JPH0811048B2

JPH0811048B2 - 肺疾患患者用栄養製品

Info

Publication number: JPH0811048B2
Application number: JP5517425A
Authority: JP
Inventors: デミツチエル，ステイーブン・ジヨージフ; グレゴリー，テイモシー・ジエイムズ
Original assignee: アボツト・ラボラトリーズ
Priority date: 1992-03-31
Filing date: 1993-02-09
Publication date: 1996-02-07
Anticipated expiration: 2011-02-07
Also published as: CA2129452C; CA2129452A1; ES2150440T3; EP0656754A4; WO1993019624A1; GR3034742T3; DE69329201T2; NZ249397A; MX9301787A; AU659931B2; JPH07501457A; HK1011913A1; DE69329201D1; EP0656754A1; US5223285A; AU3614693A; EP0656754B1

Description

【発明の詳細な説明】産業上の利用分野本発明は、肺疾患患者の経腸栄養供給用液体栄養製品
に関し、更に詳しくは呼吸不全の患者に特に有益である
脂肪配合物を有する医薬栄養製品に関する。また、本発
明は、液体栄養製品を経腸的に栄養供給することによ
る、呼吸不全を有する哺乳動物における肺機能改善法に
関する。

発明の背景栄養は、呼吸不全患者にとって重要な問題である。慢
性呼吸疾患患者および呼吸不全で入院している患者の両
方において栄養不良の頻度は高い。栄養不良患者は感染
しやすく、併発は、しばしば肺疾患患者における死亡お
よび罹患に帰する。栄養による支持は、呼吸のための熱
量の必要性を満たし呼吸筋の構造および機能を維持する
のに役立つ。更に、栄養状態の維持は、患者に機械的換
気支持に頼らなくともすむ能力の増強と関連している。

高炭水化物供給により陥った呼吸不全例がの公表さ
れ、患者の食事の炭水化物および脂肪含有量が注目され
た。慢性的にまたは急性的に二酸化炭素を保持する患者
（高炭酸症）において、食事による治療の一つの目標
は、二酸化炭素の生産を減少させることである。高二酸
化炭素生産は、慢性肺疾患患者を急性呼吸不全に陥らせ
ることがあり、換気依存患者の離脱を悪化させる。脂肪
の完全燃焼は、炭水化物または蛋白質のいずれかの燃焼
よりも二酸化炭素発生が少ないことから、高脂肪食は、
肺疾患患者にとって好ましい。

栄養不良は、入院患者および長期の慢性疾患を有する
外来患者において重要な問題として認識されている。慢
性閉塞性肺疾患（COPD）および呼吸不全を有する患者が
栄養不良に苦しんでいるという証拠が増えつつある。呼
吸疾患の症状は、熱量および栄養素の摂取を制限し、長
期にわたる栄養状態の低下に帰する。貧栄養状態は、も
って回って肺機能にマイナスに影響する。

以下の観察は、肺疾患を有する患者に対する栄養的配
慮に関するものである：（ａ）食欲不振、息ぎれ呼吸困難、または胃腸窮迫によ
る不適当な熱量摂取または、過剰な呼吸仕事量による増
加した熱量要求の結果として、患者の25％から65％に体
重減少がおきる；（ｂ）体形的異常に加え、これらの患者は、栄養状態の
生化学的測定値が低下する；（ｃ）熱量摂取が減少する場合、生体は、エネルギーの
必要量を満たすために呼吸筋を含む筋肉を分解する；（ｄ）栄養不良の結果として、呼吸筋のエネルギー含有
量および強度は減少する；（ｅ）栄養的涸渇の程度が慢性肺疾患の重症度と相関し
ている；（ｆ）慢性肺疾患患者において、低下した栄養状態は、
呼吸不全および右心不全（肺性心）と関連する；（ｇ）半飢餓は、低酸素性換気反応を低下させる；（ｈ）栄養不良は、肺疾患に多い合併症である感染症へ
の抵抗力を低下させる；および（ｉ）改善された栄養状態は、人工呼吸器を必要としな
くなる傾向と関連する。

呼吸疾患を有する患者は、特別な栄養の必要性を有す
る。栄養的支持の目標は、更に呼吸機能を悪化させるこ
となく必要とする栄養素を提供することである。食事管
理は、個々の必要性により変化するが、以下の食事ガイ
ドラインは、特に高炭酸症を有する患者は守るべきであ
る。：（ａ）二酸化炭素の生産を減少させ呼吸商を低下させる
ために脂肪消費を増加させ炭水化物摂取を減少させるこ
と；（ｂ）熱量の過剰供給は二酸化炭素の生産を増加させる
ことから、熱量要求量は満たすが取りすぎないこと；（ｃ）反応能力の劣る患者に換気の動機を増加させるこ
とから、余分な蛋白質摂取を避けること；（ｄ）心不全を有する患者が必要とする水分摂取制限の
ために、水分必要量を監視すること；および（ｅ）急性低燐酸塩血症は呼吸不全を起こすことから、
適切な量の燐を供給すること。

慢性閉塞性肺疾患、慢性気道閉塞および慢性閉塞肺疾
患は、肺及び気道の不全による気流量の制限に基づく疾
患群を説明するために用いる用語である。COPDとして知
られる疾患に特徴的な２つの症状の実体は、慢性気管支
炎および肺気腫である。慢性気管支炎は、気管支樹にお
ける過剰な粘液分泌を伴い、２年以上続く慢性または反
復性湿咳を伴う。気腫において、末端細気管支から末梢
の内腔が拡大しており、その壁は、破壊的変化をする。
これら両方の症状は、特に呼気作用の間気流の閉塞に帰
する。

通常、気腫および慢性気管支炎が併発したCOPDを有す
る患者は、種々の度合の呼吸筋の疲労、換気過剰、二酸
化炭素保持（高炭酸症）および酸素涸渇（低酸素血症）
をおこす。低酸素血症は、肺動脈圧を増し、肺動脈の狭
窄を引き起こすことがある。肺動脈圧の慢性上昇は、肺
性心のエピソードを引き起こす。

二酸化炭素の分圧（PaCO₂）が50mm Hg超および／また
は酸素の分圧（PaO₂）が50mm Hg未満である場合、臨床
的に低換気性呼吸不全が認められる。呼吸不全におい
て、呼吸系は、体組織代謝を支持するのに充分な酸素を
提供できず、二酸化炭素は、肺を通じて適当に排除され
ない。低換気性呼吸不全の主要な原因はCOPDであり、そ
の臨床経過は、通常、感染、外傷、または有毒煙の吸入
により引き起こされる急性増悪を一般的に含む。呼吸不
全の他の原因としては、間質性肺疾患、神経筋および胸
壁機能障害、低下した中枢性換気駆動、一酸化炭素吸
入、および成人型呼吸窮迫症候群が挙げられる。いくつ
かの研究は、呼吸不全を有する患者における貧栄養状況
を報告している。

栄養素摂取が減ると、体内エネルギー貯蔵量は涸渇す
る。他の骨格筋と同じように呼吸筋（横隔膜筋、助間
筋、および副筋）が、エネルギーの必要量を満たすため
に分解される。筋肉の作動は蛋白合成を刺激し分解を遅
くすることから、呼吸筋が受動的にのみ動く長期機械的
換気患者は、他の患者に比較しより萎縮を体験する。栄
養不良の特徴である、筋肉における高エネルギー化合物
の減少水準は、COPDおよび呼吸不全を有する患者に特に
顕著である。

呼吸疾患の症状および栄養不良は、横隔膜筋に直接影
響する。剖検所見は、気腫を有する患者の横隔膜の重量
が減少することおよび、その減少の割合が全体重減少に
比し大きいことを示してきた。筋肉量の減少に加え、栄
養不良は、横隔膜の収縮性の減少をもたらす。また、二
酸化炭素保持は、ヒト横隔膜の収縮性および持久時間を
減少させる。横隔膜の弱さは、呼吸不全をもたらす。

栄養は、呼吸の中枢神経系制御に影響する。正常な固
体では呼吸駆動がPaO₂を増加させるのに対しCOPDおよび
呼吸不全を有する患者が換気を要する主な原因は低酸素
である。従って、これらの患者における低酸素駆動の維
持が重要である。

栄養と免疫系間の関係は、充分認識されている。貧栄
養状態は、感染抵抗性を弱める。慢性肺疾患に罹患して
いなかった栄養不良の個体でも、しばしば死亡の直接原
因である肺感染に特にかかりやすい。肺からの細菌除去
機能は、低酸素症および栄養不良により低下する。

気管支樹における感染が、COPDを有する患者が呼吸不
全を起こす最大の原因であることから、免疫系の維持
は、これらの患者にとって特に重要である。COPDを有す
る多くの患者において、経鼻気管内挿管を繰り返す代わ
りに気管開口形成術が行われる。グラム陰性腸内細菌の
気管支樹上の集落化が後に起こることがある。

進行したCOPDを有する患者がしばしば栄養不良である
ことならびにその解剖学的および機能的異常および死亡
率との相関関係は、栄養的配慮が治療の一部であるべき
であることを示唆している。栄養的介入が、説明してき
た生化学的、解剖学的および機能的異常を逆転させるこ
とができるという証拠が増えつつある。

COPDを有する患者における著しい体重低下が長らく観
察されている。熱量摂取不足のみでは、観察された体重
低下を説明できない。COPDを有する患者の摂取量が健康
で栄養状態の良い固体のそれに比し等しいかまたは多い
場合でさえ、体重低下および亜正常の栄養パラメーター
が普通である。これらの患者における体重低下の主要な
原因として吸収不良は除外されていた。これらの知見
は、減少した熱量摂取に加え、COPDを有する患者は、お
そらく増加した呼吸作業ゆえであろうが、熱量必要量が
増加していることを示唆している。

体重低下およびやせた体の衰弱は、疾患の急性増悪中
に起こりやすいことが報告されている。COPDおよび高炭
酸症を有する患者における、心不全に先行する10％以上
の体重低下が報告されている。また、体重が低下した患
者では死亡率が著しく高い。COPDを有する患者に栄養補
給すると、改善された呼吸機能および生命の質に帰する
ことが報告されている。

本発明の経腸栄養供給用液体栄養製品は、栄養に関係
のある上記の肺関連問題の深刻さが少なくとも減少する
ように処方されている。

従来技術の考察公開欧州特許出願0,395,865は、肺疾患を有する患者
用経腸食品に関する。この食品に含まれる油配合物は、
本発明の栄養製品のようにエイコサペンタエン酸（20:5
n3）およびドコサヘキサエン酸（22:6n3）の両方を提供
すべきであることを、教示も示唆もしていない。

パルモケア（PULMOCARE）^Ｒは、本出願人の一部門で
あるロスラボラトリー社（Ross Laboratories）（コロ
ンバス、オハイオ、U.S.A）により市販されている栄養
製品である。パルモケア^Ｒは、肺疾患患者用に設計され
た高脂肪低炭水化物の経腸配合組成物であり、本発明の
詳細な説明において考察する。

ニュートリベント（NUTRIVENT）^TMは、クリンテック
ニュートリーションカンパニー（Clintec Nutrition Co
mpany）（ディアフィールド、イリノイ、U.S.A）により
市販されている経腸栄養配合組成物である。ニュートリ
ベントTMは、肺に良いように設計されており、本発明の
詳細な説明において考察する。

米国特許5,059,622は、食品におけるエイコサペンタ
エン酸（EPA）およびγ−リノレン酸（GLA）の重要性を
開示している。しかしながら、この特許は、本発明の栄
養製品に用いているEPA対GLA比は、高血圧患者における
血圧水準を減少させる目的には望ましくない旨を教示し
ている。即ち、米国特許5,509,622の教示は、本発明の
栄養製品からかけ離れている。

“菌血症に対するブタの心肺応答に対する魚油食品の
影響"M.J.Murray等,JOURNAL OF PARENTERAL AND ENTERA
L NUTRITION,15巻,2号，（1991年）,152-158ページは、
ブタを用いた急性肺損傷モデルの確立に関するもので、
本発明の詳細な説明で詳しく述べるものとする。

図面の簡単な説明当業者等に本発明の実施に当り検討された最良の様式
を具体的に説明するため、本明細書の一部を成す添付の
図面に言及しながらここで述べる。これらの図面におい
て：図１は、食事療法のポリ不飽和脂肪酸の二つの主要な
族の伸長および脱飽和を示す経路の図表であり；図２は、アラキドン酸から２系列のエイコサノイドへ
の変換およびエイコサペンタエン酸から３系列のエイコ
サノイドへの変換の概略を示した図表であり；図３は、系列１および２のプロスタグランジンと共
に、リノール酸の代謝経路を示す図表であり；図４は、種々の食餌を与えられたブタの肺血管抵抗を
示すグラフであり；図５は、種々の食餌を与えられたブタの肺動脈血酸素
張力を示すグラフであり；図６は、種々の食餌を与えられたブタの心拍出量を示
すグラフである。

発明の詳細な説明急性呼吸窮迫症候群（ARDS、成人型呼吸窮迫症候群と
しても知られている）は、種々の発症因子の多数の急性
びまん性浸潤性肺疾患について記述用語である。ここで
用いた“急性呼吸窮迫症候群”とは、患者の年齢に関わ
りなく特定の疾患症候群を脂す。この用語は、成人にお
ける急性疾患と新生児呼吸窮迫症候群との間のいくつか
の臨床的および病的類似性ゆえに選ばれた。呼吸窮迫の
原因の多様さにも関わらず、臨床的特徴、呼吸病態生理
学的錯乱およびこれらの急性異常の現在の管理技法は非
常に類似している。

慢性閉塞性肺疾患（COPD）およびARDSを有する患者
は、血中二酸化炭素保持および酸素涸渇に苦しんでお
り、治療の目標は、血中二酸化炭素水準を減少させ血中
酸素水準を増加させることである。脂肪熱量が大きく炭
水化物熱量が小さい食事の投与により、二酸化炭素生産
および呼吸商（RQ）を減少させることができ、従って、
換気必要性を減少させる。この最終結果は、高炭酸症が
呼吸不全をもたらすかもしれないCOPDを有する患者およ
び機械的換気を避け必要がある呼吸不全を有する患者の
いずれにも望ましい。高炭水化物負荷に基づき、二酸化
炭素生産および換気必要性が増加することが、健常者お
よび気道疾患を有する患者の両方において示さるという
報告がある。

同化作用にとって充分な蛋白質を提供することは重要
ではあるが、蛋白質の供給過多は避けるべきである。蛋
白質摂取は、二酸化炭素生産に対しあまり影響しない
が、換気駆動機序を増大させることが示されている。高
蛋白質の食事は、正常な個体では換気駆動を刺激して換
気量を少なくする。呼吸駆動の増大は、刺激に応答する
ことのできる患者によって有益である。しかしながら、
最低換気水準を増加させることのできない患者にとって
は、刺激は呼吸作業を増加させ呼吸困難を起こす。

急性呼吸不全およびCOPDを有する患者は、しばしば水
分制限および利尿を必要とする。水分制限および利尿薬
の使用は、通常、肺血圧を低下させ血管外肺水分量を減
少させる。しかしながら、積極的利尿による脱水は、例
えば肺炎または喘息を有する患者における粘調な肺分泌
物の排池率を悪くする。

ARDSは、通常、肺水腫、肺組織の破壊、換気不全およ
び栄養不良と関連している。肺水腫は、毒性ガスの吸入
による直接的化学的損傷による肺胞肺毛細管膜の損傷の
直接的結果または肺毛細管内の血液成分形成の活性化お
よび凝集を介した間接的肺胞肺毛細管膜の損傷の結果で
ある。血小板凝集が起きるが、主な犯人は、内皮表面に
くっつく好中球であると考えられる。これらの白血球は
オキシダント損傷を与え、ロイコトリエン類（LTB₄）、
トロンボキサン類（TXB₂）およびプロスタグランジン類
（PGI₂、PGE₂、PGF₂）のような炎症の仲介物を放出する
呼吸群発を起こす。肺胞肺毛細管膜に対するこの損傷
は、間質空間および肺胞中への血管由来の液体、高分子
および細胞成分の漏れに帰する。

基質代謝は、肺内の生理的応答の支配において重要な
役割を果たす。臨床調査は、炭水化物および脂質利用に
基づく肺機能への影響を示している。CO₂生産は、脂肪
代謝に比較し炭水化物代謝中に増加する。肺は、このCO
₂を排除するために換気を増大させる必要があることか
ら、CO₂生産および呼吸作業を増加させる過剰の炭水化
物は、換気能が不十分な患者に矛盾した要求である。

呼吸窮迫の患者に高水準の脂肪を含有する食品を与え
ることは、肺生理学における脂肪酸の役割を理解するの
に多大な利益をもたらしてきた。それは、肺がプロスタ
グランジン代謝において主要な役割を果たしていること
を示してきた。図１に言及すると、プロスタグランジン
類およびロイコトリエン類の生産を支配する生化学的経
路は、前駆体脂肪酸ならびにリノール（ｎ−６族）およ
びリノレン（ｎ−３族）酸の比率によって制御されてい
る。植物種子油（即ち、トウモロコシ、ダイズおよびヒ
マワリ油）に多い食餌性リノール酸（18:2n6）は、エイ
コサノイド類の主要な前駆体として供するアラキドン酸
（20:4n6）に変換される。図２に言及すると、第２系列
のプロスタノイド、プロスタグランジンE₂（PGE₂）、ト
ロンボキサンB₂（TXB₂）およびプロスタサイクリン（PG
I₂）は、ほとんどの動物組織に存在するシクロオキシゲ
ナーゼによりアラキドン酸から生じるエンドパーオキサ
イド中間物質からすべて合成される。合成される各種プ
ロスタグランジンの相対量は、燐脂質組織から得るアラ
キドン酸の入手能力により大きく影響される。従って、
プロスタグランジン生産は、食餌による操作および食餌
組成に敏感である。また、アラキドン酸は、図２に示し
たリポキシゲナーゼ経路を通じ第４系列のロイコトリエ
ン（即ち:LTB₄）に変換される。また、これらのロイコ
トリエンは、生物学的に活性なモジュレーターであり、
肺におけるマクロファージおよび免疫機能、走化性およ
び炎症性応答に関連している。

特定の植物種子油、特に比較的大量のγ−リノレン酸
（GLA）（18:3n6）を含有するルリヂサ植物の種子から
抽出されるそれに、あまり注意が払われてこなかった。
図３に示すように、GLAは、モネノイックプロスタグラ
ンジン（即ちPGE₁）の脂肪酸前駆体であるジホモ−γ−
リノレン酸（DGLA）（20:3n6）に変換される。また、DG
LAは、酸化酵素に対してアラキドン酸と拮抗することが
でき、それによってアラキドン酸誘導シクロオキシゲナ
ーゼ生成物の生産を減少させることもできる。更に、DG
LAは、LTB化合物に変換することができない。従って、D
GLAは、炎症の仲介物質であるアラキドン酸の酸素化生
成物の合成を減少させるその能力ゆえに抗炎症作用を有
するはずである。

GLAに富む食餌は、急性および慢性炎症および数種の
実験動物モデルにおける関節組織損傷を抑える。ルリヂ
サ種子油で治療した動物においては、炎症性滲出液由来
の細胞は、GLAおよびDGLAに富んでおり、滲出液のPGE₂
およびLTB₄濃度は減少し、白血球エフェクター機能（走
化性、リソソーム酵素放出）が抑制されることが報告さ
れている。従って、ｎ−6 FA GLAは、より広範に研究さ
れたｎ−３脂肪酸のそれに類似した生物学的効果を有す
る。

表１は、肺機能に対するアラキドン酸代謝物の主要な
作用を示す。

プロスタグランジン類およびロイコトリエン類は、気
管支および血管平滑筋、分泌機能および免疫応答に大き
な影響力を有する。特定のアラキドン酸代謝物は、急性
肺損傷および他の肺疾患と関連する少なくともいくつか
の応答を誘導することができる。プロスタグランジンPG
F₂αおよびロイコトリエンＣ、ＤおよびE₄は、有力な気
管支収縮物質である。トロンボキサン、ロイコトリエン
B₄およびＣ、ＤおよびE₄は、強力なプロ炎症薬である。
PGE₂およびプロスタサイクリンは、気管支拡張薬および
抗炎症薬である。食餌をｎ−３脂肪酸（ダイズ油（リノ
レン酸）、海産物食餌）に変えるかまたは追加すること
は、ｎ−６脂肪酸から生産されるプロ炎症薬プロスタグ
ランジン類およびロイコトリエン類の生産に対抗し変え
させることができる。魚油のｎ−３ポリ不飽和脂肪酸
（EPAおよびDHA）は、いくつかの経路でアラキドン酸と
拮抗し；これはδ−６デサチュラーゼ活性を阻害し、そ
れにより食餌性リノール酸のアラキドン酸への変換を減
少させ;EPAおよびDHAは、燐脂質をプールしている組織
から得るアラキドン酸に拮抗的に取って代り、それによ
ってエイコサノイド生産（第２系列プロスタグランジ
ン、第４系列ロイコトリエン）用アラキドン酸の利用性
を減少させる。リノレン酸、EPAおよびDHAがリノール酸
に取って代る場合、その結果生じたプロスタグランジン
類およびロイコトリエン類は、リノール酸から誘導され
たそれと化学的に異なる。図２に言及すると、リノレン
酸誘導プロスタグランジン類は、下付きの３により示
し、ロイコトリエン類は下付きの５により示す。リノー
ルおよびリノレン酸代謝物の構造におけるわずかな違い
が炎症におけるそれらの役割に影響する。トロンボキサ
ンA₃およびB₃は、生理的に不活性であり、ロイコトリエ
ンB₅は、それのアラキドン酸の対応B₄に比し著しく走化
性が小さい。しかしながら、PGE₃は、PGE₂と抗炎症およ
び気管支拡張活性において類似しており、プロスタサイ
クリンPGI₃はPGI₂と類似していると考えられる。ｎ−６
をｎ−3FAに変えることの最終的影響は、血小板凝集が
少ない抗炎症血管拡張状態に強力に味方する止血バラン
スにおける変化である。

ｎ−３およびGLA脂肪酸を含有する本発明の栄養製品
の投与を通じた栄養介入は、呼吸不全の管理において鍵
となる役割を果たすことを見い出した。好中球の作用お
よび局所性を規制すること並びに、オキシダントおよび
蛋白質分解物質を生成するようにこれを刺激することに
おけるシクロオキシゲナーゼおよびリポキシゲナーゼエ
イコサノイド経路間の相互作用は、これらのメディエー
ターがCOPDおよびARDSの主要原因物質であるとの考察を
もたらす。

食餌中のGLAおよびEPAの量を増加させるべきだとの理
論的根拠は、これらの脂肪酸がエイコサノイド代謝を変
えるという知見からきている。ストレスに対する応答に
おいて放出されるエイコサノイドの総量は、これら２種
類の脂肪酸により減少し、放出されるエイコサノイドの
型も変わる。図３に言及すると、GLAはモノエノイック
エイコサノイドの前駆体として、EPAはトリエノイック
エイコサノイドの前駆体として供される。最も重要なこ
とであるが、EPAは肺疾患の動物における肺機能を改善
し、GLAは血管内血栓症を阻害することが報告されてい
る。

高率の脂肪を含有する良熱量食は、肺疾患の患者に有
益な影響を及ぼすことが報告されている。脂肪の低RQに
次ぐ二酸化炭素生産の減少は、“正常な"PaCO₂を維持す
るのに必要な最小換気量を減少させ、それにより呼吸負
担を減少させる。現在入手可能な市販製品は、肺機能に
対し有害な作用を有する化合物群、ジエノイックエイコ
サノイド類（例えばトロンボキサンA₂）の前駆体の役と
なす多量のｎ−６脂肪酸（FA）、例えばリノール酸を含
有する。

重病患者に与える食餌性脂肪の理想的量は、議論の的
である。元来、全非経口栄養に依存する患者において、
必須脂肪酸欠乏の後遺症を避けるために脂肪を定期的に
（週に１回か２回）注入した。炭水化物のみを非蛋白熱
量源とすると問題（肝機能障害）があるので、脂肪が毎
日与えられた。しかしながら、静脈用脂肪エマルジョン
（IVFE）は、必須脂肪酸を供給するように処方されたこ
とから、アラキドン酸（AA;20:4n−６）の前駆体である
50-60％のLAを含有する。IVFEは肺機能障害と関連する
ので、AAの代謝物であるジエノイックエイコサノイド類
に次ぐものであると考えられてきた。

以前に肺機能障害を有した患者の食事に用いられる脂
肪の量を減らすいくつかの根拠がある。答はやや複雑で
あるが、ｎ−６脂肪酸は薬理学上有害であるが二酸化炭
素生産における食餌性脂肪の他の有益な効果があるとい
うことである。RQは、RQ＝VCO₂/VO₂（ここで、VCO₂およ
びVO₂は１分当りの1ml中の二酸化炭素生産量および酸素
消費量である）と定義される。RQは脂肪で0.7であり、
炭水化物で1.0である。これは、脂質の酸化は炭水化物
と比較して同量の酸素を消耗するが、二酸化炭素生産は
炭水化物に比し脂質のほうが少ないことを示している。
肺機能不全の患者にとって、VCO₂の減少は、換気依存対
独立、即ち呼吸困難対快適の違いがある。換気依存患者
および肺機能不全が潜在する患者にとって、食事中の脂
肪量を増やすべき理由である重要なことは、これらの一見対立する見解が、食餌性
脂肪量は増やすがリノール酸の量は少なくすることによ
り満足できるだろうということである。

炭素鎖の伸長は容易に達成されるが、一方脱飽和は律
速段階であって、ストレス状態では更に阻害される。GL
Aを供給することにより、AA量を増加させることなくDGL
Aの量を増やす。DGLA、AAおよびEPAは、脱飽和の度合
（EPA＞AA＞DGLA）および分子の末端メチルに最も近い
二重結合の位置（EPAはｎ−３、DGLAおよびAAはｎ−
６）が異なるものの、すべて長鎖のポリ不飽和脂肪酸で
ある。３種すべては、細胞膜内の燐脂質のsn−２の位置
で貯蔵することができ、適当な刺激があるとホスホリパ
ーゼにより放出される。特に重要なことは、シクロオキ
シゲナーゼ酵素は、ｎ−３またはｎ−６のいずれかの形
状を有する炭素数20の脂肪酸を基質として利用すること
ができ、利用可能な脂肪酸前駆体の量に比例して各々の
最終生成物（モノエノイック、ジエノイック、トリエノ
イック）が生じる。しかしながら、各々の代謝物の生物
学的活性試験は、モノエノイックプロスタグランジン類
は有益な肺作用を有し、トリエノイックエイコサノイド
類は血管収縮の血管拡張機能および血小板凝集機能をが
小さいという顕著な相違があることを示唆している。更
に重要なことは、生産されるエイコサノイド類の型にお
ける変化とは別に、FLAおよびｎ−３脂肪酸は、生理
（肺）機能に対する有益な作用を有する放出されるエイ
コサノイド類の総量を減少させるという観察である。

実施例 GLAおよび／またはEPAに富む食餌を介してエイコサノ
イド前駆体プールを変化させることにより急性肺損傷を
減ずることができるという仮説を検証すべく実験を計画
した。この実験の目的は、（ａ）多量のｎ−３脂肪酸ま
たはｎ−６脂肪酸GLAを含有する油から作成した経腸配
合組成物の生理的影響を同定すること；および（ｂ）急
性肺損傷の動物モデルにおけるこれら油の潜在的な健康
に有益なまたは有害な作用を調査することである。

体重20-25kgの去勢したオスブタ（牝豚）を11匹ずつ
３群に分けた。各動物は、特製液体供給装置から経腸溶
液175kcal/kg/日を受け取った。これらの食餌は、適正
熱量で、同量の脂肪と同窒素含量である。唯一の違いは
脂肪酸組成である。

対照群には、ロスラボラトリー社（Ross Laboratorie
s）（コロンバス、オハイオ、本出願人の一部門、U.S.
A）により市販されている栄養製品であるパルモケア^Ｒ
を与えた。パルモケア^Ｒは、二酸化炭素生産を減少さ
せ、それによって慢性閉塞性肺疾患または急性呼吸不全
の原因となるCO₂保持を最小にするよう設計された高脂
肪低炭水化物経腸配合組成物である。第二群のブタは、
魚油から得たEPAを含有する脂質配合物を有することを
除いてはパルモケア^Ｒと同一である食餌を供給した。第
三群のブタは、魚油から得たEPAおよびルリヂサ油から
得たGLAの両方を含有する脂質配合物を有することを除
いてはパルモケア^Ｒと同一である食餌を供給した。種々
の脂質配合物の配合組成を表２に示すが、ここで、配合
物Ａは市販的に入手可能なパルモケア^Ｒであり、配合物
ＢはEPAを提供し、配合物ＣはEPAおよびGLAの両方を提
供する。ここおよび特許請求の範囲で用いた“油配合
物”および“脂質配合物”は、同義である。

ブタは、これらの食餌を８日間受け取った。すべての
ブタには、種々の食餌の摂取に続き血液を採取するため
のカテーテルを外頚静脈に取り付けた。これらのカテー
テルは麻酔下で取り付けた。誘導用塩酸ケタミン20mg/k
gを筋肉内注射し、麻酔維持用マスクを通じて60％酸素
／空気に混合された1.0％ハロセン混合物を動物に呼吸
させた。内在の静脈ラインを皮膚下でトンネルにし、不
快感を最小にするためにブピバカイン（0.75％）および
エピネフリン（1/200,000）を出口および静脈切開部位
の両方に注入した。回復後、動物をおりに移し自由に食
物および水に近付けたところ、代表的には、動物は、４
時間から６時間以内に食べ始めた。動物は、術後硫酸モ
ルヒネを投薬しなかった。

８日目の午後、ブタに麻酔をし、カニューレを大腿静
脈および動脈に挿入した（頚静脈で上記したのと同じよ
うに）。

翌日、ブタを麻酔をはずして革ひもでつなぎ、約2.5m
g/kgのペントバルビタールを静脈注射した。

動物をこの処置から１時間回復させ、全身、肺、右心
房および肺毛細管圧、心拍出量を含む基準値を３回重複
して測定した。

ブタを任意に２つのサブグループ、エンドトキシン群
および非エンドトキシン群に分けた。任意に分けられた
エンドトキシン群の動物は、0.1mg/kgのE.coliエンドト
キシンを１度に受け取り、続いて0.075mg/kg/時でエン
ドトキシンを４時間連続的に注入された。任意に分けら
れた非エンドトキシン群の動物は、食塩水を１度に受け
取り、続いて食塩を４時間連続的に注入された。血行力
学および肺機能調査を20分、１、２および４時間後に繰
り返した。

ここで用いた肺血管抵抗（PVR）とは、平均肺動脈圧
−平均左心房圧を肺血流（心拍出量）で割ったものであ
る。PVRは、肺動脈、毛細管および静脈、血管外圧の物
理的特性および血管緊張（即ち血管収縮および血管拡
張）により決定する。図４に言及すると、３種類の食餌
を与えられたブタの時間の関数としてPVRのグラブを示
した。対照のブタはエンドトキシンを注入しなかった。
３種類の各食餌を与えられた対照のブタのPVRは、４時
間の実験時間中実質的に一定であった。エンドトキシン
注入後、食餌Ａ（パルモケア^Ｒ）を与えられたブタ群に
おけるPVRが、20分で顕著に増加した（初期応答）。PVR
は、１時間で減少したが、時間０で観察された又は食餌
Ａを与えられた対照群におけるそれに比し高かった。PV
Rは、次の２時間にわたって安定して増加し、３時間目
および４時間目も安定しているようにみえる（後期応
答）。食次Ｂを与えられたブタは、エンドトキシン注入
に対し初期応答を示さなかったが、後期応答は、食餌Ｂ
を与えられた群で観察されたそれと実質的に同じであっ
た。食餌Ｃを与えられたブタは、エンドトキシン注入に
対し初期応答を示さず、後期応答相は減じたようにみえ
た。

ここで用いた動脈酸素の分圧（PaO₂）とは、動脈血に
おける酸素の圧力の測定値である。酸素は、血液中で血
漿に溶解して及び赤血球内のヘモグロビンに結合して運
ばれる。図５に言及すると、３種類の食餌を与えられた
ブタの時間の関数としてPaO₂のグラフを示している。対
照のブタは、エンドトキシンを注入しなかった。３種類
の各食餌を与えられた対照のブタにおけるPaO₂は、４時
間の実験時間中実質的に一定であった。食餌Ａ、Ｂおよ
びＣを与えられたブタのエンドトキシン注入後のPaO₂は
減少したが、食餌ＢおよびＣを与えられたこれらのブタ
におけるPaO₂の低下は、少なかった。

ここで用いた心拍出量とは、心臓から動脈への血流速
度である。図６に言及すると、３種類の食餌を与えられ
たブタの時間の関数として心拍出量のグラフが示されて
いる。対照のブタは、エンドトキシンを注入しなかっ
た。３種類の各食餌を与えられた対照のブタにおける心
拍出量は、４時間の実験時間中実質的に一定であった。
エンドトキシンを注入され食餌Ａを与えられたブタにお
ける心拍出量は、20分で減少し、残り４時間の実験時間
中、減少した水準のままであった。エンドトキシンを注
入され食餌Ｂを与えられたブタの心拍出量に同様の減少
が観察されたが、食餌Ａを与えられたブタに比しこの群
のブタにおける心拍出量の減少速度は緩慢であた。エン
ドトキシンを注入され食餌Ｃを与えられたブタの心拍出
量も減少したが、食餌ＡおよびＢを与えられたブタで観
察されたそれに比し心拍出量の減少の幅は少なかった。

まとめると、食餌ＢおよびＣは、エンドトキシン投与
後、PaO₂の減少を弱めPVRを上昇させた。更に、食餌Ｃ
は、他の食餌に比し心拍出量を基準線近くで維持し卓越
していた。従って、エイコサペンタエン酸（EPA）また
はEPAおよびγ−リノレン酸（GLA）の組み合わせを含有
する食餌は、内毒素血症に続く肺機能障害を弱めると結
論される。

脂質配合物Ａ、ＢおよびＣの特徴を表３に示す。脂質
配合物Ａ、ＢおよびＣの脂肪酸の組成を表４に示す。表
４の値は、脂質配合物の実際の研究所分析と比較した場
合非常に高度の正確さを有する非常に精巧なコンピュー
タプログラムを用いて算定した。また、重量で34％キャ
ノーラ油、40％中鎖トリグリセライド、13％トーモロコ
シ油および４％ダイズレシチンから成る脂質配合物Ｄの
特徴および脂肪酸組成を表３および４に示す。脂質配合
物Ｄは、クリンテックニュートリーションカンパニー
（Clintec Nutrition Company）（ディアフィールド、
イリノイ州、U.S.A.）によりニュートリベント（NUTRIB
ENT）TMの名称で売られている商業的に入手可能な製品
に用いられている。ニュートリベントTMは、肺に良いよ
うに設計されている配合組成物である。

表３に示した種々の脂質配合物の特徴は、明かに、必
須脂肪酸代謝物、γ−リノレン酸（GLA）、ジホモ−γ
−リノレン酸（DGLA）、アラキドン酸およびエイコサペ
ンタエン酸（EPA）およびそれらの誘導体（１−、２−
および３−系列プロスタグランジン）間の慢性不均衡
が、多数の深刻な疾患（炎症性疾患、心臓血管疾患、月
経周期疾患および悪性疾患）の発症因子の１つであるこ
とが提起されていることから、EPA（配合物Ｂ）またはE
PAおよびGLAの組み合わせ（配合物Ｃ）のいずれかを含
有する脂質配合物は、配合物Ａ（パルモケア^Ｒ）および
配合物Ｄ（ニュートリベント^TM）より好ましい。これ
は、GLAおよびEPAが、各々酵素δ−６−デサチュラーゼ
（D6D）を介してリノールおよびリノレン酸から合成さ
れるという事実により説明することができる（図１参
照）。動物およびヒトにおいて、これは、特定の食餌お
よび生理的条件下、D6Dの量または活性ならびにGLAおよ
びEPAを形成する能力を減少する律速段階である。D6Dの
活性は、健常者でもむしろ低いが、ウィルス感染、スト
レス、老化、癌、糖尿病およびアルコール症により更に
減少する。更に、脂質配合物ＡおよびＤ（パルモケア^Ｒ
およニュートリベント^TM）に含有されているようなリノ
ール酸の高度の供給は、D6Dの活性およびその更なる脱
飽和化および伸長を阻害する（図１参照）ということを
証拠が示している。従って、δ−６デサチュラーゼの阻
害および結果として生じる適量の食餌性リノールおよび
リノレン酸の脱飽和における困難性は、本発明の栄養製
品中のGLAおよびEPAの食餌による補給を提供することを
必要とする。GLAは、効率的且つ迅速に系列１のプロス
タグランジン類の代謝前駆体であるDGLAに伸長し、EPA
は、３−系列のプロスタグランジン類および５−系列の
ロイコトリエン類の代謝前駆である。従って、プロスタ
グランジン類およびロイコトリエン類の全体の代謝バラ
ンスは、GLAおよびEPA補給で操作することができる。

更に、EPAおよびGLAの組み合わせ（配合物Ｃ）を含有
する脂質配合物は、これらの脂肪酸の両方がエイコサノ
イド代謝を有利に変えることから、EPAのみを含有する
脂質配合物より好ましいということを、表３に示した種
々の配合物の特徴は明かに示している。ストレスに対す
る応答において放出されるエイコサノイドの総量は、こ
れら２種類の脂肪酸により減少し、放出されるエイコサ
ノイドの型も変わる。GLAは、有益な肺作用を有するモ
ノエノイックエイコサノイド類の前駆体として供され、
EPAは、最小血管収縮の血管拡張機能および血漿板凝集
機能を維持するトリエノイックエイコサノイドの前駆体
として供される。従って、EPAおよびGLAを組み合わせた
ときの効果は、EPAのみによっては効果的に達成され得
ぬ、血漿板凝集の少ない抗炎症性血管拡張状態をもたら
すように止血バランスを変化させる。

前述の実験結果および種々の脂質配合物の詳細な比較
を考慮して、本発明による液体栄養製品は、表５に示し
た特定の選ばれた脂肪酸の量を全脂肪酸に対する重量％
として有する脂肪酸組成を有する脂質配合物を含有すべ
きであると決定した。

更に、本発明による液体栄養製品は、ｎ−６脂肪酸の
ｎ−３脂肪酸に対する比が約1.5から約3.0の範囲であ
り、好ましくは約1.72であり；リノール酸（18:2n6）の
α−リノレン酸（18:3n3）に対する比が約3.0から約10.
0の範囲であり、好ましくは約4.96であり;EPAとDHAの合
計に対するGLAの比が約1.0から約10.0の範囲であり、好
ましくは約1.64である脂質配合物を含有すできであると
決定した。

前述の実験結果および種々の脂質配合物の詳細な比較
を考慮して、本発明の実施に用いる油配合物（脂質配合
物）の好ましい配合組成を、表６に示したように決定し
た。

呼吸不全の患者において酸化防止剤活性を示す栄養分
を本発明の栄養製品に含有することにより、更なる利益
を得ることができると考えられる。

酸素フリーラジカルは、１つの軌道に単独で存在する
電子である不対電子を１つ以上含有する。電子は軌道に
対で入っている場合に安定であることから、遊離基は非
遊離種より反応性が大きい。遊離基は、他の分子と多く
の方法で反応することができる。ヒトの疾患における遊
離基および過酸化水素の役割に対する興味が急速にわい
てきた。

多数の重症疾患は、酸素基病態生理学と関連している
ことが広く認められている。例えば、実験および臨床研
究者の両方が、肺酸素毒性、急性呼吸急迫症候群、気管
支肺形成異常症および敗血症候群の発生機序にオキシラ
ジカル損傷を関係づけた。オキシラジカルは、生体を構
成する巨大分子の４つの主要な系を破壊することがあ
り、特に重症患者においてこれらの毒性種発生の種々の
機構が存在する。

ヒドロキシルラジカル（HO・）は、生体細胞に見い出
されるほとんどすべての分子を攻撃し破壊することがで
きる最も反応性の大きい遊離基種である。事実、ヒドロ
キシルラジカルの形成は、放射線療法中に悪性細胞がそ
れにより殺される主要な機構である。脂質の過酸化は、
ヒドロキシルラジカルにより引き起こされる非常に特徴
的な生物学的損壊をもたらす。ヒドロキシルラジカルは
いくつかの二重結合を有する脂肪酸を好んで攻撃するこ
とから、最も被害を受けやすいものは高度に不飽和の脂
肪酸である。

セレンおよびビタミンＣ、Ｅおよびβカロチンは、ヒ
トにおける望ましい酸化防止剤特性を有することが文献
に報告されていることから、これらの栄養素を米国RDA
を満たすまたは超える水準の量、加えて、本発明の栄養
製品の栄養価を高める決定をした。モリブデンおよびタ
ウリンも望ましい酸化防止剤活性を示すと考えられてい
る。いかなる種類の肺窮迫も、細胞レベルでの脂質の酸
化により更に悪化すると考えられている。

ビタミンＣは、周知の酸化防止剤特性を有する水溶性
ビタミンである。β−カロチンも、遊離基および一重項
酸素を捕捉する能力を有することが広く認められてい
る。β−カロチンは、常態大気における酸素圧である15
0トールより著しく少ない酸素分圧でのみ良好な遊離基
捕獲酸化防止剤作用を示す。このような低分圧は、生理
的条件下のほとんどの組織に見られる。ビタミンＥは、
４種類の脂溶性トコフェロールの混合物である。α−ト
コフェロールは、パーオキシル基捕捉において４種のト
ロフェロールの中で最も活性である。ビタミンＥ基は、
不対電子の非局在化によりかなり安定である。ビタミン
Ｅと他の微量栄養素、特にセレンおよびビタミンＣ間の
機能的相互関係が以前から認められている。例えば、ビ
タミンＥ欠乏のいくつかの症状は、セレンにより防止さ
れ、これらの症状の重症度は、セレンの栄養状態と関係
している。ビタミンＥに対するビタミンＣの相乗作用
は、ビタミンＣの酸化防止剤特性またはビタミンＥの再
生におけるビタミンＣの役割にある。ビタミンＥの必要
量は、食餌内のポリ不飽和脂肪の量に関係している。

好ましい態様による経腸供給用液体栄養製品は、酸化
防止剤活性を示す以下の栄養素：約3500mcg/Lから約650
0mcg/L、更に好ましくは約4000mcg/Lから約6000mcg/L、
最も好ましくは約5000mcg/Lのβ−カロチン；約150IU/L
から約450IU/L、更に好ましくは200IU/Lから約400IU/
L、最も好ましくは約300IU/LのビタミンE;約450mg/Lか
ら約850mg/L、更に好ましくは約550mg/Lから約750mg/
L、最も好ましくは約650mg/LのビタミンＣ、および250m
g/Lから約350mg/L、好ましくは約275mg/Lから約325mg/
L、最も好ましくは約300mg/Lのタウリンを含有する。本
発明の広範な態様による液体栄養製品は、β−カロチ
ン、ビタミンＥ、ビタミンＣおよびタウリンから成る群
から選ばれる１つ以上の栄養素を前文に示した量で含有
することができる。

本発明の好ましい態様による経腸供給用液体栄養製品
は、蛋白質により提供される製品における総熱量の約1
6.0％から約18.0％、最も好ましくは約16.7％；炭水化
物により提供される製品における総熱量の約25％から約
30.0％、最も好ましくは約28.1％；および脂肪により提
供される製品における総熱量の約45.0％から約56.0％、
最も好ましくは約55.2％を有する。別の言い方をすれ
ば、本発明の好ましい態様による経腸液体栄養製品は、
約58.5g/Lから約65.8g/L、最も好ましくは約61.1g/Lの
蛋白質；約91.5g/Lから約109.8g/L、最も好ましくは約1
02.8g/Lの炭水化物；および約75.0g/Lから約93.3g/L、
最も好ましくは約92.0g/Lの脂肪を含有する。

液体栄養製品の好ましい脂肪源は、既に詳細に述べ
た、キャノーラ油、中鎖トリグリセライド、魚油、ルリ
ヂサ油およびダイズレシチンから成る脂質配合物であ
る。

本発明の液体栄養製品の好ましい蛋白質源は、そのま
まの牛乳およびダイズ蛋白である。これが好ましい蛋白
質源であるという理由は、これらは両方とも高い生物価
を有する高品質蛋白であるということである。しかしな
がら、本発明の実施に用いることのできる他の好適な蛋
白質源としては、牛乳およびダイズ蛋白加水分解物が挙
げられる。

本発明の液体栄養製品における好ましい炭水化物源
は、加水分解したコーンスターチおよび蔗糖である。こ
れらが好ましい炭水化物源であるという理由は、単純お
よび複合糖質の両方が提供されるということである。し
かしながら、本発明の実施に用いることのできる他の好
適な炭水化物源としては、オリゴサッカライド類および
繊維が挙げられる。

本発明の液体栄養製品は、主として、当業者に周知の
方法で供給チューブを通じて患者に供給することを意図
している。しかしながら、経口供給を容易にするために
矯味矯香剤を加えることは、本発明の範囲に入ると考え
る。本発明の栄養製品は、好ましくは、良好なチューブ
供給特性と合致する55cps未満の粘度を有する。

呼吸不全を有する哺乳類の肺機能は、本発明による液
体栄養製品の経腸供給により改善することができると考
える。

本発明による経腸供給用液体栄養製品の最も好ましい
重量組成を表７に示す。

本発明の経腸供給用液体栄養製品の製造工程は、酸カ
ゼインスラリーおよび炭水化物／ミネラルスラリーの調
製により開始する。次に、油、乳化剤、脂溶性ビタミン
類、安定剤および蛋白質の一部を含有する油配合物を調
製する。脂肪スラリーに加えた蛋白質を、次いでカゼイ
ンスラリーに加え、続いて炭水化物スラリーを加える。
その結果できた混合物を均質化し、熱処理、ビタミン類
で標準化し、着香し、最後に滅菌する。表８は、本発明
の栄養製品1700ポンドバッチの製造に用いた材料表であ
る。

水中蛋白質型スラリーは、以下の米国特許第4,880,91
2に記載の手法により調製する。即ち、全固形物13％を
含有するスラリーを製造するのに適当な量の水を、適し
たタンクに入れ、約150-170゜Fの温度に加熱する。次い
で、クエン酸カリウムをこの水に加え、１分間保持す
る。次いで、溶液のpHを測定し、続いて酸カゼインを加
える。次に、（前もって調製しておいた）20％水酸化ナ
トリウム溶液の必要量をスラリーに加える。次いで、pH
を再度測定する際に、水中蛋白質型スラリーを再循環
し、８分間保持する。指定pHは、6.4から7.1である。pH
が6.4以下である場合、更なる水酸化ナトリウムを加え
る。スラリーを攪拌しながら145-155゜Fの温度に保持す
る。この温度は、重要である。

炭水化物と水とのスラリーは、全固形物47％を含有す
るスラリーを製造するのに適当な量の水を、適したタン
クに入れ、水を約110-145゜Fの温度に加熱することによ
り調製する。次いで、塩化マグネシウム、塩化ナトリウ
ム、クエン酸カリウム、クエン酸ナトリウム、ミネラル
プレミックスおよび沃化カリウムを加える。清澄な緑色
溶液ができるまでスラリーを攪拌する。次に、第二燐酸
カリウムを攪拌しながら加える。適度の攪拌を続けなが
らコーンシロップ固形物を加える。スラリーの温度を、
次いで、約130゜Fに上げ、攪拌しながら蔗糖および微粉
末化燐酸三カルシウムを加える。炭水化物ミネラルスラ
リーを再循環し、130から145゜Fの温度で維持する。

配合タンク内でキャノーラ油、ルリヂサ油、魚油およ
びMCT油を合わせ、攪拌しながら配合物を約130-140°の
温度に加熱することにより、油配合物を調製する。乳化
剤、ダイズレシチンの必要量を加熱した油に加える。脂
溶性ビタミン（ビタミンＡ、Ｄ、Ｅおよびβカロチン）
を個々に加え、完全添加保証のために、それらの容器を
少量の熱油で洗う。次いで、安定剤カラゲナンを加え、
続いて蛋白質、カゼイン酸カルシウムを加える。脂肪中
蛋白質型のスラリーを、使用するまで、攪拌しながら約
130゜Fの温度で維持する。

水中蛋白質型のスラリー、炭水化物のスラリーおよび
脂肪中蛋白質型のスラリーを、攪拌しながら、固形物28
重量％の配合物ができるように合わせる。配合物のpH
は、6.40-6.70の範囲にあるべきである。pHの調整が必
要ならば、1NのKOHまたは1Nのクエン酸を加える。配合
物の温度を約130-150゜Fになるように調整し、少なくと
も５分間攪拌する。完成した配合物を保持することので
きる最大時間は、次処理開始の２時間前である。

配合物を乳化し、高温短時間処理（160-175゜F）し、
次いで3900-4100/400-600psigで均質化する。処理した
配合物を、次いで、約34-44゜Fの温度に冷却する。

ビタミン溶液は、全固形物4.6％を含有する溶液を作
るのに適当な量の原料水を約50-100゜Fの温度に加熱する
ことにより調製する。次いで、水溶性ビタミンプレミッ
クス、塩化コリン、アスコルビン酸、カルニチン、タウ
リンおよび45％のKOHを攪拌しながら加え、pHを測定す
る。pHの範囲は、6.0-12.0であるが、pHが6.0以下であ
る場合、更なる45％KOHを加え記録する。次に、ビタミ
ン溶液を配合物に加える。

着香剤溶液は、全固形物11.6％を含有する溶液を作る
のに必要な量の原料水を約50-100゜Fの温度に加熱するこ
とにより調製する。次いで、バニラ着香剤を加え、続い
て10分攪拌する。次に、着香剤溶液を配合物に加える。
完成した配合物中の全固形物は、26％が目標である。

完成した配合物のpHは、1NのKOHで調整し、８オンス
または１リットルの金属缶のような適当な容器に移し、
最後に滅菌する。あるいは、製品の適当な容器への無菌
的パッケージングができるように製造過程を合わせるこ
とができる。完成品の好ましい態様は、供給が容易な液
体である。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】経腸供給用液体栄養製品であって、（ａ）
重量で、約1.5から約3.0の範囲のｎ−３脂肪酸に対する
ｎ−６脂肪酸の比、約3.0から約10.0の範囲のα−リノ
ール酸（18:3n3）に対するリノール酸（18:2n6）の比、
および約1.0から約10.0の範囲のγ−リノレン酸（18:3n
6）に対するエイコサペンタエン酸（20:5n3）とドコサ
ヘキサエン酸（22:6n3）の合計の比の組み合わせで含有
する油配合物である脂肪源；および（ｂ）β−カロチ
ン、ビタミンＥ、ビタミンＣ、タウリンおよびセレンか
ら成る群から選ばれる少なくとも１つの栄養素を含むこ
とを特徴とする、前記液体栄養製品。
【請求項２】経腸供給用液体栄養製品であって、製品の
総熱量の約45％から約56％が脂肪により提供されてお
り、重量で、約1.5から約3.0の範囲のｎ−３脂肪酸に対
するｎ−６脂肪酸の比、約3.0から約10.0の範囲のα−
リノレン酸（18:3n3）に対するリノール酸（18:2n6）の
比、および約1.0から約10.0の範囲のγ−リノレン酸（1
8:3n6）に対するエイコサペンタエン酸（20:5n3）とド
コサヘキサエン酸（22:6n3）の合計の比の組み合わせで
含有する油配合物である脂肪源を含み；当該製品は更に
約3500mcg/Lから約6500mcg/Lのβ−カロチン、約150IU/
Lから約450IU/LのビタミンＥ、および約450mg/Lから約8
50mg/LのビタミンＣを含む、前記液体栄養製品。
【請求項３】更に、約250mg/Lから約350mg/Lのタウリン
を含む、請求項２に記載の経腸供給用液体栄養製品。
【請求項４】経腸供給用液体栄養製品であって、当該油
配合物が、重量で約20％から約50％のキャノーラ油、約
５％から約35％の中鎖トリグリセライド、約５％から約
30％の魚油、約５％から約30％のルリヂサ油、および約
2.5％から約6.0％のダイズレシチンから成るところの請
求項２または３のいずれかに記載の前記液体栄養製品。
【請求項５】経腸供給用液体栄養製品であって、栄養製
品が、全脂肪酸の重量パーセンテージとして表した以下
の通りの特定の脂肪酸：から成り、重量で、ｎ−３脂肪酸に対するｎ−６脂肪酸
の比が約1.5から約3.0の範囲、α−リノレン酸（18:3n
6）に対するリノール酸（18:2n6）の比が約3.0から約1
0.0の範囲、およびγ−リノレン酸（18:3n6）に対する
エイコサペンタエン酸（20:5n3）とドコサヘキサエン酸
（22:6n3）の合計の比が約1.0から約10.0の範囲である
油配合物を含む、前記液体栄養製品。
【請求項６】経腸供給用液体栄養製品であって、栄養製
品が、全脂肪酸の重量パーセンテージとして表した以下
の通りの特定の脂肪酸：から成る、請求項５に記載の前記液体栄養製品。
【請求項７】経腸供給用液体栄養製品であって、栄養製
品が、全脂肪酸の重量パーセンテージとして表した以下
の通りの特定の脂肪酸：から成る、請求項５に記載の前記液体栄養製品。
【請求項８】経腸供給用液体栄養製品であって、重量
で、ｎ−３脂肪酸に対するｎ−６脂肪酸の比が約1.72、
α−リノレン酸（18:3n3）に対するリノール酸（18:2n
6）の比が約4.9、およびγ−リノレン酸（18:3n6）に対
するエイコサペンタエン酸（20:5n3）とドコサヘキサエ
ン酸（22:6n3）の合計の比が約1.64である、請求項5-7
のいずれか１つに記載の前記液体栄養製品。
【請求項９】経腸供給用液体栄養製品であって、当該油
配合物が、キャノーラ油、中鎖トリグリセライド、魚
油、ルリヂサ油およびダイズレシチンから成る、請求項
5-7のいずれか１つに記載の前記液体栄養製品。
【請求項１０】経腸供給用液体栄養製品であって、重量
で、ｎ−３脂肪酸に対するｎ−６脂肪酸の比が約1.72、
α−リノレン酸（18:3n3）に対するリノール酸（18:2n
6）の比が約4.96、およびγ−リノレン酸（18:3n6）に
対するエイコサペンタエン酸（（20:5n3）とドコサヘキ
サエン酸（22:6n3）の合計の比が約1.64である、請求項
5-7のいずれか１つに記載の前記液体栄養製品。
【請求項１１】経腸供給用液体栄養製品であって、更
に、β−カロチン、ビタミンＥ、ビタミンＣ、タウリン
およびセレンから成る群から選ばれる少なくとも１つの
栄養素を含む、請求項5-7のいずれか１つに記載の前記
液体栄養製品。
【請求項１２】経腸供給用液体栄養製品であって、更
に、β−カロチン、ビタミンＥ、ビタミンＣ、タウリン
およびセレンから成る群から選ばれる少なくとも１つの
栄養素を含む、請求項８に記載の前記液体栄養製品。
【請求項１３】更に、β−カロチン、ビタミンＥ、ビタ
ミンＣ、タウリンおよびセレンから成る、請求項９に記
載の経腸供給用液体栄養製品。
【請求項１４】経腸供給用液体栄養製品であって、重量
で約20％から約50％のキャノーラ油、約５％から約35％
の中鎖トリグリセライド、約５％から約30％の魚油、約
５％から約30％のルリヂサ油および約2.5％から約6.0％
のダイズレシチンから成る油配合物を含み、全体として
の当該油配合物が、重量で、約1.5から約3.0の範囲のｎ
−３脂肪酸に対するｎ−６脂肪酸の比、約3.0から約10.
0の範囲のα−リノレン酸（18:3n3）に対するリノール
酸（18:2n6）の比、および約1.0から約10.0の範囲のγ
−リノレン酸（18:3n6）に対するエイコサペンタエン酸
（20:5n3）とドコサヘキサエン酸（22:6n3）の合計の比
を有するところの、前記液体栄養製品。
【請求項１５】経腸供給用液体栄養製品であって、油配
合物が、重量で約30％から約35％のキャノーラ油、約20
％から約30％の中鎖トリグリセライド、約15％から約25
％の魚油、約15％から約25％のルリヂサ油、および約2.
5％から約4.0％のダイズレシチンから成るところの請求
項14に記載の前記液体栄養製品。
【請求項１６】経腸供給用液体栄養製品であって、油配
合物が、重量で約31.8％のキャノーラ油、約25.0％の中
鎖トリグリセライド、約20.0％の魚油、約20.0％のルリ
ヂサ油、および約3.2％のダイズレシチンから成るとこ
ろの請求項14に記載の前記液体栄養製品。
【請求項１７】経腸供給用液体栄養製品であって、更
に、β−カロチン、ビタミンＥ、ビタミンＣ、タウリン
およびセレンから成る群から選ばれる少なくとも１つの
栄養素を含む、請求項14-16のいずれか１つに記載の前
記液体栄養製品。
【請求項１８】経腸供給用液体栄養製品であって、更に
約3500mcg/Lから約6500mcg/Lのβ−カロチン、約150IU/
Lから約450IU/LのビタミンＥ、および約450mg/Lから約8
50mg/LのビタミンＣを含む、請求項14-16のいずれか１
つに記載の前記液体栄養製品。
【請求項１９】更に、約250mg/Lから約350mg/Lのタウリ
ンを含む、請求項18に記載の経腸供給用液体栄養製品。
【請求項２０】経腸供給用液体栄養製品であって、更に
約4000mcg/Lから約6000mcg/Lのβ−カロチン、約200IU/
Lから約400IU/LのビタミンＥ、および約550mg/Lから約7
50mg/LのビタミンＣを含む、請求項14-16のいずれか１
つに記載の前記液体栄養製品。
【請求項２１】更に、約275mg/Lから約325mg/Lのタウリ
ンを含む、請求項20に記載の経腸供給用液体栄養製品。
【請求項２２】経腸供給用液体栄養製品であって、更に
約5000mcg/Lのβ−カロチン、約300IU/LのビタミンＥ、
および約650mg/LのビタミンＣを含む、請求項14-16のい
ずれか１つに記載の前記液体栄養製品。
【請求項２３】更に、約300mg/Lのタウリンを含む、請
求項22に記載の経腸供給用液体栄養製品。
【請求項２４】呼吸不全を有する哺乳類の肺機能を改善
する方法であって、（ａ）重量で、約1.5から約3.0の範
囲のｎ−３脂肪酸に対するｎ−６脂肪酸の比、約3.0か
ら約10.0の範囲のα−リノレン酸（18:3n3）に対するリ
ノール酸（18:2n6）の比、および約1.0から約10.0の範
囲のγ−リノレン酸（18:3n6）に対するエイコサペンタ
エン酸（20:5n3）とドコサヘキサエン酸（22:6n3）の合
計の比の組み合わせで含有する油配合物である脂肪源；
および（ｂ）β−カロチン、ビタミンＥ、ビタミンＣお
よびタウリンから成る群から選ばれる少なくとも１つの
栄養素から成る液体栄養製品を、当該哺乳類に経腸供給
することを特徴とする、前記方法。
【請求項２５】呼吸不全を有する哺乳類の肺機能を改善
する方法であって、栄養製品の総熱量の約45％から約56
％が脂肪により提供されている、重量で、約1.5から約
3.0の範囲のｎ−３脂肪酸に対するｎ−６脂肪酸の比、
約3.0から約10.0の範囲のα−リノレン酸（18:3n3）に
対するリノール酸（18:2n6）の比、および約1.0から約1
0.0の範囲のγ−リノレン酸（18:3n6）に対するエイコ
サペンタエン酸（20:5n3）とドコサヘキサエン酸（22:6
n3）の合計の比の組み合わせで含有する油配合物である
脂肪源；ならびに更に約3500mcg/Lから約6500mcg/Lのβ
−カロチン、約150IU/Lから約450IU/LのビタミンＥ、お
よび約450mg/Lから約850mg/LのビタミンＣから成る液体
栄養製品を、当該哺乳類に経腸供給することによる、前
記方法。
【請求項２６】呼吸不全を有する哺乳類の肺機能を改善
する方法であって、栄養製品が、全脂肪酸の重量パーセ
ンテージとして表した以下の通りの特定の脂肪酸：から成り、重量で、ｎ−３脂肪酸に対するｎ−６脂肪酸
の比が約1.5から約3.0の範囲、α−リノレン酸（18:3n
6）に対するリノール酸（18:2n6）の比が約3.0から約1
0.0範囲、およびγ−リノレン酸（18:3n6）に対するエ
イコサペンタエン酸（20:5n3）とドコサヘキサエン酸
（（22:6n3）の合計の比が約1.0から約10.0の範囲であ
る油配合物を含む液体栄養製品を、当該哺乳類に経腸供
給することによる、前記方法。
【請求項２７】呼吸不全を有する哺乳類の肺機能を改善
する方法であって、重量で約20％から約50％のキャノー
ラ油、約５％から約35％の中鎖トリグリセライド、約５
％から約30％の魚油、約５％から約30％のルリヂサ油お
よび約2.5％から約6.0％のダイズレシチンから成る油配
合物を含み、全体としての当該油配合物が、重量で、約
1.5から約3.0の範囲のｎ−３脂肪酸に対するｎ−６脂肪
酸の比、約3.0から約10.0の範囲のα−リノレン酸（18:
3n3）に対するリノール酸（18:2n6）の比、および約1.0
から約10.0の範囲のγ−リノレン酸（18:3n6）に対する
エイコサペンタエン酸（20:5n3）とドコサヘキサエン酸
（22:6n3）の合計の比を有するところの液体栄養製品
を、当該哺乳類に経腸供給することによる、前記方法。