JPH0813757B2

JPH0813757B2 - 新規な経皮的吸収促進剤およびそれを含む組成物

Info

Publication number: JPH0813757B2
Application number: JP28925387A
Authority: JP
Inventors: カルロス・エム・サマウアー; ステファノス・ダスカラキス
Original assignee: マクロケム・コーポレーション
Priority date: 1987-11-16
Filing date: 1987-11-16
Publication date: 1996-02-14
Anticipated expiration: 2011-02-14
Also published as: JPH01135727A

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明は、1,3−ジオキサシクロペンタン類および1,3
−ジオキサシクロヘキサン類を使用して治療薬剤の皮膚
浸透を促進する方法、およびこの種の化合物を含有する
組成物、ならびにこれらの化学分類に含まれる新規な浸
透促進用化合物に関する。

（従来の技術）生理活性剤の皮膚からデリバリー（すなわち経皮的デ
リバリー）が他の非経口投与法や消火器系統からの投与
に比べて有望である理由は多くの要因に基づいている。
皮膚の大表面積（平均的な成人の場合は3000平方インチ
以上）および皮膚の近辺で利用しうる広範な循環系（全
血液の1/3）・リンパ系網状構造、局所適用および皮膚
からのそれらのデリバリーの一般に非侵襲的な性質、簡
便性、安全性、デリバリーすべき薬剤の比較的大きいコ
ントロール可能性、および最小限の副作用はこの技術に
見られる利点のいくつかである。

あらゆる薬剤が局所刺激、アレルギー反応などのため
に経皮的デリバリーに適するとは限らないが、大部分の
薬剤は適していると示唆されている。しかし、不運にも
皮膚の薬物浸透（実際にはあらゆる物質）に対する一般
障壁を克服するという最大難問が存在する。薬物は皮膚
または表皮の外層を通って、血流中に吸収される全に真
皮層を通過しなければならない。表皮は２つの主な部
分、すなわち角質層と胚芽層から成る。角質層は表皮の
最外層を形成し、そして圧縮された、平坦な、角質化し
た細胞（核を含まない）の重層から成っている。この最
外層は光線、熱、微生物および大部分の化学物質に対す
る物理的障壁として役立っている。さらに、それは経皮
的吸収に対する一次障壁として行動する。その皮膚の障
壁作用ゆえに、今まで10mg/日以下の“低用量”薬物ま
たは低分子量薬物をデリバリーすること可能であるにす
ぎなかった。さらに、それらは十分な吸収を可能にする
ために親油性−親水性の適当な均衡を保たねばならな
い。今世紀の初めに早くも、脂溶性物質（例えば非電解
質）は水溶性物質（例えば電解質）よりも比較的大きい
皮膚浸透性をもつことが確認された。

経皮的吸収または経皮的浸透の現象は、順次角質層の
表面での浸透性分子の吸収、その表面および生存表皮を
通っての拡散、最後に乳頭状真皮を通って微小循環系に
入ることから成る一連の段階の複合体として考えられ
る。角質層の大きな拡散抵抗性は、ヒドロコルチゾンの
ような薬物の比較吸収において立証された。直腸および
膣部の粘膜では適用したステロイドの26〜29％が吸収さ
れるのに対して、皮膚からは適用量の２％未満が吸収さ
れるにすぎない。

薬物の経皮的デリバリーを促進することが知られた又
は促進すると報告された化合物にはジメチルスルホキシ
ド（DMSO）、ポリエチレングリコールモノラウレート、
アルキルラクタム類、および長鎖アミド類が含まれる。
生理活性剤のための浸透促進剤に関連した従来技術の特
許には以下のものが含まれる：米国特許第3551554号明
細書はジメチルスルホキシドを開示しており；同第3989
816号明細書は１−置換アザシクロヘプタン−２−オン
を開示しており；同第4132781号明細書は局所抗生物質
および２−ピロリドンまたｎ−低級アルキル−２−ピロ
リドンを開示しており；同第4017641号明細書もまた２
−ピロリドン（しかしプロピレングリコールを含む）開
示しており；その他の興味ある開示は次の米国特許明細
書である：第3,903,256号;4,343,798号；第4,046,886
号；第3,934,013号；第4,070,462号；第4,130,643号；
第4,130,667号；第4,289,764号；第4,070,462号；第3,5
27,864号；第3,535,422号；第3,598,123号；第3,952,09
9号；第4,379,454号；第4,286,592号；第4,299,826号；
第4,314,557号；第4,343,798号；第4,335,115号；第3,5
98,122号；第4,405,616号；第3,896,238号；および第3,
472,931号。米国特許第4557934号明細書も注目する価値
がある。引用文献はどれも生理活性物質用の経皮的吸収
促進剤として使用するための、以後で説明する1,3−ジ
オキソランまたは1,3ジオキサン、特にその置換型をこ
れまでに開示していない。

（発明の構成）本発明は、多数の高用量、低吸収薬物の皮膚からの輸
送を促進するのに有効なある種の化合物に関する。

本発明により提供され且つ本発明で使用される化合物
は置換された1,3−ジオキサシクロペンタン類および置
換された1,3−ジオキサシクロヘキサン類である。

その化合物は一般式I: ［式中、R,R₀,R₁,R₂,R₃,R₄,R₅およびR₆はそれぞれ独立
に水素原子およびC₁〜C₁₈脂肪族基（好ましくは、アル
キル基、アルケニル基、ハロ、ヒドロキシ基、カルボキ
シ基、カルボキシアミド基および／またはカルボアルコ
キシ基で置換されたC₁〜C₁₈脂肪族基）から選択され； R,R₀,R₁,R₂,R₃,R₄,R₅およびR₆のうち少なくとも１個
はC₄〜C₁₈のアルキル基またはアルケニル基であり；ｎは０または１であり； R,R₀,R₁,R₂,R₃,R₄,R₅およびR₆のすべての炭素原子の合
計数は40以下（好ましくは20未満）であり； R,R₀,R₁,R₂,R₃,R₄,R₅およびR₆のうち、炭素原子を18個
またはそれ以上含むものが１個または０個である。］一般式Ｉの好適な化合物はＲがC₄〜C₁₈、好ましくはC
₆〜C₁₂、より好ましくはC₇〜C₁₀である。他の好適な種
類はＲとR₀が水素であり、そしてR₁,R₂,R₅およびR₆の１
つがC₄〜C₁₈、好ましくはC₆〜C₁₂、より好ましくはC₇〜
C₁₀であるシクロペンタン（すなわちジオキソラン）で
ある。Ｒ基のための好適な基はアルキル基、アルケニル
基、カルボアルコキシ基（例えばまたは−CH₂ORである。

最適な促進剤を表す一般式は式II: （式中ＲはC₄〜C₁₈、好ましくはC₆〜C₁₂、より好ましく
はC₇〜C₁₀であり、そして他のＲ基群は低級基（C₁〜
C₄）または水素、ハロ、カルボキシ基、ヒドロキシ基、
アミド基のような他の基のいずれかであり、そしてｎ＝
０または１である）；および式III: （式中Ｒ基群の１つはC₄〜C₁₈、好ましくはC₆〜C₁₂、よ
り好ましくはC₇〜C₁₀であり、他のＲ基群は式IIで定義
した通りである）；および式IV: ［式中R₄はC₄〜C₁₈、好ましくはC₆〜C₁₂、より好ましく
はC₇〜C₁₀であり、そしてR₁,R₂およびR₃は式IIおよびII
Iで他のＲ基群について定義した通りであり、ｎ＝０ま
たは１であり、そしてｎ＝のときＸはカルボニルである］である。式IIおよびIIIにおいて、R₀は水素で
あることが好ましい。式IIIではＲもまた水素であるこ
とが好ましい。

ここに含まれる化合物は、ヒトや動物に経皮的に投与
することが望まれる薬物と共に、例えばそれとの混合物
として適用される。皮膚を直前に（例えば数分間または
それ以上、すなわち15分、30分、１時間など）または後
で（例えば直後にまたは15分後、30分後、１時間後、10
時間後もしくは24時間後などに）予備処理することも往
々にして望ましい。治療薬剤または他の添加剤を含むも
しくは含まないジオキサンまたはジオキソランは、コー
ティングまたは含浸などにより適当な支持体に担持辞さ
せることができる。それは親水性または疎水性の物質と
混合されて、この形で適当な支持体にコーティングされ
るか、または（例えばポリエチレン、ナイロン、ポリエ
ステル、ポリウレタン、加水分解された（例えば85％）
ポリ酢酸ビニル、酢酸セルロース、再生セルロースのよ
うな親水性または疎水性のフィルム形成性樹脂を用い
て）フィルムに成型され、そして自己支持性フィルムと
して使用されるか、または紙、金属、樹脂結合剤を用い
たまたは用いない不織布、織布（例えば木綿、レーヨ
ン、ナイロン、ポリエステルなど）のような他の支持体
に積層され、あるいは他の方法で接合される。その促進
剤は単独でまたは薬剤および／または添加剤と共に前記
の熱可塑性樹脂の１種にまたは他のものに溶解もしくは
分散され、そして所望の形状または構造に溶融紡糸また
はカレンダー圧延または成型される。促進剤それ自体ま
た生理活性剤と組み合わせた促進剤にとって非常に有用
な支持体は感圧接着剤を塗布した支持体（例えばプラス
チック、紙、布、金属、箔など）である。所定の生理活
性剤と共に一般的にまたは他の方法で利用および／また
は投与される慣用補助剤の多くが、ここに記載の種々の
組成物、物品および方法において使用され得ることはも
ちろん明白である。

この種の補助剤にはとりわけ溶剤（例えば水、エタノ
ールなど）、脂質、着色剤、香料、酸化防止剤、増粘
剤、紫外線安定剤、防腐剤、およびこの種の組成物で通
常使用されるその他のものが含まれる。

実施例Ｉ２−ｎ−ペンチル−1,3−ジオキソラン（１）の製造ディーン・スターク・トラップ、冷却器および機械的
攪拌機を備えた250ml丸底フラスコにベンゼン100ml中の
ヘキサナール30g（0.29モル）、エチレングリコール31g
（0.5モル）、ｐ−トルエンスルホン酸（ｐ−Ts）100mg
を入れた。この混合物をベンゼン相からもはや水が分離
しなくなるまで還流下で加熱した。次にこの混合物を室
温へ冷却し、５％炭酸水素ナトリウム100ml、飽和NaCl
溶液100ml、最後に水で洗った。この溶液を硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、溶媒を除去した後粗油状物を分留した。
無色油状物19.6gが得られた。▲ｎ²⁰ _D▼＝1.4554。

実施例II ２−ｎ−ヘプチル−1,3−ジオキソラン（２）の製造化合物１の製法に従って、ベンゼン70ml中のオクチル
アルデヒド30g（0.23モル）、エチレングリコール31g
（0.5モル）、およびｐ−Ts100mgから無色油状物20.5g
（50.9％）が得られた。▲ｎ²⁰ _D▼1.4336。

実施例III ２−ｎ−ノニル−1,3−ジオキソラン（３）の製造実施例Ｉに従って、トルエン100ml中のデシルアルデ
ヒド78.77g（0.5モル）、エチレングリコール37.22g
（0.6モル）およびｐ−トルエンスルホン酸0.5gから無
色の生成物78g（77.4％）が得られた。沸点80゜〜81℃/
0.5mmHg;▲ｎ²⁰ _D▼＝1.4392。

実施例IV ２−ｎ−ウンデシル−1,3−ジオキソラン（４）の製造実施例Ｉに従って、トルエ140ml中でドデシルアルデ
ヒド45.56g（0.25モル）、エチレングリコール17.85g
（0.288モル）およびｐ−トルエンスルホン酸0.02gを反
応させて無色の生成物30g（55％）を得た。沸点112゜〜
116℃/1.5mmHg;▲ｎ²⁰ _D▼＝1.9999。

実施例Ｖペンチレン−1,5−ビス−1,3−ジオキソラン（５）の製
造化合物１の製法に従って、ベンゼン150ml中でグルタ
ルアルデヒド32g（0.31モル）、エチレングリコール52.
01g（0.83モル）およびｐ−Ts200mgを反応させて無色油
状物46.03g（67％）を得た。▲ｎ²⁰ _D▼＝1.4559;沸点78
゜〜82℃/0.1mmHg。

実施例VI ２−（２′,6′−ジメチル−２′,6′−ヘプタジエニ
ル）−1,3−ジオキソラン（６）の製造実施例Ｉに従って、ベンゼン75ml中のシトラール50g
（0.32モル）、エチレングリコール24.8g（0.4モル）お
よびｐ−トルエンスルホン酸0.02gから淡黄色油状物18.
2gが得られた。▲ｎ²⁰ _D▼＝1.4940;沸点＝0.5mmHg/34〜
36℃。

実施例VII ２−（２′,6′−ジメチル−２′−ヘプタエニル）−1,
3−ジオキソラン（７）の製造蒸留受け器、乾燥チューブを有する冷却器、および電
磁攪拌機を備えた500mlフラスコに80％シトロネラール3
0.58g（0.158モルアを入れた。次に乾燥ベンゼン100ml
中のエチレングリコール14.59g（0.23モル）およびｐ−
トルエンスルホン酸0.02gを加え、この混合物をもはや
水が蒸留受け器中に分離しなくなるまで攪拌しながら還
流下に加熱した（約６時間）。反応の完了時に、この混
合物を２×10mlの５％炭酸水素ナトリウム溶液および水
で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥した。この反応混合物を
過し、液を濃縮して黄色の油状物を得た。蒸留によ
り無色の生成物17.57g（41％）を得た。沸点65゜〜70℃
/0.5mmHg;▲ｎ²⁰ _D▼＝1.4645。

実施例VIII ２−ｎ−ノニル−５−クロロメチル−1,3−ジオキソラ
ン（８）の製造化合物１の製造に従って、トルエン100ml中のデシル
アルデヒド24.95g（0.16モル）、３−クロロ−1,2−プ
ロパンジオール17.6g（0.16モル）およびｐ−Ts0.2gか
ら無色油状物30.49g（77％）が得られた。沸点＝0.14mm
Hg/91〜100℃；▲ｎ²⁰ _D▼＝1.4533。

実施例IX ２−（２′,6′−ジメチル−２′−ヘプタエニル）−５
−クロロメチル−1,3−ジオキソラン（９）の製造化合物１の製法に従って、ベンゼン75ml中の３−クロ
ロ−1,2−プロパンジオール15g（0.097モル）、シトロ
ネラール10g（0.06モル）およびｐ−Ts150mgから粗生成
物（油状）12.56gが得られた。

実施例Ｘ２−（２′,6′−ジメチル−２′,6′−ヘプタジエニ
ル）−５−クロロメチル−1,3−ジオキソランの製造化合物１の製法に従って、ベンゼン50ml中のシトラー
ル12.77g（0.08モル）、３−クロロ−1,2−プロパンジ
オール10g（0.09モル）およびｐ−Ts60mgから粗油状物1
0.7g（54.7モル）が得られた。

実施例XI ２−（２′,6′−ジメチル−２′,6′−ヘプタジエニ
ル）−５−ヒドロキシメチル−1,3−ジオキソランの製
法実施例Ｉに従って、ベンゼン150ml中でシトラール51.
4g（0.33モル）グリセロール46g（0.5モル）およびｐ−
トルエンスルホン酸0.04gを反応させて、無色油状物31.
45g（41.11％）を得た。▲ｎ²⁰ _D▼＝1.4693。

実施例XII ２−（２′,6′−ジメチル−２′−ヘプタエニル）−５
−ヒドロキシメチル−1,3−ジオキソランの製法化合物１の製法に従って、トルエン150ml中のグリセ
ロール27.62g（0.3モル）、シトロネラール17.2ml（0.1
モル）およびｐ−Ts400mgから油状物9.69gが得られた。

実施例XIII ２−ｎ−ノニル−1,3−ジオキサンの製法実施例Ｉに従って、トルエン100ml中でデシルアルデ
ヒド78.77g（0.5モル）、1,3−プロパンジオール45.65g
（0.6モル）およびｐ−トルエンスルホン酸0.5gを反応
させて、無色の生成物67.69g（62.65％）を得た。沸点7
0゜〜74℃/0.1mmHg;▲ｎ²⁰ _D▼＝1.4448。

実施例XIV ２−ｎ−ウンデシル−1,3−ジオキサンの製法化合物１の製法に従って、ベンゼン50ml中のドデシル
アルデヒド11.19g（0.064モル）、1,3−プロパンジオー
ル7.5g（0.098モル）およびｐ−Ts50mgから無色油状物
7.46g（48％）が得られた。▲ｎ²⁰ _D▼＝1.4477;沸点＝
0.065mmHg/89℃。

実施例XV ２−（２′,6′−ジメチル−２′−ヘプタエニル）−1,
3−ジオキサンの製法蒸留用受け器、乾燥チューブを有する冷却器、および
電磁攪拌機を備えた250mlフラスコに80％シトロネラー
ル10g（64モル）を入れた。次に乾燥ベンゼン50ml中の
1,3−プロパンジオール7.5g（0.098モル）およびｐ−ト
ルエンスルホン酸0.05gを加え、この混合物をもはや水
が蒸留受け器中に分離しなくなるまで（約６時間）攪拌
しながら還流下に加熱した。反応の完了時に混合物を２
×10mlの５％炭酸水素ナトリウム溶液および水で洗い、
硫酸ナトリウムで乾燥した。反応混合物を過し、液
を濃縮して黄色の油状物を得た。蒸留後無色の生成物1
7.57g（72.6％）得た。沸点65゜〜70℃/0.5mmHg;▲ｎ²⁰
_D▼＝1.4609。

実施例XVI ２−（２′,6′−ジメチル−２′,6′−ヘプタジエニ
ル）−５−（ビス−エチルカルボキシレート）−1,3−
ジオキサン（18）の製法化合物XVの製法に従って、ベンゼン60ml中のシトラー
ル9.13g（0.06モル）、（ビス−ヒドロキシメチル）マ
ロン酸エチル20g（0.09モル）およびｐ−トルエンスル
ホン酸0.3gから淡黄色油状物が得られた。沸点＝0.5mmH
g/140℃；▲ｎ²⁰ _D▼＝1.4761。

実施例XVII ２−ｎ−ノニル−５−（ビス−５−カルボキシレート）
−1,3−ジオキサンの製法蒸留用受け器、乾燥チューブを有する冷却器および電
磁攪拌機を備えた100mlフラスコにデシルアルデヒド5.2
g（0.33モル）を入れた。次に乾燥ベンゼン50ml中の
（ビス−ヒドロキシメチル）マロン酸エチル8.53g（0.0
387モル）およびｐ−トルエンスルホン酸0.2gを加え、
この混合物をもはや水が蒸留受け器中に分離しなくなる
まで（約６時間）攪拌しながら還流下に加熱した。反応
の完了時に、この混合物を２×10mlの５％炭酸水素ナト
リウム溶液および水で洗い、そして硫酸ナトリウムで乾
燥した。この反応混合物を過し、液を濃縮して黄色
の油状物を得た。蒸留後次の性状：沸点＝0.22mmHg/150
℃；▲ｎ²⁰ _D▼＝1.4490を有する無色の生成物8.96g（7
4.1％）を得た。

実施例XVIII ２−ｎ−ペンチル−５−（ビス−エチルカルボキシレー
ト）−1,3−ジオキサンの製法蒸留受け器、乾燥チューブを有する冷却器および電磁
攪拌機を備えた100mlフラスコにヘキシルアルデヒド6g
（0.06モル）を入れた。次に乾燥トルエン60ml中の（ビ
ス−ヒドロキシメチル）マロン酸エチル20g（0.09モ
ル）およびｐ−トルエンスルホン酸0.2gを加え、この混
合物もはや水が蒸留受け器中に分離しなくなるまで（約
６時間）攪拌しながら還流下に加熱した。反応の完了時
に、この混合物を２×10mlの５％炭酸水素ナトリウム溶
液および水で洗い、そして硫酸ナトリウムで乾燥した。
この反応混合物を過し、液を濃縮して黄色の油状物
を得た。蒸留後無色の生成物11.19g（62％）を得た。沸
点＝0.2mmHg/100〜118℃；▲ｎ²⁰ _D▼＝1.4453。

実施例XIX 化合物XVの製法に従って、ベンゼン60ml中のシトロネ
ラール9.25g（0.06モル）、（ビス−ヒドロキシメチ
ル）マロン酸エチル20g（0.09モル）およびｐ−トルエ
ンスルホン酸0.3gから次の性状：沸点＝0.3mmHg/135℃
▲ｎ²⁰ _D▼＝1.4751を有する無色油状物3.5gが得られ
た。

（発明の効果）実施例III,IV,V,VI,VIII,XIII,XIVおよびXVの化合物
は無毛ラット皮膚および拡散セル法（皮膚は周囲条件に
さらされるのでin vivo状況をまねた方法）を用いてin
vitroで試験した。流動拡散セルは皮膚の真皮側の潅
流を使用する。試験採取は一日中連続して液体を自動採
取することにより簡便化される。セルは皮膚および真皮
液体の温度制御および平衡をもたらすべく水ジャケット
を備えている。

一般法法は次の通りである。皮膚をセルに固定し、環
境条件と５時間（20±１℃）平衡化させる。水ジャケッ
トの温度は37℃であり、真皮室中の液体は食塩水で希釈
されたウシアルブミン（1.5重量／容量％）である。細
菌の発生を避けるために浴液中に構成物質を加える。エ
タノール／水（95/5重量／容量）混合溶剤中の試験薬物
500mgを表皮面に塗布する。塗布後、溶剤を１〜２時間
発生させ、そして皮膚上に固体薬物の付着物を残存させ
る。試験すべき薬物は放射性化合物であり、その吸収速
度は真皮液試料中の放射能を48時間の間１時間ごとに測
定することにより、放射性混合物の塗布後に追跡する。
薬物塗布の24時間後、促進剤0.1mlを処理面に適用す
る。

上記方法に従って、実施例IIIの化合物は、プロゲス
テロン、カフェインおよびインドメタシンを用いて試験
し且つ薬物塗布後に実施例IIIの促進剤を皮膚に塗布し
たとき、著しく増大した皮膚拡散を示した。こうして、
例えば拡散したインドメタシンの％は最初の24時間の間
（薬物単独−促進剤塗布せず）は1.47％/cm²であった
が、48時間後（促進剤塗布のみ24時間後）では12.85％/
cm²であった。また、プロゲステロンの場合は、実施例I
IIの化合物はＮ−ドデシルカプロラクタムのアルコール
（既知促進剤）よりも10倍効果的であることが見出され
た。

類似の方法で、実施例IV,V,VI,VIII,XIII,XIVおよびX
Vの化合物も顕著に効果的であることが判明した。

他の試験において、48時間後（最初の24時間は薬物の
み、その後促進剤を塗布）の経皮的吸収の合計％は次の
通りであった。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ｃ０７Ｄ 317/26 319/06

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】生理活性剤および有効な皮膚浸透促進剤と
しての、薬学的に許容される４〜18個の炭素原子をもつ
脂肪族基を少なくとも１個含む1,3−ジオキサシクロペ
ンタンまたは1,3−ジオキサシクロヘキサンを含有する
と、ヒトおよび動物への経皮的投与に適した治療用組成
物。
【請求項２】生理活性剤および次式：［式中、R,R₀,R₁,R₂,R₃,R₄,R₅およびR₆はそれぞれ独立
に水素原子およびC₁〜C₁₈脂肪族基（好ましくは、アル
キル基、アルケニル基、ハロ、ヒドロキシ基、カルボキ
シ基、カルボキシアミド基および／またはカルボアルコ
キシ基で置換されたC₁〜C₁₈脂肪族基）から選択され； R,R₀,R₁,R₂,R₃,R₄,R₅およびR₆のうち少なくとも１個はC
₄〜C₁₈のアルキル基またはアルケニル基であり；ｎは０または１であり； R,R₀,R₁,R₂,R₃,R₄,R₅およびR₆のすべての炭素原子の合
計数は40以下（好ましくは20未満）であり； R,R₀,R₁,R₂,R₃,R₄,R₅およびR₆のうち、炭素原子を18個
またはそれ以上含むものが１個または０個である。］で表される特許請求の範囲第１項で定義した有効な皮膚
浸透促進剤を含有する、ヒトおよび動物への経皮的投与
に適した治療用組成物。
【請求項３】ｎ＝０である特許請求の範囲第２項記載の
治療組成物。
【請求項４】ｎ＝１である特許請求の範囲第２項記載の
治療組成物。
【請求項５】ＲはC₅〜C₁₀脂肪族基である特許請求の範
囲第３項記載の治療用組成物。
【請求項６】Ｒはｎ−ペンチルである特許請求の範囲第
５項記載の治療用組成物。
【請求項７】Ｒはノニルである特許請求の範囲第５項記
載の治療用組成物。
【請求項８】Ｒはウンデシルである特許請求の範囲第３
項記載の治療用組成物。
【請求項９】Ｒは2,6−ジメチル−2,6−ヘプタジエニル
である特許請求の範囲第５項記載の治療用組成物。
【請求項１０】R₁,R₂およびR₅は水素原子であり、R₆は
クロロメチルである特許請求の範囲第７項記載の治療用
組成物。
【請求項１１】R₁,R₂およびR₅は水素原子であり、R₆は
ヒドロキシメチルである特許請求の範囲第７項記載の治
療用組成物。
【請求項１２】支持体および薬学的に許容される４〜18
個の炭素原子をもつ脂肪族基を１個含む1,3−ジオキサ
シクロペンタンまたは1,3−ジオキサシクロヘキサンか
ら成る、生理活性剤のヒトおよび動物への経皮的投与を
促進するのに適した治療用物品。
【請求項１３】支持体は親水性または疎水性フィルムで
ある特許請求の範囲第12項記載の治療用物品。
【請求項１４】フィルムはヒドロゲルである特許請求の
範囲第13項記載の治療用物品。
【請求項１５】フィルムは感圧接着剤である特許請求の
範囲第13項記載の治療用物品。