JPH0789858A - 水溶液組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 本発明は、薬効成分が高濃度で溶解された水
溶液組成物を提供することを目的とする。 【構成】 本発明の水溶液組成物は、６−［３−（３，
４−ジメトキシベンジル）アミノ−２−ヒドロキシプロ
ポキシ］カルボスチリル又はその塩を有効成分として含
有し、更に溶解補助剤としてＤＬ−乳酸を含有するもの
である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、水溶液組成物に関す
る。

【０００２】

【従来技術とその課題】６−［３−（３，４−ジメトキ
シベンジル）アミノ−２−ヒドロキシプロポキシ］カル
ボスチリル（以下「活性化合物」という）又はその塩
は、陽性変力作用を有し心臓の収縮力を増強する薬剤、
より具体的には強心薬、心不全治療薬等として、また抗
ヒスタミン作用を有し抗ヒスタミン剤として好適に使用
される化合物であることはよく知られた事実である（例
えば特開昭５６−８３１９号公報、特開平５−５９００
５号公報）。

【０００３】上記の化合物は、水に対して溶解し難い弱
塩基性化合物である。このような弱塩基性化合物を水に
溶解せしめるには、酸性化合物を共存させてｐＨを酸性
領域に保持することにより、弱塩基性化合物を解離・溶
解させる方法を採用するのが一般的である。

【０００４】しかしながら、上記の化合物は、ｐＨを酸
性にするために共存させた酸性化合物と容易に難溶性の
塩を形成し、その結果治療上充分な薬理作用を発現し得
る濃度の水溶液に調製することができず、それ故上記化
合物を含有する注射剤、経口剤等の薬剤に製剤化するこ
とが困難になり、薬剤の投与単位形態に制限を受けてい
るのが現状である。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、活性化合
物及びその塩についての物性及びその溶解挙動につき種
々の研究を重ねた結果、活性化合物は医薬的に許容され
る他の酸や光学的に活性なＬ−乳酸に対しては低溶解度
の塩を生成するが、光学的に不活性なＤＬ−乳酸に対し
ては塩を生成しないこと及び活性化合物又はその塩にＤ
Ｌ−乳酸を共存させることにより活性化合物又はその塩
の水に対する溶解性が著しく向上することを見い出し
た。本発明は、斯かる知見に基づき完成されたものであ
る。

【０００６】即ち、本発明は、活性化合物又はその塩を
有効成分として含有し、更に溶解補助剤としてＤＬ−乳
酸を含有することを特徴とする水溶液組成物に係る。

【０００７】本発明の水溶液組成物は、活性化合物又は
その塩及びＤＬ−乳酸を含有するものである。活性化合
物の塩としては、特に限定されるものではなく、コハク
酸塩、酒石酸塩、メシル酸塩、マレイン酸塩、塩酸塩、
硫酸塩等を挙げることができる。活性化合物及びその塩
の中でも、活性化合物が最も好ましく、次いで活性化合
物の重コハク酸塩や重酒石酸塩が好ましい。本発明水溶
液組成物中に含まれる活性化合物又はその塩の量は、使
用目的により広い範囲内から適宜選択することができ
る。例えば医薬製剤用水溶液として使用する場合、水溶
液組成物は望ましい治療効果を示すのに相当量の活性化
合物又はその塩を含むべきであり、通常は水溶液組成物
の全量に対して０．０１〜７０％程度含有しているのが
よい。

【０００８】本発明の水溶液組成物中に含有されるべき
活性化合物又はその塩及びＤＬ−乳酸の配合割合として
は、特に制限がなく広い範囲内から適宜選択することが
できるが、前者１００重量部当りに対して後者を１〜２
０００重量部程度、通常は１０〜２００重量部程度、好
ましくは２０〜８０重量部程度、更に好ましくは３０〜
６０重量部程度とするのがよい。ＤＬ−乳酸の配合割合
が少なくなると、本発明の所期の目的が達成され難くな
る。逆にＤＬ−乳酸の配合割合が多くなると、本発明の
水溶液組成物を用いて得られる薬剤が刺激性を有するよ
うになる傾向が生ずるので、好ましくない。水溶液組成
物は通常ｐＨ値が１〜８程度、好ましくはｐＨ値が２〜
７程度であるのがよい。

【０００９】本発明の水溶液組成物には、更に必要に応
じて緩衝剤、抗酸化剤、防腐剤、等張化剤、ｐＨ調節剤
等を適宜配合することができる。緩衝剤としては、例え
ばリン酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸水
素カリウム、硼酸、硼酸ナトリウム、クエン酸、クエン
酸ナトリウム、酒石酸、酒石酸ナトリウム、酢酸、酢酸
ナトリウム、イプシロンアミノカプロン酸、グルタミン
酸ナトリウム等が挙げられる。抗酸化剤としては、例え
ば亜硫酸ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、重亜硫酸
ナトリウム、チオ亜硫酸ナトリウム、アスコルビン酸等
が挙げられる。防腐剤としては、例えばクロロブタノー
ル、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、フェ
ニル水銀塩、チメロサル、フェネチルアルコール、メチ
ルパラベン、プロピルパラベン等が挙げられる。等張化
剤としては、非電解質が好ましく、より具体的にはマン
ニトール、ソルビトール、フルクトース、キシリトー
ル、デキストロース等の糖類、グリセリン等の多価アル
コールが好ましい。より好ましい等張化剤として、非還
元糖であるＤ−ソルビトールやＤ−マンニトール等を例
示できる。またｐＨ調節剤としては、例えば水酸化ナト
リウム、塩酸等が挙げられる。更に本発明では、ＤＬ−
乳酸と共に他の溶解補助剤を併用することもできる。斯
かる溶解補助剤としては、例えばポリオキシエチレンラ
ウリルエーテル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル
等のポリオキシエチレングリコールエーテル類、ポリエ
チレングリコールモノラウレート、ポリエチレングリコ
ールモノオレエート等のポリエチレングリコール高級脂
肪酸エステル塩、ポリオキシエチレンソルビタンモノラ
ウレート、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル等が挙げ
られる。

【００１０】本発明の水溶液組成物は、例えば注射剤、
点眼剤、経粘膜投与製剤、経口投与製剤等の調製に好適
に使用され得る。これら各種の製剤を調製する場合に
は、上記緩衝剤、抗酸化剤、防腐剤、等張化剤、ｐＨ調
節剤等の他に、更に慣用の安定化剤、増粘剤、半固型基
剤、固型基剤、賦形剤、崩壊剤、矯味剤等の添加剤も必
要に応じて使用され得る。

【００１１】

【発明の効果】本発明によれば、活性化合物が高濃度で
溶解された水溶液組成物が提供される。

【００１２】

【実施例】以下に実施例及び製剤例を掲げて本発明をよ
り一層明らかにする。

【００１３】実施例１ 活性化合物１００重量部及びＤＬ−乳酸３０重量部の混
合物を水に溶解させ、活性化合物の溶解度を調べたとこ
ろ、７０ｗ／ｖ％以上であった。比較のために、活性化
合物又はその塩の溶解度を表１に併せて示す。

【００１４】

【表１】

【００１５】製剤例１ 上記の原料を加温した注射用水に溶解し、０．２μｍの
メンブレンフィルターで濾過した後、アンプル又はバイ
アルに充填・密閉し、１２１℃で２０分間蒸気滅菌し、
注射剤とした。

【００１６】製剤例２ 上記の原料を滅菌精製水に溶解し、０．２μｍのメンブ
レンフィルターで無菌濾過した後、点眼容器に充填・密
閉し、点眼剤とした。

【００１７】製剤例３ 活性化合物をＤＬ−乳酸を加えた精製水に溶解する。こ
れを、加温溶解したマクロゴール基剤に加え、均一にな
るまで攪拌した後、コンテナーに充填・冷却成形して坐
剤とした。

【００１８】製剤例４ 上記の原料を溶解し、シロップ剤とした。

【００１９】製剤例５ 製剤例１と同様にして注射剤とした。

【００２０】製剤例６ 製剤例１と同様にして注射剤とした。

【００２１】製剤例７ 製剤例７と同様にして点眼剤とした。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ６−［３−（３，４−ジメトキシベンジ
   ル）アミノ−２−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリ
   ル又はその塩を有効成分として含有し、更に溶解補助剤
   としてＤＬ−乳酸を含有することを特徴とする水溶液組
   成物。