JPH08157458A - ピペラジンアミド類の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】経済的に優れ、高収率で得られるピペラジンア
ミド類の製造方法を提供する。 【構成】Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミンと２，
３−ジブロモプロピオンアミド類を塩基性物質存在下に
反応させ、１，４−ジベンジルピペラジンアミド類を
得、引き続き水素雰囲気下、パラジウム触媒と接触反応
させることによりピペラジンアミド類を製造する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、医・農薬中間体として
有用なピペラジンアミド類の製造方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来、医・農薬中間体として有用なピペ
ラジンアミド類の製造方法に関して、２−ピラジンカル
ボン酸を原料に、パラジウム／カーボン触媒による水素
化、およびアルキルアミン類との縮合反応からなる方法
により製造するという報告がある（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏ
ｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｖｏｌ
３７，Ｎｏ２１，１９９４、ｐｐ３４４３）。

【０００３】しかし、この方法では、原料が高価である
こと、及びその入手が容易でないという欠点がある。ま
た、アルキルアミン類との縮合では、Ｎ−エチル−Ｎ’
−３−ジメチルアミノプロピルカルボジイミド、１ーヒ
ドロキシベンゾトリアゾール等の極めて高価な原料を用
いていることから経済的、且つ工業的に極めて不利であ
る。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】以上のことから、ピペ
ラジンアミド類を安価で、且つ高い収率で合成する方法
の開発とそのプロセスの開発が望まれていた。本発明
は、経済的に優れ、高収率で得られるピペラジンアミド
類の製造方法を提供することを目的とするものである。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
について鋭意検討した結果、本発明を完成するに至っ
た。

【０００６】即ち本発明は、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチ
レンジアミンと下記一般式（Ｉ）で表される２，３−ジ
ハロゲノプロピオンアミド類を塩基性物質存在下に反応
させ、下記一般式（ＩＩ）で表される１，４−ジベンジ
ルピペラジンアミド類を得、次いで脱ベンジル化するこ
とにより、ピベラジンアミド類（ＩＩＩ）を得ることを
特徴とするピペラジンアミド類の製造方法である。

【０００７】

【化２】

【０００８】（式中、Ｒ¹、Ｒ²は、同一または相異なっ
て水素、炭素数１〜５のアルキル基、ビニル基、アリー
ル基、またはシクロヘキシル基を示す。但し、Ｒ¹とＲ²
とは同時に水素ではない。また、Ｂｎはベンジル基を示
し、Ｘはハロゲンを示す。） 以下、本発明について詳細に説明する。

【０００９】本発明で使用するＮ，Ｎ’−ジベンジルエ
チレンジアミンは、例えばエチレンジクロライドとベン
ジルアミンとの反応、エチレンジアミンとベンジルアル
コールの脱水縮合反応、またはエチレンジアミンとベン
ズアルデヒドからまずイミン誘導体を得、次いで還元す
る方法等、いずれの方法でも製造することができる。こ
のうち、エチレンジアミンとベンズアルデヒドからイミ
ン誘導体を得、次いで還元する方法が、より好ましい方
法である。

【００１０】エチレンジアミンとベンズアルデヒドから
まずイミン誘導体を得て、次いで還元する方法について
説明すると、例えば以下のようになる。

【００１１】すなわちエチレンジアミンとベンズアルデ
ヒドを、ベンズアルデヒドに対するエチレンジアミンの
モル比０．５〜２．０で、トルエン等の反応に不活性な
有機溶媒中で、常圧下０〜１３０℃で反応させ、反応液
を有機相と水相とに分離し、有機相を濃縮することでま
ずイミンを合成する。その後、合成したイミンを水素化
触媒と接触・水素化させることによりＮ，Ｎ´−ジベン
ジルエチレンジアミンを製造する。ここで、使用する水
素化触媒は、特に限定されないが、一般に不均一触媒、
例えば、Ｎｉ，Ｃｏ，Ｃｕなどの遷移金属類、およびＰ
ｄ，Ｐｔなどの白金族から選ばれる金属触媒、または担
持金属触媒などがあげられ、それを用いて、例えば水素
圧を常圧〜５０気圧、反応温度０〜１５０℃でイミンの
水素化反応を行えばよい。

【００１２】得られたＮ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジ
アミンを含む反応液は、公知の方法、例えば濾過により
触媒を分離し、必要ならば、蒸留などの操作により精製
して合成できる。

【００１３】本発明で用いる２，３−ジハロゲノプロピ
オンアミド類は、通常対応するアクリルアミド類とハロ
ゲンとを直接反応させて容易に得られる。なお本発明で
ハロゲンとは、例えば臭素、塩素又はヨウ素などを例示
できるが、特に臭素が、操作性、収率の面から好まし
い。例えば２，３−ジブロモプロピオンアミド類は、ア
クリルアミド類を、ジクロロメタン等の塩素系溶媒、も
しくはジオキサンなどのエーテル系溶媒に、溶解もしく
は懸濁させ、臭素を滴下する方法、またはアクリルアミ
ド類に臭化ピリジニウム過臭化物、臭化テトラメチルア
ンモニウム・臭素付加体、もしくはジオキサン・臭素付
加体等の臭素化剤を用いる方法などがあげられる。

【００１４】本発明の２，３−ジハロゲノプロピオンア
ミド類としては、例えば、Ｎ−メチル−２，３−ジハロ
ゲノ−プロピオンアミド、Ｎ−エチル−２，３−ジハロ
ゲノ−プロピオンアミド、Ｎ−プロピル−２，３−ジハ
ロゲノ−プロピオンアミド、Ｎ−イソプロピル−２，３
−ジハロゲノ−プロピオンアミド、Ｎ−ブチル−２，３
−ジハロゲノ−プロピオンアミド、Ｎ−ｔ−ブチル−
２，３−ジハロゲノ−プロピオンアミド、Ｎ−ビニル−
２，３−ジハロゲノ−プロピオンアミド、Ｎ−アリール
−２，３−ジハロゲノ−プロピオンアミド、Ｎ−シクロ
ヘキシル−２，３−ジハロゲノ−プロピオンアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２，３−ジハロゲノ−プロピオンア
ミド等が挙げられる。これらのハロゲン化物は、ハロゲ
ンが臭素、塩素又はヨウ素のいずれの場合も用いること
ができる。

【００１５】本発明によれば、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエ
チレンジアミンと２，３−ジハロゲノプロピオンアミド
類を塩基性物質存在下に反応させ、１，４−ジベンジル
ピペラジンアミド類を製造する。Ｎ，Ｎ´−ジベンジル
エチレンジアミンと２，３−ジハロゲノプロピオンアミ
ド類は１：１で反応するため、反応に使用される量も好
ましくは０．８〜１．２：１、更に好ましくは、０．９
〜１．１：１である。

【００１６】反応方法は、例えば、有機溶媒中にＮ，
Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、２，３−ジハロゲ
ノプロピオンアミド類および塩基性物質を同時に加え加
熱撹拌する方法、また２，３−ジハロゲノプロピオンア
ミド類にＮ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、及び
塩基性物質を滴下し加熱撹拌する方法、または２，３−
ジハロゲノプロピオンアミド類、Ｎ，Ｎ’−ジベンジル
エチレンジアミンの混合物に塩基性物質を適宜滴下し加
熱撹拌する方法などがあるが特に制限はない。

【００１７】１，４−ジベンジルピペラジンアミド類を
製造する反応は、１０〜１５０℃、より好ましくは８０
〜１１０℃の温度条件で、必要ならばＮ₂等の不活性ガ
ス雰囲気で撹拌して行う。反応温度が低すぎると、極め
て長い反応時間を要し、また１５０℃を越えて反応を行
うと好ましくない生成物が多く生成し純度・収率の低下
を招く恐れがある。

【００１８】反応時間については、基質の濃度、および
用いる塩基性物質等の条件により異なるが、１〜５０時
間必要である。この範囲を超えて反応を行っても反応の
進行は期待できず、さらに収率の低下、若しくは純度の
低下を伴う恐れがある。

【００１９】本発明で使用する塩基性物質としては、反
応で発生する臭化水素を反応系から除く脱酸剤として作
用するものであれば特に制限はなく、有機塩基または無
機塩基の中から一種以上選択できる。例えば、有機塩基
としてトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、
ピリジン、ジメチルピリジン、ジメチルアミノピリジ
ン、トリフェニルアミン、テトラメチルエチレンジアミ
ン、テトラメチルプロパンジアミン、テトラメチルヘキ
サメチレンジアミン、ペンタメチルジエチレントリアミ
ン、トリエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ’−ジメチルピペラ
ジン等が、また無機塩基として水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム等
が挙げられる。

【００２０】塩基性物質は、２，３−ジハロゲノプロピ
オンアミド類に対し、２〜３倍モル用いることが好まし
い。この範囲で反応は十分進行するので、これを越える
使用量は不必要であり、一方これより少ないと臭化水素
の除去が不十分となり、純度や収率を低下させることが
ある。

【００２１】本発明における反応では、必要に応じて有
機溶媒を使用できる。この有機溶媒は本反応に不活性で
あれば特に制限はなく、たとえばベンゼン、トルエン、
キシレンなどの芳香族炭化水素、ｎ−ヘキサン、シクロ
ヘキサン等の脂肪族炭化水素、ジエチルエーテル、ジメ
トキシメタン、テトラハイドロフラン、ジオキサンなど
のエーテル類等が用いられる。これらのうち、好ましく
は芳香族炭化水素、さらに好ましくはトルエンが用いら
れる。これらの有機溶媒は単独でも、混合溶媒でも使用
できる。

【００２２】本発明において、反応の進行ともに塩基性
物質の臭化水素塩が生成し、反応液はスラリー状とな
る。それ故、有機溶媒の使用量は、撹拌が容易であるよ
う１，４−ジベンジルピペラジンアミド類に対し１重量
倍以上が好ましい。

【００２３】得られた１，４−ジベンジルピペラジンア
ミド類を含む反応液は、次に塩基性物質のハロゲン化水
素塩の除去操作を行う。これは水洗あるいは濾過などの
公知の方法で分離または除去を行えばよい。水洗により
分離する場合、水量は有機相と水相の２相分離に必要な
水量でよく、特に大量の水で洗う必要はない。この後、
１，４−ジベンジルピペラジンアミド類を含む有機相
は、必要ならば、例えば、減圧下蒸留することにより有
機溶媒及び低沸点化合物を、１，４−ジベンジルピペラ
ジンアミド類に対し、重量比で１倍以下にまで濃縮す
る。

【００２４】このようにして得られた１，４−ジベンジ
ルピペラジンアミド類は、次に脱ベンジル化を行い、所
望のピペラジンアミド類を製造する。脱ベンジル化の方
法に特に限定はないが、例えば有機溶媒中、水素雰囲気
下、パラジウム触媒と接触反応させる方法をあげる事が
できる。

【００２５】この方法について説明すれば、使用する有
機溶媒は、反応に不活性な溶媒であれば特に制限はな
く、メチルアルコール、エチルアルコール、イソプロパ
ノール等のアルコール系溶媒、ベンゼン、トルエン、キ
シレンなどの芳香族炭化水素、ｎ−ヘキサン、シクロヘ
キサン等の脂肪族炭化水素、ジエチルエーテル、テトラ
ハイドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類等が挙げ
られるが、これらの有機溶媒は単独でも、混合溶媒でも
使用できる。なかでも、アルコール系溶媒が脱ベンジル
化の反応が速いという面から好ましい。

【００２６】またパラジウム触媒としては、パラジウム
を含む触媒であれば特に制限はない。具体的には、比較
的安価で、且つ容易に入手可能なパラジウムブラック、
パラジウム／カーボン、水酸化パラジウム／カーボン、
パラジウム／炭酸カルシウム等の担時パラジウム触媒が
挙げられる。

【００２７】パラジウム触媒の使用量は、１，４−ジベ
ンジルピペラジンアミド類に対し、重量比で０．１〜３
０．０％、より好ましくは１．０〜１０．０％である。

【００２８】反応温度は特に制限はないが、２０℃〜２
００℃、より好ましくは５０℃〜１５０℃である。ま
た、水素圧は、圧力が高いほど好ましいが、経済性を考
慮して常圧〜５０気圧である。

【００２９】反応時間に関しては、基質及びパラジウム
触媒の濃度、および水素圧、反応温度の条件により異な
るが、１〜４０時間必要である。この範囲を超えて反応
を行っても反応の進行は期待できず、さらに収率の低
下、若しくは純度の低下を伴う恐れがある。

【００３０】反応形式は、懸濁床による回分、半回分、
連続式でもまた、固定床流通式でも実施できる。

【００３１】このように得られたピペラジンアミド類を
含む反応液は、そのままでも使用できるが、必要に応じ
蒸留、再結晶等の処理を行ってもよい。

【００３２】

【発明の効果】以上述べたごとく、本発明は、Ｎ，Ｎ’
−ジベンジルエチレンジアミンと下記一般式（Ｉ）で表
される２，３−ジハロゲノプロピオンアミド類とから下
記のルートでピペラジンアミド類（ＩＩＩ）を製造する
方法である。

【００３３】

【化３】

【００３４】本方法は、これまで報告された方法より安
価でしかも工業的にも優れた、高収率なピペラジンアミ
ド類の合成方法である。

【００３５】

【実施例】以下、本発明を具体的に実施例にて説明する
が、本発明はこれらの実施例にのみ限定されるものでは
ない。

【００３６】合成例１ 撹拌機、滴下ロート、温度計を備えた５００ｍｌ四ツ口
フラスコに、トルエン２８８ｇ及びエチレンジアミン２
５ｇ（０．４２ｍｏｌ）を仕込み、一方、滴下ロートに
ベンズアルデヒド６９ｇ（０．７６ｍｏｌ）を準備し
た。室温下、撹拌しながらベンズアルデヒドを１時間で
滴下し、その後２時間熟成した。

【００３７】次に、反応液を分液ロートに移し、有機相
と水相とに分離した。有機相は、減圧下で濃縮し結晶と
し、イミンを９０ｇ（０．３８ｍｏｌ）得た（ベンズア
ルデヒドベースで収率９９％）。

【００３８】次に、撹拌機、温度計を備えた１０００ｍ
ｌ四ツ口フラスコに、上記で得られたイミン、トルエン
３００ｇ、さらに５％パラジウム／カーボン粉末（ＮＥ
ケムキャット製）を１．８ｇ加え、系内を水素で十分置
換した。その後、室温、常圧下で１０時間、水素化し
た。

【００３９】反応終了後、触媒を濾過し、母液を減圧下
で濃縮し溶媒のトルエン及び反応で生成した低沸点生成
物を減圧下で留去した。その結果、淡黄色油状物のＮ，
Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミンを８０ｇ（０．３１
ｍｏｌ）得た。これを、ガスクロマトグラフィーにより
分析したところ、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミ
ンの純度は９３％であった（イミンベースで収率８１
％）。

【００４０】合成例２ 撹拌機、滴下ロート、温度計を備えた１０００ｍｌ四ツ
口フラスコに、ジクロロメタン４０３ｇ、Ｎ−ｔｅｒｔ
−ブチルアクリルアミド４０．４ｇ（０．３２ｍｏ
ｌ）、重合禁止剤としてハイドロキノン０．２ｇを仕込
み、一方、滴下ロートに臭素５０．９ｇ（０．３２ｍｏ
ｌ）を準備した。反応温度を２０〜３０℃に保ちながら
７０分で臭素を滴下し、その後、同温度で４時間撹拌・
熟成した。反応終了後、四ツ口フラスコに単蒸留装置を
取り付け、常圧下５０〜６０℃に加熱してジクロロメタ
ンを留去し、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジブロモ
ープロピオンアミドを無色針状晶として８８ｇ得た。

【００４１】合成例３ 撹拌機、滴下ロート、温度計を備えた１０００ｍｌ四ツ
口フラスコに、ジクロロメタン４０３ｇ、Ｎ−イソプロ
ピル−アクリルアミド３６．２ｇ（０．３２ｍｏｌ）、
重合禁止剤としてハイドロキノン０．２ｇを仕込み、一
方、滴下ロートに臭素５１．３ｇ（０．３２ｍｏｌ）を
準備した。反応温度を２０〜３０℃に保ちながら７０分
で臭素を滴下し、その後、同温度で５時間撹拌・熟成し
た。反応終了後、四ツ口フラスコに単蒸留装置を取り付
け、常圧下５０〜６０℃に加熱してジクロロメタンを留
去し、Ｎ−イソプロピル−２，３−ジブロモープロピオ
ンアミドを無色針状晶として８６ｇ得た。

【００４２】合成例４ 撹拌機、滴下ロート、温度計を備えた１０００ｍｌ四ツ
口フラスコに、ジクロロメタン４０３ｇ、Ｎ，Ｎ−ジメ
チル−アクリルアミド３２．０ｇ（０．３２ｍｏｌ）、
重合禁止剤としてハイドロキノン０．１６ｇを仕込み、
一方、滴下ロートに臭素５０．７ｇ（０．３２ｍｏｌ）
を準備した。反応温度を２０〜３０℃に保ちながら８０
分で臭素を滴下し、その後、同温度で６時間撹拌・熟成
した。反応終了後、四ツ口フラスコに単蒸留装置を取り
付け、常圧下５０〜６０℃に加熱してジクロロメタンを
留去し、Ｎ，Ｎ−ジメチル−２，３−ジブロモ−プロピ
オンアミドを無色針状晶として８１ｇ得た。

【００４３】実施例１ 合成例２で得られたＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジ
ブロモープロピオンアミド８８ｇの入った四ツ口フラス
コに、さらに、トルエンを１２０ｇ、水酸化カリウム３
５．８ｇ（０．６４ｍｏｌ）を１８０ｍｌの水に溶解さ
せた水溶液、及び合成例１で得られたＮ，Ｎ’−ジベン
ジルエチレンジアミン８０ｇ（０．３１ｍｏｌ含有）を
順に加え、窒素雰囲気下に撹拌しながら９５℃で６時間
反応させた。冷却後、反応液を分液ロートに移し、有機
相と水相とに分離した。有機相は、水洗、飽和食塩水で
洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。

【００４４】この有機相を減圧下で濃縮することによ
り、溶媒のトルエン及びジクロロメタンを留去し、Ｎ−
ｔ−ブチル−１，４−ジベンジルピペラジンアミドを含
む淡黄色結晶を１１５ｇ得た。ガスクロマトグラフィー
分析により、Ｎ−ｔ−ブチル−１，４−ジベンジルピペ
ラジンアミドの純度及び収率は、それぞれ８０％、８１
％であった。

【００４５】得られたＮ−ｔ−ブチル−１，４−ジベン
ジルピペラジンアミドのうち、２４ｇ（０．０５３ｍｏ
ｌ含有）を、２００ｍｌのステンレス製電磁撹拌式オー
トクレーブに仕込み、さらにエタノール１２０ｇ及び５
％パラジウム／カーボン粉末を０．９６ｇ加え密閉後、
系内を十分水素で置換した。その後、オートクレーブを
１００℃に昇温し、水素圧が１５気圧になるよう水素を
補給しながら１０時間反応させた。反応終了後、冷却
し、水素をパージして反応液を取り出した。この反応液
を、減圧下で濃縮しＮ−ｔｅｒｔ−ブチルピペラジンア
ミドの粗結晶を得た。この粗結晶を、エーテルで洗浄
し、真空乾燥することにより、純度９８％のＮ−ｔｅｒ
ｔ−ブチルピペラジンアミドが１０．１ｇ得られた（Ｎ
−ｔ−ブチル−１，４−ジベンジルピペラジンアミド基
準で収率１００％）。

【００４６】この結果、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３
−ジブロモプロピオンアミドから、総合収率８１％でＮ
−ｔｅｒｔ−ブチル−ピペラジンアミドを得た。

【００４７】実施例２ 合成例２で得られたＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジ
ブロモ−プロピオンアミド８８ｇの入った撹拌機、滴下
ロート、温度計を備えた１０００ｍｌ四ツ口フラスコ
に、トルエンを５００ｇ加えた。一方、トリエチルアミ
ン６４ｇ（０．６４ｍｏｌ）、合成例１で得られたＮ，
Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン８０ｇ（０．３１ｍ
ｏｌ含有）を滴下ロートに準備し、反応温度を、４０℃
〜５０℃に保ちながら窒素雰囲気下、１時間で滴下し
た。その後、反応温度９５℃で２０時間熟成させた。冷
却後、トリエチルアミン臭化水素塩を濾過してから母液
を分液ロートに移し、水洗、飽和食塩水で洗浄後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥することにより、Ｎ−ｔ−ブチル
−１，４−ジベンジルピペラジンアミドを含む反応液を
得た。

【００４８】この反応液を減圧下で濃縮することによ
り、溶媒のトルエン及びジクロロメタンを留去し、Ｎ−
ｔ−ブチル−１，４−ジベンジルピペラジンアミドを含
む淡黄色結晶を１１０ｇ得た。ガスクロマトグラフィー
分析によりＮ−ｔ−ブチル−１，４−ジベンジルピペラ
ジンアミドの純度及び収率は、それぞれ７８％、７３％
であった。

【００４９】以下、脱ベンジル化は実施例１と同一の操
作を行い、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル２，３−ジブロモプロ
ピオンアミドから、総合収率７３％でＮ−ｔｅｒｔ−ブ
チル−ピペラジンアミドを得た。

【００５０】実施例３ トルエン溶媒をジオキサン溶媒にした以外は、実施例２
と同一の操作を行い、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−ピペラジ
ンアミドを総合収率８３％（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−
２，３−ジブロモ−プロピオンアミド基準）で得た。

【００５１】実施例４ 合成例３で得られたＮ−イソプロピル−２，３−ジブロ
モープロピオンアミド８６ｇの入った四ツ口フラスコ
に、さらに、トルエンを１２０ｇ、水酸化カリウム３
５．８ｇ（０．６４ｍｏｌ）を１８０ｍｌの水に溶解さ
せた水溶液、及び合成例１で得られたＮ，Ｎ’−ジベン
ジルエチレンジアミン８０ｇ（０．３１ｍｏｌ含有）を
順に加え、窒素雰囲気下に撹拌しながら９５℃で６時間
反応させた。冷却後、反応液を分液ロートに移し、有機
相と水相とに分離した。有機相は、水洗、飽和食塩水で
洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。

【００５２】この有機相を減圧下で濃縮することによ
り、溶媒のトルエン及びジクロロメタンを留去し、Ｎ−
イソプロピル−１，４−ジベンジルピペラジンアミドを
含む淡黄色結晶を１１３ｇ得た。ガスクロマトグラフィ
ー分析により、Ｎ−イソプロピル−１，４−ジベンジル
ピペラジンアミドの純度及び収率は、それぞれ８３％、
８４％であった。

【００５３】得られたＮ−イソプロピル−１，４−ジベ
ンジルピペラジンアミドのうち、２４ｇ（０．０５７ｍ
ｏｌ含有）を、２００ｍｌのステンレス製電磁撹拌式オ
ートクレーブに仕込み、さらにトルエン１０ｇ、エタノ
ール１１０ｇ及び５％パラジウム／カーボン粉末を１．
０ｇ加え密閉後、系内を十分水素で置換した。その後、
オートクレーブを１００℃に昇温し、水素圧が１５気圧
になるよう水素を補給しながら１５時間反応させた。反
応終了後、冷却し、水素をパージして反応液を取り出し
た。この反応液を、減圧下で濃縮しＮ−イソプロピル−
ピペラジンアミドの粗結晶を得た。この粗結晶を、エー
テルで洗浄し、真空乾燥することにより、純度９８％の
Ｎ−イソプロピルピペラジンアミドが９．８ｇ得られた
（Ｎ−イソプロピル−１，４−ジベンジルピペラジンア
ミド基準で収率１００％）。

【００５４】この結果、Ｎ−イソプロピル−２，３−ジ
ブロモプロピオンアミドから、総合収率８４％でＮ−イ
ソプロピル−ピペラジンアミドを得た。

【００５５】実施例５ 合成例４で得られたＮ，Ｎ−ジメチル−２，３−ジブロ
モープロピオンアミド８１ｇの入った四ツ口フラスコ
に、さらに、トルエンを１２０ｇ、水酸化カリウム３
５．８ｇ（０．６４ｍｏｌ）を１５０ｍｌの水に溶解さ
せた水溶液、及び合成例１で得られたＮ，Ｎ’−ジベン
ジルエチレンジアミン８０ｇ（０．３１ｍｏｌ含有）を
順に加え、窒素雰囲気下に撹拌しながら９５℃で５時間
反応させた。冷却後、反応液を分液ロートに移し、有機
相と水相とに分離した。有機相は、水洗、飽和食塩水で
洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。

【００５６】この有機相を減圧下で濃縮することによ
り、溶媒のトルエン及びジクロロメタンを留去し、Ｎ，
Ｎ−ジメチル−１，４−ジベンジルピペラジンアミドを
含む淡黄色結晶を１１０ｇ得た。ガスクロマトグラフィ
ー分析により、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，４−ジベンジル
ピペラジンアミドの純度及び収率は、それぞれ８２％、
８４％であった。

【００５７】得られたＮ，Ｎ−ジメチル−１，４−ジベ
ンジルピペラジンアミドを、実施例１と同様の操作を行
い脱ベンジル化し、Ｎ，Ｎ−ジメチル−２，３−ジブロ
モ−プロピオンアミドから、総合収率８４％でＮ，Ｎ−
ジメチル−ピペラジンアミドを得た。

【００５８】

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミンと
   下記一般式（Ｉ）で表される２，３−ジハロゲノプロピ
   オンアミド類を塩基性物質存在下に反応させ、下記一般
   式（ＩＩ）で表される１，４−ジベンジルピペラジンア
   ミド類を得、次いで脱ベンジル化することにより、ピベ
   ラジンアミド類（ＩＩＩ）を得ることを特徴とするピペ
   ラジンアミド類の製造方法。 【化１】 （式中、Ｒ¹、Ｒ²は、同一または相異なって水素、炭素
   数１〜５のアルキル基、ビニル基、アリール基、または
   シクロヘキシル基を示す。但し、Ｒ¹とＲ²とは同時に水
   素ではない。また、Ｂｎはベンジル基を示し、Ｘはハロ
   ゲンを示す。）