JPH08134048A - オキサゾリン類の製造法 - Google Patents
オキサゾリン類の製造法Info
- Publication number
- JPH08134048A JPH08134048A JP27347594A JP27347594A JPH08134048A JP H08134048 A JPH08134048 A JP H08134048A JP 27347594 A JP27347594 A JP 27347594A JP 27347594 A JP27347594 A JP 27347594A JP H08134048 A JPH08134048 A JP H08134048A
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- JP
- Japan
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- general formula
- reaction
- oxazolines
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- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】一般式３
Ｒ1 −ＣＮ
で示されるニトリル類と、一般式２
で示されるアミノアルコール類とを、ルイス酸およびモ
レキュラーシーブの共存下に反応させることを特徴とす
る一般式１ で示されるオキサゾリン類の製造法。 【効果】本発明の方法によれば、ニトリル類とアミノア
ルコール類とから一工程で、しかも原料化合物中に水分
が存在していても、予め脱水することなくそのまま反応
原料として使用することができ、不斉炭素を有さないオ
キサゾリン類は勿論、ラセミや光学活性なオキサゾリン
類を容易に製造することができる。
レキュラーシーブの共存下に反応させることを特徴とす
る一般式１ で示されるオキサゾリン類の製造法。 【効果】本発明の方法によれば、ニトリル類とアミノア
ルコール類とから一工程で、しかも原料化合物中に水分
が存在していても、予め脱水することなくそのまま反応
原料として使用することができ、不斉炭素を有さないオ
キサゾリン類は勿論、ラセミや光学活性なオキサゾリン
類を容易に製造することができる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、オキサゾリン類の製造
法に関する。
法に関する。
【０００２】
【従来の技術】オキサゾリン類は医薬、農薬、機能性材
料などの中間体として公知であり、その製造法として、
ニトリル類とアミノアルコール類とを酢酸亜鉛などの触
媒の存在下に、反応系内の水分含量を１．０重量％以下
に維持して反応させる方法（特開平５−１４０１２９号
公報）が知られている。
料などの中間体として公知であり、その製造法として、
ニトリル類とアミノアルコール類とを酢酸亜鉛などの触
媒の存在下に、反応系内の水分含量を１．０重量％以下
に維持して反応させる方法（特開平５−１４０１２９号
公報）が知られている。
【０００３】しかし、この方法による場合には、反応系
内の水分含量の維持のために、予め各反応原料や触媒を
乾燥させて脱水しなければならず、工業的製造法として
有利な方法とは言えなかった。また、この方法において
はラセミあるいは光学活性なオキサゾリン類の製造に関
しては全く認識されていなかった。
内の水分含量の維持のために、予め各反応原料や触媒を
乾燥させて脱水しなければならず、工業的製造法として
有利な方法とは言えなかった。また、この方法において
はラセミあるいは光学活性なオキサゾリン類の製造に関
しては全く認識されていなかった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】このようなことから、
本発明者らは、ニトリル類とアミノアルコール類との反
応において、水分を含んでいる反応原料や触媒を反応前
に予め乾燥、脱水することなく、そのまま使用しても容
易に反応が進行し、また分子中に不斉炭素を有するラセ
ミあるいは光学活性なオキサゾリン類についても容易に
製造できる方法について検討の結果、本発明に至った。
本発明者らは、ニトリル類とアミノアルコール類との反
応において、水分を含んでいる反応原料や触媒を反応前
に予め乾燥、脱水することなく、そのまま使用しても容
易に反応が進行し、また分子中に不斉炭素を有するラセ
ミあるいは光学活性なオキサゾリン類についても容易に
製造できる方法について検討の結果、本発明に至った。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明は、一般式３ Ｒ1 −ＣＮ （式中、Ｒ1 は置換基を有していてもよいアルキル基も
しくはアラルキル基もしくはアリール基を示す。）で示
されるニトリル類と、一般式２ （式中、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 およびＲ5 は同一または相異
なって水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基
もしくはアラルキル基もしくはアリール基を示す。）で
示されるアミノアルコール類とを、ルイス酸およびモレ
キュラーシーブの共存下に反応させることを特徴とする
一般式１ （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 およびＲ5 は前記と同
じ意味を有する。）で示されるオキサゾリン類の製造法
を提供するものである。
しくはアラルキル基もしくはアリール基を示す。）で示
されるニトリル類と、一般式２ （式中、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 およびＲ5 は同一または相異
なって水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基
もしくはアラルキル基もしくはアリール基を示す。）で
示されるアミノアルコール類とを、ルイス酸およびモレ
キュラーシーブの共存下に反応させることを特徴とする
一般式１ （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 およびＲ5 は前記と同
じ意味を有する。）で示されるオキサゾリン類の製造法
を提供するものである。
【０００６】本発明における目的化合物および各反応原
料は、それぞれ上記一般式１、２および３で表される
が、これら一般式において、アルキル基としてはメチル
基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−
ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−アミル
基、ネオペンチル基、ｎ−ヘキシル基、シクロヘキシル
基、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基などが、アラルキル
基としてはベンジル基、２−フェニルエチル基、２−ナ
フチルエチル基、ジフェニルメチル基などが、アリール
基としてはフェニル基、ナフチル基、ビフェニル基、フ
リル基、チオフェニル基などがそれぞれ例示され、これ
らの基がさらに置換基で置換されている場合の置換基と
しては、クロル、ブロムなどのハロゲン原子、メチル
基、エチル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｔ−ブ
チル基、ｎ−アミル基、ｎ−ヘキシル基などの低級アル
キル基、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、
ｔ−ブトキシ基などの低級アルコキシル基、フェノキシ
基などのアリールオキシ基、ｎ−プロピルチオ基、ｔ−
ブチルチオ基などの低級アルキルチオ基、フェニルチオ
基などのアリールチオ基、ニトロ基、水酸基などが例示
される。
料は、それぞれ上記一般式１、２および３で表される
が、これら一般式において、アルキル基としてはメチル
基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−
ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−アミル
基、ネオペンチル基、ｎ−ヘキシル基、シクロヘキシル
基、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基などが、アラルキル
基としてはベンジル基、２−フェニルエチル基、２−ナ
フチルエチル基、ジフェニルメチル基などが、アリール
基としてはフェニル基、ナフチル基、ビフェニル基、フ
リル基、チオフェニル基などがそれぞれ例示され、これ
らの基がさらに置換基で置換されている場合の置換基と
しては、クロル、ブロムなどのハロゲン原子、メチル
基、エチル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｔ−ブ
チル基、ｎ−アミル基、ｎ−ヘキシル基などの低級アル
キル基、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、
ｔ−ブトキシ基などの低級アルコキシル基、フェノキシ
基などのアリールオキシ基、ｎ−プロピルチオ基、ｔ−
ブチルチオ基などの低級アルキルチオ基、フェニルチオ
基などのアリールチオ基、ニトロ基、水酸基などが例示
される。
【０００７】これら各反応原料の具体的化合物として、
一般式３で示されるニトリル類としては、たとえばアセ
トニトリル、ｎ−プロピオニトリル、ｎ−ブチロニトリ
ル、２−クロロ−ｎ−ブチロニトリル、シクロヘキサン
カルボニトリル、ベンゾニトリル、αートルニトリル、
ｐ−ニトロベンゾニトリルなどが、一般式２で示される
アミノアルコール類としては、たとえば２−アミノエタ
ノール、１−アミノ−２−プロパノール、２−アミノ−
３−メチル−１−ブタノール、フェニルグリシノール、
フェニルアラニノール、２−アミノ−１，２−ジフェニ
ルエタノール、イソロイシノール、バリノール、ノルエ
フェドリン、２−アミノ−（４−メトキシフェニル）−
１−プロパノール、２−アミノ−（４−クロロフェニ
ル）−１−プロパノール、３−フェノキシ−２−アミノ
−１−プロパノールなどがそれぞれ挙げられ、これらア
ミノアルコール類は前記一般式２における置換基Ｒ2 と
Ｒ4 、または／およびＲ3 とＲ5 が異なる場合に、該化
合物はラセミ体であってもよいし光学活性体であっても
よい。
一般式３で示されるニトリル類としては、たとえばアセ
トニトリル、ｎ−プロピオニトリル、ｎ−ブチロニトリ
ル、２−クロロ−ｎ−ブチロニトリル、シクロヘキサン
カルボニトリル、ベンゾニトリル、αートルニトリル、
ｐ−ニトロベンゾニトリルなどが、一般式２で示される
アミノアルコール類としては、たとえば２−アミノエタ
ノール、１−アミノ−２−プロパノール、２−アミノ−
３−メチル−１−ブタノール、フェニルグリシノール、
フェニルアラニノール、２−アミノ−１，２−ジフェニ
ルエタノール、イソロイシノール、バリノール、ノルエ
フェドリン、２−アミノ−（４−メトキシフェニル）−
１−プロパノール、２−アミノ−（４−クロロフェニ
ル）−１−プロパノール、３−フェノキシ−２−アミノ
−１−プロパノールなどがそれぞれ挙げられ、これらア
ミノアルコール類は前記一般式２における置換基Ｒ2 と
Ｒ4 、または／およびＲ3 とＲ5 が異なる場合に、該化
合物はラセミ体であってもよいし光学活性体であっても
よい。
【０００８】この反応に使用されるルイス酸としては、
アルミニウムトリクロライド、ボロントリフルオライ
ド、塩化亜鉛、塩化鉄、臭化鉄、塩化スズ、アルミニウ
ムトリイソプロポキシド、酢酸亜鉛などが例示される。
かかるルイス酸の使用量は、原料であるアミノアルコー
ル類に対して、通常０．０１〜１０モル倍、好ましくは
０．１〜３モル倍の範囲である。
アルミニウムトリクロライド、ボロントリフルオライ
ド、塩化亜鉛、塩化鉄、臭化鉄、塩化スズ、アルミニウ
ムトリイソプロポキシド、酢酸亜鉛などが例示される。
かかるルイス酸の使用量は、原料であるアミノアルコー
ル類に対して、通常０．０１〜１０モル倍、好ましくは
０．１〜３モル倍の範囲である。
【０００９】また、モレキュラーシーブとしては、ビー
ズ状やペレット状の３Ａ、４Ａ、５Ａなどの通常脱水剤
として使用されているものが使用され、その使用量は反
応系中の水分量によっても異なるが、通常は原料である
アミノアルコール類に対して０．０１〜１００重量倍、
好ましくは０．５〜１０重量倍の範囲である。
ズ状やペレット状の３Ａ、４Ａ、５Ａなどの通常脱水剤
として使用されているものが使用され、その使用量は反
応系中の水分量によっても異なるが、通常は原料である
アミノアルコール類に対して０．０１〜１００重量倍、
好ましくは０．５〜１０重量倍の範囲である。
【００１０】この反応における原料ニトリル類とアミノ
アルコール類との使用割合は、モル比として通常０．５
〜３：１好ましくは０．５〜２：１であり、これら原料
化合物が水分を含んでいても何ら差し支えない。反応は
通常溶媒中で行われ、溶媒としてはトルエン、キシレ
ン、ヘキサン、オクタン、クロルベンゼンなどのルイス
酸を用いる反応に不活性な溶媒が使用されるが、原料ニ
トリル類の種類によっては該ニトリル類自体を溶媒とし
て、あるいはこれら溶媒と混合して使用することもで
き、この場合にはニトリル類は前記した使用範囲を越え
て溶媒量使用される。
アルコール類との使用割合は、モル比として通常０．５
〜３：１好ましくは０．５〜２：１であり、これら原料
化合物が水分を含んでいても何ら差し支えない。反応は
通常溶媒中で行われ、溶媒としてはトルエン、キシレ
ン、ヘキサン、オクタン、クロルベンゼンなどのルイス
酸を用いる反応に不活性な溶媒が使用されるが、原料ニ
トリル類の種類によっては該ニトリル類自体を溶媒とし
て、あるいはこれら溶媒と混合して使用することもで
き、この場合にはニトリル類は前記した使用範囲を越え
て溶媒量使用される。
【００１１】反応温度は５０〜２５０℃、好ましくは６
０〜１５０℃の範囲であり、反応時間は特に制限され
ず、原料のアミノアルコール類の消失したときを反応の
終点とすることができる。
０〜１５０℃の範囲であり、反応時間は特に制限され
ず、原料のアミノアルコール類の消失したときを反応の
終点とすることができる。
【００１２】反応終了後、ろ過等によってモレキュラー
シーブを除去し、たとえばろ液に飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液などのアルカリ水溶液を加え、析出する固体を
ろ過等によって除去したのちこれを濃縮し、これに水を
加えたのちトルエン、酢酸エチル、ジエチルエーテル、
ジクロルメタンなどの有機溶媒で抽出し、有機層を濃縮
することにより目的化合物を単離することができ、さら
に必要あれば蒸留やカラムクロマトなどによってこれを
精製することもできる。
シーブを除去し、たとえばろ液に飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液などのアルカリ水溶液を加え、析出する固体を
ろ過等によって除去したのちこれを濃縮し、これに水を
加えたのちトルエン、酢酸エチル、ジエチルエーテル、
ジクロルメタンなどの有機溶媒で抽出し、有機層を濃縮
することにより目的化合物を単離することができ、さら
に必要あれば蒸留やカラムクロマトなどによってこれを
精製することもできる。
【００１３】かくして、一般式１で示されるオキサゾリ
ン類、たとえば２−メチル−４−フェニルオキサゾリ
ン、５−メチル−２−フェニル−２−オキサゾリン、２
−エチル−４−フェニル−５−メチルオキサゾリン、２
−フェニル−４−ｔ−ブチル−５−エチルオキサゾリ
ン、２−ベンジル−４−ｔ−ブチル−５−オキサゾリ
ン、２−プロピル−４−エチル−５，５−ジメチルオキ
サゾリン、２−メチル−４−イソプロピルオキサゾリン
などが製造され、原料であるアミノアルコール類がラセ
ミ体あるいは光学活性体である場合には、該原料に対応
したラセミあるいは光学活性なオキサゾリン類が得られ
る。
ン類、たとえば２−メチル−４−フェニルオキサゾリ
ン、５−メチル−２−フェニル−２−オキサゾリン、２
−エチル−４−フェニル−５−メチルオキサゾリン、２
−フェニル−４−ｔ−ブチル−５−エチルオキサゾリ
ン、２−ベンジル−４−ｔ−ブチル−５−オキサゾリ
ン、２−プロピル−４−エチル−５，５−ジメチルオキ
サゾリン、２−メチル−４−イソプロピルオキサゾリン
などが製造され、原料であるアミノアルコール類がラセ
ミ体あるいは光学活性体である場合には、該原料に対応
したラセミあるいは光学活性なオキサゾリン類が得られ
る。
【００１４】
【発明の効果】本発明の方法によれば、ニトリル類とア
ミノアルコール類とから一工程で、しかも原料化合物中
に水分が存在していても、予め脱水することなくそのま
ま反応原料として使用することができ、不斉炭素を有さ
ないオキサゾリン類は勿論、ラセミや光学活性なオキサ
ゾリン類も容易に製造することができる。
ミノアルコール類とから一工程で、しかも原料化合物中
に水分が存在していても、予め脱水することなくそのま
ま反応原料として使用することができ、不斉炭素を有さ
ないオキサゾリン類は勿論、ラセミや光学活性なオキサ
ゾリン類も容易に製造することができる。
【００１５】
【実施例】以下、実施例により本発明をさらに詳細に説
明するが、本発明がこれによって限定されるものでない
ことはいうまでもない。
明するが、本発明がこれによって限定されるものでない
ことはいうまでもない。
【００１６】実施例１ （Ｒ）−（−）−フェニルグリシノール１０（７２．９
ミリモル）を４重量％の水を含むアセトニトリル３００
ｇに溶解させ、これにビーズ状のモレキュラーシーブ４
Ａを８０ｇ加えたのち、３０分間窒素気流下に攪拌す
る。この溶液に塩化亜鉛１０ｇ（７３．４ミリモル）を
加え、加熱還流しながら７時間攪拌する。反応終了後、
反応混合液をろ過してモレキュラーシーブを除去し、分
離したモレキュラーシーブをアセトニトリル（５０ｇ×
２）で洗浄する。ろ液と洗液を合わせ、これに飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液４００ｇを加え、室温で３０分間
攪拌したのち、析出した固体をろ別する。ろ液をほぼア
セトニトリルが除去されるまで濃縮したのち、濃縮液を
４００ｇの水中にあけ、酢酸エチル（３００ｇ×２）で
抽出処理を行なう。得られた抽出有機層を１００ｇの水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮し、濃縮液
をクロロホルム−アセトン（２０：１）にてシリカゲル
カラムクロマト精製し、４Ｒ−２−メチル−４−フェニ
ルオキサゾリン９．２１ｇ（５７．２ミリモル）を得
た。 収率 ７８．５％
ミリモル）を４重量％の水を含むアセトニトリル３００
ｇに溶解させ、これにビーズ状のモレキュラーシーブ４
Ａを８０ｇ加えたのち、３０分間窒素気流下に攪拌す
る。この溶液に塩化亜鉛１０ｇ（７３．４ミリモル）を
加え、加熱還流しながら７時間攪拌する。反応終了後、
反応混合液をろ過してモレキュラーシーブを除去し、分
離したモレキュラーシーブをアセトニトリル（５０ｇ×
２）で洗浄する。ろ液と洗液を合わせ、これに飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液４００ｇを加え、室温で３０分間
攪拌したのち、析出した固体をろ別する。ろ液をほぼア
セトニトリルが除去されるまで濃縮したのち、濃縮液を
４００ｇの水中にあけ、酢酸エチル（３００ｇ×２）で
抽出処理を行なう。得られた抽出有機層を１００ｇの水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮し、濃縮液
をクロロホルム−アセトン（２０：１）にてシリカゲル
カラムクロマト精製し、４Ｒ−２−メチル−４−フェニ
ルオキサゾリン９．２１ｇ（５７．２ミリモル）を得
た。 収率 ７８．５％
【００１７】実施例２ （Ｓ）−（＋）−２−アミノ−３−メチル−１−ブタノ
ール１０（９６．９ミリモル）を４重量％の水を含むア
セトニトリル３００ｇに溶解させ、これにビーズ状のモ
レキュラーシーブ４Ａを８０ｇ加えたのち、３０分間窒
素気流下に攪拌する。この溶液に塩化亜鉛１０ｇ（７
３．４ミリモル）を加え、加熱還流しながら７時間攪拌
する。反応終了後、実施例１と同様に後処理して４Ｓ−
２−メチル−４−イソプロピルオキサゾリン８．７５ｇ
（６９．１ミリモル）を得た。 収率 ７１．３％
ール１０（９６．９ミリモル）を４重量％の水を含むア
セトニトリル３００ｇに溶解させ、これにビーズ状のモ
レキュラーシーブ４Ａを８０ｇ加えたのち、３０分間窒
素気流下に攪拌する。この溶液に塩化亜鉛１０ｇ（７
３．４ミリモル）を加え、加熱還流しながら７時間攪拌
する。反応終了後、実施例１と同様に後処理して４Ｓ−
２−メチル−４−イソプロピルオキサゾリン８．７５ｇ
（６９．１ミリモル）を得た。 収率 ７１．３％
【００１８】比較例１ モレキュラーシーブを用いないこと以外は実施例１と同
様に反応、後処理（但し、モレキュラーシーブの除去作
用は行わない）して、４Ｒ−２−メチル−４−フェニル
オキサゾリン０．５５１ｇ（３．４２ミリモル）を得
た。収率４．７％
様に反応、後処理（但し、モレキュラーシーブの除去作
用は行わない）して、４Ｒ−２−メチル−４−フェニル
オキサゾリン０．５５１ｇ（３．４２ミリモル）を得
た。収率４．７％
【００１９】比較例２ アセトニトリルとして含水率２重量％のアセトニトリル
を使用し、モレキュラーシーブを用いないこと以外は実
施例１と同様に反応、後処理（但し、モレキュラーシー
ブの除去作用は行わない）して、４Ｒ−２−メチル−４
−フェニルオキサゾリン１．１１ｇ（６．９２ミリモ
ル）を得た。収率９．５％
を使用し、モレキュラーシーブを用いないこと以外は実
施例１と同様に反応、後処理（但し、モレキュラーシー
ブの除去作用は行わない）して、４Ｒ−２−メチル−４
−フェニルオキサゾリン１．１１ｇ（６．９２ミリモ
ル）を得た。収率９．５％
Claims (1)
- 【請求項１】一般式３ Ｒ1 −ＣＮ （式中、Ｒ1 は置換基を有していてもよいアルキル基も
しくはアラルキル基もしくはアリール基を示す。）で示
されるニトリル類と、一般式２ （式中、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 およびＲ5 は同一または相異
なって水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基
もしくはアラルキル基もしくはアリール基を示す。）で
示されるアミノアルコール類とを、ルイス酸およびモレ
キュラーシーブの共存下に反応させることを特徴とする
一般式１ （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 およびＲ5 は前記と同
じ意味を有する。）で示されるオキサゾリン類の製造
法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27347594A JPH08134048A (ja) | 1994-11-08 | 1994-11-08 | オキサゾリン類の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27347594A JPH08134048A (ja) | 1994-11-08 | 1994-11-08 | オキサゾリン類の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08134048A true JPH08134048A (ja) | 1996-05-28 |
Family
ID=17528437
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP27347594A Pending JPH08134048A (ja) | 1994-11-08 | 1994-11-08 | オキサゾリン類の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH08134048A (ja) |
Cited By (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| US8168782B2 (en) | 2006-04-03 | 2012-05-01 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Processes for the preparation of 8-chloro-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine and intermediates related thereto |
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