジイミド等の脱水剤の存在下
で縮合させて得られるアミドカルボン酸若しくはそのエ
ステル（VI）とを、塩基触媒又はジシクロヘキシルカル
ボジイミド等の脱水剤の存在下で反応させることによ
り、本発明のアミド誘導体（Ｉ）を得ることができる。
【００２１】次に、上述の本発明のアミド誘導体を含有
する本発明の皮膚外用剤について説明する。
する本発明の皮膚外用剤について説明する。
【００２２】本発明の皮膚外用剤は、従来の皮膚外用剤
の基剤に前記〔化３〕の一般式（Ｉ）で表わされる本発
明のアミド誘導体を含有させてなるもので、その使用形
態は、薬用皮膚外用剤及び化粧料に大別される。
の基剤に前記〔化３〕の一般式（Ｉ）で表わされる本発
明のアミド誘導体を含有させてなるもので、その使用形
態は、薬用皮膚外用剤及び化粧料に大別される。
【００２３】薬用皮膚外用剤としては、例えば、薬効成
分を含有する各種軟膏剤を挙げることができる。軟膏剤
としては、油性基剤をベースとするもの、水中油型又は
油中水型の乳化系基剤をベースとするもののいずれであ
っても可能である。上記油性基剤としては、特に制限は
なく、例えば、植物油、動物油、合成油、脂肪酸、及び
天然又は合成のグリセライド等が挙げられる。また、上
記薬効成分としては、特に制限はなく、例えば、鎮痛消
炎剤、鎮痒剤、殺菌消毒剤、収斂剤、皮膚軟化剤、ホル
モン剤等を必要に応じて適宜使用することができる。
分を含有する各種軟膏剤を挙げることができる。軟膏剤
としては、油性基剤をベースとするもの、水中油型又は
油中水型の乳化系基剤をベースとするもののいずれであ
っても可能である。上記油性基剤としては、特に制限は
なく、例えば、植物油、動物油、合成油、脂肪酸、及び
天然又は合成のグリセライド等が挙げられる。また、上
記薬効成分としては、特に制限はなく、例えば、鎮痛消
炎剤、鎮痒剤、殺菌消毒剤、収斂剤、皮膚軟化剤、ホル
モン剤等を必要に応じて適宜使用することができる。
【００２４】また、化粧料として使用する場合は、必須
成分である本発明のアミド誘導体の他に、化粧料成分と
して一般に使用されている油分、保湿剤、紫外線吸収
剤、美白剤、アルコール類、キレート剤、ｐＨ調整剤、
防腐剤、増粘剤、色素類、香料等を任意に組み合わせて
配合することができる。
成分である本発明のアミド誘導体の他に、化粧料成分と
して一般に使用されている油分、保湿剤、紫外線吸収
剤、美白剤、アルコール類、キレート剤、ｐＨ調整剤、
防腐剤、増粘剤、色素類、香料等を任意に組み合わせて
配合することができる。
【００２５】化粧料としては、種々の形態、例えば、油
中水型又は水中油型の乳化化粧料、クリーム、化粧乳
液、化粧水、油性化粧料、口紅、ファンデーション、皮
膚洗浄剤、ヘアートニック、整髪料、養毛剤、育毛剤等
の皮膚化粧料とすることができる。
中水型又は水中油型の乳化化粧料、クリーム、化粧乳
液、化粧水、油性化粧料、口紅、ファンデーション、皮
膚洗浄剤、ヘアートニック、整髪料、養毛剤、育毛剤等
の皮膚化粧料とすることができる。
【００２６】本発明の皮膚外用剤における本発明のアミ
ド誘導体の配合量は、特に制限されないが、通常、乳化
型の皮膚外用剤の場合には、全組成の０．００１〜５０
重量％（以下、単に％で示す）が好ましく、スクワラン
等の液状炭化水素を基剤とする油性の皮膚外用剤の場合
には、全組成の０．０１〜５０％が好ましい。
ド誘導体の配合量は、特に制限されないが、通常、乳化
型の皮膚外用剤の場合には、全組成の０．００１〜５０
重量％（以下、単に％で示す）が好ましく、スクワラン
等の液状炭化水素を基剤とする油性の皮膚外用剤の場合
には、全組成の０．０１〜５０％が好ましい。
【００２７】
【作用】前記〔化３〕の一般式（Ｉ）で表わされる本発
明のアミド誘導体を含有する本発明の皮膚外用剤の詳細
な作用機構は解明されていないが、皮膚外用剤として皮
膚に適用することにより、本発明のアミド誘導体が角層
間の脂質膜に浸透し、角層のバリアー機能を改善（維持
・補強）するものと推定される。
明のアミド誘導体を含有する本発明の皮膚外用剤の詳細
な作用機構は解明されていないが、皮膚外用剤として皮
膚に適用することにより、本発明のアミド誘導体が角層
間の脂質膜に浸透し、角層のバリアー機能を改善（維持
・補強）するものと推定される。
【００２８】
【実施例】次に、実施例を挙げて本発明をさらに詳しく
説明する。
説明する。
【００２９】実施例１ アミド誘導体（Ｉ−ａ）〔前記〔化３〕の一般式（Ｉ）
において、Ｒ1 、Ｒ2、Ｒ3 及びＲ4 が下記〔化６〕に
示すものであるアミド誘導体〕の合成：
において、Ｒ1 、Ｒ2、Ｒ3 及びＲ4 が下記〔化６〕に
示すものであるアミド誘導体〕の合成：
【００３０】
【化６】
【００３１】１−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−
３−ヘキサデシロキシ−２−プロパノール（II−ａ）の
合成：攪拌装置、滴下ロート、温度計、Ｎ2 導入管及び
蒸留装置を備えた３リットル５口フラスコに、エタノー
ルアミン９１６．２ｇ（１５ｍｏｌ）及びエタノール１
８３ｇを仕込み、Ｎ2 雰囲気下で８０℃に加熱攪拌しつ
つ、これにヘキサデシルグリシジルエーテル２９８．６
ｇ（１ｍｏｌ）を３時間かけて滴下した。滴下終了後、
エタノール及び過剰のエタノールアミンを減圧下に留去
し、残渣をメタノールを用い再結晶することにより無色
粉末の標記化合物（II−ａ）３３１．０ｇを得た（収率
９２．０％）。
３−ヘキサデシロキシ−２−プロパノール（II−ａ）の
合成：攪拌装置、滴下ロート、温度計、Ｎ2 導入管及び
蒸留装置を備えた３リットル５口フラスコに、エタノー
ルアミン９１６．２ｇ（１５ｍｏｌ）及びエタノール１
８３ｇを仕込み、Ｎ2 雰囲気下で８０℃に加熱攪拌しつ
つ、これにヘキサデシルグリシジルエーテル２９８．６
ｇ（１ｍｏｌ）を３時間かけて滴下した。滴下終了後、
エタノール及び過剰のエタノールアミンを減圧下に留去
し、残渣をメタノールを用い再結晶することにより無色
粉末の標記化合物（II−ａ）３３１．０ｇを得た（収率
９２．０％）。
【００３２】９，１０：１２，１３−ビス（イソプロ
ピリデンジオキシ）オクタデカン酸（IV−ａ）の合成：
攪拌装置を備えた２リットルフラスコに、リノール酸メ
チル１４７．２ｇ（０．５ｍｏｌ）、メタクロロ過安息
香酸２０３．２ｇ（１．１８ｍｏｌ）及びジクロロメタ
ン５００mlを仕込み、室温で１８時間攪拌を行った。反
応終了後、析出しているメタクロロ安息香酸を濾別し、
チオ硫酸ナトリウム水溶液で洗浄後、溶媒を減圧留去
し、残渣をアルミナショートカラムクロマトグラフィー
で精製し、９，１０：１２，１３−ジエポキシオクタデ
カン酸メチルを得た。次に、攪拌装置及び滴下ロートを
備えた２リットルフラスコに、アセトン１１６２ｇ（２
０ｍｏｌ）及び三フッ化ホウ素・エーテル錯体３．５５
ｇ（２５ｍｍｏｌ）を仕込み、室温で攪拌しながら上記
で得られた９，１０：１２，１３−ジエポキシオクタデ
カン酸メチルを３時間かけて滴下した。滴下終了後、さ
らに１時間攪拌を行って反応を完結させた。次いで、こ
の反応混合物にＮａＨＣＯ3 を加えて中和後、溶媒を減
圧留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製
することにより、９，１０：１２，１３−ビス（イソプ
ロピリデンジオキシ）オクタデカン酸メチル２０１．２
ｇを得た（収率９０．９％）。次に、攪拌装置を備えた
２リットルフラスコに、上記で得られた９，１０：１
２，１３−ビス（イソプロピリデンジオキシ）オクタデ
カン酸メチル１４１．６ｇ（０．３２ｍｏｌ）及びエタ
ノール４００mlを仕込み、ここに、ＫＯＨ３５．８ｇ
（０．６４ｍｏｌ）を溶解した水４０ml及びエタノール
４００mlからなる溶液を加え、５０℃で１時間攪拌し
た。次いで、この反応混合物を塩酸で中和し、クロロホ
ルムで抽出後、溶媒を減圧留去し、残査をシリカゲルク
ロマトグラフィーで精製することにより、標記化合物
（IV−ａ）１３２．０ｇを得た（収率９６．３％）。
ピリデンジオキシ）オクタデカン酸（IV−ａ）の合成：
攪拌装置を備えた２リットルフラスコに、リノール酸メ
チル１４７．２ｇ（０．５ｍｏｌ）、メタクロロ過安息
香酸２０３．２ｇ（１．１８ｍｏｌ）及びジクロロメタ
ン５００mlを仕込み、室温で１８時間攪拌を行った。反
応終了後、析出しているメタクロロ安息香酸を濾別し、
チオ硫酸ナトリウム水溶液で洗浄後、溶媒を減圧留去
し、残渣をアルミナショートカラムクロマトグラフィー
で精製し、９，１０：１２，１３−ジエポキシオクタデ
カン酸メチルを得た。次に、攪拌装置及び滴下ロートを
備えた２リットルフラスコに、アセトン１１６２ｇ（２
０ｍｏｌ）及び三フッ化ホウ素・エーテル錯体３．５５
ｇ（２５ｍｍｏｌ）を仕込み、室温で攪拌しながら上記
で得られた９，１０：１２，１３−ジエポキシオクタデ
カン酸メチルを３時間かけて滴下した。滴下終了後、さ
らに１時間攪拌を行って反応を完結させた。次いで、こ
の反応混合物にＮａＨＣＯ3 を加えて中和後、溶媒を減
圧留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製
することにより、９，１０：１２，１３−ビス（イソプ
ロピリデンジオキシ）オクタデカン酸メチル２０１．２
ｇを得た（収率９０．９％）。次に、攪拌装置を備えた
２リットルフラスコに、上記で得られた９，１０：１
２，１３−ビス（イソプロピリデンジオキシ）オクタデ
カン酸メチル１４１．６ｇ（０．３２ｍｏｌ）及びエタ
ノール４００mlを仕込み、ここに、ＫＯＨ３５．８ｇ
（０．６４ｍｏｌ）を溶解した水４０ml及びエタノール
４００mlからなる溶液を加え、５０℃で１時間攪拌し
た。次いで、この反応混合物を塩酸で中和し、クロロホ
ルムで抽出後、溶媒を減圧留去し、残査をシリカゲルク
ロマトグラフィーで精製することにより、標記化合物
（IV−ａ）１３２．０ｇを得た（収率９６．３％）。
【００３３】１１−アミノウンデカン酸メチル（III
−ａ）の合成：攪拌装置を備えた３リットルフラスコ
に、１１−アミノウンデカン酸２０１．３ｇ（１ｍｏ
ｌ）、メタノール１６００ｇ及びリン酸２９４ｇ（３ｍ
ｏｌ）を仕込み、６０℃で１８時間攪拌した。反応混合
物を放冷後、ＮａＯＨ水溶液及びＮａＨＣＯ3 水溶液で
中和し、クロロホルムで抽出を行った。減圧下で溶媒を
留去した後、アルミナショートカラムクロマトグラフィ
ーで精製することにより、標記化合物（III −ａ）２０
０．２ｇを得た（収率９３．０％）。
−ａ）の合成：攪拌装置を備えた３リットルフラスコ
に、１１−アミノウンデカン酸２０１．３ｇ（１ｍｏ
ｌ）、メタノール１６００ｇ及びリン酸２９４ｇ（３ｍ
ｏｌ）を仕込み、６０℃で１８時間攪拌した。反応混合
物を放冷後、ＮａＯＨ水溶液及びＮａＨＣＯ3 水溶液で
中和し、クロロホルムで抽出を行った。減圧下で溶媒を
留去した後、アルミナショートカラムクロマトグラフィ
ーで精製することにより、標記化合物（III −ａ）２０
０．２ｇを得た（収率９３．０％）。
【００３４】１１−〔９，１０：１２，１３−ビス
（イソプロピリデンジオキシ）オクタデカノイルアミ
ノ〕ウンデカン酸メチル（VI−ａ）の合成：攪拌装置を
備えた１リットルフラスコに、上記で得た化合物（IV
−ａ）３４．３ｇ（８０ｍｍｏｌ）、上記で得た化合
物（III −ａ）２１．５ｇ（１００ｍｍｏｌ）、１−ヒ
ドロキシベンゾトリアゾール１８．４ｇ（１２０ｍｍｏ
ｌ）及びクロロホルム５００mlを仕込み、室温で攪拌し
ながら、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド３
３．０ｇを加え、さらに２４時間室温で攪拌した。反応
終了後、析出している白色固体を濾別し、減圧濃縮した
後に残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製するこ
とにより、標記化合物（VI−ａ）３１．１ｇを得た（収
率６２．１％）。
（イソプロピリデンジオキシ）オクタデカノイルアミ
ノ〕ウンデカン酸メチル（VI−ａ）の合成：攪拌装置を
備えた１リットルフラスコに、上記で得た化合物（IV
−ａ）３４．３ｇ（８０ｍｍｏｌ）、上記で得た化合
物（III −ａ）２１．５ｇ（１００ｍｍｏｌ）、１−ヒ
ドロキシベンゾトリアゾール１８．４ｇ（１２０ｍｍｏ
ｌ）及びクロロホルム５００mlを仕込み、室温で攪拌し
ながら、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド３
３．０ｇを加え、さらに２４時間室温で攪拌した。反応
終了後、析出している白色固体を濾別し、減圧濃縮した
後に残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製するこ
とにより、標記化合物（VI−ａ）３１．１ｇを得た（収
率６２．１％）。
【００３５】アミド誘導体（Ｉ−ａ）の合成：攪拌装
置、滴下ロート及び蒸留装置を備えた１００mlフラスコ
に、上記で得た化合物（II−ａ）９．０ｇ（２５．１
ｍｍｏｌ）及び上記で得た化合物（VI−ａ）１０．５
ｇ（１６．７ｍｍｏｌ）を仕込み、Ｎ2 雰囲気下８０℃
で攪拌しながらナトリウムメトキシド２８％メタノール
溶液０．３２ｇ（１．６７ｍｍｏｌ）を滴下した。滴下
終了後、８０℃で１時間攪拌し、さらに減圧下（１０To
rr）８０℃で１時間攪拌し、反応を完結させた。反応混
合物を冷却後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製することにより、目的のアミド誘導体（Ｉ−ａ）１
３．３ｇを得た（収率８３．５％）。
置、滴下ロート及び蒸留装置を備えた１００mlフラスコ
に、上記で得た化合物（II−ａ）９．０ｇ（２５．１
ｍｍｏｌ）及び上記で得た化合物（VI−ａ）１０．５
ｇ（１６．７ｍｍｏｌ）を仕込み、Ｎ2 雰囲気下８０℃
で攪拌しながらナトリウムメトキシド２８％メタノール
溶液０．３２ｇ（１．６７ｍｍｏｌ）を滴下した。滴下
終了後、８０℃で１時間攪拌し、さらに減圧下（１０To
rr）８０℃で１時間攪拌し、反応を完結させた。反応混
合物を冷却後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製することにより、目的のアミド誘導体（Ｉ−ａ）１
３．３ｇを得た（収率８３．５％）。
【００３６】得られたアミド誘導体（Ｉ−ａ）の物性は
次の通りである。 淡黄色固体 融点；５９．７〜６１．０℃ ＩＲ（neat，cm-1）；３３１２、２９２４、２８５６、
１６３８、１６１４、１５４６、１４６４、１３７４、
１２１４、１１６８、１１０６、１０６０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）；０．８２〜１．０２
（ｍ，６Ｈ）、１．１３〜１．９７（ｍ，７８Ｈ）、
２．１５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．４０
（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．１８〜４．２３
（ｍ，１９Ｈ）、５．４９（ｂｒ，１Ｈ）
次の通りである。 淡黄色固体 融点；５９．７〜６１．０℃ ＩＲ（neat，cm-1）；３３１２、２９２４、２８５６、
１６３８、１６１４、１５４６、１４６４、１３７４、
１２１４、１１６８、１１０６、１０６０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）；０．８２〜１．０２
（ｍ，６Ｈ）、１．１３〜１．９７（ｍ，７８Ｈ）、
２．１５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．４０
（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．１８〜４．２３
（ｍ，１９Ｈ）、５．４９（ｂｒ，１Ｈ）
【００３７】実施例２ アミド誘導体（Ｉ−ｂ）〔前記〔化３〕の一般式（Ｉ）
において、Ｒ1 、Ｒ2、Ｒ3 及びＲ4 が下記〔化７〕に
示すものであるアミド誘導体〕の合成：
において、Ｒ1 、Ｒ2、Ｒ3 及びＲ4 が下記〔化７〕に
示すものであるアミド誘導体〕の合成：
【００３８】
【化７】
【００３９】実施例１のにおいて、１１−アミノウン
デカン酸の代わりに、１２−アミノドデカン酸を用いる
以外は、実施例１と同様に反応を行い、目的のアミド誘
導体（Ｉ−ｂ）を得た。
デカン酸の代わりに、１２−アミノドデカン酸を用いる
以外は、実施例１と同様に反応を行い、目的のアミド誘
導体（Ｉ−ｂ）を得た。
【００４０】得られたアミド誘導体（Ｉ−ｂ）の物性は
次の通りである。 無色固体 融点；７３．０〜７３．８℃ ＩＲ（neat，cm-1）；３３２０、２９１２、２８５２、
１６１０、１５３６、１４６２、１４４０、１３７２、
１２３８、１２１４、１１６６、１１００、１０６０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）；０．８２〜０．９７
（ｍ，６Ｈ）、１．１２〜１．８６（ｍ，８０Ｈ）、
２．１５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．３９
（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．１７〜４．１９
（ｍ，１９Ｈ）、５．４４（ｂｒ，１Ｈ）
次の通りである。 無色固体 融点；７３．０〜７３．８℃ ＩＲ（neat，cm-1）；３３２０、２９１２、２８５２、
１６１０、１５３６、１４６２、１４４０、１３７２、
１２３８、１２１４、１１６６、１１００、１０６０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）；０．８２〜０．９７
（ｍ，６Ｈ）、１．１２〜１．８６（ｍ，８０Ｈ）、
２．１５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．３９
（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．１７〜４．１９
（ｍ，１９Ｈ）、５．４４（ｂｒ，１Ｈ）
【００４１】実施例３ アミド誘導体（Ｉ−ｃ）〔前記〔化３〕の一般式（Ｉ）
において、Ｒ1 、Ｒ2、Ｒ3 及びＲ4 が下記〔化８〕に
示すものであるアミド誘導体〕の合成：
において、Ｒ1 、Ｒ2、Ｒ3 及びＲ4 が下記〔化８〕に
示すものであるアミド誘導体〕の合成：
【００４２】
【化８】
【００４３】１１−リノレオイルアミノウンデカン酸
メチル（VI−ｃ）の合成：攪拌装置及び滴下ロートを備
えた２００mlフラスコに、実施例１ので得た化合物
（III −ａ）５．７３ｇ（２５ｍｍｏｌ）、ピリジン
３．９５ｇ（５０ｍｍｏｌ）及びジクロロメタン１００
mlを仕込み、室温で攪拌しながら、リノレオイルクロリ
ド（Ｖ−ｃ）８．２２ｇ（２７．５ｍｍｏｌ）を１時間
かけて滴下した。滴下終了後、さらに室温で２４時間攪
拌し、反応を完結させた。得られた反応混合物を飽和食
塩水で洗浄後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製することにより、標記化合物
（VI−ｃ）９．５２ｇを得た（収率７７．４％）。
メチル（VI−ｃ）の合成：攪拌装置及び滴下ロートを備
えた２００mlフラスコに、実施例１ので得た化合物
（III −ａ）５．７３ｇ（２５ｍｍｏｌ）、ピリジン
３．９５ｇ（５０ｍｍｏｌ）及びジクロロメタン１００
mlを仕込み、室温で攪拌しながら、リノレオイルクロリ
ド（Ｖ−ｃ）８．２２ｇ（２７．５ｍｍｏｌ）を１時間
かけて滴下した。滴下終了後、さらに室温で２４時間攪
拌し、反応を完結させた。得られた反応混合物を飽和食
塩水で洗浄後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製することにより、標記化合物
（VI−ｃ）９．５２ｇを得た（収率７７．４％）。
【００４４】アミド誘導体（Ｉ−ｃ）の合成：実施例
１のにおいて、化合物（VI−ａ）の代わりに、上記
で得た化合物（VI−ｃ）を用いる以外は、実施例１の
と同様に反応を行い、目的のアミド誘導体（Ｉ−ｃ）を
得た。
１のにおいて、化合物（VI−ａ）の代わりに、上記
で得た化合物（VI−ｃ）を用いる以外は、実施例１の
と同様に反応を行い、目的のアミド誘導体（Ｉ−ｃ）を
得た。
【００４５】得られたアミド誘導体（Ｉ−ｃ）の物性は
次の通りである。 無色固体 融点；８１．４〜８２．５℃ ＩＲ（neat，cm-1）；３３１６、２９２４、２８５２、
１６４０、１６１２、１５４６、１４６６、１４３４、
１１１０、１０５８1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）；０．８０〜１．０６
（ｍ，６Ｈ）、１．０８〜１．８０（ｍ，６０Ｈ）、
１．９２〜２．１２（ｍ，４Ｈ）、２．１５（ｔ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．４０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，
２Ｈ）、２．６９〜２．８４（ｍ，２Ｈ）、３．１４〜
４．１９（ｍ，１５Ｈ）、５．２４〜５．４８（ｍ，４
Ｈ）、５．５８（ｂｒ，１Ｈ）
次の通りである。 無色固体 融点；８１．４〜８２．５℃ ＩＲ（neat，cm-1）；３３１６、２９２４、２８５２、
１６４０、１６１２、１５４６、１４６６、１４３４、
１１１０、１０５８1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）；０．８０〜１．０６
（ｍ，６Ｈ）、１．０８〜１．８０（ｍ，６０Ｈ）、
１．９２〜２．１２（ｍ，４Ｈ）、２．１５（ｔ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．４０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，
２Ｈ）、２．６９〜２．８４（ｍ，２Ｈ）、３．１４〜
４．１９（ｍ，１５Ｈ）、５．２４〜５．４８（ｍ，４
Ｈ）、５．５８（ｂｒ，１Ｈ）
【００４６】実施例４ アミド誘導体（Ｉ−ｄ）〔前記〔化３〕の一般式（Ｉ）
において、Ｒ1 、Ｒ2、Ｒ3 及びＲ4 が下記〔化９〕に
示すものであるアミド誘導体〕の合成：
において、Ｒ1 、Ｒ2、Ｒ3 及びＲ4 が下記〔化９〕に
示すものであるアミド誘導体〕の合成：
【００４７】
【化９】
【００４８】実施例３において、化合物（III −ａ）の
代わりに、実施例１のと同様の方法で１２−アミノド
デカン酸から合成した１２−アミノドデカン酸メチル
（III−ｂ）を用いる以外は、実施例３と同様に反応を
行い、目的のアミド誘導体（Ｉ−ｄ）を得た。
代わりに、実施例１のと同様の方法で１２−アミノド
デカン酸から合成した１２−アミノドデカン酸メチル
（III−ｂ）を用いる以外は、実施例３と同様に反応を
行い、目的のアミド誘導体（Ｉ−ｄ）を得た。
【００４９】得られたアミド誘導体（Ｉ−ｄ）の物性は
次の通りである。 無色固体 融点；８４．７〜８５．９℃ ＩＲ（neat，cm-1）；３３２０、２９２４、２８５２、
１６１８、１５３８、１４６４、１４３０、１３７０、
１２９８、１２６２、１２１６、１１６８、１１０６、
１０５２1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）；０．８２〜１．０１
（ｍ，６Ｈ）、１．１１〜１．７４（ｍ，６２Ｈ）、
１．９４〜２．１２（ｍ，４Ｈ）、２．１５（ｔ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．３２〜２．４５（ｍ，２
Ｈ）、２．７２〜２．８３（ｍ，２Ｈ）、３．１８〜
４．１８（ｍ，１５Ｈ）、５．２３〜５．５２（ｍ，５
Ｈ）
次の通りである。 無色固体 融点；８４．７〜８５．９℃ ＩＲ（neat，cm-1）；３３２０、２９２４、２８５２、
１６１８、１５３８、１４６４、１４３０、１３７０、
１２９８、１２６２、１２１６、１１６８、１１０６、
１０５２1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）；０．８２〜１．０１
（ｍ，６Ｈ）、１．１１〜１．７４（ｍ，６２Ｈ）、
１．９４〜２．１２（ｍ，４Ｈ）、２．１５（ｔ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．３２〜２．４５（ｍ，２
Ｈ）、２．７２〜２．８３（ｍ，２Ｈ）、３．１８〜
４．１８（ｍ，１５Ｈ）、５．２３〜５．５２（ｍ，５
Ｈ）
【００５０】実施例５ アミド誘導体（Ｉ−ｅ）〔前記〔化３〕の一般式（Ｉ）
において、Ｒ1 、Ｒ2、Ｒ3 及びＲ4 が下記〔化１０〕
に示すものであるアミド誘導体〕の合成：
において、Ｒ1 、Ｒ2、Ｒ3 及びＲ4 が下記〔化１０〕
に示すものであるアミド誘導体〕の合成：
【００５１】
【化１０】
【００５２】実施例３において、化合物（III −ａ）の
代わりに、１２−アミノドデカン酸メチル（III −ｂ）
を用い、また、リノレオイルクロリド（Ｖ−ｃ）の代わ
りに、オレオイルクロリド（Ｖ−ｅ）を用いる以外は、
実施例３と同様に反応を行い、目的のアミド誘導体（Ｉ
−ｅ）を得た。
代わりに、１２−アミノドデカン酸メチル（III −ｂ）
を用い、また、リノレオイルクロリド（Ｖ−ｃ）の代わ
りに、オレオイルクロリド（Ｖ−ｅ）を用いる以外は、
実施例３と同様に反応を行い、目的のアミド誘導体（Ｉ
−ｅ）を得た。
【００５３】得られたアミド誘導体（Ｉ−ｅ）の物性は
次の通りである。 無色固体 融点；８２．４〜８３．９℃ ＩＲ（neat，cm-1）；３３１２、２９２０、２８５２、
１６０８、１５４０、１４６２、１１０８、１０５６1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）；０．８０〜１．０２
（ｍ，６Ｈ）、１．１２〜１．８７（ｍ，６８Ｈ）、
１．９０〜２．１１（ｍ，４Ｈ）、２．１５（ｔ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．４０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，
２Ｈ）、３．１６〜４．２２（ｍ，１５Ｈ）、５．２４
〜５．５７（ｍ，３Ｈ）
次の通りである。 無色固体 融点；８２．４〜８３．９℃ ＩＲ（neat，cm-1）；３３１２、２９２０、２８５２、
１６０８、１５４０、１４６２、１１０８、１０５６1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）；０．８０〜１．０２
（ｍ，６Ｈ）、１．１２〜１．８７（ｍ，６８Ｈ）、
１．９０〜２．１１（ｍ，４Ｈ）、２．１５（ｔ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．４０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，
２Ｈ）、３．１６〜４．２２（ｍ，１５Ｈ）、５．２４
〜５．５７（ｍ，３Ｈ）
【００５４】実施例６ アミド誘導体（Ｉ−ｆ）〔前記〔化３〕の一般式（Ｉ）
において、Ｒ1 、Ｒ2、Ｒ3 及びＲ4 が下記〔化１１〕
に示すものであるアミド誘導体〕の合成：
において、Ｒ1 、Ｒ2、Ｒ3 及びＲ4 が下記〔化１１〕
に示すものであるアミド誘導体〕の合成：
【００５５】
【化１１】
【００５６】実施例１の〜において、化合物（IV−
ａ）の代わりに、リシノール酸を用い、また、化合物
（III −ａ）の代わりに、１２−アミノドデカン酸メチ
ル（III −ｂ）を用いる以外は、実施例１と同様に反応
を行い、目的のアミド誘導体（Ｉ−ｆ）を得た。
ａ）の代わりに、リシノール酸を用い、また、化合物
（III −ａ）の代わりに、１２−アミノドデカン酸メチ
ル（III −ｂ）を用いる以外は、実施例１と同様に反応
を行い、目的のアミド誘導体（Ｉ−ｆ）を得た。
【００５７】得られたアミド誘導体（Ｉ−ｆ）の物性は
次の通りである。 淡黄色固体 融点；７５．９〜７７．９℃ ＩＲ（neat，cm-1）；３３１２、２９１２、２８５２、
１６１０、１５４２、１４６８、１４４０、１３７４、
１２９４、１２６０、１２２０、１１９４、１１６４、
１１０８、１０５８1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）；０．９１〜１．００
（ｍ，６Ｈ）、１．１２〜１．７８（ｍ，６４Ｈ）、
１．７８〜２．４８（ｍ，９Ｈ）、３．１６〜４．２２
（ｍ，１５Ｈ）、５．３２〜５．６９（ｍ，３Ｈ）
次の通りである。 淡黄色固体 融点；７５．９〜７７．９℃ ＩＲ（neat，cm-1）；３３１２、２９１２、２８５２、
１６１０、１５４２、１４６８、１４４０、１３７４、
１２９４、１２６０、１２２０、１１９４、１１６４、
１１０８、１０５８1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）；０．９１〜１．００
（ｍ，６Ｈ）、１．１２〜１．７８（ｍ，６４Ｈ）、
１．７８〜２．４８（ｍ，９Ｈ）、３．１６〜４．２２
（ｍ，１５Ｈ）、５．３２〜５．６９（ｍ，３Ｈ）
【００５８】実施例７ アミド誘導体（Ｉ−ｇ）〔前記〔化３〕の一般式（Ｉ）
において、Ｒ1 、Ｒ2、Ｒ3 及びＲ4 が下記〔化１２〕
に示すものであるアミド誘導体〕の合成：
において、Ｒ1 、Ｒ2、Ｒ3 及びＲ4 が下記〔化１２〕
に示すものであるアミド誘導体〕の合成：
【００５９】
【化１２】
【００６０】１２−メトキシ−９−オクタデセン酸
（IV−ｇ）の合成：攪拌装置、滴下ロート及び冷却管を
備えた１リットルフラスコに、６０％水素化ナトリウム
２４ｇ（０．６ｍｏｌ）及びジメチルホルムアミド５０
０mlを仕込み、Ｎ2 雰囲気下４０℃で攪拌しながら、リ
シノール酸エチル１６３．３ｇ（０．５ｍｏｌ）のヨウ
化メチル１４２ｇ（１．０ｍｏｌ）溶液を１時間かけて
滴下し、滴下終了後、さらに４０℃で６時間攪拌した。
得られた反応混合物にヘキサンを加え、塩化アンモニウ
ム水溶液及びチオ硫酸ナトリウム水溶液で洗浄後、減圧
濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製することにより、１２−メトキシ−９−オクタデセ
ン酸エチル１５５．８ｇを得た（収率９１．５％）。次
に、攪拌装置を備えた１リットルフラスコに、上記で得
た１２−メトキシ−９−オクダデセン酸エチル６８．１
ｇ（０．２ｍｏｌ）、エタノール６００ml及び５０％水
酸化カリウム水溶液４５ｇを仕込み、５０℃で４時間攪
拌した。得られた反応混合物にヘキサンを加え、３Ｎ塩
酸で中和後、飽和食塩水で洗浄した。減圧濃縮後、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製すること
により、標記化合物（IV−ｇ）５８．３ｇを得た（収率
９３．３％）。
（IV−ｇ）の合成：攪拌装置、滴下ロート及び冷却管を
備えた１リットルフラスコに、６０％水素化ナトリウム
２４ｇ（０．６ｍｏｌ）及びジメチルホルムアミド５０
０mlを仕込み、Ｎ2 雰囲気下４０℃で攪拌しながら、リ
シノール酸エチル１６３．３ｇ（０．５ｍｏｌ）のヨウ
化メチル１４２ｇ（１．０ｍｏｌ）溶液を１時間かけて
滴下し、滴下終了後、さらに４０℃で６時間攪拌した。
得られた反応混合物にヘキサンを加え、塩化アンモニウ
ム水溶液及びチオ硫酸ナトリウム水溶液で洗浄後、減圧
濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製することにより、１２−メトキシ−９−オクタデセ
ン酸エチル１５５．８ｇを得た（収率９１．５％）。次
に、攪拌装置を備えた１リットルフラスコに、上記で得
た１２−メトキシ−９−オクダデセン酸エチル６８．１
ｇ（０．２ｍｏｌ）、エタノール６００ml及び５０％水
酸化カリウム水溶液４５ｇを仕込み、５０℃で４時間攪
拌した。得られた反応混合物にヘキサンを加え、３Ｎ塩
酸で中和後、飽和食塩水で洗浄した。減圧濃縮後、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製すること
により、標記化合物（IV−ｇ）５８．３ｇを得た（収率
９３．３％）。
【００６１】アミド誘導体（Ｉ−ｇ）の合成：実施例
１の〜において、化合物（IV−ａ）の代わりに、上
記で得た化合物（IV−ｇ）を用い、また、化合物（II
I −ａ）の代わりに、１２−アミノドデカン酸メチル
（III −ｂ）を用いる以外は、実施例１と同様に反応を
行い、目的のアミド誘導体（Ｉ−ｇ）を得た。
１の〜において、化合物（IV−ａ）の代わりに、上
記で得た化合物（IV−ｇ）を用い、また、化合物（II
I −ａ）の代わりに、１２−アミノドデカン酸メチル
（III −ｂ）を用いる以外は、実施例１と同様に反応を
行い、目的のアミド誘導体（Ｉ−ｇ）を得た。
【００６２】得られたアミド誘導体（Ｉ−ｇ）の物性は
次の通りである。 淡黄色固体 融点；８２．４〜８３．９℃ ＩＲ（neat，cm-1）；３３０４、２８９６、２８６８、
１６０６、１５４２、１４６０、１４３８、１１０２、
１０５６1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）；０．８２〜０．９７
（ｍ，６Ｈ）、１．１０〜１．７３（ｍ，７０Ｈ）、
１．８８〜２．４７（ｍ，６Ｈ）、２．１５（ｔ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．１２〜４．１８（ｍ，１９
Ｈ）、５．１９〜５．７１（ｍ，３Ｈ）
次の通りである。 淡黄色固体 融点；８２．４〜８３．９℃ ＩＲ（neat，cm-1）；３３０４、２８９６、２８６８、
１６０６、１５４２、１４６０、１４３８、１１０２、
１０５６1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）；０．８２〜０．９７
（ｍ，６Ｈ）、１．１０〜１．７３（ｍ，７０Ｈ）、
１．８８〜２．４７（ｍ，６Ｈ）、２．１５（ｔ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．１２〜４．１８（ｍ，１９
Ｈ）、５．１９〜５．７１（ｍ，３Ｈ）
【００６３】実施例８ アミド誘導体（Ｉ−ｈ）〔前記〔化３〕の一般式（Ｉ）
において、Ｒ1 、Ｒ2、Ｒ3 及びＲ4 が下記〔化１３〕
に示すものであるアミド誘導体〕の合成：
において、Ｒ1 、Ｒ2、Ｒ3 及びＲ4 が下記〔化１３〕
に示すものであるアミド誘導体〕の合成：
【００６４】
【化１３】
【００６５】１１−（２−ヘキシロキシエトキシ）ウ
ンデカン酸メチル（IV−ｈ）の合成：攪拌装置、滴下ロ
ート及び冷却管を備えた１リットルフラスコに、２−ヘ
キシロキシエタノール７０．２ｇ（０．４８ｍｏｌ）及
びジメチルホルムアミド６０mlを仕込み、Ｎ2 雰囲気下
攪拌しながら、６０％水素化ナトリウム１２ｇ（０．３
０ｍｏｌ）を加えた。次いでこの混合物に８０℃で加熱
攪拌しながら、１１−ブロモウンデカン酸３１．８ｇ
（０．１２ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン９０ml溶液を
滴下し、滴下終了後、さらに８０℃で４時間攪拌した。
反応終了後、室温まで冷却し、３Ｎ塩酸で中和後、イソ
プロピルエーテルで抽出した。溶媒を減圧留去後、残渣
を減圧蒸留（１６０〜１７０℃／０．０１Torr）するこ
とにより、標記化合物（IV−ｈ）３３．０ｇを得た（収
率８３．３％）。
ンデカン酸メチル（IV−ｈ）の合成：攪拌装置、滴下ロ
ート及び冷却管を備えた１リットルフラスコに、２−ヘ
キシロキシエタノール７０．２ｇ（０．４８ｍｏｌ）及
びジメチルホルムアミド６０mlを仕込み、Ｎ2 雰囲気下
攪拌しながら、６０％水素化ナトリウム１２ｇ（０．３
０ｍｏｌ）を加えた。次いでこの混合物に８０℃で加熱
攪拌しながら、１１−ブロモウンデカン酸３１．８ｇ
（０．１２ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン９０ml溶液を
滴下し、滴下終了後、さらに８０℃で４時間攪拌した。
反応終了後、室温まで冷却し、３Ｎ塩酸で中和後、イソ
プロピルエーテルで抽出した。溶媒を減圧留去後、残渣
を減圧蒸留（１６０〜１７０℃／０．０１Torr）するこ
とにより、標記化合物（IV−ｈ）３３．０ｇを得た（収
率８３．３％）。
【００６６】アミド誘導体（Ｉ−ｈ）の合成：実施例
１の〜において、化合物（IV−ａ）の代わりに、上
記で得た化合物（IV−ｈ）を用い、また、化合物（II
I −ａ）の代わりに、１２−アミノドデカン酸メチル
（III −ｂ）を用いる以外は、実施例１と同様に反応を
行い、目的のアミド誘導体（Ｉ−ｈ）を得た。
１の〜において、化合物（IV−ａ）の代わりに、上
記で得た化合物（IV−ｈ）を用い、また、化合物（II
I −ａ）の代わりに、１２−アミノドデカン酸メチル
（III −ｂ）を用いる以外は、実施例１と同様に反応を
行い、目的のアミド誘導体（Ｉ−ｈ）を得た。
【００６７】得られたアミド誘導体（Ｉ−ｈ）の物性は
次の通りである。 無色固体 融点；８２．８〜８４．２℃ ＩＲ（neat，cm-1）；３３０４、２９２０、２８５６、
１６０６、１５３６、１４６２、１３７４、１２１４、
１１０２、１０５４1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）；０．８２〜１．０１
（ｍ，６Ｈ）、１．１２〜１．７４（ｍ，７０Ｈ）、
２．１５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．４０
（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．１６〜４．２０
（ｍ，１９Ｈ）、３．５８（ｓ，４Ｈ）、５．４３〜
５．５８（ｍ，１Ｈ）
次の通りである。 無色固体 融点；８２．８〜８４．２℃ ＩＲ（neat，cm-1）；３３０４、２９２０、２８５６、
１６０６、１５３６、１４６２、１３７４、１２１４、
１１０２、１０５４1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）；０．８２〜１．０１
（ｍ，６Ｈ）、１．１２〜１．７４（ｍ，７０Ｈ）、
２．１５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．４０
（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．１６〜４．２０
（ｍ，１９Ｈ）、３．５８（ｓ，４Ｈ）、５．４３〜
５．５８（ｍ，１Ｈ）
【００６８】実施例９ アミド誘導体（Ｉ−ｉ）〔前記〔化３〕の一般式（Ｉ）
において、Ｒ1 、Ｒ2、Ｒ3 及びＲ4 が下記〔化１４〕
に示すものであるアミド誘導体〕の合成：
において、Ｒ1 、Ｒ2、Ｒ3 及びＲ4 が下記〔化１４〕
に示すものであるアミド誘導体〕の合成：
【００６９】
【化１４】
【００７０】実施例８のにおいて、２−ヘキシロキシ
エタノールの代わりに、２−ブトキシエタノールを用い
る以外は、実施例８と同様に反応を行い、目的のアミド
誘導体（Ｉ−ｉ）を得た。
エタノールの代わりに、２−ブトキシエタノールを用い
る以外は、実施例８と同様に反応を行い、目的のアミド
誘導体（Ｉ−ｉ）を得た。
【００７１】得られたアミド誘導体（Ｉ−ｉ）の物性は
次の通りである。 無色固体 融点；８２．０〜８４．１℃ ＩＲ（neat，cm-1）；３３０４、２９１６、２８５２、
１６１０、１５４０、１４６０、１１０６、１０５６1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）；０．８２〜１．０２
（ｍ，６Ｈ）、１．１３〜１．７７（ｍ，６６Ｈ）、
２．１５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．４０
（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．１７〜４．２０
（ｍ，１９Ｈ）、３．５７（ｓ，４Ｈ）、５．３８〜
５．５３（ｍ，１Ｈ）
次の通りである。 無色固体 融点；８２．０〜８４．１℃ ＩＲ（neat，cm-1）；３３０４、２９１６、２８５２、
１６１０、１５４０、１４６０、１１０６、１０５６1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）；０．８２〜１．０２
（ｍ，６Ｈ）、１．１３〜１．７７（ｍ，６６Ｈ）、
２．１５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．４０
（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．１７〜４．２０
（ｍ，１９Ｈ）、３．５７（ｓ，４Ｈ）、５．３８〜
５．５３（ｍ，１Ｈ）
【００７２】実施例１０ アミド誘導体（Ｉ−ｊ）〔前記〔化３〕の一般式（Ｉ）
において、Ｒ1 、Ｒ2、Ｒ3 及びＲ4 が下記〔化１５〕
に示すものであるアミド誘導体〕の合成：
において、Ｒ1 、Ｒ2、Ｒ3 及びＲ4 が下記〔化１５〕
に示すものであるアミド誘導体〕の合成：
【００７３】
【化１５】
【００７４】化合物（IV−ｊ）〔前記〔化５〕の反応
式における一般式（IV）において、Ｒ4 が下記〔化１
６〕に示すものである化合物〕の合成：
式における一般式（IV）において、Ｒ4 が下記〔化１
６〕に示すものである化合物〕の合成：
【００７５】
【化１６】
【００７６】攪拌装置、滴下ロート及び冷却管を備えた
２００mlフラスコに、１５−ヒドロキシペンタデカン酸
イソプロピル１０．０ｇ（３３．９ｍｍｏｌ）、ジメチ
ルホルムアミド２５ml及び６０％水素化ナトリウム０．
４ｇ（１０ｍｍｏｌ）を仕込み、ここにプロピレンオキ
シド１９．７ｇ（３３９ｍｍｏｌ）を加えて、１００℃
で１８時間攪拌した。反応終了後、５０％水酸化ナトリ
ウム水溶液８ｇ及びエタノール８０mlを加え、６０℃で
１時間攪拌した。室温まで冷却後、反応混合物に水を加
え、ヘキサンで洗浄した。３Ｎ塩酸で酸性とした後、イ
ソプロピルエーテルで抽出し、減圧濃縮することによ
り、標記化合物の粗生成物（IV−ｊ）１７．０ｇを得た
（粗収率９２％）。
２００mlフラスコに、１５−ヒドロキシペンタデカン酸
イソプロピル１０．０ｇ（３３．９ｍｍｏｌ）、ジメチ
ルホルムアミド２５ml及び６０％水素化ナトリウム０．
４ｇ（１０ｍｍｏｌ）を仕込み、ここにプロピレンオキ
シド１９．７ｇ（３３９ｍｍｏｌ）を加えて、１００℃
で１８時間攪拌した。反応終了後、５０％水酸化ナトリ
ウム水溶液８ｇ及びエタノール８０mlを加え、６０℃で
１時間攪拌した。室温まで冷却後、反応混合物に水を加
え、ヘキサンで洗浄した。３Ｎ塩酸で酸性とした後、イ
ソプロピルエーテルで抽出し、減圧濃縮することによ
り、標記化合物の粗生成物（IV−ｊ）１７．０ｇを得た
（粗収率９２％）。
【００７７】アミド誘導体（Ｉ−ｊ）の合成：実施例
１の〜において、化合物（IV−ａ）の代わりに、上
記で得た化合物（IV−ｊ）を用い、また、化合物（III
−ａ）の代わりに、１２−アミノドデカン酸メチル（II
I −ｂ）を用いる以外は、実施例１と同様に反応を行
い、目的のアミド誘導体（Ｉ−ｊ）を得た。
１の〜において、化合物（IV−ａ）の代わりに、上
記で得た化合物（IV−ｊ）を用い、また、化合物（III
−ａ）の代わりに、１２−アミノドデカン酸メチル（II
I −ｂ）を用いる以外は、実施例１と同様に反応を行
い、目的のアミド誘導体（Ｉ−ｊ）を得た。
【００７８】得られたアミド誘導体（Ｉ−ｊ）の物性は
次の通りである。 淡黄色固体 融点；７４．２〜８０．３℃ ＩＲ（neat，cm-1）；３３２０、２９２０、２８５２、
１６１４、１４６４、１１０２1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）；０．７９〜１．００
（ｍ，３Ｈ）、１．００〜１．２４（ｍ，約１５Ｈ）、
１．２４〜１．８２（ｍ，７０Ｈ）、１．８７〜２．０
４（ｍ，２Ｈ）、２．１５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２
Ｈ）、２．３２〜２．４８（ｍ，２Ｈ）、３．１１〜
４．３９（ｍ，約３１Ｈ）、５．５６（ｂｓ，１Ｈ）
次の通りである。 淡黄色固体 融点；７４．２〜８０．３℃ ＩＲ（neat，cm-1）；３３２０、２９２０、２８５２、
１６１４、１４６４、１１０２1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）；０．７９〜１．００
（ｍ，３Ｈ）、１．００〜１．２４（ｍ，約１５Ｈ）、
１．２４〜１．８２（ｍ，７０Ｈ）、１．８７〜２．０
４（ｍ，２Ｈ）、２．１５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２
Ｈ）、２．３２〜２．４８（ｍ，２Ｈ）、３．１１〜
４．３９（ｍ，約３１Ｈ）、５．５６（ｂｓ，１Ｈ）
【００７９】実施例１１ 下記〔表１〕に示す本発明のアミド誘導体１０％及びス
クワラン９０％からなる本発明の皮膚外用剤（本発明
品）をそれぞれ調製し、これらの皮膚外用剤について下
記の試験方法により経皮水分蒸散量及び経皮吸収量を測
定評価した。また、比較としてスクワランのみからなる
皮膚外用剤（比較品）についても同様の試験評価を行っ
た。その結果を下記〔表１〕に示す。
クワラン９０％からなる本発明の皮膚外用剤（本発明
品）をそれぞれ調製し、これらの皮膚外用剤について下
記の試験方法により経皮水分蒸散量及び経皮吸収量を測
定評価した。また、比較としてスクワランのみからなる
皮膚外用剤（比較品）についても同様の試験評価を行っ
た。その結果を下記〔表１〕に示す。
【００８０】（試験方法）必須脂肪酸を含まない飼料の
みでウィスター(Wister)系雄性ラットを飼育し、必須脂
肪酸欠乏症の症状を有するラットを本試験に用いた。こ
れら必須脂肪酸欠乏症ラットの背部を丁寧に剃毛した
後、評価外用剤を１日１回３週間塗布した。なお、それ
ぞれの評価外用剤に対して１群５匹ずつを本試験に供し
た。３週間後、下記の項目について試験を行った。
みでウィスター(Wister)系雄性ラットを飼育し、必須脂
肪酸欠乏症の症状を有するラットを本試験に用いた。こ
れら必須脂肪酸欠乏症ラットの背部を丁寧に剃毛した
後、評価外用剤を１日１回３週間塗布した。なお、それ
ぞれの評価外用剤に対して１群５匹ずつを本試験に供し
た。３週間後、下記の項目について試験を行った。
【００８１】（１）経皮水分蒸散量 温水で試験ラットの背部を洗浄後、１時間静置（室温２
３℃、湿度４５％）後、皮膚からの水分蒸散量をエバポ
リメーターにて測定した。バリアー機能が正常なラット
では、通常、経皮水分蒸散量の値は１０以下であるが、
必須脂肪酸欠乏症ラットでは、２０〜３０以上の高値を
示す。これは、角層のバリアー機能が低下しているため
に、経皮水分蒸散量が上昇したためと考えられている。
即ち、経皮水分蒸散量の値が高い程角層のバリアー機能
が低下し、肌荒れを起こしていることを示している。従
って、この経皮水分蒸散量の値を測定することにより、
本発明品の皮膚外用剤としての効果を検討することがで
きる。なお、測定値は平均値±標準偏差で示した。
３℃、湿度４５％）後、皮膚からの水分蒸散量をエバポ
リメーターにて測定した。バリアー機能が正常なラット
では、通常、経皮水分蒸散量の値は１０以下であるが、
必須脂肪酸欠乏症ラットでは、２０〜３０以上の高値を
示す。これは、角層のバリアー機能が低下しているため
に、経皮水分蒸散量が上昇したためと考えられている。
即ち、経皮水分蒸散量の値が高い程角層のバリアー機能
が低下し、肌荒れを起こしていることを示している。従
って、この経皮水分蒸散量の値を測定することにより、
本発明品の皮膚外用剤としての効果を検討することがで
きる。なお、測定値は平均値±標準偏差で示した。
【００８２】（２）経皮吸収量 ３７℃の温水でラットの背部を洗浄後、背部皮膚を切取
り、経皮吸収用チャンバーに表皮側を上にして固定し
た。下部受器にはリン酸緩衝塩類溶液を満たし、表皮上
部には３７ＫＢｑの14Ｃ−サリチル酸を含むリン酸緩衝
塩類溶液１mlを加え静置した。２時間後、下部受器から
１mlのリン酸緩衝塩類溶液を抜取り、浸透してきた14Ｃ
−サリチル酸の放射活性量を測定することにより評価し
た。なお、正常なバリアー機能が維持されている健常ラ
ットでは本実験時間（２時間）では 14Ｃ−サリチル酸は
殆ど浸透しないが、バリアー機能障害を起こした必須脂
肪酸欠乏症ラットでは有意に14Ｃ−サリチル酸の浸透量
が増加する。測定値は、平均値±標準偏差で示した。
り、経皮吸収用チャンバーに表皮側を上にして固定し
た。下部受器にはリン酸緩衝塩類溶液を満たし、表皮上
部には３７ＫＢｑの14Ｃ−サリチル酸を含むリン酸緩衝
塩類溶液１mlを加え静置した。２時間後、下部受器から
１mlのリン酸緩衝塩類溶液を抜取り、浸透してきた14Ｃ
−サリチル酸の放射活性量を測定することにより評価し
た。なお、正常なバリアー機能が維持されている健常ラ
ットでは本実験時間（２時間）では 14Ｃ−サリチル酸は
殆ど浸透しないが、バリアー機能障害を起こした必須脂
肪酸欠乏症ラットでは有意に14Ｃ−サリチル酸の浸透量
が増加する。測定値は、平均値±標準偏差で示した。
【００８３】
【表１】
【００８４】上記〔表１〕に示す結果から明らかな通
り、本発明のアミド誘導体を含有する本発明品はいずれ
も、スクワランのみを含有する比較品に比して有意に経
皮水分蒸散量及び経皮吸収量を抑制した。
り、本発明のアミド誘導体を含有する本発明品はいずれ
も、スクワランのみを含有する比較品に比して有意に経
皮水分蒸散量及び経皮吸収量を抑制した。
【発明の効果】本発明のアミド誘導体は、角層のバリア
ー機能を本質的に改善（維持・補強）する効果を有し、
且つ皮膚外用剤に配合する場合に、基剤に対する溶解性
や酸化安定性が良好で、基剤に安定・容易に配合可能で
ある。また、本発明のアミド誘導体を含有する本発明の
皮膚外用剤は、皮膚に適用することにより、角層のバリ
アー機能を本質的に改善し、皮膚炎症や肌荒れ等の改善
・予防効果が期待できるものである。
ー機能を本質的に改善（維持・補強）する効果を有し、
且つ皮膚外用剤に配合する場合に、基剤に対する溶解性
や酸化安定性が良好で、基剤に安定・容易に配合可能で
ある。また、本発明のアミド誘導体を含有する本発明の
皮膚外用剤は、皮膚に適用することにより、角層のバリ
アー機能を本質的に改善し、皮膚炎症や肌荒れ等の改善
・予防効果が期待できるものである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 317/30 (72)発明者 芋川 玄爾 栃木県宇都宮市氷室町1022−89
Claims (2)
- 【請求項１】 下記〔化１〕の一般式（Ｉ）で表わされ
るアミド誘導体。 【化１】 - 【請求項２】 請求項１記載のアミド誘導体を含有する
皮膚外用剤。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21648493A JP3234363B2 (ja) | 1993-08-31 | 1993-08-31 | アミド誘導体及びそれを含有する皮膚外用剤 |
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