JPH0812518A

JPH0812518A - 皮膚化粧料

Info

Publication number: JPH0812518A
Application number: JP6165839A
Authority: JP
Inventors: Katsuki Ogawa; 克樹小川
Original assignee: Maruzen Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Maruzen Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1994-06-27
Filing date: 1994-06-27
Publication date: 1996-01-16

Abstract

(57)【要約】【構成】乳酸、α−ヒドロキシオクタン酸、α−ヒド
ロキシミリスチン酸、α−ヒドロキシパルミチン酸、α
−ヒドロキシステアリン酸等のα−ヒドロキシ飽和脂肪
族モノカルボン酸およびグラブリジンを含有する皮膚化
粧料。【効果】紫外線による皮膚の炎症および色素沈着を効
果的に防止することができ、使用感にも優れている。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、紫外線等の外的刺激で
生じる炎症を予防すると共に皮膚の黒化を防ぎ皮膚を淡
色化する作用を有し、使用感にも優れている皮膚化粧料
に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】皮膚の色が黒くなる過程の最終段階にお
いては、アミノ酸の一種であるチロシンがチロシナーゼ
の作用を受けることによって黒色色素・メラニンを生成
する。そこで、チロシナーゼの働きを阻害する作用を有
する種々の薬剤、たとえばグルタチオン、ビタミンＣま
たはその誘導体、コラーゲン等を皮膚に塗布することに
より、色素の沈着を防止しようとする試みが従来なされ
てきた。しかしながら、これらの薬剤は局所適用におけ
る安定性や有効性の点で、必ずしも満足できるものでは
ない。

【０００３】これは、チロシナーゼ以外にもメラニン生
成の原因や引き金となるもの、たとえば紫外線によるメ
ラノサイトの活性化や炎症による種々のケミカルメディ
エーターの関与、紫外線により生成する活性酸素類の関
与、更には皮脂過酸化物等の関与が報告されているよう
に、単にチロシナーゼの働きを阻害するだけの薬剤を塗
布してもメラニンの沈着を十分防止することは困難なた
めである。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、上述
のように多くの要因が関与している皮膚黒色化を効果的
に防止することができ、しかも使用感の点でも優れてい
る、新しい皮膚化粧料を提供することにある。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明による皮膚化粧料
は、必須の有効成分としてグラブリジンおよびα−ヒド
ロキシカルボン酸を含有することを特徴とし、上記α−
ヒドロキシカルボン酸がグラブリジンの美白作用を増強
する作用を利用して、紫外線等の外的刺激で生じる炎症
や皮膚メラニンの生成・沈着を効果的に抑制するもので
ある。

【０００６】本発明の皮膚化粧料を構成する有効成分の
一つであるグラブリジンは下記化１の構造式を有する化
合物であって、天然には、甘草の一種である Glycyrrhi
zaglabra Linne var.（通称ロシア・アフガン・トルコ
カンゾウ）に微量含まれている。

【０００７】

【化１】

【０００８】グラブリジンについては、抗菌作用、抗酸
化作用、抗う蝕作用、抗プラスミン作用等の薬理作用を
有することが確認されており、さらに、メラニン生成抑
制作用を有することも知られている（特開平１−３１１
０１１号公報)。しかしながら、従来確認されていたグ
ラブリジンのメラニン生成抑制作用はグラブリジンを単
用した場合のものであって、それをα−ヒドロキシカル
ボン酸その他の生理活性物質と併用した場合の効果は知
られていなかった。

【０００９】グラブリジンを甘草から抽出して本発明の
化粧料製造原料とする場合は、まず甘草の根部またはそ
の水抽出残渣（たとえばグリチルリチンを抽出した残
渣）を有機溶媒で抽出する。抽出溶媒としては、メタノ
ール、エタノール等の低級脂肪族アルコール；アセトン
等の低級脂肪族ケトン；ジオキサン、エチルエーテル等
のエーテル類；塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲ
ン化炭化水素類；酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチ
ル等のエステル類；ヘキサン、ベンゼン等の炭化水素
類；およびこれらの有機溶媒の２種以上の混合物を使用
することができる。

【００１０】抽出処理する甘草は、約５〜１５倍量の上
記溶媒に浸漬し、常温で静置するか還流下に加熱する。
抽出液から溶媒を留去して得られる抽出物は、通常５〜
１０％程度のグラブリジンを含有しており、そのまま本
発明の化粧料に使用することもできるが、精製して純度
を高めたものを用いることにより、より使用効果に優れ
且つ着色も少ない化粧料を得ることができる。

【００１１】抽出物の精製は、たとえば順相シリカゲル
クロマトグラフィーおよび逆相クロマトグラフィーによ
り処理したのちアセトンから結晶化させる方法により行
うことができ、この方法によれば、比較的容易にグラブ
リジンの純品を得ることができる。精製は、ほかにも合
成吸着体によるカラムクロマトグラフィーや液−液向流
抽出等、任意の有機化合物精製手段を採用して行うこと
ができる。

【００１２】グラブリジンと共に本発明の皮膚化粧料に
含有させるα−ヒドロキシカルボン酸としては、乳酸、
α−ヒドロキシオクタン酸、α−ヒドロキシミリスチン
酸、α−ヒドロキシパルミチン酸、α−ヒドロキシステ
アリン酸等、炭素原子数が３〜１８のα−ヒドロキシ飽
和脂肪族モノカルボン酸が、製剤化する場合の溶解性や
化粧料中での安定性に優れているので好ましい。

【００１３】α−ヒドロキシカルボン酸は、カリウム
塩、ナトリウム塩、アンモニウム塩等の塩の形で含有さ
せてもよい。また、α−ヒドロキシカルボン酸またはそ
の塩は、２種以上を本発明の化粧料に含有させてもよ
い。

【００１４】α−ヒドロキシカルボン酸は種々の細菌に
対する抗菌性を有し、また皮膚に塗布すると体臭を除去
する効果があるので、従来から一部の皮膚化粧料に配合
されている。しかしながら、α−ヒドロキシカルボン酸
が美白剤として利用された例はなく、また、美白剤とし
てグラブリジンを含有する化粧料にα−ヒドロキシカル
ボン酸を含有させたときグラブリジンの美白作用が顕著
に増強されることは本発明者により初めて見いだされた
ことである。

【００１５】本発明の皮膚化粧料におけるグラブリジン
の好適配合量は、化粧料の種類によっても異なるが、通
常、約０.００１〜２.０重量％であり、特に好ましく
は、約０.００５〜０.５重量％である。また、α−ヒド
ロキシカルボン酸の好適配合量は約０.０５〜２０重量
％であり、特に好ましくは約０.１〜１０重量％である。

【００１６】α−ヒドロキシカルボン酸はまたグラブリ
ジンに対して約１〜５００重量％になるように配合する
ことが望ましい。１重量％よりも少なくてはグラブリジ
ンの美白作用向上はほとんど期待できない。また、グラ
ブリジンに対する添加率が約２００重量％を超えると、
それ以上添加率を上げても効果がさらに増強されること
は少ないので、約５００重量％が実用上の上限となる。

【００１７】本発明の化粧料は、グラブリジンとα−ヒ
ドロキシカルボン酸の併用による顕著なメラニン生成抑
制作用を有利に利用することのできる任意の化粧料、た
とえば化粧水、乳液、クリーム、パック、ボディーロー
ション等の形態をとることができる。グラブリジンとα
−ヒドロキシカルボン酸以外の化粧料構成成分、たとえ
ば油脂類、界面活性剤、増粘剤、色素、香料、防腐剤、
エタノール、多価アルコール等は、その化粧料の種類に
応じて、必須２成分の作用を損なわない範囲で任意に選
択することができる。

【００１８】

【実施例】

〔グラブリジン製造例〕甘草の根部の細切物５００ｇを
５リットルの酢酸エチルに浸漬し、還流下に２時間加熱
して酢酸エチル可溶成分を抽出した。抽出液を分離した
抽出残渣について同様の操作を繰り返し、合計９.２リ
ットルの抽出液を得た。抽出液の溶媒を減圧下に留去
し、グラブリジンを含有する抽出物１２.４ｇを得た。

【００１９】次いで抽出物をクロロホルムに溶解し、濾
過して不溶物を除いたのち、シリカゲル（ワコーゲルＣ
-300，和光純薬工業株式会社製品）にまぶしたのち乾燥
した。この乾燥物を、あらかじめシリカゲル１kgを充填
したカラム上に積層充填し、クロロホルム／メタノール
混合液（30：１）で溶出し、グラブリジン含有画分を採
取した。この画分の溶媒を減圧下に留去して固形物５.
５ｇを得たのち、少量のメタノールに溶解し、逆相シリ
カゲル（ODSG-3，水戸化学技術研究所製品）にまぶして
乾燥し、あらかじめ逆相シリカゲル８００ｇを充填した
カラム上に積層充填した。このカラムに、溶出溶媒とし
て水−アセトニトリル混合液（30：70）を流し、グラブ
リジン含有画分を採取した。この画分から溶媒を減圧下
に留去し、得られた固形物（４.０ｇ）をアセトン３５m
lに溶解し、５℃で３日間静置して、グラブリジンの結
晶２.１ｇを得た。

【００２０】以下の各実施例および比較例においては、
グラブリジンとして上記精製グラブリジンの結晶を用い
た。

【００２１】実施例１，比較例１〜３下記表１の処方により、化粧水を製造した。この場合、
まずエタノール／1,3-ブチレングリコール混合液に上記
製造例によるグラブリジン結晶およびα−ヒドロキシパ
ルミチン酸を溶解し、さらに界面活性剤（モノラウリン
酸ポリオキシソルビタン；２０Ｅ.Ｏ.）、香料およびパ
ラオキシ安息香酸エステルを加えて溶解した後、精製水
およびその他の成分を加え、撹拌して均一化した。

【００２２】

【表１】化粧水処方（単位：重量％） − 比較例 − −実施例− １２３４１２界面活性剤２２２２２２エタノール４４４４４４ 1,3-ブチレングリコール４４４４４４ p-ＯＨ安息香酸エステル 0.12 0.12 0.12 0.12 0.12 0.12 グラブリジン０ 0.01 ００ 0.01 0.01 乳酸００５５５０ α-ＯＨパルミチン酸０００５０５香料 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 精製水残量残量残量残量残量残量

【００２３】次に、上記各化粧水について下記の方法に
よりメラニン色素産生抑制活性の試験を行なった。色素産生抑制活性試験法：Ｂ-16メラノーマ細胞１×10⁶
個を２５cm²のフラスコ中、10％FBS添加 Dulbecco's Ｍ
ＥＭ培地で４日間、５％ＣＯ₂下、３７℃で培養する。
その後、トリプシン処理して細胞浮遊液を得る。この細
胞浮遊液の細胞2.5×10⁵個相当量を直径６０mmのシャー
レに播種し、２４時間培養する。その後、種々の濃度に
試料を溶解した10％FBS,１mＭ-Theophyline添加 Dulbec
co's ＭＥＭ培地７.０mlに培地を交換して５日間培養
し、再度トリプシン処理して細胞浮遊液を得る。得られ
た試験液中の細胞数を血球計算盤を用いて数え、対照液
との比較により細胞生存率を算出する。

【００２４】また、各試験液について、細胞５×10⁶個
相当量を採取して10％DMSO-１Ｎ-ＮaＯＨ溶液３mlを加
えて超音波処理および遠心分離を行なったのち４７０nm
における吸光度を測定する。対照液についても同様の処
理と４７０nmの吸光度の測定を行い、下記の式によりメ
ラニン産生抑制率を算出する。メラニン産生抑制率（％）＝〔１−（１−Ｂ／Ａ）〕×
１００（ただし、Ａは対照液の吸光度、Ｂは試験液の吸光度）

【００２５】試験結果は表２に示したとおりであって、
グラブリジンとα−ヒドロキシパルミチン酸を併用添加
した実施例１，２の化粧水は細胞増殖に事実上悪影響を
及ぼすことなしにメラニン色素の産生を抑制し、その効
果は、グラブリジン単独配合の比較例２、乳酸単独配合
の比較例３、α−ヒドロキシパルミチン酸単独配合の比
較例４と比べて顕著に優れていた。

【００２６】

【表２】細胞生存率（％）メラニン産生抑制率（％）比較例１１０００比較例２１００４２比較例３１００２１比較例４１００２０実施例１１００９６実施例２１００９４

【００２７】また、実施例１，２の化粧水と比較例１〜
４の各化粧水について、それらの使用感に関する官能試
験を行なった。すなわち、各化粧水を被験者（１試料当
たり２０名）に１０日間連用させた後、湿潤性と親和性
について質問した。その結果を表３に示す。表中の数値
は、湿潤性と湿潤性に関するアンケート項目に対してそ
れぞれ「皮膚に潤いを生じた」、「皮膚への親和性が良
い」と回答した人数である。実施例の化粧水は使用感に
おいても明らかに良好であると判定された。一方、比較
例１〜４の化粧水は、いずれも実施例品に比べて著しく
劣ると判定された。

【００２８】

【表３】官能試験

【００２９】実施例３，４；比較例５〜７表４の処方によりクリームを製造した。

【表４】クリーム処方（単位：重量％）比較例５比較例６比較例７実施例３実施例４界面活性剤Ａ３.５３.５３.５３.５３.５界面活性剤Ｂ１.５１.５１.５１.５１.５グラブリジン０.０５０００.０５０.０５流動パラフィン２５.０２５.０２５.０２５.０２５.０鯨ロウ５.０５.０５.０５.０５.０ラノリン５.０５.０５.０５.０５.０セタノール２.０２.０２.０２.０２.０ α-ＯＨミリスチン酸０２.００２.００ α-ＯＨオクタン酸００１.００１.０ p-OH 安息香酸エステル０.２０.２０.２０.２０.２グリセリン３.０３.０３.０３.０３.０カルボキシビニルポリマー５.０５.０５.０５.０５.０精製水残量残量残量残量残量香料０.２０.２０.２０.２０.２（注１）界面活性剤Ａ：自己乳化型モノステアリン酸グリセリン界面活性剤Ｂ：モノステアリン酸ソルビタンカルボキシビニルポリマー：１％水溶液

【００３０】次に、上記各クリームについて下記の方法
により使用効果の試験を行なった。色素沈着抑制効果試験法：褐色モルモットの背部を除毛
し、除毛部位を２cm×２cmの区画５区画に分画し、そこ
に、１日当たりＵＶＢを１J/cm²で２日間照射した。４
日後に色素の沈着が認められたので、クリームを１日１
回、１０日間連続で塗布し、１０日後に色素沈着抑制効
果を肉眼観察により判定した（ＵＶＢ処理しない皮膚の
色を基準色とする）。

【００３１】紅斑抑制効果試験法：色素沈着抑制効果試
験法に準じてＵＶＢ処理した直後の褐色モルモット背部
の各区画にクリームを塗布し、２４時間後に紅斑の抑制
効果を肉眼観察により判定した（ＵＶＢ処理しない皮膚
の色を基準色とする）。その結果は下記のとおりであっ
て、グラブリジンとα−ヒドロキシカルボン酸混合物を
含有する実施例のクリームを塗布した場合をグラブリジ
ンまたはα−ヒドロキシカルボン酸を除いた比較例クリ
ームの塗布例と比較すると、前者は紫外線による紅斑抑
制効果および色素沈着抑制効果のいずれにおいても後者
より優れていた。また、炎症その他の皮膚障害は観察さ
れなかった。

【００３２】色素沈着抑制効果：ＵＶＢ処理しない皮膚＝実施例３≧実施例４＞比較例５
＞比較例６≧比較例７紅斑抑制効果：ＵＶＢ処理しない皮膚≧実施例３＝実施例４＞比較例５
≫比較例６＝比較例７

【００３３】また、実施例３，４の化粧水と比較例５〜
７の各化粧水について、それらの使用感に関する官能試
験を行なった。試験方法は、実施例１，２および比較例
１〜４の各化粧水について行なった前述の試験の場合と
同様である。その結果を表５に示す。実施例３，４の化
粧水は使用感においても明らかに良好であると判定され
た。一方、比較例５〜７の化粧水はいずれも実施例品に
比べて著しく劣ると判定された。

【００３４】

【表５】官能試験

【００３５】

【発明の効果】上述のように、グラブリジンとα−ヒド
ロキシカルボン酸を含有する本発明の化粧料は紫外線に
よる皮膚の炎症および色素沈着を効果的に防止すること
ができ、使用感にも優れている。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】 α−ヒドロキシカルボン酸およびグラブ
リジンを含有することを特徴とする皮膚化粧料。
【請求項２】炭素原子数３〜１８のα−ヒドロキシ飽
和脂肪族モノカルボン酸およびグラブリジンを含有する
ことを特徴とする皮膚化粧料。
【請求項３】乳酸、α−ヒドロキシオクタン酸、α−
ヒドロキシミリスチン酸、α−ヒドロキシパルミチン
酸、およびα−ヒドロキシステアリン酸からなる群から
選ばれたα−ヒドロキシ飽和脂肪族モノカルボン酸およ
びグラブリジンを含有することを特徴とする皮膚化粧
料。