JPH0774155B2 - 消炎作用を示す計画的放出型経口投与用医薬製剤 - Google Patents
消炎作用を示す計画的放出型経口投与用医薬製剤Info
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Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
-
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- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5084—Mixtures of one or more drugs in different galenical forms, at least one of which being granules, microcapsules or (coated) microparticles according to A61K9/16 or A61K9/50, e.g. for obtaining a specific release pattern or for combining different drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、消炎作用を示す計画的放出型経口投与用医薬
製剤に関する。
製剤に関する。
従来より薬のくり返し投与（the repeated administrat
ions）が問題となっており、服薬時に伴なう肉体的な困
難さと不快感は避けられないとしても、患者にとって１
日３〜４回の定められたとおりの服薬は、たとえばパラ
セタモール（paracetamol）を服薬するときと同様な精
神的苦痛、すなわち、体内における薬の吸収の動態学的
見地から、くり返し投与によって体内の組織における薬
の血漿中濃度が高くなり、したがって副作用をもたらす
可能性があるのではないかという危惧の念を患者に抱か
せてしまう。
ions）が問題となっており、服薬時に伴なう肉体的な困
難さと不快感は避けられないとしても、患者にとって１
日３〜４回の定められたとおりの服薬は、たとえばパラ
セタモール（paracetamol）を服薬するときと同様な精
神的苦痛、すなわち、体内における薬の吸収の動態学的
見地から、くり返し投与によって体内の組織における薬
の血漿中濃度が高くなり、したがって副作用をもたらす
可能性があるのではないかという危惧の念を患者に抱か
せてしまう。
文献には、一定時間内においては治療効果を変化させる
ことなく持続させることにより、薬の投与回数を減少さ
せるという一般的に“遅延（retard）”といわれている
投与法が報告されている。そのような投与法に用いうる
製剤としては、たとえば、有効成分として消炎作用を示
すインドメタシンを含有し、親水性ポリマーのフィルム
およびセルロースエーテルの剤皮が施こされているスロ
ーリリース（slow−release）錠剤（特開昭58−170712
号公報参照）、または他のひとつの周知の消炎剤である
ジクロフェナックをβ−シクロデストリンと混合したも
の（特開昭59−84821号公報参照）があげられる。
ことなく持続させることにより、薬の投与回数を減少さ
せるという一般的に“遅延（retard）”といわれている
投与法が報告されている。そのような投与法に用いうる
製剤としては、たとえば、有効成分として消炎作用を示
すインドメタシンを含有し、親水性ポリマーのフィルム
およびセルロースエーテルの剤皮が施こされているスロ
ーリリース（slow−release）錠剤（特開昭58−170712
号公報参照）、または他のひとつの周知の消炎剤である
ジクロフェナックをβ−シクロデストリンと混合したも
の（特開昭59−84821号公報参照）があげられる。
また、西独国特許出願第3001797号明細書には、良好な
消炎鎮痛作用を示すが血漿中の半減期が短いという欠点
を有するインドプロフェンを、セルロースエーテルの保
護層を用いてマイクロカプセル化することにより血漿中
の半減期を著しく改善しえたという報告がされている。
さらに、ヨーロッパ特許出願公開第94116号、同94117号
および同94123号各明細書には、第１層がポリビニルピ
ロリドンで、第２層がアクリルポリマー、セルロースエ
ステルまたは脂肪あるいは油脂の基質からなる２層状の
顆粒が、胃または消化管において消炎剤をより効率的に
放出することが報告されている。
消炎鎮痛作用を示すが血漿中の半減期が短いという欠点
を有するインドプロフェンを、セルロースエーテルの保
護層を用いてマイクロカプセル化することにより血漿中
の半減期を著しく改善しえたという報告がされている。
さらに、ヨーロッパ特許出願公開第94116号、同94117号
および同94123号各明細書には、第１層がポリビニルピ
ロリドンで、第２層がアクリルポリマー、セルロースエ
ステルまたは脂肪あるいは油脂の基質からなる２層状の
顆粒が、胃または消化管において消炎剤をより効率的に
放出することが報告されている。
しかしながら、これらすべての製剤は、有効成分の初期
放出がゆるやかで遅いため、治療効果は投与後数時間後
にようやう現われるという欠点を有し、とくに該欠点
は、消炎、鎮痛および解熱作用を同時に有する製剤にお
いて顕著である。
放出がゆるやかで遅いため、治療効果は投与後数時間後
にようやう現われるという欠点を有し、とくに該欠点
は、消炎、鎮痛および解熱作用を同時に有する製剤にお
いて顕著である。
そこで前記の製剤に対して、即時放出による速やかな鎮
痛効果とゆるやかな規則正しい放出による消炎効果を同
時に奏する製剤が望まれていた。
痛効果とゆるやかな規則正しい放出による消炎効果を同
時に奏する製剤が望まれていた。
本発明者らは、治療効果が投与後すぐに現われると同時
にその効果が長く持続するという本発明の目的である製
剤をうるために鋭意研究した結果、即時放出（immedite
release）と徐放（controlled release）という計画的
放出（programmed release）が同時におこなわれる医薬
製剤（galenic formulations）を見出し、本発明を完成
するに至った。
にその効果が長く持続するという本発明の目的である製
剤をうるために鋭意研究した結果、即時放出（immedite
release）と徐放（controlled release）という計画的
放出（programmed release）が同時におこなわれる医薬
製剤（galenic formulations）を見出し、本発明を完成
するに至った。
本発明は、ナプロキセンを有効成分として含有し、
（ａ）総有効成分量の30〜70重量％が結合剤、崩壊剤お
よび滑沢剤と混合された即時放出型顆粒と（ｂ）総有効
成分量の30〜70重量％が遅延剤としての水素添加ヒマシ
油およびエチルセルロースと混合された徐放型顆粒、と
の混合物からなる計画的放出型経口投与用医薬製剤に関
する。
（ａ）総有効成分量の30〜70重量％が結合剤、崩壊剤お
よび滑沢剤と混合された即時放出型顆粒と（ｂ）総有効
成分量の30〜70重量％が遅延剤としての水素添加ヒマシ
油およびエチルセルロースと混合された徐放型顆粒、と
の混合物からなる計画的放出型経口投与用医薬製剤に関
する。
すなわち、本発明の医薬製剤は経口投与による投与が可
能であり、消炎鎮痛解熱作用を示す化合物、たとえば、
アリル酢酸類またはアリルプロピオン酸類の遊離酸、ま
たは該遊離酸と無機あるいは有機塩基との薬理学的に許
容しうる塩を有効成分として含有する。
能であり、消炎鎮痛解熱作用を示す化合物、たとえば、
アリル酢酸類またはアリルプロピオン酸類の遊離酸、ま
たは該遊離酸と無機あるいは有機塩基との薬理学的に許
容しうる塩を有効成分として含有する。
また、本発明の医薬製剤は、公知の徐放型製剤の欠点の
解決および投与初期よりの速やかな治療効果の出現のた
めに、前記有効成分をそれぞれ含有する即時放出型顆粒
と徐放型顆粒との混合物からなる。これら２種類の顆粒
の製剤時に使用する添加剤の種類と量および該調整され
た２種類の顆粒中の有効成分量の重量比の適切な選択に
よって、１日１回のみの経口投与で、治療効果が速やか
に現われると同時に該効果が12〜24時間も持続するとい
う計画的放出型医薬製剤をうることが可能である。
解決および投与初期よりの速やかな治療効果の出現のた
めに、前記有効成分をそれぞれ含有する即時放出型顆粒
と徐放型顆粒との混合物からなる。これら２種類の顆粒
の製剤時に使用する添加剤の種類と量および該調整され
た２種類の顆粒中の有効成分量の重量比の適切な選択に
よって、１日１回のみの経口投与で、治療効果が速やか
に現われると同時に該効果が12〜24時間も持続するとい
う計画的放出型医薬製剤をうることが可能である。
さらに、本発明の医薬製剤の即時放出型顆粒および徐放
型顆粒中の有効成分の含有量がそれぞれ総有効成分量の
約30〜約70％である時、より良好な治療効果がえられ
る。
型顆粒中の有効成分の含有量がそれぞれ総有効成分量の
約30〜約70％である時、より良好な治療効果がえられ
る。
本発明の目的のために有効な化合物であるアリル酢酸類
またはアリルプロピオン酸類としては、国際的に消炎鎮
痛解熱作用を示す化合物として知られているナプロキセ
ン、イブプロフェン、インドプロフェン、ケトプロフェ
ン、フルルビプロフェン、ジクロフェナック、インドメ
タン、フェノプロフェン、フェンチアザックおよびこれ
らの類似化合物からなる群より選ばれたものを用いう
る。
またはアリルプロピオン酸類としては、国際的に消炎鎮
痛解熱作用を示す化合物として知られているナプロキセ
ン、イブプロフェン、インドプロフェン、ケトプロフェ
ン、フルルビプロフェン、ジクロフェナック、インドメ
タン、フェノプロフェン、フェンチアザックおよびこれ
らの類似化合物からなる群より選ばれたものを用いう
る。
さらに、本発明は前記に述べた消炎鎮痛解熱作用を示す
化合物のうちジクロフェナック、イブプロフェン、ナプ
ロキセンおよびケトプロフェンからなる群より選ばれた
ものを有効成分とする医薬製剤が好ましい。
化合物のうちジクロフェナック、イブプロフェン、ナプ
ロキセンおよびケトプロフェンからなる群より選ばれた
ものを有効成分とする医薬製剤が好ましい。
本発明の医薬製剤の好ましい剤形としては、錠剤、カプ
セル剤、糖衣錠および適当な液媒質からなる懸濁剤また
は液剤用顆粒があげられる。
セル剤、糖衣錠および適当な液媒質からなる懸濁剤また
は液剤用顆粒があげられる。
本発明の医薬製剤の調製において、まず、即時放出型顆
粒は、有効成分を結合剤、崩壊剤および滑沢剤のような
適当な混和剤（adjuvant agents）と乾燥造粒したの
ち、1mmメッシュのふるいにかけて整粒することにより
えられる。
粒は、有効成分を結合剤、崩壊剤および滑沢剤のような
適当な混和剤（adjuvant agents）と乾燥造粒したの
ち、1mmメッシュのふるいにかけて整粒することにより
えられる。
結合剤としては、ポリビニルピロリドン、カルボキシメ
チルセルロース、微結晶セルロース、乳糖、ショ糖、マ
ンニトール、アラビアゴム、ペクチンまたはゼラチンを
有効に用いうる。
チルセルロース、微結晶セルロース、乳糖、ショ糖、マ
ンニトール、アラビアゴム、ペクチンまたはゼラチンを
有効に用いうる。
崩壊剤としては、トウモロコシデンプンのようなデンプ
ン類、グリコール酸デンプンナトリウム（sodium starc
h glycolate）、アルギネート（alginates）または網状
ポリビニルピロリドンを用いうる。
ン類、グリコール酸デンプンナトリウム（sodium starc
h glycolate）、アルギネート（alginates）または網状
ポリビニルピロリドンを用いうる。
また、滑沢剤としては、タルク、ステアリン酸マグネシ
ウム、ステアリン酸またはシリカゲルを用いうる。
ウム、ステアリン酸またはシリカゲルを用いうる。
本発明を達成するために好ましい混和剤の組み合わせと
しては、ポリビニルピロリドン、乳糖、トウモロコシデ
ンプン、グリコール酸デンプンナトリウムおよびステア
リン酸マグネシウムがあげられる。
しては、ポリビニルピロリドン、乳糖、トウモロコシデ
ンプン、グリコール酸デンプンナトリウムおよびステア
リン酸マグネシウムがあげられる。
つぎに、徐放型顆粒は、有効成分を遅延剤とともに、炭
素数１〜４のアルコール、芳香族炭化水素、炭素数３〜
６のケトン、炭素数１〜４のアルキルハライド、これら
の混合物およびこれらの混合水溶液からなる群より選ば
れた溶媒によって湿潤造粒したのち、50℃のオーブンで
乾燥し、1mmメッシュのふるいにかけて整粒することに
よりえられる。
素数１〜４のアルコール、芳香族炭化水素、炭素数３〜
６のケトン、炭素数１〜４のアルキルハライド、これら
の混合物およびこれらの混合水溶液からなる群より選ば
れた溶媒によって湿潤造粒したのち、50℃のオーブンで
乾燥し、1mmメッシュのふるいにかけて整粒することに
よりえられる。
前記溶媒としては、炭素数１〜４のアルコールおよびこ
れらの混合水溶液、とくに95％エチルアルコールが好ま
しい。
れらの混合水溶液、とくに95％エチルアルコールが好ま
しい。
遅延剤として有効に用いうるなかでもとくに、エチルセ
ルロース、メチルセルロース、ポリビニルアセテート、
メタクリル酸エステル、セルロースアセテート、炭素数
12〜32の脂肪アルコール、グリセリル（glycerile）の
モノおよびジステアリン酸エステルのような炭素数10〜
22の脂肪酸のグリセリンエステル、炭素数12〜31の脂肪
酸およびアルコールのエステル、パラフィン、ビーズワ
ックス（bees wax）、無漂白ワックス、カンデリルラワ
ックス（candelilla wax）、カルナウバワックス（carn
auba wax）、封ろう（sealing waxf）、鯨ろう、オゾケ
ライト（ozokerite）のような天然ワックス状基質、水
素添加ヒマシ油、水素添加ピーナッツ油、水素添加綿実
油のような水素添加植物油およびこれらの混合物からな
る群より選ばれたものが好ましい。
ルロース、メチルセルロース、ポリビニルアセテート、
メタクリル酸エステル、セルロースアセテート、炭素数
12〜32の脂肪アルコール、グリセリル（glycerile）の
モノおよびジステアリン酸エステルのような炭素数10〜
22の脂肪酸のグリセリンエステル、炭素数12〜31の脂肪
酸およびアルコールのエステル、パラフィン、ビーズワ
ックス（bees wax）、無漂白ワックス、カンデリルラワ
ックス（candelilla wax）、カルナウバワックス（carn
auba wax）、封ろう（sealing waxf）、鯨ろう、オゾケ
ライト（ozokerite）のような天然ワックス状基質、水
素添加ヒマシ油、水素添加ピーナッツ油、水素添加綿実
油のような水素添加植物油およびこれらの混合物からな
る群より選ばれたものが好ましい。
本発明を達成するためにとくに好ましい遅延剤として
は、メチルセルロース、エチルセルロース、水素添加ヒ
マシ油、水素添加ピーナッツ油、水素添加綿実油のよう
な水素添加植物油およびこれらの混合物があげられる。
は、メチルセルロース、エチルセルロース、水素添加ヒ
マシ油、水素添加ピーナッツ油、水素添加綿実油のよう
な水素添加植物油およびこれらの混合物があげられる。
最終生成物の医薬製剤中の有効成分量については、構成
成分である２種類の顆粒が、それぞれ総有効成分量の約
30〜約70％を含有して混合されているのが好ましい。
成分である２種類の顆粒が、それぞれ総有効成分量の約
30〜約70％を含有して混合されているのが好ましい。
即時放出型顆粒は、その含有量の約60〜約70％が有効成
分、約20〜約30％が結合剤、約８〜約12％が崩壊剤およ
び約0.2〜約１％が滑沢剤により構成される。また、徐
放型顆粒は、その含有量の約60〜約70％が有効成分およ
び約30〜約40％が遅延剤または遅延剤の混合物により構
成される。
分、約20〜約30％が結合剤、約８〜約12％が崩壊剤およ
び約0.2〜約１％が滑沢剤により構成される。また、徐
放型顆粒は、その含有量の約60〜約70％が有効成分およ
び約30〜約40％が遅延剤または遅延剤の混合物により構
成される。
つぎに実施例にもとづいて本発明をさらに詳しく説明す
るが、本発明はもとよりこれらに限定されるものではな
い。
るが、本発明はもとよりこれらに限定されるものではな
い。
（ナプロキセンを有効成分とする医薬製剤の調製） 含有量の60〜70％がナプロキセン、17〜23％が乳糖、３
〜７％がポリビニルピロリドン、４〜８％がトウモロコ
シデンプン、３〜６％がグリコール酸デンプンナトリウ
ムおよび0.2〜0.5％がステアリン酸マグネシウムである
即時放出型顆粒および含有量の60〜70％がナプロキセ
ン、20〜30％が水素添加ヒマシ油および６〜12％がエチ
ルセルロースである徐放型顆粒をそれぞれ造粒した。
〜７％がポリビニルピロリドン、４〜８％がトウモロコ
シデンプン、３〜６％がグリコール酸デンプンナトリウ
ムおよび0.2〜0.5％がステアリン酸マグネシウムである
即時放出型顆粒および含有量の60〜70％がナプロキセ
ン、20〜30％が水素添加ヒマシ油および６〜12％がエチ
ルセルロースである徐放型顆粒をそれぞれ造粒した。
ついで、最終生成物である医薬製剤において、２種類の
顆粒中に含まれる有効成分としてのナプロキセンの量
が、それぞれ総ナプロキセン量の30％と70％との間とな
るような重量比で混合調製した。
顆粒中に含まれる有効成分としてのナプロキセンの量
が、それぞれ総ナプロキセン量の30％と70％との間とな
るような重量比で混合調製した。
実施例１（ナプロキセン（750mg）を有効成分とする錠
剤）即時放出型顆粒 ナプロキセン 300 （mg） 乳糖 88.8 ポリビニルピロリドン 18 トウモロコシデンプン 30 グリコール酸デンプンナトリウム 18 ステアリン酸マグネシウム 1.2 徐放型顆粒 ナプロキセン 450（mg） 水素添加ヒマシ油 171 エチルセルロース 54 実施例２（ナプロキセン（500mg）を有効成分とする錠
剤）即時放出型顆粒 ナプロキセン 300 （mg） 乳糖 88.8 ポリビニルピロリドン 18 トウモロコシデンプン 30 グリコール酸デンプンナトリウム 18 ステアリン酸マグネシウム 1.2 徐放型顆粒 ナプロキセン 200（mg） 水素添加ヒマシ油 76 エチルセルロース 24 実施例３（ナプロキセン（500mg）を有効成分とする液
状または懸濁剤用顆粒）即時放出型顆粒 ナプロキセン 250（mg） 乳糖 75 ポリビニルピロリドン 15 トウモロコシデンプン 25 グリコール酸デンプンナトリウム 15 ステアリン酸マグネシウム １ 徐放型顆粒 ナプロキセン 250（mg） 水素添加ヒマシ油 95 エチルセルロース 30 オレンジ顆粒 2000 実施例４（ナプロキセン（375mg）を有効成分とするカ
プセル剤）即時放出型顆粒 ナプロキセン 175 （mg） 乳糖 55.4 ポリビニルピロリドン 11.2 トウモロコシデンプン 18.7 グリコール酸デンプンナトリウム 11.2 ステアリン酸マグネシウム 0.8 徐放型顆粒 ナプロキセン 200（mg） 水素添加ヒマシ油 76 エチルセルロース 24 実施例５（ナプロキセン（1000mg）を有効成分とする錠
剤）即時放出型顆粒 ナプロキセン 600 （mg） 乳糖 177.6 ポリビニルピロリドン 36 トウモロコシデンプン 60 グリコール酸デンプンナトリウム 36 ステアリン酸マグネシウム 2.4 徐放型顆粒 ナプロキセン 400（mg） 水素添加ヒマシ油 152 エチルセルロース 48 （臨床試験） 実施例１〜４にしたがって調製された本発明の医薬製剤
の即時放出型または徐放型顆粒中の有効成分の放出効果
を調べるための薬理試験を、人を対象にして行なった。
すなわち、健康人６人からなるグループに前記医薬製剤
（750mgナプロキセン／人）を投与したのち、2,3,4,6,
8,10,12,24および36時間後に、血漿中のナプロキセン濃
度を測定した。なお血漿中のナプロキセン濃度（μg/m
l）は、高速液体クロマトグラフィー（LC601、パーキン
・エルマー・アパラタス（Perkin−Elmer apparatu
s））での吸光度272nmの値より求め、６人の測定値の平
均値を第１表に示す。
剤）即時放出型顆粒 ナプロキセン 300 （mg） 乳糖 88.8 ポリビニルピロリドン 18 トウモロコシデンプン 30 グリコール酸デンプンナトリウム 18 ステアリン酸マグネシウム 1.2 徐放型顆粒 ナプロキセン 450（mg） 水素添加ヒマシ油 171 エチルセルロース 54 実施例２（ナプロキセン（500mg）を有効成分とする錠
剤）即時放出型顆粒 ナプロキセン 300 （mg） 乳糖 88.8 ポリビニルピロリドン 18 トウモロコシデンプン 30 グリコール酸デンプンナトリウム 18 ステアリン酸マグネシウム 1.2 徐放型顆粒 ナプロキセン 200（mg） 水素添加ヒマシ油 76 エチルセルロース 24 実施例３（ナプロキセン（500mg）を有効成分とする液
状または懸濁剤用顆粒）即時放出型顆粒 ナプロキセン 250（mg） 乳糖 75 ポリビニルピロリドン 15 トウモロコシデンプン 25 グリコール酸デンプンナトリウム 15 ステアリン酸マグネシウム １ 徐放型顆粒 ナプロキセン 250（mg） 水素添加ヒマシ油 95 エチルセルロース 30 オレンジ顆粒 2000 実施例４（ナプロキセン（375mg）を有効成分とするカ
プセル剤）即時放出型顆粒 ナプロキセン 175 （mg） 乳糖 55.4 ポリビニルピロリドン 11.2 トウモロコシデンプン 18.7 グリコール酸デンプンナトリウム 11.2 ステアリン酸マグネシウム 0.8 徐放型顆粒 ナプロキセン 200（mg） 水素添加ヒマシ油 76 エチルセルロース 24 実施例５（ナプロキセン（1000mg）を有効成分とする錠
剤）即時放出型顆粒 ナプロキセン 600 （mg） 乳糖 177.6 ポリビニルピロリドン 36 トウモロコシデンプン 60 グリコール酸デンプンナトリウム 36 ステアリン酸マグネシウム 2.4 徐放型顆粒 ナプロキセン 400（mg） 水素添加ヒマシ油 152 エチルセルロース 48 （臨床試験） 実施例１〜４にしたがって調製された本発明の医薬製剤
の即時放出型または徐放型顆粒中の有効成分の放出効果
を調べるための薬理試験を、人を対象にして行なった。
すなわち、健康人６人からなるグループに前記医薬製剤
（750mgナプロキセン／人）を投与したのち、2,3,4,6,
8,10,12,24および36時間後に、血漿中のナプロキセン濃
度を測定した。なお血漿中のナプロキセン濃度（μg/m
l）は、高速液体クロマトグラフィー（LC601、パーキン
・エルマー・アパラタス（Perkin−Elmer apparatu
s））での吸光度272nmの値より求め、６人の測定値の平
均値を第１表に示す。
これにより、前記医薬製剤は、調製方法および剤形に関
係なく、投与初期から速やかに高い血漿中濃度に達し、
しかもその濃度は12〜24時間にわたって持続していたこ
とがわかる。
係なく、投与初期から速やかに高い血漿中濃度に達し、
しかもその濃度は12〜24時間にわたって持続していたこ
とがわかる。
〔発明の効果〕 本発明の即時放出型および徐法型顆粒混合の医薬製剤
は、治療に必要な効果を示す有効血漿濃度に速やかに達
し、かつ、その濃度が12〜24時間も持続するので、１日
１回のみの経口投与による治療が可能であるという効果
を奏する。
は、治療に必要な効果を示す有効血漿濃度に速やかに達
し、かつ、その濃度が12〜24時間も持続するので、１日
１回のみの経口投与による治療が可能であるという効果
を奏する。
Claims (5)
- 【請求項１】ナプロキセンを有効成分として含有し、
（ａ）総有効成分量の30〜70重量％が結合剤、崩壊剤お
よび滑沢剤と混合された即時放出型顆粒と（ｂ）総有効
成分量の30〜70重量％が遅延剤としての水素添加ヒマシ
油およびエチルセルロースと混合された徐放型顆粒、と
の混合物からなる計画的放出型経口投与用医薬製剤。 - 【請求項２】錠剤、カプセル、糖衣錠または懸濁剤もし
くは液剤用顆粒の形態である特許請求の範囲第１項記載
の製剤。 - 【請求項３】結合剤がポリビニルピロリドン、カルボキ
シメチルセルロース、微結晶セルロース、乳糖、ショ
糖、マンニトール、アラビアゴム、ペクチンおよびゼラ
チンからなる群より選ばれたものである特許請求の範囲
第１項記載の製剤。 - 【請求項４】崩壊剤がデンプン類、アルギネート、グリ
コール酸デンプンナトリウムおよび網状ポリビニルピロ
リドンからなる群より選ばれたものである特許請求の範
囲第１項記載の製剤。 - 【請求項５】滑沢剤がステアリン酸マグネシウム、タル
ク、ステアリン酸およびシリカゲルからなる群より選ば
れたものである特許請求の範囲第１項記載の製剤。
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|---|---|---|---|---|
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| US5211957A (en) * | 1988-03-25 | 1993-05-18 | Ciba-Geigy Corporation | Solid rapidly disintegrating dosage form |
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| US5256699A (en) * | 1988-10-18 | 1993-10-26 | Ciba-Geify Corporation | Dispersible tablet formulation of diclofenac acid free base |
| US4927639A (en) * | 1989-02-02 | 1990-05-22 | Warner-Lambert Company | Modified release gemfibrozil composition |
| US4948581A (en) * | 1989-02-17 | 1990-08-14 | Dojin Iyaku-Kako Co., Ltd. | Long acting diclofenac sodium preparation |
| EP0497977B1 (en) * | 1989-10-26 | 1995-03-15 | Nippon Shinyaku Company, Limited | Gastric preparation |
| US5169645A (en) * | 1989-10-31 | 1992-12-08 | Duquesne University Of The Holy Ghost | Directly compressible granules having improved flow properties |
| KR910011145A (ko) * | 1989-12-14 | 1991-08-07 | 다니엘 에이. 스콜라 2세 | 향미를 오랫동안 지속적으로 방출하는 여러개의 캡슐로 싸여진 시스템을 갖는 압축된 당과류 정제 |
| EP0437098A3 (en) * | 1990-01-11 | 1991-09-18 | Warner-Lambert Company | Compressed confectionery tablets with at least two phases and sequential flavour delivery system |
| IE66933B1 (en) * | 1990-01-15 | 1996-02-07 | Elan Corp Plc | Controlled absorption naproxen formulation for once-daily administration |
| US5198227A (en) * | 1990-01-22 | 1993-03-30 | Mcneil-Ppc, Inc. | Dual subcoated simulated capsule medicament |
| JP2572673B2 (ja) * | 1990-07-25 | 1997-01-16 | エスエス製薬株式会社 | 徐放性錠剤 |
| GB9022788D0 (en) * | 1990-10-19 | 1990-12-05 | Cortecs Ltd | Pharmaceutical formulations |
| JP2829794B2 (ja) * | 1991-02-08 | 1998-12-02 | エスエス製薬 株式会社 | 徐放性経口投与型プラノプロフェン製剤 |
| FR2679451B1 (fr) * | 1991-07-22 | 1994-09-09 | Prographarm Laboratoires | Comprime multiparticulaire a delitement rapide. |
| US5464632C1 (en) * | 1991-07-22 | 2001-02-20 | Prographarm Lab | Rapidly disintegratable multiparticular tablet |
| DE4140183C2 (de) * | 1991-12-05 | 1995-12-21 | Alfatec Pharma Gmbh | Retardform für ein Flurbiprofen enthaltendes Arzneimittel |
| DE4140184C2 (de) * | 1991-12-05 | 1995-12-21 | Alfatec Pharma Gmbh | Akutform für ein Flurbiprofen enthaltendes Arzneimittel |
| DE4140172C2 (de) * | 1991-12-05 | 1995-12-21 | Alfatec Pharma Gmbh | Retardform für ein Ibuprofen enthaltendes Arzneimittel |
| DE4140185C2 (de) * | 1991-12-05 | 1996-02-01 | Alfatec Pharma Gmbh | Ein 2-Arylpropionsäurederivat in Nanosolform enthaltendes Arzneimittel und seine Herstellung |
| WO1993017673A1 (en) * | 1992-03-03 | 1993-09-16 | Top Gold Pty., Limited | Sustained release analgesics |
| US5609884A (en) * | 1992-08-31 | 1997-03-11 | G. D. Searle & Co. | Controlled release naproxen sodium plus naproxen combination tablet |
| IT1258143B (it) * | 1992-09-11 | 1996-02-20 | Alfa Wassermann Spa | Compresse a cessione programmata contenenti naproxen |
| CA2128820A1 (en) * | 1993-07-27 | 1995-01-28 | Walter G. Gowan, Jr. | Rapidly disintegrating pharmaceutical dosage form and process for preparation thereof |
| US6746691B2 (en) | 1993-09-20 | 2004-06-08 | Kos Pharmaceuticals, Inc. | Intermediate release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia having unique biopharmaceutical characteristics |
| US6676967B1 (en) | 1993-09-20 | 2004-01-13 | Kos Pharmaceuticals, Inc. | Methods for reducing flushing in individuals being treated with nicotinic acid for hyperlipidemia |
| US6129930A (en) | 1993-09-20 | 2000-10-10 | Bova; David J. | Methods and sustained release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia at night |
| US6818229B1 (en) | 1993-09-20 | 2004-11-16 | Kos Pharmaceuticals, Inc. | Intermediate release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia |
| US6080428A (en) | 1993-09-20 | 2000-06-27 | Bova; David J. | Nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia and related methods therefor |
| US6210714B1 (en) * | 1993-11-23 | 2001-04-03 | Euro-Celtique S.A. | Immediate release tablet cores of acetaminophen having sustained-release coating |
| GB9325445D0 (en) * | 1993-12-13 | 1994-02-16 | Cortecs Ltd | Pharmaceutical formulations |
| US5830884A (en) * | 1995-01-18 | 1998-11-03 | National Starch And Chemical Investment Holding Corporation | Pharmaceutical products containing thermally-inhibited starches |
| CA2241896A1 (en) * | 1996-11-01 | 1998-05-14 | Ze'ev Shaked | Sustained release formulation containing dfmo |
| US6312724B1 (en) | 1997-04-04 | 2001-11-06 | Isa Odidi | Sustained release pharmaceutical matrix tablet of pharmaceutically acceptable salts of diclofenac and process for preparation thereof |
| FR2766089B1 (fr) * | 1997-07-21 | 2000-06-02 | Prographarm Lab | Comprime multiparticulaire perfectionne a delitement rapide |
| AR016827A1 (es) | 1997-08-22 | 2001-08-01 | Smithkline Beecham Corp | PROCEDIMIENTO PARA LA PREPARACIoN DE UNA TABLETA FARMACÉUTICA |
| AR017512A1 (es) | 1997-08-22 | 2001-09-12 | Smithkline Beecham Corp | Tabletas de metilcelulosa rapidamente desintegrables para administracion por via oral y procedimiento para prepararlas |
| EP0898961A1 (de) * | 1997-08-27 | 1999-03-03 | Herta-Maria Dr. Sahlender | Pharmazeutische Zubereitung zur verbesserten Schmerztherapie bei akutem, postoperativem oder chronischem Schmerz |
| US20030153623A1 (en) * | 1998-07-22 | 2003-08-14 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Solid preparation containing sparingly soluble NSAIDs |
| US6153225A (en) * | 1998-08-13 | 2000-11-28 | Elan Pharma International Limited | Injectable formulations of nanoparticulate naproxen |
| SE9802973D0 (sv) | 1998-09-03 | 1998-09-03 | Astra Ab | Immediate release tablet |
| US6165506A (en) * | 1998-09-04 | 2000-12-26 | Elan Pharma International Ltd. | Solid dose form of nanoparticulate naproxen |
| AU2012202743B2 (en) * | 1998-11-02 | 2014-02-27 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Multiparticulate modified release composition |
| MXPA01004381A (es) | 1998-11-02 | 2005-09-08 | Elan Corp Plc | Composicion de multiparticulado de liberacion modificada. |
| US20070122481A1 (en) * | 1998-11-02 | 2007-05-31 | Elan Corporation Plc | Modified Release Compositions Comprising a Fluorocytidine Derivative for the Treatment of Cancer |
| US20090149479A1 (en) * | 1998-11-02 | 2009-06-11 | Elan Pharma International Limited | Dosing regimen |
| US20090297597A1 (en) * | 1998-11-02 | 2009-12-03 | Gary Liversidge | Modified Release Ticlopidine Compositions |
| US20060240105A1 (en) * | 1998-11-02 | 2006-10-26 | Elan Corporation, Plc | Multiparticulate modified release composition |
| US10179130B2 (en) | 1999-10-29 | 2019-01-15 | Purdue Pharma L.P. | Controlled release hydrocodone formulations |
| KR100889069B1 (ko) | 1999-10-29 | 2009-03-17 | 유로-셀티크 소시에떼 아노뉨 | 서방성 하이드로코돈 제형 |
| US6340471B1 (en) * | 1999-12-30 | 2002-01-22 | Alvin Kershman | Method for preparing solid delivery system for encapsulated and non-encapsulated pharmaceuticals |
| US6607748B1 (en) | 2000-06-29 | 2003-08-19 | Vincent Lenaerts | Cross-linked high amylose starch for use in controlled-release pharmaceutical formulations and processes for its manufacture |
| AU2738302A (en) | 2000-10-30 | 2002-05-15 | Euro Celtique Sa | Controlled release hydrocodone formulations |
| DE10300325A1 (de) | 2003-01-09 | 2004-07-22 | Hexal Ag | Granulat mit öliger Substanz, Herstellungsverfahren und Tablette |
| US7344907B2 (en) * | 2004-11-19 | 2008-03-18 | International Business Machines Corporation | Apparatus and methods for encapsulating microelectromechanical (MEM) devices on a wafer scale |
| WO2006063078A2 (en) * | 2004-12-08 | 2006-06-15 | Elan Corporation, Plc | Topiramate pharmaceuticals composition |
| US20070298098A1 (en) * | 2005-02-16 | 2007-12-27 | Elan Pharma International Limited | Controlled Release Compositions Comprising Levetiracetam |
| AU2006235483B2 (en) * | 2005-04-12 | 2010-11-25 | Elan Pharma International Limited | Controlled release compositions comprising a cephalosporin for the treatment of a bacterial infection |
| JP4936420B2 (ja) * | 2005-08-02 | 2012-05-23 | 塩野義製薬株式会社 | 徐放性顆粒剤 |
| CA2696063C (en) * | 2007-08-15 | 2014-05-06 | Mcneil-Ppc, Inc. | Immediate release and sustained release ibuprofen dosing form |
| RU2462242C2 (ru) * | 2007-08-15 | 2012-09-27 | МакНЕЙЛ-ППС, ИНК. | Режим дозирования ибупрофена с немедленным высвобождением и замедленным высвобождением |
| US20090311335A1 (en) * | 2008-06-12 | 2009-12-17 | Scott Jenkins | Combination of a triptan and an nsaid |
| WO2011036114A1 (en) * | 2009-09-25 | 2011-03-31 | Novartis Ag | Oral pharmaceutical composition comprising diclofenac |
| US20170042806A1 (en) | 2015-04-29 | 2017-02-16 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Orally disintegrating compositions |
| MX386908B (es) * | 2015-10-09 | 2025-03-19 | Bayer Healthcare Llc | Formulacion de liberacion modificada de naproxeno sodico. |
| US10076494B2 (en) | 2016-06-16 | 2018-09-18 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions |
| JP7163015B2 (ja) * | 2016-10-31 | 2022-10-31 | エスエス製薬株式会社 | 経口固形組成物 |
| BR112020011189A2 (pt) | 2017-12-05 | 2020-11-17 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | misturas não racêmicas e usos das mesmas |
| KR20200110317A (ko) | 2017-12-05 | 2020-09-23 | 선오비온 파마슈티컬스 인코포레이티드 | 결정형 및 이의 제조 방법 |
| CN110037994B (zh) * | 2019-05-24 | 2022-04-12 | 中国药科大学 | 一种布洛芬速释缓释双层片及其制备方法 |
| CA3142355A1 (en) | 2019-06-04 | 2020-12-10 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | Modified release formulations and uses thereof |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2793979A (en) * | 1953-03-30 | 1957-05-28 | Smith Kline French Lab | Method of making a sustained release pharmaceutical tablet and product of the method |
| FR1159165A (fr) * | 1953-11-03 | 1958-06-24 | Smith Kline French Lab | Comprimé pharmaceutique ou pilule et son procédé de fabrication |
| US3044938A (en) * | 1955-07-01 | 1962-07-17 | Sandoz Chemical Works Inc | Sustained action pharmaceutical tablets |
| US3388041A (en) * | 1964-01-27 | 1968-06-11 | Richardson Merrell Inc | High dosage sustained release tablet |
| US4012498A (en) * | 1974-03-27 | 1977-03-15 | Sandoz, Inc. | Sustained release tablet formulations |
| US4167588A (en) * | 1974-04-10 | 1979-09-11 | Willard Miles J | Preparation of fabricated baked potato product |
| JPS5661311A (en) * | 1979-10-25 | 1981-05-26 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | Thial amide or prolonged pharmaceutical preparation comprising its salt |
| DK151608C (da) * | 1982-08-13 | 1988-06-20 | Benzon As Alfred | Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk peroralt polydepotpraeparat med kontrolleret afgivelse |
| JPS604120A (ja) * | 1983-06-22 | 1985-01-10 | Shionogi & Co Ltd | 作用持続型ピナシジル製剤 |
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