JPH0616613A - ２−クロル−４，５−ジフルオルベンゾニトリル及び その製法 - Google Patents
２−クロル−４，５−ジフルオルベンゾニトリル及び その製法Info
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- JPH0616613A JPH0616613A JP1421992A JP1421992A JPH0616613A JP H0616613 A JPH0616613 A JP H0616613A JP 1421992 A JP1421992 A JP 1421992A JP 1421992 A JP1421992 A JP 1421992A JP H0616613 A JPH0616613 A JP H0616613A
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C255/50—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 ２- ロルル -４，５- ジフルオルベンゾニト
リル及びその製法 【構成】 ２- クロル -４，５- ジフルオルベンゾニト
リル及び該２- クロル-４，５- ジフルオルベンゾニト
リルを製造する方法において、２，４- ジクロル-５-
フルオルベンゾニトリルをフッ化カリウム、フッ化ルビ
ジウム又はフッ化セシウム又はそれらの混合物と双性の
非プロトン性溶剤中で、場合により相転移触媒の存在下
約８０乃至２４０℃の温度において反応させる方法。
リル及びその製法 【構成】 ２- クロル -４，５- ジフルオルベンゾニト
リル及び該２- クロル-４，５- ジフルオルベンゾニト
リルを製造する方法において、２，４- ジクロル-５-
フルオルベンゾニトリルをフッ化カリウム、フッ化ルビ
ジウム又はフッ化セシウム又はそれらの混合物と双性の
非プロトン性溶剤中で、場合により相転移触媒の存在下
約８０乃至２４０℃の温度において反応させる方法。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、２- クロル -４，５-
ジフルオルベンゾニトリル及びその製法に関する。新規
な本化合物は抗菌剤を製造するための価値の高い中間体
である。
ジフルオルベンゾニトリル及びその製法に関する。新規
な本化合物は抗菌剤を製造するための価値の高い中間体
である。
【０００２】
【従来の技術】キノロンカルボン酸系の高活性抗菌剤を
合成するための中心前駆物質は、２，４- ジクロル -５
- フルオル安息香酸であり、これを文献（２，４，５-
トリフルオル安息香酸：J. Pz Sanchez, J. M. Domagal
a, S. E. Hagen, C. L. Heifetz, M. P. Hutt, J. B. N
ichols, A. K. Trehan, J. Med. Chem. ３１，９８３−
９９１（１９８８）；Abbott Lab., 欧州特許第２２７
０８８号明細書、１．７．８７；Bayer 社、ドイツ特許
第3600891 号明細書、１６．７．８７；ドイツ特許第３
４２０７４３号明細書、１５．１２．８５；第一製薬株
式会社、日本特許第６００７２８８５号明細書、２４．
４．８５；欧州特許第１９１１８５号明細書、２０．
８．８６；２，４- ジクロル -５- フルオル安息香酸：
Bayer 社、ドイツ特許第３７０２３９３号明細書、１
１．８．８８；ドイツ特許第３６１５７６７号明細書、
１２．１１．８７；ドイツ特許第３６０１５６７号明細
書（２３．７．８７）；ドイツ特許第３６００８９１号
明細書（１６．７．８７）；ドイツ特許第３５２２４０
６号明細書（２．１．８７）；ドイツ特許第３５１７５
３５号明細書（２０．１１．８６）；ドイツ特許第３６
４１３１２号明細書（９．６．８８）；２- クロル -
４，５- ジフルオル安息香酸：Pfizer Inc.,欧州特許第
３４２８４９号明細書、２３．１１．８９；欧州特許第
３２１１９１号明細書３２１１９１号明細書、２１．
６．８９；旭ガラス株式会社、欧州特許第３０３２９１
号明細書、１５．２．８９）から公知の方法により反応
させて活性物質を得ることができる。
合成するための中心前駆物質は、２，４- ジクロル -５
- フルオル安息香酸であり、これを文献（２，４，５-
トリフルオル安息香酸：J. Pz Sanchez, J. M. Domagal
a, S. E. Hagen, C. L. Heifetz, M. P. Hutt, J. B. N
ichols, A. K. Trehan, J. Med. Chem. ３１，９８３−
９９１（１９８８）；Abbott Lab., 欧州特許第２２７
０８８号明細書、１．７．８７；Bayer 社、ドイツ特許
第3600891 号明細書、１６．７．８７；ドイツ特許第３
４２０７４３号明細書、１５．１２．８５；第一製薬株
式会社、日本特許第６００７２８８５号明細書、２４．
４．８５；欧州特許第１９１１８５号明細書、２０．
８．８６；２，４- ジクロル -５- フルオル安息香酸：
Bayer 社、ドイツ特許第３７０２３９３号明細書、１
１．８．８８；ドイツ特許第３６１５７６７号明細書、
１２．１１．８７；ドイツ特許第３６０１５６７号明細
書（２３．７．８７）；ドイツ特許第３６００８９１号
明細書（１６．７．８７）；ドイツ特許第３５２２４０
６号明細書（２．１．８７）；ドイツ特許第３５１７５
３５号明細書（２０．１１．８６）；ドイツ特許第３６
４１３１２号明細書（９．６．８８）；２- クロル -
４，５- ジフルオル安息香酸：Pfizer Inc.,欧州特許第
３４２８４９号明細書、２３．１１．８９；欧州特許第
３２１１９１号明細書３２１１９１号明細書、２１．
６．８９；旭ガラス株式会社、欧州特許第３０３２９１
号明細書、１５．２．８９）から公知の方法により反応
させて活性物質を得ることができる。
【０００３】
【課題を解決するための手段】本発明は、２- クロル -
４，５- ジフルオルベンゾニトリル及び該２- クロル-
４，５- ジフルオルベンゾニトリルを製造する方法にお
いて、２，４- ジクロル -５- フルオルベンゾニトリル
をフッ化カリウム、フッ化ルビジウム又はフッ化セシウ
ム又はそれらの混合物と双性の非プロトン性溶剤中で、
場合により相転移触媒の存在下約８０乃至約２４０℃、
好ましくは１４０℃乃至約１９０℃の温度において反応
させる方法に関する。
４，５- ジフルオルベンゾニトリル及び該２- クロル-
４，５- ジフルオルベンゾニトリルを製造する方法にお
いて、２，４- ジクロル -５- フルオルベンゾニトリル
をフッ化カリウム、フッ化ルビジウム又はフッ化セシウ
ム又はそれらの混合物と双性の非プロトン性溶剤中で、
場合により相転移触媒の存在下約８０乃至約２４０℃、
好ましくは１４０℃乃至約１９０℃の温度において反応
させる方法に関する。
【０００４】フッ化カリウム及びフッ化セシウムの混合
物が好ましい。
物が好ましい。
【０００５】適当な双性の非プロトン性溶剤は、例えば
テトラメチレンスルホン、ジメチルスルホキシド、テト
ラメチレンスルホキシド、ジメチルアセトアミド、ジメ
チルホルムアミド又はＮ- メチルピロリドンである。
テトラメチレンスルホン、ジメチルスルホキシド、テト
ラメチレンスルホキシド、ジメチルアセトアミド、ジメ
チルホルムアミド又はＮ- メチルピロリドンである。
【０００６】適当な相転移触媒は、アンモニウム又はホ
スホニウム塩、例えばテトラ-(Ｃ1〜Ｃ18- アルキル)-
アンモニウムクロリド又はブロミド、例えばテトラメチ
ルアンモニウムクロリド又はブロミド又はオクタデシル
トリメチルアンモニウムクロリド又はブロミド及び又テ
トラ-(Ｃ1 〜Ｃ18- アルキル)-ホスホニウムクロリド又
はブロミド、テトラフエニルホスホニウムクロリド又は
ブロミド又は〔（フエニル) m （Ｃ1 〜Ｃ18- アルキ
ル) n 〕- ホスホニウムクロリド又はブロミド─ここで
ｍは１乃至３であり、ｎは３乃至１でありそしてｍ＋ｎ
は４である──である。
スホニウム塩、例えばテトラ-(Ｃ1〜Ｃ18- アルキル)-
アンモニウムクロリド又はブロミド、例えばテトラメチ
ルアンモニウムクロリド又はブロミド又はオクタデシル
トリメチルアンモニウムクロリド又はブロミド及び又テ
トラ-(Ｃ1 〜Ｃ18- アルキル)-ホスホニウムクロリド又
はブロミド、テトラフエニルホスホニウムクロリド又は
ブロミド又は〔（フエニル) m （Ｃ1 〜Ｃ18- アルキ
ル) n 〕- ホスホニウムクロリド又はブロミド─ここで
ｍは１乃至３であり、ｎは３乃至１でありそしてｍ＋ｎ
は４である──である。
【０００７】塩素原子の置換後、ハロゲン置換反応が２
- クロル -４，５- ジフルオルベンゾニトリルを、著し
く高い選択率をもってそして塩素のより大なる二重置換
なしに、製造及び単離することができる様な程度に減速
することは驚くべきことであった。
- クロル -４，５- ジフルオルベンゾニトリルを、著し
く高い選択率をもってそして塩素のより大なる二重置換
なしに、製造及び単離することができる様な程度に減速
することは驚くべきことであった。
【０００８】高選択率──これにより４- 位における塩
素原子が置換される──も驚くべきことであった。異性
体の化合物は、反応の出発時において単に検出すること
ができる。蒸留生成物の異性体純度は９８％以上であ
る。
素原子が置換される──も驚くべきことであった。異性
体の化合物は、反応の出発時において単に検出すること
ができる。蒸留生成物の異性体純度は９８％以上であ
る。
【０００９】後処理は精留により実施される。この方法
において、収率５０乃至５５％で単離することができる
２- クロル -４，５- ジフルオルベンゾニトリルのほか
に、２，４，５- トリフルオルベンゾニトリルが収率１
８乃至２０％で得られる。最後に挙げたニトリルは、抗
菌剤の合成に使用することもでき、加水分解後２，４，
５- トリフルオル安息香酸を与える。
において、収率５０乃至５５％で単離することができる
２- クロル -４，５- ジフルオルベンゾニトリルのほか
に、２，４，５- トリフルオルベンゾニトリルが収率１
８乃至２０％で得られる。最後に挙げたニトリルは、抗
菌剤の合成に使用することもでき、加水分解後２，４，
５- トリフルオル安息香酸を与える。
【００１０】２，４- ジクロル -５- フルオル化合物と
比較して、本発明により得られるベンゾニトリル又は、
これから非常に良好な収率で得られることができる対応
する安息香酸は、抗菌剤の合成において高収率が得られ
るという長所を有する。
比較して、本発明により得られるベンゾニトリル又は、
これから非常に良好な収率で得られることができる対応
する安息香酸は、抗菌剤の合成において高収率が得られ
るという長所を有する。
【００１１】該化学反応式：
【００１２】
【化４】
【００１３】（Ｍ＝Ｋ，Ｒｂ又はＣｓ） 本発明による方法は、大気圧又は減圧又は高圧において
実施することができる。
実施することができる。
【００１４】
【実施例】以下の例により本発明を説明するが、これに
より本発明は限定されてはならない。
より本発明は限定されてはならない。
【００１５】例 フッ化カリウム及びフッ化セシウム（９：１）の混合物
１３６．８ｇ（０．２モル）をテトラメチレンスルホン
（スルホラン）３５０ｇ中に導入する。オクタデシルト
リメチルアンモニウムクロリド５．１ｇをこの混合物に
付加的に添加しそして溶剤５０ｇを真空中で留出する
（３ｔｏｒｒ、４００Ｐａ）。最後に２，４- ジクロル
-５- フルオルベンゾニトリル１９０ｇ（１モル）を１
８０℃において添加しそして混合物を２時間この温度に
おいて激しく撹拌する。この時間後、出発化合物をＧＣ
分析により検出することができない。反応の塩を濾過に
より除去し、新鮮なスルホラン（それぞれ２回５０ｍ
ｌ）で洗浄しそして濾液を２８ｔｏｒｒ（３．７ｋＰ
ａ）において蒸留する。２，４，５- トリフルオルベン
ゾニトリル２８．７ｇ（０．１８３モル／１８％）を６
８℃において留出し、次に２- クロル -４，５- ジフル
オルベンゾニトリル９２．７ｇ（０．５３４モル／５３
％）を留出する。それぞれの場合中間留分が得られ、こ
れらをその後のバッチ又はその後の蒸留にもどす。その
構造は以下の分光分析データにより確認され、分光シミ
ュレーションによるＮＭＲスペクトルにより再現するこ
とが可能であった。 凝固点 ３４．０℃ Δ 1Ｈ- ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ／テトラメチルシラン）： δ＝7.39(ddd, 1H, J=0.34 Hz, J=9.43 Hz, J=6.87 Hz,
Ar-H3 ) 7.53(ddd, 1H, J=0.34 Hz, J=7.78 Hz, J=9.15 Hz, Ar-
H6 )19 Ｆ- ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ／ＣＦ3 ＣＯ2 Ｈ）： δ＝-124.35(ddd, 1F, J=7.78 Hz, J=9.43 Hz, J=21.13
Hz, Ar-F3 ) -135.77(ddd, 1F, J=6.87 Hz, J=9.15 Hz, J=21.13 Hz,
Ar-F5 )
１３６．８ｇ（０．２モル）をテトラメチレンスルホン
（スルホラン）３５０ｇ中に導入する。オクタデシルト
リメチルアンモニウムクロリド５．１ｇをこの混合物に
付加的に添加しそして溶剤５０ｇを真空中で留出する
（３ｔｏｒｒ、４００Ｐａ）。最後に２，４- ジクロル
-５- フルオルベンゾニトリル１９０ｇ（１モル）を１
８０℃において添加しそして混合物を２時間この温度に
おいて激しく撹拌する。この時間後、出発化合物をＧＣ
分析により検出することができない。反応の塩を濾過に
より除去し、新鮮なスルホラン（それぞれ２回５０ｍ
ｌ）で洗浄しそして濾液を２８ｔｏｒｒ（３．７ｋＰ
ａ）において蒸留する。２，４，５- トリフルオルベン
ゾニトリル２８．７ｇ（０．１８３モル／１８％）を６
８℃において留出し、次に２- クロル -４，５- ジフル
オルベンゾニトリル９２．７ｇ（０．５３４モル／５３
％）を留出する。それぞれの場合中間留分が得られ、こ
れらをその後のバッチ又はその後の蒸留にもどす。その
構造は以下の分光分析データにより確認され、分光シミ
ュレーションによるＮＭＲスペクトルにより再現するこ
とが可能であった。 凝固点 ３４．０℃ Δ 1Ｈ- ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ／テトラメチルシラン）： δ＝7.39(ddd, 1H, J=0.34 Hz, J=9.43 Hz, J=6.87 Hz,
Ar-H3 ) 7.53(ddd, 1H, J=0.34 Hz, J=7.78 Hz, J=9.15 Hz, Ar-
H6 )19 Ｆ- ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ／ＣＦ3 ＣＯ2 Ｈ）： δ＝-124.35(ddd, 1F, J=7.78 Hz, J=9.43 Hz, J=21.13
Hz, Ar-F3 ) -135.77(ddd, 1F, J=6.87 Hz, J=9.15 Hz, J=21.13 Hz,
Ar-F5 )
【００１６】
【外１】
【００１７】Ｃ7 Ｈ2 ＣｌＦ2 Ｎ（１７３．５５） 計算値： C 48.45 H 1.16 N 8.07 F 21.89 Cl 20.4
3 実測値： C 48.30 H 1.10 N 8.20 F 22.20 Cl 20.3
0 MS(EI/70 eV): m/e(％)=61(4.5), 75(4.8), 88(17.
2),112(5.5), 118(2.7), 138(18.3),173(100), 175(3
4.4) フッ化カリウム及びフッ化セシウムの混合物の代りにフ
ッ化ルビジウムを使用しそしてそのほか上記の例の様に
実施すれば、同様な結果が得られる。
3 実測値： C 48.30 H 1.10 N 8.20 F 22.20 Cl 20.3
0 MS(EI/70 eV): m/e(％)=61(4.5), 75(4.8), 88(17.
2),112(5.5), 118(2.7), 138(18.3),173(100), 175(3
4.4) フッ化カリウム及びフッ化セシウムの混合物の代りにフ
ッ化ルビジウムを使用しそしてそのほか上記の例の様に
実施すれば、同様な結果が得られる。
【００１８】
【発明の効果】本発明による場合次の長所を有する：塩
素原子の置換後、ハロゲン置換反応が、２- クロル -
４，５- ジフルオルベンゾニトリルを、著しく高い選択
率をもってそして塩素のより大なる二重置換なしに、製
造及び単離することができる様な程度に減速する。高選
択率──これにより４- 位における塩素原子が置換され
る──も達成され、異性体の化合物は、反応の出発時に
おいて単に検出することができ、蒸留生成物の異性体純
度は９８％以上であり、２，４- ジクロル -５- フルオ
ル化合物と比較して、本発明による得られるベンゾニト
リル又は、これから非常に良好な収率で得ることができ
る対応する安息香酸は、抗菌剤の合成において高収率が
得られる。
素原子の置換後、ハロゲン置換反応が、２- クロル -
４，５- ジフルオルベンゾニトリルを、著しく高い選択
率をもってそして塩素のより大なる二重置換なしに、製
造及び単離することができる様な程度に減速する。高選
択率──これにより４- 位における塩素原子が置換され
る──も達成され、異性体の化合物は、反応の出発時に
おいて単に検出することができ、蒸留生成物の異性体純
度は９８％以上であり、２，４- ジクロル -５- フルオ
ル化合物と比較して、本発明による得られるベンゾニト
リル又は、これから非常に良好な収率で得ることができ
る対応する安息香酸は、抗菌剤の合成において高収率が
得られる。
Claims (9)
- 【請求項１】 式 【化１】 で示される２- クロル -４，５- ジフルオルベンゾニト
リル。 - 【請求項２】 式 【化２】 で示される２- クロル -４，５- ジフルオルベンゾニト
リルを製造する方法において、式 【化３】 で示される２，４- ジクロル -５- フルオルベンゾニト
リルをフッ化カリウム、フッ化ルビジウム又はフッ化セ
シウム又はそれらの混合物と双性の非プロトン性溶剤中
で約８０乃至約２４０℃の温度において反応させること
を特徴とする方法。 - 【請求項３】 反応を約１４０乃至約１９０℃の温度に
おいて実施する請求項２記載の方法。 - 【請求項４】 反応をフッ化カリウム及びフッ化セシウ
ムの混合物を用いて実施する請求項２及び３の少なくと
も１項に記載の方法。 - 【請求項５】 反応を双性の非プロトン性溶剤としての
テトラメチレンスルホン、ジメチルスルホキシド、テト
ラメチレンスルホキシド、ジメチルアセトアミド、ジメ
チルホルムアミド又はＮ- メチルピロリドン中で実施す
る請求項２乃至４の少なくとも１項に記載の方法。 - 【請求項６】 反応を相転移触媒の存在下実施する請求
項２乃至５の少なくとも１項に記載の方法。 - 【請求項７】 相転移触媒が第四アンモニウム又はホス
ホニウム塩である請求項６記載の方法。 - 【請求項８】 相転移触媒がテトラ-(Ｃ1 〜Ｃ18- アル
キル)-アンモニウムクロリド又はブロミド、テトラ-(Ｃ
1 〜Ｃ18- アルキル）−ホスホニウムクロリド又はブロ
ミド、テトラフエニルホスホニウムクロリド又はプロミ
ド又は〔（フエニル) m Ｃ1 〜Ｃ18- アルキル) n 〕-
ホスホニウムクロリド又はブロミド─ここでｍは１乃至
３であり、ｎは３乃至１でありそしてｍ＋ｎは４である
──である請求項６記載の方法。 - 【請求項９】 相転移触媒がテトラメチルアンモニウム
クロリド又はブロミド又はオクタデシルトリメチルアン
モニウムクロリド又はブロミドである請求項６記載の方
法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4102671 | 1991-01-30 | ||
| DE41026713 | 1991-01-30 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0616613A true JPH0616613A (ja) | 1994-01-25 |
Family
ID=6423975
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1421992A Withdrawn JPH0616613A (ja) | 1991-01-30 | 1992-01-29 | ２−クロル−４，５−ジフルオルベンゾニトリル及び その製法 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0497239A1 (ja) |
| JP (1) | JPH0616613A (ja) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE59309216D1 (de) * | 1992-02-26 | 1999-01-28 | Clariant Gmbh | Verfahren zur Herstellung von 2,4,5-Trifluorbenzonitril |
| ES2098799T3 (es) * | 1993-01-23 | 1997-05-01 | Hoechst Ag | 2,3-difluoro-6-nitro-benzonitrilo y 2-cloro-5,6-difluoro-benzonitrilo, procedimiento para su preparacion y su utilizacion para la preparacion de acido 2,3,6-trifluoro-benzoico. |
| DE59407426D1 (de) * | 1993-07-21 | 1999-01-21 | Clariant Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Fluorbenzonitrilen |
| DE4324368A1 (de) * | 1993-07-21 | 1995-01-26 | Hoechst Ag | Verfahren zur Herstellung von Fluorbenzonitrilen |
| DE4416329A1 (de) * | 1994-05-09 | 1995-11-16 | Hoechst Ag | Substituierte 2-Chlor-3,4,5-trifluorbenzole und ein Verfahren zu ihrer Herstellung |
| DE19727890A1 (de) | 1997-07-01 | 1999-01-07 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 2,4,5-Trifluor-benzonitril |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0372621B1 (en) * | 1988-11-28 | 1994-08-17 | DowElanco | Preparation of difluorobenzenes containing electron withdrawing substituents |
| IE72169B1 (en) * | 1989-11-17 | 1997-03-26 | Asahi Glass Co Ltd | Processes for producing 5-fluorobenzoic acids and their intermediates |
| FR2655648B1 (fr) * | 1989-12-11 | 1992-03-13 | Isochem Sa | Dichloro-2,4-fluoro-5-benzonitrile et procedes pour sa preparation, son application a la preparation de l'acide chloro-2-difluoro-4,5-benzouique et nouveau procede de preparation. |
-
1992
- 1992-01-27 EP EP92101258A patent/EP0497239A1/de not_active Withdrawn
- 1992-01-29 JP JP1421992A patent/JPH0616613A/ja not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0497239A1 (de) | 1992-08-05 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A300 | Withdrawal of application because of no request for examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 19990408 |