JPH078786B2 - アリ−ルプロピオン酸誘導体の経皮的に吸収しうる含水製剤とその製造方法 - Google Patents
アリ−ルプロピオン酸誘導体の経皮的に吸収しうる含水製剤とその製造方法Info
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明の対象は塗布用、殊にゼリー状のアリールプロピ
オン酸誘導体の経皮的に吸収しうる含水製剤とその製造
方法である。
オン酸誘導体の経皮的に吸収しうる含水製剤とその製造
方法である。
アリールプロピオン酸誘導体、例えばフルルビプロ−フ
ェン＝２−（２−フルオロビフェニル−４−イル）−プ
ロピオン酸、イブプロフェン＝２−（４−イソ−ブチル
フェニル）−プロピオン酸、ケトプロフェン＝２−（３
−ベンゾイル−フェニル）−プロピオン酸又はナプロキ
セン＝（＋）２−（６−メトキシ−２−ナフチル）−プ
ロピオン酸はマルチンダーレ「エキストラ パルマコペ
イア」28版、1982年、255、256、261及び264頁によっ
て、抗炎症性及び鎮痛性を有する医薬として知られてい
る。それらはリューマチ性の関節炎又は他の炎症性関節
疾患、軟質部位リューマチス及び通風の治療に使用され
ている。
ェン＝２−（２−フルオロビフェニル−４−イル）−プ
ロピオン酸、イブプロフェン＝２−（４−イソ−ブチル
フェニル）−プロピオン酸、ケトプロフェン＝２−（３
−ベンゾイル−フェニル）−プロピオン酸又はナプロキ
セン＝（＋）２−（６−メトキシ−２−ナフチル）−プ
ロピオン酸はマルチンダーレ「エキストラ パルマコペ
イア」28版、1982年、255、256、261及び264頁によっ
て、抗炎症性及び鎮痛性を有する医薬として知られてい
る。それらはリューマチ性の関節炎又は他の炎症性関節
疾患、軟質部位リューマチス及び通風の治療に使用され
ている。
アリールプロピオン酸誘導体の投与は、主に錠剤及び糖
衣錠として行われている。しかし乍ら、経口的な使用に
よって不利な作用、例えば、消化器官の疾患、めまい、
嘔吐、及び頭痛を併発する。十二指腸潰瘍や胃潰瘍のあ
る患者の場合、これら医薬での経口治療は不可能であ
る。
衣錠として行われている。しかし乍ら、経口的な使用に
よって不利な作用、例えば、消化器官の疾患、めまい、
嘔吐、及び頭痛を併発する。十二指腸潰瘍や胃潰瘍のあ
る患者の場合、これら医薬での経口治療は不可能であ
る。
経皮吸収に用いられた有効物質は、経口投与の際に、都
合の良くない最初の経過新陳代謝（First-pass-metabol
ism）、即ち、肝臓における最初の代謝を回避して、直
接患部に到達する。
合の良くない最初の経過新陳代謝（First-pass-metabol
ism）、即ち、肝臓における最初の代謝を回避して、直
接患部に到達する。
その結果、医薬動力学的な効果にとって必要な有効物質
用量、従って、経口投与の場合に生起する不利を軽減す
ることが可能になる。
用量、従って、経口投与の場合に生起する不利を軽減す
ることが可能になる。
この理由から、経皮的利用のために、アリールプロピオ
ン酸誘導体を含む医薬を製造するという試みは既に行わ
れている。DE−PS 32 05 504若しくはDP−OS ０ 0
87 062によりイブプロフェンを有するクリーム状の組
成物が知られており、既に市販品としても使用に供され
ている。
ン酸誘導体を含む医薬を製造するという試みは既に行わ
れている。DE−PS 32 05 504若しくはDP−OS ０ 0
87 062によりイブプロフェンを有するクリーム状の組
成物が知られており、既に市販品としても使用に供され
ている。
Boll.Chim.Farm.,119（1980）,738頁には、皮膚科製剤
が知られており、各種有効物質での試験管内の放出性
（滲透速度）が試験されている。そこから、含水製剤が
無水製剤よりも放出率がより高いことが明らかである。
その実験は、専ら、2.5重量％の有効物質を用いて行わ
れた。高濃度は試験されていない。そうして得られた生
成物の充分な薬学的有効性を結論ずける様な記載は全く
存しない。
が知られており、各種有効物質での試験管内の放出性
（滲透速度）が試験されている。そこから、含水製剤が
無水製剤よりも放出率がより高いことが明らかである。
その実験は、専ら、2.5重量％の有効物質を用いて行わ
れた。高濃度は試験されていない。そうして得られた生
成物の充分な薬学的有効性を結論ずける様な記載は全く
存しない。
EP−OS ０ 127 840にはアリール酢酸誘導体及びアリ
ールプロピオン酸誘導体を有する組成物が説明されてい
るが、それら組成物の処方は、上記文献のゼリーに対応
している。異なる濃度のアリール酢酸イブプロフェナッ
クを有する製剤しか有効性について試験されていない。
ールプロピオン酸誘導体を有する組成物が説明されてい
るが、それら組成物の処方は、上記文献のゼリーに対応
している。異なる濃度のアリール酢酸イブプロフェナッ
クを有する製剤しか有効性について試験されていない。
DE−OS 31 19 017により、アリールプロピオン酸誘
導体ケトプロフェン及びフルルビプロフェンを有するゼ
リーは公知である。それらのものは１％製剤で、人での
経皮吸収が調べられ、ラットで炎症抑制活性について調
査されている。このゼリーはゼリー基材として普通のカ
ルボキシビニルポリマーと及び附加的に助剤を含んでい
る。
導体ケトプロフェン及びフルルビプロフェンを有するゼ
リーは公知である。それらのものは１％製剤で、人での
経皮吸収が調べられ、ラットで炎症抑制活性について調
査されている。このゼリーはゼリー基材として普通のカ
ルボキシビニルポリマーと及び附加的に助剤を含んでい
る。
DE−OS 33 36 047及びEP−OS ０ 072 462には、
他の局所投与型の外に、殊に各種アリール酢酸誘導体及
びアリールプロピオン酸誘導体を有する局所使用のため
のゼリーが説明されているが、その中で、単にフルルビ
プローフェンだけしか、何れも１％の製剤での消炎作用
が動物について調査されている。このゼラチンも普通の
カルボキシビニルポリマーの外に、別の助剤を溶解補助
剤として含んでいる。
他の局所投与型の外に、殊に各種アリール酢酸誘導体及
びアリールプロピオン酸誘導体を有する局所使用のため
のゼリーが説明されているが、その中で、単にフルルビ
プローフェンだけしか、何れも１％の製剤での消炎作用
が動物について調査されている。このゼラチンも普通の
カルボキシビニルポリマーの外に、別の助剤を溶解補助
剤として含んでいる。
上記文献の幾つかの中には、ゼリー製造のための各種ゲ
ル化剤が列記されているけれども、その実施例中には、
専ら酸基を含有するカルボキシビニルポリマー（カルボ
ホール 及びヒビスワコ ）がゲル化剤として使用され
ている。しかしゲル化は中性若しくはアルカリ性媒体中
でしか行われないから、カルボキシビニルポリマー以外
に、酸性の有効物質も中和されなければならなかった。
中和のためには、殊に水溶性の有機アミンが使用され、
稀にはアルカリ塩基も使用される。その結果、必然的に
有効物質の塩形成が進行する。
ル化剤が列記されているけれども、その実施例中には、
専ら酸基を含有するカルボキシビニルポリマー（カルボ
ホール 及びヒビスワコ ）がゲル化剤として使用され
ている。しかしゲル化は中性若しくはアルカリ性媒体中
でしか行われないから、カルボキシビニルポリマー以外
に、酸性の有効物質も中和されなければならなかった。
中和のためには、殊に水溶性の有機アミンが使用され、
稀にはアルカリ塩基も使用される。その結果、必然的に
有効物質の塩形成が進行する。
しかし乍ら、局所的に使用できる医薬は、その有効物質
か皮膚を通って浸透するときしか、良好且つ急速に作用
しない。殊に、それ故、有効物質は溶けていなければな
らない。上述の塩形成は、普通は、有効物質の溶解性の
改善をも期待させるものである。
か皮膚を通って浸透するときしか、良好且つ急速に作用
しない。殊に、それ故、有効物質は溶けていなければな
らない。上述の塩形成は、普通は、有効物質の溶解性の
改善をも期待させるものである。
何れの実施例も、３％以上のアリールプロピオン酸誘導
体を有効物質として含んでいるゼリーを説明していな
い。付加的な各種の溶解剤又は表面活性剤を用いても、
この有効物質の濃度を越えることはない。それ故、普通
のカルボキシビニルポリマーを含有するゲル基体は、ア
リールプロピオン酸誘導体を有する高濃度のゲルを製造
するために適当でないということができる。
体を有効物質として含んでいるゼリーを説明していな
い。付加的な各種の溶解剤又は表面活性剤を用いても、
この有効物質の濃度を越えることはない。それ故、普通
のカルボキシビニルポリマーを含有するゲル基体は、ア
リールプロピオン酸誘導体を有する高濃度のゲルを製造
するために適当でないということができる。
なるほど、アリールプロピオン酸誘導体は生理的に認容
できる担体には溶けるけれども、酸として存在するとき
は、少量の水を添加すると直ちに析出する。従って、ア
リールプロピオン酸誘導体は含水性ゲル中に分散してい
るときでも、皮膚上ではアリールプロピオン酸誘導体は
急速な吸収を起こすことがない。
できる担体には溶けるけれども、酸として存在するとき
は、少量の水を添加すると直ちに析出する。従って、ア
リールプロピオン酸誘導体は含水性ゲル中に分散してい
るときでも、皮膚上ではアリールプロピオン酸誘導体は
急速な吸収を起こすことがない。
H.P.フィードラーの「薬剤、化粧品及び隣接領域の助剤
の百科辞典」、（Editio Cantor Aulendorf）、1981年7
20頁、若しくはメルクインテックス10版、1983年、No.7
432によって、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピ
レン−共重合物（プルロニツク 若しくはポロキサマー
）が担体物質として知られており、その中２、３の型
は対応する条件で、ゲル形成能も有している。
の百科辞典」、（Editio Cantor Aulendorf）、1981年7
20頁、若しくはメルクインテックス10版、1983年、No.7
432によって、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピ
レン−共重合物（プルロニツク 若しくはポロキサマー
）が担体物質として知られており、その中２、３の型
は対応する条件で、ゲル形成能も有している。
US-PS-4,511,563から、中性鎮痛剤又は塩基で中和した
鎮痛剤、例えば、トリエタノールアミン−サルチル酸
塩、カンファー、フェノール−カンファー、メントール
等を原料とし、10−40部の非イオン性網状化剤、例え
ば、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン−共重
合物を水及び５−40部のグリセリンをゲルに加工して澄
明で粘着性の低いゼリーを製造することが公知である。
グリセリンはそのゲルの本質的に成分である。なぜなら
ば、グリセリンは粘着性を低下させるし、ゲル形成を促
進するからである。
鎮痛剤、例えば、トリエタノールアミン−サルチル酸
塩、カンファー、フェノール−カンファー、メントール
等を原料とし、10−40部の非イオン性網状化剤、例え
ば、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン−共重
合物を水及び５−40部のグリセリンをゲルに加工して澄
明で粘着性の低いゼリーを製造することが公知である。
グリセリンはそのゲルの本質的に成分である。なぜなら
ば、グリセリンは粘着性を低下させるし、ゲル形成を促
進するからである。
本発明の課題は、殊に、ゲルとしても存在し、また、塩
基での中和を必要とすることなしに、良好な認容性で、
少なくとも、充分な吸収を可能とする様な、経皮的に吸
収可能で含水性のあるアリールプロピオン酸誘導体の製
法を開発するにある。
基での中和を必要とすることなしに、良好な認容性で、
少なくとも、充分な吸収を可能とする様な、経皮的に吸
収可能で含水性のあるアリールプロピオン酸誘導体の製
法を開発するにある。
驚くべきことに、製剤が、１ないし15重量％の有効物
質、10ないし40重量％のポリオキシエチレン−ポリオキ
シプロピレン−共重合物、10−50重量％の１つ又は多数
まの生理的に認容性のある有機溶剤、場合により１重量
％までの保存剤、着色剤及び／又は香料及び少なくとも
10重量％の水を含むとき、有効物質の本質的に改良され
且つ促進された吸収が達成されることが見出された。
質、10ないし40重量％のポリオキシエチレン−ポリオキ
シプロピレン−共重合物、10−50重量％の１つ又は多数
まの生理的に認容性のある有機溶剤、場合により１重量
％までの保存剤、着色剤及び／又は香料及び少なくとも
10重量％の水を含むとき、有効物質の本質的に改良され
且つ促進された吸収が達成されることが見出された。
適当なポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン−共
重合物は1000−13000の相対モル量（molmassen）を有し
ている。この相対モル量が6000以上にある場合には、本
発明の組成物はゼリーとしても製造することが可能であ
る。それに１−10重量％の有効物質の外に、15−32重量
％のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン−共重
合物、17−44重量％の１つ又は多数の生理的に認容性の
ある有機溶剤及び場合により１重量％以下の保存剤、着
色料及び／又は芳香剤を含んでいることは必要である。
このゼリーの含水量は大抵30％以上である。
重合物は1000−13000の相対モル量（molmassen）を有し
ている。この相対モル量が6000以上にある場合には、本
発明の組成物はゼリーとしても製造することが可能であ
る。それに１−10重量％の有効物質の外に、15−32重量
％のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン−共重
合物、17−44重量％の１つ又は多数の生理的に認容性の
ある有機溶剤及び場合により１重量％以下の保存剤、着
色料及び／又は芳香剤を含んでいることは必要である。
このゼリーの含水量は大抵30％以上である。
ポリエチレン−ポリオキシプロピレン−共重合物は市販
されており、例えばフルロニツク 及びホロキサマー
の名称で売られていて、それらは生理的に認容性があ
り、それ故、経皮的に使用できる医薬を製造するのに適
している。
されており、例えばフルロニツク 及びホロキサマー
の名称で売られていて、それらは生理的に認容性があ
り、それ故、経皮的に使用できる医薬を製造するのに適
している。
生理的に認容性のある有機溶剤としては、例えば、ジメ
チルスルホキシド又は１価又は３価で、２−６個の炭素
原子有する直鎖、分岐又は環状のアルコールを用いるこ
とができる。そしてその炭素鎖には２個までの酸素原子
も組み込まれていてよい。そしてまた、ポリオキシアル
キレン−脂肪族アルコールエーテル並びにそれらの混合
物を用いることができる。例えば、エタノール、イソプ
ロパノール、１、２−プロパンジオール、グリセリン、
イソソルビット、ジメチルイソソルビット、ポリエチレ
ン−（４）−ラウリルエーテル、ポリオキシプロピレン
−（15）−ステアリルエーテル並びにジメチルスルホキ
シドが良好であることが判った。
チルスルホキシド又は１価又は３価で、２−６個の炭素
原子有する直鎖、分岐又は環状のアルコールを用いるこ
とができる。そしてその炭素鎖には２個までの酸素原子
も組み込まれていてよい。そしてまた、ポリオキシアル
キレン−脂肪族アルコールエーテル並びにそれらの混合
物を用いることができる。例えば、エタノール、イソプ
ロパノール、１、２−プロパンジオール、グリセリン、
イソソルビット、ジメチルイソソルビット、ポリエチレ
ン−（４）−ラウリルエーテル、ポリオキシプロピレン
−（15）−ステアリルエーテル並びにジメチルスルホキ
シドが良好であることが判った。
本発明のアリールプロピオン酸誘導体の経皮的に吸収し
うる含水製剤の一製造方法は、その構成成分を、場合に
より加圧下撹拌し乍ら、40−90℃に加熱し、再び冷却す
ることにより行われる。加圧は、殊に使用有機溶剤が反
応条件下で、既に揮発する様な場合に、必要である。0.
2ないし１バーの加圧が完全に充分である。0.2ないし0.
5バーの範囲内で操作するのがよい。
うる含水製剤の一製造方法は、その構成成分を、場合に
より加圧下撹拌し乍ら、40−90℃に加熱し、再び冷却す
ることにより行われる。加圧は、殊に使用有機溶剤が反
応条件下で、既に揮発する様な場合に、必要である。0.
2ないし１バーの加圧が完全に充分である。0.2ないし0.
5バーの範囲内で操作するのがよい。
製剤がゼリーとして存在しなければならない場合には、
ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン−共重合物
の相対モル量を、少なくとも約6000に選ぶことが必要で
ある。13000以上の相対モル量を有する製品は市場には
従来存在していないと思われる。
ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン−共重合物
の相対モル量を、少なくとも約6000に選ぶことが必要で
ある。13000以上の相対モル量を有する製品は市場には
従来存在していないと思われる。
更にゼリーを製造する場合、有効物質、共重合物及び有
機溶剤の量比は１−10重量％の有効物質、15−32重量％
のポリオキシエチレン−ポリプロピレン−共重合物及び
17−44重量％の有機溶剤の範囲内で選ばれることに注意
しなければならない。
機溶剤の量比は１−10重量％の有効物質、15−32重量％
のポリオキシエチレン−ポリプロピレン−共重合物及び
17−44重量％の有機溶剤の範囲内で選ばれることに注意
しなければならない。
その範囲内に入る混合物がゼリーに硬化しない場合も、
上記量比率を簡単に変更することによって所望の目的が
達成できる。
上記量比率を簡単に変更することによって所望の目的が
達成できる。
混合物中へ有効物質の溶解は、撹拌により行うのがよ
い。室温への冷却も撹拌下で行われる。
い。室温への冷却も撹拌下で行われる。
典型的な本発明の製剤及びゼリー状で得られた特別の製
剤を、以下詳細に説明する。
剤を、以下詳細に説明する。
実施例 １ 20.0Kg イブプロフェン 64.0Kg イソプロパノール 40.0Kg ジメチルイソソルビット 64.0Kg ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン−
共重合物 12500（プルロニック F127、Wyandotte Che
micals Corp.） 211.7Kg 水 を10分間強く混合する。その混合物を、次いで僅かに圧
力（0.3バール）をかけ、撹拌し乍ら、85℃に加熱し、1
5分間この温度に保持する。次いで65℃に冷却し、芳香
剤（0.1Kgラベンデル油、及び0.2Kgネロリ油）と混合す
る。この溶液を絶えず撹拌し乍ら、室温に冷却する。冷
却中に、溶液は約45℃の温度で澄明なゼリーをつくりゲ
ル化する。このゼリーは５％のイブプロフェンを含んで
いる。
共重合物 12500（プルロニック F127、Wyandotte Che
micals Corp.） 211.7Kg 水 を10分間強く混合する。その混合物を、次いで僅かに圧
力（0.3バール）をかけ、撹拌し乍ら、85℃に加熱し、1
5分間この温度に保持する。次いで65℃に冷却し、芳香
剤（0.1Kgラベンデル油、及び0.2Kgネロリ油）と混合す
る。この溶液を絶えず撹拌し乍ら、室温に冷却する。冷
却中に、溶液は約45℃の温度で澄明なゼリーをつくりゲ
ル化する。このゼリーは５％のイブプロフェンを含んで
いる。
実施例 ２ 7.500g イブプロフェン 15.925g イソプロパノール 10.000g ジメチルイソソルビット 16.000g ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン
−共重合物 12500（プルロニック F127、Wyandotte
Chemicals Corp.） 50.500g 水 0.025g ラベンデル油 0.050g ネロリ油 を実施例１に記載のように処理する。このゼリーは、7.
5％のイブプロフェンを含んでいる。
−共重合物 12500（プルロニック F127、Wyandotte
Chemicals Corp.） 50.500g 水 0.025g ラベンデル油 0.050g ネロリ油 を実施例１に記載のように処理する。このゼリーは、7.
5％のイブプロフェンを含んでいる。
実施例 ３ 10.000g イブプロフェン 15.925g イソプロパノール 12.000g ジメチルイソソルビット 18.000g ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン
−共重合物 12500（プルロニック F127、Wyandotte
Chemicals Corp.） 44.000g 水 0.025g ラベンデル油 0.050g ネロリ油 を実施例１に記載のように処理する。このゼリーは10％
のイブプロフェンを含んでいる。
−共重合物 12500（プルロニック F127、Wyandotte
Chemicals Corp.） 44.000g 水 0.025g ラベンデル油 0.050g ネロリ油 を実施例１に記載のように処理する。このゼリーは10％
のイブプロフェンを含んでいる。
実施例 ４ 5.00g イブプロフェン 16.00g イソプロパノール 10.00g グリセロール 16.00g ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン−
共重合物 12500（プルロニック F127、Wyandotte Che
micals Corp.） 53.00g 水 を10分間強く混合する。その混合物を、次いで僅かに圧
力（0.3バール）をかけ、撹拌し乍ら、85℃に加熱し、1
5分間この温度に保持する。この溶液を、絶えず撹拌し
乍ら、室温に冷却する。冷却中に溶液は約45℃の温度で
澄明なゼリーをつくりゲル化する。このゼリーは５％の
イブプロフェンを含んでいる。
共重合物 12500（プルロニック F127、Wyandotte Che
micals Corp.） 53.00g 水 を10分間強く混合する。その混合物を、次いで僅かに圧
力（0.3バール）をかけ、撹拌し乍ら、85℃に加熱し、1
5分間この温度に保持する。この溶液を、絶えず撹拌し
乍ら、室温に冷却する。冷却中に溶液は約45℃の温度で
澄明なゼリーをつくりゲル化する。このゼリーは５％の
イブプロフェンを含んでいる。
実施例 ５ 5.00g イブプロフェン 16.00g イソプロパノール 10.00g ジメチルスルホキシド 16.00g ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン−
共重合物 12500（プルロニック F127、Wyandotte Che
micals Corp.） 53.00g 水 を実施例４に記載のように処理する。このゼリーは、５
％のイブプロフェンを含んでいる。
共重合物 12500（プルロニック F127、Wyandotte Che
micals Corp.） 53.00g 水 を実施例４に記載のように処理する。このゼリーは、５
％のイブプロフェンを含んでいる。
実施例 ６ 5 00g イブプロフェン 17.90g イソプロパノール 17.90g ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン−
共重合物 12500（プルロニック F127、Wyandotte Che
micals Corp.） 59.20g 水 を実施例４に記載のように処理する。このゼリーは、５
％のイブプロフェンを含んでいる。
共重合物 12500（プルロニック F127、Wyandotte Che
micals Corp.） 59.20g 水 を実施例４に記載のように処理する。このゼリーは、５
％のイブプロフェンを含んでいる。
実施例 ７ 5.00g イブプロフェン 31.00g ジメチルイソソルビット 15.50g ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン−
共重合物 12500（プルロニック F127、Wyandotte Che
micals Corp.） 48.50g 水 を実施例４に記載のように処理する。このゼリーは、５
％のイブプロフェンを含んでいる。
共重合物 12500（プルロニック F127、Wyandotte Che
micals Corp.） 48.50g 水 を実施例４に記載のように処理する。このゼリーは、５
％のイブプロフェンを含んでいる。
実施例 ８ 5.00g イブプロフェン 35.00g ジメチルスルホキシド 15.50g ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン−
共重合物 12500（プルロニック F127、Wyandotte Che
micals Corp.） 44.50g 水 を実施例４に記載のように処理する。このゼリーは、５
％のイブプロフェンを含んでいる。
共重合物 12500（プルロニック F127、Wyandotte Che
micals Corp.） 44.50g 水 を実施例４に記載のように処理する。このゼリーは、５
％のイブプロフェンを含んでいる。
実施例 ９ 5.00g イブプロフェン 14.00g イソプロパノール 10.00g ジメチルイソソルビット 30.00g ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン−
共重合物 12500（プルロニック F127、Wyandotte Che
micals Corp.） 41.00g 水 を実施例４に記載のように処理する。このゼリーは、５
％のイブプロフェンを含んでいる。
共重合物 12500（プルロニック F127、Wyandotte Che
micals Corp.） 41.00g 水 を実施例４に記載のように処理する。このゼリーは、５
％のイブプロフェンを含んでいる。
実施例 10 5.00g イブプロフェン 18.46g エタノール 11.54g １、２−プロパンジオール 15.50g ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン−
共重合物 12500（プルロニック F127、Wyandotte Che
micals Corp.） 49.50g 水 を実施例４に記載のように処理する。このゼリーは、５
％のイブプロフェンを含んでいる。
共重合物 12500（プルロニック F127、Wyandotte Che
micals Corp.） 49.50g 水 を実施例４に記載のように処理する。このゼリーは、５
％のイブプロフェンを含んでいる。
実施例 11 5.00g イブプロフェン 10.00g エタノール 18.00g イソソルビット 15.50g ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン−
共重合物 12500（プルロニック F127、Wyandotte Che
micals Corp.） 51.50g 水 を実施例４に記載のように処理する。このゼリーは、５
％のイブプロフェンを含んでいる。
共重合物 12500（プルロニック F127、Wyandotte Che
micals Corp.） 51.50g 水 を実施例４に記載のように処理する。このゼリーは、５
％のイブプロフェンを含んでいる。
実施例 12 5.00g フルルビプロフェン 17.00g イソプロパノール 10.00g ジメチルイソソルビット 16.00g ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン−
共重合物 12500（プルロニック F127、Wyandotte Che
micals Corp.） 52.00g 水 を実施例４に記載のように処理する。このゼリーは、５
％のフルルビプロフェンを含んでいる。
共重合物 12500（プルロニック F127、Wyandotte Che
micals Corp.） 52.00g 水 を実施例４に記載のように処理する。このゼリーは、５
％のフルルビプロフェンを含んでいる。
実施例 13 4.00g ケトプロフェン 15.00g イソプロパノール 7.50g ジメチルイソソルビット 23.50g ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン−
共重合物 12500（プルロニック F127、Wyandotte Che
micals Corp.） 50.00g 水 を実施例４に記載のように処理する。このゼリーは、４
％のケトプロフェンを含んでいる。
共重合物 12500（プルロニック F127、Wyandotte Che
micals Corp.） 50.00g 水 を実施例４に記載のように処理する。このゼリーは、４
％のケトプロフェンを含んでいる。
実施例 14 4.00g ナプロキセン 12.00g イソプロパノール 30.00g ジメチルスルホキシド 22.00g ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン−
共重合物 12500（プルロニック F127、Wyandotte Che
micals Corp.） 32.00g 水 を実施例４に記載のように処理する。このゼリーは、４
％のナプロキセンを含んでいる。
共重合物 12500（プルロニック F127、Wyandotte Che
micals Corp.） 32.00g 水 を実施例４に記載のように処理する。このゼリーは、４
％のナプロキセンを含んでいる。
実施例 15 4.00g ナプロキセン 10.00g エタノール 30.00g ジメチルスルホキシド 24.00g ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン−
共重合物 12500（プルロニック F127、Wyandotte Che
micals Corp.） 32.00g 水 を実施例４に記載のように処理する。このゼリーは、４
％のナプロキセンを含んでいる。
共重合物 12500（プルロニック F127、Wyandotte Che
micals Corp.） 32.00g 水 を実施例４に記載のように処理する。このゼリーは、４
％のナプロキセンを含んでいる。
実施例 16 5.00g イブプロフェン 19.00g イソプロパノール 10.00g ジメチルイソソルビット 10.00g ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン−
共重合物 12500（プルロニック F127、Wyandotte Che
micals Corp.） 56.00g 水 を、撹拌下50℃に加熱し、澄明な溶液ができるまで撹拌
する。次に、たえず撹拌し乍ら、組成物を室温に冷却す
る。このローションは５％のイブプロフェンを含んでい
る。
共重合物 12500（プルロニック F127、Wyandotte Che
micals Corp.） 56.00g 水 を、撹拌下50℃に加熱し、澄明な溶液ができるまで撹拌
する。次に、たえず撹拌し乍ら、組成物を室温に冷却す
る。このローションは５％のイブプロフェンを含んでい
る。
実施例 17 15.00g イブプロフェン 35.00g イソプロパノール 15.00g ジメチルイソソルビット 25.00g ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン−
共重合物 12500（プルロニック F127、Wyandotte Che
micals Corp.） 10.00g 水 を実施例16に記載のように40℃で処理する。このローシ
ョンは、15％のイブプロフェンを含んでいる。
共重合物 12500（プルロニック F127、Wyandotte Che
micals Corp.） 10.00g 水 を実施例16に記載のように40℃で処理する。このローシ
ョンは、15％のイブプロフェンを含んでいる。
実施例 18 15.00g イブプロフェン 30.00g イソプロパノール 15.00g ジメチルイソソルビット 25.00g ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン−
共重合物 12500（プルロニック F127、Wyandotte Che
micals Corp.） 15.00g 水 を実施例16に記載のように40℃で処理する。このローシ
ョンは、15％のイブプロフェンを含んでいる。
共重合物 12500（プルロニック F127、Wyandotte Che
micals Corp.） 15.00g 水 を実施例16に記載のように40℃で処理する。このローシ
ョンは、15％のイブプロフェンを含んでいる。
実施例 19 5.00g ケトプロフェン 17.00g イソプロパノール 10.00g ジメチルイソソルビット 16.00g ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン−
共重合物 12500（プルロニック F127、Wyandotte Che
micals Corp.） 52.00g 水 を実施例16に記載のように処理する。このローション
は、５％のイブプロフェンを含んでいる。
共重合物 12500（プルロニック F127、Wyandotte Che
micals Corp.） 52.00g 水 を実施例16に記載のように処理する。このローション
は、５％のイブプロフェンを含んでいる。
実施例 20 4.00g ナプロキセン 17.00g イソプロパノール 15.00g ジメチルスルホキシド 30.00g ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン−
共重合物 12500（プルロニック F127、Wyandotte Che
micals Corp.） 34.00g 水 を実施例16に記載のように処理する。このローション
は、４％のナプロキセンを含んでいる。
共重合物 12500（プルロニック F127、Wyandotte Che
micals Corp.） 34.00g 水 を実施例16に記載のように処理する。このローション
は、４％のナプロキセンを含んでいる。
実施例 21 10.000g イブプロフェン 18.000g イソプロパノール 10.000g ジメチルイソソルビット 2.000g ポリオキシプロピレン−（15）−ステアリルエ
ーテル 19.000g ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン
−共重合物 12500（プルロニック F127、Wyandotte
Chemicals Corp.） 40.925g 水 0.025g ラベンデル油 0.050g ネロリ油 を実施例１に記載のように処理する。このゼリーは10％
のイブプロフェンを含んでいる。
ーテル 19.000g ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン
−共重合物 12500（プルロニック F127、Wyandotte
Chemicals Corp.） 40.925g 水 0.025g ラベンデル油 0.050g ネロリ油 を実施例１に記載のように処理する。このゼリーは10％
のイブプロフェンを含んでいる。
実施例 22 5.00g イブプロフェン 16.00g イソプロパノール 10.00g ジメチルイソソルビット 1.00g ポリオキシエチレン−（４）−ラウリルエーテ
ル 16.00g ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン−
共重合物 12500（プルロニック F127、Wyandotte Che
micals Corp.） 52.00g 水 を実施例４に記載のように処理する。このゼリーは、５
％のイブプロフェンを含んでいる。
ル 16.00g ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン−
共重合物 12500（プルロニック F127、Wyandotte Che
micals Corp.） 52.00g 水 を実施例４に記載のように処理する。このゼリーは、５
％のイブプロフェンを含んでいる。
実施例 23 0.400Kg イブプロフェン 1.200Kg イソプロパノール 0.800Kg ジメチルイソソルビット 1.280Kg ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン
−共重合物 12500（プルロニック F127、Wyandotte C
hemicals Corp.） 4.234Kg 水 を、10分間強く混合する。その混合物を、次いで、僅か
に圧力（0.3バール）をかけ、撹拌し乍ら、85℃に加熱
し、15分間この温度に保持する。次いで、65℃に冷却
し、ベンゼルニコチネイト（0.080Kg）及び芳香剤（ベ
ンデル油2g及びネロリ油4g）と混合する。この溶液を撹
拌し乍ら、室温に冷却する。冷却中に、溶液は約45℃の
温度で、澄明なゼリーをつくり、ゲル化する。このゼリ
ーは５％のイブプロフェンを含んでいる。
−共重合物 12500（プルロニック F127、Wyandotte C
hemicals Corp.） 4.234Kg 水 を、10分間強く混合する。その混合物を、次いで、僅か
に圧力（0.3バール）をかけ、撹拌し乍ら、85℃に加熱
し、15分間この温度に保持する。次いで、65℃に冷却
し、ベンゼルニコチネイト（0.080Kg）及び芳香剤（ベ
ンデル油2g及びネロリ油4g）と混合する。この溶液を撹
拌し乍ら、室温に冷却する。冷却中に、溶液は約45℃の
温度で、澄明なゼリーをつくり、ゲル化する。このゼリ
ーは５％のイブプロフェンを含んでいる。
実施例 24 5.00g イブプロフェン 10.00g イソプロパノール 10.00g ジメチルイソソルビット 16.00g ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン−
共重合物 12500（プルロニック F127、Wyandotte Che
micals Corp.） 52.00g 水 を、10分間強く混合する。その混合物を、次いで僅かに
圧力（0.3バール）をかけ、撹拌し乍ら、85℃に加熱
し、15分間、この温度に保持する。次いで、65℃に冷却
し、メチルサルチル酸塩（1.0g）と混合し、実施例23に
記載のように処理する。このゼリーは、５％のイブプロ
フェンを含んでいる。
共重合物 12500（プルロニック F127、Wyandotte Che
micals Corp.） 52.00g 水 を、10分間強く混合する。その混合物を、次いで僅かに
圧力（0.3バール）をかけ、撹拌し乍ら、85℃に加熱
し、15分間、この温度に保持する。次いで、65℃に冷却
し、メチルサルチル酸塩（1.0g）と混合し、実施例23に
記載のように処理する。このゼリーは、５％のイブプロ
フェンを含んでいる。
本発明の製剤は、処理すべき疾病の種類によって、投与
される。殊に炎症を起こすか，疼痛のある部位を１日３
−６回、５−10cmの長さの紐状（Strang）のゲル又は対
応する量の液状の塗布薬を塗布する。それ故、約100−5
00mgのアリルプロピオン酸誘導体が塗布される。適用症
としては、変性関節疾患や炎症関節疾患、軟質部位のリ
ューマチ、腰痛症、筋硬症、及びスポーツ障害、事故後
の外傷状態が問題になる。
される。殊に炎症を起こすか，疼痛のある部位を１日３
−６回、５−10cmの長さの紐状（Strang）のゲル又は対
応する量の液状の塗布薬を塗布する。それ故、約100−5
00mgのアリルプロピオン酸誘導体が塗布される。適用症
としては、変性関節疾患や炎症関節疾患、軟質部位のリ
ューマチ、腰痛症、筋硬症、及びスポーツ障害、事故後
の外傷状態が問題になる。
本発明のゲル（例１）のイブプロフェンの生体摂取性
（bioverfgbarkeit）をDE−PS 32 05 504による市販
クリーム及びEP−OS 0 127 840（例４）のゲルと比較し
て、８人の志願者で試験した。そのために、治験者の背
中上部の皮膚に、20×20cm大の着色印を付けた。この面
上に、300mgのイブプロフェンに対応する量の試験製品
を塗布した。これら製剤を１分間をかけて、手をゴム手
袋で保護した助手によって塗布し、塗布前並びに0.25、
0.5、１、２、４、及び６時間後に採血を行った。その
血液からエチレンジアミンテトラ酢酸を添加後、遠心分
離によって血漿を収得し、HPLC−分離、電気化学的験知
機を用いて、イブプロフェンを定量した。測定の平均値
は第１図の曲線で示されている。製剤中の薬用物質の生
物摂取性とは、その薬用物質が血管中に到着する速度と
程度とを意味している。（E.Mutschler、Arzneimittel-
Wirkungen、Wissenschaftl.Verlagsgesellschaft mbH、
Stuttgart 1981）。
（bioverfgbarkeit）をDE−PS 32 05 504による市販
クリーム及びEP−OS 0 127 840（例４）のゲルと比較し
て、８人の志願者で試験した。そのために、治験者の背
中上部の皮膚に、20×20cm大の着色印を付けた。この面
上に、300mgのイブプロフェンに対応する量の試験製品
を塗布した。これら製剤を１分間をかけて、手をゴム手
袋で保護した助手によって塗布し、塗布前並びに0.25、
0.5、１、２、４、及び６時間後に採血を行った。その
血液からエチレンジアミンテトラ酢酸を添加後、遠心分
離によって血漿を収得し、HPLC−分離、電気化学的験知
機を用いて、イブプロフェンを定量した。測定の平均値
は第１図の曲線で示されている。製剤中の薬用物質の生
物摂取性とは、その薬用物質が血管中に到着する速度と
程度とを意味している。（E.Mutschler、Arzneimittel-
Wirkungen、Wissenschaftl.Verlagsgesellschaft mbH、
Stuttgart 1981）。
F.H.ドスト（パルマコキネチツクの基礎、ゲオルグチー
メ 出版社、シュツッガルト1968年）によると、血液の
レベル曲線と時間軸（AUC＝カーブ内の面積）に含まれ
る面積は、生体内の物質量に一致している。これから、
一つの物質の様々な投与方法による生体摂取性の比較が
可能になる。図１で示されているような血漿レベルの経
過から、AUC値が計算でき、イブプロフェンの相対的な
生体摂取性が測定された（表１）。
メ 出版社、シュツッガルト1968年）によると、血液の
レベル曲線と時間軸（AUC＝カーブ内の面積）に含まれ
る面積は、生体内の物質量に一致している。これから、
一つの物質の様々な投与方法による生体摂取性の比較が
可能になる。図１で示されているような血漿レベルの経
過から、AUC値が計算でき、イブプロフェンの相対的な
生体摂取性が測定された（表１）。
表１から、本発明のゲル製剤では、活性物質の生物摂取
性が従来記載されたゲル製剤や市場で入手出来るクリー
ムよりも、それぞれ、145パーセント及び38パーセント
改善されていることが明らかである。
性が従来記載されたゲル製剤や市場で入手出来るクリー
ムよりも、それぞれ、145パーセント及び38パーセント
改善されていることが明らかである。
その上、２つのゲル製剤のプラズマ水準カーブの傾斜を
本発明のゲルと比べると、従来知られていた製剤に比べ
て、活性物質のより急速な供給が進行していることが明
らかである。かくして、本発明によるゲル製剤からのア
リールプロピオン酸誘導体のより急速な放出及びより高
い生物摂取性によって、より良好でより急速に有効な経
皮的に使用できる医薬が、今まで以上に入手出来ること
になった。
本発明のゲルと比べると、従来知られていた製剤に比べ
て、活性物質のより急速な供給が進行していることが明
らかである。かくして、本発明によるゲル製剤からのア
リールプロピオン酸誘導体のより急速な放出及びより高
い生物摂取性によって、より良好でより急速に有効な経
皮的に使用できる医薬が、今まで以上に入手出来ること
になった。
添付図面は本発明の説明図である。
Claims (17)
- 【請求項１】１ないし15重量％の有効物質の外に、10な
いし40重量％のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピ
レン−共重合物、10ないし50重量％の１ないし多数の生
理的に認容できる有機溶剤、場合により、１重量％まで
の保存剤、着色剤及び／又は芳香剤そして少なくとも10
重量％の水を含有することを特徴とするアリールプロピ
オン酸誘導体の経皮的に吸収しうる含水製剤。 - 【請求項２】１ないし10重量％の有効物質、15ないし32
重量％のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン−
共重合物、17ないし44重量％の１ないし多数の生理的に
認容性のある有機溶剤を含有することを特徴とする特許
請求の範囲１の製剤。 - 【請求項３】ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレ
ン−共重合物が1000ないし13000なる相対モルマッスを
有することを特徴とする特許請求の範囲１又は２の製
剤。 - 【請求項４】ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレ
ン−共重合物が3000ないし13000なる相対モルマッスを
有することを特徴とする特許請求の範囲１又は２の製
剤。 - 【請求項５】ゲルとして存在することを特徴とする特許
請求の範囲４の製剤。 - 【請求項６】生理的に認容できる有機溶剤として、ジメ
チルスルホキシド又は１ないし３価の直鎖、分岐又は環
状で２−６個の炭素原子を有し、且つ、その中に２個迄
の酸素原子を含んでいても良いアルコール類、又はポリ
オキシアルキレン脂肪族アルコールエーテルまたはそれ
らの混合物であることを特徴とする特許請求の範囲１な
いし５の一つによる製剤。 - 【請求項７】付加的に２重量％迄の血流促進剤若しくは
加温剤を含むことを特徴とする特許請求の範囲１ないし
６の一つの製剤。 - 【請求項８】血流促進剤若しくは加温剤がベンチルニコ
チネートであることを特徴とする特許請求の範囲７の製
剤。 - 【請求項９】血流促進剤若しくは加温剤がサルチレート
であることを特徴とする特許請求の範囲７の製剤。 - 【請求項１０】溶剤としてエタノール、イソプパノー
ル、1,2−プロパンジオール、グリセリン、イソソルビ
ッド、ジメチルイソソルビット、ポリオキシエチレン−
（４）−ラウリルエーテル、ポリオキシプルピレン−
（15）−ステアリルエーテル又はそれらの混合物が用い
られることを特徴とする特許請求の範囲９の製剤。 - 【請求項１１】１ないし15重量％の有効物質、10ないし
40重量％のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン
−共重合物、10ないし50重量％の１ないし多数の生理的
に認容できる有機溶剤、場合により、１重量％までの保
存剤、着色剤及び／又は芳香剤、そして少なくとも10重
量％の水を場合により、加圧下、撹拌しながら、40ない
し90℃に加温しそして冷却することを特徴とするアリー
ルプロピオン酸誘導体の経皮的に吸収しうる含水製剤の
製造方法。 - 【請求項１２】１ないし10重量％の有効物質、少なくと
も6000なる相対モルマッスを有する15ないし32重量％の
ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン−共重合
物、17ないし44重量％の１ないし多数の生理的に認容で
きる有機溶剤を、80ないし90℃に加温、再度、冷却し、
次いで、場合により、保存剤、着色剤及び／又は芳香剤
を添加することを特徴とするゲル製造の為の特許請求の
範囲11による製造方法。 - 【請求項１３】生理的に認容出来る有機溶剤として、ジ
メチルスルキシド又は１ないし３価の直鎖、分岐又は環
状で、２−６個の炭素原子を有し、且つ、その中に２個
迄の酸素原子を含んでいても良いアルコール類、又はポ
リオキシアルキレン脂肪族アルコールエーテルまたはそ
れらの混合物を使用することを特徴とする特許請求の範
囲11または12の製造方法。 - 【請求項１４】溶剤としてエタノール、イソプパノー
ル、1,2−プロパンジオール、グリセリン、イソソルビ
ッド、ジメチルイソソルビット、ポリオキシエチレン−
（４）−ラウリルエーテル、ポリオキシプロピレン−
（15）−ステアリルエーテル又はそれらの混合物を用い
ることを特徴とする特許請求の範囲13の方法。 - 【請求項１５】付加的に２重量％迄の血流促進剤若しく
は加温化剤を含むことを特徴とする特許請求の範囲11な
いし14の方法。 - 【請求項１６】血流促進剤若しくは加温化剤がベンチル
ニコチネートであることを特徴とする特許請求の範囲15
の方法 - 【請求項１７】血流促進剤若しくは加温化剤がサルチレ
ートであることを特徴とする特許請求の範囲15の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3532562.3 | 1985-09-12 | ||
| DE19853532562 DE3532562A1 (de) | 1985-09-12 | 1985-09-12 | Transdermal resorbierbare, wasserhaltige zubereitungen von arylpropionsaeurederivaten und verfahren zur herstellung derselben |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6261917A JPS6261917A (ja) | 1987-03-18 |
| JPH078786B2 true JPH078786B2 (ja) | 1995-02-01 |
Family
ID=6280783
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61206678A Expired - Lifetime JPH078786B2 (ja) | 1985-09-12 | 1986-09-02 | アリ−ルプロピオン酸誘導体の経皮的に吸収しうる含水製剤とその製造方法 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4849418A (ja) |
| EP (1) | EP0215423B1 (ja) |
| JP (1) | JPH078786B2 (ja) |
| AT (1) | ATE63220T1 (ja) |
| CA (1) | CA1269328A (ja) |
| DE (2) | DE3532562A1 (ja) |
| ES (1) | ES2002140A6 (ja) |
| NO (1) | NO172028C (ja) |
| YU (1) | YU46012B (ja) |
| ZA (1) | ZA866917B (ja) |
Families Citing this family (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8701392D0 (en) * | 1987-01-22 | 1987-02-25 | Boots Co Plc | Therapeutic agents |
| US5104656A (en) * | 1989-06-16 | 1992-04-14 | Seth Pyare L | Percutaneous treatment with a high potency non-steroidal anti-inflammatory agent |
| US5093133A (en) * | 1990-01-24 | 1992-03-03 | Mcneil-Ppc, Inc. | Method for percutaneous delivery of ibuprofen using hydroalcoholic gel |
| IT1243342B (it) * | 1990-07-13 | 1994-06-10 | Farcon Ag | Composizioni farmaceutiche orali liquide ad attivita' antiinfiammatoria |
| US5210099A (en) * | 1991-02-11 | 1993-05-11 | American Home Products Corporation | Analgesic compositions |
| US5308621A (en) * | 1991-02-18 | 1994-05-03 | Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation | Ascorbic acid composition and transdermal administration method |
| DE4140184C2 (de) * | 1991-12-05 | 1995-12-21 | Alfatec Pharma Gmbh | Akutform für ein Flurbiprofen enthaltendes Arzneimittel |
| DE4140183C2 (de) * | 1991-12-05 | 1995-12-21 | Alfatec Pharma Gmbh | Retardform für ein Flurbiprofen enthaltendes Arzneimittel |
| DE4140185C2 (de) * | 1991-12-05 | 1996-02-01 | Alfatec Pharma Gmbh | Ein 2-Arylpropionsäurederivat in Nanosolform enthaltendes Arzneimittel und seine Herstellung |
| DE4140172C2 (de) * | 1991-12-05 | 1995-12-21 | Alfatec Pharma Gmbh | Retardform für ein Ibuprofen enthaltendes Arzneimittel |
| WO1993015718A1 (en) * | 1992-02-12 | 1993-08-19 | Janssen Farmaceutici S.P.A. | Liposomal piroxicam formulations |
| EP0625899B1 (en) * | 1992-02-12 | 1996-05-29 | JANSSEN-CILAG S.p.A. | Liposomal itraconazole formulations |
| CA2129624A1 (en) * | 1992-02-12 | 1993-08-19 | Giovanni Lucchetti | Liposomal piroxicam formulations |
| CN1106259A (zh) * | 1994-02-05 | 1995-08-09 | 日东制药株式会社 | 含有作为有效成分的丙酸类非类固醇性药物的新颖消炎镇痛外用凝胶制剂 |
| JP3782834B2 (ja) * | 1994-10-26 | 2006-06-07 | 株式会社トクホン | 鎮痛抗炎症貼付剤 |
| US5702720A (en) * | 1995-12-22 | 1997-12-30 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Transdermal device for the delivery of flurbiprofen |
| HK1041436B (en) | 1998-12-01 | 2005-03-11 | University Of Kentucky Research Foundation | Use of nicotinic acid derivatives for the treatment of dna damage in skin cells |
| CA2383570C (en) | 1999-09-11 | 2008-08-12 | The Procter & Gamble Company | Pourable liquid vehicles |
| DE10001096A1 (de) * | 2000-01-13 | 2001-07-26 | Lohmann Therapie Syst Lts | TTS mit Reservoirschicht zur Aufnahme und Abgabe von Duftstoffen |
| US7138133B2 (en) * | 2001-10-10 | 2006-11-21 | The Procter & Gamble Company | Orally administered liquid compositions |
| CN101862292A (zh) * | 2002-06-17 | 2010-10-20 | 塔罗制药美国公司 | 布洛芬混悬剂 |
| DE102005019628A1 (de) * | 2005-04-26 | 2006-11-09 | Technische Universität Braunschweig | Formulierung zur dermalen Anwendung |
| DE102005033543A1 (de) * | 2005-07-14 | 2007-01-18 | Grünenthal GmbH | Ein einen Duftstoff aufweisendes transdermales therapeutisches System |
| US20080317684A1 (en) * | 2006-09-06 | 2008-12-25 | Isw Group, Inc. | Topical Compositions |
| EP1982696B1 (de) * | 2007-04-19 | 2010-05-19 | Dr. August Wolff GmbH & Co. KG Arzneimittel | Gel zur Behandlung von Wunden |
| GB0921686D0 (en) * | 2009-12-11 | 2010-01-27 | Reckitt Benckiser Healthcare I | Topical formulation |
| JP5989095B2 (ja) | 2011-05-03 | 2016-09-07 | アポニア ラボラトリーズ インコーポレイテッド | イブプロフェンの経皮組成物およびその使用方法 |
| NZ606177A (en) * | 2012-01-30 | 2014-03-28 | Dolorgiet Gmbh & Co Kg | Compositions for the treatment of actinic keratosis |
| EP3213744A1 (de) * | 2016-03-01 | 2017-09-06 | Chemische Fabrik Kreussler & Co. Gmbh | Galenische zubereitung von nsaid |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3740421A (en) * | 1966-09-19 | 1973-06-19 | Basf Wyandotte Corp | Polyoxyethylene-polyoxypropylene aqueous gels |
| DE1617480B2 (de) * | 1967-08-01 | 1973-02-01 | Farbwerke Hoechst AG, vormals Mei ster Lucius & Brunmg, 6000 Frankfurt | Gelgrundlagen |
| US4100271A (en) * | 1976-02-26 | 1978-07-11 | Cooper Laboratories, Inc. | Clear, water-miscible, liquid pharmaceutical vehicles and compositions which gel at body temperature for drug delivery to mucous membranes |
| JPS5829706A (ja) * | 1981-08-14 | 1983-02-22 | Toko Yakuhin Kogyo Kk | 消炎鎮痛外用剤 |
| DE3205504C2 (de) * | 1982-02-16 | 1983-12-01 | Dolorgiet Gmbh & Co Kg, 5300 Bonn | Äußerlich anwendbares, Ibuprofen enthaltendes Arzneimittel |
| JPS59222409A (ja) * | 1983-06-01 | 1984-12-14 | Nippon Redarii Kk | 消炎鎮痛ゲル軟膏剤 |
| US4511563A (en) * | 1983-07-15 | 1985-04-16 | Basf Wyandotte Corporation | Clear analgesic gels with reduced tackiness |
| JPS60209515A (ja) * | 1984-04-03 | 1985-10-22 | Hokuriku Seiyaku Co Ltd | 消炎鎮痛クリ−ム剤 |
| DE3437599C2 (de) * | 1984-10-13 | 1987-04-16 | Dolorgiet GmbH & Co KG, 5205 St Augustin | Ibuprofen enthaltende Weichgelatinekapseln |
-
1985
- 1985-09-12 DE DE19853532562 patent/DE3532562A1/de not_active Withdrawn
-
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