JPS6360954A - 光学活性なβ−アミノ酸誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 【発明の技術分野】

本発明は一般式 （式中、Ｒは水素原子又はアルキルノ１（である。）で
表わされるβ−アミノＭｍＭ導体に関する。

【産業上の利用分野】

本発明は前記一般式（１）で表わされるβ−アミノ酸誘
導体は、セルラーゼの存在下、組合させることにより、
撥水撥油性イｊ゛する含フツ素ポリマーに導くことがで
きる。又、本発明の前記一般式（１）で表わされるβ−
アミノ酸誘導体は、酸素阻害剤として使用できる可能性
なイｊしている。

【従来技術の欠点】

しかしながら、従来の含フツ素ポリマーは主鎖が含フツ
素アルキル又は含フツイ；アルキルエーテルから成るも
のく例えばナフィオン）、或はパーフルオロアルキル基
を１ｌｉ１７鎖に持つアクリル酸ポリマーであり、機能
性高分子としての官能基はカルボン酸或はスルホン酸及
びそのエステルに限られていた。そのため特定の用途以
外には使用範囲が限られていた。

【発明の解決した問題点】

本発明者は、従来の欠点を克服すべく検討した結果、各
１ｎの官能」、（を含む高性能高分子誘導できるβ−ア
ミノ酸１；Ａ導体を見出し、本発明を完成した。更に、
本発明によれば従来導入が困ｖ１ｔであった不斉因子を
ポリマーの主鎖に導入することが可能となった。

【発明の（１°へ成］ 本発明の前記一般式（１）で表わされるβ−アミノ酸誘
導体は、以下の反応式に従い製造することができる。 □　（ｌ　） 【ａ工（？］ イ：　Ｔ　Ｔ’−は前記一般式（１１）で表わされる光
学活性なマロン酸モノエステル、；７４；、７体をオキ
サリルクロライドで処理し、Ｎ　ａ　１１　＋１４で１
ワ元することにより、１）ＸＪ記一般式（Ｉｌｌ　”）
で表わされるヒドロキシ誘導体を１１）ろものである。 本工程の原料である前記一般式（１１）で表わされるマ
ロン酸モノエステルは、Ｊ、Ｏｒ　ｇ、Ｃｈｅｍ、＋　
Ｆ’ｉ　１＋　　１００ｔ３（１９８６）に記桟の方法
により容易に１”）ることかできる化合物である。 【ｂ工程】 本工程は前記ａ工程で得られた前記一般式（Ｉｌｌ　）
で表わされるヒドロキシ酸誘導体をＴｓＣｌと反応させ
前記一般式（ＩＶ　’）で表わされる化合物を製造する
ものである。 反応を行うにあたっては病媒を用いることが好ましく、
例えばピリジン、ピペラジン′５７￥を好適に使用する
ことができる。 反応は一１０〜５０°Ｃで円滑に進行する。

【【二工程】

本工程は前記す工程で得られた前記一般式（１ｖ）で表
わされる化合物ぞアジ（ヒナトリウムと反応させること
により前記一般式（■）で表わされるアジドな製造する
ものである。 通常、反応は、イソプロピルアルコール中で行うことが
できるが、その他エタノール、ブクノール等の！：”＞
媒を用いてもさしつかいない。 反応は溶媒の還流温度即ち６０〜８０℃の範囲を選択す
ることにより円滑に反応が進行する。

【ｄ工程】

本工程は前記Ｃ工程で１１）られだ前記一般式（Ｖ）で
表わされるアジドを還元し、前記一般式（Ｖｌ）で表わ
されるアミノ酸エステルを製造するものである。 還元するにあたっては、例えば、水酸ｆヒホウ素ナトリ
ウム、ジイソブチルアルミニウムハイドライドなどの還
元剤を使用することができろ。 還元剤の種類によってもｌｌ、ｊなるが反１．しはエタ
ンール、イソプロパツール、プロパツール等などの溶媒
中で行うことができる。 反応は５０〜８０℃で円：イ１に進行する。

【Ｃ工程】

本工程は前記ｄ工程で得られた＋’ｆｉｊ記一般式（Ｖ
ｌ）で表わされるアミノ酸エステルを加水分解酵素の存
在下、に反応させ、１）１ｊ記一般式（１）で表わされ
るβ−アミノ酸誘導体を製、造するものである。 本工程で用いる加水分’ｒ’ｒ’Ｉ’　ｈ’ｆ　累とし
ては、例えばリーバーゼー〜１′Ｆ、セルラーゼ、など
が使用できる。 反応を行うにあたっては、緩ｉφ１１容液中で行うのが
好ましく、例えば、Ｋ１１２１１０４−Ｎａ２１！ＰＯ
４緩衝溶液を好１図に使用できる。 反応温度は、：３０〜４５℃の範囲が目的物が効率良く
得られる点で好ましい。 以下実施例により本発明を更に詳３（１１に１１ｊ２明
する。 参考例　Ｉ Ｄｔ４Ｆ（３，４ｍ１）をＣ１１２ＣＩ　２　（４０ｍ
　ｌ　）に溶かし、更ニｔ　キサリルクロライド（８ｍ
ｌ）を注入した。Ｏ”Ｃ１時間撹拌後、減圧下に溶媒を
留去し、系内な窒素置換した。得られた白色の固体にＣ
ＩＩ：３　ＣＮ　（３０ｍ　ｌ　）　、Ｔ　ＨＦ　（１
００）））を加えて、−３０℃まで冷却した。これに（
Ｓ）−（−）−２−メチル−２−フルオロマロン酸モノ
エチル（４０ｍｍｏｌ）を加え、１時間撹拌した。 次に反応液を一７８℃まで冷却したのち、ＮａＢＩＩ４
（３，５３，９３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶４（２０ｍｌ）
をゆっくり注入した。−２０℃に保ち４時間撹拌したの
ち、３Ｎ−）ＨＣｌ（５０ｍｌ）を加えて反応を終了し
た。酢酸エチルで抽出を行ない、ｌＮ−ＨＣｌ水溶？伎
％　ｊ％Ｎ　ａ　ＨＣ０３水溶液、水、飽和食塩水で順
次洗浄しＭ　ｇ　Ｓ　０４で乾燥した。蒸留にて（Ｓ）
−（−）−３−ヒドロキシ−２−フルオロ−２−メチル
プロパン酸エチルを得た。収率６９％［ａｌＤ／Ｍｅ０
１１−８．９７（ｃ　１．８１）　ｂｐ、　８４−８５
℃／８ｍｍ１１ｇ。 参考例　２ 同様に反応を行ない（Ｒ）−（−）−〜ｌｅ体、（Ｒ）
−（十）−１ｒ体を得た。その結果を参考例１の結果と
あわせ、表１に示した。 参考例　３ （Ｓ）−（−）−３−ヒドロキシ−２−フルオロホフホ
メチルブロバン酸エチル（２，０ｇ、　１３＋ｒ＋＋ｎ
ｏ　ｌ　）をピリジン（２０ｍｌ）に溶がし、Ｔ　ｓ　
ＣＩ　（３，０ｇ、１６ｍｍｏｌ）を加えて、室温で３
時間撹拌した。単雛は、カラムクロマトグラフィーにて
ヘキサン−ジエチルエーテル（５：１）を用いて行った
。収率９５％、［α］。 ／１４ｅＯＨ−１，９７（ｃ　　１．３４）　　＞９９
％ｅｅ参考例　１１ 同４美に反応を行ない（ＩＮ）　　（）　　Ｍｅ体、（
Ｉｔ）−（＋）−１１体を得た。その結果を参４例３の
結果とあわせ、表２に示した。 参考例　５ （Ｓ）−（−）−３−ヒドロキシ−２−フルオロ−２−
メチルプロパン酸エチルのトシレート体（２０ｍｒｎｏ
　Ｉ　）　、ＮａＮ３（５５ｍｍｏｌ　）をイソプロパ
ツール（１００ｍｌ）に溶かし、１５時間還流したのち
、反応液に水を加え、生じた油試物を塩化メチレンで抽
出した。 溶媒を留去したのち目的物を得た。同様に反応を行ない
（Ｒ）−Ｍｅ体、（Ｉｔ）−０体を得た。その結果を表
３に示した。 実躾例　１ 参考例５で一７ｉ’７られたアジド（１０ｍｍｏ　＋　
）、ＮａＢＨ４（３］ｍｍ。 １）をエタノール（３０ｍ　ｌ　）に溶かし５時間還流
したのち、飽和塩化アンモニウム溶液を加え、生じた油
状物をジエチルエーテルで抽出した。溶媒を留去したの
ち得られたβ−アミノ酸誘導体をカラムクロマトグラフ
ィーにてヘキサン−ジエチルエーテル（１０：１）溶液
を用いて単離した。その結果を表４に示した。 参考例　６ セルラーゼ（５Ｐｂヤクルト社製）をＫＩＩ２Ｐ０４−
Ｎａ　ＩＩＰＯ４１９ｊ　：容、Ｉ（ｐｉｔ　８．０，
１００ｍ１）に懸）蜀させ、４０−・１１℃で１５分間
撹拌した。この液にα−フルオロ−β−アラニン（２０
ｍｍｏｌ）を加え、４０−４１℃で５日間撹拌しながら
重合反応したのち、重合生成物を酢酸エチルで抽出した
。精製はカラムクロマトグラフィーにて行った。その結
果を表５に示した。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
   、表等があります▼ で表わされる光学活性なβ−アミノ酸誘導体（式中、Ｒ
   は水素原子又はアルキル基である。）。