JPH0778012B2 - 禿頭症を患う患者の毛髪成長促進剤 - Google Patents
禿頭症を患う患者の毛髪成長促進剤Info
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- A61K8/606—Nucleosides; Nucleotides; Nucleic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth
Landscapes
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Description
【発明の詳細な説明】 （発明の産業上の利用分野） 本発明は、禿頭症を患う患者の毛髪成長促進剤に関す
る。
る。
（従来の技術） 毛髪は、人間の生存機能を果たすものではないが、それ
は、頭髪が美感因子、社会的因子及び性的魅力を呈する
点で、主として重要な心理的役割を果たし、それで頭髪
の損失危機あるいは実際にその損失は男性及び女性の両
方で一連のぱっとしない、時として衰弱した心理的効果
を生じる。
は、頭髪が美感因子、社会的因子及び性的魅力を呈する
点で、主として重要な心理的役割を果たし、それで頭髪
の損失危機あるいは実際にその損失は男性及び女性の両
方で一連のぱっとしない、時として衰弱した心理的効果
を生じる。
線毛及び毛髪小胞は、三つの連続段階が認識し得る成長
サイクルを全寿命中に受ける機能的に分離し得ない単位
を形成する（クリグマン（Kligman）A.M.著、J.Inv.Der
m.33巻、307頁、1959年、クリグマンA.M.著、Arch.Der
m.,83巻、175頁、1961年、ザウン（Zaun）Ｈ著、Aertz
l.Kosmetologie、８巻、５頁、1978年を参照のこと）。
サイクルを全寿命中に受ける機能的に分離し得ない単位
を形成する（クリグマン（Kligman）A.M.著、J.Inv.Der
m.33巻、307頁、1959年、クリグマンA.M.著、Arch.Der
m.,83巻、175頁、1961年、ザウン（Zaun）Ｈ著、Aertz
l.Kosmetologie、８巻、５頁、1978年を参照のこと）。
− 活発な成長段階（発育期） − 中間段階（中間期） − 静止段階（休止期） ３〜５年の可変期間の発育期段階は、毛根レベルで強い
代謝活性を特徴とし、ケラチン及びメラミンの生成並び
に毛髪の伸長をもたらす。
代謝活性を特徴とし、ケラチン及びメラミンの生成並び
に毛髪の伸長をもたらす。
中間期段階は、数週間続く遷移段階である。代謝活性は
低下し、深部の皮膚に既に隣接する毛根は、皮膚表面に
向ってわずかに後退する。
低下し、深部の皮膚に既に隣接する毛根は、皮膚表面に
向ってわずかに後退する。
休止期は、小胞休止の期間に相当する。毛髪の成長が停
止する。数ケ月続く代謝休止のこの期間の終了時に、新
しい毛髪が小胞の基部で発育し始め、休止期段階の毛髪
が皮膚表面に向って押し出されて抜ける。
止する。数ケ月続く代謝休止のこの期間の終了時に、新
しい毛髪が小胞の基部で発育し始め、休止期段階の毛髪
が皮膚表面に向って押し出されて抜ける。
毛髪のサイクルが同調される場合には、動物モールティ
ング（moulting）のように、成長期間後に、脱毛があ
る。対照的に、人の場合、脱毛は無秩序であり、全ての
成長段階が同じ毛髪領域に存在する。
ング（moulting）のように、成長期間後に、脱毛があ
る。対照的に、人の場合、脱毛は無秩序であり、全ての
成長段階が同じ毛髪領域に存在する。
持続的な生理学的更新が起こり、これは、特に発育期段
階が休止期段階よりも非常に長い場合に、一定の毛髪密
度を確実にする。健康な毛髪の約90％程度の、殆どの毛
髪は、それ故、発育期段階である。若い成人の場合、約
100,000〜150,000本の毛髪は、活発な成長段階にあるの
で、毎日平均約35本の毛髪で、10,000〜15,000本の毛髪
が毎年抜けることになる。その結果、毛髪は、非常に短
かいサイクルを有する極めて微細な要素から長年の成長
サイクルを有する最も太い要素までの範囲にわたる種々
の類の個々の毛髪からなる。これらの群の種々の割合の
異なる組合せは、頭皮に存在する個々の毛髪の数に独立
な多少十分な容積を毛髪に与える。
階が休止期段階よりも非常に長い場合に、一定の毛髪密
度を確実にする。健康な毛髪の約90％程度の、殆どの毛
髪は、それ故、発育期段階である。若い成人の場合、約
100,000〜150,000本の毛髪は、活発な成長段階にあるの
で、毎日平均約35本の毛髪で、10,000〜15,000本の毛髪
が毎年抜けることになる。その結果、毛髪は、非常に短
かいサイクルを有する極めて微細な要素から長年の成長
サイクルを有する最も太い要素までの範囲にわたる種々
の類の個々の毛髪からなる。これらの群の種々の割合の
異なる組合せは、頭皮に存在する個々の毛髪の数に独立
な多少十分な容積を毛髪に与える。
しかしながら、この生理学的更新は、遺伝的メーク−ア
ップ（make−up）、性別、ホルモンのバランス及び季節
に基いて個々の変化を受け易い（バーマン（Barman）J.
M.,アストア（Astore）Ｉ、ペコラロ（Pecoraro）V:J.I
nv.Derm.44巻、233頁、1965年、バーマンJ.M.,アストア
I,ペコラロV:Adv.Biol.Skin9巻、1967年、アロンブルネ
ティエール（Aron Brunetiere）R.,ビネ（Binet）O.,ド
ンプマルタン−ペルノ（Dompmartin−Pernot）D.:Rvu
e de Mdecin No.26〜27、1977年を参照のこと）。
ップ（make−up）、性別、ホルモンのバランス及び季節
に基いて個々の変化を受け易い（バーマン（Barman）J.
M.,アストア（Astore）Ｉ、ペコラロ（Pecoraro）V:J.I
nv.Derm.44巻、233頁、1965年、バーマンJ.M.,アストア
I,ペコラロV:Adv.Biol.Skin9巻、1967年、アロンブルネ
ティエール（Aron Brunetiere）R.,ビネ（Binet）O.,ド
ンプマルタン−ペルノ（Dompmartin−Pernot）D.:Rvu
e de Mdecin No.26〜27、1977年を参照のこと）。
毛髪のこの持続的な更新プロセスは、男性脱毛（androg
enetic alopecia）の場合のように、障害を受けること
がある（ザウンH.:Aertzl Kosmetologie8巻、５頁、197
8年、ビチャム（Bicham）K.D.,シャウ（Shaw）D.A.:IFS
CCハンブルグ1972年を参照のこと）。脱毛は、発育期段
階の短縮を特徴とする。休止期段階への進行が一層早
く、その後の再成長が次第に短かい毛髪の形成を生じ
る。脱毛症にかかった毛髪に、その不充分で密にはえて
いない外観を与えるのは、非常に短かいサイクルを有す
る非常に細い毛髪の数である。休止期段階はその期間を
変化しないので、休止期段階の毛髪の割合の相対的な増
加が、またある。20％を越える休止期段階の毛髪の割合
は、脱毛症の徴候であると、一般に考えられる（クリグ
マンA.M.:J.Inv.Derm.33巻、307頁、1959年、アロンブ
ルネティエールR.,ビネO.,ドンプマルタン−ペルノD.:R
vue de Mdecin No.26〜27,1977年を参照のこと）。
enetic alopecia）の場合のように、障害を受けること
がある（ザウンH.:Aertzl Kosmetologie8巻、５頁、197
8年、ビチャム（Bicham）K.D.,シャウ（Shaw）D.A.:IFS
CCハンブルグ1972年を参照のこと）。脱毛は、発育期段
階の短縮を特徴とする。休止期段階への進行が一層早
く、その後の再成長が次第に短かい毛髪の形成を生じ
る。脱毛症にかかった毛髪に、その不充分で密にはえて
いない外観を与えるのは、非常に短かいサイクルを有す
る非常に細い毛髪の数である。休止期段階はその期間を
変化しないので、休止期段階の毛髪の割合の相対的な増
加が、またある。20％を越える休止期段階の毛髪の割合
は、脱毛症の徴候であると、一般に考えられる（クリグ
マンA.M.:J.Inv.Derm.33巻、307頁、1959年、アロンブ
ルネティエールR.,ビネO.,ドンプマルタン−ペルノD.:R
vue de Mdecin No.26〜27,1977年を参照のこと）。
抗ウイルス薬、細胞増殖抑制薬及び腫瘍形成組織転換抑
制剤としてMTA及びSAMeを含む製品類の治療用途は、既
知であり、英国特許第1,555,991号の如き文献に広く記
載されている。
制剤としてMTA及びSAMeを含む製品類の治療用途は、既
知であり、英国特許第1,555,991号の如き文献に広く記
載されている。
また、抗炎症薬、解熱薬、血小板凝集防止薬、及び睡眠
薬としての、この製品の治療用途が、米国特許第4,454,
122号及び同第4,373,097号に記載されているように、知
られている。MTA及びSAMeの調製方法の説明に関して、
前記の特許を参考にすべきである。しかしながら、毛髪
の成長を促進すること、または禿頭症に抵抗することに
於ける、MTA及びSAMeの頭皮活性は、記載されていなか
った。
薬としての、この製品の治療用途が、米国特許第4,454,
122号及び同第4,373,097号に記載されているように、知
られている。MTA及びSAMeの調製方法の説明に関して、
前記の特許を参考にすべきである。しかしながら、毛髪
の成長を促進すること、または禿頭症に抵抗することに
於ける、MTA及びSAMeの頭皮活性は、記載されていなか
った。
現在まで、多くの物質が禿頭症及び脱毛の治療に使用さ
れていたが、これらのいずれもが満足な結果を与えなか
った。
れていたが、これらのいずれもが満足な結果を与えなか
った。
例えば、脱毛症を治療するのに現在最も広く使用される
薬剤、即ちミノキシジル（minoxidil）の場合、多くの
副作用が報告されており、その中で最も頻繁な副作用
は、そのビヒクルよりも活性成分に帰因するアレルギー
性接触皮膚炎である（フィールダー−バイス（Fielder
−Weiss）V.C.,ウエスト（West）D.P.,バイス（Buys）
C.M.,ランスフィールド（Rumsfield）J.A.:Topical min
oxidil dose−response effect in alopecia areata,Ar
ch.Dermatol.,1986年、122巻、180〜２頁、トスチ（Tos
ti）A.:Topical minoxidil useful in 18％of patients
with androgenetic alopecia:a study of 430cases:De
rmatologica1986年、173巻,136〜８頁、デ・グリーフ
（De Greef）H.,ヘンドリックス（Hendrickx）I.,ドー
ムズ・グッセンズ（Dooms Goossens）A.:Allergic cnta
ct dermatitis to minoxidil,Contact Dermatitis 1985
年、13巻、194〜５頁、トスチA.,バルダッジ（Bardazz
i）F.,デ・パドバ（De Padova）M.P.,カポネリ（Capone
ri）G.M.,メリノ（Melino）M.,ベロネシ（Veronesi）
S.:Contact dermatitis to minoxidil、Contact Dermat
itis,1985年、13巻,275〜６頁、クレインドラー（Krein
dler）T.G.:Topical minoxidil in early androgenetic
alopecia,J.Am.Acad Dermatol 1987年、16巻、718〜24
頁を参照のこと）。刺激及び痛みの如き局所的徴候が時
おり報告されていた。ミノキシジルによる局所治療中の
正常な血圧の患者の血圧低下が、ランチョフ（Ranchof
f）及びベルグフェルド（Bergfeld）により見つけられ
た（Topical minoxidil reduces bloodpressure.J.Am.A
cad.Dermatol 1985年、12巻、586〜７頁を参照のこ
と）。
薬剤、即ちミノキシジル（minoxidil）の場合、多くの
副作用が報告されており、その中で最も頻繁な副作用
は、そのビヒクルよりも活性成分に帰因するアレルギー
性接触皮膚炎である（フィールダー−バイス（Fielder
−Weiss）V.C.,ウエスト（West）D.P.,バイス（Buys）
C.M.,ランスフィールド（Rumsfield）J.A.:Topical min
oxidil dose−response effect in alopecia areata,Ar
ch.Dermatol.,1986年、122巻、180〜２頁、トスチ（Tos
ti）A.:Topical minoxidil useful in 18％of patients
with androgenetic alopecia:a study of 430cases:De
rmatologica1986年、173巻,136〜８頁、デ・グリーフ
（De Greef）H.,ヘンドリックス（Hendrickx）I.,ドー
ムズ・グッセンズ（Dooms Goossens）A.:Allergic cnta
ct dermatitis to minoxidil,Contact Dermatitis 1985
年、13巻、194〜５頁、トスチA.,バルダッジ（Bardazz
i）F.,デ・パドバ（De Padova）M.P.,カポネリ（Capone
ri）G.M.,メリノ（Melino）M.,ベロネシ（Veronesi）
S.:Contact dermatitis to minoxidil、Contact Dermat
itis,1985年、13巻,275〜６頁、クレインドラー（Krein
dler）T.G.:Topical minoxidil in early androgenetic
alopecia,J.Am.Acad Dermatol 1987年、16巻、718〜24
頁を参照のこと）。刺激及び痛みの如き局所的徴候が時
おり報告されていた。ミノキシジルによる局所治療中の
正常な血圧の患者の血圧低下が、ランチョフ（Ranchof
f）及びベルグフェルド（Bergfeld）により見つけられ
た（Topical minoxidil reduces bloodpressure.J.Am.A
cad.Dermatol 1985年、12巻、586〜７頁を参照のこ
と）。
（発明が解決しようとする課題） 本発明の目的は、頭皮及び付属器の栄養機能を実質的に
改善し、特に禿頭症を患う患者、とりわけ男性脱毛症の
患者を副作用なしに、毛髪の成長を促進する製薬組成物
を記載し、特許請求することである。
改善し、特に禿頭症を患う患者、とりわけ男性脱毛症の
患者を副作用なしに、毛髪の成長を促進する製薬組成物
を記載し、特許請求することである。
（課題を解決するための手段） これらの目的は、禿頭症を患う患者、特に男性脱毛症の
患者に毛髪の成長を促進する製薬組成物の調製に際し、
MTA、SAMe及びそれらの製薬的に許容し得る塩を使用す
ることにより達成される。
患者に毛髪の成長を促進する製薬組成物の調製に際し、
MTA、SAMe及びそれらの製薬的に許容し得る塩を使用す
ることにより達成される。
これに関し、本発明者らは、本発明のMTA、SAMe、及び
それらの塩を含む製薬組成物が禿頭症を患う患者、特に
男性脱毛症を患う患者の毛髪の成長を促進するのに活性
であることを、予想外に見い出した。
それらの塩を含む製薬組成物が禿頭症を患う患者、特に
男性脱毛症を患う患者の毛髪の成長を促進するのに活性
であることを、予想外に見い出した。
これらの製品に関する既知の薬理学的活性に基いて何ら
予想し得ない、この予想外の薬理学的活性は、多くの臨
床試験により立証された。本発明の目的及び利点を説明
するため、これらの臨床試験の幾つかで得られた結果
が、以下に記載される。
予想し得ない、この予想外の薬理学的活性は、多くの臨
床試験により立証された。本発明の目的及び利点を説明
するため、これらの臨床試験の幾つかで得られた結果
が、以下に記載される。
臨床試験１ ハミルトン・スケール（Hamilton scale）（ハミルトン
J.B.:Am.NY Acad.Sci.1951年、53巻,708〜28頁を参照の
こと）で等級III頭頂及び等級IVの男性脱毛症を患う23
才〜32才（平均年令27.3才）の年令の80人の患者がこの
臨床試験に参加した。禿頭症を分類するためのハミルト
ン・スケールが、第１図に示される。
J.B.:Am.NY Acad.Sci.1951年、53巻,708〜28頁を参照の
こと）で等級III頭頂及び等級IVの男性脱毛症を患う23
才〜32才（平均年令27.3才）の年令の80人の患者がこの
臨床試験に参加した。禿頭症を分類するためのハミルト
ン・スケールが、第１図に示される。
検討された患者のいずれもが、その他の局所的または全
身性の病気を患っておらず、また臨床試験の前の２ケ月
間にその他の薬剤で治療されていなかった。
身性の病気を患っておらず、また臨床試験の前の２ケ月
間にその他の薬剤で治療されていなかった。
患者を二つの同数の群に分け、無秩序二重盲検法に基い
て600mg/日の投薬量で経口投与されるMTAまたは偽薬で
４ケ月間治療した。
て600mg/日の投薬量で経口投与されるMTAまたは偽薬で
４ケ月間治療した。
この治療に対する応答が、以下の方法で、医者及び患者
により独立に評価された。
により独立に評価された。
患者は、以下の選択項目の一つを選択することにより、
４ケ月後に、MTAまたは偽薬による治療に対する応答を
客観的に評価した。
４ケ月後に、MTAまたは偽薬による治療に対する応答を
客観的に評価した。
Ｉ＝成長なし II＝最小の成長 III＝適度の成長 IV＝稠密な成長 実験者は、以下のパラメーターに基いて、４ケ月後にMT
Aまたは偽薬による治療に対する応答を客観的に評価し
た。
Aまたは偽薬による治療に対する応答を客観的に評価し
た。
Ｉ＝成長なし II＝うぶ毛の成長 III＝末端毛髪の最小の成長 IV＝末端毛髪の適度の成長 Ｖ＝末端毛髪の稠密な成長 第２図は、上記の４つの毛髪成長の判断選択の分布
（％）に関して、経口投与されたMTAまたは偽薬（ｐ＜
0.05）による治療の４ケ月後に毛髪成長に関する患者に
よる主観的評価を図示する。
（％）に関して、経口投与されたMTAまたは偽薬（ｐ＜
0.05）による治療の４ケ月後に毛髪成長に関する患者に
よる主観的評価を図示する。
第３図は、上記の５つの毛髪成長の判断選択の分布
（％）に関して、経口投与されたMTAまたは偽薬（ｐ＜
0.05）による治療の４ケ月後に毛髪成長に関する実験者
による客観的評価を図示する。
（％）に関して、経口投与されたMTAまたは偽薬（ｐ＜
0.05）による治療の４ケ月後に毛髪成長に関する実験者
による客観的評価を図示する。
第２図及び第３図は、二つの群、即ちMTAで治療された
群及び偽薬で治療された群の間で、患者に利用可能な４
つの判断選択または実験者に利用可能な５つの判断選択
の分布（％）に有意差があることを示す。特に、偽薬を
受ける群よりもMTAで治療された群に於いて、実験者に
より示されたIVまたはＶの判断の著しく大きな頻度があ
る。MTAまたはSAMeの異なる投薬量：即ち、50mg MTA（1
0人の患者）、100mg MTA（10人の患者）、200mg MTA（1
0人の患者）、400mg MTA（10人の患者）、800mg MTA（1
0人の患者）、1200mg MTA（10人の患者）、1600mg MTA
（10人の患者）、50mg SAMe（10人の患者）、100mg SAM
e（10人の患者）、200mg SAMe（10人の患者）、400mg S
AMe（10人の患者）、800mg SAMe（10人の患者）、1200m
g SAMe（10人の患者）、1600mg SAMe（10人の患者）を
含む本発明の製薬組成物を用いて同様の試験を行ない、
これらの投薬量が毛髪の成長を評価するのに関係したパ
ラメーターに有意な効果を生じることがわかった。
群及び偽薬で治療された群の間で、患者に利用可能な４
つの判断選択または実験者に利用可能な５つの判断選択
の分布（％）に有意差があることを示す。特に、偽薬を
受ける群よりもMTAで治療された群に於いて、実験者に
より示されたIVまたはＶの判断の著しく大きな頻度があ
る。MTAまたはSAMeの異なる投薬量：即ち、50mg MTA（1
0人の患者）、100mg MTA（10人の患者）、200mg MTA（1
0人の患者）、400mg MTA（10人の患者）、800mg MTA（1
0人の患者）、1200mg MTA（10人の患者）、1600mg MTA
（10人の患者）、50mg SAMe（10人の患者）、100mg SAM
e（10人の患者）、200mg SAMe（10人の患者）、400mg S
AMe（10人の患者）、800mg SAMe（10人の患者）、1200m
g SAMe（10人の患者）、1600mg SAMe（10人の患者）を
含む本発明の製薬組成物を用いて同様の試験を行ない、
これらの投薬量が毛髪の成長を評価するのに関係したパ
ラメーターに有意な効果を生じることがわかった。
臨床試験２ ハミルトン・スケール（第１図を参照のこと）で等級II
I頭頂及び等級IVの脱毛症を患う24才〜34才（平均年令2
8.7才）の年令の120人の患者が、この試験に参加した。
研究した患者のいずれもが、その他の局所的または全身
性の病気を患っておらず、また臨床試験前の少なくとも
２ケ月にわたってその他の薬剤で治療されていなかっ
た。治療期間中、患者を、全て同じデリケートシャンプ
ーで週に１回それらの毛髪を洗わさせた。患者の二つの
同数の群に分け、無秩序な二重盲検法に基いて、毎日２
回局所適用される0.25〜１％のMTAローション、または
偽薬で４ケ月間治療した。
I頭頂及び等級IVの脱毛症を患う24才〜34才（平均年令2
8.7才）の年令の120人の患者が、この試験に参加した。
研究した患者のいずれもが、その他の局所的または全身
性の病気を患っておらず、また臨床試験前の少なくとも
２ケ月にわたってその他の薬剤で治療されていなかっ
た。治療期間中、患者を、全て同じデリケートシャンプ
ーで週に１回それらの毛髪を洗わさせた。患者の二つの
同数の群に分け、無秩序な二重盲検法に基いて、毎日２
回局所適用される0.25〜１％のMTAローション、または
偽薬で４ケ月間治療した。
毛髪の成長は、臨床試験１に関して記載された様に、治
療の４ケ月後に医者及び患者により独立に評価された。
療の４ケ月後に医者及び患者により独立に評価された。
第４図は、臨床試験１に関して定義されたような４つの
毛髪成長の判断選択の分布（％）に関して、MTAローシ
ョンまたは偽薬による治療の４ケ月後の毛髪成長に関す
る患者による主観的な評価を図示する。
毛髪成長の判断選択の分布（％）に関して、MTAローシ
ョンまたは偽薬による治療の４ケ月後の毛髪成長に関す
る患者による主観的な評価を図示する。
第５図は、臨床試験１に関して定義されたような５つの
毛髪成長の判断選択の分布（％）（ｐ＜0.05）に関し
て、MTAローションまたは偽薬による治療の４ケ月後の
毛髪成長に関する実験者による客観的な評価を図示す
る。
毛髪成長の判断選択の分布（％）（ｐ＜0.05）に関し
て、MTAローションまたは偽薬による治療の４ケ月後の
毛髪成長に関する実験者による客観的な評価を図示す
る。
第４図、更に第５図から、MTAローションで局所治療さ
れた患者は、偽薬を受けた患者の群に較べて（カイ自乗
検定）、毛髪成長の著しい増加を示したことがわかる。
れた患者は、偽薬を受けた患者の群に較べて（カイ自乗
検定）、毛髪成長の著しい増加を示したことがわかる。
MTAまたはSAMeの異なる投薬量（全て、溶液に対し重量
％で表わされる）：即ち、MTAローション0.1％（10人の
患者）、MTAローション１％（10人の患者）、MTAローシ
ョン２％（10人の患者）、MTAローション（10人の患
者）、MTAローション４％（10人の患者）、MTAローショ
ン５％（10人の患者）、SAMeローション0.4％（10人の
患者）、SAMeローション２％（10人の患者）、SAMeロー
ション４％（10人の患者）、SAMeローション８％（10人
の患者）を含む本発明の局所用製薬組成物を使用して同
様の臨床試験を行なって、これらの投薬量がまた毛髪成
長の評価に関係したパラメーターに著しい効果を生じる
ことがわかった。
％で表わされる）：即ち、MTAローション0.1％（10人の
患者）、MTAローション１％（10人の患者）、MTAローシ
ョン２％（10人の患者）、MTAローション（10人の患
者）、MTAローション４％（10人の患者）、MTAローショ
ン５％（10人の患者）、SAMeローション0.4％（10人の
患者）、SAMeローション２％（10人の患者）、SAMeロー
ション４％（10人の患者）、SAMeローション８％（10人
の患者）を含む本発明の局所用製薬組成物を使用して同
様の臨床試験を行なって、これらの投薬量がまた毛髪成
長の評価に関係したパラメーターに著しい効果を生じる
ことがわかった。
また、局所投与、経口投与及び非経口投与でもってMTA
及びSAMaを交互に使用して、治療を行なう場合に、相乗
効果が認められた。例えば、１日置きに、局所投与され
るMTA及び非経口投与されるSAMeで患者を治療すること
により、または局所投与されるSAMe及び非経口投与され
るMTAにより患者を治療することにより、相乗効果が得
られる。
及びSAMaを交互に使用して、治療を行なう場合に、相乗
効果が認められた。例えば、１日置きに、局所投与され
るMTA及び非経口投与されるSAMeで患者を治療すること
により、または局所投与されるSAMe及び非経口投与され
るMTAにより患者を治療することにより、相乗効果が得
られる。
結論として、全身投与または局所投与に適した、本発明
の製薬組成物は、禿頭症を患う患者、特に男性脱毛症を
患う患者の毛髪成長を著しく促進し得ることがわかっ
た。本発明の主成分から調製された製薬組成物は否定的
な副作用を誘発せず、しかも実際に、投与方法に関する
治療投薬量で毒性がないことが注目されるべきである。
錠剤、坐薬、注射組成物または経皮系の如き、全身投
与、経口投与または非経口投与に適した、本発明のMT
A、SAMe及びそれらの製薬的に許容し得る塩から調製さ
れた製薬組成物は50〜1600mg、好ましくは600〜1200mg
の量の活性成分、即ちMTAまたはSAMeを含んでもよく、
一方、局所投与に適した本発明の組成物は、調剤に通常
使用される添加剤及び賦形剤と組合せて、MTAの場合に
は、0.1重量％〜５重量％、好ましくは0.25％〜１％、S
AMeの場合には、0.2重量％〜16重量％、好ましくは２％
〜８％の量の活性成分を含み得る。
の製薬組成物は、禿頭症を患う患者、特に男性脱毛症を
患う患者の毛髪成長を著しく促進し得ることがわかっ
た。本発明の主成分から調製された製薬組成物は否定的
な副作用を誘発せず、しかも実際に、投与方法に関する
治療投薬量で毒性がないことが注目されるべきである。
錠剤、坐薬、注射組成物または経皮系の如き、全身投
与、経口投与または非経口投与に適した、本発明のMT
A、SAMe及びそれらの製薬的に許容し得る塩から調製さ
れた製薬組成物は50〜1600mg、好ましくは600〜1200mg
の量の活性成分、即ちMTAまたはSAMeを含んでもよく、
一方、局所投与に適した本発明の組成物は、調剤に通常
使用される添加剤及び賦形剤と組合せて、MTAの場合に
は、0.1重量％〜５重量％、好ましくは0.25％〜１％、S
AMeの場合には、0.2重量％〜16重量％、好ましくは２％
〜８％の量の活性成分を含み得る。
本発明の製薬組成物の幾つかの実施例が、非限定的な説
明の目的で、以下に示される。
明の目的で、以下に示される。
実施例１ MTA50mgを含む錠剤 １個の錠剤は、以下の成分を含む。
MTA錠剤 58.2mg （MTA50mgに相当） 微結晶性セルロース 37.8mg 前ゼラチン化澱粉 151.2mg 沈降シリカ 0.3mg ステアリン酸マグネシウム 2.5mg 実施例２ MTA100mgを含む錠剤 １個の錠剤は、以下の成分を含む。
MTAアスコルビン酸塩 159.3mg （MTA100mgに相当） 微結晶性セルロース 160.0mg ラクトース100メッシュ 78.2mg 沈降シリカ 0.5mg ステアリン酸マグネシウム 2.0mg 実施例３ MTA200mgを含む制御放出錠剤 放出時間＝２時間 １個の錠剤は、以下の成分を含む。
MTAクエン酸塩 329.3mg （MTA200mgに相当） 二塩基性リン酸カルシウム２水和物 48.2mg ラクトース100メッシュ 100.0mg ヒドロキシプロピルメチルセルロース 20.0mg ステアリン酸マグネシウム 2.5mg 実施例４ MTA400mgを含む制御放出錠剤 放出時間＝２時間 １個の錠剤は、以下の成分を含む。
MTA1,4−ブタンジスルホン酸塩 546.8mg （MTA400mgに相当） 微結晶性セルロース 150.0mg 二塩基性リン酸カルシウム２水和物 118.2mg カルボキシビニルポリマー 25.0mg グリセリルベヘネート 10.0mg 実施例５ MTA800mgを含むサッシェ １個のサッシェは、以下の成分を含む。
MTAp−トルエンスルホン酸塩 1263.3mg （MTA800mgに相当） フラクトース 1167.7mg ラクトース100メッシュ 500.0mg 沈降シリカ 6.0mg アスパルテーム 10.0mg 矯味矯臭薬 50.0mg 水添植物油 3.0mg 実施例６ SAMe200mgを含む耐胃液性錠剤 １個の錠剤は、以下の成分を含む。
SAMe硫酸塩ｐ−トルエンスルホン酸塩 384mg （SAMeイオン200mgに相当） マンニット 150mg 沈降シリカ 10mg ステアリン酸マグネシウム 6mg セルロースアセトフタレート 15mg ジエチルフタレート 5mg 実施例７ SAMe200mgを含む耐胃液性錠剤 １個の錠剤は、以下の成分を含む。
SAMe1,4−ブタンジスルホン酸塩 759.2mg （SAMeイオン400mgに相当） 沈降シリカ 10.0mg 微結晶性セルロース 125.8mg ステアリン酸マグネシウム 5.0mg セルロースアセトフタレート 26.2mg ジエチルフタレート 8.8mg 実施例８ SAMe200mgを含む注射可能な形態 １個のびんは、以下の成分を含む。
SAMe硫酸塩ｐ−トルエンスルホン酸塩 384mg （SAMeイオン200mgに相当） マンニット 200mg Ｌ−リシン 300mg 水酸化ナトリウム 9mg 5mlとするための注射製剤用の水 実施例９ SAMe400mgを含む注射可能な形態 １個のびんは、以下の成分を含む。
SAMe1,4−ブタンジスルホン酸塩 759.2mg （SAMeイオン400mgに相当） Ｌ−リシン 323.0mg 水酸化ナトリウム 9.6mg 5mlとするための注射製剤用の水 実施例10 SAMe400mgを含む制御放出注射可能な形態 １個のびんは、以下の成分を含む。
SAMe1,4−ブタンジスルホン酸塩 759.2mg （SAMeイオン400mgに相当） ポリエチレングリコール6000 100.0mg ヒドロキシエチルセルロース 10.0mg Ｌ−リシン 323.0mg 水酸化ナトリウム 9.6mg 5mlとするための注射製剤用の水 実施例11 MTA200mgを含む制御放出注射可能な形態 １個のびんは、以下の成分を含む。
MTA 200mg ポリソルベート（Polysorbate）80 10mg ポリエチレングリコール6000 100mg 5mlとするための注射製剤用の水 実施例12 MTA400mgを含む制御放出坐薬 １個の坐薬は、以下の成分を含む。
MTA 400mg ヒドロキシプロピルメチルセルロース 70mg 半合成グリセリド 2530mg 実施例13 MTA600mgを含む経皮系 １つの系は、以下の成分を含む。
MTA1,4−ブタンジスルホン酸塩 820.2mg （MTA600mgに相当） グリセリン 1400.0mg ポリビニルアルコール 350.0mg ポリビニルピロリドン 175.0mg 精製水 1575.0mg 実施例14 SAMe600mgを含む経皮系 １つの系は、以下の成分を含む。
SAMe1,4−ブタンジスルホン酸塩 1138.8mg （SAMeイオン600mgに相当） 液体シリコーン 856.7mg 沈降シリカ 75.2mg 実施例15 MTA0.25％を含むローション 100mlは、以下の成分を含む。
MTA硫酸塩 0.29g （MTA0.25gに相当） メチルｐ−ヒドロキシベンゾエート 0.15g プロピルｐ−ヒドロキシベンゾエート 0.05g 100mlとするための精製水 実施例16 MTA0.5％を含むローション 100mlは、以下の成分を含む。
MTA1,4−ブタンジスルホン酸塩 0.68g （MTA0.5gに相当） メチルｐ−ヒドロキシベンゾエート 0.15g プロピルｐ−ヒドロキシベンゾエート 0.05g 100mlとするための精製水 実施例17 MTA1％を含むローション 100mlは、以下の成分を含む。
MTAクエン酸塩 1.65g （MTA1gに相当） メチルｐ−ヒドロキシベンゾエート 0.15g プロピルｐ−ヒドロキシベンゾエート 0.05g 100mlとするための精製水 実施例18 MTA0.5％を含むスプレーローション 100mlは、以下の成分を含む。
MTA1,4−ブタンジスルホン酸塩 0.68g （MTA0.5gに相当） グリセリン 1.00g エチルアルコール 5.00g メチルｐ−ヒドロキシベンゾエート 0.15g プロピルｐ−ヒドロキシベンゾエート 0.05g 100mlとするための精製水 実施例19 SAMe8％を含むローション １個のびんは、以下の成分を含む。
SAMe硫酸塩ｐ−トルエンスルホン酸塩 384.0mg （SAMeイオン200mgに相当） メチルｐ−ヒドロキシベンゾエート 1.6mg 精製水 2.5ml 実施例20 SAMe8％を含むローション １個のびんは、以下の成分を含む。
SAMe1,4−ブタンジスルホン酸塩 379.6mg （SAMeイオン200mgに相当） メチルｐ−ヒドロキシベンゾエート 1.6mg 精製水 2.5ml
第１図は、禿頭病を分類するためのハミルトン・スケー
ルを示す。 第２図は、上記の４つの毛髪成長の判断選択の分布
（％）に関して、経口投与されたMTAまたは偽薬（ｐ＜
0.05）による治療の４ケ月後に毛髪成長に関する患者に
よる主観的評価を図示する。 第３図は、上記の５つの毛髪成長の判断選択の分布
（％）に関して、経口投与されたMTAまたは偽薬（ｐ＜
0.05）による治療の４ケ月後に毛髪成長に関する実験者
による客観的評価を図示する。 第４図は、臨床試験１に関して定義されたような４つの
毛髪成長の判断選択の分布（％）に関して、MTAローシ
ョンまたは偽薬による治療の４ケ月後の毛髪成長に関す
る患者による主観的な評価を図示する。 第５図は、臨床試験１に関して定義されたような５つの
毛髪成長の判断選択の分布（％）（ｐ＜0.05）に関し
て、MTAローションまたは偽薬による治療の４ケ月後の
毛髪成長に関する実験者による客観的な評価を図示す
る。
ルを示す。 第２図は、上記の４つの毛髪成長の判断選択の分布
（％）に関して、経口投与されたMTAまたは偽薬（ｐ＜
0.05）による治療の４ケ月後に毛髪成長に関する患者に
よる主観的評価を図示する。 第３図は、上記の５つの毛髪成長の判断選択の分布
（％）に関して、経口投与されたMTAまたは偽薬（ｐ＜
0.05）による治療の４ケ月後に毛髪成長に関する実験者
による客観的評価を図示する。 第４図は、臨床試験１に関して定義されたような４つの
毛髪成長の判断選択の分布（％）に関して、MTAローシ
ョンまたは偽薬による治療の４ケ月後の毛髪成長に関す
る患者による主観的な評価を図示する。 第５図は、臨床試験１に関して定義されたような５つの
毛髪成長の判断選択の分布（％）（ｐ＜0.05）に関し
て、MTAローションまたは偽薬による治療の４ケ月後の
毛髪成長に関する実験者による客観的な評価を図示す
る。
Claims (8)
- 【請求項１】活性成分として５′−デオキシ−５′−メ
チルチオアデノシン、Ｓ−アデノシルメチオニンまたは
それらの製薬的に許容し得る塩を含むことを特徴とす
る、禿頭症を患う患者の毛髪成長促進剤。 - 【請求項２】経口投与に適することを特徴とする、請求
項１記載の毛髪成長促進剤。 - 【請求項３】非経口投与に適することを特徴とする、請
求項１記載の毛髪成長促進剤。 - 【請求項４】活性成分含量が50〜1600mgであることを特
徴とする、請求項２または３記載の毛髪成長促進剤。 - 【請求項５】活性成分含量が600〜1200mgであることを
特徴とする、請求項４記載の毛髪成長促進剤。 - 【請求項６】局所投与に適することを特徴とする、請求
項１記載の毛髪成長促進剤。 - 【請求項７】活性成分含量が、５′−デオキシ−５′−
メチルチオアデノシンの場合に溶液の0.1〜５重量％で
あり、Ｓ−アデノシルメチオニンの場合に溶液の0.2〜1
6重量％であることを特徴とする、請求項６記載の毛髪
成長促進剤。 - 【請求項８】活性成分含量が、５′−デオキシ−５′−
メチルチオアデノシンの場合に溶液の0.25〜２重量％で
あり、Ｓ−アデノシルメチオニンの場合に溶液の２〜８
重量％であることを特徴とする、請求項７記載の毛髪成
長促進剤。
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