JPH0786107B2 - ２′，３′−ジデオキシ−６−（メチル）セレノプリンヌクレオシド誘導体、その製法及びそれを利用した抗ウイルス剤 - Google Patents
２′，３′−ジデオキシ−６−（メチル）セレノプリンヌクレオシド誘導体、その製法及びそれを利用した抗ウイルス剤Info
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- JPH0786107B2 JPH0786107B2 JP16227091A JP16227091A JPH0786107B2 JP H0786107 B2 JPH0786107 B2 JP H0786107B2 JP 16227091 A JP16227091 A JP 16227091A JP 16227091 A JP16227091 A JP 16227091A JP H0786107 B2 JPH0786107 B2 JP H0786107B2
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Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、抗ウイルス効果を有す
る新規な2',3'-ジデオキシ-6- （メチル）セレノプリン
ヌクレオシド類およびそれを含有する抗ウイルス剤に関
するものである。
る新規な2',3'-ジデオキシ-6- （メチル）セレノプリン
ヌクレオシド類およびそれを含有する抗ウイルス剤に関
するものである。
【０００２】
【従来の技術】近年、種々の抗ウイルス剤の開発が盛ん
になっている。その中でも特に抗エイズウイルス剤（抗
ＨＩＶ剤）の開発が注目されている。これまでアジドチ
ミジン（ＡＺＴ）、ジデオキシシチジン（ＤＤＣ）、ジ
デオキシイノシン（ＤＤＩ）などのジデオキシヌクレオ
シド類及び硫酸デキストラン、可溶性ＣＤ４、ホスホノ
ホルメート、リバビリン、スラミンなどが知られてい
る。
になっている。その中でも特に抗エイズウイルス剤（抗
ＨＩＶ剤）の開発が注目されている。これまでアジドチ
ミジン（ＡＺＴ）、ジデオキシシチジン（ＤＤＣ）、ジ
デオキシイノシン（ＤＤＩ）などのジデオキシヌクレオ
シド類及び硫酸デキストラン、可溶性ＣＤ４、ホスホノ
ホルメート、リバビリン、スラミンなどが知られてい
る。
【０００３】ＡＺＴ，ＤＤＣ，ＤＤＩなどはその構造か
ら2',3'-ジデオキシヌクレオシド類という化合物群に属
し、3'位に水酸基を持たないため、ＤＮＡチェーン・タ
ーミネーターとして働き、エイズウイルスのＤＮＡ合成
を停止させることが知られている。ＡＺＴは現在のとこ
ろ唯一の抗エイズ認可薬であり、ＤＤＣ，ＤＤＩも高い
抗ＨＩＶ活性を示すことから2',3'-ジデオキシヌクレオ
シド類にはさらなる有効な抗ＨＩＶ剤の出現が期待でき
る。
ら2',3'-ジデオキシヌクレオシド類という化合物群に属
し、3'位に水酸基を持たないため、ＤＮＡチェーン・タ
ーミネーターとして働き、エイズウイルスのＤＮＡ合成
を停止させることが知られている。ＡＺＴは現在のとこ
ろ唯一の抗エイズ認可薬であり、ＤＤＣ，ＤＤＩも高い
抗ＨＩＶ活性を示すことから2',3'-ジデオキシヌクレオ
シド類にはさらなる有効な抗ＨＩＶ剤の出現が期待でき
る。
【０００４】一方、2',3'-ジデオキシヌクレオシド類に
カルコゲン元素である硫黄を導入した例としては、2',
3'-ジデオキシ-6- メルカプトプリンヌクレオシド誘導
体、2',3'-ジデオキシ-4- メルカプトピリミジンヌクレ
オシド誘導体があり、ある程度抗ウイルス効果を示すこ
とが知られている（特願平2-46183 号、特願平1-77627
号）。
カルコゲン元素である硫黄を導入した例としては、2',
3'-ジデオキシ-6- メルカプトプリンヌクレオシド誘導
体、2',3'-ジデオキシ-4- メルカプトピリミジンヌクレ
オシド誘導体があり、ある程度抗ウイルス効果を示すこ
とが知られている（特願平2-46183 号、特願平1-77627
号）。
【０００５】しかし、カルコゲン元素のなかでもセレン
原子を2',3'-ジデオキシヌクレオシド類に導入した例は
なく、リボヌクレオシド化合物あるいは 2'-デオキシヌ
クレオシド化合物にセレン原子を導入した例がいくつか
知られているのみである。例えば、6-セレノグアノシン
は幾つかの腫瘍に対して効果がある（Biochem.Pharmac.
22,141(1973)）。
原子を2',3'-ジデオキシヌクレオシド類に導入した例は
なく、リボヌクレオシド化合物あるいは 2'-デオキシヌ
クレオシド化合物にセレン原子を導入した例がいくつか
知られているのみである。例えば、6-セレノグアノシン
は幾つかの腫瘍に対して効果がある（Biochem.Pharmac.
22,141(1973)）。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】上述した公知の抗エイ
ズウイルス剤（抗ＨＩＶ剤）はエイズウイルス（ＨＩ
Ｖ）に対する活性や、細胞に対する毒性、及び、生体へ
の吸収性などの点で、まだ十分に満足すべきものは得ら
れていない。
ズウイルス剤（抗ＨＩＶ剤）はエイズウイルス（ＨＩ
Ｖ）に対する活性や、細胞に対する毒性、及び、生体へ
の吸収性などの点で、まだ十分に満足すべきものは得ら
れていない。
【０００７】本発明は、これらの問題点を解決した抗ウ
イルス剤を提供することを目的とするものである。
イルス剤を提供することを目的とするものである。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明は、2',3'-ジデオ
キシ-6-（メチル）セレノプリンヌクレオシド誘導体が
高い抗ウイルス活性を有することに基づいている。
キシ-6-（メチル）セレノプリンヌクレオシド誘導体が
高い抗ウイルス活性を有することに基づいている。
【０００９】本発明に掛る、下記一般式［Ｉ］で表され
る2',3'-ジデオキシ-6- セレノプリンヌクレオシド誘導
体は以下のようにして合成することができる。
る2',3'-ジデオキシ-6- セレノプリンヌクレオシド誘導
体は以下のようにして合成することができる。
【００１０】すなわち、一般式［Ｉ］で表される化合物
中の２−アミノ−６−セレノプリン−９−β−Ｄ−
２’，３’−ジデオキシリボフラノシドは、窒素雰囲気
下、一般式［ＩＩ］で表される化合物中の２−アミノ−
６−クロロプリン−９−β−Ｄ−２’，３’−ジデオキ
シリボフラノシドを２当量の水素化セレノナトリウムエ
タノール溶液に滴下し、加熱、還流することによって有
利に得ることができる。
中の２−アミノ−６−セレノプリン−９−β−Ｄ−
２’，３’−ジデオキシリボフラノシドは、窒素雰囲気
下、一般式［ＩＩ］で表される化合物中の２−アミノ−
６−クロロプリン−９−β−Ｄ−２’，３’−ジデオキ
シリボフラノシドを２当量の水素化セレノナトリウムエ
タノール溶液に滴下し、加熱、還流することによって有
利に得ることができる。
【００１１】上記原料の2-アミノ-6- クロロプリン-9−
β−Ｄ−2',3'-ジデオキシリボフラノシドは、2',3'-ジ
デオキシウリジンと2-アミノ-6- クロロプリンを原料と
して、これらを微生物の作用により塩基交換反応させる
ことにより、容易にかつ収率よく得ることができる（特
願平1-46183 号）。
β−Ｄ−2',3'-ジデオキシリボフラノシドは、2',3'-ジ
デオキシウリジンと2-アミノ-6- クロロプリンを原料と
して、これらを微生物の作用により塩基交換反応させる
ことにより、容易にかつ収率よく得ることができる（特
願平1-46183 号）。
【００１２】また、一般式［Ｉ］で表される化合物中の
６−セレノプリン−９−β−Ｄ−２’，３’−ジデオキ
シリボフラノシドは、窒素雰囲気下、一般式［ＩＩ］で
表される化合物中の６−クロロプリン−９−β−Ｄ−
２’，３’−ジデオキシリボフラノシドを７当量の水素
化セレノナトリウムエタノール溶液に滴下し、加熱還流
することによって有利に得ることができる。
６−セレノプリン−９−β−Ｄ−２’，３’−ジデオキ
シリボフラノシドは、窒素雰囲気下、一般式［ＩＩ］で
表される化合物中の６−クロロプリン−９−β−Ｄ−
２’，３’−ジデオキシリボフラノシドを７当量の水素
化セレノナトリウムエタノール溶液に滴下し、加熱還流
することによって有利に得ることができる。
【００１３】上記原料の6-クロロプリン-9−β−Ｄ−
2',3'-ジデオキシリボフラノシドは、2',3'-ジデオキシ
ウリジンと6-クロロプリンを原料として、これらを微生
物の作用により塩基交換反応させることにより、容易に
かつ収率よく得ることができる。
2',3'-ジデオキシリボフラノシドは、2',3'-ジデオキシ
ウリジンと6-クロロプリンを原料として、これらを微生
物の作用により塩基交換反応させることにより、容易に
かつ収率よく得ることができる。
【００１４】一方本発明に係る、一般式 [III]で表され
る2',3'-ジデオキシ-6- メチルセレノプリンヌクレオシ
ド誘導体は以下のようにして合成することができる。
る2',3'-ジデオキシ-6- メチルセレノプリンヌクレオシ
ド誘導体は以下のようにして合成することができる。
【００１５】すなわち、２−アミノ−６−メチルセレノ
プリン−９−β−Ｄ−２’，３’−ジデオキシリボフラ
ノシドは、一般式［Ｉ］で表される２−アミノ−６−セ
レノプリン−９−β−Ｄ−２’，３’−ジデオキシリボ
フラノシドをアルカリ条件下、エタノール溶液中、１．
５当量のヨードメタンと反応させることによって得るこ
とができる。
プリン−９−β−Ｄ−２’，３’−ジデオキシリボフラ
ノシドは、一般式［Ｉ］で表される２−アミノ−６−セ
レノプリン−９−β−Ｄ−２’，３’−ジデオキシリボ
フラノシドをアルカリ条件下、エタノール溶液中、１．
５当量のヨードメタンと反応させることによって得るこ
とができる。
【００１６】原料となる上記一般式［Ｉ］で表される２
−アミノ−６−セレノプリン−９−β−Ｄ−２’，３’
−ジデオキシリボフラノシドは、窒素雰囲気下、一般式
［ＩＩ］で表される２−アミノ−６−クロロプリン−９
−β−Ｄ−２’，３’−ジデオシキリボフラノシドを２
当量の水素化セレノナトリウムエタノール溶液に滴下
し、加熱、還流することによって得ることができる。
−アミノ−６−セレノプリン−９−β−Ｄ−２’，３’
−ジデオキシリボフラノシドは、窒素雰囲気下、一般式
［ＩＩ］で表される２−アミノ−６−クロロプリン−９
−β−Ｄ−２’，３’−ジデオシキリボフラノシドを２
当量の水素化セレノナトリウムエタノール溶液に滴下
し、加熱、還流することによって得ることができる。
【００１７】通常、一般式［ＩＩＩ］で表される６−メ
チルセレノプリン−９−β−Ｄ−２’，３’−ジデオキ
シリボフラノシドは、一般式［Ｉ］で表される６−セレ
ノプリン−９−β−Ｄ−２’，３’−ジデオキシリボフ
ラノシドをエタノール溶液中、１．５当量のヨードメタ
ンと反応させることによって得ることができる。
チルセレノプリン−９−β−Ｄ−２’，３’−ジデオキ
シリボフラノシドは、一般式［Ｉ］で表される６−セレ
ノプリン−９−β−Ｄ−２’，３’−ジデオキシリボフ
ラノシドをエタノール溶液中、１．５当量のヨードメタ
ンと反応させることによって得ることができる。
【００１８】原料の６−セレノプリン−９−β−Ｄ−
２’，３’−ジデオキシリボフラノシドは、窒素雰囲気
下、一般式［ＩＩ］で表される６−クロロプリン−９−
β−Ｄ−２’，３’−ジデオキシリボフラノシドを７当
量の水素化セレノナトリウムエタノール溶液に滴下し、
加熱、還流することによって得ることができる。
２’，３’−ジデオキシリボフラノシドは、窒素雰囲気
下、一般式［ＩＩ］で表される６−クロロプリン−９−
β−Ｄ−２’，３’−ジデオキシリボフラノシドを７当
量の水素化セレノナトリウムエタノール溶液に滴下し、
加熱、還流することによって得ることができる。
【００１９】このように合成した本発明の化合物は通常
の精製法、例えばカラムクロマト法あるいは再結晶法あ
るいはこれらの組合せにより容易に精製することができ
る。
の精製法、例えばカラムクロマト法あるいは再結晶法あ
るいはこれらの組合せにより容易に精製することができ
る。
【００２０】
【実施例】以下の実施例に従い、本発明をさらに詳細に
説明する。
説明する。
【００２１】（１）製造例１ 2-アミノ-6- セレノプリン-9−β−Ｄ−2',3'-ジデオキ
シリボフラノシドの合成
シリボフラノシドの合成
【００２２】還流管、滴下ロートを備えた 300ml三口フ
ラスコを窒素雰囲気下に置き、三口フラスコに粉末セレ
ン 1.6ｇ（20mmol）、エタノール30mlを、滴下ロートに
水素化ホウ素ナトリウム 1.0ｇ（26mmol）、エタノール
30mlを夫々加え、氷浴で冷やしながら水素化ホウ素ナト
リウムのエタノール溶液をゆっくり三口フラスコ中に滴
下した。始めの活発な泡立ちが終わった後、氷浴を取り
除いた。ほとんど無色の水素化セレノナトリウム（20mm
ol）のエタノール溶液を調製した（J.Am.Chem.Soc,95,1
97(1973)）。
ラスコを窒素雰囲気下に置き、三口フラスコに粉末セレ
ン 1.6ｇ（20mmol）、エタノール30mlを、滴下ロートに
水素化ホウ素ナトリウム 1.0ｇ（26mmol）、エタノール
30mlを夫々加え、氷浴で冷やしながら水素化ホウ素ナト
リウムのエタノール溶液をゆっくり三口フラスコ中に滴
下した。始めの活発な泡立ちが終わった後、氷浴を取り
除いた。ほとんど無色の水素化セレノナトリウム（20mm
ol）のエタノール溶液を調製した（J.Am.Chem.Soc,95,1
97(1973)）。
【００２３】また別に、 200mlフラスコを窒素雰囲気下
に置き、2-アミノ-6- クロロプリン-9−β−Ｄ−2',3'-
ジデオキシリボフラノシド 2.8ｇ（10mmol）とエタノー
ル140mlを加えよく攪拌しておいた。
に置き、2-アミノ-6- クロロプリン-9−β−Ｄ−2',3'-
ジデオキシリボフラノシド 2.8ｇ（10mmol）とエタノー
ル140mlを加えよく攪拌しておいた。
【００２４】この2-アミノ-6- クロロプリン-9−β−Ｄ
−2',3'-ジデオキシリボフラノシドのエタノール溶液を
ブリッジを用いて、三口フラスコの水素化セレノナトリ
ウムのエタノール溶液に加えた。３時間加熱、還流し、
１晩放置した。反応混合物をビーカーにあけて、ドラフ
ト内でよく攪拌した（Dr.LEROY B.TO-WNSEND, “NUCLEI
C ACID CHEMISTRY”JOHNWILEY & SONS,New York ・Chic
hester・Brisbanc・Toronto （1978）p.591 ）。
−2',3'-ジデオキシリボフラノシドのエタノール溶液を
ブリッジを用いて、三口フラスコの水素化セレノナトリ
ウムのエタノール溶液に加えた。３時間加熱、還流し、
１晩放置した。反応混合物をビーカーにあけて、ドラフ
ト内でよく攪拌した（Dr.LEROY B.TO-WNSEND, “NUCLEI
C ACID CHEMISTRY”JOHNWILEY & SONS,New York ・Chic
hester・Brisbanc・Toronto （1978）p.591 ）。
【００２５】懸濁液を、グラスウールを通して吸引ろ過
し、黄色透明の液体を得た。この溶液を80mlまで濃縮
し、10％酢酸−エタノール溶液を加えpH７に調整した。
この溶液を冷却して淡黄色の粉末0.72ｇ(2.3mmol），23
％を得た。
し、黄色透明の液体を得た。この溶液を80mlまで濃縮
し、10％酢酸−エタノール溶液を加えpH７に調整した。
この溶液を冷却して淡黄色の粉末0.72ｇ(2.3mmol），23
％を得た。
【００２６】 ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ δ1.80〜2.60 （４Ｈ，ｍ，Ｃ２′，Ｃ３′，−Ｈ） δ3.50〜3.60 （２Ｈ，ｍ，Ｃ５′，−Ｈ） δ3.90〜4.40 （１Ｈ，ｍ，Ｃ４′，−Ｈ） δ6.00 （１Ｈ，ｔ，Ｃ１′，−Ｈ） δ6.70 （２Ｈ，ｓ，ＮＨ２，−Ｈ） δ8.20 （１Ｈ，ｓ，Ｃ８，−Ｈ） マススペクトル（ＦＡＢＭＳ）ＭＡＴＲＩＸ；グリセロ
ール ＤＭＳＯ溶解 ＭＨ+ ＝cal. 316.0312 found.316.0325
ール ＤＭＳＯ溶解 ＭＨ+ ＝cal. 316.0312 found.316.0325
【００２７】（２）製造例２ 6-セレノプリン-9−β−Ｄ−2',3'-ジデオキシリボフラ
ノシドの合成
ノシドの合成
【００２８】還流管、滴下ロートを備えた 100ml三口フ
ラスコを窒素雰囲気下に置き、三口フラスコに粉末セレ
ン 796mg（10mmol）、エタノール６mlを、滴下ロートに
水素化ホウ素ナトリウム 500mg（13mmol）、エタノール
15mlを夫々加え、氷浴で冷やしながら水素化ホウ素ナト
リウムのエタノール溶液を三口フラスコ中にゆっくり滴
下した。始めの活発な泡立ちが終わった後、氷浴を取り
除いた。ほとんど無色の水素化セレノナトリウム（10mm
ol）のエタノール溶液を調製した（J.Am.Chem.Soc,95,1
97(1973)）。
ラスコを窒素雰囲気下に置き、三口フラスコに粉末セレ
ン 796mg（10mmol）、エタノール６mlを、滴下ロートに
水素化ホウ素ナトリウム 500mg（13mmol）、エタノール
15mlを夫々加え、氷浴で冷やしながら水素化ホウ素ナト
リウムのエタノール溶液を三口フラスコ中にゆっくり滴
下した。始めの活発な泡立ちが終わった後、氷浴を取り
除いた。ほとんど無色の水素化セレノナトリウム（10mm
ol）のエタノール溶液を調製した（J.Am.Chem.Soc,95,1
97(1973)）。
【００２９】また別に、50mlフラスコを窒素雰囲気下に
置き、6-クロロプリン-9−β−Ｄ−2',3'-ジデオキシリ
ボフラノシド358mg（1.4mmol)とエタノール10mlを加え
よく攪拌しておいた。
置き、6-クロロプリン-9−β−Ｄ−2',3'-ジデオキシリ
ボフラノシド358mg（1.4mmol)とエタノール10mlを加え
よく攪拌しておいた。
【００３０】6-クロロプリン-9−β−Ｄ−2',3'-ジデオ
キシリボフラノシドのエタノール溶液をブリッジを用い
て、三口フラスコの水素化セレノナトリウムのエタノー
ル溶液に加えた。２時間加熱、還流し、１晩放置した。
反応混合物をビーカーにあけて、ドラフト内でよく攪拌
した（NUCLEIC ACIDCHEMISTRY 591(1978) ）。
キシリボフラノシドのエタノール溶液をブリッジを用い
て、三口フラスコの水素化セレノナトリウムのエタノー
ル溶液に加えた。２時間加熱、還流し、１晩放置した。
反応混合物をビーカーにあけて、ドラフト内でよく攪拌
した（NUCLEIC ACIDCHEMISTRY 591(1978) ）。
【００３１】赤色の懸濁液を、セライトを通して吸引ろ
過し、黄色透明の液体を得た。この溶液を20mlまで濃縮
し、10％酢酸−エタノール溶液を加えてpH 7.4に調整し
た。この溶液を冷却して淡黄色の粉末 192mg（0.64mmo
l），46％を得た。
過し、黄色透明の液体を得た。この溶液を20mlまで濃縮
し、10％酢酸−エタノール溶液を加えてpH 7.4に調整し
た。この溶液を冷却して淡黄色の粉末 192mg（0.64mmo
l），46％を得た。
【００３２】 ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ δ1.80〜2.60 （４Ｈ，ｍ，Ｃ２′，Ｃ３′，−Ｈ） δ3.50〜3.60 （２Ｈ，ｍ，Ｃ５′，−Ｈ） δ3.90〜4.40 （１Ｈ，ｍ，Ｃ４′，−Ｈ） δ6.20 （１Ｈ，ｔ，Ｃ１′，−Ｈ） δ8.30 （１Ｈ，ｓ，Ｃ２，−Ｈ） δ8.70 （１Ｈ，ｓ，Ｃ８，−Ｈ） マススペクトル（ＦＡＢＭＳ）ＭＡＴＲＩＸ；グリセロ
ール ＤＭＳＯ溶解 ＭＨ+ ＝cal. 301.0203 found.301.0200
ール ＤＭＳＯ溶解 ＭＨ+ ＝cal. 301.0203 found.301.0200
【００３３】（３）抗ウイルス試験 試験ウイルスは、レトロウイルスの一種であるラウス肉
腫ウイルス（ＲＳＶ）を用いて行った。
腫ウイルス（ＲＳＶ）を用いて行った。
【００３４】抗ウイルス試験は、初代培養細胞（CHICK
EMBRYO FIBROBLAST ）を用いて、約30分間ＲＳＶ感染さ
せた。そして段階的に、希釈した試料を添加して、４〜
７日後にＲＳＶ感染による細胞の形質転換がどの段階に
おいて抑制されたかを検鏡により判定した。結果を次に
示す。
EMBRYO FIBROBLAST ）を用いて、約30分間ＲＳＶ感染さ
せた。そして段階的に、希釈した試料を添加して、４〜
７日後にＲＳＶ感染による細胞の形質転換がどの段階に
おいて抑制されたかを検鏡により判定した。結果を次に
示す。
【００３５】抗ウイルス活性： 化 合 物 効果（μｇ／ｍｌ） ［Ｉ，Ｒ＝Ｈ］ ８ ［Ｉ，Ｒ＝ＮＨ2 ］ ４〜８
【００３６】（４）製造例３ 2-アミノ-6- メチルセレノプリン-9−β−Ｄ−2',3'-ジ
デオキシリボフラノシドの合成
デオキシリボフラノシドの合成
【００３７】水酸化ナトリウム 0.6ｇを水２mlに溶か
し、エタノール30mlを加えた。2-アミノ-6- セレノプリ
ン-9−β−Ｄ−2',3'-ジデオキシリボフラノシド 200mg
(0.637mmol）を溶液に溶かし、ヨードメタン54μｌ（12
3mg 0.86mmol）と室温中、反応させた。反応混合物は30
％酢酸水溶液を用いてpH７に調整し、エタノールを留去
した後、酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥
し、濃縮した後、シリカゲルクロマトグラフィー（ワコ
ーゲル C-200 酢酸エチル）で分離した。54mg（0.16mm
ol）25.8％
し、エタノール30mlを加えた。2-アミノ-6- セレノプリ
ン-9−β−Ｄ−2',3'-ジデオキシリボフラノシド 200mg
(0.637mmol）を溶液に溶かし、ヨードメタン54μｌ（12
3mg 0.86mmol）と室温中、反応させた。反応混合物は30
％酢酸水溶液を用いてpH７に調整し、エタノールを留去
した後、酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥
し、濃縮した後、シリカゲルクロマトグラフィー（ワコ
ーゲル C-200 酢酸エチル）で分離した。54mg（0.16mm
ol）25.8％
【００３８】 ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ δ2.00〜2.90 （４Ｈ，ｍ，Ｃ２′，Ｃ３′，−Ｈ） δ2.50 （３Ｈ，ｓ，ＳｅＣＨ３） δ3.89 （２Ｈ，ｍ，Ｃ５′，−Ｈ） δ4.29 （１Ｈ，ｍ，Ｃ４′，−Ｈ） δ5.97 （１Ｈ，ｔ，Ｃ１′，−Ｈ） δ5.06 （２Ｈ，ｓ，ＮＨ２，−Ｈ） δ7.73 （１Ｈ，ｓ，Ｃ８，−Ｈ） マススペクトル（ＦＡＢＭＳ）ＭＡＴＲＩＸ；グリセロ
ール メタノール溶解 ＭＨ+ ＝cal. 330.046912 found.330.04745
ール メタノール溶解 ＭＨ+ ＝cal. 330.046912 found.330.04745
【００３９】（５）製造例４ 6-メチルセレノプリン-9−β−Ｄ−2',3'-ジデオキシリ
ボフラノシドの合成
ボフラノシドの合成
【００４０】水酸化ナトリウム 0.6ｇを水２mlに溶か
し、エタノール30mlを加えた。6-セレノプリン-9−β−
Ｄ−2',3'-ジデオキシリボフラノシド 200mg（0.668 mm
ol）を溶液に溶かし、ヨードメタン54μｌ（123mg 0.86
mmol）と室温中、反応させた。
し、エタノール30mlを加えた。6-セレノプリン-9−β−
Ｄ−2',3'-ジデオキシリボフラノシド 200mg（0.668 mm
ol）を溶液に溶かし、ヨードメタン54μｌ（123mg 0.86
mmol）と室温中、反応させた。
【００４１】反応混合物は30％酢酸水溶液を用いてpH７
に調整し、エタノールを留去した後、酢酸エチルで抽出
し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した後、シリカゲ
ルクロマトグラフィー（ワコーゲル C-200 酢酸エチ
ル）で分離した。36mg（0.12mmol）17.2％飴状の生成物
はメタノールから再結晶し白色の針状晶を得た。 7.5mg（0.024 mmol） 3.6％
に調整し、エタノールを留去した後、酢酸エチルで抽出
し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した後、シリカゲ
ルクロマトグラフィー（ワコーゲル C-200 酢酸エチ
ル）で分離した。36mg（0.12mmol）17.2％飴状の生成物
はメタノールから再結晶し白色の針状晶を得た。 7.5mg（0.024 mmol） 3.6％
【００４２】ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ δ2.19〜3.07 （４Ｈ，ｍ，Ｃ２′，Ｃ３′，−Ｈ） δ2.62 （３Ｈ，ｓ，ＳｅＣＨ３） δ3.97 （２Ｈ，ｍ，Ｃ５′，−Ｈ） δ4.38 （１Ｈ，ｍ，Ｃ４′，−Ｈ） δ6.21 （１Ｈ，ｔ，Ｃ１′，−Ｈ） δ8.69 （１Ｈ，ｓ，Ｃ２，−Ｈ） δ8.17 （１Ｈ，ｓ，Ｃ８，−Ｈ） マススペクトル（ＦＡＢＭＳ）ＭＡＴＲＩＸ；グリセロ
ール ＤＭＳＯ溶解 ＭＨ+ ＝cal. 315.036013 found.315.036810
ール ＤＭＳＯ溶解 ＭＨ+ ＝cal. 315.036013 found.315.036810
【００４３】（６）抗ウイルス試験 上記の (3)抗ウイルス試験と同様に行った。
【００４４】抗ウイルス活性： 化 合 物 効果（μｇ／ｍｌ） ［III,Ｒ＝Ｈ］ ４ ［III,Ｒ＝ＮＨ2 ］ ４
【００４５】
【発明の効果】以上示したように、この発明によれば、
2',3'-ジデオキシヌクレオシドにセレン原子を導入し
た、新規化合物が提供される。この化合物は抗ウイルス
作用に優れており、例えばエイズ等のウイルス病治療薬
として有効である。
2',3'-ジデオキシヌクレオシドにセレン原子を導入し
た、新規化合物が提供される。この化合物は抗ウイルス
作用に優れており、例えばエイズ等のウイルス病治療薬
として有効である。
Claims (5)
- 【請求項１】 一般式［Ｉ］ （式中Ｒは水素あるいはアミノ基を示す。）で表される
6-セレノプリン-9−β−Ｄ−2',3'-ジデオキシリボフラ
ノシド誘導体。 - 【請求項２】 一般式 [III] （式中Ｒは水素あるいはアミノ基を示す。）で表される
6-メチルセレノプリン-9−β−Ｄ−2',3'-ジデオキシリ
ボフラノシド誘導体。 - 【請求項３】 水素化ホウ素ナトリウムとセレン原子か
ら発生した水素化セレノナトリウムと下記一般式［II］
で表される6-クロロプリン-9−β−Ｄ−2',3'- ジデオ
キシリボフラノシド誘導体を反応し、請求項１記載の一
般式［Ｉ］で表される化合物6-セレノプリン-9−β−Ｄ
−2',3'-ジデオキシリボフラノシド誘導体を合成するこ
とを特徴とする製造方法。 （式中Ｒは水素あるいはアミノ基を示す。） - 【請求項４】 ヨードメタンと請求項１記載の一般式
［Ｉ］で表される6-セレノプリン-9−β−Ｄ−2',3'-ジ
デオキシリボフラノシド誘導体を反応し、請求項２記載
の一般式 [III]で表される化合物6-メチルセレノプリン
-9−β−Ｄ−2',3'-ジデオキシリボフラノシド誘導体を
合成することを特徴とする製造方法。 - 【請求項５】 請求項１及び２記載の一般式［Ｉ］及び
［ＩＩＩ］で表される化合物を有効成分とする抗ウイル
ス剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16227091A JPH0786107B2 (ja) | 1991-01-11 | 1991-06-06 | ２′，３′−ジデオキシ−６−（メチル）セレノプリンヌクレオシド誘導体、その製法及びそれを利用した抗ウイルス剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3-56204 | 1991-01-11 | ||
| JP5620491 | 1991-01-11 | ||
| JP16227091A JPH0786107B2 (ja) | 1991-01-11 | 1991-06-06 | ２′，３′−ジデオキシ−６−（メチル）セレノプリンヌクレオシド誘導体、その製法及びそれを利用した抗ウイルス剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04270281A JPH04270281A (ja) | 1992-09-25 |
| JPH0786107B2 true JPH0786107B2 (ja) | 1995-09-20 |
Family
ID=26397146
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16227091A Expired - Lifetime JPH0786107B2 (ja) | 1991-01-11 | 1991-06-06 | ２′，３′−ジデオキシ−６−（メチル）セレノプリンヌクレオシド誘導体、その製法及びそれを利用した抗ウイルス剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0786107B2 (ja) |
-
1991
- 1991-06-06 JP JP16227091A patent/JPH0786107B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH04270281A (ja) | 1992-09-25 |
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