JPH08109128A - アレルギー性皮膚疾患治療用外用剤 - Google Patents
アレルギー性皮膚疾患治療用外用剤Info
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- JPH08109128A JPH08109128A JP33762794A JP33762794A JPH08109128A JP H08109128 A JPH08109128 A JP H08109128A JP 33762794 A JP33762794 A JP 33762794A JP 33762794 A JP33762794 A JP 33762794A JP H08109128 A JPH08109128 A JP H08109128A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 アレルギー性皮膚疾患、特にアトピー性皮膚
炎に対して優れた治療効果を有する外用剤の提供。 【構成】 ドコサヘキサエン酸及びエイコサペンタエン
酸、並びにこれらのエステル誘導体の中から選択される
少なくとも１以上を有効成分として含有するアレルギー
性皮膚疾患治療用外用剤。
炎に対して優れた治療効果を有する外用剤の提供。 【構成】 ドコサヘキサエン酸及びエイコサペンタエン
酸、並びにこれらのエステル誘導体の中から選択される
少なくとも１以上を有効成分として含有するアレルギー
性皮膚疾患治療用外用剤。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はアレルギー性皮膚疾患を
治療するための外用剤に関する。
治療するための外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術および解決すべき課題】近年、生活環境の
変化や複雑化、あるいは食生活の変化に伴い、アレルギ
ー性皮膚疾患が急増している。このアレルギー性皮膚疾
患には、アトピー性皮膚炎、乾せん症、接触皮膚炎等が
あり、いずれも再発性で激しいそう痒を伴う。これらの
皮膚疾患の発症には、皮膚のマスト細胞、好酸球、ラン
ゲルハンス細胞が関与しており、皮膚細胞が特定の抗原
提示を受けることによってこれらの細胞からヒスタミ
ン、好酸球遊走因子（ＥＣＦ−Ａ）、アラキドン酸代謝
産物であるロイコトリエン類、あるいはトロンボキサン
等の化学伝達物質が遊離される。これらの化学伝達物質
の作用により、アレルギー性皮膚疾患が発症すると考え
られている。
変化や複雑化、あるいは食生活の変化に伴い、アレルギ
ー性皮膚疾患が急増している。このアレルギー性皮膚疾
患には、アトピー性皮膚炎、乾せん症、接触皮膚炎等が
あり、いずれも再発性で激しいそう痒を伴う。これらの
皮膚疾患の発症には、皮膚のマスト細胞、好酸球、ラン
ゲルハンス細胞が関与しており、皮膚細胞が特定の抗原
提示を受けることによってこれらの細胞からヒスタミ
ン、好酸球遊走因子（ＥＣＦ−Ａ）、アラキドン酸代謝
産物であるロイコトリエン類、あるいはトロンボキサン
等の化学伝達物質が遊離される。これらの化学伝達物質
の作用により、アレルギー性皮膚疾患が発症すると考え
られている。
【０００３】かかるアレルギー性皮膚疾患に対しては、
従来より各種の治療法、例えば生活環境の改善や食餌療
法によるアレルゲンの回避、抗アレルギー剤やステロイ
ド剤の投与などが行われている。また、近年はシクロス
ポリン等の免疫抑制剤を用いた治療法も試みられてい
る。しかし、上記の治療法のうち中心的な役割を果たす
ステロイド剤は副作用が強いため、特に乳幼児への適用
や長期投与は避けなければならないという問題点があ
る。しかも、最近になって、かかるステロイド剤によっ
ても十分な改善が見られない難治性の症例も多数報告さ
れている。また、免疫抑制剤として用いられるシクロス
ポリンは重大な腎臓障害を生起することがあり、慎重な
投与が必要になる。このように、患者数が急増している
にもかかわらず、アレルギー性皮膚疾患に対する決定的
な治療法は未だ確立されていないのが現状である。その
ため、ステロイドやシクロスポリンのような副作用を発
現せず、安全でかつ十分な治療効果を挙げ得る治療薬が
強く要望されている。
従来より各種の治療法、例えば生活環境の改善や食餌療
法によるアレルゲンの回避、抗アレルギー剤やステロイ
ド剤の投与などが行われている。また、近年はシクロス
ポリン等の免疫抑制剤を用いた治療法も試みられてい
る。しかし、上記の治療法のうち中心的な役割を果たす
ステロイド剤は副作用が強いため、特に乳幼児への適用
や長期投与は避けなければならないという問題点があ
る。しかも、最近になって、かかるステロイド剤によっ
ても十分な改善が見られない難治性の症例も多数報告さ
れている。また、免疫抑制剤として用いられるシクロス
ポリンは重大な腎臓障害を生起することがあり、慎重な
投与が必要になる。このように、患者数が急増している
にもかかわらず、アレルギー性皮膚疾患に対する決定的
な治療法は未だ確立されていないのが現状である。その
ため、ステロイドやシクロスポリンのような副作用を発
現せず、安全でかつ十分な治療効果を挙げ得る治療薬が
強く要望されている。
【０００４】ところで、ドコサヘキサエン酸及びエイコ
サペンタエン酸は主として魚脂に含まれる長鎖の必須脂
肪酸であるが、これらが高血圧の予防、皮膚の老化防止
等の種々の作用を有することが見出され、健康増進のた
めの食品素材として利用されている。また、これらの脂
肪酸はアラキドン酸の代謝酵素であるシクロオキシゲナ
ーゼやリポキシゲナーゼに対してアラキドン酸自体より
高い親和性を有しているためアラキドン酸に代わって代
謝され、その結果、炎症やアレルギー反応を誘発する化
学伝達物質の産生が抑制される可能性が示唆されている
（ Prostaglandins vol.20, p401-410, 1981）。したが
って、これらの脂肪酸にはアレルギー性疾患に対する治
療効果が期待され、事実、エイコサペンタエン酸の内服
投与によってアトピー性皮膚炎の改善が認められたとの
報告がある（治療学 vol.28, p709, 1994 ）。
サペンタエン酸は主として魚脂に含まれる長鎖の必須脂
肪酸であるが、これらが高血圧の予防、皮膚の老化防止
等の種々の作用を有することが見出され、健康増進のた
めの食品素材として利用されている。また、これらの脂
肪酸はアラキドン酸の代謝酵素であるシクロオキシゲナ
ーゼやリポキシゲナーゼに対してアラキドン酸自体より
高い親和性を有しているためアラキドン酸に代わって代
謝され、その結果、炎症やアレルギー反応を誘発する化
学伝達物質の産生が抑制される可能性が示唆されている
（ Prostaglandins vol.20, p401-410, 1981）。したが
って、これらの脂肪酸にはアレルギー性疾患に対する治
療効果が期待され、事実、エイコサペンタエン酸の内服
投与によってアトピー性皮膚炎の改善が認められたとの
報告がある（治療学 vol.28, p709, 1994 ）。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者は、かかるドコ
サヘキサエン酸及びエイコサペンタエン酸が優れたアレ
ルギー性皮膚疾患治療薬になることを期待して鋭意検討
を進めた結果、これらを有効成分として含有する外用剤
を得ることに成功し、この外用剤を疾患部位に直接投与
することにより著しい治療効果を挙げることができるこ
とを確認して、本発明を完成するに至った。
サヘキサエン酸及びエイコサペンタエン酸が優れたアレ
ルギー性皮膚疾患治療薬になることを期待して鋭意検討
を進めた結果、これらを有効成分として含有する外用剤
を得ることに成功し、この外用剤を疾患部位に直接投与
することにより著しい治療効果を挙げることができるこ
とを確認して、本発明を完成するに至った。
【０００６】すなわち、本発明は、ドコサヘキサエン酸
及びエイコサペンタエン酸、並びにこれらのエステル誘
導体の中から選択される少なくとも１以上を有効成分と
して含有するアレルギー性皮膚疾患治療用外用剤を提供
するものである。本発明の外用剤は安全性が高く、しか
もその治療効果が優れていることに特徴があり、驚くべ
きことに、ステロイド療法でも改善しない難治性疾患に
対しても、著しい治療効果が認められる。
及びエイコサペンタエン酸、並びにこれらのエステル誘
導体の中から選択される少なくとも１以上を有効成分と
して含有するアレルギー性皮膚疾患治療用外用剤を提供
するものである。本発明の外用剤は安全性が高く、しか
もその治療効果が優れていることに特徴があり、驚くべ
きことに、ステロイド療法でも改善しない難治性疾患に
対しても、著しい治療効果が認められる。
【０００７】本発明で用いられるドコサヘキサエン酸及
びエイコサペンタエン酸は、魚脂その他から得られる天
然型グリセリンエステル類を加水分解してグリセリン部
分を除去することにより、容易に入手することができ
る。本発明のドコサヘキサエン酸及びエイコサペンタエ
ン酸としては、例えばナトリウム、あるいはカリウムと
の塩を選択することもできる。
びエイコサペンタエン酸は、魚脂その他から得られる天
然型グリセリンエステル類を加水分解してグリセリン部
分を除去することにより、容易に入手することができ
る。本発明のドコサヘキサエン酸及びエイコサペンタエ
ン酸としては、例えばナトリウム、あるいはカリウムと
の塩を選択することもできる。
【０００８】本発明で用いられるドコサヘキサエン酸又
はエイコサペンタエン酸のエステル誘導体としては、グ
リセリンエステル類及び低級アルキルエステル類を挙げ
ることができる。このうちグリセリンエステル類は、上
記のとおり天然型グリセリンエステル類として天然資源
から容易に抽出可能である。一方、低級アルキルエステ
ル類は、ドコサヘキサエン酸又はエイコサペンタエン酸
に脂肪族低級アルコールを脱水縮合させて容易に製造す
ることができる。かかる低級アルキルエステル類として
は、例えばメチルエステル、エチルエステル、プロピル
エステル、イソプロピルエステル、ｎ−ブチルエステ
ル、イソブチルエステル、ｔ−ブチルエステル等を挙げ
ることができ、好ましくはメチルエステル、エチルエス
テル、プロピルエステルであり、特に好ましくはエチル
エステルである。
はエイコサペンタエン酸のエステル誘導体としては、グ
リセリンエステル類及び低級アルキルエステル類を挙げ
ることができる。このうちグリセリンエステル類は、上
記のとおり天然型グリセリンエステル類として天然資源
から容易に抽出可能である。一方、低級アルキルエステ
ル類は、ドコサヘキサエン酸又はエイコサペンタエン酸
に脂肪族低級アルコールを脱水縮合させて容易に製造す
ることができる。かかる低級アルキルエステル類として
は、例えばメチルエステル、エチルエステル、プロピル
エステル、イソプロピルエステル、ｎ−ブチルエステ
ル、イソブチルエステル、ｔ−ブチルエステル等を挙げ
ることができ、好ましくはメチルエステル、エチルエス
テル、プロピルエステルであり、特に好ましくはエチル
エステルである。
【０００９】本発明の外用剤中のドコサヘキサエン酸及
びエイコサペンタエン酸、並びにこれらのエステル誘導
体の含有量は特に制限されるものではないが、これらを
単独で用いる場合、その含有量は製剤全重量に対して
０．０１〜４０重量％の範囲内であれば良く、０．１〜
２０重量％の範囲内であればより好ましく、０．１〜１
０重量％であれば特に好ましい。また、これらの中から
選択される２種以上の成分を同時に含有させる場合は、
これらの化合物の含有量の合計が製剤全重量に対して
０．０１〜４０重量％の範囲内であれば良く、０．１〜
２０重量％の範囲内であればより好ましく、０．１〜１
０重量％であれば特に好ましい。
びエイコサペンタエン酸、並びにこれらのエステル誘導
体の含有量は特に制限されるものではないが、これらを
単独で用いる場合、その含有量は製剤全重量に対して
０．０１〜４０重量％の範囲内であれば良く、０．１〜
２０重量％の範囲内であればより好ましく、０．１〜１
０重量％であれば特に好ましい。また、これらの中から
選択される２種以上の成分を同時に含有させる場合は、
これらの化合物の含有量の合計が製剤全重量に対して
０．０１〜４０重量％の範囲内であれば良く、０．１〜
２０重量％の範囲内であればより好ましく、０．１〜１
０重量％であれば特に好ましい。
【００１０】本発明が提供する外用剤としては、皮膚の
局所表面に有効成分を直接投与できる剤形であれば特に
制限はなく、例えば油脂性軟膏、乳剤性軟膏（クリーム
剤）、水溶性軟膏等の軟膏剤、ゲル剤、ローション剤、
テープ剤及び貼付剤等の製剤も用いることができるが、
中でも乳剤性軟膏、ローション剤等が好ましい。これら
の製剤は製剤学の分野でそれ自体周知の方法で調製する
ことができる。
局所表面に有効成分を直接投与できる剤形であれば特に
制限はなく、例えば油脂性軟膏、乳剤性軟膏（クリーム
剤）、水溶性軟膏等の軟膏剤、ゲル剤、ローション剤、
テープ剤及び貼付剤等の製剤も用いることができるが、
中でも乳剤性軟膏、ローション剤等が好ましい。これら
の製剤は製剤学の分野でそれ自体周知の方法で調製する
ことができる。
【００１１】本発明の外用剤は、必要に応じて外用剤の
分野において慣用されている外用剤基剤、吸収促進剤、
保湿剤、増粘剤、乳化剤、着色剤、芳香剤、抗酸化剤、
安定化剤、殺菌剤、防腐剤等を含有することができる。
ここで、外用剤基剤としては例えば白色ワセリン、セタ
ノール、ステアリルアルコール、ステアリン酸、サラシ
ミツロウ、流動パラフィン、ラウロマクロゴール、スク
ワラン、スクワレン、ラノリン、ミリスチン酸イソブチ
ル、中鎖脂肪酸トリグリセリド等が挙げられるが、中で
も白色ワセリン、スクワラン、セタノール、ステアリル
アルコール等が好ましい。吸収促進剤としては例えば尿
素、クロタミトン、セバシン酸ジエチル、アジピン酸ジ
イソプロピル等が挙げられる。保湿剤としてはグリセリ
ン、ソルビトール、プロピレングリコール、１，３−ブ
タンジオール、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、ヒア
ルロン酸ナトリウム等の多価アルコール類が挙げられる
が、中でもグリセリン、プロピレングリコール、ヒアル
ロン酸ナトリウム等が好ましい。増粘剤としてはアラビ
アガム、グアーガム、ローカストビーンガム、カラギー
ナン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチル
セルロース・ナトリウム、ポリアクリル酸塩類、ポリア
クリル酸エステル類、天然ラテックス、酢酸ビニル樹脂
エマルジョン、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロ
ピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース
等が挙げられるが、中でもポリアクリル酸塩類、カルボ
キシメチルセルロース・ナトリウム等が好ましい。乳化
剤としてはグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エ
ステル（シュガーエステル）、ソルビタン脂肪酸エステ
ル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、レシチン、
ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレ
ンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオ
キシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンソ
ルビタン脂肪酸エステル、ラウリル硫酸ナトリウム等が
挙げられるが、中でもポリオキシエチレンヒマシ油、ポ
リオキシエチレン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エ
ステル等が好ましい。芳香剤としてはユーカリ油、ラベ
ンダー油、メントール、ハッカ油、ローズ油、オレンジ
油、チェリーフレーバー、フルーツフレーバー、バニリ
ン、バニラフレーバー等が挙げられる。抗酸化剤として
はＬ−アスコルビン酸、アスコルビン酸ステアリン酸エ
ステル、パルミチン酸アスコルビル、アスコルビン酸ナ
トリウム、エリソルビン酸、エリソルビン酸ナトリウ
ム、クエン酸イソプロピル、ｄｌ−α−トコフェロー
ル、ｄ−δ−トコフェロール、ジブチルヒドロキシトル
エン（ＢＨＴ）、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨ
Ａ）等が挙げらるが、中でもパルミチン酸アスコルビ
ル、アスコルビン酸ステアリン酸エステル、Ｌ−アスコ
ルビン酸、ｄｌ−α−トコフェロール、ｄ−δ−トコフ
ェロール等、またはこれらの組み合わせが好ましい。安
定化剤としてはポリソルベート、ポリエチレングリコー
ル、エタノール、アセトン、軽質無水ケイ酸、ＥＤＴＡ
等が挙げられる。防腐剤としてはパラオキシ安息香酸エ
ステル類、塩化ベンザルコニウム、ソルビン酸、フェノ
ール、クロロブタノール、クロロクレゾール、ベンジル
アルコール等を挙げることができる。
分野において慣用されている外用剤基剤、吸収促進剤、
保湿剤、増粘剤、乳化剤、着色剤、芳香剤、抗酸化剤、
安定化剤、殺菌剤、防腐剤等を含有することができる。
ここで、外用剤基剤としては例えば白色ワセリン、セタ
ノール、ステアリルアルコール、ステアリン酸、サラシ
ミツロウ、流動パラフィン、ラウロマクロゴール、スク
ワラン、スクワレン、ラノリン、ミリスチン酸イソブチ
ル、中鎖脂肪酸トリグリセリド等が挙げられるが、中で
も白色ワセリン、スクワラン、セタノール、ステアリル
アルコール等が好ましい。吸収促進剤としては例えば尿
素、クロタミトン、セバシン酸ジエチル、アジピン酸ジ
イソプロピル等が挙げられる。保湿剤としてはグリセリ
ン、ソルビトール、プロピレングリコール、１，３−ブ
タンジオール、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、ヒア
ルロン酸ナトリウム等の多価アルコール類が挙げられる
が、中でもグリセリン、プロピレングリコール、ヒアル
ロン酸ナトリウム等が好ましい。増粘剤としてはアラビ
アガム、グアーガム、ローカストビーンガム、カラギー
ナン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチル
セルロース・ナトリウム、ポリアクリル酸塩類、ポリア
クリル酸エステル類、天然ラテックス、酢酸ビニル樹脂
エマルジョン、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロ
ピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース
等が挙げられるが、中でもポリアクリル酸塩類、カルボ
キシメチルセルロース・ナトリウム等が好ましい。乳化
剤としてはグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エ
ステル（シュガーエステル）、ソルビタン脂肪酸エステ
ル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、レシチン、
ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレ
ンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオ
キシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンソ
ルビタン脂肪酸エステル、ラウリル硫酸ナトリウム等が
挙げられるが、中でもポリオキシエチレンヒマシ油、ポ
リオキシエチレン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エ
ステル等が好ましい。芳香剤としてはユーカリ油、ラベ
ンダー油、メントール、ハッカ油、ローズ油、オレンジ
油、チェリーフレーバー、フルーツフレーバー、バニリ
ン、バニラフレーバー等が挙げられる。抗酸化剤として
はＬ−アスコルビン酸、アスコルビン酸ステアリン酸エ
ステル、パルミチン酸アスコルビル、アスコルビン酸ナ
トリウム、エリソルビン酸、エリソルビン酸ナトリウ
ム、クエン酸イソプロピル、ｄｌ−α−トコフェロー
ル、ｄ−δ−トコフェロール、ジブチルヒドロキシトル
エン（ＢＨＴ）、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨ
Ａ）等が挙げらるが、中でもパルミチン酸アスコルビ
ル、アスコルビン酸ステアリン酸エステル、Ｌ−アスコ
ルビン酸、ｄｌ−α−トコフェロール、ｄ−δ−トコフ
ェロール等、またはこれらの組み合わせが好ましい。安
定化剤としてはポリソルベート、ポリエチレングリコー
ル、エタノール、アセトン、軽質無水ケイ酸、ＥＤＴＡ
等が挙げられる。防腐剤としてはパラオキシ安息香酸エ
ステル類、塩化ベンザルコニウム、ソルビン酸、フェノ
ール、クロロブタノール、クロロクレゾール、ベンジル
アルコール等を挙げることができる。
【００１２】また、本発明の外用剤には、従来からアレ
ルギー性皮膚疾患治療のために用いられている薬剤、例
えばステロイド剤、抗アレルギー剤、免疫抑制剤等の薬
効成分を同時に含有させることができる。
ルギー性皮膚疾患治療のために用いられている薬剤、例
えばステロイド剤、抗アレルギー剤、免疫抑制剤等の薬
効成分を同時に含有させることができる。
【００１３】本発明の外用剤の投与は症状、発症部位の
面積、年齢、体重、薬剤の投与形態等に応じて広い範囲
にわたり変えることができるが、一般に１日当たり０．
１〜５ｇの範囲内の用量が標準的であり、通常これを１
日１回または数回に分けて患部へ直接塗布する。
面積、年齢、体重、薬剤の投与形態等に応じて広い範囲
にわたり変えることができるが、一般に１日当たり０．
１〜５ｇの範囲内の用量が標準的であり、通常これを１
日１回または数回に分けて患部へ直接塗布する。
【００１４】
【実施例】以下に、本発明の外用剤を、実際に患者に投
与して行った試験例及び製剤処方例によってより詳細に
説明するが、かかる記載が本発明を何ら制限するもので
ないことはいうまでもない。
与して行った試験例及び製剤処方例によってより詳細に
説明するが、かかる記載が本発明を何ら制限するもので
ないことはいうまでもない。
【００１５】試験例１ （１）生後７ヶ月の男児。生後２ヶ月頃より顔面・体幹
・四肢に湿潤性湿疹が出現し、次第に悪化。生後３ヶ月
時のアレルギー検査で、ＩｇＥ５３．８ＩＵ／ｍｌ、卵
３＋、牛乳３．１＋であったが、小麦・米・大豆・ハウ
スダスト・ダニについては＜１の陰性。生後３ヶ月頃よ
りアトピー治療用ミルク、インタールの服用、軽度ステ
ロイド軟膏の適用を開始。しかし、上記治療によっても
症状が改善しないため、７ヶ月後より本発明の外用剤に
よる治療を開始。本発明の外用剤は、後記製剤例１に記
載のものを用い、約１ｇを１日２回、患部に直接塗布し
た。その結果、本剤による治療開始後１週間後で、ほと
んどの湿疹が消失する著名な改善が認められた。なお、
観察期間中、副作用や患部における異常は全く認められ
なかった。
・四肢に湿潤性湿疹が出現し、次第に悪化。生後３ヶ月
時のアレルギー検査で、ＩｇＥ５３．８ＩＵ／ｍｌ、卵
３＋、牛乳３．１＋であったが、小麦・米・大豆・ハウ
スダスト・ダニについては＜１の陰性。生後３ヶ月頃よ
りアトピー治療用ミルク、インタールの服用、軽度ステ
ロイド軟膏の適用を開始。しかし、上記治療によっても
症状が改善しないため、７ヶ月後より本発明の外用剤に
よる治療を開始。本発明の外用剤は、後記製剤例１に記
載のものを用い、約１ｇを１日２回、患部に直接塗布し
た。その結果、本剤による治療開始後１週間後で、ほと
んどの湿疹が消失する著名な改善が認められた。なお、
観察期間中、副作用や患部における異常は全く認められ
なかった。
【００１６】（２）生後７ヶ月の男児。生後１ヶ月頃よ
り顔面を中心に湿疹が出現し、時々ステロイド軟膏を塗
布していたが、症状が次第に悪化。生後３ヶ月時のアレ
ルギー検査で、ＩｇＥ５．２ＩＵ／ｍｌ、卵白・牛乳・
小麦・米・大豆・ハウスダスト・ダニについてはいずれ
も＜１の陰性。生後３ヶ月頃より抗アレルギー剤の服用
を開始。母乳であるため母親に卵の摂取を禁止した。生
後５ヶ月後より卵を除いた離乳食を開始した。しかし、
上記治療によっても依然として症状が改善しないため、
生後７ヶ月頃より本発明の外用剤による治療を開始し
た。本発明の外用剤は、後記製剤例１に記載のものを用
い、約１ｇを１日２回、患部に直接塗布した。その結
果、治療開始時には顔面・肘関節・下腿部に紅斑・痂皮
・鱗屑・糜爛・肥厚等を認めたが、１週間後には紅斑・
鱗屑・糜爛は消失し、３週間後にはわずかに肥厚を残す
のみとなった。なお、観察期間中、副作用や患部におけ
る異常は全く認められなかった。
り顔面を中心に湿疹が出現し、時々ステロイド軟膏を塗
布していたが、症状が次第に悪化。生後３ヶ月時のアレ
ルギー検査で、ＩｇＥ５．２ＩＵ／ｍｌ、卵白・牛乳・
小麦・米・大豆・ハウスダスト・ダニについてはいずれ
も＜１の陰性。生後３ヶ月頃より抗アレルギー剤の服用
を開始。母乳であるため母親に卵の摂取を禁止した。生
後５ヶ月後より卵を除いた離乳食を開始した。しかし、
上記治療によっても依然として症状が改善しないため、
生後７ヶ月頃より本発明の外用剤による治療を開始し
た。本発明の外用剤は、後記製剤例１に記載のものを用
い、約１ｇを１日２回、患部に直接塗布した。その結
果、治療開始時には顔面・肘関節・下腿部に紅斑・痂皮
・鱗屑・糜爛・肥厚等を認めたが、１週間後には紅斑・
鱗屑・糜爛は消失し、３週間後にはわずかに肥厚を残す
のみとなった。なお、観察期間中、副作用や患部におけ
る異常は全く認められなかった。
【００１７】（３）生後４ヶ月の男児。４ヶ月頃から顔
面に紅斑・丘疹掻破痕が認められるようになったため本
発明の外用剤による治療を開始した。本発明の外用剤
は、後記製剤例１に記載のものを用い、約１ｇを１日２
回、患部に直接塗布した。その結果、治療開始後１週間
で上記症状は消失し治癒した。その後３週間投与を継続
したところ、副作用や患部における異常は全く認められ
ず、完治した。
面に紅斑・丘疹掻破痕が認められるようになったため本
発明の外用剤による治療を開始した。本発明の外用剤
は、後記製剤例１に記載のものを用い、約１ｇを１日２
回、患部に直接塗布した。その結果、治療開始後１週間
で上記症状は消失し治癒した。その後３週間投与を継続
したところ、副作用や患部における異常は全く認められ
ず、完治した。
【００１８】試験例２ アトピー性皮膚炎患者の患部症状を下記の判定基準に従
いスコア化して、本発明の外用剤による臨床効果を定量
的に検討した。症状のスコアは、紅斑、丘疹、鱗屑、痂
皮、そう痒、浸潤、肥厚、掻破痕、糜爛の９項目の症状
について、各症状の程度を高度（３）、中等度（２）、
軽度（１）、症状なし（０）の４段階に評価し、その数
値合計を観察時点の症状のスコアとした。本発明の外用
剤としては後記製剤例６に記載の外用剤を用い、症状の
観察は１週間隔で行った。結果を下記表１に示す。
いスコア化して、本発明の外用剤による臨床効果を定量
的に検討した。症状のスコアは、紅斑、丘疹、鱗屑、痂
皮、そう痒、浸潤、肥厚、掻破痕、糜爛の９項目の症状
について、各症状の程度を高度（３）、中等度（２）、
軽度（１）、症状なし（０）の４段階に評価し、その数
値合計を観察時点の症状のスコアとした。本発明の外用
剤としては後記製剤例６に記載の外用剤を用い、症状の
観察は１週間隔で行った。結果を下記表１に示す。
【００１９】
【表１】
【００２０】表１の各症例中、症例２〜８は、前治療薬
としてアトピー性皮膚炎に対して一般に使用される抗ア
レルギー剤及び／又はステロイド剤が投与されている
が、それでも改善が認められなかった難治性アトピーの
患者である。症例１、３及び７については本発明の外用
剤単独で、その他の症例については抗アレルギー剤との
併用でそれぞれ治療を行った。その結果、併用の有無に
かかわらず、本発明の外用剤はアトピー性皮膚疾患に対
して著しい治療効果を示した。
としてアトピー性皮膚炎に対して一般に使用される抗ア
レルギー剤及び／又はステロイド剤が投与されている
が、それでも改善が認められなかった難治性アトピーの
患者である。症例１、３及び７については本発明の外用
剤単独で、その他の症例については抗アレルギー剤との
併用でそれぞれ治療を行った。その結果、併用の有無に
かかわらず、本発明の外用剤はアトピー性皮膚疾患に対
して著しい治療効果を示した。
【００２１】以下に、本発明の外用剤の製剤例を示す。製剤例１ （クリーム剤） ＮネオパウダーＤＨＡ２０（日本油脂製） ３．０ ｇ 内容：ドコサヘキサエン酸トリグリセリド 約４．４％ エイコサペンタエン酸トリグリセリド 約１．２％ 白色ワセリン ２．５ ｇ ステアリルアルコール ２．０ ｇ プロピレングリコール １．２ ｇ ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０ ０．４ ｇ モノステアリン酸グリセリン ０．１ ｇ パラオキシ安息香酸メチル ０．０１ｇ パラオキシ安息香酸プロピル ０．０１ｇ 精 製 水 残 量 全 量 １３．０ ｇ
【００２２】製剤例２ （クリーム剤） ドコサヘキサエン酸 １．５ ｇ エイコサペンタエン酸 １．５ ｇ 白色ワセリン ４．０ ｇ セタノール １．０ ｇ サラシミツロウ ０．５ ｇ セスキオレイン酸ソルビタン ０．５ ｇ ラウロマクロゴール ０．０５ｇ パラオキシ安息香酸エチル ０．０１ｇ パラオキシ安息香酸ブチル ０．０１ｇ 精 製 水 残 量 全 量 １３．０ ｇ
【００２３】製剤例３ （クリーム剤） ドコサヘキサエン酸 ３．０ ｇ 白色ワセリン ４．０ ｇ セタノール １．０ ｇ サラシミツロウ ０．５ ｇ セスキオレイン酸ソルビタン ０．５ ｇ ラウロマクロゴール ０．０５ｇ パラオキシ安息香酸エチル ０．０１ｇ パラオキシ安息香酸ブチル ０．０１ｇ 精 製 水 残 量 全 量 １３．０ ｇ
【００２４】製剤例４ （クリーム剤） エイコサペンタエン酸 ３．０ ｇ 白色ワセリン ２．５ ｇ ステアリルアルコール ２．０ ｇ プロピレングリコール １．２ ｇ ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０ ０．４ ｇ モノステアリン酸グリセリン ０．１ ｇ パラオキシ安息香酸メチル ０．０１ｇ パラオキシ安息香酸プロピル ０．０１ｇ 精 製 水 残 量 全 量 １３．０ ｇ
【００２５】製剤例５ （油脂性軟膏） エイコサペンタエン酸 ３．０ ｇ 酸化亜鉛 ２．０ ｇ 流動パラフィン １．０ ｇ 白色軟膏 残 量 全 量 １３．０ ｇ
【００２６】製剤例６ （クリーム剤） エイコサペンタエン酸 ４．５ ｇ 白色ワセリン ２５．０ ｇ ステアリルアルコール １５．５ ｇ プロピレングリコール １２．０ ｇ ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０ ４．０ ｇ モノステアリン酸グリセリン １．０ ｇ メチルパラベン ０．１ ｇ プロピルパラベン ０．１ ｇ ｄ−δ−トコフェロール ０．０５ｇ パルミチン酸アスコルビル ０．０２ｇ 香 料 ０．１ ｇ １／３０Ｍ乳酸緩衝液 １０．０ ｇ 精 製 水 残 量 全 量 １００．０ ｇ
【００２７】製剤例７ （クリーム剤） ドコサヘキサエン酸 ４．５ ｇ 白色ワセリン ２５．０ ｇ ステアリルアルコール １５．５ ｇ プロピレングリコール １２．０ ｇ ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０ ４．０ ｇ モノステアリン酸グリセリン １．０ ｇ メチルパラベン ０．１ ｇ プロピルパラベン ０．１ ｇ ｄ−δ−トコフェロール ０．０５ｇ パルミチン酸アスコルビル ０．０２ｇ 香 料 ０．１ ｇ １／３０Ｍ乳酸緩衝液 １０．０ ｇ 精 製 水 残 量 全 量 １００．０ ｇ
【００２８】製剤例８ （クリーム剤） エイコサペンタエン酸エチル ４．５ ｇ 白色ワセリン ２５．０ ｇ ステアリルアルコール １５．５ ｇ プロピレングリコール １２．０ ｇ ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０ ４．０ ｇ モノステアリン酸グリセリン １．０ ｇ メチルパラベン ０．１ ｇ プロピルパラベン ０．１ ｇ ｄ−δ−トコフェロール ０．０５ｇ パルミチン酸アスコルビル ０．０２ｇ 香 料 ０．１ ｇ １／３０Ｍ乳酸緩衝液 １０．０ ｇ 精 製 水 残 量 全 量 １００．０ ｇ
【００２９】製剤例９ （クリーム剤） ドコサヘキサエン酸エチル ４．５ ｇ 白色ワセリン ２５．０ ｇ ステアリルアルコール １５．５ ｇ プロピレングリコール １２．０ ｇ ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０ ４．０ ｇ モノステアリン酸グリセリン １．０ ｇ メチルパラベン ０．１ ｇ プロピルパラベン ０．１ ｇ ｄ−δ−トコフェロール ０．０５ｇ パルミチン酸アスコルビル ０．０２ｇ 香 料 ０．１ ｇ １／３０Ｍ乳酸緩衝液 １０．０ ｇ 精 製 水 残 量 全 量 １００．０ ｇ
【００３０】製剤例１０ （クリーム剤） エイコサペンタエン酸エチル ２．０ ｇ 白色ワセリン １０．０ ｇ スクワラン １０．０ ｇ セチルアルコール ４．５ ｇ ステアリルアルコール ３．０ ｇ ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０ ３．０ ｇ モノステアリン酸グリセリン（自己乳化型） １．５ ｇ メチルパラベン ０．１ ｇ １，３−ブチレングリコール ５．０ ｇ ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ） ０．０２ｇ 香 料 ０．０１ｇ 精 製 水 残 量 全 量 １００．０ ｇ
【００３１】製剤例１１ （ゲル軟膏剤） エイコサペンタエン酸 １０．０ ｇ スクワレン ２．０ ｇ ポリオキシエチレン（２０ＥＯ） セチルエーテル ３．０ ｇ モノステアリン酸グリセリン １．０ ｇ ワセリン ５．０ ｇ メチルパラベン ０．１ ｇ ｄ−δ−トコフェロール ０．１ ｇ プロピレングリコール ３．０ ｇ カルボキシビニルポリマー １．０ ｇ トリエタノールアミン １．０ ｇ アスコルビン酸 ０．２ ｇ エデト酸ナトリウム ０．０５ｇ 香 料 ０．０５ｇ 精 製 水 残 量 全 量 １００．０ ｇ
【００３２】製剤例１２ （ゲル軟膏剤） ドコサヘキサエン酸エチル ３．０ ｇ ミリスチン酸イソプロピル ３．０ ｇ ステアリルアルコール ２．０ ｇ ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０ ２．０ ｇ メチルパラベン ０．０５ｇ プロピルパラベン ０．１ ｇ ブチルヒドロキシトルエン ０．０２ｇ パルミチン酸アスコルビル ０．０５ｇ １，３−ブチレングリコール ５．０ ｇ ７０％ ソルビトール液 ５．０ ｇ エデト酸ナトリウム ０．０５ｇ カルボキシビニルポリマー １．０ ｇ トリエタノールアミン １．０ ｇ 香 料 ０．０１ｇ 精 製 水 残 量 全 量 １００．０ ｇ
【００３３】製剤例１３ （ローション剤） エイコサペンタエン酸 １．０ ｇ スクワレン ５．０ ｇ モノステアリン酸 ポリエチレングリコール（４０ＥＯ） ３．０ ｇ モノステアリン酸グリセリン ２．０ ｇ ステアリン酸 １．０ ｇ メチルパラベン ０．１ ｇ ｄ−δ−トコフェロール ０．０５ｇ プロピレングリコール ５．０ ｇ アスコルビン酸 ０．１ ｇ ユーカリ油 ０．０５ｇ 精 製 水 残 量 全 量 １００．０ ｍｌ
【００３４】製剤例１４ （ローション剤） エイコサペンタエン酸エチル ２．０ ｇ スクワラン ８．０ ｇ ポリオキシエチレン （２０ＥＯ）セチルエーテル ３．０ ｇ モノステアリン酸グリセリン（自己乳化型） １．０ ｇ セチルアルコール ３．０ ｇ メチルパラベン ０．１ ｇ ブチルヒドロキシトルエン ０．０２ｇ アスコルビン酸ステアリン酸エステル ０．０２ｇ カルボキシビニルポリマー ０．１ ｇ トリエタノールアミン ０．１ ｇ プロピレングリコール ５．０ ｇ 香 料 ０．０１ｇ 精 製 水 残 量 全 量 １００．０ ｍｌ
【００３５】製剤例１５ （ローション剤） ドコサヘキサエン酸 ２．５ ｇ 流動パラフィン ７．５ ｇ ベヘニルアルコール ２．０ ｇ 牛脂硬化油 ３．０ ｇ 精製大豆レシチン １．０ ｇ メチルパラベン ０．１ ｇ コレステロール ０．３ ｇ ｄ−δ−トコフェロール ０．０５ｇ グリセリン ８．０ ｇ ヒアルロン酸ナトリウム ０．０５ｇ 香 料 ０．０１ｇ 精 製 水 残 量 全 量 １００．０ ｍｌ
【００３６】製剤例１６ （ローション剤） ドコサヘキサエン酸エチル ５．０ ｇ 流動パラフィン ２．０ ｇ ミリスチン酸オクチルドデシル ３．０ ｇ ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０ ３．０ ｇ モノステアリン酸グリセリン ２．０ ｇ プロピルパラベン ０．７５ｇ メチルパラベン ０．２５ｇ ブチルヒドロキシアニソール ０．０２ｇ プロピレングリコール ５．０ ｇ ピロリドンカルボン酸ナトリウム １．０ ｇ 香 料 ０．０１ｇ 精 製 水 残 量 全 量 １００．０ ｍｌ
【００３７】製剤例１７ （貼付剤） エイコサペンタエン酸エチル １．０ ｇ セバシン酸ジエチル １．０ ｇ ソルビタンセスキオレエート １．５ ｇ ポリオキシエチレン （２０）ソルビタンモノオレエート ０．５ ｇ ポリアクリル酸ナトリウム ５．０ ｇ カルボキシメチルセルロースナトリウム ３．０ ｇ 乾燥水酸化アルミニウムゲル ０．１ ｇ エデト酸ナトリウム ０．０５ｇ 二酸化チタン １．０ ｇ グリセリン １０．０ ｇ ゼラチン ２．０ ｇ ラベンダー油 ０．１ ｇ ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ） ０．０２ｇ 精 製 水 残 量 全 量 １００．０ ｇ 上記成分を均一に練合した後不織布上に１０００ｇ／ｍ
2 の割合で展延し、所定の大きさに裁断し貼付剤を得
る。
2 の割合で展延し、所定の大きさに裁断し貼付剤を得
る。
【００３８】製剤例１８ （貼付剤） ドコサヘキサエン酸 ０．５ ｇ スクワラン １．０ ｇ ヒマシ油 ０．５ ｇ ソルビタンセスキオレエート １．０ ｇ ポリオキシエチレン（２０） ソルビタンモノオレエート ０．５ ｇ ポリアクリル酸ナトリウム ４．０ ｇ カルボキシビニルポリマー ２．０ ｇ ポリビニルアルコール １．０ ｇ アルミニウムグリシネート ０．０５ｇ エデト酸ナトリウム ０．０３ｇ グリセリン ８．０ ｇ ７０％ソルビトール液 ４．０ ｇ ユーカリ油 ０．１ ｇ ｄ−δ−トコフェロール ０．０２ｇ パルミチン酸アスコルビル ０．５ ｇ 精 製 水 残 量 全 量 １００．０ ｇ 上記成分を均一に練合した後不織布上に１０００ｇ／ｍ
2 の割合で展延し、所定の大きさに裁断し本発明の貼付
剤を得る。
2 の割合で展延し、所定の大きさに裁断し本発明の貼付
剤を得る。
【００３９】製剤例１９ （テープ剤） エイコサペンタエン酸エチル １０．０ ｇ スチレン−イソプレン−スチレン共重合体 ４９．８８ｇ ロジンエステル ３０．０ ｇ 流動パラフィン １０．０ ｇ ブチルヒドロキシアニソール ０．０２ｇ ユーカリ油 ０．１ ｇ 全 量 １００．０ ｇ 上記成分を混合して得られた溶液をポリエステル製剥離
紙に乾燥後の厚みが２０μｍとなるように塗布し、これ
を１００℃で５分間乾燥させる。得られた接着剤層を厚
み１２μｍのポリエステル製支持体に張り合せて、本発
明のテープ剤を得る。
紙に乾燥後の厚みが２０μｍとなるように塗布し、これ
を１００℃で５分間乾燥させる。得られた接着剤層を厚
み１２μｍのポリエステル製支持体に張り合せて、本発
明のテープ剤を得る。
【００４０】製剤例２０ （テープ剤） ドコサヘキサエン酸 １０．０ ｇ 脂環族飽和炭化水素樹脂 ４９．９７ｇ スチレン−イソプレン− スチレンブロック共重合体 ２０．０ ｇ ポリブテン １２．０ ｇ ポリエチレングリコール４００ ５．０ ｇ スクワラン ３．０ ｇ ブチルヒドロキシトルエン ０．０２ｇ 香 料 ０．０１ｇ 全 量 １００．０ ｇ 上記成分を混合して得られた溶液をポリエステル製剥離
紙に、乾燥後の厚みが２０μｍとなるように塗布し、こ
れを１００℃で５分間乾燥させる。得られた接着剤層を
厚み１２μｍのポリエステル製支持体に張り合せて、本
発明のテープ剤を得る。
紙に、乾燥後の厚みが２０μｍとなるように塗布し、こ
れを１００℃で５分間乾燥させる。得られた接着剤層を
厚み１２μｍのポリエステル製支持体に張り合せて、本
発明のテープ剤を得る。
【００４１】
【発明の効果】上記実施例に示したとおり、本発明の外
用剤はアレルギー性皮膚疾患に対して極めて優れた治療
効果を有し、抗アレルギー剤やステロイド剤による治療
が無効な患者に適用した場合であっても、著しい改善が
認められる。更に、ステロイド剤に見られるような副作
用はほとんど認められない。したがって、本発明の外用
剤は、例えばアトピー性皮膚炎、乾せん症、接触皮膚炎
等のアレルギー性皮膚疾患、特に難治性のアトピー性皮
膚疾患に対して優れた治療薬となることが期待される。
用剤はアレルギー性皮膚疾患に対して極めて優れた治療
効果を有し、抗アレルギー剤やステロイド剤による治療
が無効な患者に適用した場合であっても、著しい改善が
認められる。更に、ステロイド剤に見られるような副作
用はほとんど認められない。したがって、本発明の外用
剤は、例えばアトピー性皮膚炎、乾せん症、接触皮膚炎
等のアレルギー性皮膚疾患、特に難治性のアトピー性皮
膚疾患に対して優れた治療薬となることが期待される。
Claims (7)
- 【請求項１】 ドコサヘキサエン酸及びエイコサペンタ
エン酸、並びにこれらのエステル誘導体の中から選択さ
れる少なくとも１以上を有効成分として含有するアレル
ギー性皮膚疾患治療用外用剤。 - 【請求項２】 ドコサヘキサエン酸及びエイコサペンタ
エン酸のエステル誘導体がグリセリンとのモノ−、ジ−
若しくはトリ−エステルである、上記請求項１記載のア
レルギー性皮膚疾患治療用外用剤。 - 【請求項３】 ドコサヘキサエン酸及びエイコサペンタ
エン酸のエステル誘導体が低級アルキルエステルであ
る、上記請求項１記載のアレルギー性皮膚疾患治療用外
用剤。 - 【請求項４】 低級アルキルエステルがエチルエステル
である、上記請求項３記載のアレルギー性皮膚疾患治療
用外用剤。 - 【請求項５】 請求項第１〜４項に記載のアトピー性皮
膚疾患治療用外用剤。 - 【請求項６】 請求項第１〜４項に記載の乾せん治療用
外用剤。 - 【請求項７】 請求項第１〜４項に記載の接触皮膚炎治
療用外用剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP33762794A JP3689137B2 (ja) | 1994-08-19 | 1994-12-28 | アレルギー性皮膚疾患治療用外用剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21677694 | 1994-08-19 | ||
| JP6-216776 | 1994-08-19 | ||
| JP33762794A JP3689137B2 (ja) | 1994-08-19 | 1994-12-28 | アレルギー性皮膚疾患治療用外用剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08109128A true JPH08109128A (ja) | 1996-04-30 |
| JP3689137B2 JP3689137B2 (ja) | 2005-08-31 |
Family
ID=26521626
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP33762794A Expired - Lifetime JP3689137B2 (ja) | 1994-08-19 | 1994-12-28 | アレルギー性皮膚疾患治療用外用剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3689137B2 (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998027978A1 (en) * | 1996-12-23 | 1998-07-02 | Nippon Suisan Kaisha, Ltd. | Dermatologic preparation |
| WO2004048497A1 (ja) * | 2002-11-22 | 2004-06-10 | Nippon Suisan Kaisha, Ltd. | 高度不飽和脂肪酸、その塩、またはそのエステルを含有する外用組成物 |
| WO2004064716A3 (en) * | 2003-01-24 | 2004-10-28 | Pabay Invest Ltd | Eicosapentaenoic acid and docosapentaenoic acid for treating inflammatory disorders |
| US10085952B2 (en) | 2012-11-27 | 2018-10-02 | Avexxin As | Dermatitis treatment |
| US10953004B2 (en) | 2016-03-14 | 2021-03-23 | Avexxin As | Combination therapy for proliferative diseases |
| US11351127B2 (en) | 2016-09-21 | 2022-06-07 | Avexxin As | Pharmaceutical composition |
-
1994
- 1994-12-28 JP JP33762794A patent/JP3689137B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998027978A1 (en) * | 1996-12-23 | 1998-07-02 | Nippon Suisan Kaisha, Ltd. | Dermatologic preparation |
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| CN100348184C (zh) * | 2002-11-22 | 2007-11-14 | 日本水产株式会社 | 含有高度不饱和脂肪酸、其盐或其酯的外用组合物 |
| WO2004064716A3 (en) * | 2003-01-24 | 2004-10-28 | Pabay Invest Ltd | Eicosapentaenoic acid and docosapentaenoic acid for treating inflammatory disorders |
| US10085952B2 (en) | 2012-11-27 | 2018-10-02 | Avexxin As | Dermatitis treatment |
| US10758499B2 (en) | 2012-11-27 | 2020-09-01 | Avexxin As | Dermatitis treatment |
| US10953004B2 (en) | 2016-03-14 | 2021-03-23 | Avexxin As | Combination therapy for proliferative diseases |
| US11351127B2 (en) | 2016-09-21 | 2022-06-07 | Avexxin As | Pharmaceutical composition |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3689137B2 (ja) | 2005-08-31 |
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