JPH0796503B2 - α−置換酢酸エステル類の光学分割方法 - Google Patents
α−置換酢酸エステル類の光学分割方法Info
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- JPH0796503B2 JPH0796503B2 JP61157553A JP15755386A JPH0796503B2 JP H0796503 B2 JPH0796503 B2 JP H0796503B2 JP 61157553 A JP61157553 A JP 61157553A JP 15755386 A JP15755386 A JP 15755386A JP H0796503 B2 JPH0796503 B2 JP H0796503B2
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Description
【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、α−位に電子吸引性基および不斉炭素を有す
る酢酸エステルの光学分割方法に関する。
る酢酸エステルの光学分割方法に関する。
［従来技術と問題点］ α−位に存在する多官能基を選択的に変換させることに
よって、医農薬を初めとする種々の化合物へ誘導でき
る。さらに、光学活性体を入手することによって、光学
活性な生理活性化合物を合成する際の中間体として供し
得る可能性を秘めている。しかし、α−位の不斉炭素に
由来する鏡像異性体が存在し、生理活性が異性体間で大
きく異なる場合も考えられる。
よって、医農薬を初めとする種々の化合物へ誘導でき
る。さらに、光学活性体を入手することによって、光学
活性な生理活性化合物を合成する際の中間体として供し
得る可能性を秘めている。しかし、α−位の不斉炭素に
由来する鏡像異性体が存在し、生理活性が異性体間で大
きく異なる場合も考えられる。
この様な場合、光学純度を把握することは品質管理を行
っていく上で重要である。α−位に電子吸引性基を有す
る酢酸エステルのクロマトグラフィーによる分割はこれ
までに全く知られていない。
っていく上で重要である。α−位に電子吸引性基を有す
る酢酸エステルのクロマトグラフィーによる分割はこれ
までに全く知られていない。
［問題点を解決するための手段］ 本発明者らは鋭意検討した結果、α−位に不斉炭素を有
し、かつα−位に少なくとも二つの電子吸引性基を有す
る酢酸エステルを多糖誘導体を光学活性な固定相とする
液体クロマトグラフィー等の直接光学分割により、光学
純度の分析を簡単かつ正確に行ない得ることを見い出
し、本発明に到達した。
し、かつα−位に少なくとも二つの電子吸引性基を有す
る酢酸エステルを多糖誘導体を光学活性な固定相とする
液体クロマトグラフィー等の直接光学分割により、光学
純度の分析を簡単かつ正確に行ない得ることを見い出
し、本発明に到達した。
即ち、本発明は、α−位に不斉炭素を有しかつα−位に
少なくとも二つの電子吸引性基を有する酢酸エステルの
鏡像異性体混合物を、多糖誘導体を有効成分とする分離
剤によって光学分割することを特徴とする酢酸エステル
の光学分割方法に関するものである。
少なくとも二つの電子吸引性基を有する酢酸エステルの
鏡像異性体混合物を、多糖誘導体を有効成分とする分離
剤によって光学分割することを特徴とする酢酸エステル
の光学分割方法に関するものである。
ここで酢酸エステルとは、下記一般式（１）で示される
ものである。
ものである。
（式中、X,Y,Zは互いに異なる置換基であり、うち少な
くとも二つは電子吸引性基である。Ｒはアルキル基又は
置換あるいは無置換の芳香族基又はヘテロ芳香族基を示
す。＊は不斉炭素原子を示す。） 上記、一般式（１）において、X,Y,Zのうち少なくとも
二つは水素原子よりも電子吸引性が大きい原子あるいは
官能基である。例示すると −F,−Cl,−Br,−CN,−NO2, などが挙げられる。
くとも二つは電子吸引性基である。Ｒはアルキル基又は
置換あるいは無置換の芳香族基又はヘテロ芳香族基を示
す。＊は不斉炭素原子を示す。） 上記、一般式（１）において、X,Y,Zのうち少なくとも
二つは水素原子よりも電子吸引性が大きい原子あるいは
官能基である。例示すると −F,−Cl,−Br,−CN,−NO2, などが挙げられる。
一般式（１）において、Ｒで示されるアルキル基として
は炭素数１〜20のものが好ましく、構造中二重結合を含
んでいるものも包含する。
は炭素数１〜20のものが好ましく、構造中二重結合を含
んでいるものも包含する。
一方、一般式（１）において、Ｒで示される芳香族基と
しては炭素数が６〜14のものが好ましく、フェニル基，
ナフチル基及びアンスリル基などが例示される。さら
に、ピリジル基などのヘテロ芳香族基をも含むものであ
る。また、置換基としてはCl,Br,I等のハロゲン、さら
に−CN,−NO2,アルコキシカルボニル基等が挙げられ
る。
しては炭素数が６〜14のものが好ましく、フェニル基，
ナフチル基及びアンスリル基などが例示される。さら
に、ピリジル基などのヘテロ芳香族基をも含むものであ
る。また、置換基としてはCl,Br,I等のハロゲン、さら
に−CN,−NO2,アルコキシカルボニル基等が挙げられ
る。
又、前期で例示されたX,Y,Zの官能基中のＲ′は、前述
のＲと同様のものである。
のＲと同様のものである。
本発明に用いられる分離剤は多糖の誘導体を有効成分と
するものである。ここでいう多糖とは合成多糖，天然多
糖，天然物変成多糖のいずれかを問わず、光学活性であ
ればいかなるものでも良いが、好ましくは規則性の高い
ホモグリカンであり、しかも結合様式も一定であるもの
である。更に好ましくは高純度の多糖を容易に得ること
のできるセルロース，アミロース，β−1,4−キトサ
ン，キチン，β−1,4−マンナン，β−1,4−キシラン，
イヌリン，α−1,3−グルカン，β−1,3−グルカン等で
ある。多糖の誘導体とは、上記多糖の有する水酸基上の
水素原子の一部あるいは全部、好ましくは85％以上を他
の原子団で置換したものである。ここでいう原子団は であり、Ｒ″は炭素数１乃至３より成る脂肪族基,3乃至
８より成る環式脂肪族基，炭素数４乃至20より成る芳香
族基もしくはヘテロ芳香族基であり、いずれも置換基を
有しても良い。これらの誘導体は公知の各種の化学反応
を用いて容易に得ることができる。
するものである。ここでいう多糖とは合成多糖，天然多
糖，天然物変成多糖のいずれかを問わず、光学活性であ
ればいかなるものでも良いが、好ましくは規則性の高い
ホモグリカンであり、しかも結合様式も一定であるもの
である。更に好ましくは高純度の多糖を容易に得ること
のできるセルロース，アミロース，β−1,4−キトサ
ン，キチン，β−1,4−マンナン，β−1,4−キシラン，
イヌリン，α−1,3−グルカン，β−1,3−グルカン等で
ある。多糖の誘導体とは、上記多糖の有する水酸基上の
水素原子の一部あるいは全部、好ましくは85％以上を他
の原子団で置換したものである。ここでいう原子団は であり、Ｒ″は炭素数１乃至３より成る脂肪族基,3乃至
８より成る環式脂肪族基，炭素数４乃至20より成る芳香
族基もしくはヘテロ芳香族基であり、いずれも置換基を
有しても良い。これらの誘導体は公知の各種の化学反応
を用いて容易に得ることができる。
これら多糖又はその誘導体は分離剤の耐圧能力の向上，
溶媒置換による膨潤，収縮の防止，理論段数の向上のた
めに、担体に保持させることが好ましい。適当な担体の
大きさは、使用するカラムやプレートの大きさにより変
るが、一般に１μｍ〜10mmであり、好ましくは１μｍ〜
300μｍである。担体は多孔質であることが好ましく、
平均孔径は10Å〜100μｍであり、好ましくは50Å〜100
00Åである。多糖又はその誘導体を保持させる量は担体
に対して１〜100重量％，好ましくは５〜50重量％であ
る。
溶媒置換による膨潤，収縮の防止，理論段数の向上のた
めに、担体に保持させることが好ましい。適当な担体の
大きさは、使用するカラムやプレートの大きさにより変
るが、一般に１μｍ〜10mmであり、好ましくは１μｍ〜
300μｍである。担体は多孔質であることが好ましく、
平均孔径は10Å〜100μｍであり、好ましくは50Å〜100
00Åである。多糖又はその誘導体を保持させる量は担体
に対して１〜100重量％，好ましくは５〜50重量％であ
る。
多糖又はその誘導体を担体に保持させる方法は化学的方
法でも物理的方法でも良い。物理的方法としては、多糖
又はその誘導体を可溶性の溶剤に溶解させ、担体と良く
混合し、減圧又は加温下、気流により溶剤を留去させる
方法や、多糖又はその誘導体を可溶性の溶剤に溶解さ
せ、担体と良く混合した後、該溶剤と相溶性のない液体
中に撹拌、分散せしめ、該溶剤を拡散させる方法もあ
る。このようにして担体に保持した多糖又はその誘導体
を結晶化する場合には熱処理などの処理を行なうことが
できる。又、少量の溶剤を加えて多糖又はその誘導体を
一旦膨潤あるいは溶解せしめ、再び溶剤を留去すること
によりその保持状態、ひいては分解能を変化せしめるこ
とが可能である。
法でも物理的方法でも良い。物理的方法としては、多糖
又はその誘導体を可溶性の溶剤に溶解させ、担体と良く
混合し、減圧又は加温下、気流により溶剤を留去させる
方法や、多糖又はその誘導体を可溶性の溶剤に溶解さ
せ、担体と良く混合した後、該溶剤と相溶性のない液体
中に撹拌、分散せしめ、該溶剤を拡散させる方法もあ
る。このようにして担体に保持した多糖又はその誘導体
を結晶化する場合には熱処理などの処理を行なうことが
できる。又、少量の溶剤を加えて多糖又はその誘導体を
一旦膨潤あるいは溶解せしめ、再び溶剤を留去すること
によりその保持状態、ひいては分解能を変化せしめるこ
とが可能である。
担体としては、多孔質有機担体又は多孔質無機担体があ
り、好ましくは多孔質無機担体である。多孔質有機担体
として適当なものは、ポリスチレン，ポリアクリルアミ
ド，ポリアクリレート等から成る高分子物質が挙げられ
る。多孔質無機担体として適当なものはシリカ，アルミ
ナ，マグネシア，酸化チタン，ガラス，ケイ酸塩，カオ
リンの如き合成若しくは天然の物質が挙げられ多糖又は
その誘導体との親和性を良くするために表面処理を行な
っても良い。表面処理の方法としては、有機シラン化合
物を用いたシラン化処理やプラズマ重合による表面処理
法等がある。
り、好ましくは多孔質無機担体である。多孔質有機担体
として適当なものは、ポリスチレン，ポリアクリルアミ
ド，ポリアクリレート等から成る高分子物質が挙げられ
る。多孔質無機担体として適当なものはシリカ，アルミ
ナ，マグネシア，酸化チタン，ガラス，ケイ酸塩，カオ
リンの如き合成若しくは天然の物質が挙げられ多糖又は
その誘導体との親和性を良くするために表面処理を行な
っても良い。表面処理の方法としては、有機シラン化合
物を用いたシラン化処理やプラズマ重合による表面処理
法等がある。
上記分離剤を用いてα−位に不斉炭素を有し、かつα−
位に電子吸引性基を有する酢酸エステルを光学分割する
ための手段としてはガスクロマトグラフィー，液体クロ
マトグラフィー，薄層クロマトグラフィー法などのクロ
マトグラフィー法がある。液体クロマトグラフィーある
いは薄層クロマトグラフィーを行なう場合の展開溶媒と
しては、該分離剤を溶解またはこれと反応する液体を除
いて特に制約はない。該分離剤を化学的方法で担体に結
合したり、架橋により不溶化した場合には反応性液体を
除いては制約はない。いうまでもなく、展開溶媒によっ
て化合物または光学異性体の分離特性は変化するので、
各種の展開溶媒を検討することが望ましい。
位に電子吸引性基を有する酢酸エステルを光学分割する
ための手段としてはガスクロマトグラフィー，液体クロ
マトグラフィー，薄層クロマトグラフィー法などのクロ
マトグラフィー法がある。液体クロマトグラフィーある
いは薄層クロマトグラフィーを行なう場合の展開溶媒と
しては、該分離剤を溶解またはこれと反応する液体を除
いて特に制約はない。該分離剤を化学的方法で担体に結
合したり、架橋により不溶化した場合には反応性液体を
除いては制約はない。いうまでもなく、展開溶媒によっ
て化合物または光学異性体の分離特性は変化するので、
各種の展開溶媒を検討することが望ましい。
以下実施例によって本発明を具体的に説明するが、本発
明はこれによって限定されるものではない。
明はこれによって限定されるものではない。
実施例１〜６ ２−ブロモ−２−ニトロ−２−フェニルチオ酢酸エチル
（実施例−１）,2−フルオロ−２−ニトロ−２−フェニ
ルチオ酢酸エチル（実施例−２）,2−フルオロ−２−ニ
トロ−２−エチルチオ酢酸エチル（実施例３）,2−フル
オロ−２−フェニルチオ酢酸エチル（実施例−４）,2−
フルオロ−２−ベンゾイルオキシ酢酸エチル（実施例−
５）及び２−フルオロ−２−フタルイミド酢酸エチル
（実施例−６）の鏡像異性体混合物を液体クロマトグラ
フィーにより分離し、分離係数を求めた。結果を表１〜
６に示す。
（実施例−１）,2−フルオロ−２−ニトロ−２−フェニ
ルチオ酢酸エチル（実施例−２）,2−フルオロ−２−ニ
トロ−２−エチルチオ酢酸エチル（実施例３）,2−フル
オロ−２−フェニルチオ酢酸エチル（実施例−４）,2−
フルオロ−２−ベンゾイルオキシ酢酸エチル（実施例−
５）及び２−フルオロ−２−フタルイミド酢酸エチル
（実施例−６）の鏡像異性体混合物を液体クロマトグラ
フィーにより分離し、分離係数を求めた。結果を表１〜
６に示す。
尚液体クロマトグラフィー用カラムとしては、セルロー
ストリアセテート（OA），セルローストリベンゾエート
（OB），セルローストリスフエニルカルバメート（OC）
をジフエニルシラン処理したシリカゲルに各々約22％重
量担持し、長さ25cm,内径0.46cmのステンレスカラムに
充填したものを用いた。
ストリアセテート（OA），セルローストリベンゾエート
（OB），セルローストリスフエニルカルバメート（OC）
をジフエニルシラン処理したシリカゲルに各々約22％重
量担持し、長さ25cm,内径0.46cmのステンレスカラムに
充填したものを用いた。
実施例１〜６のα−位に電子吸引基を有する酢酸エステ
ルは以下の合成例に従って合成した。
ルは以下の合成例に従って合成した。
合成例１ ２−ブロモ−２−ニトロ−２−フェニルチオ
酢酸エチルの合成 ブロモニトロ酢酸エチルのフッ化カリウム複塩（328mg,
1mmol）を無水テトラヒドロフラン（45ml）に溶かし、
塩化フェニルスルフェニル（289mg,2mmol）を加えた。
室温下で２時間攪拌した後、溶媒を除し、エーテル可溶
部を濃縮して、黄色油状物329mg（収率94％）を得た。
酢酸エチルの合成 ブロモニトロ酢酸エチルのフッ化カリウム複塩（328mg,
1mmol）を無水テトラヒドロフラン（45ml）に溶かし、
塩化フェニルスルフェニル（289mg,2mmol）を加えた。
室温下で２時間攪拌した後、溶媒を除し、エーテル可溶
部を濃縮して、黄色油状物329mg（収率94％）を得た。
IRスペクトル（neat,cm-1）1750,15751 H−NMRスペクトル（in CDCL3） δ 1.33（3H,t,J＝7Hz） 4.40（2H,q,J＝7Hz） 7.5（5H,m,） 合成例２ ２−フルオロ−２−ニトロ−２−フェニルチ
オ酢酸エチルの合成 フッ化カリウム（464mg,8mmol）を12mlのメタノールに
溶解させた後、ニトロ（フェニルチオ）酢酸エチル（96
4mg,4mmol）を滴下した。滴下終了後、生じた沈澱物を
口別し、テトラヒドロフラン70mlに溶解させた。氷水冷
却下、溶液中へフッ化過クロリルガスを導入した。溶媒
を除去した後、エーテル可溶部を濃縮して得られた油状
物をシリカゲルカラムクロマトにかけて精製した。ヘキ
サン−エーテル（9:1）分画部を濃縮して、黄色油状物4
97mg（収率48％）を得た。
オ酢酸エチルの合成 フッ化カリウム（464mg,8mmol）を12mlのメタノールに
溶解させた後、ニトロ（フェニルチオ）酢酸エチル（96
4mg,4mmol）を滴下した。滴下終了後、生じた沈澱物を
口別し、テトラヒドロフラン70mlに溶解させた。氷水冷
却下、溶液中へフッ化過クロリルガスを導入した。溶媒
を除去した後、エーテル可溶部を濃縮して得られた油状
物をシリカゲルカラムクロマトにかけて精製した。ヘキ
サン−エーテル（9:1）分画部を濃縮して、黄色油状物4
97mg（収率48％）を得た。
IRスペクトル（neat cm-1）1760,1580 1H−NMRスペクトル（in CDCL3） δ 1.36（3H,t,J＝7Hz） 4.42（2H,q,J＝7Hz） 7.5（5H,m） 合成例３ ２−フルオロ−２−ニトロ−２−エチルチオ
酢酸エチルの合成 フッ化カリウム（344.6mg,5.94mmol）をメタノール10ml
に溶かした後、２−ニトロ−２−エチルチオ酢酸エチル
（573.3mg,2.97mmol）を滴下した。以下合成例２と同様
な操作を行ない、油状物348mg（収率28％）を得た。
酢酸エチルの合成 フッ化カリウム（344.6mg,5.94mmol）をメタノール10ml
に溶かした後、２−ニトロ−２−エチルチオ酢酸エチル
（573.3mg,2.97mmol）を滴下した。以下合成例２と同様
な操作を行ない、油状物348mg（収率28％）を得た。
IRスペクトル（neat cm-1）1770,15851 H−NMRスペクトル（in CDCL3） δ 1.33（3H,t Ｊ＝7Hz） 1.40（3H,t Ｊ＝7Hz） 2.80（2H,q Ｊ＝7Hz） 4.42（2H,q Ｊ＝7Hz） 合成例４ ２−フルオロ−２−フェニルチオ酢酸エチル
の合成 150mlのテトラヒドフラン中にEtONa（6.5g,0.1mol），
チオフェノール（11.1g,0.1mol）を加え10分間、加熱還
流した。２−ブロモ−２−フルオロ−酢酸エチル（18.5
g,0.1mol）を加えて、60分間加熱還流させたテトラヒド
ロフランを除去した後、蒸留を行ない、油状物19.2g
（収率90％）を得た。
の合成 150mlのテトラヒドフラン中にEtONa（6.5g,0.1mol），
チオフェノール（11.1g,0.1mol）を加え10分間、加熱還
流した。２−ブロモ−２−フルオロ−酢酸エチル（18.5
g,0.1mol）を加えて、60分間加熱還流させたテトラヒド
ロフランを除去した後、蒸留を行ない、油状物19.2g
（収率90％）を得た。
IRスペクトル（neat,cm-1）1760 合成例５ ２−フルオロ−２−ベンゾイルオキシ酢酸エ
チルの合成 30mlのナスフラスコにエチルブロモフルオロアセテート
185mg（１ミリモル），安息香酸カリウム塩800mg（５ミ
リモル）およびジメチルホルムアミド2mlを入れ容器内
をアルゴンガスで置換した。室温にて３時間攪拌した
後、エバポレーターで溶媒を留去して油状物354mgを得
た。これをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，メ
ルクArt9385,30g,溶媒ｎ−ヘキサン：エーテル＝4:1）
で精製し、無色の油状物のエチルα−フルオロ−α−ベ
ンゾイルオキシアセテート194mg（86％）を得た。
チルの合成 30mlのナスフラスコにエチルブロモフルオロアセテート
185mg（１ミリモル），安息香酸カリウム塩800mg（５ミ
リモル）およびジメチルホルムアミド2mlを入れ容器内
をアルゴンガスで置換した。室温にて３時間攪拌した
後、エバポレーターで溶媒を留去して油状物354mgを得
た。これをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，メ
ルクArt9385,30g,溶媒ｎ−ヘキサン：エーテル＝4:1）
で精製し、無色の油状物のエチルα−フルオロ−α−ベ
ンゾイルオキシアセテート194mg（86％）を得た。
IRスペクトル（neat cm−１）1750,17151 H−NMRスペクトル（in CDCL3） δ 1.37（3H,t Ｊ＝7Hz） 4.37（2H,q Ｊ＝7Hz） 6.67（1H,d,JN−Ｆ＝52Hz） 7.2−8.2（5,m） 合成例６ ２−フルオロ−２−フタルイミド酢酸エチル
の合成 50mlのナスフラスコにエチルブロモフルオロアセテート
925mg（５ミリモル），フタルイミドカリウム1.110g
（６ミリモル）およびジメチルホルムアミド10mlを入れ
還流管をつけて２時間90℃に加熱攪拌した。溶媒を留去
し残渣を1.215g得た。これをカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル，メルクArt9385,60g,溶媒ベンゼン：酢酸
エチル＝19:1）で精製し、無色の結晶を0.861g（69％）
得た。
の合成 50mlのナスフラスコにエチルブロモフルオロアセテート
925mg（５ミリモル），フタルイミドカリウム1.110g
（６ミリモル）およびジメチルホルムアミド10mlを入れ
還流管をつけて２時間90℃に加熱攪拌した。溶媒を留去
し残渣を1.215g得た。これをカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル，メルクArt9385,60g,溶媒ベンゼン：酢酸
エチル＝19:1）で精製し、無色の結晶を0.861g（69％）
得た。
IRスペクトル（KBr,cm-1）1760,17201 H−NMRスペクトル（in CDCL3） δ 1.27（3H,t,J＝7Hz） 4.33（2H,q,J＝7Hz） 6.44（1H,d,JN−Ｆ＝49Hz） 8.0（4H m,）
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 319/28 323/52 Ｃ０７Ｄ 209/48
Claims (1)
- 【請求項１】α−位に不斉炭素を有し、かつα−位に少
なくとも二つの電子吸引性基を有する酢酸エステルの鏡
像異性体混合物を多類誘導体を有効成分とする分離剤に
よって光学分割することを特徴とする酢酸エステルの光
学分割方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61157553A JPH0796503B2 (ja) | 1986-07-04 | 1986-07-04 | α−置換酢酸エステル類の光学分割方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61157553A JPH0796503B2 (ja) | 1986-07-04 | 1986-07-04 | α−置換酢酸エステル類の光学分割方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6314730A JPS6314730A (ja) | 1988-01-21 |
| JPH0796503B2 true JPH0796503B2 (ja) | 1995-10-18 |
Family
ID=15652199
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61157553A Expired - Lifetime JPH0796503B2 (ja) | 1986-07-04 | 1986-07-04 | α−置換酢酸エステル類の光学分割方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0796503B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2009202512B2 (en) | 2008-06-25 | 2012-02-02 | Aristocrat Technologies Australia Pty Limited | A method and system for setting display resolution |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61212539A (ja) * | 1985-03-15 | 1986-09-20 | Daicel Chem Ind Ltd | α−クロロプロピオン酸類の光学分割方法 |
-
1986
- 1986-07-04 JP JP61157553A patent/JPH0796503B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6314730A (ja) | 1988-01-21 |
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