JPH0797318A - オキシフェドリンを必須成分とする眼圧降下剤 - Google Patents
オキシフェドリンを必須成分とする眼圧降下剤Info
- Publication number
- JPH0797318A JPH0797318A JP24263193A JP24263193A JPH0797318A JP H0797318 A JPH0797318 A JP H0797318A JP 24263193 A JP24263193 A JP 24263193A JP 24263193 A JP24263193 A JP 24263193A JP H0797318 A JPH0797318 A JP H0797318A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- eye
- intraocular pressure
- oxyfedrine
- lowering agent
- pressure lowering
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 230000004410 intraocular pressure Effects 0.000 title abstract description 19
- GDYUVHBMFVMBAF-LIRRHRJNSA-N oxyfedrine Chemical compound COC1=CC=CC(C(=O)CCN[C@@H](C)[C@H](O)C=2C=CC=CC=2)=C1 GDYUVHBMFVMBAF-LIRRHRJNSA-N 0.000 title abstract description 17
- 229960001818 oxyfedrine Drugs 0.000 title abstract description 17
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 21
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 claims description 47
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 16
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 2
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 claims 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims 1
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 abstract description 9
- 206010030043 Ocular hypertension Diseases 0.000 abstract description 8
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 abstract description 2
- KRIOVPPHQSLHCZ-UHFFFAOYSA-N propiophenone Chemical compound CCC(=O)C1=CC=CC=C1 KRIOVPPHQSLHCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 abstract 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 abstract 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 23
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 206010015946 Eye irritation Diseases 0.000 description 7
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 7
- 231100000013 eye irritation Toxicity 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N (S)-timolol hemihydrate Chemical compound O.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1 TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 5
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 5
- 229960004605 timolol Drugs 0.000 description 5
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 4
- UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M benzethonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229960001950 benzethonium chloride Drugs 0.000 description 4
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 4
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 4
- 239000004328 sodium tetraborate Substances 0.000 description 4
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 description 4
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 4
- QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N (+)-Pilocarpine Chemical compound C1OC(=O)[C@@H](CC)[C@H]1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 3
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 3
- 229930182837 (R)-adrenaline Natural products 0.000 description 3
- -1 1-phenylisopropylamino Chemical group 0.000 description 3
- QCHFTSOMWOSFHM-UHFFFAOYSA-N SJ000285536 Natural products C1OC(=O)C(CC)C1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OCUJLLGVOUDECM-UHFFFAOYSA-N dipivefrin Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(OC(=O)C(C)(C)C)C(OC(=O)C(C)(C)C)=C1 OCUJLLGVOUDECM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000966 dipivefrine Drugs 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 229960005139 epinephrine Drugs 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 3
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 3
- 229960001416 pilocarpine Drugs 0.000 description 3
- WLRMANUAADYWEA-NWASOUNVSA-N (S)-timolol maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1 WLRMANUAADYWEA-NWASOUNVSA-N 0.000 description 2
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940122072 Carbonic anhydrase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 2
- 206010027646 Miosis Diseases 0.000 description 2
- 241000283977 Oryctolagus Species 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 2
- 239000003489 carbonate dehydratase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000003885 eye ointment Substances 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000003547 miosis Effects 0.000 description 2
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000002997 ophthalmic solution Substances 0.000 description 2
- 229940054534 ophthalmic solution Drugs 0.000 description 2
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 2
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- 229960005221 timolol maleate Drugs 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 description 1
- 206010054089 Depressive symptom Diseases 0.000 description 1
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010015958 Eye pain Diseases 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 206010018307 Glaucoma and ocular hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004288 Sodium dehydroacetate Substances 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000001871 Tachycardia Diseases 0.000 description 1
- 208000009911 Urinary Calculi Diseases 0.000 description 1
- 206010047139 Vasoconstriction Diseases 0.000 description 1
- 206010047571 Visual impairment Diseases 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000036471 bradycardia Effects 0.000 description 1
- 208000006218 bradycardia Diseases 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 229960001927 cetylpyridinium chloride Drugs 0.000 description 1
- YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 description 1
- 230000001886 ciliary effect Effects 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 1
- 239000012059 conventional drug carrier Substances 0.000 description 1
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000008482 dysregulation Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L fumarate(2-) Chemical class [O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036543 hypotension Effects 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 210000000554 iris Anatomy 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000286 mucous membrane, eye irritation or corrosion testing Toxicity 0.000 description 1
- 230000004118 muscle contraction Effects 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 210000004789 organ system Anatomy 0.000 description 1
- 239000002357 osmotic agent Substances 0.000 description 1
- 150000003891 oxalate salts Chemical class 0.000 description 1
- PRGUDWLMFLCODA-UHFFFAOYSA-N oxybuprocaine hydrochloride Chemical compound [Cl-].CCCCOC1=CC(C(=O)OCC[NH+](CC)CC)=CC=C1N PRGUDWLMFLCODA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;potassium Chemical compound [K].OP(O)(O)=O PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940079839 sodium dehydroacetate Drugs 0.000 description 1
- 235000019259 sodium dehydroacetate Nutrition 0.000 description 1
- 229940037001 sodium edetate Drugs 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- DSOWAKKSGYUMTF-GZOLSCHFSA-M sodium;(1e)-1-(6-methyl-2,4-dioxopyran-3-ylidene)ethanolate Chemical compound [Na+].C\C([O-])=C1/C(=O)OC(C)=CC1=O DSOWAKKSGYUMTF-GZOLSCHFSA-M 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 230000006794 tachycardia Effects 0.000 description 1
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 239000012929 tonicity agent Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000025033 vasoconstriction Effects 0.000 description 1
- 208000029257 vision disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004393 visual impairment Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 新規な眼圧降下剤を提供する。
【構成】 オキシフェドリンは優れた眼圧降下作用を示
すので、眼圧降下剤の主成分として有用である。
すので、眼圧降下剤の主成分として有用である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、高眼圧症ないし緑内障
の治療に有効な新規な眼圧降下剤に関するものである。
さらに詳しくは、本発明は式（１）
の治療に有効な新規な眼圧降下剤に関するものである。
さらに詳しくは、本発明は式（１）
【化２】 で表されるＬ−３−メトキシ−ω−（１−ヒドロキシ−
１−フェニルイソプロピルアミノ）プロピオフェノン
（一般名：オキシフェドリン）またはその薬学上許容さ
れる塩（以下、化合物（１）という）を有効成分として
含有する眼圧降下剤に関するものである。
１−フェニルイソプロピルアミノ）プロピオフェノン
（一般名：オキシフェドリン）またはその薬学上許容さ
れる塩（以下、化合物（１）という）を有効成分として
含有する眼圧降下剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】緑内障とは持続的または繰り返し眼内圧
が正常範囲を越えて上昇することが基盤となり、眼の器
質的障害さらには視野異常等の視覚機能的障害を惹起す
る疾患である。高眼圧症は、正常値を超える高眼圧を認
めるものの、視覚機能的障害は認められない例で、長期
経過の後、緑内障に発展する可能性がある。高眼圧症な
いし緑内障の薬物療法の目標は視覚機能障害を起こさな
い健常眼圧レベルに眼圧を下げ、それを維持することに
ある。
が正常範囲を越えて上昇することが基盤となり、眼の器
質的障害さらには視野異常等の視覚機能的障害を惹起す
る疾患である。高眼圧症は、正常値を超える高眼圧を認
めるものの、視覚機能的障害は認められない例で、長期
経過の後、緑内障に発展する可能性がある。高眼圧症な
いし緑内障の薬物療法の目標は視覚機能障害を起こさな
い健常眼圧レベルに眼圧を下げ、それを維持することに
ある。
【０００３】高眼圧症ないし緑内障の眼圧降下剤とし
て、従来、炭酸脱水酵素阻害剤（内服薬）、高張浸透圧
剤（注射剤）、ピロカルピン、エピネフリンとそのプロ
ドラッグであるジピベフリン（点眼剤）が知られ、最近
ではβ受容体遮断剤（点眼剤）が多用されているが、い
ずれも多くの欠点を有している。たとえば炭酸脱水酵素
阻害剤（内服薬）は、胃腸障害、全身倦怠等の副作用が
あり、長期連用により尿路結石が誘発されることがあ
る。高張浸透圧剤（注射剤）は主として眼科手術後の急
激な眼圧上昇による急性発作等に用いられ、緑内障や高
眼圧症の治療を目的とした長期投与には不適当である。
ピロカルピン点眼剤は、縮瞳による視野狭窄に伴う暗黒
感、毛様筋収縮による調節性障害等の副作用が知られ、
エピネフリン及びジピベフリン点眼剤は血管収縮による
反動充血、眼痛、頻脈等の副作用がある。また、β受容
体遮断剤を有効成分とする点眼剤は全身性には中枢神経
系に作用して頭痛、抑うつ症状等、呼吸器系に対しては
喘息様症状等、循環器系に対しては徐脈、低血圧等の副
作用が報告されており（医薬ジャーナル，28,705,199
2)、さらに、眼局所には涙液減少による乾燥感や点眼時
の刺激感をもたらす。以上のように現在多用されている
眼圧降下剤には、それぞれ問題点がある。
て、従来、炭酸脱水酵素阻害剤（内服薬）、高張浸透圧
剤（注射剤）、ピロカルピン、エピネフリンとそのプロ
ドラッグであるジピベフリン（点眼剤）が知られ、最近
ではβ受容体遮断剤（点眼剤）が多用されているが、い
ずれも多くの欠点を有している。たとえば炭酸脱水酵素
阻害剤（内服薬）は、胃腸障害、全身倦怠等の副作用が
あり、長期連用により尿路結石が誘発されることがあ
る。高張浸透圧剤（注射剤）は主として眼科手術後の急
激な眼圧上昇による急性発作等に用いられ、緑内障や高
眼圧症の治療を目的とした長期投与には不適当である。
ピロカルピン点眼剤は、縮瞳による視野狭窄に伴う暗黒
感、毛様筋収縮による調節性障害等の副作用が知られ、
エピネフリン及びジピベフリン点眼剤は血管収縮による
反動充血、眼痛、頻脈等の副作用がある。また、β受容
体遮断剤を有効成分とする点眼剤は全身性には中枢神経
系に作用して頭痛、抑うつ症状等、呼吸器系に対しては
喘息様症状等、循環器系に対しては徐脈、低血圧等の副
作用が報告されており（医薬ジャーナル，28,705,199
2)、さらに、眼局所には涙液減少による乾燥感や点眼時
の刺激感をもたらす。以上のように現在多用されている
眼圧降下剤には、それぞれ問題点がある。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、優れ
た眼圧降下作用を有し、かつ眼刺激性が低く、安全性の
高い新規な高眼圧症ないし緑内障の眼圧降下剤を提供す
ることにある。
た眼圧降下作用を有し、かつ眼刺激性が低く、安全性の
高い新規な高眼圧症ないし緑内障の眼圧降下剤を提供す
ることにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、優れた眼
圧降下剤を見い出すために鋭意研究を続けた結果、狭心
症治療剤として公知の化合物（１）が公知の薬効からは
予期できない眼圧降下作用を発揮し、眼刺激性が低く、
高眼圧症ないし緑内障の眼圧降下剤として有用であるこ
とを見い出し、ここに本発明を完成するに至った。即
ち、本発明はオキシフェドリンを必須成分とする眼圧降
下剤を提供するものである。
圧降下剤を見い出すために鋭意研究を続けた結果、狭心
症治療剤として公知の化合物（１）が公知の薬効からは
予期できない眼圧降下作用を発揮し、眼刺激性が低く、
高眼圧症ないし緑内障の眼圧降下剤として有用であるこ
とを見い出し、ここに本発明を完成するに至った。即
ち、本発明はオキシフェドリンを必須成分とする眼圧降
下剤を提供するものである。
【０００６】本発明の眼圧降下剤は、式（１）で表され
る化合物またはその薬学上許容される塩を慣用の製剤担
体と混合し、適当な投与単位形態に調製することにより
製造することができる。この投与単位形態としては通常
の各種形態を任意に採用でき、例えば局所投与には、点
眼剤、眼軟膏剤等を、また全身投与には、錠剤、顆粒
剤、注射剤等を例示できる。特に本発明の眼圧降下剤は
点眼剤の形態として用いるのが好ましい。
る化合物またはその薬学上許容される塩を慣用の製剤担
体と混合し、適当な投与単位形態に調製することにより
製造することができる。この投与単位形態としては通常
の各種形態を任意に採用でき、例えば局所投与には、点
眼剤、眼軟膏剤等を、また全身投与には、錠剤、顆粒
剤、注射剤等を例示できる。特に本発明の眼圧降下剤は
点眼剤の形態として用いるのが好ましい。
【０００７】本発明の眼圧降下剤に使用され得る式
（１）で表される化合物の薬学上許容される塩には、例
えば塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、臭化水素酸
塩、酒石酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、マレ
イン酸塩及び蓚酸塩等の無機酸塩または有機酸塩が包含
される。
（１）で表される化合物の薬学上許容される塩には、例
えば塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、臭化水素酸
塩、酒石酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、マレ
イン酸塩及び蓚酸塩等の無機酸塩または有機酸塩が包含
される。
【０００８】化合物（１）は、その薬理作用からみてピ
ロカルピン点眼剤が有するような縮瞳、調節性障害、エ
ピネフリン及びジピベフリン点眼剤が有する反動充血等
の副作用は有さないと考えられる。また、化合物（１）
は心拍数や血圧に与える影響が少なく、さらに、本発明
の点眼剤で使用する量では呼吸器系にはほとんど作用し
ないと考えられることから、β受容体遮断剤点眼剤が有
する血圧低下や呼吸器系に対する副作用は有さないと考
えられる。
ロカルピン点眼剤が有するような縮瞳、調節性障害、エ
ピネフリン及びジピベフリン点眼剤が有する反動充血等
の副作用は有さないと考えられる。また、化合物（１）
は心拍数や血圧に与える影響が少なく、さらに、本発明
の点眼剤で使用する量では呼吸器系にはほとんど作用し
ないと考えられることから、β受容体遮断剤点眼剤が有
する血圧低下や呼吸器系に対する副作用は有さないと考
えられる。
【０００９】以上述べたように、化合物（１）は従来の
眼圧降下剤において問題となっている副作用をほとんど
有さない有用性の高い薬剤である。化合物（１）は局方
に記載されており、その製造法については例えばMERCK
INDEX、第１１版、１１０１頁の６９１５ Oxyfedrine
の項に記載の文献を参照して製することができる。
眼圧降下剤において問題となっている副作用をほとんど
有さない有用性の高い薬剤である。化合物（１）は局方
に記載されており、その製造法については例えばMERCK
INDEX、第１１版、１１０１頁の６９１５ Oxyfedrine
の項に記載の文献を参照して製することができる。
【００１０】本発明で用いる化合物（１）の点眼剤の場
合の濃度は、０．００１％〜０．６％の範囲に調製され
るのが好ましい。化合物（１）は、グリセリンを添加す
ると溶け易くなるが、化合物（１）の濃度が０．７％を
越えるとグリセリンを添加した場合でも溶けにくい。ま
た、点眼剤用に通常用いられる添加剤、例えば、クロロ
ブタノール、デヒドロ酢酸ナトリウム、塩化ベンザルコ
ニウム、塩化セチルピリジウム、フェネチルアルコー
ル、パラオキシ安息香酸メチル、塩化ベンゼトニウム等
の保存剤、ホウ砂、ホウ酸、リン酸二水素カリウム等の
緩衝剤、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロー
ス、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピル
メチルセルロース、ポリビニルアルコール、カルボキシ
メチルセルロースナトリウム、コンドロイチン硫酸等の
増粘剤、ポリソルベート80、ポリオキシエチレン硬化ヒ
マシ油60等の溶解補助剤、エデト酸ナトリウム、亜硫酸
水素ナトリウム等の安定化剤を適宜配合することができ
る。また、点眼剤の場合は涙液と等張にするのが好まし
く、そのために必要に応じ、塩化ナトリウム、塩化カリ
ウム、グリセリン等の等張化剤を添加することもでき
る。さらに、点眼剤の液性は眼科的に許容される範囲で
あればよいが、ｐＨ５．０〜８．０の範囲が好ましい。
合の濃度は、０．００１％〜０．６％の範囲に調製され
るのが好ましい。化合物（１）は、グリセリンを添加す
ると溶け易くなるが、化合物（１）の濃度が０．７％を
越えるとグリセリンを添加した場合でも溶けにくい。ま
た、点眼剤用に通常用いられる添加剤、例えば、クロロ
ブタノール、デヒドロ酢酸ナトリウム、塩化ベンザルコ
ニウム、塩化セチルピリジウム、フェネチルアルコー
ル、パラオキシ安息香酸メチル、塩化ベンゼトニウム等
の保存剤、ホウ砂、ホウ酸、リン酸二水素カリウム等の
緩衝剤、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロー
ス、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピル
メチルセルロース、ポリビニルアルコール、カルボキシ
メチルセルロースナトリウム、コンドロイチン硫酸等の
増粘剤、ポリソルベート80、ポリオキシエチレン硬化ヒ
マシ油60等の溶解補助剤、エデト酸ナトリウム、亜硫酸
水素ナトリウム等の安定化剤を適宜配合することができ
る。また、点眼剤の場合は涙液と等張にするのが好まし
く、そのために必要に応じ、塩化ナトリウム、塩化カリ
ウム、グリセリン等の等張化剤を添加することもでき
る。さらに、点眼剤の液性は眼科的に許容される範囲で
あればよいが、ｐＨ５．０〜８．０の範囲が好ましい。
【００１１】本発明の点眼剤の用法・用量は、患者の症
状、年令等により変動するが、点眼剤の場合には、通
常、１日１〜３回、１回当り１〜５滴が点眼され、眼軟
膏剤の場合には、通常、１日１〜２回、結膜嚢内に適量
を塗布して使用される。１日投与量はオキシフェドリン
として０.６μｇ〜５.４ｍｇである。尚、オキシフェド
リンのＬＤ50値は、マウスに於いて６５８ｍｇ/Ｋｇ
（経口）、１２３ｍｇ/Ｋｇ（皮下）、２４.４ｍｇ/Ｋ
ｇ（静注）である。以下、製造例および実施例を挙げて
本発明を説明するが、本発明はこれに限定されるもので
はない。
状、年令等により変動するが、点眼剤の場合には、通
常、１日１〜３回、１回当り１〜５滴が点眼され、眼軟
膏剤の場合には、通常、１日１〜２回、結膜嚢内に適量
を塗布して使用される。１日投与量はオキシフェドリン
として０.６μｇ〜５.４ｍｇである。尚、オキシフェド
リンのＬＤ50値は、マウスに於いて６５８ｍｇ/Ｋｇ
（経口）、１２３ｍｇ/Ｋｇ（皮下）、２４.４ｍｇ/Ｋ
ｇ（静注）である。以下、製造例および実施例を挙げて
本発明を説明するが、本発明はこれに限定されるもので
はない。
【００１２】
【実施例】 実施例１ 点眼剤 １００ｍｌ中 塩酸オキシフェドリン ０．６６３ｇ （オキシフェドリンとして ０．６００ｇ） グリセリン ２．２９７ｇ 塩化ベンザルコニウム ０．０１０ｇ １Ｎ塩酸 適 量滅菌精製水 適 量 滅菌精製水９０ｍｌに塩酸オキシフェドリン、グリセリ
ン及び塩化ベンゼトニウムを加えた後、１Ｎ塩酸を加え
て溶解し、滅菌精製水を加えて全量を１００ｍｌとす
る。ｐＨ約５、浸透圧比約１。
ン及び塩化ベンゼトニウムを加えた後、１Ｎ塩酸を加え
て溶解し、滅菌精製水を加えて全量を１００ｍｌとす
る。ｐＨ約５、浸透圧比約１。
【００１３】 実施例２ 点眼剤 １００ｍｌ中 塩酸オキシフェドリン ０．０１１ｇ （オキシフェドリンとして ０．０１０ｇ） ホウ酸 １．１６２ｇ ホウ砂 ０．１１４ｇ 塩化ナトリウム ０．２７１ｇ 塩化ベンザルコニウム ０．０１０ｇ滅菌精製水 適 量 滅菌精製水９０ｍｌに塩酸オキシフェドリンを加えて溶
解した後、ホウ酸、ホウ砂、塩化ナトリウム及び塩化ベ
ンザルコニウムを加えて溶解し、滅菌精製水を加えて全
量を１００ｍｌとする。ｐＨ約７、浸透圧比約１。
解した後、ホウ酸、ホウ砂、塩化ナトリウム及び塩化ベ
ンザルコニウムを加えて溶解し、滅菌精製水を加えて全
量を１００ｍｌとする。ｐＨ約７、浸透圧比約１。
【００１４】 実施例３ 点眼剤 １００ｍｌ中 塩酸オキシフェドリン ０．０１１ｇ （オキシフェドリンとして ０．０１０ｇ） リン酸二水素ナトリウム ０．３２０ｇ リン酸水素二ナトリウム ０．５６９ｇ 塩化ナトリウム ０．４６０ｇ 塩化ベンゼトニウム ０．０１０ｇ滅菌精製水 適 量 滅菌精製水９０ｍｌに塩酸オキシフェドリンを加えて溶
解した後、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナト
リウム、塩化ナトリウム及び塩化ベンゼトニウムを加え
て溶解し、滅菌精製水を加えて全量を１００ｍｌとす
る。ｐＨ約７、浸透圧比約１。
解した後、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナト
リウム、塩化ナトリウム及び塩化ベンゼトニウムを加え
て溶解し、滅菌精製水を加えて全量を１００ｍｌとす
る。ｐＨ約７、浸透圧比約１。
【００１５】試験例１：薬効試験（眼圧降下作用） ウサギを用いて本発明の点眼剤の眼圧降下作用を検討し
た。また、代表的なβ受容体遮断剤についても同様の試
験を実施して本発明の点眼剤と比較検討した。方法：実
施例１に示した処方に従って、化合物（１）の０．６％
点眼剤を調製した。さらに、これに準じて０．０５％、
０．００５％及び０．００１％点眼剤を調製した。陰性
対照には実施例１に準じて調製した化合物（１）を含ま
ない点眼剤を用いて本発明の点眼剤と比較検討した。ま
た、陽性対照にはマレイン酸チモロールを主成分とする
市販点眼剤（遊離塩基として０．５％のチモロールを含
有）を用いた。正常眼圧の雄性日本白色家兎（体重約２
kg）４羽を１群とし、片眼（被験眼）に被験液（各濃度
に調製した点眼剤）を、他眼（対照眼）には対照液（化
合物（１）を含まない点眼剤）をそれぞれ５０μｌずつ
点眼した。０．４％塩酸オキシブプロカイン５μｌ点眼
による角膜表面麻酔後、空圧圧平電子眼圧計（Applanat
ion Pneumatonograph、Alcon社）を用い、点眼前及び点
眼後６時間後まで１時間毎に眼圧を測定した。
た。また、代表的なβ受容体遮断剤についても同様の試
験を実施して本発明の点眼剤と比較検討した。方法：実
施例１に示した処方に従って、化合物（１）の０．６％
点眼剤を調製した。さらに、これに準じて０．０５％、
０．００５％及び０．００１％点眼剤を調製した。陰性
対照には実施例１に準じて調製した化合物（１）を含ま
ない点眼剤を用いて本発明の点眼剤と比較検討した。ま
た、陽性対照にはマレイン酸チモロールを主成分とする
市販点眼剤（遊離塩基として０．５％のチモロールを含
有）を用いた。正常眼圧の雄性日本白色家兎（体重約２
kg）４羽を１群とし、片眼（被験眼）に被験液（各濃度
に調製した点眼剤）を、他眼（対照眼）には対照液（化
合物（１）を含まない点眼剤）をそれぞれ５０μｌずつ
点眼した。０．４％塩酸オキシブプロカイン５μｌ点眼
による角膜表面麻酔後、空圧圧平電子眼圧計（Applanat
ion Pneumatonograph、Alcon社）を用い、点眼前及び点
眼後６時間後まで１時間毎に眼圧を測定した。
【００１６】結果：本発明点眼剤の上記試験の結果（対
照眼と被験眼の眼圧差）を図１に、また、マレイン酸チ
モロールを主成分とする市販点眼剤（０．５％チモロー
ル点眼液）の結果を本発明点眼剤と対比して表１に示
す。本発明の０．６％、０．０５％、０．００５％及び
０．００１％点眼剤投与眼では点眼１時間後に眼圧差が
最大となり、０．６％点眼剤投与眼の眼圧は対照眼に比
べ、平均３．４ｍｍＨｇ降下し、点眼６時間後まで眼圧
降下が認められた。０．０５％及び０．００５％点眼剤
投与眼においては点眼４時間後まで、０．００１％点眼
剤投与眼においては点眼３時間後まで眼圧降下が認めら
れた。一方、市販のチモロール点眼液（０．５％）は、
点眼１及び２時間後に０．８ｍｍＨｇの眼圧降下を示し
たが、この眼圧降下の程度は本発明の０．００５％点眼
剤のそれ（点眼１時間後に１．９ｍｍＨｇ、点眼２時間
後に１．８ｍｍＨｇの眼圧降下）に比べると明らかに低
いものであった。このことは本発明の点眼剤は市販のチ
モロール点眼液の１／１００の濃度でこれを十分上回る
効果を示すことを意味する。以上の結果は、本発明の点
眼剤が代表的なβ受容体遮断剤を主成分とする点眼剤と
比較しても優れた眼圧降下作用を有することを立証する
ものである．
照眼と被験眼の眼圧差）を図１に、また、マレイン酸チ
モロールを主成分とする市販点眼剤（０．５％チモロー
ル点眼液）の結果を本発明点眼剤と対比して表１に示
す。本発明の０．６％、０．０５％、０．００５％及び
０．００１％点眼剤投与眼では点眼１時間後に眼圧差が
最大となり、０．６％点眼剤投与眼の眼圧は対照眼に比
べ、平均３．４ｍｍＨｇ降下し、点眼６時間後まで眼圧
降下が認められた。０．０５％及び０．００５％点眼剤
投与眼においては点眼４時間後まで、０．００１％点眼
剤投与眼においては点眼３時間後まで眼圧降下が認めら
れた。一方、市販のチモロール点眼液（０．５％）は、
点眼１及び２時間後に０．８ｍｍＨｇの眼圧降下を示し
たが、この眼圧降下の程度は本発明の０．００５％点眼
剤のそれ（点眼１時間後に１．９ｍｍＨｇ、点眼２時間
後に１．８ｍｍＨｇの眼圧降下）に比べると明らかに低
いものであった。このことは本発明の点眼剤は市販のチ
モロール点眼液の１／１００の濃度でこれを十分上回る
効果を示すことを意味する。以上の結果は、本発明の点
眼剤が代表的なβ受容体遮断剤を主成分とする点眼剤と
比較しても優れた眼圧降下作用を有することを立証する
ものである．
【００１７】
【表１】 対照眼と薬物投与眼の眼圧差（mmHg） 薬物 遊離塩基濃度（％） １時間 ２時間 ４時間 ６時間 化合物（１） ０．６ -3.38 -2.88 -1.50 -0.75 化合物（１） ０．０５ -3.19 -2.06 -0.75 -0.44 化合物（１） ０．００５ -1.88 -1.75 -0.50 -0.25 化合物（１） ０．００１ -0.63 -0.38 0.31 0.25 マレイン酸 ０．５ -0.80 -0.80 -0.25 -0.10 チモロール
【００１８】試験例２：眼刺激性試験 ウサギを用いて本発明の点眼剤の眼刺激性を検討した。 方法：試験例１に準じて化合物（１）を０．６％含有す
る点眼剤を調製し、改良ドレイズ法（現代の臨床，4,27
7,1970）により眼刺激性を評価した。雄性日本白色家兎
（体重約２kg）４羽を１群とし、片眼に被験液（各濃度
に調製した点眼剤）を、他眼には対照液（化合物（１）
を含まない点眼剤）をそれぞれ５０μｌずつ点眼し、改
良ドレイズ法によって眼刺激性を評価した。 結果：試験結果を表２及び表３に示す。角膜、結膜及び
虹彩について、いずれの観察時間においても被験眼のス
コアは対照眼のそれとほぼ同程度であった。以上の結果
は、本発明点眼剤の眼刺激性が低いことを立証するもの
である。
る点眼剤を調製し、改良ドレイズ法（現代の臨床，4,27
7,1970）により眼刺激性を評価した。雄性日本白色家兎
（体重約２kg）４羽を１群とし、片眼に被験液（各濃度
に調製した点眼剤）を、他眼には対照液（化合物（１）
を含まない点眼剤）をそれぞれ５０μｌずつ点眼し、改
良ドレイズ法によって眼刺激性を評価した。 結果：試験結果を表２及び表３に示す。角膜、結膜及び
虹彩について、いずれの観察時間においても被験眼のス
コアは対照眼のそれとほぼ同程度であった。以上の結果
は、本発明点眼剤の眼刺激性が低いことを立証するもの
である。
【００１９】
【表２】
【００２０】
【表３】
【００２１】
【発明の効果】本発明の眼圧降下剤は、眼圧降下作用に
優れ、眼刺激性が低く、安全性が高いため、高眼圧症な
いし緑内障の治療剤として極めて有用である。
優れ、眼刺激性が低く、安全性が高いため、高眼圧症な
いし緑内障の治療剤として極めて有用である。
【００２２】
【図１】 本発明の点眼剤の薬効試験（眼圧降下作用）
の結果を表すグラフである。
の結果を表すグラフである。
Claims (3)
- 【請求項１】 式（１） 【化１】 で表される化合物またはその薬学上許容される塩を含有
する眼圧降下剤。 - 【請求項２】 投与剤型が局所投与製剤である請求項１
の眼圧降下剤。 - 【請求項３】 投与剤型が点眼剤である請求項２の眼圧
降下剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24263193A JPH0797318A (ja) | 1993-09-29 | 1993-09-29 | オキシフェドリンを必須成分とする眼圧降下剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24263193A JPH0797318A (ja) | 1993-09-29 | 1993-09-29 | オキシフェドリンを必須成分とする眼圧降下剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0797318A true JPH0797318A (ja) | 1995-04-11 |
Family
ID=17091930
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP24263193A Pending JPH0797318A (ja) | 1993-09-29 | 1993-09-29 | オキシフェドリンを必須成分とする眼圧降下剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0797318A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002081424A3 (fr) * | 2001-04-03 | 2003-04-03 | Jean Clement Edouard Ghi Malak | Composes chimiques derives de l'octopamine et leurs utilisations en tant qu'agonistes beta 3-adrenergiques |
-
1993
- 1993-09-29 JP JP24263193A patent/JPH0797318A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002081424A3 (fr) * | 2001-04-03 | 2003-04-03 | Jean Clement Edouard Ghi Malak | Composes chimiques derives de l'octopamine et leurs utilisations en tant qu'agonistes beta 3-adrenergiques |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4910225A (en) | Locally administrable therapeutic composition for inflammatory disease | |
| EP1541151B1 (en) | REMEDY FOR GLAUCOMA COMPRISING Rho KINASE INHIBITOR AND PROSTAGLANDINS | |
| CA2543452C (en) | Therapeutic agent for keratoconjunctival disorder | |
| US5652272A (en) | Ophthalmic preparations for reducing intraocular pressure | |
| US5438060A (en) | Method of reducing elevated intraocular pressure | |
| EP0743852A1 (en) | Treatment of normotensive glaucoma with angiotensin ii antagonists | |
| AU2007341289B2 (en) | Isosorbide mononitrate derivatives for the treatment of ocular hypertension | |
| KR101286883B1 (ko) | 각결막 장애의 예방 또는 치료제 | |
| JPS6225645B2 (ja) | ||
| US5578638A (en) | Treatment of glaucoma and ocular hypertension with β3 -adrenergic agonists | |
| JP3527256B2 (ja) | 抗アレルギー点眼剤 | |
| JPH06172176A (ja) | アジマリンを必須成分とする眼圧降下剤 | |
| JPH08231400A (ja) | イフェンプロジルを必須成分とする眼圧降下剤 | |
| JPH0797318A (ja) | オキシフェドリンを必須成分とする眼圧降下剤 | |
| WO2003063879A1 (en) | Remedies for glaucoma comprising bunazosin and prostaglandins | |
| US5428030A (en) | Method of reducing elevated intraocular pressure | |
| Podos | 2. Epinephrine | |
| JPS5929616A (ja) | 抗炎症眼科用液剤およびその製法 | |
| JPH10500130A (ja) | テラゾシンを含有する緑内障治療用医薬組成物 | |
| US5563171A (en) | Treatment of glaucoma and ocular hypertension with β3-adrenergic agonists | |
| JP5087233B2 (ja) | 角結膜障害の予防または治療剤 | |
| JPH0778022B2 (ja) | 緑内障治療剤 | |
| JPWO2002051431A1 (ja) | 網膜虚血に基づく疾患の治療および／または予防剤 | |
| Hopkins | Therapeutic drugs | |
| Leopold et al. | Drugs used in the treatment of glaucoma. Part II |