JPH0794453B2

JPH0794453B2 - ピリミジン誘導体

Info

Publication number: JPH0794453B2
Application number: JP62203963A
Authority: JP
Inventors: ロバート・ウイルソン・ランバート; ジヨセフ・アームストロング・マーテイン; ガレス・ジヨン・トマス
Original assignee: エフ・ホフマン―ラロシユアーゲー
Priority date: 1986-08-18
Filing date: 1987-08-17
Publication date: 1995-10-11
Anticipated expiration: 2010-10-11
Also published as: GR3002636T3; IE872191L; DK375787D0; FI873555A7; MX174238B; MC1846A1; FI873555A0; NO170884B; US4851519A; JPS6351384A; CA1303031C; ES2040715T3; FI86639C; NO170884C; HUT45544A; US5010060A; DE3771146D1; PH24653A; DK375787A; PT85551A

Description

【発明の詳細な説明】本発明はピリミジン誘導体、その製造方法及び該誘導体
を含む薬剤に関する。

本発明によって提供されるピリミジン誘導体は一般式式中、 R¹はハロゲン、Ｃ_１〜４−アルキル、ハロ−（Ｃ_１〜４
−アルキル）またはＣ_２〜４−アルカノイルであり、 R²は水素、ヒドロキシ、Ｃ_１〜４−アルコキシ、Ｃ
_１〜４−アルキルチオ、またはフエニル−（Ｃ_１〜４−
アルコキシ）であり、或いは、Ｘが０である場合、さら
にアシルオキシであってもよく、 R³は水素またはＣ_１〜４−アルキルであり、 R⁴は炭素環式基または複素環式基であり、 R⁵は水素またはフッ素であり、ｍは0,1または２を表わし、ＸはＯまたはNHであり、そしてＹは直接結合、−CH＝CH
−、−Ｃ≡Ｃ−または式（Ｚ）ｎ−Ａ− （ａ）の基であり、ここに、Ａは１個または２個のフエニル基
で随時置換されていてもよいＣ_１〜８−アルキレン基で
あり、ＺはＯ、Ｓ、SOまたはSO₂であり、そしてｎは０または
１を表わし、ただし、R²がヒドロキシまたはベンゾイルオキシであ
り、 R³が水素であり、R⁴が未置換フエニルであり、R⁵が水素
であり、ｍが０を表わし、ＸがＯであり、そしてＹが直
接結合である場合、R¹はヨウ素とは異なるものであるも
のとする。

の化合物及びその互変異性体である。

本明細書において用いる「Ｃ_１〜４−アルキル」なる用
語は、単独または組合せであっても、直鎖状または分鎖
状アルキル基、例えばメチル、エチル、プロピル、イソ
プロピルまたはｔ−ブチルを意味する。「ハロ−（Ｃ
_１〜４−アルキル）」基の例はトリフルオロメチル及び
２−クロロエチルである。「Ｃ_１〜４−アルキルチオ」
基の例はメチルチオ及びエチルチオである。「Ｃ_１〜４
−アルコキシ」基の例はメトキシ及びエトキシである。
「Ｃ_２〜４−アルカノイル」基の例はアセチル、プロピ
オニル及びブチリルである。フエニル−（Ｃ_１〜４−ア
ルコキシ）基の例としてベンゾイルオキシを挙げること
ができる。アシルオキシ基を脂肪族、環式脂肪族、芳香
脂肪族または芳香族カルボン酸から誘導することがで
き、かかる酸の例はギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、
ｔ−ブチル酢酸、パルミチン酸、シクロペンチルプロピ
オン酸、フエニル酢酸、安息香酸及び９−フルオレンカ
ルボン酸である。

「炭素環式基」なる用語には、好ましくは環構造式中に
最大14個の炭素原子を含み且つハロゲン、ヒドロキシ、
Ｃ_１〜４−アルキル、Ｃ_１〜４−アルコキシ、トリフル
オロメチル、フエニル、Ｃ_１〜４−アルキルフエニル、
ハロフエニル、ニトロ、アミノ、アシルアミノ、ベンジ
ルオキシ及びＯ−ホスフエートから選ばれる１個または
それ以上の置換基をもっていてもよい単環式及び多環式
芳香族炭化水素基（例えばフエニル、２−フルオロフエ
ニル、２−ブロモフエニル、２−クロロフエニル、４−
ブロモフエニル、2,6−ジクロロフエニル、2,4−ジクロ
ロフエニル、3,5−ジクロロフエニル、４−トリル、2,3
−ジメチルフエニル、2,6−ジメチルフエニル、2,3,5,6
−テトラメチルフエニル、２−メトキシフエニル、3,5
−ジメトキシフエニル、２−トリフルオロメチルフエニ
ル、３−トリフルオロメチルフエニル、４−トリフルオ
ロメチルフエニル、２−ニトロフエニル、３−ニトロフ
エニル、４−ニトロフエニル、２−アミノフエニル、２
−アセトアミドフエニル、２−ビフエニリル、４−ビフ
エニリル、２−クロロ−３−ニトロフエニル、２−クロ
ロ−４−ニトロフエニル、４−ヒドロキシ、2,6−ジメ
チルフエニル、３−クロロ−４−ビフエニリル、１−ナ
フチル及び２−ナフチル）並びに好ましくは環構造式中
に最大13個の炭素原子を含み且つ単環式の場合、１個ま
たは２個の融合したベンゼン環をもっていてもよい単環
式及び多環式シクロアルキル基（例えばシクロペンチ
ル、シクロヘキシル、アダマンチル、インダニル及びフ
ルオレニル）が含まれる。

「複素環式基」なる用語には、酸素、窒素または硫黄を
含み、融合したベンゼン環をもっていてもよく且つ炭素
環式基R⁴に関連してすでに述べた１個またはそれ以上の
置換基をもっていてもよい５−及び６−員の飽和、一部
不飽和及び芳香族複素環式基が含まれる。かかる複素環
式基の例は２−フリル、２−チエニル、３−チエニル、
２−ピリジル、３−ピリジル、２−ベンゾフラニル、2,
3−ジヒドロ−２−ベンゾフラニル、２−ベンゾチエニ
ル、２−キノリル及び２−ベンゾピラニルである。

「Ｃ_１〜８−アルキレン」基の例は−CH₂−、−CH₂CH₂
−、−CH(CH₃)−、−C(CH₃)₂−、−CH(C₂H₅)−、−CH₂C
H₂CH₂−、CH₂−CH(CH₃)−及び−CH₂CH₂CH₂CH₂−であ
る。

式ＩにおけるＡの意味に応じて、本発明の化合物はジア
ステレオ異性体として存在し得ること、そしてかかるジ
アステレオ異性体はまた本発明の一部を構成することが
明白であろう。

上記式Ｉにおいて、R¹は好ましくはＣ_１〜４−アルキ
ル、殊にエチルまたはプロピルである。R²は好ましくは
ヒドロキシである。R³は好ましくは水素である。R⁴は好
ましくはハロゲン、Ｃ_１〜４−アルキル、Ｃ_１〜４−ア
ルコキシ、トルフルオロメチル、フエニル及びニトロか
ら選ばれる１個またはそれ以上の置換基で随時置換され
ていてもよいフエニルである。ｍは好ましくは０を表わ
す。Ｘは好ましくはＯを表わす。Ｙは好ましくは上記式
（ａ）の基である。

本発明によって提供される殊に好ましい化合物は、R¹が
エチルであり、R²がヒドロキシであり、R³が水素であ
り、R⁴が２−ブロモフエニル、2,6−ジクロロフエニル
または４−ビフエニリルであり、ｍが０を表わし、Ｘが
Ｏを表わし、そしてＹが式（ａ）の基であり、ここで、
Ａは−CH₂−または−CH(CH₃)−であり、そしてｎは０を
表わす化合物である。更に、本発明によって提供される
特に好ましい化合物はR¹がエチルまたはプロピルであ
り、R²がヒドロキシであり、R³が水素であり、R⁴が２−
ビフエニリル、2,4−ジクロロフエニル、2,4,5−トリク
ロロフエニル、４−クロロ−２−ニトロフエニルまたは
2,4−ジクロロ−５−メトキシフエニルであり、ｍが０
を表わし、ＸがＯを表わし、そしてＹが式（ａ）の基で
あり、ここで、Ａは−CH(CH₃)−または−CH（フエニ
ル）−であり、ＺはＯを表わし、そしてｎは１を表わす
化合物である。

本発明によって提供される殊に好ましい化合物は次にの
ものである：５′−［２−（２−ブロモフェニル）アセトアミド］−
２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、５′−［２−（2,6−ビクロロフェニル）アセトアミ
ド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、５′−［２（RS）−（2,4−ビクロロフェノキシ）プロ
ピオンアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウ
リジン、５′−［２−（４−ビフェニリル）アセトアミド］−
２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２（RS）
−（２−フェニリルフェノキシ）プロピオンアミド］ウ
リジン、１−［５−［２（RS）−（2,4−ジクロロフェノキシ）
プロピオンアミド］−2,5−ジデオキシ−２−フルオロ
−β−Ｄ−アラビノフラノシル］−５−エチルウラシ
ル、５′−［２（RS）−（2,4,5−トリクロロフェノキシ）
プロピオンアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチ
ルウリジン、５′−［２（RS）−（４−クロロ−２−ニトロフェノキ
シ）プロピオンアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−
エチルウリジン、５′−［２（RS）−（2,4−ジクロロフェノキシ）−２
−フェニルアセトアミド］−２′,5′−デオキシ−５−
エチルウリジン、５′−［２（RS）−（2,4−ジクロロ−５−メトキシフ
ェノキシ）プロピオンアミド］−２′,5′−ジデオキシ
−５−エチルウリジン及び５′−［２（RS）−（2,4−ジクロロフェノキシ）プロ
ピオンアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−プロピル
ウリジン。

本発明によって提供される他の興味ある化合物の例は次
のものである：２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（２−フェ
ニルアセトアミド］−ウリジン、５′−（４−ブロモベンズアミド）−５′−デオキシチ
ミジン、５′−デオキシ−５′−（４−ニトロベンズアミド）チ
ミジン、５′−ベンズアミド−５′−デオキシチミジン、５′−デオキシ−５′−（２−クルオロベンズアミド）
チミジン、５′−デオキシ−５′−（２−ニトロベンズアミド）チ
ミジン、５′−［２−（２−ブロモフェニル）アセトアミド］−
５′−デオキシチミジン、５′−デオキシ−５′−［２−（４−ニトロフェニル）
アセトアミド］チミジン、５′−デオキシ−５′−（２−フェニルアセトアミド）
チミジン、５′−デオキシ−５′−［２−（４−トリフルオロメチ
ルフェニル）アセトアミド］チミジン、５′−ベンズアミド−２′,5′−ジデオキシ−５−エチ
ルウリジン、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（２−フル
オロベンズアミド）ウリジン、５′−（２−ブロモベンズアミド）−２′,5′−ジデオ
キシ−５−エチルウリジン、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（４−ニト
ロベンズアミド）ウリジン、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（２−トリ
フルオロメチルベンズアミド）ウリジン、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２−（2,
6−ジメチルフェニル）−アセトアミド］ウリジン、５′−［２（RS）−（２−ブロモフェニル）プロピオン
アミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジ
ン、５′−［２−（２−クロロ−３−ニトロフェニル）アセ
トアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジ
ン、５′−［２（RS）−（2,6−ジクロロフェニル）プロピ
オンアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリ
ジン、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２−（3,
5−ジメチルフェニル）アセトアミド］ウリジン、２′,5′−ジデオキシ−５′−［２−（3,5−ジメトキ
シフェニル）アセトアミド］−５−エチルウリジン、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２−（2,
3,5,6−テトラメチルフェニル）アセトアミド］ウリジ
ン、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２−（２
−メトキシフェニル）アセトアミド］ウリジン、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２−（２
−ニトロフェニル）アセトアミド］ウリジン、５−ブロモ−５′−［２−（２−ブロモフェニル）アセ
トアミド］−２′,5′−ジデオキシウリジン、３′−０−ブチリル−５′−［２−（2,6−ジクロロフ
ェニル）アセトアミド］２′,5′−ジデオキシ−５−エ
チルウリジン、２′,5′−ジデオキシ−５′−［２−（2,6−ジクロロ
フェニル）アセトアミド］−３′−０−（3,3−ジメチ
ルブチリル）−５−エチルウリジン、５′−［２−（2,6−ジクロロフェニル）アセトアミ
ド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−３′−０−
パルミトイルウリジン、３′−０−アセチル−５′−［２−（2,6−ジクロロフ
ェニル）アセトアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−
エチルウリジン、３′−０−ベンジル−５′−［２−（2,6−ジクロロフ
ェニル）アセトアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−
エチルウリジン、５′−［２−（2,6−ジクロロフェニル）アセトアミ
ド］−２′,5′−ジデオキシ−３′−０−エチル−５−
エチルウリジン、２′,3′,5′−トリデオキシ−５′−［２−（2,6−ジ
クロロフェニル）アセトアミド］−５−エチルウリジ
ン、５′−［２−（２−アミノフェニル）アセトアミド］−
２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、５′−［２−（２−アセトアミドフェニル）アセトアミ
ド］−３′−０−アセチル−２′,5′−ジデオキシ−５
−エチルウリジン、５′−［２−（２アセトアミドフェニル）アセトアミ
ド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２（４−
ヒドロキシ−2,6−ジメチルフェニル）アセトアミド］
ウリジン、５−（２−クロロエチル）−５′−［２（2,6−ジクロ
ロフェニル）アセトアミド］−２′,5′−ジデオキシウ
リジン、５′−［２−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−メチルアセ
トアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジ
ン、５′−［２−（2,6−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチル
アセトアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウ
リジン、５′−［２−（RS）−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−メ
チルプロピオンアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−
エチルウリジン、３′−０−アセチル−５′−［２−（２−ブロモフェニ
ル）−Ｎ−メチルアセトアミド］−２′,5′−ジデオキ
シ−５−エチルウリジン、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（２−ナフ
タルアミド）ウリジン、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（２−フェ
ニルベンズアミド）ウリジン、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（３−フェ
ニルプロピオンアミド）ウリジン、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（４−フェ
ニルブチルアミド）ウリジン、２′,5′−ジデオキシ−５′−シンナムアミド−５−エ
チルウリジン、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（３−フェ
ニル−２−プロピオンアミド）ウリジン、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［３−（フ
ェニルスルホニル）プロピオンアミド］ウリジン、５′−（２−ブロモシンナムアミド）−２′,5′−ジデ
オキシ−５−エチルウリジン、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２−（２
−チエニル）アセトアミド］ウリジン、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２−（３
−チエニル）アセトアミド］ウリジン、５′−（１−アダマンチルカルボキシアミド）２′,5′
−ジデオキシ−５−エチルウリジン、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（２−ピリ
ジルカルボキシアミド）ウリジン、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（３−ピリ
ジルカルボキシアミド）ウリジン、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２−（フ
ェニルスルホニル）アセトアミド］ウリジン、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（９−フル
オレニルカルボキシアミド）ウリジン、３′−０−アセチル−２′,5′−ジデオキシ−５−エチ
ル−５′−（９−フルオレニルカルボキシアミド）ウリ
ジン、３′−０−ブチリル−２′,5′−ジデオキシ−５−エチ
ル−５′−（９−フルオレニルカルボキシアミド）ウリ
ジン、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−３′−０−（3,3
−ジメチルブチリル）−５′−（９−フルオレニルカル
ボキシアミド）ウリジン、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（９−フル
オレニルカルボキシアミド）−３′−０−（ヘキサデカ
ノイル）ウリジン、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−３′−０−（９−
フルオレニルカルボニル）−５′−（９−フルオレニル
カルボキシアミド）ウリジン、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（２−フェ
ニルブチリルアミド）ウリジン、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（３−フェ
ニルブチリルアミド）ウリジン、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（2,2−ジ
フェニルアセトアミド）ウリジン、５′−（２−シクロヘキシル−２−フェニルアセトアミ
ド）−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（トリフェ
ニルアセトアミド）ウリジン、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（２−メチ
ル−２−フェニルプロピオンアミド）ウリジン、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２（RS）
−フェニルプロピオンアミド］）ウリジン、５′−［２（RS）−（2,4−ジクロロフェノキシ）プロ
ピオンアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウ
リジン、５′−［２（RS）−（2,6−ジクロロフェノキシ）プロ
ピオンアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウ
リジン、５′−［２（RS）−（3,5−ジクロロフェノキシ）プロ
ピオンアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウ
リジン、５′−［２（RS）−（２−クロロフェノキシ）プロピオ
ンアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジ
ン、５′−［２−（2,6−ジクロロフェノキシ）アセトアミ
ド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、５′−［２−（2,4−ジクロロフェノキシ）アセトアミ
ド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、５′−［４−（2,6−ジクロロフェノキシ）ブチルアミ
ド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、５′−［６−（2,6−ジクロロフェノキシ）ヘキサンア
ミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、５′−［５−（2,6−ジクロロフェノキシ）バレルアミ
ド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、５′−［２（RS）−（２−クロロ−４−ニトロフェノキ
シ）プロピオンアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−
エチルウリジン、５′−［２（RS）−（２−クロロ−４−フェニルフェノ
キシ）プロピオンアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５
−エチルウリジン、５−ブロモ−５′−［２−（２−ブロモフェニル）アセ
トアミド］−２′,5′−ジデオキシシチジン及び５−［２−（２−ブロモフェニル）アセトアミド］−
２′,5′−ジデオキシ−５−エチルシチジン。

本発明によって提供される更に興味ある化合物の例は次
のものである：５′−［２−（2,6−ジクロロフェニル）アセトアミ
ド］−５′−デオキシ−チミジン、５−ブロモ−５′−［２（RS）−（2,4−ジクロロフェ
ノキシ）プロピオンアミド］−２′,5′−ジデオキシウ
リジン、５−ブロモ−５′−［２−（2,6−ジクロロフェニル）
アセトアミド］−２′,5′−ジデオキシウリジン、５−ベンズアミド−５−ブロモ−２′,5′−ジデオキシ
ウリジン、５′−［２（RS）−（2,4−ジクロロフェノキシ）プロ
ピオンアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−ヨウドウ
リジン、５′−［２（RS）−（2,4,5−トリクロロフェノキシ）
プロピオンアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−ヨウ
ドウリジン、５′−［２−（2,6−ジクロロフェニル）アセトアミ
ド］−２′,5′−ジデオキシ−５−ヨウドウリジン、３′−０−ベンジル−５′−［２（RS）−（2,4−ジク
ロロフェノキシ）プロピルアミド］−２′,5′−ジデオ
キシ−５−エチルウルジン、５′−［２（RS）−（2,4−ジクロロフェノキシ）プロ
ピオンアミド］−２′,5′−ジデオキシ−３′−０−エ
チル−５−エチルウリジン、５′−［２（RS）−（2,4−ジクロロフェノキシ）−Ｎ
−メチルプロピオンアミド］−２′,5′−ジデオキシ−
５−エチルウリジン、５′−［２（Ｒ）−（2,4−ジクロロフェノキシ）プロ
ピオンアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウ
リジン、５′−［２（Ｓ）−（2,4−ジクロロフェノキシ）プロ
ピオンアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウ
リジン、５′−［２（RS）−（2,4−ジクロロフェノキシ）ブチ
ルアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジ
ン、５′−［２（RS）−（４−アセトアミド−２−クロロフ
ェノキシ）プロピオンアミド］−２′,5′−ジデオキシ
−５−エチルウリジン、５′−［２（RS）−（２−クロロ−４−メトキシフェノ
キシ）プロピオンアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５
−エチルウリジン、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２（RS）
−（２−メチルビフェニルオキシ）プロピオンアミド］
ウリジン、５′−［２（RS）−（2,4−ジクロロフェノキシ）プロ
ピオンアミド］−５′−デオキシチミジン、５′−［２−（2,4−ジクロロフェノキシ）−２−メチ
ルプロピオンアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エ
チルウリジン、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２（RS）
−フェノキシプロピオンアミド］ウリジン、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２（RS）
−（２−フルオロフェノキシ）プロピオンアミド］ウリ
ジン、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２（RS）
−（２−トリフルオロメチルフェノキシ）プロピオンア
ミド］ウリジン、１−［５−［２（RS）−（2,4−ジクロロフェノキシ）
プロピオンアミド］−2,5−ジデオキシ−２−フルオロ
−β−Ｄ−アラビノフラノシル］チミン、５′−［２（RS）−（2,4−ジクロロフェニルスルフィ
ニル）プロピオンアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５
−エチルウリジン、５′−［２（RS）−（2,4−ジクロロフェニルスルホニ
ル）プロピオンアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−
エチルウリジン、５′−［２−（2,6−ジクロロフェニルアセトアミド）
エチル］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジ
ン、５′−［２−［２（RS）−（2,4,5−トリクロロフェノ
キシ）プロピオンアミド］エチル］−２′,5′−ジデオ
キシ−５−エチルウリジン、５′−［２−［２（RS）−（2,4−ジクロロフェノキ
シ）プロピオンアミド］エチル］−２′,5′−ジデオキ
シ−５−エチルウリジン、５′−［２（RS）−（2,6−ジクロロベンジル）プロピ
オンアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリ
ジン、５′−［２（RS）−（2,4−ジクロロベンジル）プロピ
オンアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリ
ジン、５′［５−クロロ−2,3−ジヒドロ−２（RS）−ベンゾ
フラニルカルボキシアミド］−２′,5′−ジデオキシ−
５−エチルウリジン、５−（６−クロロ−2H−１−ベンゾピラン−２−イルカ
ルボキシアミド）−２′,5′−ジデオキシ−５−エチル
ウリジン、５′−［２−（４−ベンジルオキシ−2,6−ジメチルフ
ェニル）アセトアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−
エチルウリジン、３′−０−アセチル−５′−［２−（４−ベンジルオキ
シ−2,6−ジメチルフェニル）アセトアミド］−２′,
5′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、３′−０−アセチル−２′,5′−ジデオキシ−５−エチ
ル−５′−［２−（４−ヒドロキシ−2,6−ジメチルフ
ェニル）アセトアミド］ウリジン、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２−（2,
6−ジメチル−４−ホスホトフェニル）アセトアミド］
ウリジン、５−（２−クロロエチル）−２′,5′−ジデオキシ−
５′−［２−（2,4−ジクロロフェノキシ）プロピオン
アミド］ウリジン、５′−ベンズアミド−５−（２−クロロエチル）−
２′,5′−ジデオキシウリジン、５−（２−クロロエチル）−５′−［２−（2,4,5−ト
リクロロフェノキシ）プロピオンアミド］−２′,5′−
ジデオキシウリジン、５′−［２−（2,6−ジクロロフェニル）アセトアミ
ド］−２′,5′−ジデオキシ−５−プロピルウリジン、５′［２（RS）−（2,4−ジクロロフェノキシ）プロピ
オンアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−プロピルウ
リジン及び５−アセチル−５′−［２−（2,6−ジクロロフェニ
ル）アセトアミド］−２′,5′−ジデオキシウリジン。

本発明によって提供される方法に従えば、上記式Ｉの化
合物及びその互変異性体は、（ａ）存在する４−アミノ基が随時置換されていてもよ
い一般式式中、R¹、R²、R³、R⁵、ｍ及びＸは上記の意味を有す
る、の化合物またはその互変異性体を一般式 R⁴−Ｙ−COOH III 式中、R⁴及びＹは上記の意味を有する。

の酸の反応性誘導体と反応させ、そして生成物に存在し
うる保護基を開裂させるか、（ｂ）ＸがＯを表わし、そしてR²がアシルオキシである
式Ｉの化合物またはその互変異性体を製造するために、
ＸがＯを表わし、そしてR²がヒドロキシである式Ｉの化
合物またはその互変異性体をアシル化するか、（ｃ）ＸがＯを表わし、そしてR²がヒドロキシである式
Ｉの化合物またはその互変異性体を製造するために、Ｘ
がＯを表わし、そしてR²がアシルオキシである式Ｉの化
合物またはその互変異性体を脱アシル化するか、或いは（ｄ）Ｙが式（ａ）の基であり、ここでＺはSOまたはSO
₂であり、そしてｎは１を表わす式Ｉの化合物またはそ
の互変異性体を製造するために、Ｙが式（ａ）の基であ
り、ここでＺはＳを表わし、そしてｎが１を表わす式Ｉ
の化合物またはその互変異性体を酸化し、そして（ｅ）必要に応じて、R⁴に存在する反応性置換基を官能
的に改変することによって製造される。

上記方法の態様（ａ）に用いる出発物質（即ち、シチジ
ン誘導体）に存在しうる４−アミノ基を容易に開裂させ
得る保護基、殊にアシル基及び特にベンゾイル基で保護
することができる。

式IIIの酸の反応性誘導体は普通の反応性誘導体、例え
ば酸ハロゲン化物、酸無水物または酸をジシクロヘキシ
ルカルボジイミドもしくは同様な活性化剤で活性化して
生成させた反応性誘導体であることができる。好ましい
具体例においては、反応性誘導体として酸ハロゲン化
物、殊に酸塩化物を用いる。

本方法の態様（ａ）による反応をそれ自体既知の方法に
おいて行うことができる。この反応を不活性有機溶媒の
存在下においてまたは該溶媒を用いずに行うことができ
る。溶媒を用いる場合、エーテル、例えばジエチルエー
テル、芳香族炭化水素、例えばベンゼン、等が適当であ
る。この反応は無機塩基、例えばアルカリ金属酸化物
（例えば水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウム）或い
は第三有機塩素（例えばピリジン）の存在下において有
利に行われる。有利には、反応を約０℃乃至室温間の温
度で行う。

保護された４−アミノ基を含む出発物質を用いる場合、
保護基を普通の方法で反応生成物から開裂させる。例え
ばベンゾイル基の如きアシル基はほぼ室温にてアルコー
ル性アンモニア溶液、殊にメタノール性アンモニア溶液
で処理して開裂させることができる。

また、本方法の態様（ｂ）によるアシル化はそれ自体既
知の方法において、例えば酸の適当は反応性誘導体（例
えば酸塩化物）、酸無水物等を用いて行うことができ
る。適当には、アシル化を第三有機塩基、例えばピリジ
ン、４−ジメチルアミノピリジン等の適当な塩基の存在
下において、約０℃乃至室温間の温度で行う。

本方法の態様（ｃ）による脱アシル化を同様にそれ自体
既知の方法において、例えばアルコール性アンモニア溶
液（例えばメタノール性アンモニア溶液）を用いてほぼ
室温で行うことができる。

また、本方法の態様（ｄ）による酸化をそれ自体既知の
方法において行うことができる。例えば酸化を有機過
酸、例えば過酢酸、過安息香酸、ｍ−クロロ過安息香
酸、化合物フタル酸等を用いて、有利には適当な溶媒例
えばハロゲン化された炭化水素（例えばクロロホルム）
またはアルカン酸（例えば酢酸）中にて約０℃乃至室温
間の温度で行うことができる。酸化に対して過酢酸を用
いる場合、このものを氷酢酸及び過酸化水素からのその
場で有利に製造することができる。有機過酸１当量を用
いる場合、Ｚが−SO−を表わす式Ｉの化合物またはその
互変体が得られ、一方、有機過酸２当量の使用により、
Ｚが−SO₂−を表わす式Ｉの化合物またはその互変体が
誘導される。

本方法の態様（ｅ）に従い、R⁴に存在する反応性置換基
を官能的に改変することができる。かかる改変は既知の
方法に従って行うことができる。例えばR⁴がニトロ基を
含む場合、これを接触水素添加によってアミノ基に還元
することができる。また、R⁴がアミノ基を含む場合、こ
れをアシル化してアシルアミノ基にすることができる。
更に、R⁴がベンジルオキシ基を含む場合、この基を触媒
の存在下において水素を用いて脱ベンジル化によって、
ヒドロキシ基に転化することができる。更にまた、R⁴が
ヒドロキシ基を含む場合、この基を触媒の存在下におい
て水素を用いて、ジベンジルホスホリルクロライドで処
理し、次いで脱ベンジル化によってＯ−ホスフエート基
に転化することができる。

本発明によって提供される方法に用いる出発物質は既知
の化合物であるか、または既知の化合物の同族体であ
り、既知の化合物に対する方法と同様にして製造するこ
とができる。後記の実施例のいくつかには個々の出発物
質の製造に関する詳細な方法が記載されている。

式Ｉの化合物及びその互変異性体は抗ウイルス活性（an
tiviral activity）を有し、ウイルス感染、例えば単純
ヘルペス（herpes simplex）ウイルス感染の抑制または
予防に用いることができる。

単純ヘルペスウイルスタイプ２（HSV−２）チミジンキ
ナーゼ（thymidine kinase）を抑制する際に式Ｉの化合
物及びその互変体の試験管内活性を次の試験方法に従っ
て立証することができる：この試験において、アッセイ混合物は50mMトリス（Tri
s）−HCl、pH8、5mM塩化マグネシウム、5mM ATP、0.3μ
M ³H−チミジン（50Ci/ミリモル）、適当に希釈したチ
ミジンエキス及び総容量100μｌ中に式Ｉの化合物また
はその互変体の種な濃度を含有する。この混合物を37℃
で30分間培養し、沸騰水浴中に２分間浸漬することによ
って反応を止めた。次に各混合物からの被検体85μｌを
DEAE−セルロースペーパーデイスク上で乾燥し、ホスホ
リル化されていない³H−チミジンを4mMギ酸アンモニウ
ムで洗浄することによって除去した。デイスクに結合し
て残っている放射能をシチンレーション分光測光によっ
て測定した。式Ｉの化合物またはその互変異性体の各濃
度での抑制の程度を、熱不活性化された酵素を含む反応
からデイスクに結合した放射能の量を表わす測定したブ
ランク値を引いた後、対照反応（100％）の百分率とし
て表わした。IC₅₀値、即ち、酵素活性を50％阻害する式
Ｉの化合物またはその互変異性体の濃度を計算した。式
Ｉの代表的な化合物によって得られた結果を次の第１表
にまとめて示す：化合物A:5′−［２−（２−プロモフエニル）アセトア
ミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジン。

化合物B:5′−［２−（2,6−ジクロロフエニル）アセト
アミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジ
ン。

化合物C:5′−［２（RS）−（2,4−ジクロロフエノキ
シ）プロピオンアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−
エチルウリジン。

化合物D:5′−［２−（４−ビフエニリル）アセトアミ
ド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジン。

化合物E:2′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−
［２−（RS）−（２−フエニルフエノキシ）プロピオン
アミド］ウリジン。

化合物F:1−［５−［２−（RS）−（2,4−ジクロロフエ
ノキシ）プロピオンアミド］−２′,5′−ジデオキシ−
２−フルオロ−β−Ｄ−アラビノフラノシル］−５−エ
チルウリジン。

化合物G:5′−［２（RS）−（2,4,5−トリクロロフエノ
キシ）プロピオンアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５
−エチルウリジン。

化合物H:5′−［２−（RS）−（４−クロロ−２−ニト
ロフエノキシ）プロピオンアミド］−２′,5′−ジデオ
キシ−５−エチルウリジン。

化合物I:5′−［２（RS）−（2,4−ジクロロフエノキ
シ）−２−フエニルアセトアミド］−２′,5′−ジデオ
キシ−５−エチルウリジン。

化合物J:5′−［２（RS）−（2,4−ジクロロ−５−メト
キシフエノキシ）プロピオンアミド］−２′,5′−ジデ
オキシ−５−エチルウリジン。

化合物K:5′−［２（RS）−（2,4−ジクロロフエノキ
シ）プロピオンアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−
プロピルウリジン。

式Ｉの化合物及びその互変異性体は適合し得る製薬学的
担体物質との配合物として該化合物を含む製薬学的調製
物の形態で薬剤として用いることができる。この担体は
経腸（例えば経口）または非経腸投与に適する有機また
は無機担体であることができる。かかる担体の例は水、
ゼラチン、アラビアゴム、ラクトース、澱粉、ステアリ
ン酸マグネシウム、タルク、植物油、ポリアルキレング
リコール及び黄色ワセリンである。製薬学的調製物は固
体形態（例えば錠剤、糖衣丸、坐薬またはカプセル剤）
或いは液体形態（例えば溶液、懸濁液または乳液）にす
ることができる；これらの調製物を標準の製薬学的操
作、例えば殺菌することができ、そして／または補助
剤、例えば保存剤、安定剤、湿潤剤もしくは乳化剤、浸
透圧を変えるための塩または緩衝剤を含ませることがで
きる。また調製物には他の治療的に価値ある物質を含ま
せることもできる。

式Ｉの化合物及び互変異性体を成人に１日当り約１〜10
00mg、好ましくは約５〜500mgを投与することができ
る。１日当りの投薬量を１回にまたは数回に分けて投与
することができる。上記の投薬量範囲は単なる例として
示したものであり、例えば投与する特定の化合物、投与
経路、処置する症状の重さ及び患者の状態の如き因子に
応じて、上下に変えることができる。

実施例１Ａ）ジエチルエーテル5ml中の４−ブロモベンゾイルク
ロライド219mgの溶液を0.25M水酸化ナトリウム4ml中の
５′−アミノ−５′−デオキシチミジン241mgの溶液に
加え、この混合物を10分間はげしく振盪した。混合物を
過し、固体を水10ml及びジエチルエーテル4mlで洗浄
し、エタノールから再結晶させ、融点250.5〜252℃の
５′−（４−ブロモベンズアミド）−５′−デオキシチ
ミジン195mgを得た。

Ｂ）同様の方法で、次のものが得られた：ａ）４−ニトロベンゾイルクロライド及び５′−アミノ
−５′−デオキシチミジンから、５′−デオキシ−５′
（４−ニトロベンズアミド）チミジン、融点230℃；ｂ）ベンゾイルクロライド及び５′−アミノ−５′デオ
キシチミジンから、５′−ベンズアミド−５′−デオキ
シチミジン、融点234〜235℃；ｃ）２−フルオロベンゾイルクロライド及び５′−アミ
ノ−５′−デオキシチミジンから、５′−ジオキシ−
５′−（２−フルオロベンズアミド）チミジン、融点22
8〜228.5℃；並びにｄ）２−ニトロベンゾイルクロライド及び５′−アミノ
−５′−デオキシチミジンから、５′−デオキシ−５′
−（２−ニトロベンズアミド）チミジン、融点190〜191
℃。

実施例２Ａ）0.33M水酸化ナトリウム溶液3ml中の５′−アミノ−
２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジン255mgの溶
液にベンゾイルクロライド140mgを加え、この混合物を
５分間はげしく振盪した。混合物を過し、固体を水5m
l及びジエチルエーテル5mlで洗浄し、エタノールから再
結晶させ、融点246〜247℃の５′−ベンズアミド−
２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジン140mgを得
た。

Ｂ）同様の方法で、次のものが得られた：ａ）２−フルオロベンゾイルクロライド及び５′−アミ
ノ−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジンから、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（２−フル
オロベンズアミド）ウリジン、融点216−216.5℃；ｂ）２−ブロモベンゾイルクロライド及び５′−アミノ
−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジンから、５′−（２−ブロモベンズアミド）−２′,5′−ジデオ
キシ−５−エチルウリジン、融点237−238℃；ｃ）４−ニトロベンゾイルクロライド及び５′−アミノ
−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジンから、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（４−ニト
ロベンズアミド）ウリジン、融点250−250.5℃並びにｄ）２−トリフルオロメチルベンゾイルクロライド及び
５′−アミノ−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリ
ジンから、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（２−トリ
フルオロメチルベンズアミド）ウリジン、融点263−264
℃。

実施例３Ａ）ジエチルエーテル15ml中の（2,6−ジクロロフエニ
ル）アセチルクロライド1.12gの溶液を0.33M水酸化ナト
リウム溶液15ml中の５′−アミノ−２′,5′−ジデオキ
シ−５−エチルウリジン1.275gの溶液に加えた。この混
合物を10分間はげしく振盪し、次に過した。固体を水
150ml、エタノール20ml及びジエチルエーテル40mlで洗
浄し、次にエタノール2.5lから再結晶させ、融点296〜2
97℃の白色固体として、５′−［２−（2,6−ジクロロ
フエニル）アセトアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５
−エチルウリジン1.53gを得た。

Ｂ）同様の方法で、次のものが得られた：ａ）（2,6−ジメチルフェニル）アセチルクロライド及
び５′−アミノ−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウ
リジンから、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２−（2,
6−ジメチルフェニル）アセトアミド］ウリジン、融点2
82℃；ｂ）２（RS）−（２−ブロモフェニル）プロピオニルク
ロライド及び５′−アミノ−２′,5′−ジデオキシ−５
−エチルウリジンから、５′−［２（RS）−（２−ブロモフェニル）プロピオン
アミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジ
ン、融点236−236.5℃；ｃ）４−ビフェニリルアセチルクロライド及び５′−ア
ミノ−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジンか
ら、５′−［２−（４−ビフェニリル）アセトアミド］−
２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、融点244
℃；ｄ）（２−クロロ−３−ニトロフェニル）アセチルクロ
ライド及び５′−アミノ−２′,5′−ジデオキシ−５−
エチルウリジンから、５′−［２−（２−クロロ−３−ニトロフェニル）アセ
トアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジ
ン、融点240−241.5℃；ｅ）２（RS）−（2,6−ジクロロフェニル）プロピオニ
ルクロライド及び５′−アミノ−２′,5′−ジデオキシ
−５−エチルウリジンから、５′−［２（RS）−（2,6−ジクロロフェニル）プロピ
オンアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリ
ジン、融点193−194℃；ｆ）（3,5−ジメチルフェニル）アセチルクロライド及
び５′−アミノ−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウ
リジンから、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２−（3,
5−ジメチルフェニル）アセトアミド］ウリジン、融点2
34−236℃；ｇ）（3,5−ジメトキシフェニル）アセチルクロライド
及び５′−アミノ−２′,5′−ジデオキシ−５−エチル
ウリジンから、２′,5′−ジデオキシ−５′−［２−（3,5−ジメトキ
シフェニル）アセトアミド］−５−エチルウリジン、融
点219−220.5℃；ｈ）（2,3,5,6−テトラメチルフェニル）アセチルクロ
ライド及び５′−アミノ−２′,5′−ジデオキシ−５−
エチルウリジンから、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２−（2,
3,5,6−テトラメチルフェニル）アセトアミド］ウリジ
ン、融点288℃；ｉ）（２−ブロモフエニル）アセチルクロライド及び
５′−アミノ−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリ
ジンから、５′−［２−（２−ブロモフエニル）−２′,5′−ジデ
オキシ−５−エチルウリジン、融点247〜248℃；ｊ）（２−メトキシフエニル）アセチルクロライド及び
５′−アミノ−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリ
ジンから、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２−（２
−メトキシフエニル）アセトアミド］ウリジン、融点22
2〜224℃；ｋ）（２−ニトロフエニル）アセチルクロライド及び
５′−アミノ−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリ
ジンから、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２−（２
−ニトロフエニル）アセトアミド］ウリジン、融点240
〜241℃；ｌ）フエニルアセチルクロライド及び５′−アミノ−
２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジンから、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（２−フエ
ニルアセトアミド）ウリジン、融点218〜219℃；並びにｍ）2,6−ジクロロフエニルアセチルクロライド及び
５′−アミノ−５′−デオキシチミジンから、５′−［２−（2,6−ジクロロフエニル）アセトアミ
ド］−５′−デオキシチミジン、融点276℃。

実施例４Ａ）ベンゼン2.5ml中の（２−ブロモフエニル）酢酸108
mg及びオキザリルクロライド1mlの懸濁液を攪拌し、ジ
メチルホルムアミド１滴を加えた。混合物を室温で1.5
時間攪拌し、次に蒸発させた。残渣をジエチルエーテル
3mlに採り入れ、これに0.11M水酸化ナトリウム溶液4.5m
l中の５′−アミノ−５−ブロモ−２′,5′−ジデオキ
シウリジンン153mgの溶液を加えた。混合物を10分間は
げしく振盪し、次に過した。固体をエタノールから再
結晶させ、融点222〜223℃の白色固体として、５−ブロ
モ−５′−［２−（２−ブロモフエニル）アセトアミ
ド］−２′,5′−ジデオキシウリジン75mgを得た。

Ｂ）同様の方法で、次のものが得られた：ａ）２（RS）−（2,4−ジクロロフエノキシ）プロピオ
ン酸及び５′−アミノ−５−ブロモ−２′,5′−ジデオ
キシウリジンから、５−ブロモ−５′−［２（RS）−（2,4−ジクロロフエ
ノキシ）プロピオンアミド］−２′,5′−ジデオキシウ
リジン、融点171〜172℃；ｂ）2,6−ジクロロフエニル酢酸及び５′−アミノ−５
−ブロモ−２′,5′−ジデオキシウリジンから、５−ブロモ−５′−［２−（2,6−ジクロロフエニル）
アセトアミド］−２′,5′−ジデオキシウリジン、融点
232〜233℃；ｃ）安息香酸及び５′−アミノ−５−ブロモ−２′,5′
−ジデオキシウリジンから、５′−ベンズアミド−５−ブロモ−２′,5′−ジデオキ
シウリジン、融点221〜222℃；ｄ）２（RS）−（2,4−ジクロロフエノキシ）プロピオ
ン酸及び５′−アミノ−２′,5′−ジデオキシ−５−ヨ
ードウリジンから５′−［２（RS）−（2,4−ジクロロフエノキシ）プロ
ピオンアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−ヨードウ
リジン、融点205〜207℃；ｅ）２（RS）−（2,4,5−トリクロロフエノキシ）プロ
ピオン酸及び５′−アミノ−２′,5′−ジデオキシ−５
−ヨードウリジンから、５′−［２（RS）−（2,4,5−トリクロロフエノキシ）
プロピオンアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−ヨー
ドウリジン、融点214〜215℃；並びにｆ）2,6−ジクロフエニル酢酸及び５′−アミノ−２′,
5′−ジデオキシ−５−ヨードウリジンから、５′−［２−（2,6−ジクロロフエニル）アセトアミ
ド］−２′,5′−ジデオキシ−５−ヨードウリジン、融
点255℃。

実施例５水3.3ml中の５′−アミノ−５−ブロモ−２′,5′−ジ
デオキシシチジン256mgの溶液に1M水酸化ナトリウム溶
液0.84mlに加えた。ジクロロメタン5ml中の（２−ブロ
モフエニル）アセチルクロライド（酸185mgから製造し
たもの）の溶液を加え、混合物と10分間はげしく振盪
し、次に過した。固体をエタノール30mlから再結晶さ
せ、融点164〜167℃の白色固体として、５−ブロモ−
５′−［２−（２−ブロモフエニル）アセトアミド］−
２′,5′−ジデオキシシチジン44mgを得た。

出発物質として用いた５′−アミノ−５−ブロモ−
２′,5′−ジデオキシシチジンは次の如くして製造し
た：ピリジン50ml中の５−ブロモ−２′−デオキシシチジン
3.06g及びｐ−トルエンスルホニルクロライド2.3gの溶
液を４℃で24時間攪拌した。更にｐ−トルエンスルホニ
ルクロライド1.91gを加え、攪拌を４℃で更に22時間攪
拌した。メタノール20mlを加え、混合物を30分間攪拌
し、次に蒸発させた。粗製の生成物をシリカゲルのカラ
ムで、溶離剤として酢酸エチル／メタノール（9:1）を
用いてフラッシュクロマトグラフイーにかけ、融点168
℃（分解）の白色固体として、５−ブロモ−２′−デオ
キシ−５′−Ｏ−ｐ−トルエンスルホニルシチジン2.26
gが得られた。

ジメチルホルムアミド26ml中の上記固体2.19g及びリチ
ウムアジド354mgの溶液を75℃で２時間攪拌した。溶媒
を蒸発除去し、残渣をジエチルエーテルと共に砕解し、
融点192〜193℃（分解）の白色固体として、５′−アジ
ド−５−ブロモ−２′,5′−ジデオキシシチジン1.351g
を得た。

ピリジン50ml中の上記固体1.30g及びトリフエニルホス
フイン1.648gの溶液を室温で100分攪拌した。水酸化ア
ンモニウム溶液5mlを加え、混合物を更に３時間攪拌
し、次に蒸発させた。残渣をトルエン各40mlで４回、そ
してジエチルエーテル各40mlで４回洗浄し、次に水各12
5mlで２回抽出した。合液した水性抽出液を蒸発させ、
残渣をエタノール25mlに溶解し、この溶液をジエチルエ
ーテル300mlで希釈し、これによって白色固体が沈澱し
た。０℃で一夜放置した後、固体を過によって捕集
し、115℃以上で分解する白色の粉末として、５′−ア
ミノ−５−ブロモ−２′,5′−ジデオキシシチジン0.53
gを得た。

実施例６Ａ）ピリジン50ml中の５′−［２−（2,6−ジクロロフ
エニル）アセトアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−
エチルウリジン400mg、ブチリルクロライド0.15ml及び
４−ジメチルアミノピリジン1mgの溶液を室温で一夜保
存し、次に蒸発させた。残渣をシリカゲルのカラムで、
溶離剤としてジクロロメタン／メタノール（24:1）を用
いて、フラッシュクロマトグラフイーにかけ、融点130
〜132℃の白色固体として、３′−Ｏ−ブチリル−５′
−［２−（2,6−ジクロロフエニル）アセトアミド］−
２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジン175mgが得
られた。

Ｂ）同様の方法で、次のものが得られた：ａ）５′−［２−（2,6−ジクロロフエニル）アセトア
ミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジン及
び3,3′−ジメチルブチリルクロライドから、２′,5′−ジデオキシ−５′−［２−（2,6−ジクロロ
フエニル）アセトアミド］−３′−Ｏ−（3,3−ジメチ
ルブチリル）−５−エチルウリジン、融点77〜79℃；ｂ）５′−［２−（2,6−ジクロロフエニル）アセトア
ミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジン及
びパルミトイルクロライドから、５′−［２−（2,6−ジクロロフエニル）アセトアミ
ド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−３′−Ｏ−
パルミトイルウリジン、融点150℃；並びにｃ）５′−［２−（2,6−ジクロロフエニル）アセトア
ミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジン及
びアセチルクロライドから、３′−Ｏ−アセチル−５′−［２−（2,6−ジクロロフ
エニル）アセトアミド］−２′,5′−ジエトキシ−５−
エチルウリジン、融点193〜194℃。

実施例７Ａ）ジエチルエーテル2ml中の（2,6−ジクロロフエニ
ル）アセチルクロライド（酸103mgから製造したもの）
の溶液を0.11M水酸化ナトウリム溶液4.5ml中の５′−ア
ミノ−３′−Ｏ−ベンジル−２′,5′−ジデオキシ−５
−エチルウリジン173mgの溶液に加えた。混合物を10分
間はげしく振盪し、次に過した。固体をエタノールか
ら再結晶させ、融点174〜177℃の白色固体として、３′
−Ｏ−ベンジル−５′−［２−（2,6−ジクロロフエニ
ル）アセトアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチ
ルウリジン120mgを得た。

Ｂ）同様の方法で、２（RS）−（2,4−ジクロロフエノ
キシ）プロピオン酸及び５′−アミノ−３′−Ｏ−ベン
ジル−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジンか
ら、融点195〜200℃の３′−Ｏ−ベンジル−５′−［２
（RS）−（2,4−ジクロロフエノキシ）プロピオンアミ
ド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジンが得
られた。

出発物質として上に用いた５′−アミノ−３′−Ｏ−ベ
ンジル−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジンは
次の如くして製造した：ベンゼン60ml及びジオキサン21mlの混合物中の２′−デ
オキシ−５−エチル−５′−Ｏ−トリチルウリジン6.5
g、粉末にした水酸化カリウム198及びベンジルクロライ
ド9.5mlの混合物を攪拌し、還流下で４時間加熱した。
冷却後、水65ml及び酢酸20mlを加え、層を分離した。有
機相を水各90mlで２回洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で
乾燥し、蒸発させ、ねばつく固体状で３′−Ｏ−ベンジ
ル−２′−デオキシ−５−エチル−５′−Ｏ−トリチル
ウリジン4.5gを得た。

酢酸32ml及び水8mlの混合物中の上記の生成物の溶液を
攪拌し、還流下で10分間加熱した。混合物を０℃に冷却
し、そして過した。液を水100mlと共に砕解し、ね
ばつく固体を得た。このものをシリカゲルのカラムで、
溶離剤として酢酸エチルを用いて、フラッシュクロマト
グラフイーにかけた。生成物をアセトンおよび石油エー
テル（沸点60〜80℃）の混合物から結晶させ、無色のガ
ラス様固体として、３′−Ｏ−ベンジル−２′−デオキ
シ−５−エチルウリジン1.25gを得た。

ジメチルホルムアミド14ml中の上記生成物1.2g、トルフ
エニルホスフイン929mg、ナトリウムアジド1.131g及び
四臭化炭素1.179gの混合物を室温で20時間攪拌した。メ
タノール8mlを加え、混合物を30分間攪拌し、次に蒸発
させた。残渣を水80mlに懸濁させ、酢酸エチル各60mlで
３回抽出した。合液した酢酸エチル抽出液を水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして蒸発した。
残渣をシリカゲルのカラムで、溶離剤として酢酸エチル
／ヘキサン（2:1）を用いてフラッシュクロマトグラフ
イーにかけ、無色のガム状で５′−アジド−３′−Ｏ−
ベンジル−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジン
1.20gが得られた。

ピリジン48ml中の上記生成物1.40g及びトリフエニルホ
スフイン1.582gの溶液を室温で100分間攪拌した。水酸
化アンモニウム5mlを加え、混合物を室温で更に３時間
攪拌し、次に蒸発させた。残渣を酢酸エチル及びヘキサ
ンの混合物から結晶させ、淡い灰色の固体を得た。この
固体をジエチルエーテル30mlに懸濁させ、懸濁液を1.5
時間攪拌し、次に過し、融点95℃（分解）の白色固体
状で５′−アミノ−３′−Ｏ−ベンジル−２′,5′−ジ
デオキシ−５−エチルウレジン0.45gを得た。

実施例８Ａ）ジエチルエーテル2ml中の（2.6−ジクロロフエニ
ル）アセチルクロライド（酸103mgから製造したもの）
の溶液を0.2M水酸化ナトリウム溶液2.5ml中の５′−ア
ミノ−２′,5′−ジデオキシ−３′−Ｏ−エチル−５−
エチルウリジン140mgの溶液に加え、この混合物を10分
間はげしく振盪し、次に過した。固体を水5ml及びジ
エチルエーテル50mlで洗浄し、次にアセトンから再結晶
させ、融点249〜250℃の白色固体として、５′−［２−
（2,6−ジクロロフエニル）アセトアミド］−２′,5′
−ジデオキシ−３′−Ｏ−エチル−５−エチルウリジン
60mgを得た。

Ｂ）同様の方法で、２（RS）−（2,4−ジクロロフエノ
キシ）プロピオニルクロライド（酸から製造したもの）
及び５′−アミノ−２′,5′−ジデオキシ−３′−Ｏ−
エチル−５−エチルウリジンから、融点121〜124℃の
５′−［２（RS）−（2,4−ジクロロフエノキシ）プロ
ピオンアミド］−２′,5′−ジデオキシ−３′−Ｏ−エ
チル−５−エチルウリジンが得られた。

出発物質として上に用いた５′−アミノ−２′,5′−ジ
デオキシ−３′−Ｏ−エチル−５−エチルウリジンは次
の如くして製造した：ベンゼン60ml及びジオキサン20mlの混合物中の２′−デ
オキシ−５−エチル−５′−Ｏ−トリチルウリジン6g、
粉末にした水酸化カリウム1.347g及びヨウ化エチル1.95
mlの混合物を攪拌し、そして還流下で14時間還流させ
た。溶媒を蒸発除去し、残渣をメタノール6mlに採り入
れ、この溶液を水250mlに注いだ。生じた混合物をクロ
ロホルム各150mlで４回抽出し、合流したクロロホルム
抽出液を蒸発させ、２′−デオキシ−３′−Ｏ−エチル
−５′−エチル−５′−Ｏ−トリチルウリジンが得ら
れ、このものを直接次の工程に用いた。

酢酸52ml及び水13mlの混合物中の上記生成物の溶液を攪
拌し、還流下で１時間加熱し、次に蒸発乾固させた。残
渣をシリカゲルのカラムで、溶離剤として酢酸エチルを
用いてフラッシュクロマトグラフイーにかけ、融点157
℃の白色固体として、２′−デオキシ−３′−Ｏ−エチ
ル−５−エチルウリジン1.57gを得た。

ジメチルホルムアミド19ml中の２′−デオキシ−３′−
Ｏ−エチル−５−エチルウリジン1.40g、トリフエニル
ホスフイン1.3g、ナトリウムアジド1.59g及び四臭化炭
素1.66gの混合物を室温で20時間攪拌した。メタノール1
1mlを加え、混合物を30分間攪拌し、次に蒸発させた。
残渣を水110mlに懸濁させ、酢酸エチル各70mlで３回抽
出した。合液した酢酸エチル抽出液を蒸発させ、残渣を
シリカゲルのカラムで、溶離剤として酢酸エチル／ヘキ
サン（2:1）を用いて、フラッシュクロマトグラフイー
にかけ、無色の油状物として、５′−アジド−２′,5′
−ジデオキシ−３′−Ｏ−エチル−５−エチルウリジン
1.26gが得られた。

メタノール100ml中の上記油1.26gの溶液を炭素に担持さ
せた10％パラジウム触媒上で室温及び大気圧下にて4.5
時間水素添加した。触媒を別し、液を蒸発させた。
残渣を酢酸エチル及びヘキサンの混合物から再結晶さ
せ、融点122〜123℃の白色固体として、５′−アミノ−
２′,5′−ジデオキシ−３′−Ｏ−エチル−５−エチル
ウリジン780mgを得た。

実施例９ジエチルエーテル3ml中の（２−ブロモフエニル）アセ
チルクロライド210mgの溶液を0.18M水酸化ナトリウム溶
液4.9ml中の５′−アミノ−４−Ｎ−ベンゾイル−２′,
5′−ジデオキシ−５−エチルシチジン324mgの溶液に加
え、この混合物を10分間はげしく振盪した。固体を過
によって捕集し、水2ml及びジエチルエーテル1mlで洗浄
し、エタノール15mlから再結晶させ、白色固体として、
４−Ｎ−ベンゾイル−５′−［２−（２−ブロモフエニ
ル）アセトアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチ
ルシチジン100mgが得られ、このものを更に精製せずに
処理した。

メタノール性アンモニウム溶液20ml中の上記固体100mg
の溶液を室温で一夜保存した。次にこの溶液を蒸発乾固
させ、残渣をジエチルエーテル20mlと共に砕解し、融点
236〜237℃の白色固体して、５′−［２−（２−ブロモ
フエニル）アセトアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５
−エチルシチジン52mgを得た。

出発物質として用いた５′−アミノ−４−Ｎ−ベンゾイ
ル−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルシチジンは次の
如くして製造した。

エタノール200ml中の２′−デオキシ−５−エチルシチ
ジン4.08gの溶液を攪拌し、そして還流下で加熱した。
無水安息香酸3.94gを加え、１、２及び４時間後に無水
安息香酸各3.94gを加えた。最後に添加した後、混合物
を還流下で更に１時間加熱し、次に蒸発乾固させた。残
渣をジエチルエーテル250mlに懸濁させ、室温で一夜保
存した。固体を過によって捕集し、ジエチルエーテル
75mlで洗浄し、融点172〜174℃の白色固体として、４−
Ｎ−ベンゾイル−２′−デオキシ−５−エチルシチジン
4.5gを得た。

ジメチルホルムアミド16ml中のＮ−ベンゾイル−２′−
デオキシ−５−エチルシチジン1.436g、トリフエニルホ
スフイン1.073g、ナトリウムアジド1.304g及び四臭化炭
素1.360gの混合物を室温で20時間攪拌した。メタノール
8mlを加え、この混合物を30分間攪拌し、次に蒸発させ
た。残渣を水80mlに懸濁させ、酢酸エチル各100mlで３
回抽出した。合液した酢酸エチル抽出液を水で洗浄し、
そして蒸発させた。残渣をシリカゲルのカラムで、溶離
剤として酢酸エチルを用いて、フラッシュクロマトグラ
フイーにかけ、融点125〜126℃の白色結晶性固体とし
て、５′−アジド−４−Ｎ−ベンゾイル−２′,5′−ジ
デオキシ−５−エチルシチジン1gが得られた。

メタノール30ml中の上記生成物500mgの溶液を炭素に担
持させた10％パラジウム触媒上で、室温及び大気圧下に
て４時間水素添加した。触媒を別し、液を蒸発させ
無色のガム状で５′−アミノ−４−Ｎ−ベンゾイル−
２′,5′−ジデオキシ−５−エチルシチジンを得た。

実施例10 ジエチルエーテル1ml中の（2.6−ジクロフエニル）アセ
チルクロライド（酸146mgから製造したもの）の溶液を
0.26M水酸化ナトリウム2.72ml中の５′−アミノ−２′,
3′,5′−トリデオキシ−５−エチルウリジン170mgの溶
液に加え、この混合物を10分間振盪した。混合物を過
し、固体をエタノール20mlから再結晶させ、融点237〜2
38℃の白色固体として、２′,3′,5′−トリデオキシ−
５′−［２−（2,6−ジクロロフエニル）アセトアミ
ド］−５−エチルウリジン150mgを得た。

出発物質として用いた５′−アミノ−２′,3′,5′−ト
リデオキシ−５−エチルウリジンは次の如くして製造し
た：ピリジン140ml中の２′−デオキシ−５−エチル−５′
−Ｏ−トリチルウリジン16.0g及びメタンスルホニルク
ロライド6.8mlの溶液を０℃で一夜保存した。氷3gを加
え、混合物を０℃で１時間保存し、次に氷／水1500mlに
注いだ。生じた固体を過によって捕集し、水500mlで
洗浄し、乾燥し、白色固体として、２′−デオキシ−５
−エチル−３′−Ｏ−メタンスホニル−５′−Ｏ−トリ
チルウリジン17.35gが得られ、このものを更に精製せず
に次の工程に用いた。

エチルメチルケトン10ml中の上記生成物1.2g及びヨウ化
ナトリウム681mgの混合物を攪拌し、還流下で７時間加
熱した。混合物を放冷し、次に過した。液を蒸発さ
せ、無色のガムが得られ、このものをシリカゲルのカラ
ムで、溶離剤として酢酸エチル／ヘキサン（2:1）を用
いて、フラッシュクロマトグラフイーにかけた。生成物
を酢酸エチル及びヘキサンの混合物から結晶させ、融点
93〜98℃の白色結晶として、２′,3′−ジデオキシ−５
−エチル−３′−ヨード−５′−Ｏ−トリチルウリジン
360mgを得た。

酢酸16ml及び水4mlの混合物中の２′,3′−ジデオキシ
−５−エチル−３′−ヨード５′−Ｏ−トリチルウリジ
ン720mgの溶液を攪拌し、還流下で１時間加熱した。溶
媒を蒸発除去し、残渣を酢酸エチル及びヘキサンの混合
物から結晶させ、融点161.5〜163℃の白色固体として、
２′,3′−ジデオキシ−５−エチル−３′−ヨードウリ
ジン180mgを得た。

エタノール性アンモニア90ml及び水17mlの混合物中の
２′,3′−ジデオキシ−５−エチル−３′−ヨードウリ
ジン2.50gの溶液を硫酸バリウムに担持させた５％パラ
ジウム触媒上で、室温及び大気圧下にて３時間水素添加
した。混合物を過し、液を蒸発させた。残渣を熱酢
酸エチル各250mlで２回抽出し、合液した酢酸エチル抽
出液を蒸発させた。残渣をシリカゲルの短いカラムで溶
離剤として酢酸エチルを用いてクロマトグラフイーにか
け、生成物を酢酸エチル及びヘキサンの混合物から結晶
させ、融点109〜113℃の白色固体として、２′,3′−ジ
デオキシ−５−エチルウリジン1.17gを得た。

２′,3′−ジデオキシ−５−エチルウリジン350mg、ト
リフエニルホスフイン391mg、ナトリウムアジド475mg及
び四臭化炭素496mgの混合物を室温で20時間攪拌した。
メタノール3mlを加え、混合物を１時間攪拌し、次に蒸
発させた。残渣を水30mlに懸濁させ、酢酸エチル各50ml
で２回抽出した。合液した酢酸エチル抽出液を水20mlで
洗浄し、次に蒸発させた。残渣をシリカゲルのカラム
で、溶離剤として酢酸エチルを用いたフラッシュクロマ
トグラフイーにかけた。生成物を酢酸エチル及びヘキサ
ンの混合物から結晶させ、白色固体として、５′−アジ
ド−２′,3′,5′−トリデオキシ−５−エチルウリジン
200mgが得られ、このものを更に精製せずに直接処理し
た。

メタノール25ml中の上記生成物190mgの溶液を炭素に担
持させた10％パラジウム触媒100mg上で、室温及び大気
圧下にて４時間水素添加した。触媒を別し、液を蒸
発させ、無色のガム状で５′−アミノ−２′,3′,5′−
トリデオキシ−５−エチルウリジン180mgを得た。

実施例11 エタノール100ml中の２′,5′−ジデオキシ−５−エチ
ル−５′−［２−（２−ニトロフエニル）アセトアミ
ド］ウリジン0.2gの溶液を炭素に担持させた10％パラジ
ウム触媒0.1g上で、室温及び大気圧下にて、水素の吸収
が完了するまで水素添加した。混合物を過し、液を
蒸発させ、油が得られ、このものをエタノールから結晶
させ、融点195〜196℃の白色固体として、５′−［２−
（２−アミノフエニル）アセトアミド］−２′,5′−ジ
デオキシ−５−エチルウリジン0.1gを得た。

実施例12 乾燥ピリジン5ml中の５′−［２−（２−アミノフエニ
ル）アセトアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチ
ルウリジン0.2gの溶液を無水酢酸0.5gで処理し、この混
合物を室温で17時間保存した。次に混合物を蒸発させ、
油が得られ、このものをエタノールから結晶させ、融点
143〜145℃の黄褐色の固体として、５′−［２−（２−
アセトアミドフエニル）アセトアミド］−３′−Ｏ−ア
セチル−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジン0.
13gを得た。

実施例13 メタノール20ml中の５′−［２−（２−アセトアミドフ
エニル）アセトアミド］−３′−Ｏ−アセチル−２′,
5′−ジデオキシ−５−エチルウリジン0.2gの溶液をア
ンモニウで飽和したメタノール20mlで処理した。混合物
を室温で17時間放置した。白色固体が分離し、これを
過によって捕集し、エタノール各5mlで２回、ジエチル
エーテル各5mlで２回洗浄し、次に乾燥し、融点266〜26
7℃の５′−［２−（２−アセトアミドフエニル）アセ
トアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジ
ンを得た。

実施例14 実施例１に述べた方法と同様にして、次のものが得られ
た：ａ）５′−アミノ−５′−デオキシチミジン及び（２−
ブロモフエニル）アセチルクロライドから、５′−［２−（２−ブロモフエニル）アセトアミド］−
５′−デオキシチミジン、融点232〜233℃；ｂ）５′−アミノ−５′−デオキシチミジン及び（４−
ニトロフエニル）アセチルクロライドから、５′−デオキシ−５′−［２−（４−ニトロフエニル）
アセトアミド］チミジン、融点240〜241℃；ｃ）５′−アミノ−５′−デオキシチミジン及びフエニ
ルアセチルクロライドから、５′−デオキシ−５′−（２−フエニルアセトアミド）
チミジン、融点221〜222℃；並びにｄ）５′−アミノ−５′−デオキシチミジン及び（４−
トリフルオロメチルフエニル）アセチルクロライドか
ら、５′−デオキシ−５′−［２−（４−トリフルオロメチ
ルフエニル）アセトアミド］チミジン、融点252〜253
℃。

実施例15 ベンゼン10ml中の（４−ヒドロキシ−2,6−ジメチルフ
エニル）酢酸0.2gをオキザリルクロライド0.15g及びジ
メチルホルムアミド１滴で処理し、この混合物を２時間
攪拌した。溶媒を蒸発除去し、残渣を−20℃に冷却し、
次に乾燥ピリジン6mlに溶解した。５′−アミノ−２′,
5′−ジデオキシ−５−エチルウリジン0.26gを加え、混
合物を０℃で４時間攪拌し、次に４℃で一夜放置した。
溶媒を蒸発除去し、残渣をトルエンと共に再蒸発させ
た。残渣を水と共に０℃で砕解し、生じた固体を別
し、真空下で乾燥し、融点232〜238℃（分解）の粗製の
生成物0.17gを得た。メタノール6mlから再結晶させ、融
点240〜243℃（分解）の純粋な２′,5−ジデオキシ−５
−エチルハ５′−［２−（４−ヒドロキシ−2,6−ジメ
チルフエニル）アセトアミド］シウリジン0.06gを得
た。

実施例16 ５′−アミノ−５−（２−クロロエチル）−２′,5′−
ジデオキシ塩酸塩0.32gを水5ml及び1M水酸化ナトリウム
溶液2.5mlの混合物に溶解した。この混合物を（2,6−ジ
クロロフエニル）アセチルクロライド（酸0.22gからオ
キザリルクロライドで処理して製造したもの）のベンゼ
ン溶液と共に25分間はげしく振盪した。生じた固体を濾
別し、水、次にジエチルエーテルで洗浄し、融点248〜2
49℃（分解）の粗製の生成物0.29gを得た。この固体0.1
gを順次各々１時間ずつ水1ml、エタノール2ml及びメタ
ノール2mlと共に攪拌し、融点253〜254℃（分解）の５
−（２−クロロエチル）−５′−［２−（2,6−ジクロ
ロフエニル）アセトアミド］−２′,5′−ジデオキシウ
リジン0.03gを得た。

出発物質として用いた５′−アミノ−５−（２−クロロ
エチル）−２′,5′−ジデオキシウリジン塩酸塩は次の
如くして製造した；５−（２−クロロエチル）−２′−デオキシウリジン1.
4g及びトリフエニルホスフイン1.3gをジメチルホルムア
ミド20mlに溶解し、攪拌しながらチリウムアジド1.2gを
加え、室温で５分以内に溶液を生じた。四臭化炭素1.7g
を５分間にわたつて滴下し、かすんだ橙色の溶液を生
じ、この溶液を室温で17時間攪拌した。メタノール5ml
を加え、透明な溶液を生じた。0.5時間後、溶媒をオイ
ルポンプによる真空下で蒸発除去し、ガムが得られ、こ
のものを酢酸エチル30ml及び水20ml間に分配させた。生
じた白色固体を濾別し、融点179〜182℃（分解）の粗製
の生成物0.46gを得た。この粗製の生成物をメタノール
と共に攪拌し、次に濾別し、融点197〜199℃（分解）の
純粋な５′−アジド−２′,5′−ジデオキシ−５−（２
−クロロエチル）ウリジン0.48gを得た。

５′−アジド−２′,5′−ジデオキシ−５−（２−クロ
ロエチル）ウリジン0.16gをメタノール100mlに溶解し、
メタノール中の塩化水素の0.27M溶液1.9mlを加えた。エ
タノール10ml中の木炭に担持させた５％パラジウム触媒
25mgのスラリを窒素雰囲気下で加え、混合物を室温及び
大気圧で２時間水素添加した。触媒を濾別し、濾液を蒸
発させ、固体が得られ、このものをメタノール15ml及び
ジエチルエーテル30mlの混合物から結晶させた後、融点
229〜230℃（分解）の５′−アミノ−５−（２−クロロ
エチル）−２′,5′−ジデオキシウリジン塩酸塩0.13g
を得た。

実施例17 乾燥ピリジン25ml中の２′,5′−ジデオキシ−５−エチ
ル−５′−メチルアミノウリジン0.72gを０℃で攪拌
し、ベンゼン7ml中の（２−ブロモフエニル）アセチル
クロライド（酸0.65gから、還流下でベンゼン中にてチ
オニルクロライドで処理して製造したもの）の溶液で処
理した。混合物を０℃で0.5時間攪拌し、次に４℃で一
夜保存した。溶媒を蒸発除去し、残渣をトルエンと共に
再蒸発させ、ガムが得られ、このものをジエチルエーテ
ルと共に砕解し、固体を得た。この固体を塩化メチレン
／メタノール（9:1）5mlに採り入れ、シリカゲルのカラ
ムで、溶離剤として塩化メチレン／メタノール（9:1）
を用いてクロマトグラフイーにかけた。生成物を含むフ
ラクシヨンを合液し、そして蒸発させた。残渣をエタノ
ールと共に再蒸発させ、メタノールから再結晶させ、融
点182〜185℃の５′−［２−（２ブロモフエニル）−Ｎ
−メチルアセトアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−
エチルウリジン0.18gを得た。

同様の方法で、（２（RS）−（2,4−ジクロロフエノキ
シ）プロピオニルクロライド及び２′,5′−ジデオキシ
−５−エチル−５′−メチルアミノウリジンから、融点
167〜177℃（分解）の５′−［２（RS）−（2,4−ジク
ロロフエノキシ）−Ｎ−メチルプロピオンアミド］−
２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジンが得られ
た。

出発物質として上で用いた２′,5′−ジデオキシ−５−
エチル−５′−メチルアミノウリジンは次の如くして製
造した：２′−デオキシ−５−エチルウリジン26gを乾燥ピリジ
ン400mlに溶解した。この溶液を０℃に冷却し、攪拌し
ながらｐ−トルエンスルホニルクロライド20gを一部ず
つ加えた。０℃での攪拌を１時間続け、次に混合物を４
℃で一夜放置した。溶媒を蒸発除去し、残渣をトルエン
と共に再蒸発させた。残渣をメタノール200mlと共に振
盪し、冷蔵庫中に2.5時間放置し、得られた固体を濾別
し、メタノールで洗浄し、真空下で乾燥し、融点183℃
（分解）の粗製の生成物18gを得た。エタノール中450ml
から再結晶させ、融点189〜190℃（分解）の純粋な２′
−デオキシ−５−エチル−５′−Ｏ−（ｐ−トルエンス
ルホニル）ウリジン13gを得た。

上記生成物1.8gを乾燥ジメチルホルムアミド10mlに溶解
し、Ｎ−ベンジルメチンアミド1,2mlを加えた。この混
合物を窒素下で攪拌し、80℃に５時間加熱した。溶媒を
蒸発除去し、残渣をトルエンと共に再蒸発させた。残渣
をジチルエーテルと共に砕解し、濾別し、融点110〜115
℃の固体2.6gを得た。この固体を塩化メチレン／メタノ
ール（9:1）10mlに採り入れ、シリカゲルのカラムで、
溶離剤として塩化メチレン／メタノール（9:1）を用い
てクロマトグラフイーにかけた。生成物を含むフラクシ
ヨンを合液し、そして蒸発させた。残渣をジエチルエー
テルと共に砕解し、融点135〜137℃の２′,5′−ジデオ
キシ−５−エチル−５′−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジル
アミノ）ウリジン1.2gを得た。

２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−ベンジルアミノ）ウリジン1.1gをエタノール75
mlに採り入れ、エタノール25ml中の炭素に担持させた５
％パラジウム触媒1gを窒素雰囲気下で加えた。この混合
物を室温及び大気圧下で水素添加した。触媒を濾別し、
濾液を蒸発させ、融点145〜147℃の２′,5′−ジデオキ
シ−５−エチル−５′−メチルアミノウリジン0.84gを
得た。

実施例18 実施例17に述べた方法と同様にして、次のものが得られ
た：ａ）（2,6−ジクロロフエニル）アセチルクロライド
（酸0.29gから、オキザリルクロライドで処理して製造
したもの）及び２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−
５′−メチルアミノウリジン0.35gから、クロマトグラ
フイーにかけ、エタノール8ml及びエチルエーテル24ml
の混合物から再結晶させた後、融点209〜210℃の５′−
［２−（2,6−ジクロロフエニル）−Ｎ−メチルアセト
アミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジン
0.19gが得られ；ｂ）２（RS）−（２−ブロモフエニル）プロピオニルク
ロライド（酸0.32gから、オキザリルクロライドで処理
して製造したもの）及び２′,5′−ジデオキシ−５−エ
チル−５′−メチルアミノウリジン0.35gから、シリカ
ゲル上で、溶離剤として塩化メチレン／メタノール（9:
1）を用いてクロマトグラフイーにかけた後、融点80〜9
0℃（分解）の５′−［２−（RS）−（２−ブロモフエ
ニル）−Ｎ−メチルプロピオンアミド］−２′,5′−ジ
デオキシ−５−エチルウリジン0.19gが得られた。

実施例19 ５′−［２−（２−ブロモフエニル）−Ｎ−メチルアセ
トアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジ
ン0.05gを乾燥ピリジン2mlに溶解し、この溶液を無水酢
酸0.12mlで処理した。混合物を室温で５時間攪拌し、次
に蒸発させた。残渣をトルエンと共に再蒸発させて固体
が得られ、このものをジエチルエーテルと共に砕解し、
次に濾別した。融点約170℃の３′−Ｏ−アセチル−
５′−［２−（２−ブロモフエニル）−Ｎ−メチルアセ
トアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジ
ン0.03gが得られた。

実施例20 Ａ）1M水酸化ナトリウム溶液1.2mlを水5ml中の５′−ア
ミノ−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジン0.25
5gの溶液に加え、次にナフタロイルクロライド0.21gを
加えた。この混合物を10分間はげしく攪拌し、これによ
つて白色固体が分離した。この固体を濾過によつて捕集
し、水各5mlで３回洗浄し、次に真空下で乾燥した。エ
タノールから再結晶させ、融点242〜244℃の白色固体と
して、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（２
−ナフタルアミノ）ウリジン0.2gを得た。

Ｂ）同様の方法で、次のものが得られた：ａ）５′−アミノ−２′,5′−ジデオキシ−５−エチル
ウリジン及び２−フエニルベンゾイルクロライドから、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（２−フエ
ニルベンズアミド）ウリジン、融点246〜247℃；ｂ）５′−アミノ−２′,5′−ジデオキシ−５−エチル
ウリジン及び３−フエニルプロピオニルクロライドか
ら、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（３−フエ
ニルプロピオンアミド）ウリジン、融点225〜226℃；ｃ）５′−アミノ−２′,5′−ジデオキシ−５−エチル
ウリジン及び４−フエニルブチリルクロライドから、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（４−フエ
ニルブチリルアミド）ウリジン、融点215℃；ｄ）５′−アミノ−２′,5′−ジデオキシ−５−エチル
ウリジン及びシンナモイルクロライドから、２′,5′−ジデオキシ−５′−シンナムアミド−５−エ
チルウリジン、融点252〜254℃；ｅ）５′−アミノ−２′,5′−ジデオキシ−５−エチル
ウリジン及びフエニルプロピオニルクロライドから、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（３−フエ
ニル−２−プロピンアミド）−ウリジン融点234〜236
℃；ｆ）５′−アミノ−２′,5′−ジデオキシ−５−エチル
ウリジン及び３−（フエニルスルホニル）プロピオニル
クロライドから、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［３−（フ
エニルスルホニル）プロピオンアミド］ウリジン、融点
190〜192℃；並びにｇ）５′−アミノ−２′,5′−ジデオキシ−５−エチル
ウリジン及び２−ブロモシンナモイルクロライドから、５′−（２−ブロモシンナムアミド）−２′,5′−ジデ
オキシ−５−エチルウリジン、融点204〜204℃。

実施例21 Ａ）オキザリルクロライド5gを乾燥ベンゼン40ml中の２
−チロフエン酢酸5g及びジメチルホルムアミド１滴の混
合物に加えた。２時間攪拌した後、ベンゼンを蒸発除去
し、粗製の２−チオフエンアセチルクロライドを蒸留に
よつて精製した。

２−チオフエンアセチルクロライド0.18gを、1M水酸化
ナトリウム溶液1.2mlを含む水5ml中の５′−アミノ−
２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジン0.255gの溶
液に加え、生じた混合物を10分間はげしく振盪した。生
じた白色固体を濾過によつて捕集し、水で洗浄し、五酸
化リン上で、真空下にて50℃で乾燥し、エタノールから
再結晶させ、融点215〜217℃の２′,5′−ジデオキシ−
５−エチル−５′−［２−（２−チエニル）アセトアミ
ド］ウリジン0.2gを得た。

Ｂ）同様の方法で、次のものが得られた：ａ）５′−アミノ−２′,5′−ジデオキシ−５−エチル
ウリジン及び３−チオフエン酢酸から、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２−（３
−チエニル）アセトアミド］ウリジン、融点220〜222
℃；並びにｂ）５′−アミノ−２′,5′−ジデオキシ−５−エチル
ウリジン及び１−アダマンタンカルボニルクロライドか
ら、５′−（１−アダマンチルカルボキシアミド）−２′,
5′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、融点160〜162
℃。

実施例22 Ａ）水5ml及び1M水酸化ナトリウム溶液1.1mlの混合物中
の５′−アミノ−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウ
リジン0.255gの溶液をピコリノイルクロライド0.14gで
処理した。この反応混合物を15分間はげしく振盪し、生
じた暗褐色の溶液をｎ−ブタノール各10mlで２回抽出し
た。抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫
酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させ、黄褐色の固体を得
た。この固体をシリカゲルのカラムで、溶離剤として酢
酸エチルを用いて、フラツシユクロマトグラフイーによ
つて精製した。生成物を含むフラシヨンを合液し、蒸発
させ、淡褐色の固体を得た。エタノール／ジエチルエー
テルから再結晶させ、融点196〜198℃の白色固体とし
て、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（２−
ピリジルカルボキシアミド）ウリジン0.12gを得た。

Ｂ）同様の方法で、５′−アミノ−２′,5′−ジデオキ
シ−５−エチルウリジン及びニコチノイルクロライドか
ら、融点223〜225℃の２′,5′−ジデオキシ−５−エチ
ル−５′−（３−ピリジルカルボキシアミド）ウリジン
が得られた。

実施例23 乾燥ピリジン10ml中の５′−アミノ−２′,5′−ジデオ
キシ−５−エチルウリジン0.26g、フエニルスルホニル
酢酸0.2g及びジシクロヘキシルカルボジイミド1.2gの混
合物を室温で一夜攪拌した。溶媒を蒸発除去し、残渣を
トルエンと共に３回、そしてジエチルエーテルと共に２
回再蒸発させた。残渣をジエチルエーテルと共に砕解
し、室温で放置した。生じた固体を濾別し、ジエチルエ
ーテルで洗浄し、真空下で乾燥した。固体（0.66g）を
エタノール15mlから再結晶させ、融点213〜217℃の生成
物0.40gを得た。この生成物0.2gをエタノール15mlから
更に再結晶させ、融点218〜219℃の白色固体として、
２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２−（フ
エニルスルホニル）アセトアミド］ウリジン0.09gを得
た。

実施例24 ９−フルオレンカルボン酸0.23gをベンゼン10ml中にて2
5℃で攪拌し、オキザリルクロライド0.15g及びジメチル
ホルムアミド１滴で処理した。この混合物を1.5時間放
置し、次に蒸発させた。残渣をベンゼン1.5mlに溶解
し、水5ml及び1M水酸化ナトリウム溶液1.5ml中の５′−
アミノ−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジン0.
26gの溶液に加えた。この混合物を15分間はげしく振盪
し、次に一部蒸発させた。生じた固体を濾別し、順次
水、エタノール及びジエチルエーテルで洗浄し、融点27
5〜278℃（分解）の２′,5′−ジデオキシ−５−エチル
−５′−（９−フルオレニルカルボキシアミド）ウリジ
ン0.22gを得た。

実施例25 乾燥ピリジン9ml中の２′,5′−ジデオキシ−５−エチ
ル−５′−（９−フルオレニルカルボキシアミド）ウリ
ジン0.45gのスラリを攪拌し、無水酢酸0.6mlで処理し
た。この混合物を室温で４時間攪拌し、次に一夜放置し
た。溶媒を蒸発除去し、残渣をトルエンと共に再蒸発さ
せた。残渣をジエチルエーテルと共に砕解し、融点240
〜255℃（分解）の粗製の生成物0.4gを得た。この粗製
の生成物をクロロホルム10ml及びジエチルエーテル50ml
の混合物から再結晶させ、融点263〜265℃（分解）の純
粋な３′−Ｏ−アセチル−２′,5′−ジデオキシ−５−
エチル−５′−（９−フルオレニルカルボキシアミド）
ウリジン0.21gを得た。

実施例26 実施例25に述べた方法と同様にして、次のものが得られ
た：Ａ）２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（９−
フルオレニルカルボキシアミド）ウリジン2.75g及びブ
チリルクロライド1mlから、シリカゲル上で、溶離剤と
して塩化メチレン／メタノール（19:1）を用いてクロマ
トグラフイーにかけた後、融点208〜210℃（分解）の
３′−Ｏ−ブチリル−２′,5′−ジデオキシ−５−エチ
ル−５′−（９−フルオレニルカルボキシアミド）ウリ
ジン0.98gが得られた。

Ｂ）２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（９−
フルオレニルカルボキシアミド）ウリジン0.45g及びter
t−ブチルアセチルクロライド0.22gから、シリカゲル上
で、溶離剤として塩化メチレンを用いてクロマトグラフ
イーにかけ、石油エーテル（沸点40〜60℃）と共に砕解
した後、融点100〜110℃（分解）の２′,5′−ジデオキ
シ−５−エチル−３′−Ｏ−（3,3−ジメチルブチリ
ル）−５′−（９−フルオレニルカルボキシアミド）ウ
リジン0.14gが得られた。

Ｃ）２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（９−
フルオレニルカルボキシアミド）ウリジン0.45g及びパ
ルミトイルクロライド0.3gから、酢酸エチル12ml及び石
油エーテル（沸点40〜60℃）48mlの混合物から再結晶さ
せた後、融点154〜157℃（分解）の２′,5′−ジデオキ
シ−５−エチル−５′−（９−フルオレニルカルボキシ
アミド）−３′−Ｏ−（ヘキサデカノイル）ウリジン0.
14gが得られた。

実施例27 ベンゼン100ml中の９−フルオレンカルボン酸5.5gのス
ラリを25℃で攪拌し、次にオキザリルクロライド3.6g、
続いてジメチルホルムアミド0.1mlを加えた。混合物を
1.5時間攪拌し、ガム状で酸塩化物を得た。このガムを
−15℃に冷却し、冷（−10℃）ピリジン90mlで処理し
た。５′−アミノ−２′,5′−ジデオキシ−５−エチル
ウリジン3.3gを加え、この混合物を０℃以下の温度で2.
5時間攪拌し、淡黄色の溶液を生じ、この溶液を４℃で
一夜放置した。溶媒を蒸発除去し、残渣をトルエンと共
に再蒸発させた。残渣を水70mlと共に砕解してガムが得
られ、このものをエタノール70mlと共に砕解した後、融
点240〜245℃（分解）のほとんど純粋な生成物3.4gを得
た。塩化メチレン110ml及びジエチルエーテル110mlの混
合物から再結晶させ、融点240〜245℃（分解）の純粋な
２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−３′−Ｏ−（９−
フルオレニルカルボニル）−５′−（９−フルオレニル
カルボキシアミド）ウリジン2.3gを得た。

実施例28 Ａ）1M水酸化ナトリウム溶液1.25mlを水5ml中の５′−
アミノ−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジン0.
255gに加え、次いでこの混合物に２−フエニルブチリル
クロライド0.2gを加えた。生じた混合物を10分間振盪
し、これによつて固体が沈殿した。この固体を濾過によ
つて捕集し、水各5mlで３回洗浄し、真空下にて五酸化
リン上で50℃で乾燥し、エタノールから再結晶させ、融
点235〜236℃の２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−
５′−（２−フエニルブチルアミド）ウリジン0.28gを
得た。

Ｂ）同様の方法で、次のものが得られた：ａ）５′−アミノ−２′,5′−ジデオキシ−５−エチル
ウリジン及び３−フエニルブチリルクロライドから、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（３−フエ
ニルブチリルアミド）ウリジン、融点222〜223℃；ｂ）５′−アミノ−２′,5′−ジデオキシ−５−エチル
ウリジン及びジフエニルアセチルクロライドから、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（2,2−ジ
フエニルアセトアミド）ウリジン、融点208〜210℃；並
びにｃ）５′−アミノ−２′,5′−ジデオキシ−５−エチル
ウリジン及びシクロヘキシルフエニルアセチルクロライ
ドから、５′−（２−シクロヘキシル−２−フエニルアセトアミ
ド）−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、融
点130〜132℃。

実施例29 ベンゼン10ml中のトリフエニル酢酸0.4gのスラリを25℃
で攪拌し、オキザリルクロライド0.2g及びジメチルホル
ムアミド１滴で処理した。約30分間にわたつて沸騰が起
こり、この期間後に溶液が得られた。この溶液を室温で
1.5時間放置し、次に蒸発させ、油状のトリフエニルア
セチルクロライドを得た。この酸塩化物を氷／塩によつ
て約−10℃に冷却し、乾燥ピリジン10ml及び５′−アミ
ノ−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジン0.36g
を加えた。この混合物を約15分間振盪し、これによつて
酸塩化物が溶解し、温度が０℃に上昇した。次に溶液を
０℃で４時間攪拌し、そして蒸発させた。残渣をトルエ
ンと共に３回再蒸発させ、ガムが得られ、このものを水
20mlと共に砕解し、融点110〜140℃の固体0.66gを得
た。残存トリフエニル酢酸をエタノール12mlから再結晶
させて除去し、残渣をシリカゲルのカラムで、溶離剤と
して塩化メチレン／メタノール（9:1）を用いてクロマ
トグラフイーにかけた。トルエン5ml、シクロヘキサン1
0ml及び酢酸エチル0.1mlの混合物から再結晶させ、融点
約110〜120℃（分解）の２′,5′−ジデオキシ−５−エ
チル−５′−（トリフエニルアセトアミド）ウリジン0.
25gを得た。

実施例30 実施例29に述べた方法と同様にして、２−フエニルイソ
酪酸0.66g及び５′−アミノ−２′,5′−ジデオキシ−
５−エチルウリジン0.89gから、クロマトグラフイーに
かけ、そしてジエチルエーテルと共に砕解した後、融点
156〜158℃の２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′
−（２−メチル−２−フエニルプロピオンアミド）ウリ
ジン0.23gを得た。

実施例31 実施例29に述べた方法と同様にして、但し、チオニルク
ロライドを用いて酸塩化物を生成させ、２（RS）−フエ
ニルプロピオン酸0.55ml及び５′−アミノ−２′,5′−
ジデオキシ−５−エチルウリジン0.89gから、メタノー
ルから再結晶後、融点237〜239℃の２′,5′−ジデオキ
シ−５−エチル−５′−［２（RS）−フエニルプロピオ
ンアミド］ウリジン0.59gを得た。

実施例32 Ａ）ベンゼン50ml、オキザリルクロライド20ml及びジメ
チルホルムアミド0.1mlの混合物中の２（RS）−（2,4−
ジクロロフエノキシ）プロピオン酸2.35gの懸濁液を室
温で1.5時間攪拌した。この混合物を蒸発乾固させ、こ
の残渣のジエチルエーテル50ml中の溶液を0.25M水酸化
ナトリウム溶液40ml中の５′−アミノ−２′,5′−ジデ
オキシ−５−エチルウリジン2.55gの溶液に加えた。こ
の混合物を10分間はげしく振盪し、次に濾過した。固体
を水100ml及びジエチルエーテル50mlで洗浄し、エタノ
ール１から再結晶させ、融点240〜243℃の白色固体と
して、５′−［２（RS）−（2,4−ジクロロフエノキ
シ）プロピオンアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−
エチル−ウリジン2.31gを得た。

Ｂ）同様の方法で、次のものが得られた：１）２（RS）−（2,6−ジクロロフエノキシ）プロピオ
ン酸及び５′−アミノ−２′,5′−ジデオキシ−５−エ
チルウリジンから、５′−［２−（RS）−（2,6−ジクロロフエノキシ）プ
ロピオンアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチル
ウリジン、融点206℃；２）２−（RS）−（3,5−ジクロロフエノキシ）プロピ
オン酸及び５′−アミノ−２′,5′−ジデオキシ−５−
エチルウリジンから、５′−［２−（RS）−（3,5−ジクロロフエノキシ）プ
ロピオンアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチル
ウリジン、融点224〜226℃；３）２−（RS）−（２−クロロフエノキシ）プロピオン
酸及び５′−アミノ−２′,5′−ジデオキシ−５−エチ
ルウリジンから、５′−［２−（RS）−（２−クロロフエノキシ）プロピ
オンアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−ウリジン、
融点204〜206℃；４）２−（2,6−ジクロロフエノキシ）酢酸及び５′−
アミノ−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジンか
ら、５′−［２−（2,6−ジクロロフエノキシ）アセトアミ
ド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、融
点193.5〜194℃；５）２−（2,4−ジクロロフエノキシ）酢酸及び５′−
アミノ−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジンか
ら、５′−［２−（２、４ジクロロフエノキシ）アセト
アミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジ
ン、融点191〜193℃；６）４−（2,6−ジクロロフエノキシ）酢酸及び５′−
アミノ−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジンか
ら、５′−［４−（2,6−ジクロロフエノキシ）ブチルアミ
ド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、融
点218〜220℃；７）６−（2,6−ジクロロフエノキシ）ヘキサン酸及び
５′−アミノ−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリ
ジンから、５′−［６−（2,6−ジクロロフエノキシ）ヘキサンア
ミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、
融点219〜221℃；８）５−（2,6−ジクロロフエノキシ）ペンタン酸及び
５′−アミノ−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリ
ジンから、５′−［５−（2,6−ジクロロフエノキシ）バレルアミ
ド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、融
点215〜217℃；９）３−（2,6−ジクロロフエノキシ）プロピオン酸及
び５′−アミノ−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウ
リジンから、５′−［３−（2,6−ジクロロフエノキシ）プロピオン
アミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジ
ン、融点217〜218℃； 10）［２（RS）−（２−クロロ−４−ニトロフエノキ
シ）］プロピオン酸及び５′−アミノ−２′,5′−ジデ
オキシ−５−エチルウリジンから、５′−［２（RS）−（２−クロロ−４−ニトロフエノキ
シ）プロピオンアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−
エチルウリジン、融点214〜216℃； 11）［２（RS）−（２−クロロ−４−フエニルフエノキ
シ）］プロピオン酸及び５′−アミノ−２′,5′−ジデ
オキシ−５−エチルウリジンから、５′−［２（RS）−（２−クロロ−４−フエニルフエノ
キシ）プロピオンアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５
−エチルウリジン、融点219〜228℃； 12）２（Ｒ）−（2,4−ジクロロフエノキシ）プロピオ
ン酸及び５′−アミノ−２′,5′−ジデオキシ−５−エ
チルウリジンから、５′−［２（Ｒ）−（2,4−ジクロロフエノキシ）プロ
ピオンアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウ
リジン、融点230〜231℃； 13）２−（Ｓ）−（2,4−ジクロロフエノキシ）プロピ
オン酸及び５′−アミノ−２′,5′−ジデオキシ−５−
エチルウリジンから、５′−［２（Ｓ）−（2,4−ジクロロフエノキシ）プロ
ピオンアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウ
リジン、融点260.5〜261.5℃； 14）２（RS）−（2,4,5−トリクロロフエノキシ）プロ
ピオン酸及び５′−アミノ−２′,5′−ジデオキシ−５
−エチルウリジンから、５′−［２（RS）−（2,4,5−トリクロロフエノキシ）
プロピオンアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチ
ルウリジン、融点255〜257℃； 15）２（RS）−（2,4−ジクロロフエノキシ）酪酸及び
５′−アミノ−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリ
ジンから、５′−［２（RS）−（2,4−ジクロロフエノキシ）ブチ
ルアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジ
ン、融点223〜227℃； 16）２（RS）−（４−クロロ−２−ニトロフエノキシ）
プロピオン酸及び５′−アミノ−２′,5′−ジデオキシ
−５−エチルウリジンから、５′−［２（RS）−（４−クロロ−２−ニトロフエノキ
シ）プロピオンアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−
エチルウリジン、融点199〜201℃； 17）２（RS）−（４−アセトアミド−２−クロロフエノ
キシ）プロピオン酸及び５′−アミノ−２′,5′−ジデ
オキシ−５−エチルウリジンから、５′−［２（RS）−（４−アセトアミド−２−クロロフ
エノキシ）プロピオンアミド］−２′,5′−ジデオキシ
−５−エチルウリジン、融点234〜236℃； 18）２（RS）−（2,4−ジクロロフエノキシ）−２−フ
エニル酢酸及び５′−アミノ−２′,5′−ジデオキシ−
５−エチルウリジンから、５′−［２（RS）−（2,4−ジクロロフエノキシ）−２
−フエニルアセトアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５
−エチルウリジン、融点120〜125℃； 19）２（RS）−（2,4−ジクロロ−５−メトキシフエノ
キシ）プロピオン酸及び５′−アミノ−２′,5′−ジデ
オキシ−５−エチルウリジンから、５′−［２（RS）−（2,4−ジクロロ−５−メトキシフ
エノキシ）プロピオンアミド］−２′,5′−ジデオキシ
−５−エチルウリジン、融点191〜194℃； 20）２（RS）−（２−クロロ−４−メトキシフエノキ
シ）プロピオン酸及び５′−アミノ−２′,5′−ジデオ
キシ−５−エチルウリジンから、５′−［２（RS）−（２−クロロ−４−メトキシフエノ
キシ）プロピオンアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５
−エチルウリジン、融点215〜221℃； 21）２（RS）−（２−メチルビフエニリルオキシ）プロ
ピオン酸及び５′−アミノ−２′,5′−ジデオキシ−５
−エチルウリジンから、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２（RS）
−（２−メチルビフエニリルオキシ）プロピオンアミ
ド］ウリジン、融点216〜217℃； 22）２（RS）−（2,4−ジクロロフエノキシ）プロピオ
ン酸及び５′−アミノ−５′−ジデオキシチミジンか
ら、５′−［２（RS）−（2,4−ジクロロフエノキシ）プロ
ピオンアミド］−５′−デオキシチミジン、融点208〜2
10℃； 23）２−（2,4−ジクロロフエノキシ）−２−メチルプ
ロピオン酸及び５′−アミノ−２′,5′−ジデオキシ−
５−エチルウリジンから、５′−［２−（2,4−ジクロロフエノキシ）−２−メチ
ルプロピオンアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エ
チルウリジン、融点188〜190℃； 24）２（RS）−フエノキシプロピオン酸及び５′−アミ
ノ−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジンから、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２（RS）
−フエノキシ）プロピオンアミド］ウリジン、融点214
〜216℃； 25）２（RS）−（２−フルオロフエノキシ）プロピオン
酸及び５′−アミノ−２′,5′−ジデオキシ−５−エチ
ルウリジンから、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２（RS）
−（２−フルオロフエノキシ）プロピオンアミド］ウリ
ジン、融点205〜207℃； 26）２（RS）−（２−トリフルオロメチルフエノキシ）
プロピオン酸及び５′−アミノ−２′,5′−ジデオキシ
−５−エチルウリジンから、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２（RS）
−（２−トリフルオロメチルフエノキシ）プロピオンア
ミド］ウリジン、融点221〜225℃；並びに 27）２（RS）−（２−フエニルフエノキシ）プロピオン
酸及び５′−アミノ−２′,5′−ジデオキシ−５−エチ
ルウリジンから、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２（RS）
−（２−フエニルフエノキシ）プロピオンアミド］ウリ
ジン、融点206〜207℃。

前記の４−（2,6−ジクロロフエノキシ）酪酸は次の如
くして製造した：ナトリウム（353mg）の小片をエタノール10ml中の2,6−
ジクロロフエノール2.5gの攪拌された溶液に加え、この
混合物を室温で、ガスの発生が終るまで、攪拌した。４
−ブロモ酪酸メチル2.715gを加え、混合物を攪拌し、そ
して還流下で４時間加熱した。冷却後、混合物を過
し、液を蒸発乾固させた。残渣をジクロロメタン50ml
に溶解し、この溶液を10％炭酸ナトリウム溶液で洗浄
し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させ、無色の
油3.62gを得た。

上記の油をエタノール20mlに溶解し、この溶液を水10ml
中の水酸化ナトリウム0.5gの溶液で処理した。混合物を
攪拌し、還流下で３時間加熱し、次に蒸発乾固させた。
残渣を飽和炭酸水素ナトリウム溶液50mlに採り入れ、生
じた溶液をジクロロメタン各50mlで２回洗浄し、2M塩酸
で酸性にし、ジクロロメタン50mlで抽出した。ジクロロ
メタン抽出液を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発さ
せ、融点66〜67℃の白色結晶性固体として、４−（2,6
−ジクロロフエノキシ）酪酸1.3gを得た。

同様の方法において、 2,6−ジクロロフエノール及び６−ブロモヘキサン酸メ
チルから、６−（2,6−ジクロロフエノキシ）ヘキサン
酸が得られ；そして 2,6−ジクロロフエノール及び５−ブロモペンタン酸メ
チルから、５−（2,6−ジクロロフエノキシ）ペンタン
酸が得られた。

実施例33 実施例32に述べた方法と同様にして、２（RS）−（2,4
−ジクロロフエノキシ）プロピオン酸及び１−（５−ア
ミノ−2,5−ジデオキシ−２−フルオロ−β−Ｄ−アラ
ビノフラノシル）−５−エチルウラシルから、融点194
〜214℃の１−［５−［２（RS）−（2,4−ジクロロフエ
ノキシ）プロピオンアミド］−2,5−ジデオキシ−２−
フルオロ−β−Ｄ−アラビノフラノシル］−５−エチル
ウラシルが得られた。

出発物質として上で用いた１−（５−アミノ−2,5−ジ
デオキシ−２−フルオロ−β−Ｄ−アラビノフラノシ
ル）−５−エチルウラシルは次の如くして製造した：１−（２−デオキシ−２−フルオロ−β−Ｄ−アラビノ
フラノシル）−５−エチルウラシル0.4g、トリフエニル
ホスフイン0.44g、ナトリウムアジド0.48g及び乾燥ジメ
チルホルムアミド6mlの混合物を窒素下にて室温で攪拌
し、一方、四臭化炭素0.48gを一部づつ加えた。この混
合物を窒素下にて室温で20時間攪拌した。メタノール3m
lを加え、混合物を0.5時間攪拌し、次に蒸発させた。残
渣を0.5M水酸化ナトリウム溶液8mlと共に0.5時間攪拌し
た。生じた懸濁液を過し、不溶性のトリフエニルホス
フインオキシドを水で洗浄した。液を塩酸の添加によ
ってpH値５の酸性にし、次に酢酸エチル各20mlで３回抽
出した。抽出液を硫酸マグネシウム上で乾燥し、過
し、そして蒸発させた。残った固体をフイルター上でジ
エチルエーテル／石油エーテル（1:1）10mlで洗浄し、
真空下で乾燥し、融点185〜188℃の白色固体として、１
−（５−アジド−2,5−ジデオキシ−２−フルオロ−β
−Ｄ−アラビノフラノシル）−５−エチルウラシル0.4g
を得た。

エタノール20ml中の１−（５−アジド−2,5−ジデオキ
シ−２−フルオロ−β−Ｄ−アラビノフラノシル）−５
−エチルウラシル0.4gの溶液を、炭素に担持させた10％
パラジウム触媒0.1gの存在下において、室温及び大気圧
下で24時間水素添加した。触媒を過し、液を蒸発さ
せた。残渣をジエチルエーテルと共に砕解し、固体を
別し、酢酸エチルで洗浄し、真空下で乾燥し、白色固体
として１−（５−アミノ−2,5−ジデオキシ−２−フル
オロ−β−Ｄ−アラビノフラノシル）−５−エチルウラ
シル0.3gを得た。

実施例34 実施例32に述べた方法と同様にして、２（RS）−（2,4
−ジクロロフエノキシ）プロピオン酸及び１−（５−ア
ミノ−2,5−ジデオキシ−２−フルオロ−β−Ｄ−アラ
ビノフラノシル）チミンから、融点147〜155℃の１−
［５−［２（RS）−（2,4−ジクロロフエノキシ）プロ
ピオンアミド］−2,5−ジデオキシ−２−フルオロ−β
−Ｄ−アラビノフラノシル］チミジンが得られた。

出発物質として用いた１−（５−アミノ−2,5−ジデオ
キシ−２−フルオロ−β−Ｄ−アラビノフラノシル）チ
ミンは、１−（５−アミノ−2,5−ジデオキシ−２−フ
ルオロ−β−Ｄ−アラビノフラノシル）−５−エチルウ
ラシルの製造に対して実施例33に述べた方法と同様にし
て、１−（２−ジデオキシ−２−フルオロ−β−Ｄ−ア
ラビノフラノシル）チミンから製造した。

実施例35 トルエン50ml、オキザリルクロライド5ml及びジメチル
ホルムアミド0.1mlの混合物中の２（RS）−（2,4−ジク
ロロフエニルチオ）プロピオン酸3.0gの懸濁液を室温で
2.5時間攪拌した。混合物を蒸発乾固させ、残渣のジエ
チルエーテル20ml中の溶液を、0.37M水酸化ナトリウム
溶液32ml中の５′−アミノ−２′,5′−デオキシ−５−
エチルウリジン3.05gの溶液に加えた。混合物を５分間
はげしく振盪し、次に過した。固体を水で洗浄し、エ
タノール600mlから再結晶させ、融点218〜220℃の淡黄
色固体として、５′−［２（RS）−（2,4−ジクロロフ
エニルチオ）プロピオンアミド］−２′,5′−ジデオキ
シ−５−エチルウリジン3.0gを得た。

出発物質として用いた２（RS）−（2,4−ジクロロフエ
ニルチオ）プロピオン酸は次の如くして製造した：アセトン50ml中の2,4−ジクロロチオフエノール11.78g
及び水酸化カリウム12.0gの混合物を攪拌し、還流下で
加熱した。２−ブロモプロピオン酸エチル11.77gを徐々
に加え、この混合物を還流下で22時間加熱した。室温に
冷却後、混合物を過し、液を蒸発乾固させた。残渣
をジエチルエーテル400mlに採り入れ、この溶液を水400
ml及び10％炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸ナト
リウム上で乾燥し、そして蒸発乾固させた。エタノール
30ml及び10％水酸化カリウム溶液17mlの混合物中の残渣
の溶液を還流下で21時間加熱した。この溶液を蒸発乾固
させ、残渣を水50mlに溶解した。生じた溶液をジエチル
エーテル各50mlで２回洗浄し、次に濃塩酸で酸性にし、
酢酸エチル各150mlで２回抽出した。合液した有機抽出
液を水各200mlで２回洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で
乾燥し、そして蒸発乾固させた。残渣をジエチルエーテ
ルから再結晶させ、融点95〜98℃の黄色固体として、２
（RS）−（2,4−ジクロロフエニルチオ）プロピオン酸
4.08gを得た。

実施例36 酢酸10ml中の５′−［２（RS）−（2,4−ジクロロフエ
ニルチオ）プロピオンアミド］−２′,5′−ジデオキシ
−５−エチルウリジン250mgの懸濁液を０℃に冷却し、3
0％過酸化水素60mgを加えた。この混合物を０℃で0.5時
間、次に室温で一夜攪拌した。更に30％過酸化水素60mg
を加え、混合物を24時間攪拌した。更に30％過酸化水素
30mgを加え、混合物を更に４時間攪拌し、次に蒸発乾固
させた。残渣をメタノール共に砕解し、生じた固体を
別し、メタノールから再結晶させ、融点208〜209℃の白
色固体として、５′−［２（RS）−（2,4−ジクロロフ
エニルスルフイニル）プロピオンアミド］−２′,5′−
ジデオキシ−５−エチルウリジン90mgを得た。

実施例37 酢酸10ml中の５′−［２（RS）−（2,4−ジクロロフエ
ニルチオ）プロピオンアミド］−２′,5′−ジデオキシ
−５−エチルウリジン250mgの懸濁液を０℃に冷却し、3
0％過酸化水素800mgを加えた。混合物を０℃で0.5時
間、次に室温で一夜攪拌した。混合物を蒸発乾固させ、
残渣をメタノールから再結晶させ、融点183〜184℃の白
色固体として、５′−［２（RS）−（2,4−ジクロロフ
エニルスルホニル）プロピオンアミド］−２′,5′−ジ
デオキシ−５−エチルウリジン140mgを得た。

実施例38 Ａ）トルエン10ml、オキザリルクロライド100mg及びジ
メチルホルムアミド１滴の混合物中の2,6−ジクロロフ
エニル酢酸51mgの懸濁液を室温で0.5時間攪拌した。混
合物を蒸発乾固させ、この残渣のジエチルエーテル2ml
中の溶液を、0.1M水酸化ナトリウム5ml中の５′−（２
−アミノエチル）−２′,5′−ジデオキシ−５−エチル
ウリジン70mgの溶液に加えた。混合物を５分間はげしく
振盪し、次に過した。固体を順次水、エタノール及び
ジエチルエーテルで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾
燥し、融点227〜229℃の白色固体として、５′−［２−
（2,6−ジクロロフエニルアセトアミド）エチル］−
２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジン90mgを得
た。

Ｂ）同様の方法で、次のものが得られた：ａ）５′−［２−（アミノエチル）］−２′,5′−ジデ
オキシ−５−エチルウリジン及び２（RS）−（2,4,5−
トリクロロフエノキシ）プロピオン酸から、５′−［２−［２（RS）−（2,4,5−トリクロロフエノ
キシ）プロピオンアミド］エチル］−２′,5′−ジデオ
キシ−５−エチルウリジン、融点184〜185℃；並びにｂ）５′−［２−（アミノエチル）］−２′,5′−ジデ
オキシ−５−エチルウリジン及び２（RS）−（2,4−ジ
クロロフエノキシ）プロピオン酸から、５′−［２−［２（RS）−（2,4−ジクロロフエノキ
シ）プロピオンアミド］エチル］−２′,5′−ジデオキ
シ−５−エチルウリジン、融点170〜172℃。

出発物質として上で用いた５′−（２−アミノエチル）
−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジンは次の如
くして製造した：ジメチルスルホキシド75ml中の３′−Ｏ−アセチル−
２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジン8.95g及び
ジシクロヘキシルカルボジイミド18.6gの混合物にジク
ロロ酢酸1.9gを加えた。この混合物を室温で24時間攪拌
した。ピリジン1.2ml及びカルボエトキシメチレントリ
フエニルホスホラン10.5gを加え、この混合物を室温で
更に24時間攪拌した。溶媒を真空下で除去し、残渣を酢
酸エチル300mlに溶解した。この溶液を水300mlで洗浄
し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させた黄色油
を得た。この油をシリカゲルのカラムで溶離剤として５
％メタノール／ジクロロメタンを用いて、フラツシユク
ロマトグラフイーにかけた。生成物をエタノールから再
結晶させ、融点132〜133℃の白色固体として、トランス
−３′−Ｏ−アセチル−２′,5′−ジデオキシ−５′−
（エトキシカルボニルメチレン）−５−エチルウリジン
7.3gを得た。

エタノール150ml中のトランス−３′−Ｏ−アセチル−
２′,5′−ジデオキシ−５′−（エトキシカルボニルメ
チレン）−５−エチルウリジン7.3gの溶液を炭素に担持
させた10％パラジウム触媒0.5g上で６時間水素添加し
た。触媒を別し、液を蒸発乾固させた。残渣をエタ
ノールから再結晶させ、融点137〜138℃の白色固体とし
て、３′−Ｏ−アセチル−２′,5′−ジデオキシ−５′
−（エトキシカルボニルメチル）−５−エチルウリジン
5.8gを得た。

テトラヒドロフラン100ml中の３′−Ｏ−アセチル−
２′,5′−ジデオキシ−５′−（エトキシカルボニルメ
チル）−５−エチルウリジン5.6gの溶液に水素化ホウ素
リチウム0.4gを加え、混合物を室温で４時間攪拌した。
更に水素化ホウ素リチウム0.2gを加え、混合物を室温で
一夜攪拌し、次に還流下で１時間加熱した。溶媒を真空
下で蒸発除去し、残渣をメタノールに溶解した。室温で
2,3分間放置した後、溶媒を蒸発除去し、残渣をピリジ
ン400mlに採り入れた。無水酢酸5gを加え、この混合物
を室温で一夜攪拌した。ピリジンを蒸発除去し、残渣を
水及び酢酸エチル間に分配させた。水乾燥を蒸発乾固さ
せ、残渣をシリカゲルのカラムで溶離剤として10％メタ
ノール／ジクロロメタンを用いて、フラツシユクロマト
グラフイーにかけ、放置した際に結晶化する無色の油と
して、５′−（２−アセトキシエチル）−３′−Ｏ−ア
セチル−２′,5′−ジデオキシ−５′−（エトキシカル
ボニルメチル）−５−エチルウリジン1.3gを得た。

５′−（２−アセトキシエチル）−３′−Ｏ−アセチル
−２′,5′−ジデオキシ−エチルウリジン0.10gをメタ
ノール中のナトリウムメチレートの希釈溶液5mlで処理
した。室温で２時間放置した後、この溶液を、硫酸基を
含む交サ結合したポリスチレン／ジビニルベンゼンカチ
オン交換樹脂（H⁺型）の添加によって中和し、次に過
した。液を蒸発乾固させ、融点113〜115℃の白色固体
として、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−
（２−ヒドロキシエチル）ウリジン0.045gを得た。

ジメチルホルムアミド30ml中の２′,5′−ジデオキシ−
５−エチル−５′−（２−ヒドロキシエチル）ウリジン
1.25g、トリフエニルホスフイン1.18g、ナトリウムアジ
ド1.49g及び四臭化炭素1.55gの混合物を室温で一夜攪拌
した。この混合物を蒸発乾固させ、残渣を酢酸エチル及
び水間に分配させた。酢酸エチル溶液を蒸発乾固させ、
残渣をシリカゲルのカラムで、溶離剤として１％メタノ
ール／ジクロロメタンを用いて、フラツシユクロマトグ
ラフイーにかけ、放置した際に結晶化する無色の油とし
て、５′−（２−アジドエチル）２′,5′−ジデオキシ
−５−エチルウリジン0.28gを得た。

エタノール50ml中の５′−（２−アジドエチル）−
２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジン0.28gの溶
液を炭素に担持させた10％パラジウム触媒50mg上で２時
間水素添加した。触媒を別し、液を蒸発乾固させ、
放置した際に結晶化する無色の油として、５′−（２−
アミノエチル）−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウ
リジン0.23gを得た。

実施例39 ジメチルホルムアミド１滴を含む乾燥ベンゼン5mlに２
（RS）−（2,6−ジクロロベンジル）プロピオン酸0.175
gを溶解した。次にオキザリルクロライド96mgを加え
た。１時間後、溶媒を蒸発除去した。残渣を、2M水酸化
ナトリウム溶液3mlを含む水溶液5ml中の５′−アミノ−
２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジンの溶液で処
理した。混合物を15分間振盪した。生じた沈殿を別
し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、エタノール及びジ
エチルエーテルの混合物から再結晶させ、融点194〜197
℃の５′−［２（RS）−（2,6−ジクロロベンジル）プ
ロピオンアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチル
ウリジン0.11gを得た。

出発物質として用いた２（RS）−（2,6−ジクロロベン
ジル）プロピオン酸は次の如くして製造した：２−ホスフイノプロピオン酸トリエチル2.4g及び2,6−
ジクロロベンズアルデヒド1.75gを乾燥ジメチルホルム
アミド15mlに溶解した。鉱油中の80％水酸化ナトリウム
分散体0.29gを加え、この混合物を２時間攪拌した。水1
00mlを加え、混合物を塩化メチレン各40mlで３回抽出し
た。合液した塩化メチレン抽出液を塩化ナトリウム溶液
各50mlで２回逆抽出し、溶媒を蒸発除去し、油状物とし
て、2,6−ジクロロ−２−メチルケイ皮酸エチル2.4gを
得た。

2,6−ジクロロ−２−メチルケイ皮酸エチル0.26gをメタ
ノール10mlに溶解し、この溶液をマグエンシウム細片0.
96gで処理し、そして攪拌した。混合物を氷−塩浴中で
−５℃〜０℃に冷却し、この温度に１時間保持した。次
に混合物を室温に４時間保持した。6M塩酸25mlを20分間
にわたって滴下し、透明な溶液を得た。この溶液をジエ
チルエーテル各15mlで３回抽出し、合液し抽出液を無水
硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させ、無色の油0.21g
が得られ、このものはNMRスペクトルによれば、２（R
S）−（2,6−ジクロロベンジル）プロピオン酸メチル及
びエチルの2:1混合物であった。

上記の混合物0.20gを10％水酸化カリウム溶液5ml及びエ
タノール5mlの混合物に溶解した。この溶液を還流下で
２時間加熱した。エタノールを蒸発除去し、残渣を冷却
し、濃塩酸で酸性にした。酢酸エチル各10mlで３回抽出
し、塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム
上で乾燥し、溶媒を蒸発させ、油として２（RS）−（2,
6−ジクロロベンジル）プロピオン酸0.18gを得た。

実施例40 実施例39に述べた方法と同様にして、次のものが得られ
た：Ａ）２（RS）−（2,4−ジクロロベンジル）プロピオン
酸0.21g及び５′−アミノ−２′,5′−ジデオキシ−５
−エチルウリジン0.20gから、５′−［２（RS）−（2,4−ジクロロベンジル）プロピ
オンアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリ
ジン0.35g、融点243〜245℃、Ｂ）５−クロロ−2,3−ジヒドロ−２（RS）−ベンゾフ
ランカルボン酸0.20g及び５′−アミノ−２′,5′−ジ
デオキシ−５−エチルウリジン0.26gから、５′−［５−クロロ−2,3−ジヒドロ−２（RS）−ベン
ゾフラニルカルボキシアミド］−２′,5′−ジデオキシ
−５−エチルウリジン0.10g、融点204〜206℃、Ｃ）６−クロロクロマン−２−カルボン酸0.10g及び
５′−アミノ−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリ
ジン0.12gから、５−（６−クロロ−2H−１−ベンゾビラン−２−イルカ
ルボキシアミド）−２′,5′−ジデオキシ−５−エチル
ウリジン20mg、融点171〜176℃。

実施例41 実施例15に述べた方法と同様にして、２−（４−ベンジ
ルオキシ−2,6−ジメチルフエニル）酢酸0.335g及び
５′−アミノ−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリ
ジン0.28gから、２−メトキシエタノール及び水の混合
物から再結晶させた後、融点259〜260℃の５′−［２−
（４−ベンジルオキシ−2,6−ジメチルフエニル）アセ
トアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジ
ン0.33gが得られた。

出発物質として用いた２−（４−ベンジルオキシ−2,6
−ジメチルフエニル）酢酸は次の如くして製造した：２−（４−ヒドロキシ−2,6−ジメチルフエニル）酢酸
0.36gを乾燥ジメチルホルムアミド10ml中の水素化ナト
リウムの鉱油中の60％分散体184mg及びベンジルブロマ
イド0.72gで処理した。溶媒を蒸発除去し、残渣を水及
び塩化メチレン間に分配させた。有機層を蒸発させ、融
点54〜57℃の粗製の生成物0.63gを得た。水性メタノー
ルから再結晶させ、融点62〜64℃の純粋な２−（４−ベ
ンジルオキシ−2,6−ジメチルフエニル）酢酸ベンジル
0.58gを得た。

２−（４−ベンジルオキシ−2,6−ジメチルフエニル）
酢酸ベンジル0.35gをメタノール7ml、水0.7ml及び固体
の水酸化ナトリウム0.28gの混合物と共に一夜振盪し
た。生じた溶液を蒸発させ、残渣を塩化メチレン50ml及
び2M塩酸25ml間に分配させた。有機層を無水硫酸ナトリ
ウム上で乾燥し、そして蒸発させた。固体残渣をメタノ
ール3ml及び水3mlの混合物から再結晶させ、融点149〜1
50℃の２−（４−ベンジルオキシ−2,6−ジメチルフエ
ニル）酢酸0.21gを得た。

実施例42 ５′−［２−（４−ベンジルオキシ−2,6−ジメチルフ
エニル）アセトアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−
エチルウリジン0.25gを乾燥ピリジン5ml中のスラリとし
て、無水酢酸0.4mlと共に72時間攪拌した。生じた溶液
を真空下で蒸発させ、残渣をトルエンと共に３回再蒸発
させた。ジエチルエーテルと共に砕解し、そして過し
た後、融点188〜191℃の粗製の生成物0.22gが得られ
た。塩化メチレン4ml及び石油エーテル4mlの混合物から
再結晶させ、融点194〜196℃（分解）の純粋な３′−Ｏ
−アセチル−５′−［２−（４−ベンジルオキシ−2,6
−ジメチルフエニル）アセトアミド］−２′,5′−ジデ
オキシ−５−エチルウリジン0.20gを得た。

実施例43 ３′−Ｏ−アセチル−５′−［２−（４−ベンジルオキ
シ−2,6−ジメチルフエニル）アセトアミド］−２′,
5′−ジデオキシ−５−エチルウリジン0.165gをメタノ
ール25mlに溶解した。エタノール中の木炭に担持させた
５％パラジウム触媒0.1gのスラリを加えた。この混合物
を室温及び大気圧下で２時間水素添加した。触媒を別
し、液を蒸発させ、融点234〜237℃の固体0.125gを得
た。アセトン10ml及び石油エーテル20mlの混合物から再
結晶させ、融点240〜241℃（分解）の３′−Ｏ−アセチ
ル−２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２−
（４−ヒドロキシ−2,6−ジメチルフエニル）アセトア
ミド］ウリジン80mgを得た。

実施例44 ５′−［２−（４−ベンジルオキシ−2,6−ジメチルフ
エニル）アセトアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−
エチルウリジン24mgをメタノール50mlに溶解し、この溶
液を木炭に担持させた５％パラジウム触媒15mg上で、室
温及び大気圧下で72時間水素添加した。触媒を別し、
液を蒸発させ、融点221〜225℃（分解）の２′,5′−
ジデオキシ−５−エチル−５′−［２−（４−ヒドロキ
シ−2,6−ジメチルフエニル）アセトアミド］ウリジン1
5mgを得た。

実施例45 ３′−Ｏ−アセチル−２′,5′−ジデオキシ−５−エチ
ル−５′−［２−（４−ヒドロキシ−2,6−ジメチルフ
エニル）アセトアミド］ウリジン95mgを乾燥ジメチルホ
ルムアミド5mlにマグネテイクスターラーで攪拌しなが
ら室温で溶解した。鉱油中の水素化ナトリウムの60％分
散体69mgを加え、混合物を１時間攪拌した。乾燥ベンゼ
ン中の新しく製造したジベンジルホスホリルクロライド
68mgを加え、この混合物を室温で18時間攪拌した。混合
物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液30mlに注ぎ、生成物を
酢酸エチルで抽出した。抽出液を蒸発させ、油が得ら
れ、この油をシリカゲル上で、溶離剤として５％メタノ
ール／ジクロロメタンを用いて、フラツシユクロマトグ
ラフイーにかけた。溶媒を蒸発除去し、生成物65mgが得
られ、石油エーテル（沸点60〜80℃）と共に砕解した
後、白色結晶性固体として、３′−Ｏ−アセチル−
２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２−［2,
6−ジメチル−４−（ジベンジルオキシホスフイニルオ
キシ）フエニル］アセトアミド］ウリジンを得た。

上記の固体をアンモニア飽和したメタノール溶液10mlに
室温で採り入れ、一夜放置した。溶媒を蒸発除去し、固
体として２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−
［２−［2,6−ジメチル−４−（ジベンジルオキシホス
フイニルオキシ）フエニル］アセトアミド］ウリジンを
得た。

上記の固体60mgをエタノール10mlに懸濁させた。木炭に
担持させた10％パラジウム触媒10mgを加え、混合物を室
温及び大気圧下で４時間水素添加した。触媒を別し、
温エタノールで数回洗浄した。合液した液を蒸発さ
せ、融点214〜216℃の２′,5′−ジデオキシ−５−エチ
ル−５′−［２−［２、６−ジメチル−４−ホスフアト
フエニル）アセトアミド］ウリジン40mgを得た。

実施例46 Ａ）実施例16に述べた方法と同様にして、（RS）−（2,
4−ジクロロフエノキシ）プロピオン酸0.22g及び５′−
アミノ−５−（２−クロロエチル）−２′,5′−ジデオ
キシウリジン塩酸塩0.27gから、２−メトキシエタノー
ル及び水の混合物から再結晶させた後、融点214〜216℃
の５−（２−クロロエチル）−２′,5′−ジデオキシ−
５′−［２−（2,4−ジクロロフエノキシ）プロピオン
アミド］ウリジン0.13gが得られ、Ｂ）ベンゾイルクロライド55mg及び５′−アミノ−５−
（２−クロロエチル）−２′,5′−ジデオキシウリジン
塩酸塩115mgから、２−メトキシエタノール及び水の混
合物から再結晶させた後、融点249〜250℃（分解）の
５′−ベンズアミド−５−（２−クロロエチル）−
２′,5′−ジデオキシウリジン70mgが得られ、Ｃ）２−（2,4,5−トリクロロフエノキシ）プロピオン
酸104mg及び５′−アミノ−５−（２−クロロエチル）
−２′,5′−ジデオキシウリジン塩酸塩115mgから、２
−メトキシエタノール及び水の混合物から再結晶させた
後、融点223〜225℃の５−（２−クロロエチル）−５−
［２−（2,4,5−トリクロロフエノキシ）プロピオンア
ミド］−２′,5′−ジデオキシウリジン95mgが得られ、Ｄ）2,6−ジメチルフエニル酢酸136mg及び５′−アミノ
−２′,5′−ジデオキシ−５−ｎ−プロピルウリジン0.
16gから、２−メトキシエタノール及び水の混合物から
再結晶させた後、融点297〜298℃（分解）の５′−［２
−（2,6−ジクロロフエニル）アセトアミド］−２′,
5′−ジデオキシ−５−プロピルウリジン0.21gが得られ
た。

出発物質として用いた５′−アミノ−２′,5′−ジデオ
キシ−５−ｎ−プロピルウリジンは次の如くして製造し
た：２′−デオキシ−５−ｎ−プロピルウリジン0.57g、ト
リフエニルホスフイン0.6g及びナトリウムアジド0.69g
を乾燥ジメチルホルムアミド20ml中で攪拌した。四臭化
炭素0.77gを５分間にわたって加えた。この混合物を室
温で72時間攪拌し、メタノール20mlを加え、混合物を更
に0.5時間攪拌した。混合物を蒸発させ、残渣をジクロ
ロメタン／メタノール（8:2）の混合物25mlと共に攪拌
した。不溶性固体を別し、液をシリカゲル200g上
で、同一溶媒混合物でクロマトグラフイーにかけ、融点
177〜179℃（分解）の５′−アジド−２′,5′−ジデオ
キシ−５−ｎ−プロピルウリジン0.41gを得た。

５′−アジド−２′,5′−ジデオキシ−５−ｎ−プロピ
ルウリジン0.38gをエタノール100mlに溶解し、この溶液
を木炭に担持させた10％パラジウム触媒0.1gの存在下に
おいて、室温及び大気圧下で２時間水素添加した。触媒
を別し、液を蒸発させ、固体として５′−アミノ−
２′,5′−ジデオキシ−５−ｎ−プロピルウリジンが得
られ、このものを更に精製せずに用いた。

実施例47 実施例46Dに述べた方法と同様にして、２（RS）−（2,4
−ジクロロフエノキシ）プロピオン酸115mg及び５′−
アミノ−２′,5′−ジデオキシ−５−ｎ−プロピルウリ
ジン0.16gから、融点232〜243℃（分解）の５−［２（R
S）−（2,4−ジクロロフエノキシ）プロピオンアミド］
−２′,5′−ジデオキシ−５−プロピルウリジン0.20g
が得られた。

実施例48 実施例16に述べた方法と同様にして、2,6−ジクロロフ
エニル酢酸0.23g及び５−アセチル−５′−アミノ−
２′,5′−ジデオキシウリジン塩酸塩0.31gから、エタ
ノール及び石油エーテルの混合物から再結晶させた後、
融点210〜212℃（分解）の５−アセチル−５′−［２−
（2,6−ジクロロフエニル）アセトアミド］−２′,5′
−ジデオキシウリジン60mgが得られた。

出発物質として用いた５−アセチル−５′−アミノ−
２′,5′−ジデオキシウリジン塩酸塩は次の如くして製
造した：５−アセチル−２′−デオキシウリジン1.26g、トリフ
エニルホスフイン1.35g、ナトリウムアジド1.52g及び四
臭化炭素1.7gを実施例33に述べた如くしてジメチルホル
ムアミド40mlで反応させ、生成物をシリカゲル400g上
で、ジクロロメタン／メタノール（9:1）を用いてクロ
マトグラフイーによって精製し、融点159〜162℃（分
解）の５−アセチル−５′−アジド−２′,5′−ジデオ
キシウリジン0.80gを得た。

５−アセチル−５′−アジド−２′,5′−ジデオキシウ
リジン0.80gをメタノール100mlに溶解し、メタノール中
の0.27M塩化水素10mlを加えた。木炭に担持させた５％
パラジウム触媒0.1gをエタノール中のスラリとして加
え、混合物を室温及び大気圧下で３時間水素添加した。
触媒を別し、液を蒸発させ、融点73〜85℃（分解）
の吸湿性の５−アセチル−５′−アミノ−２′,5′−ジ
デオキシウリジン塩酸塩0.91gを得た。

次の実施例は式Ｉの化合物を含む製薬学的調製物を説明
するものである：錠剤には次の成分を含ませることができる：成分錠剤当り式Ｉの化合物 100mg ラクロース 70mg トウモロコシ殿粉 70mg ポリビニルピロリドン 5mg ステアリン酸マグネシウム 5mg 合計重量 250mg

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所 // Ｃ０７Ｍ 7:00 (72)発明者ガレス・ジヨン・トマスイギリス国ハートフオードシヤー・ウエルウイン・オークランズ・ウツドランドウエイ２ビー (56)参考文献Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．ＰｅｒｋｉｎＴｒａｎｓ．１，1974，ＰＰ．1684−1686 Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，27［５］, （1984），ＰＰ．680−684 Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，27［８］, （1984），ＰＰ．1044−1047 ＡｎｔｉｖｉｒａｌＲｅｓ．，２［６］，（1982），ＰＰ．319−330

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式式中、 R¹はハロゲン、Ｃ_１〜４−アルキル、ハロ−（Ｃ_１〜４
−アルキル）またはＣ_２〜４−アルカノイルであり、 R²は水素、ヒドロキシ、Ｃ_１〜４−アルコキシ、Ｃ
_１〜４−アルキルチオまたはフエニル−（Ｃ_１〜４−ア
ルコキシ）であり、或いは、ＸがＯである場合、さらに
Ｃ_１〜４−アルカン酸、ｔ−ブチル酢酸、パルミチン
酸、シクロペンチルプロピオン酸、フエニル酢酸、安息
香酸及び９−フルオレンカルボン酸から誘導されるアシ
ルオキシであつてもよく、 R³は水素またはＣ_１〜４−アルキルであり、 R⁴は環構造中に最大14個の炭素原子を含み且つ未置換で
あるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１〜４−アル
キル、Ｃ_１〜４−アルコキシ、トリフルオロメチル、フ
エニル、Ｃ_１〜４−アルキルフエニル、ハロフエニル、
ニトロ、アミノ、アシルアミノ及びＯ−ホスフエートか
ら選ばれる１個もしくはそれ以上の置換基をもつていて
もよい単環式または多環式芳香族炭化水素であり、或い
は R⁴は環構造中に最大13個の炭素原子を含み且つ単環式の
場合、未置換であるか、または１個もしくは２個の融合
したベンゼン環をもつていてもよい単環式または多環式
シクロアルキル基であり、或いは R⁴は酸素、窒素または硫黄を含み、融合したベンゼン環
をもつていてもよく且つ１個またはそれ以上の上記の置
換基により置換されていてもよい５−及び６−員の飽
和、部分不飽和または芳香族複素環式基であり、 R⁵は水素またはフツ素であり、ｍは０、１または２を表わし、ＸはＯまたはNHであり、そしてＹは直接結合、−CH＝CH
−、−Ｃ≡Ｃ−または式（Ｚ）ｎ−Ａ− （ａ）の基であり、ここに、Ａは１個または２個のフエニル基
で随時置換されていてもよいＣ_１〜８−アルキレン基で
あり、ＺはＯ、Ｓ、SOまたはSO₂であり、そしてｎは０または
１を表わし、ただし、R²がヒドロキシまたはベンゾイルオキシであ
り、R³が水素であり、R⁴が未置換フエニルであり、R⁵が
水素であり、ｍが０を表わし、ＸがＯであり、そしてＹ
が直接結合である場合、R¹はヨウ素とは異なるものであ
るものとする、の化合物及びその互変異性体。
【請求項２】R¹がフツ素、塩素、臭素、Ｃ_１〜４−アル
キルまたはハロー（Ｃ_１〜４−アルキル）であり、R⁴が
芳香族炭化水素基、シクロアルキル基または芳香族複素
環式基であり、R⁵が水素であり、そしてｍが０を表わす
特許請求の範囲第１項記載の化合物。
【請求項３】R¹がＣ_１〜４−アルキルである特許請求の
範囲第１項または第２項記載の化合物。
【請求項４】R²がヒドロキシである特許請求の範囲第１
〜３項のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】R³が水素である特許請求の範囲第１〜４項
のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】R⁴がハロゲン、Ｃ_１〜４−アルキル、Ｃ
_１〜４−アルコキシ、トリフルオロメチル、フエニル及
びニトロから選ばれる１個またはそれ以上の置換基で随
時置換されていてもよいフエニルである特許請求の範囲
第１〜５項のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】ｍが０を表わす特許請求の範囲第１項また
は特許請求の範囲第３〜６項のいずれかに記載の化合
物。
【請求項８】ＸがＯを表わす特許請求の範囲第１〜７項
のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】Ｙが式（ａ）の基である特許請求の範囲第
１〜８項のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】R¹がエチルであり、R²がヒドロキシであ
り、R³が水素であり、R⁴が２−ブロモフエニル、2,6−
ジクロロフエニルまたは４−ビフエニリルであり、ｍが
０を表わし、ＸがＯを表わし、そしてＹが式（ａ）の基
であり、ここでＡは−CH₂−または−CH(CH₃)−であり、
そしてｎが０を表わす特許請求の範囲第１〜７項のいず
れかに記載の化合物。
【請求項１１】R¹がエチルまたはプロピルであり、R²が
ヒドロキシであり、R³が水素であり、R⁴が２−ビフエニ
リル、2,4−ジクロロフエニル、2,4,5−トリクロロフエ
ニル、４−クロロ−２−ニトロフエニルまたは2,4−ジ
クロロ−５−メトキシフエニルであり、ｍが０を表わ
し、ＸがＯを表わし、そしてＹが式（ａ）の基であり、
ここでＡは−CH(CH₃)−または−CH（フエニル）−であ
り、ＺはＯを表わし、そしてｎは１を表わす特許請求の
範囲第１〜７項のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】５′−［２−（２−ブロモフエニル）ア
セトアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリ
ジン、５′−［２−（2,6−ビクロロフエニル）アセトアミ
ド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、５′−［２（RS）−（2,4−ビクロロフエノキシ）プロ
ピオンアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウ
リジン、５′−［２−（４−ビフエニリル）アセトアミド］−
２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２（RS）
−（２−フエニルフエノキシ）プロピオンアミド］ウリ
ジン、１−［５−［２（RS）−（2,4−ジクロロフエノキシ）
プロピオンアミド］−2,5−ジデオキシ−２−フルオロ
−β−Ｄ−アラビノフラノシル］−５−エチルウラシ
ル、５′−［２（RS）−（2,4,5−トリクロロフエノキシ）
プロピオンアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチ
ルウリジン、５′−［２（RS）−（４−クロロ−２−ニトロフエノキ
シ）プロピオンアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−
エチルウリジン、５′−［２（RS）−（2,4−ジクロロフエノキシ）−２
−フエニルアセトアミド］−２′,5′−デオキシ−５−
エチルウリジン、５′−［２（RS）−（2,4−ジクロロ−５−メトキシフ
エノキシ）プロピオンアミド］−２′,5′−ジデオキシ
−５−エチルウリジン及び５′−［２（RS）−（2,4−ジクロロフエノキシ）プロ
ピオンアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−プロピル
ウリジンから選ばれる特許請求の範囲第１項記載の化合物。
【請求項１３】２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−
５′−（２−フエニルアセトアミド］−ウリジン、５′−（４−ブロモベンズアミド）−５′−デオキシチ
ミジン、５′−デオキシ−５′−（４−ニトロベンズアミド）チ
ミジン、５′−ベンズアミド−５′−デオキシチミジン、５′−デオキシ−５′−（２−フルオロベンズアミド）
チミジン、５′−デオキシ−５′−（２−ニトロベンズアミド）チ
ミジン、５′−［２−（２−ブロモフエニル）アセトアミド］−
５′−デオキシチミジン、５′−デオキシ−５′−［２−（４−ニトロフエニル）
アセトアミド］チミジン、５′−デオキシ−５′−（２−フエニルアセトアミド）
チミジン、５−デオキシ−５′−［２−（４−トリフルオロメチル
フエニル）アセトアミド］チミジン、５′−ベンズアミド−２′,5′−ジデオキシ−５−エチ
ルウリジン、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（２−フル
オロベンズアミド）ウリジン、５′−（２−ブロモベンズアミド）−２′,5′−ジデオ
キシ−５−エチルウリジン、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（４−ニト
ロベンズアミド）ウリジン、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（２−トリ
フルオロメチルベンズアミド）ウリジン、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２−（2,
6−ジメチルフエニル）−アセトアミド）］ウリジン、５′−［２−（RS）−（２−ブロモフエニル）プロピオ
ンアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジ
ン、５′−［２−（２−クロロ−３−ニトロフエニル）アセ
トアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジ
ン、５′−［２（RS）−（2,6−ジクロロフエニル）プロピ
オンアミド］２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジ
ン、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２−（3,
5−ジメチルフエニル）アセトアミド］ウリジン、２′,5′−ジデオキン−５′−［２−（3,5−ジメトキ
シフエニル）アセトアミド］−５−エチルウリジン、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２−（2,
3,5,6−テトラメチルフエニル）アセトアミド］ウリジ
ン、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２−（２
−メトキシフエニル）アセトアミド］ウリジン、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２−（２
−ニトロフエニル）アセトアミド］ウリジン、５−ブロモ−５′−［２−（２−ブロモフエニル）アセ
トアミド］−２′,5′−ジデオキシウリジン、３′−Ｏ−ブチリル−５′−［２−（2,6−ジクロロフ
エニル）アセトアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−
エチルウリジン、２′,5′−ジデオキシ−５′−［２−（2,6−ジクロロ
フエニル）アセトアミド］−３′−Ｏ−（3,3−ジメチ
ルブチリル）−５−エチルウリジン、５′−［２−（2,6−ジクロロフエニル）アセトアミ
ド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−３′−Ｏ−
パルミトイルウリジン、３′−Ｏ−アセチル−５′−［２−（2,6−ジクロロフ
エニル）アセトアミド］−２′,5−ジデオキシ−５−エ
チルウリジン、３′−Ｏ−ベンジル−５′−［２−（2,6−ジクロロフ
エニル）アセトアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−
エチルウリジン、５′−［２−（2,6−ジクロロフエニル）アセトアミ
ド］−２′,5′−ジデオキシ−３′−Ｏ−エチル−５−
エチルウリジン、２′,3′,5′−トリデオキシ−５′−［２−（2,6−ジ
クロロフエニル）アセトアミド］−５−エチルウリジ
ン、５′−［２−（２−アミノフエニル］アセトアミド］−
２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、５′−［２−（２−アセトアミドフエニル）アセトアミ
ド］−３′−Ｏ−アセチル−−２′,5′−ジデオキシ−
５−エチルウリジン、５′−［２−（２−アセトアミドフエニル）アセトアミ
ド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、２′,5−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２−（４−
ヒドロキシ−2,6−ジメチルフエニル）アセトアミド］
ウリジン、５−（２−クロロエチル）−５′−［２−（2,6−ジク
ロロフエニル）アセトアミド］−２′,5′−ジデオキシ
ウリジン、５′−［２−（２−ブロモフエニル）−Ｎ−メチルアセ
トアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジ
ン、５′−［２−（2,6−ジクロロフエニル）−Ｎ−メチル
アセトアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウ
リジン、５′−［２（RS）−（２−ブロモフエニル）−Ｎ−メチ
ルプロピオンアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エ
チルウリジン、３′−Ｏ−アセチル−５′−［２−（２−ブロモフエニ
ル）−Ｎ−メチルアセトアミド］−２′,5′−ジデオキ
シ−５−エチルウリジン、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（２−ナフ
タルアミド）ウリジン、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（２−フエ
ニルベンズアミド）ウリジン、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（３−フエ
ニルプロピオンアミド）ウリジン、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（４−フエ
ニルブチルアミド）ウリジン、２′,5′−ジデオキシ−５′−シンナムアミド−５−エ
チルウリジン、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（３−フエ
ニル−２−プロピオンアミド］ウリジン、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［３−（フ
エニルスルホニル）プロピオンアミド］ウリジン、５′−（２−ブロモシンナムアミド）−２′,5′−ジデ
オキシ−５−エチルウリジン、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２−（２
−チエニル）アセトアミド］ウリジン、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２−（３
−チエニル）アセトアミド］ウリジン、５′−（１−アダマンチルカルボキシアミド）−２′,
5′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（２−ピリ
ジルカルボキシアミド）ウリジン、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（３−ピリ
ジルカルボキシアミド）ウリジン、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２−（フ
エニルスルホニル）アセトアミド］ウリジン、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（９−フル
オレニルカルボキシアミド）ウリジン、３′−Ｏ−アセチル−２′,5′−ジデオキシ−５−エチ
ル−５′−（９−フルオレニルカルボキシアミド）ウリ
ジン、３′−Ｏ−ブチリル−２′,5′−ジデオキシ−５−エチ
ル−５′−（９−フルオレニルカルボキシアミド）ウリ
ジン、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−３′−Ｏ−（3,3
−ジメチルブチリル）−５′−（９−フルオレニルカル
ボキシアミド）ウリジン、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（９−フル
オレニルカルボキシアミド）−３′−Ｏ−（ヘキサデカ
ノイル）ウリジン、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−３′−Ｏ−（９−
フルオレニルカルボニル）−５′−（９−フルオレニル
カルボキシアミド）ウリジン、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（２−フエ
ニルブチリルアミド）ウリジン、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（３−フエ
ニルブチリルアミド）ウリジン、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（2,2−ジ
フエニルアセトアミド）ウリジン、５′−（２−シクロヘキシル−２−フエニルアセトアミ
ド）−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（トリフエ
ニルアセトアミド）ウリジン、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（２−メチ
ル−２−フエニルプロピオンアミド）ウリジン、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２（RS）
−フエニルプロピオンアミド）］ウリジン、５′−［２（RS）−（2,4−ジクロロフエノキシ）プロ
ピオンアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウ
リジン、５′−［２（RS）−（2,6−ジクロロフエノキシ）プロ
ピオンアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウ
リジン、５′−［２（RS）−（3,5−ジクロロフエノキシ）プロ
ピオンアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウ
リジン、５′−［２（RS）−（２−クロロフエノキシ）プロピオ
ンアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジ
ン、５′−［２−（2,6−ジクロロフエノキシ）アセトアミ
ド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、５′−［２−（2,4−ジクロロフエノキシ）アセトアミ
ド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、５′−［４−（2,6−ジクロロフエノキシ）ブチルアミ
ド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、５′−［６−（2,6−ジクロロフエノキシ）ヘキサンア
ミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、５′−［５−（2,6−ジクロロフエノキシ）バレルアミ
ド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、５′−［２（RS）−（２−クロロ−４−ニトロフエノキ
シ）プロピオンアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−
エチルウリジン、５′−［２（RS）−（２−クロロ−４−フエニルフエノ
キシ）プロピオンアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５
−エチルウリジン、５−ブロモ−５′−［２−（２−ブロモフエニル）アセ
トアミド］−２′,5′−ジデオキシシチジン及び５′−［２−（２−ブロモフエニル）アセトアミド］−
２′,5′−ジデオキシ−５−エチルシチジンから選ばれる特許請求の範囲第２項記載の化合物。
【請求項１４】５′−［２−（2,6−ジクロロフエニ
ル）アセトアミド］−５′−デオキシ−チミジン、５−ブロモ−５′−［２（RS）−（2,4−ジクロロフエ
ノキシ）プロピオンアミド］−２′,5′−ジデオキシウ
リジン、５−ブロモ−５′−［２−（2,6−ジクロロフエニル）
アセトアミド］−２′,5′−ジデオキシウリジン、５′−ベンズアミド−５−ブロモ−２′,5′−ジデオキ
シウリジン、５′−［２（RS）−（2,4−ジクロロフエノキシ）プロ
ピオンアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−ヨウドウ
リジン、５′−［２（RS）−（2,4,5−トリクロロフエノキシ）
プロピオンアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−ヨウ
ドウリジン、５′−［２−（2,6−ジクロロフエニル）アセトアミ
ド］−２′,5′−ジデオキシ−５−ヨウドウリジン、３′−Ｏ−ベンジル−５′−［２（RS）−（2,4−ジク
ロロフエノキシ）プロピオンアミド］−２′,5′−ジデ
オキシ−５−エチルウルジン、５′−［２（RS）−（2,4−ジクロロフエノキシ）プロ
ピオンアミド］−２′,5′−ジデオキシ−３′−Ｏ−エ
チル−５−エチルウリジン、５′−［２（RS）−（2,4−ジクロロフエノキシ）−Ｎ
−メチルプロピオンアミド］−２′,5′−ジデオキシ−
５−エチルウリジン、５′−［２（Ｒ）−（2,4−ジクロロフエノキシ）プロ
ピオンアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウ
リジン、５′−［２（Ｓ）−（2,4−ジクロロフエノキシ）プロ
ピオンアミド］−2,5−ジデオキシ−５−エチルウリジ
ン、５′−［２（RS）−（2,4−ジクロロフエノキシ）ブチ
ルアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジ
ン、５′−［２（RS）−（４−アセトアミド−２−クロロフ
エノキシ）プロピオンアミド］−２′,5′−ジデオキシ
−５−エチルウリジン、５′−［２（RS）−（２−クロロ−４−メトキシフエノ
キシ）プロピオンアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５
−エチルウリジン、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２（RS）
−（２−メチルビフエニルオキシ）プロピオンアミド］
ウリジン、５′−［２（RS）−（2,4−ジクロロフエノキシ）プロ
ピオンアミド］−５′−デオキシチミジン、５′−［２−（2,4−ジクロロフエノキシ）−２−メチ
ルプロピオンアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エ
チルウリジン、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２（RS）
−フエノキシプロピオンアミド］ウリジン、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２（RS）
−（２−フルオロフエノキシ）プロピオンアミド］ウリ
ジン、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２（RS）
−（２−トリフルオロメチルフエノキシ）プロピオンア
ミド］ウリジン、１−［５−［２（RS）−（2,4−ジクロロフエノキシ）
プロピオンアミド］−2,5−ジデオキシ−２−フルオロ
−β−Ｄ−アラビノフラノシル］チミン、５′−［２（RS）−（2,4−ジクロロフエニルスルフイ
ニル）プロピオンアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５
−エチルウリジン、５′−［２（RS）−（2,4−ジクロロフエニルスルホニ
ル）プロピオンアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−
エチルウリジン、５′−［２−（2,6−ジクロロフエニルアセトアミド）
エチル］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリジ
ン、５′−［２−［２（RS）−（2,4,5−トリクロロフエノ
キシ）プロピオンアミド］エチル］−２′,5′−ジデオ
キシ−５−エチルウリジン、５′−［２−［２（RS）−（2,4−ジクロロフエニル）
プロピオンアミド］エチル］−２′,5′−ジデオキシ−
５−エチルウリジン、５′−［２（RS）−（2,6−ジクロロベンジル）プロピ
オンアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリ
ジン、５′−［２（RS）−（2,4−ジクロロベンジル）プロピ
オンアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチルウリ
ジン、５′−［５−クロロ−2,3−ジヒドロ−２（RS）−ベン
ゾフラニルカルボキシアミド］−２′,5′−ジデオキシ
−５−エチルウリジン、５−（６−クロロ−2H−１−ベンゾピラン−２−イルカ
ルボキシアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−エチル
ウリジン、５′−［２−（４−ベンジルオキシ−2,6−ジメチルフ
エニル）アセトアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−
エチルウリジン、３′−Ｏ−アセチル−５′−［２−（４−ベンジルオキ
シ−2,6−ジメチルフエニル）アセトアミド］−２′,
5′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、３′−Ｏ−アセチル−２′,5′−ジデオキシ−５−エチ
ル−５′−［２−（４−ヒドロキシ−2,6−ジメチルフ
エニル）アセトアミド］ウリジン、２′,5′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２−（2,
6−ジメチル−４−ホスホトフエニル）アセトアミド］
ウリジン、５−（２−クロロエチル）−２′,5′−ジデオキシ−
５′−［２−（2,4−ジクロロフエノキシ）プロピオン
アミド］ウリジン、５′−ベンズアミド−５−（２−クロロエチル）−
２′,5′−ジデオキシウリジン、５−（２−クロロエチル）−５′−［２−（2,4,5−ト
リクロロフエノキシ）プロピオンアミド］−２′,5′−
ジデオキシウリジン、５′−［２−（2,6−ジクロロフエニル）アセトアミ
ド］−２′,5′−ジデオキシ−５−プロピルウリジン、５′−［２（RS）−（2,4−ジクロロフエノキシ）プロ
ピオンアミド］−２′,5′−ジデオキシ−５−プロピル
ウリジン及び５−アセチル−５′−［２−（2,6−ジクロロフエニ
ル）アセトアミド］−２′,5′−ジデオキシウリジンから選ばれる特許請求の範囲第１項記載の化合物。
【請求項１５】一般的式式中、 R¹はハロゲン、Ｃ_１〜４−アルキル、ハロ−（Ｃ_１〜４
−アルキル）またはＣ_２〜４−アルカノイルであり、 R²は水素、ヒドロキシ、Ｃ_１〜４−アルコキシ、Ｃ
_１〜４−アルキルチオまたはフエニル−（Ｃ_１〜４−ア
ルコキシ）であり、或いは、ＸがＯである場合、さらに
Ｃ_１〜４−アルカン酸、ｔ−ブチル酢酸、パルミチン
酸、シクロペンチルプロピオン酸、フエニル酢酸、安息
香酸及び９−フルオレンカルボン酸から誘導されるアシ
ルオキシであつてもよく、 R³は水素またはＣ_１〜４−アルキルであり、 R⁴は環構造中に最大14個の炭素原子を含み且つ未置換で
あるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１〜４−アル
キル、Ｃ_１〜４−アルコキシ、トリフルオロメチル、フ
エニル、Ｃ_１〜４−アルキルフエニル、ハロフエニル、
ニトロ、アミノ、アシルアミノ及びＯ−ホスフエートか
ら選ばれる１個もしくはそれ以上の置換基をもつていて
もよい単環式または多環式芳香族炭化水素基であり、或
いは R⁴は環構造中に最大13個の炭素原子を含み且つ単環式の
場合、未置換であるか、または１個もしくは２個の融合
したベンゼン環をもつていてもよい単環式または多環式
シクロアルキル基であり、或いは R⁴は酸素、窒素または硫黄を含み、融合したベンゼン環
をもつていてもよく且つ１個またはそれ以上の上記の置
換基により置換されていてもよい５−及び６−員の飽
和、部分不飽和または芳香族複素環式基であり、 R⁵は水素またはフツ素であり、ｍは０、１または２を表わし、ＸはＯまたはNHであり、そしてＹは直接結合、−CH＝CH
−、−Ｃ≡Ｃ−または式（Ｚ）ｎ−Ａ− （ａ）の基であり、ここに、Ａは１個または２個のフエニル基
で随時置換されていてもよいＣ_１〜８−アルキレン基で
あり、ＺはＯ、Ｓ、SOまたはSO₂であり、そしてｎは０または
１を表わし、ただし、R²がヒドロキシまたはベンゾイルオキシであ
り、R³が水素であり、R⁴が未置換フエニルであり、R⁵が
水素であり、ｍが０を表わし、ＸがＯであり、そしてＹ
が直接結合である場合、R¹はヨウ素とは異なるものであ
るものとする、の化合物またはその互変異性体を有効成分として含有す
ることを特徴とする抗ウイルス剤。