JPH0770041A - ３，４−ジフルオロ−６−ニトロベンゾニトリル - Google Patents
３，４−ジフルオロ−６−ニトロベンゾニトリルInfo
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- JPH0770041A JPH0770041A JP24034693A JP24034693A JPH0770041A JP H0770041 A JPH0770041 A JP H0770041A JP 24034693 A JP24034693 A JP 24034693A JP 24034693 A JP24034693 A JP 24034693A JP H0770041 A JPH0770041 A JP H0770041A
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- Japan
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- compound
- nitrobenzonitrile
- difluoro
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Abstract
(57)【要約】
【目的】キノロンカルボン酸系合成抗菌剤の製造中間体
の提供。 【構成】３，４−ジフルオロ−６−ニトロベンゾニトリ
ル。 【効果】本発明化合物は文献未記載の新規化合物であ
り、これを原料とすることによりキノロンカルボン酸系
合成抗菌剤の製造等に有用な２，４，５−トリフルオロ
安息香酸を高純度かつ位置異性体の混入なく製造でき
る。
の提供。 【構成】３，４−ジフルオロ−６−ニトロベンゾニトリ
ル。 【効果】本発明化合物は文献未記載の新規化合物であ
り、これを原料とすることによりキノロンカルボン酸系
合成抗菌剤の製造等に有用な２，４，５−トリフルオロ
安息香酸を高純度かつ位置異性体の混入なく製造でき
る。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、キノロンカルボン酸系
合成抗菌剤の製造中間体として極めて有用な、新規なベ
ンゾニトリル誘導体に関する。
合成抗菌剤の製造中間体として極めて有用な、新規なベ
ンゾニトリル誘導体に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】本発明
化合物である３，４−ジフルオロ−６−ニトロベンゾニ
トリルは文献未記載の新規化合物であって、また、本発
明は２，４，５−トリフルオロ安息香酸を経由して製造
されるキノロンカルボン酸系合成抗菌剤の有用な製造中
間体を提供することをその目的とするものである。
化合物である３，４−ジフルオロ−６−ニトロベンゾニ
トリルは文献未記載の新規化合物であって、また、本発
明は２，４，５−トリフルオロ安息香酸を経由して製造
されるキノロンカルボン酸系合成抗菌剤の有用な製造中
間体を提供することをその目的とするものである。
【０００３】
【課題を解決するための手段】本発明者はキノロンカル
ボン酸系合成抗菌剤の有用な製造中間体、特にキノロン
カルボン酸系合成抗菌剤の製造における重要化合物であ
ることが知られている位置異性体の混入の殆どない２，
４，５−トリフルオロ安息香酸へと容易に導きうる化合
物を提供すべく鋭意研究を重ねた。その結果、意外にも
２−ブロモ−４，５−ジフルオロニトロベンゼンをシア
ノ化することにより文献未記載の新規化合物である３，
４−ジフルオロ−６−ニトロベンゾニトリルが得られる
事、該化合物から得られる２，４，５−トリフルオロ安
息香酸は位置異性体の混入の殆どない極めて高純度のも
のであることから該化合物がキノロンカルボン酸系合成
抗菌剤の有用な製造中間体と成り得る事等を認め本発明
を完成した。
ボン酸系合成抗菌剤の有用な製造中間体、特にキノロン
カルボン酸系合成抗菌剤の製造における重要化合物であ
ることが知られている位置異性体の混入の殆どない２，
４，５−トリフルオロ安息香酸へと容易に導きうる化合
物を提供すべく鋭意研究を重ねた。その結果、意外にも
２−ブロモ−４，５−ジフルオロニトロベンゼンをシア
ノ化することにより文献未記載の新規化合物である３，
４−ジフルオロ−６−ニトロベンゾニトリルが得られる
事、該化合物から得られる２，４，５−トリフルオロ安
息香酸は位置異性体の混入の殆どない極めて高純度のも
のであることから該化合物がキノロンカルボン酸系合成
抗菌剤の有用な製造中間体と成り得る事等を認め本発明
を完成した。
【０００４】即ち本発明は、３，４−ジフルオロ−６−
ニトロベンゾニトリルを提供するものである。
ニトロベンゾニトリルを提供するものである。
【０００５】以下に本発明を詳細に説明する。
【０００６】本発明化合物である３，４−ジフルオロ−
６−ニトロベンゾニトリルは、例えば下記の方法で製造
できる。
６−ニトロベンゾニトリルは、例えば下記の方法で製造
できる。
【０００７】すなわち、非プロトン性極性溶媒の存在
下、２−ブロモ−４，５−ジフルオロニトロベンゼンと
シアン化銅（Ｉ）とを加熱撹拌する事により３，４−ジ
フルオロ−６−ニトロベンゾニトリルを得る事ができ
る。
下、２−ブロモ−４，５−ジフルオロニトロベンゼンと
シアン化銅（Ｉ）とを加熱撹拌する事により３，４−ジ
フルオロ−６−ニトロベンゾニトリルを得る事ができ
る。
【０００８】この際用いる非プロトン性極性溶媒として
は、通常非プロトン性極性溶媒と称しているものなら使
用しても差し支え無い。具体的にはテトラメチレンスル
ホン（スルホラン）、ジメチルスルホキシド、テトラメ
チレンスルホキシド、ジメチルアセトアミド、ジメチル
ホルムアミド、１−メチル−２−ピロリドン、１，３−
ジメチル−２−イミダゾリジノン等を例示することがで
きる。
は、通常非プロトン性極性溶媒と称しているものなら使
用しても差し支え無い。具体的にはテトラメチレンスル
ホン（スルホラン）、ジメチルスルホキシド、テトラメ
チレンスルホキシド、ジメチルアセトアミド、ジメチル
ホルムアミド、１−メチル−２−ピロリドン、１，３−
ジメチル−２−イミダゾリジノン等を例示することがで
きる。
【０００９】また、シアン化銅（Ｉ）は、２−ブロモ−
４，５−ジフルオロニトロベンゼンに対し１．０〜２．
０当量用いる。なお、該シアン化銅（Ｉ）の代わりとし
てハロゲン化銅（Ｉ）０．０５〜０．５当量とシアン化
カリウムもしくはシアン化ナトリウム１．０当量以上を
組み合わせて用いることも可能である。
４，５−ジフルオロニトロベンゼンに対し１．０〜２．
０当量用いる。なお、該シアン化銅（Ｉ）の代わりとし
てハロゲン化銅（Ｉ）０．０５〜０．５当量とシアン化
カリウムもしくはシアン化ナトリウム１．０当量以上を
組み合わせて用いることも可能である。
【００１０】反応温度は、４０ないし約２５０℃、望ま
しくは８０〜１００℃で行うのがよく、また反応圧は通
常は常圧で行われる。
しくは８０〜１００℃で行うのがよく、また反応圧は通
常は常圧で行われる。
【００１１】本発明化合物である３，４−ジフルオロ−
６−ニトロベンゾニトリルは後記の脱ニトロフッ素化反
応の原料としてそのまま用いてもよいし、所望により蒸
留して精製品を得ることもできる。
６−ニトロベンゾニトリルは後記の脱ニトロフッ素化反
応の原料としてそのまま用いてもよいし、所望により蒸
留して精製品を得ることもできる。
【００１２】本発明化合物は以下に示すフローに従い
２，４，５−トリフルオロ安息香酸（キノロンカルボン
酸系合成抗菌剤の中間体）を経てキノロンカルボン酸系
合成抗菌剤に導くことができる。
２，４，５−トリフルオロ安息香酸（キノロンカルボン
酸系合成抗菌剤の中間体）を経てキノロンカルボン酸系
合成抗菌剤に導くことができる。
【００１３】
【化１】
【００１４】すなわち、本発明化合物を脱ニトロフッ素
化し、所望により蒸留することにより容易に２，４，５
−トリフルオロベンゾニトリルを高純度で得ることがで
き、更に該ニトリル化合物は通常の方法により加水分解
することにより、位置異性体の混入の殆どない高純度の
２，４，５−トリフルオロ安息香酸に導くことができ
る。２，４，５−トリフルオロ安息香酸はキノロンカル
ボン酸系合成抗菌剤の製造における重要化合物であるこ
とが知られている。
化し、所望により蒸留することにより容易に２，４，５
−トリフルオロベンゾニトリルを高純度で得ることがで
き、更に該ニトリル化合物は通常の方法により加水分解
することにより、位置異性体の混入の殆どない高純度の
２，４，５−トリフルオロ安息香酸に導くことができ
る。２，４，５−トリフルオロ安息香酸はキノロンカル
ボン酸系合成抗菌剤の製造における重要化合物であるこ
とが知られている。
【００１５】なお、本発明化合物の製造に際し原料とし
て使用する２−ブロモ−４，５−ジフルオロニトロベン
ゼンは、濃硫酸存在下３，４−ジフルオロブロモベンゼ
ンを発煙硝酸でニトロ化する方法により容易に得る事が
できる〔Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．第２１巻，２８〜３１
頁（１９５６）〕。
て使用する２−ブロモ−４，５−ジフルオロニトロベン
ゼンは、濃硫酸存在下３，４−ジフルオロブロモベンゼ
ンを発煙硝酸でニトロ化する方法により容易に得る事が
できる〔Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．第２１巻，２８〜３１
頁（１９５６）〕。
【００１６】
【発明の効果】本発明は、文献未記載の新規化合物であ
る３，４−ジフルオロ−６−ニトロベンゾニトリルを提
供するものである。
る３，４−ジフルオロ−６−ニトロベンゾニトリルを提
供するものである。
【００１７】本発明化合物は、容易に高純度の２，４，
５−トリフルオロベンゾニトリル、さらにはキノロンカ
ルボン酸系合成抗菌剤の製造における重要化合物である
ことが知られている位置異性体の混入の殆どない高純度
の２，４，５−トリフルオロ安息香酸へと工業的に安全
かつ簡便に誘導できる等、キノロンカルボン酸系合成抗
菌剤の中間体としてきわめて有用な化合物である。
５−トリフルオロベンゾニトリル、さらにはキノロンカ
ルボン酸系合成抗菌剤の製造における重要化合物である
ことが知られている位置異性体の混入の殆どない高純度
の２，４，５−トリフルオロ安息香酸へと工業的に安全
かつ簡便に誘導できる等、キノロンカルボン酸系合成抗
菌剤の中間体としてきわめて有用な化合物である。
【００１８】
【実施例】以下、実施例により本発明を具体的に説明す
る。
る。
【００１９】（実施例１） （３，４−ジフルオロ−６−ニトロベンゾニトリルの合
成）２−ブロモ−４，５−ジフルオロニトロベンゼン
（１１．９ｇ，５０mmol）、シアン化銅（Ｉ）（５．４
ｇ，６０mmol）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）５０
mlを仕込み、９０℃で４時間反応させた。反応終了後、
濾過して固形物を除き、エーテルで抽出、水洗、分液
後、エーテル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒
を減圧で留去し、８．３２ｇの粗収物を得た。粗収物の
一部をキュ−ゲルロ−ルを用いて蒸留（１７０℃／２mm
Hg）した。
成）２−ブロモ−４，５−ジフルオロニトロベンゼン
（１１．９ｇ，５０mmol）、シアン化銅（Ｉ）（５．４
ｇ，６０mmol）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）５０
mlを仕込み、９０℃で４時間反応させた。反応終了後、
濾過して固形物を除き、エーテルで抽出、水洗、分液
後、エーテル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒
を減圧で留去し、８．３２ｇの粗収物を得た。粗収物の
一部をキュ−ゲルロ−ルを用いて蒸留（１７０℃／２mm
Hg）した。
【００２０】融点：６０〜６３℃ ＧＣ−ＭＳ：m/e＝１８４（Ｍ+） ＮＭＲ（ＣＤCl3）：δ８．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．９H
z，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝７．９Hz，１Ｈ） ＩＲ（ＫBr）：２２４０，１５１０，１３５０，８６０
cm-1
z，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝７．９Hz，１Ｈ） ＩＲ（ＫBr）：２２４０，１５１０，１３５０，８６０
cm-1
【００２１】（実施例２） （３，４−ジフルオロ−６−ニトロベンゾニトリルの合
成）２−ブロモ−４，５−ジフルオロニトロベンゼン
（２３．８ｇ，０．１ｍｏｌ）、シアン化銅（Ｉ）（１
０．８ｇ，０．１２ｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセト
アミド（ＤＭＡｃ）５０ｍｌを仕込み、９０℃で４時間
反応させた。反応終了後、（実施例１）と同様に処理
し、溶媒を留去すると、純度９７％の３，４−ジフルオ
ロ−６−ニトロベンゾニトリルが１７．０ｇ（収率９３
％）得られた。このもののスペクトルデータは、（実施
例１）の高純度品のものと一致した。
成）２−ブロモ−４，５−ジフルオロニトロベンゼン
（２３．８ｇ，０．１ｍｏｌ）、シアン化銅（Ｉ）（１
０．８ｇ，０．１２ｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセト
アミド（ＤＭＡｃ）５０ｍｌを仕込み、９０℃で４時間
反応させた。反応終了後、（実施例１）と同様に処理
し、溶媒を留去すると、純度９７％の３，４−ジフルオ
ロ−６−ニトロベンゾニトリルが１７．０ｇ（収率９３
％）得られた。このもののスペクトルデータは、（実施
例１）の高純度品のものと一致した。
【００２２】（参考例）３，４−ジフルオロ−６−ニト
ロベンゾニトリルより合成抗菌剤の中間体の２，４，５
−トリフルオロ安息香酸までの合成を示す。
ロベンゾニトリルより合成抗菌剤の中間体の２，４，５
−トリフルオロ安息香酸までの合成を示す。
【００２３】（２，４，５−トリフルオロベンゾニトリ
ルの合成）あらかじめ脱水処理したスルホラン４０ml，
スプレードライフッ化カリウム（１１．６ｇ，２００mm
ol）、フタロイルジクロリド（１０．２ｇ，５０mmo
l）、テトラフェニルホスホニウムブロミド（１．０５
ｇ，２．５mmol）、３，４−ジフルオロ−６−ニトロベ
ンゾニトリル（９．２ｇ，５０mmol）を仕込み、１５０
℃で４時間反応させた。反応液を冷却後、濾過して固形
物を除いた後、エーテル抽出し、得られたエーテル層か
ら水洗を繰り返してスルホランを除いた。エーテル層を
無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。さらに
減圧下蒸留して、６．６３ｇ（収率８４．４％）の２，
４，５−トリフルオロベンゾニトリルを得た。
ルの合成）あらかじめ脱水処理したスルホラン４０ml，
スプレードライフッ化カリウム（１１．６ｇ，２００mm
ol）、フタロイルジクロリド（１０．２ｇ，５０mmo
l）、テトラフェニルホスホニウムブロミド（１．０５
ｇ，２．５mmol）、３，４−ジフルオロ−６−ニトロベ
ンゾニトリル（９．２ｇ，５０mmol）を仕込み、１５０
℃で４時間反応させた。反応液を冷却後、濾過して固形
物を除いた後、エーテル抽出し、得られたエーテル層か
ら水洗を繰り返してスルホランを除いた。エーテル層を
無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。さらに
減圧下蒸留して、６．６３ｇ（収率８４．４％）の２，
４，５−トリフルオロベンゾニトリルを得た。
【００２４】沸点：６９〜７０℃／２０mmHg（文献値：
９４〜９５℃／５０mmHg，特開平３−１６１４６７号） ＧＣ−ＭＳ：m/e＝１５７（Ｍ+） ＩＲ（neat）：２２４０cm-1 ＮＭＲ（ＣＤCl3）：δ８．２４〜６．９７（ｍ，２
Ｈ）
９４〜９５℃／５０mmHg，特開平３−１６１４６７号） ＧＣ−ＭＳ：m/e＝１５７（Ｍ+） ＩＲ（neat）：２２４０cm-1 ＮＭＲ（ＣＤCl3）：δ８．２４〜６．９７（ｍ，２
Ｈ）
【００２５】（２，４，５−トリフルオロ安息香酸の合
成）攪拌機、温度計、コンデンサーを備えた１００ml四
径フラスコに、２，４，５−トリフルオロベンゾニトリ
ル６．６３ｇと７０％硫酸溶液３０ｇを仕込み、１７０
℃で３時間反応した。室温に冷却後、氷水中に徐々に注
ぎ、クロロホルムで抽出し、溶剤を濃縮して定量的に
２，４，５−トリフルオロ安息香酸を得た。
成）攪拌機、温度計、コンデンサーを備えた１００ml四
径フラスコに、２，４，５−トリフルオロベンゾニトリ
ル６．６３ｇと７０％硫酸溶液３０ｇを仕込み、１７０
℃で３時間反応した。室温に冷却後、氷水中に徐々に注
ぎ、クロロホルムで抽出し、溶剤を濃縮して定量的に
２，４，５−トリフルオロ安息香酸を得た。
【００２６】融点：１０１〜１０２℃（文献値：９９〜
１０１℃） ＧＣ−ＭＳ：m/e＝１７６（Ｍ+） ＩＲ（ＫBr）：１７００cm-1
１０１℃） ＧＣ−ＭＳ：m/e＝１７６（Ｍ+） ＩＲ（ＫBr）：１７００cm-1
Claims (1)
- 【請求項１】 ３，４−ジフルオロ−６−ニトロベンゾ
ニトリル
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24034693A JPH0770041A (ja) | 1993-09-01 | 1993-09-01 | ３，４−ジフルオロ−６−ニトロベンゾニトリル |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24034693A JPH0770041A (ja) | 1993-09-01 | 1993-09-01 | ３，４−ジフルオロ−６−ニトロベンゾニトリル |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0770041A true JPH0770041A (ja) | 1995-03-14 |
Family
ID=17058125
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP24034693A Pending JPH0770041A (ja) | 1993-09-01 | 1993-09-01 | ３，４−ジフルオロ−６−ニトロベンゾニトリル |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0770041A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6310206B1 (en) | 1997-07-24 | 2001-10-30 | Bayer Aktiengesellschaft | Method for the production of N-(5-amino-2-cyano-4-fluoro-phenyl)-sulphonamides and new intermediate products |
| CN109553534A (zh) * | 2018-11-27 | 2019-04-02 | 常州大学 | 一种2-硝基-4-甲氧基苯甲酸的制备方法 |
-
1993
- 1993-09-01 JP JP24034693A patent/JPH0770041A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6310206B1 (en) | 1997-07-24 | 2001-10-30 | Bayer Aktiengesellschaft | Method for the production of N-(5-amino-2-cyano-4-fluoro-phenyl)-sulphonamides and new intermediate products |
| US6545154B2 (en) | 1997-07-24 | 2003-04-08 | Bayer Aktiengesellschaft | Method for the production of N-(5-amino-2-cyano-4-fluoro-phenyl)-sulphonamides and new intermediate products |
| CN109553534A (zh) * | 2018-11-27 | 2019-04-02 | 常州大学 | 一种2-硝基-4-甲氧基苯甲酸的制备方法 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A02 | Decision of refusal |
Effective date: 20041207 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 |