JPH0796536B2 - 光学活性なβ−アミノ酸誘導体 - Google Patents
光学活性なβ−アミノ酸誘導体Info
- Publication number
- JPH0796536B2 JPH0796536B2 JP20518286A JP20518286A JPH0796536B2 JP H0796536 B2 JPH0796536 B2 JP H0796536B2 JP 20518286 A JP20518286 A JP 20518286A JP 20518286 A JP20518286 A JP 20518286A JP H0796536 B2 JPH0796536 B2 JP H0796536B2
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- amino acid
- acid derivative
- general formula
- reaction
- optically active
- Prior art date
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式 （式中、Ｒは炭素数１〜３のアルキル基である。）で表
わされるβ−アミノ酸誘導体に関する。
わされるβ−アミノ酸誘導体に関する。
本発明は前記一般式（Ｉ）で表わされるβ−アミノ酸誘
導体は、セルラーゼの存在下、重合させることにより、
撥水撥油性有する含フッ素ポリマーに導くことができ
る。又、本発明の前記一般式（Ｉ）で表わされるβ−ア
ミノ酸誘導体は、酸素阻害剤として使用できる可能性を
有している。
導体は、セルラーゼの存在下、重合させることにより、
撥水撥油性有する含フッ素ポリマーに導くことができ
る。又、本発明の前記一般式（Ｉ）で表わされるβ−ア
ミノ酸誘導体は、酸素阻害剤として使用できる可能性を
有している。
しかしながら、従来の含フッ素ポリマーは主鎖が含フッ
素アルキル又は含フッ素アルキルエーテルから成るもの
（例えばナフィオン）、或はパーフルオロアルキル基を
側鎖に持つアクリル酸ポリマーであり、機能性高分子と
しての官能基はカルボン酸或はスルホン酸及びそのエス
テルに限られていた。そのため特定の用途以外には使用
範囲が限られていた。
素アルキル又は含フッ素アルキルエーテルから成るもの
（例えばナフィオン）、或はパーフルオロアルキル基を
側鎖に持つアクリル酸ポリマーであり、機能性高分子と
しての官能基はカルボン酸或はスルホン酸及びそのエス
テルに限られていた。そのため特定の用途以外には使用
範囲が限られていた。
本発明者は、従来の欠点を克服すべく検討した結果、各
種の官能基を含む高性能高分子誘導できるβ−アミノ酸
誘導体を見出し、本発明を完成した。更に、本発明によ
れば従来導入が困難であった不斉因子をポリマーの主鎖
に導入することが可能となった。
種の官能基を含む高性能高分子誘導できるβ−アミノ酸
誘導体を見出し、本発明を完成した。更に、本発明によ
れば従来導入が困難であった不斉因子をポリマーの主鎖
に導入することが可能となった。
本発明の前記一般式（Ｉ）で表わされるβ−アミノ酸誘
導体は、以下の反応式に従い製造することができる。
導体は、以下の反応式に従い製造することができる。
本工程は前記一般式（II）で表わされる光学活性なマロ
ン酸モノエステル誘導体をオキサリルクロライドで処理
し、NaBH4で還元することにより、前記一般式（III）で
表わされるヒドロキシ誘導体を得るものである。本工程
の原料である前記一般式（II）で表わされるマロン酸モ
ノエステルは、J.Org.Chem.,51,1003（1986）に記載の
方法により容易に得ることができる化合物である。
ン酸モノエステル誘導体をオキサリルクロライドで処理
し、NaBH4で還元することにより、前記一般式（III）で
表わされるヒドロキシ誘導体を得るものである。本工程
の原料である前記一般式（II）で表わされるマロン酸モ
ノエステルは、J.Org.Chem.,51,1003（1986）に記載の
方法により容易に得ることができる化合物である。
本工程は前記ａ工程で得られた前記一般式（III）で表
わされるヒドロキシ酸誘導体をTsClと反応させ前記一般
式（IV）で表わされる化合物を製造するものである。 反応を行うにあたっては溶媒を用いることが好ましく、
例えばピリジン、ピペラジン等を好適に使用することが
できる。 反応は−10〜50℃で円滑に進行する。
わされるヒドロキシ酸誘導体をTsClと反応させ前記一般
式（IV）で表わされる化合物を製造するものである。 反応を行うにあたっては溶媒を用いることが好ましく、
例えばピリジン、ピペラジン等を好適に使用することが
できる。 反応は−10〜50℃で円滑に進行する。
本工程は前記ｂ工程で得られた前記一般式（IV）で表わ
される化合物をアジ化ナトリウムと反応させることによ
り前記一般式（Ｖ）で表わされるアジドを製造するもの
である。 通常、反応は、イソプロピルアルコール中で行うことが
できるが、その他エタノール、ブタノール等の溶媒を用
いてもさしつかいない。 反応は溶媒の還流温度即ち60〜80℃の範囲を選択するこ
とにより円滑に反応が進行する。
される化合物をアジ化ナトリウムと反応させることによ
り前記一般式（Ｖ）で表わされるアジドを製造するもの
である。 通常、反応は、イソプロピルアルコール中で行うことが
できるが、その他エタノール、ブタノール等の溶媒を用
いてもさしつかいない。 反応は溶媒の還流温度即ち60〜80℃の範囲を選択するこ
とにより円滑に反応が進行する。
本工程は前記ｃ工程で得られた前記一般式（Ｖ）で表わ
されるアジドを還元し、前記一般式（VI）で表わされる
アミノ酸エステルを製造するものである。 還元するにあたっては、例えば、水酸化ホウ素ナトリウ
ム、ジイソブチルアルミニウムハイドライドなどの還元
剤を使用することができる。 還元剤の種類によっても異なるが反応はエタノール、イ
ソプロパノール、プロパノール等などの溶媒中で行うこ
とができる。 反応は50〜80℃で円滑に進行する。
されるアジドを還元し、前記一般式（VI）で表わされる
アミノ酸エステルを製造するものである。 還元するにあたっては、例えば、水酸化ホウ素ナトリウ
ム、ジイソブチルアルミニウムハイドライドなどの還元
剤を使用することができる。 還元剤の種類によっても異なるが反応はエタノール、イ
ソプロパノール、プロパノール等などの溶媒中で行うこ
とができる。 反応は50〜80℃で円滑に進行する。
本工程は前記ｄ工程で得られた前記一般式（VI）で表わ
されるアミノ酸エステルを加水分解酵素の存在下、に反
応させ、前記一般式（Ｉ）で表わされるβ−アミノ酸誘
導体を製造するものである。 本工程で用いる加水分解酵素としては、例えばリーパー
ゼ−MT、セルラーゼ、などが使用できる。 反応を行うにあたっては、緩衝溶液中で行うのが好まし
く、例えば、KH2PO4−Na2HPO4緩衝溶液を好適に使用で
きる。 反応温度は、30〜45℃の範囲が目的物が効率良く得られ
る点で好ましい。 以下実施例により本発明を更に詳細に説明する。 参考例 １ DMF（3.4ml）をCH2Cl2（40ml）に溶かし、更にオキサリ
ルクロライド（8ml）を注入した。０℃１時間攪拌後、
減圧下に溶媒を留去し、系内を窒素置換した。得られた
白色の固体にCH3CN（30ml）、THF（100ml）を加えて、
−30℃まで冷却した。これに（Ｓ）−（−）−２−メチ
ル−２−フルオロマロン酸モノエチル（40mmol）を加
え、１時間攪拌した。次に反応液を−78℃まで冷却した
のち、NaBH4（3.5g,93mmol）のDMF溶液（20ml）をゆっ
くり注入した。−20℃に保ち４時間攪拌したのち、3N−
HCl（50ml）を加えて反応を終了した。酢酸エチルで抽
出を行ない、1N−HCl水溶液、５％ NaHCO3水溶液、水、
飽和食塩水で順次洗浄しMgSO4で乾燥した。蒸留にて
（Ｓ）−（−）−３−ヒドロキシ−２−フルオロ−２−
メチルプロパン酸エチルを得た。収率69％［α］D/MeOH
−8.97（c1.81）bp.84−85℃/8mmHg. 参考例 ２ 同様に反応を行ない（Ｒ）−（−）−Me体、（Ｒ）−
（＋）−Ｈ体を得た。その結果を参考例１の結果とあわ
せ、表１に示した。 参考例 ３ （Ｓ）−（−）−３−ヒドロキシ−２−フルオロホフホ
メチルプロパン酸エチル（2.0g,13mmol）をピリジン（2
0ml）に溶かし、TsCl（3.0g,16mmol）を加えて、室温で
３時間攪拌した。単離は、カラムクロマトグラフィーに
てヘキサン−ジエチルエーテル（5:1）を用いて行っ
た。収率95％．［α］D/MeOH−1.97（c1.34）＞99％ee 参考例 ４ 同様に反応を行ない（Ｒ）−（−）−Me体、（Ｒ）−
（＋）−Ｈ体を得た。その結果を参考例３の結果とあわ
せ、表２に示した。 参考例 ５ （Ｓ）−（−）−３−ヒドロキシ−２−フルオロ−２−
メチルプロパン酸エチルのトシレート体（20mmol）、Na
N3（55mmol）をイソプロパノール（100ml）に溶かし、1
5時間還流したのち、反応液に水を加え、生じた油状物
を塩化メチレンで抽出した。溶媒を留去したのち目的物
を得た。同様に反応を行ない（Ｒ）−Me体、（Ｒ）−Ｈ
体を得た。その結果を表３に示した。 実施例 １ 参考例５で得られたアジド（10mmol）、NaBH4（33mmo
l）をエタノール（30ml）に溶かし５時間還流したの
ち、飽和塩化アンモニウム溶液を加え、生じた油状物を
ジエチルエーテルで抽出した。溶媒を留去したのち得ら
れたβ−アミノ酸誘導体をカラムクロマトグラフィーに
てヘキサン−ジエチルエーテル（10:1）溶液を用いて単
離した。その結果を表４に示した。 参考例 ６ セルラーゼ（5g,ヤクルト社製）をKH2PO4−Na2HPO4緩衝
溶液（pH8.0,100ml）に懸濁させ、40−41℃で15分間攪
拌した。この液にα−フルオロ−β−アラニン（20mmo
l）を加え、40−41℃で５日間攪拌しながら重合反応し
たのち、重合生成物を酢酸エチルで抽出した。精製はカ
ラムクロマトグラフィーにて行った。その結果を表５に
示した。
されるアミノ酸エステルを加水分解酵素の存在下、に反
応させ、前記一般式（Ｉ）で表わされるβ−アミノ酸誘
導体を製造するものである。 本工程で用いる加水分解酵素としては、例えばリーパー
ゼ−MT、セルラーゼ、などが使用できる。 反応を行うにあたっては、緩衝溶液中で行うのが好まし
く、例えば、KH2PO4−Na2HPO4緩衝溶液を好適に使用で
きる。 反応温度は、30〜45℃の範囲が目的物が効率良く得られ
る点で好ましい。 以下実施例により本発明を更に詳細に説明する。 参考例 １ DMF（3.4ml）をCH2Cl2（40ml）に溶かし、更にオキサリ
ルクロライド（8ml）を注入した。０℃１時間攪拌後、
減圧下に溶媒を留去し、系内を窒素置換した。得られた
白色の固体にCH3CN（30ml）、THF（100ml）を加えて、
−30℃まで冷却した。これに（Ｓ）−（−）−２−メチ
ル−２−フルオロマロン酸モノエチル（40mmol）を加
え、１時間攪拌した。次に反応液を−78℃まで冷却した
のち、NaBH4（3.5g,93mmol）のDMF溶液（20ml）をゆっ
くり注入した。−20℃に保ち４時間攪拌したのち、3N−
HCl（50ml）を加えて反応を終了した。酢酸エチルで抽
出を行ない、1N−HCl水溶液、５％ NaHCO3水溶液、水、
飽和食塩水で順次洗浄しMgSO4で乾燥した。蒸留にて
（Ｓ）−（−）−３−ヒドロキシ−２−フルオロ−２−
メチルプロパン酸エチルを得た。収率69％［α］D/MeOH
−8.97（c1.81）bp.84−85℃/8mmHg. 参考例 ２ 同様に反応を行ない（Ｒ）−（−）−Me体、（Ｒ）−
（＋）−Ｈ体を得た。その結果を参考例１の結果とあわ
せ、表１に示した。 参考例 ３ （Ｓ）−（−）−３−ヒドロキシ−２−フルオロホフホ
メチルプロパン酸エチル（2.0g,13mmol）をピリジン（2
0ml）に溶かし、TsCl（3.0g,16mmol）を加えて、室温で
３時間攪拌した。単離は、カラムクロマトグラフィーに
てヘキサン−ジエチルエーテル（5:1）を用いて行っ
た。収率95％．［α］D/MeOH−1.97（c1.34）＞99％ee 参考例 ４ 同様に反応を行ない（Ｒ）−（−）−Me体、（Ｒ）−
（＋）−Ｈ体を得た。その結果を参考例３の結果とあわ
せ、表２に示した。 参考例 ５ （Ｓ）−（−）−３−ヒドロキシ−２−フルオロ−２−
メチルプロパン酸エチルのトシレート体（20mmol）、Na
N3（55mmol）をイソプロパノール（100ml）に溶かし、1
5時間還流したのち、反応液に水を加え、生じた油状物
を塩化メチレンで抽出した。溶媒を留去したのち目的物
を得た。同様に反応を行ない（Ｒ）−Me体、（Ｒ）−Ｈ
体を得た。その結果を表３に示した。 実施例 １ 参考例５で得られたアジド（10mmol）、NaBH4（33mmo
l）をエタノール（30ml）に溶かし５時間還流したの
ち、飽和塩化アンモニウム溶液を加え、生じた油状物を
ジエチルエーテルで抽出した。溶媒を留去したのち得ら
れたβ−アミノ酸誘導体をカラムクロマトグラフィーに
てヘキサン−ジエチルエーテル（10:1）溶液を用いて単
離した。その結果を表４に示した。 参考例 ６ セルラーゼ（5g,ヤクルト社製）をKH2PO4−Na2HPO4緩衝
溶液（pH8.0,100ml）に懸濁させ、40−41℃で15分間攪
拌した。この液にα−フルオロ−β−アラニン（20mmo
l）を加え、40−41℃で５日間攪拌しながら重合反応し
たのち、重合生成物を酢酸エチルで抽出した。精製はカ
ラムクロマトグラフィーにて行った。その結果を表５に
示した。
Claims (1)
- 【請求項１】一般式 で表わされる光学活性なβ−アミノ酸誘導体（式中、Ｒ
は炭素数１〜３のアルキル基である。）。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20518286A JPH0796536B2 (ja) | 1986-09-02 | 1986-09-02 | 光学活性なβ−アミノ酸誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20518286A JPH0796536B2 (ja) | 1986-09-02 | 1986-09-02 | 光学活性なβ−アミノ酸誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6360954A JPS6360954A (ja) | 1988-03-17 |
| JPH0796536B2 true JPH0796536B2 (ja) | 1995-10-18 |
Family
ID=16502772
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP20518286A Expired - Lifetime JPH0796536B2 (ja) | 1986-09-02 | 1986-09-02 | 光学活性なβ−アミノ酸誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0796536B2 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4855455A (en) * | 1988-01-22 | 1989-08-08 | W. R. Grace & Co.-Conn. | Preparation of amino acid derivatives |
| DE60039299D1 (de) | 1999-05-14 | 2008-08-07 | Kaneka Corp | Verfahren zur herstellung von optisch aktiven azetidin-2-carbonsäuren |
| WO2003089402A1 (en) * | 2002-04-19 | 2003-10-30 | Daikin Industries, Ltd. | PROCESS FOR PRODUCING α-FLUORO-β-ALANINE COMPOUND AND PRODUCING INTERMEDIATE THEREFOR |
-
1986
- 1986-09-02 JP JP20518286A patent/JPH0796536B2/ja not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 日本化学会誌（１９８５）第１０巻第２００１〜２００９頁 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6360954A (ja) | 1988-03-17 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
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