JPH08119825A

JPH08119825A - ヒドロキシチロソール、皮膚外用剤又は浴用剤への応用

Info

Publication number: JPH08119825A
Application number: JP28288094A
Authority: JP
Inventors: Yoshihiro Chikamatsu; 義博近松; Hiroshi Ando; 弘安藤; Akira Yamamoto; 山本　　明; Seika Kiyou; 聖花姜; Kazuhiko Yamashita; 和彦山下; Kazue Doujiyou; 和枝堂垂
Original assignee: Ichimaru Pharcos Co Ltd; Yaegaki Biotechnology Inc
Current assignee: Ichimaru Pharcos Co Ltd; Yaegaki Biotechnology Inc
Priority date: 1994-10-20
Filing date: 1994-10-20
Publication date: 1996-05-14
Anticipated expiration: 2019-02-23
Also published as: JP3499616B2

Abstract

(57)【要約】（修正有）【目的】シミ、ソバカスなどの色素沈着症、あるいは肌
荒れ、かさつきといった皮膚のトラブルに悩む人は多
く、特に敏感肌の人ではそうした精神的ストレスがより
症状を悪化させることもあると云われている。本発明
は、これら皮膚のトラブルを予防し、または改善し、肌
のキメを整えて健やかに保つことのできる、新規で安全
な皮膚外用剤または浴用剤を提供するものである。【構成】ヒドロキシチロソール（3,4-dihydroxyphenyle
thanol）を有効成分として含有する皮膚外用剤配合用又
は浴用剤配合用のメラニン生成抑制剤、および過酸化脂
質生成抑制剤、並びにヒドロキシチロソールを含有する
ことを特徴とする皮膚外用剤又は浴用剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は、次の構造式（化１）で示される
ヒドロキシチロソール（3,4-dihydroxyphenylethanol）
についての新規な美容効果とそれに基づく皮膚外用剤又
は浴用剤への応用に関する。

【化１】

【０００２】

【産業上の利用分野】本発明でいう皮膚外用剤又は浴用
剤とは、シミ、ソバカスなどの色素沈着や、肌荒れ、カ
サツキといった皮膚のトラブルに対し、その予防もしく
は改善を目的とする外用製剤類全般を意味する。具体的
には、液状、乳液状、クリーム状、軟膏状、ゲル状、パ
ウダー状、顆粒状、固形状、或いは気泡性の、1)外用医
薬品類、2)医薬部外品類、3)局所又は全身用の皮膚化粧
品類、4)浴湯に投じて使用する浴用剤などが上げられ
る。

【０００３】

【従来の技術】肝斑（シミ）、雀卵斑（ソバカス）、老
人性黒子といった皮膚の色素沈着は、紫外線の暴露や化
粧品かぶれ、あるいは接触性皮膚炎などでしばしば観察
される症状で、特に、女性にとっては大きな悩みの一つ
とされている。これらに起因するメラニン色素は、皮膚
の表皮基底細胞層に分布するメラノサイトの細胞原形質
内に形成されたプレメラノソームと呼ばれる小器官で、
遺伝的に規定された一定の活性秩序のもとに生成される
ものである。正常ではこのメラニン色素で満ちた成熟メ
ラノソームは、角化過程と共に体表に至り、最終的に剥
離して体外に排泄されていくわけであるが、種々の要因
によりメラノソームの生成と排泄のバランスが崩れ、そ
れが表皮細胞内に過剰に蓄積されると標記のような症状
が現れることが明らかにされてきた。さて、これまでに
こうした色素異常の予防もしくは治療に、外用剤として
適用可能な有効成分についての開発が多くの研究者らに
よって行なわれ、既に実用されているものもいくらか存
在している。

【０００４】これらを系統だててまとめてみると、色素
沈着の原因としては、次の３つが主体と考えられてい
る。（１）正常レベルをこえたメラニン色素の形成（２）メラニン色素の組織細胞への沈着化（３）メラニン色素排除（排泄）機能の低下そして、（１）に対する対策として、紫外線の遮断・吸
収、活性酸素の生成抑制、過酸化脂質の生成抑制、Tyro
sinase活性の阻害（メラニン色素生成抑制）などが、ま
た（２）および（３）への対応としては、メラニン色素
の還元・分解、ターンオーバーの促進、損傷細胞の修復
といった作用・効果を発揮する成分などが検索され、例
えば、日常的に用いられる化粧品などに応用するといっ
た手法により検討されてきた。表１は、これまでに提案
されてきた有効とされる成分の１例である。

【表１】

【０００５】一方、黒皮症や肝斑だけでなく、皮膚の老
化（皮膚萎縮，しわ，乾皮症状，皮膚異常角化など）、
一次刺激性皮膚炎、老人性色素斑、肌荒れなどといった
皮膚疾患に悩む人も年々増加傾向をたどっている。これ
らの現象は、何れも過酸化脂質の有害作用の蓄積による
とする説が有力とされている。これまでの研究報文など
によれば、過酸化脂質と皮膚疾患との関係には、次の２
つの現象が指摘されている。一つには、過酸化脂質が直
接表皮、真皮細胞の膜蛋白と複合体を形成し細胞変性を
来たし有害作用をもたらす現象である。例えば、化粧品
中に含まれる脂質が長期保存により酸化され、その結果
増加した過酸化脂質分が皮膚を刺激し、皮膚炎、色素沈
着などを引き起こす事例などで説明されている。また、
もう一つには、紫外線暴露などにより皮脂中の脂肪酸か
らペルオキシラジカルが誘導され、その結果連続的に皮
脂の自動酸化反応が起こり表皮細胞の変性破壊を引き起
こしたり、あるいは皮膚蛋白の萎縮、弾性低下を生起し
て表皮のシワを増加させるという説である。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】表１のように、これま
でに色素沈着の予防や改善、あるいは過酸化脂質の生成
抑制などに有効な成分が多く提案されてきた。しかしな
がら、これらの中には極端にその効果が強く、永久的な
脱色作用を引き起こす恐れのある美白成分や、各々に対
して有効ではあるものの細胞毒性を示すもの、あるいは
安全ではあるが試験系での効果ほど実用においては期待
されなかったものなどが多く含まれていた。また、安全
性や、ある程度の有効性は認められるものであっても、
著しく安定性が悪いものであったり、あるいは臭いや色
調、溶解性などに問題があり、製剤化において何らかの
措置、工夫を凝らさなければ応用できないといった欠点
を有しているものもあり、ほんとうに実用的な有効成分
と云えるのはごく僅かなものに限られているのが現状で
ある。

【０００７】本発明者らは、効果が高くしかも実用性を
兼ね備えた新規な美容成分の開発を目的となし鋭意研究
を重ねてきた。その結果、ヒドロキシチロソール（3,4-
dihydroxyphenylethanool）が、強いメラニン生成抑制
作用、および過酸化脂質生成抑制作用を有すること、ま
た同時に標記の問題点を解決することのできる極めて有
用な成分であることを見い出した。そして、標記成分を
皮膚外用剤や浴用剤に応用することにより、シミ、ソバ
カス等の防止や改善に有効であることの他に、肌荒れ、
カサツキの予防や改善、肌のキメを整る（肌質そのもの
の改善）といった優れた美肌効果が得られることを知り
本発明を完成した。

【０００８】

【課題を解決するための手段】本発明は、次の３つの発
明で構成される。１．ヒドロキシチロソールを有効成分として含有する皮
膚外用剤配合用又は浴用剤配合用のメラニン生成抑制
剤。２．ヒドロキシチロソールを有効成分として含有する皮
膚外用剤配合用又は浴用剤配合用の過酸化脂質生成抑制
剤。３．ヒドロキシチロソールを含有する皮膚外用剤又は浴
用剤。

【０００９】本発明の有効成分：ヒドロキシチロソール
は、天然物（例えば、Olea europaea Linne(Oleaceae)
の果実など）より抽出されたもの、さらにそれより精製
されたもの、または化学合成されたものの何れであって
もよい。また皮膚外用剤配合用又は浴用剤配合用のメラ
ニン生成抑制剤や過酸化脂質生成抑制剤には、オイル状
のヒドロキシチロソールをそのままで、またはそれを含
む天然物の抽出物という形で、あるいはそれらに後述の
化粧品類で使用される種々の基剤、添加剤などを加えて
調整した形で供される。

【００１０】また、本発明によるヒドロキシチロソール
を含有する皮膚外用剤または浴用剤は、通常化粧品類で
使用される基剤や添加剤などと共に処方して製造され
る。例えば、油分としては動植物油，鉱物油をはじめ、
エステル油，ワックス油，高級アルコール，脂肪酸類，
シリコン油，リン脂質などが上げられる。界面活性剤と
しては、アニオン界面活性剤，カチオン界面活性剤，両
性界面活性剤，非イオン界面活性剤などが用いられる。
その他、ｐ-アミノ安息香酸，アントラニル誘導体，サ
リチル酸誘導体，クマリン誘導体，アミノ酸系化合物，
ベンゾトリアゾール誘導体，テトラゾール誘導体，イミ
ダゾリン誘導体，ピリミジン誘導体，ジオキサン誘導
体，カンファー誘導体，フラン誘導体，ピロン誘導体，
核酸誘導体，アラントイン誘導体，ニコチン酸誘導体，
シコニン，ビタミンＢ₆誘導体などの紫外線吸収剤、ア
スコルビン酸およびその塩，ステアリン酸エステル，ト
コフェロールおよびそのエステル誘導体，ノルジヒドロ
グアセレテン酸，ブチルヒドロキシトルエン（ＢＨ
Ｔ），ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ），パラヒ
ドロキシアニソール，没食子酸プロピルなどの抗酸化
剤、ヒドロキシエチルセルロース，メチルセルロース，
エチルセルロース，カルボキシメチルセルロース，カル
ボキシエチルセルロース，アラビアガム，ポリビニルア
ルコール，ポリビニルピロリドン，ポリビニルメタアク
リレート，ポリアクリル酸塩，カルボキシビニルポリマ
ー，カラギーナン，ペクチン，アルギン酸およびその
塩，カゼイン，ゼラチンなどの増粘剤、グリセリン，プ
ロピレングリコール，1,3-ブチレングリコール，ヒアル
ロン酸およびその塩，ポリエチレングリコール，コンド
ロイチン硫酸およびその塩，水溶性キチンあるいはキト
サン誘導体，乳酸ナトリウムなどの保湿剤，低級アルコ
ール，多価アルコール，水溶性高分子，ｐＨ調整剤，キ
レート剤，防腐・防バイ剤，香料，着色料，清涼剤，安
定化剤，動・植物を起源とした抽出物，動・植物性蛋白
質およびその分解物，動・植物性多糖類およびその分解
物，動・植物性糖蛋白質およびその分解物，血流促進
剤，消炎・抗炎症剤，細胞賦活剤，ビタミン類，アミノ
酸およびその塩，角質溶解剤，収斂剤，創傷治癒剤，増
泡剤，消臭・脱臭剤など必要に応じて併用し、前述のよ
うな各種製品とすることができる。

【００１１】また、すでにメラニン生成抑制作用、過酸
化脂質生成抑制作用、抗炎症・抗アレルギー作用などの
種々の美肌作用があるとされている植物抽出物（通常、
水、エタノール、1,3-ブチレングリコール、プロピレン
グリコール、もしくはこれら任意の混液により得られた
もの）や動物成分との併用、あるいは表１に示されるよ
うな既知の色素沈着防止成分との安全な範囲での併用
は、本発明効果の増強が期待されうる。尚、種々の美肌
作用があるとされている植物または生薬としては、例え
ば、アセンヤク（阿仙薬）、アシタバ、アルテア、アル
ニカ、アボカド、アマチャ（甘茶）、アロエ、アンゲリ
カ、イチヤクソウ、イラクサ、イチョウ（銀杏葉、銀
杏）、ウイキョウ（茴香）、ウコン（鬱金）、ウスバサ
イシン（細辛）、ウツボグサ、ウメ（烏梅）、ウラジロ
ガシ、ノイバラ（営実）、ヒキオコシ（延命草）、オウ
ギ、コガネバナ（オウゴン）、キハダ（黄柏）、ヤマザ
クラ（桜皮）、オウレン（黄連）、オタネニンジン（人
参）、オトギリソウ（弟切草）、オドリコソウ、オラン
ダガラシ、オレンジ、オナモミ、オンジ、カクシツ、カ
ゴソウ、ツルドクダミ（何首烏）、ガジュツ（莪朮）、
クズ（葛根）、カノコソウ（吉草根）、カバノキ、カミ
ツレ、カワラヨモギ（インチンコウ）、カンゾウ（甘
草）、キイチゴ、キウイ果実、キカラスウリ、キク（菊
花）、キキョウ（桔梗）、キササゲ（梓実）、キュウ
リ、クコ（地骨皮，枸杞子，枸杞葉）、クララ（苦
参）、クスノキ、クチナシ（山梔子）、クマザサ、クワ
（桑白皮，桑葉）、ケイガイ、エビスグサ（決明子）、
ゲンチアナ、ゲンノショウコ、ホオノキ（厚朴）、ベニ
バナ（紅花）、コウホネ、コウホン、ゴシュユ（呉茱
萸）、コツサイホ、ゴバイシ（五倍子）、ゴボウ、チョ
ウセンゴミシ（五味子）、ヒレハリソウ（コンフリ
ー）、ミシマサイコ（柴胡）、サフラン、サボンソウ、
サルビア、サンザシ、サンショウ（山椒）、サンシチニ
ンジン（三七人参）、サンシチソウ、シイタケ、ジオウ
（地黄）、シクンシ（使君子）、ムラサキ（紫根）、シ
ソ（紫蘇葉，紫蘇子）、カキ（柿）、シナノキ、シマカ
ンギク、シャクヤク、オオバコ（車前子）、ワレモコウ
（地楡）、ショウガ（生姜）、ショウブ（菖蒲）、トウ
ネズミモチ（女貞子）、シモツケソウ、ショウマ、ジュ
ズダマ、シラカンバ、スイカズラ（金銀花，忍冬）、ス
ギナ、セイヨウキズタ、セイヨウトチノキ、セイヨウニ
ワトコ、セイヨウノコギリソウ、セイヨウボダイジュ、
センキュウ、センダン、センブリ（当薬）、ダイオウ、
ナツメ（タイソウ）、ダイズ、タチジャコウソウ、タラ
ノキ、タイム、タンポポ、チクセツニンジン（竹節人
参）、緑茶、紅茶、チョウジ（丁子）、ウンシュウミカ
ン（陳皮）、ツバキ、ツボクサ、ツワブキ、トウカ、ト
ウキ（当帰）、トウキンセンカ、ダイダイ（橙皮）、ト
ウモロコシ（南蛮毛）、トチュウ（杜仲，杜仲葉）トク
サ、ドクダミ（十薬）、トマト、トロロアオイ、ナンテ
ン（南天実）、ニワトコ、ニンニク（大蒜）、ノアザ
ミ、パセリ、ハマゴウ、ハマメリス、バラ、ヒシ、ビワ
（ビワ葉）、ビャクシ、フキ、フキタンポポ、フジバカ
マ、マツホド（ブクリョウ）、ボダイジュ、ホップ、マ
イカイ（マイカイカ）、ボタン（牡丹皮）、松葉、マン
ネンロウ、マロニエ、ミルラ、ムクロジ、メリロート、
メリッサ、ボケ（木瓜）、モモ（桃仁，桃葉）、ヒオウ
ギ（射干）、ヤグルマギク、ヤドリギ、ヤブジラミ、ユ
ーカリ、ユキノシタ（虎耳草）、ヤマモモ（楊梅皮）、
ハトムギ（ヨクイニン）、ヨメナ、ヨモギ（艾葉）、ラ
ベンダー、リンドウ、レンギョウ、マンネンタケ（霊
芝）、ローズマリー、ローマカミツレなどがあげられ
る。

【００１２】また動物性の成分としては、人または牛の
胎盤エキス、コラーゲンまたはエラスチンあるいはそれ
らの加水分解物、シルクペプチド、ムチンなどの糖蛋白
質またはその分解物などがある。その他、酵母エキス、
セレン含有酵母エキス、米醗酵エキス、醗酵乳エキスな
どの併用も効果的と考えられる。

【００１３】本発明による皮膚外用剤または浴用剤にお
いて、特にヒドロキシチロソールの含有量を規定するも
のではないが、短期間にて色素沈着や肌のくすみ、肌荒
れ、カサツキ等の皮膚トラブルの改善を目的とするよう
な場合においては、通常０.５〜５重量％の範囲の任意
の割合で含まれているのがよい。一方、そうした種々の
皮膚トラブルに対し、単に予防的な目的であったり、あ
るいは累積的な効果により徐々に改善をしていくような
目的の製品形態にあっては、通常の処方量（0.0001〜1.
0重量％程度）で含有されていれば目的効果は十分に期
待される。また浴用剤の場合では、200〜300リットルの
浴湯に投じて同程度の濃度となるように処方を考慮した
り、使用量を調整したりすればよい。以下に実施例をも
とに、より具体的に説明する。

【００１４】

【実施例】製造例１：天然物からの抽出ヒドロキシチロソールは、オリーブ油などに多く含まれ
る成分で、例えば、次のような方法により高含有する抽
出物を得ることができる。オリーブ油（100 g）にヘキ
サン（100 mL）を加え、50〜70％メタノール水溶液（60
mL）で２〜３回抽出し、抽出物を回収し、減圧下40〜5
0℃で溶媒を留去する。必要により残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（流出溶媒／酢酸エチル：石油
エーテル＝１：１）に供し、ヒドロキシチロソール分画
を精製する。

【００１５】

【実施例】製造例２：化学合成ヒドロキシチロソールの合成を、次に示される合成プロ
セス（化２）に従い行った。

【化２】

【００１６】１）3,4-dihydroxyphenylacetic acid [2]
の合成赤リン（0.2 g）及び55％ヨウ化水素酸（100 mL）の懸
濁液を、茶褐色が消えるまで加熱還流した後、これを冷
却し、窒素気流下において 3,4-dimethoxyphenylacetic
acid [1]（19.6 g，0.10 mol）を加え３時間加熱還流
した。次いで、反応液を室温まで冷却した後、減圧濃縮
し、得られた残渣に対して水（150 mL）を加えてよく振
とうして再度減圧濃縮する。この操作を２〜３回繰り返
した後、残渣に熱水（100 mL）を加え、ろ過して赤リン
を除去し、得られたろ液を塩化ナトリウムの飽和溶液と
し、酢酸エチル（75 mL）にて３〜４回抽出操作を行
う。抽出した酢酸エチル層を回収し、4N-硫酸水素ナト
リウム水溶液（25 mL）で数回洗浄した後、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥、さらに活性炭処理を行い、減圧濃縮し
て固形乾燥物を得る。次に、この固形乾燥物を酢酸エチ
ル−シクロヘキサン（１：１）混液から再結晶すること
により目的物[2]（15.8 g，収率94％）を精製する。

【００１７】２）ヒドロキシチロソール(3,4-dihydroxy
phenylethanol [3])の合成テトラヒドロフラン THF（200 mL）及びリチウムアルミ
ニウムハイドライド LiAlH₄（5.12 g，0.13 mol）を０
℃に冷却し、攪拌下に、3,4-dihydroxyphenylacetic ac
id [2]（7.6 g，0.045 mol）を20〜30分かけて加えた
後、徐々に昇温し６時間還流した。反応液を放冷後、セ
ライトをひいたグラスフィルターにてろ過し、ろ液に精
製水（100 mL）および10％塩酸（100 mL）を加えて反応
を停止させる。次いで、酢酸エチル（100 mL）にて３〜
４回抽出し、回収した酢酸エチル層を無水硫酸マグネシ
ウムにて乾燥後、減圧下で溶媒を留去してゲルを得る。
このゲルをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（流出
溶媒／酢酸エチル：石油エーテル＝１：１）に供し、オ
イル状の 3,4-dihydroxyphenylethanol [3]（4.5 g，収
率66％）を精製した。

【００１８】

【実施例】メラニン生成抑制試験 C57BLマウス（８週令，雄）に紫外線（東芝製紫外線FL2
0-SEランプ）を15.2 mJ／cm²、１日１回、３日間連続照
射した。最終照射日より１週間後に耳介を採取し、軟骨
を除去後、外耳の皮膚を2N-NaBr溶液に37℃、２時間漬
浸した。その後、表皮を直皮から剥離し、この表皮を0.
1％L-DOPA溶液（0.1Mリン酸緩衝液、pH=7.2）に37℃、
３時間漬浸してDOPA染色を行った。尚、製造例１〜２で
得られた試料は、あらかじめ dimethyl sulfoxide(DMS
O)および精製水にて調整し、DOPA溶液中に、各濃度（^W/
_W）になるよう添加し、対照として試料調整時に使用し
た溶媒を同量添加した。また比較例１として、4-ヒドロ
キシフェニル-β-D-グルコピラノシドを、さらに比較例
２として、コウジ酸を供試した。判定は、一定部分（５
mm²）のメラノサイト数を顕微鏡にて計測し、１mm²当た
りの細胞数を求め、対象数を１００として抑制率を算出
した。

【００１９】試験結果は、表２の通りである。紫外線に
より活性化された有色マウス耳介の表皮のメラノサイト
をDOPA液で特異的に染色したところ、製造例１及び２で
得られた試料は、比較例の4-ヒドロキシフェニル-β-D-
グルコピラノシドやコウジ酸に比べ、高いメラニン生成
抑制作用を示すことが確認された。

【表２】

【００２０】

【実施例】過酸化脂質生成抑制試験（ＴＢＡ法） 0.8％ラウリル硫酸ナトリウム水溶液に0.1％リノレン酸
を加え溶解し、この溶液（3.9 mL）を10 mLの透明なガ
ラススクリュー瓶にとる。これに各濃度にエタノールに
て調整した試料溶液（0.1 mL）を加え、紫外線（東芝
製:FL-20SEランプ，FL-20SBLランプ各３灯並列配置，
距離15 cm）を１時間照射した後、この液を1 mL取り、
これに0.67％チオバルビツール酸水溶液と15％酢酸水溶
液（pH3.5）の混液を1 mL、4.5％ジブチルヒドロキシト
ルエンを20μL加え、95℃で１時間加熱する。冷却後、
これにメタノール／n-ブタノール混液（15：85）4 mLを
加え良く振った後、遠心分離する。次に、このn-ブタノ
ール層の534 nmにおける吸光度を測定し過酸化脂質量と
した。尚、試料を加えて紫外線を照射した場合の過酸化
脂質量をａ、試料を加えて紫外線を照射しない場合の過
酸化脂質量をｂ、試料の代わりにエタノールを加え紫外
線を照射した場合の過酸化脂質量をａ’、試料の代わり
にエタノールを加え紫外線を照射しない場合の過酸化脂
質量をｂ’として、抑制率を次式（数１）により算出し
た。

【数１】

【００２１】試験結果は、表３の通りである。製造例１
および２で得られた試料はともに比較例のd,l-α-トコ
フェロールよりも強い過酸化脂質生成抑制作用を示すこ
とが確認された。

【表３】

【００２２】

【実施例】安全性試験 1)皮膚一次刺激性試験製造例１〜２によって得られた天然抽出物および合成し
たヒドロキシチロソールを、背部を除毛したハートレー
系モルモット（１群５匹，体重310ｇ前後）の皮膚に貼
付した。判定は、貼付後24時間に一次刺激性の評点法に
より紅斑および浮腫を指標として行った。その結果、何
れの試料についてもすべての動物において、何等、紅斑
および浮腫を認めず陰性と判定された。

【００２３】

【実施例】安全性試験 2)皮膚累積刺激性試験製造例１〜２によって得られた天然抽出物および合成し
たヒドロキシチロソールを、側腹部を除毛したハートレ
ー系モルモット（雌性，１群５匹，体重320ｇ前後）の
皮膚に１日１回の頻度で、週５回，0.5mL／動物当りを
塗布した。塗布は、４週にわたって、また除毛は各週の
最終塗布日に行った。判定は、各週の最終日の翌日に一
次刺激性の評点法により、紅斑および浮腫を指標として
行った。その結果、何れの試料についてもすべての動物
において塗布後１〜４週目にわたって、何等、紅斑およ
び浮腫を認めず陰性と判定された。

【００２４】

【実施例】安全性試験 3)急性毒性試験製造例１〜２によって得られた天然抽出物および合成し
たヒドロキシチロソールを、試験前４時間絶食させたdd
y系マウス（雌性，１群５匹，体重28ｇ）に2,000mg／kg
量経口投与し、毒性症状の発現、程度などを経時的に観
察した。その結果、すべてのマウスにおいて14日間何等
異常を認めず、また解剖の結果も異常がなかった。LD₅₀
は2,000mg／kg以上と判定された。

【００２５】

【実施例】軟膏の使用試験日本薬局方の親水軟膏に製造例２で得られた試料を添加
し、シミ、ソバカスで悩む男女パネラー（計12名）に１
日３回、３週間連続使用してもらい、効果について評価
した。尚、軟膏は試料濃度１％，３％，５％の３タイプ
を調整し、各々を適応部位を変えて行った。その結果
は、次表（表４）の通りである。

【表４】

【００２６】

【実施例】各種外用製剤の製造上記の評価結果に従い、ヒドロキシチロソールを含有す
る各種外用製剤を製造した。以下にその処方例を示す
が、本発明による皮膚外用剤はこれらに限定されるわけ
ではない。

【００２７】1)ローションの製造例次の処方によりローションを製造した。重量％１．ソルビット２２．１,３−ブチレングリコール２３．ポリエチレングリコール1000 １４．ポリオキシエチレンオレイルエーテル（25E.O.）２５．エタノール２０６．ヒドロキシチロソール（製造例１）０.３７．pH調整剤適量８．防腐剤適量９．精製水１００とする残余

【００２８】2)乳液の製造例次の処方により乳液を製造した。重量％１．スクワラン３２．ワセリン１３．ステアリルアルコール０.３４．ソルビタンモノステアレート１.５５．ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノオレート３６．１,３−ブチレングリコール５７．ヒドロキシチロソール（製造例２）０.５８．防腐剤適量９．精製水１００とする残余

【００２９】3)クリームの製造例次の処方によりクリームを製造した。重量％１．スクワラン２０２．ミツロウ５３．精製ホホバ油５４．グリセリンモノステアレート２５．ソルビタンモノステアレート２６．ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノステアレート２７．グリセリン５８．ヒドロキシチロソール（製造例１）０.５９．防腐剤適量 10．精製水１００とする残余

【００３０】4)ボディーソープの製造例次の処方によりボディーソープを製造した。重量％１．ラウリン酸カリウム１５２．ミリスチン酸カリウム５３．プロピレングリコール５４．ヒドロキシチロソール（製造例１）１５．pH調整剤適量６．防腐剤適量７．精製水１００とする残余

【００３１】5)軟膏の製造例次の処方により軟膏を製造した。重量％１．白色ワセリン２４２．ステアリルアルコール２０３．プロピレングリコール１２４．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60 ４５．モノステアリン酸グリセリン１６．ヒドロキシチロソール（製造例１）１７．防腐剤適量８．精製水１００とする残余

【００３２】6)クリームファンデーション次の処方によりクリームファンデーションを製造した。重量％１．ステアリン酸５２．親水性モノステアリン酸グリセリン２３．セトステアリエウアルコール１４．モノラウリン酸プロピレングリコール３５．流動パラフィン６６．ミリスチン酸イソプロピル８７．ヒドロキシチロソール（製造例２）０.５８．トリエタノールアミン１９．ソルビット３ 10．酸化チタン８ 11．カオリン５ 12．タルク２ 13．ベンナイト１ 14．防腐剤適量 15．精製水１００とする残余

【００３３】7)浴用剤の製造例次の処方により浴用剤を製造した。重量％１．ヒドロキシチロソール（製造例１）２０２．ポリオキシソルビタンモノラウレート２０３．グリセリンモノステアレート５４．ラウリン酸ジエタノールアミド３５．精製水１００とする残余

【００３４】

【実施例】乳液、浴用剤の使用試験実施例で製造した乳液、浴用剤を男女パネラー（計20
名）に１カ月間自由に使用してもらい、効果、使用感に
ついてのアンケート調査を求めた。尚、パネラーは10名
づつの２グループに分け、乳液担当グループと浴用剤担
当グループを割り当てた。その結果は、次表（表５）の
通りである。

【表５】

【００３５】

【発明の効果】本発明によるヒドロキシチロソールは、
優れたメラニン生成抑制作用および過酸化脂質生成抑制
作用を兼ね備え、しかも皮膚に対して刺激がないことか
ら皮膚外用剤や浴用剤への応用に適している。ヒドロキ
シチロソールを含有する皮膚外用剤または浴用剤では、
それを継続的に使用することにより皮膚のシミ、ソバカ
ス、くすみ、あるいは肌荒れなどを予防、改善効果が得
られ、また肌質の改善（キメを整える）といったことに
も効果的であることが示された。シミ、ソバカスなどの
色素沈着症、あるいは肌荒れ、かさつきといった皮膚の
トラブルに悩む人は多く、特に敏感肌の人ではそうした
精神的ストレスがより症状を悪化させることもあると云
われている。本発明は、これら皮膚のトラブルを予防
し、または改善し、肌のキメを整えて健やかに保つこと
のできる、新規で安全な皮膚外用剤または浴用剤を提供
するものである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ａ６１Ｋ 31/05 ＡＥＤ (72)発明者姜聖花兵庫県姫路市飾西390−３ (72)発明者山下和彦兵庫県神崎郡大河内町大河451 (72)発明者堂垂和枝兵庫県姫路市林田町新町1101 坂口アパート１Ｆ

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ヒドロキシチロソールを有効成分として含
有する皮膚外用剤配合用又は浴用剤配合用のメラニン生
成抑制剤。
【請求項２】ヒドロキシチロソールを有効成分として含
有する皮膚外用剤配合用又は浴用剤配合用の過酸化脂質
生成抑制剤。
【請求項３】ヒドロキシチロソールを含有することを特
徴とする皮膚外用剤又は浴用剤。