JPH0816121B2

JPH0816121B2 - 腹膜透析用組成物

Info

Publication number: JPH0816121B2
Application number: JP61143119A
Authority: JP
Inventors: ラニユルフ・マイクル・アルソプ; デイビツド・ジヨン・マニング; レイモンド・ブライアン・フオレスター
Original assignee: エム・エル・ラボラトリーズ・ピーエルシー
Priority date: 1985-06-22
Filing date: 1986-06-20
Publication date: 1996-02-21
Anticipated expiration: 2011-02-21
Also published as: AU594060B2; FI86141C; DK288586D0; NO862449D0; EP0207676A3; DE3689863D1; NO168945B; DE3689863T2; NO862449L; FI86141B; EP0207676A2; EP0207676B1; DK288586A; FI862563L; JPS6248701A; NO168945C; ATE106410T1; FI862563A0; AU5881186A

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、重合体の新しい形態、その製法及びそれを
含有する組成物に関する。

マルトデキストリン類（グルコース重合体）は、種々
の天然物、例えば、コムギ、コメ、タピオカ等から単離
される純デンプンの加水分解によつて得られる。典型的
な１方法においては、単純離デンプンは、加水分解する
前にタンパク、油、繊維及びグルテン類を除去すること
を含む、多段分離法によつて得られる。

マルトデキストリンのような重合体の分子量は単一な
数で特性化することができないので、種々の平均が使用
される。最も普通に使用されるものは、重量平均分子量
（ｗ）及び数平均分子量（ｎ）：（ただしniは、分子量Miの分子の数である）である。
ｗは、マルトデキストリン重合体の高分子量含量の変化
に特に敏感であり、一方ｎは、試料の低分子量含量の
変化に大きく影響される。

本発明者らは、デンプン加水分解をモニターし、特に
加水分解物が所望の分子量範囲の分子の最大量を含有す
る時加水分解作用を停止することが可能であることを見
出した。このモニタリングは、サイズ排除クロマトグラ
フイーとして知られる技術によつて実施することができ
る。更に、デンプン加水分解物の分別は、サイズ排除ク
ロマトグラフイーによつてモニターすることができ、生
成物の重量平均分子量、数平均分子量及び分子量分布
は、デキストラン標準によつてカリブレートして、クロ
マトグラフイーカラムを使用して決定することができる
（アルソツプら、Process Biochem２,10〜15（1977）及
びアルソツプら、J.Chromatography246,227〜240（198
2））。

本発明者らは又、予め選択された分子量範囲をもつグ
ルコース重合体の収量を最適にする方法を見出した。

グルコース重合体は、「重合度」（DP）なる表現によ
つて特性づけされることが多い。この用語においては、
生成物は、その重量の20％が10を超えるDPをもつ分子よ
りなる、即ち、20％が1656（10グルコース単位よりなる
重合体）を超える分子量を有すると記載することができ
る。

英国特許出願2132914Aは、連続移動腹膜透析（CAPD）
において使用するための、少なくとも15重量％の12を超
えるDPのグルコース重合体を有するグルコース重合体混
合物を記載している。PCT/米国出願82/00774は、少なく
とも４のDPのグルコース重合体よりなるCAPD溶液を記載
している。

ヨーロツパ特許出願0076355A2は、CAPD中使用するた
めの、少なくとも99％の12未満のDPのグルコース重合体
を有するグルコース重合体混合物を開示している。

驚くべきことに、高分子量の多分散グルコース重合体
混合物は、医薬において、例えばCAPDにおいて、並びに
手術後癒着の予防の際有用であることが見出された。

本発明によれば、グルコース重合体の混合物である浸
透剤を含有し、該混合物の少なくとも50重量％が5,000
〜30,000の範囲の分子量を有する重合体からなりそして
上記混合物が5000〜50000の重量平均分子量および2900
〜8000の数平均分子量を有することを特徴とする、腹膜
透析用組成物が提供される。

本発明によれば、少なくとも50重量％の重合体が5000
〜30000の範囲の分子量をもつグルコース重合体（Ｉ）
が提供される。

特に、少なくとも80重量％の重合体が5000〜50,000の
分子量をもつグルコース重合体（Ｉ）が好適である。

グルコース重合体（Ｉ）は、5000から100000まで、好
適には5000から50000まで、更に好適には12000から2500
0まで、そして最も好適には14000から20000までの範囲
の重量平均分子量を有することが好適である。

グルコース重合体（Ｉ）は、8000未満、好適には5000
未満、更に好適には4000未満、そして最も好適には2900
未満の数平均分子量を有することが好適である。

グルコース重合体（Ｉ）中存在するモノ−、ジ−、並
びにトリ−サツカライドの含量は、５重量％未満、更に
好適には２％未満そして最も好適には０重量％であるこ
とが好適である。

０％とは、常法によつて検出することができない量を
意味する。

更に、グルコース重合体（Ｉ）中100000を超える分子
量をもつグルコース重合体の含量は、５％未満、好適に
は３％未満、そして最も好適には１％未満（重量）であ
ることが好適である。

グルコース重合体は、エンドトキシン類及び原デンプ
ンから、或いはその加水分解用に使用された酵素標品か
ら生じる含窒素汚染物を実質的に含まないことが好適で
ある。

エンドトキシン水準は、リムルス溶解質試験（米局）
によつて決定して、0.25エンドトキシン単位/ml未満、
更に好適には0.12エンドトキシン単位/ml未満、そして
最も好適には0.06エンドトキシン単位/ml未満であるこ
とが好適である。

グルコース重合体の窒素含量は、キエルダール法（英
局）によつて決定して、0.01％w/w未満、更に好適には
0.001％w/w未満、そして最も好適には０であることが好
適である。

又グルコース重合体は、望ましくない金属、例えばア
ルミニウムを実質的に含まないことが好適である。かく
して、アルミニウムの水準は、500ppb未満、更に好適に
は200ppb未満、そして最も好適には100ppb未満であるこ
とが好適である。

又グルコース重合体10％w/vよりなる水溶液は、実質
的に透明かつ無色であることが好適である。かくして、
このような溶液は、30EEL単位（米局）未満、更に好適
には20EEL単位未満、そして最も好適には10EEL単位未満
の濁度値を有することが好適である。又このような溶液
は、可視色を実質的に有さないことが好適である。特に
この溶液は、10APHAヘイゼン単位未満、更に好適には5A
PHA単位未満の可視色を有することが好適である。５−
ヒドロキシメチルフルフラールのような色プレカーサー
の含量は、波長275又は284nmの紫外光の吸収によつて測
定することができる。吸光度は、0.5未満、更に好適に
は0.25未満、そして最も好適には0.15未満であることが
好適である。430nmの波長において測定された紫外光の
透過は、好適には90％を超え、更に好適には95％を超え
る。

20重量％までの、800から10,000まで、好適には1500
から4000までの分子量をもつグルコース重合体を有する
グルコース重合体（Ｉ）を提供することが更に本発明の
１特徴である。特に20重量％まで、更に好適には10重量
％まで、そして最も好適には７重量％までの、1500から
2500までの分子量をもつグルコース重合体を有するグル
コース重合体（Ｉ）が好適である。

本発明によれば、又ａ）水混和性溶媒を用いる、重合体（Ｉ）を含有するグ
ルコース重合体の水溶液の分別沈殿、並びに（或いは）ｂ）適当な分子量カツトオフ範囲を有する膜を通して
の、重合体（Ｉ）を含有するグルコース重合体の水溶液
の過を特徴とするグルコース重合体（Ｉ）の製法が提供され
る。分子量カツトオフ範囲は、経験的に決定してよい。

方法ａ）において、使用される処理パラメーターは相
互依存しており、各パラメーターは、生成物の所望の
質、所望の分子量範囲等によつて変動してよい。水混和
性溶媒は、アルコール、例えばエタノールのようなアル
カノールであつてよい。溶媒は、水性グルコース重合体
と混合される水溶液中に存在していてよい。混合の前水
溶液中の溶媒の濃度は、60〜100％v/v、好適には75〜90
％v/v、そして最も好適には約85％v/vであつてよい。

混合の前水性グルコース重合体溶液の濃度は、０〜80
％w/v、好ましくは15〜65％w/v、そして最も好適には30
〜40％w/vであつてよい。

この分画は、10〜40℃、そして更に好適には20〜30℃
の温度において実施してよい。

方法ｂ）において、使用される膜材料の型は、望まし
い特定の分子量分布によつて変動してよい。化学的に不
活性なプラスチツクス材料、例えば酢酸セルロース又は
ポリテトラフロロ−エチレンを膜のために使用してよ
い。特に、高温度及び圧力において機械的に安定である
材料、例えばポリスルホンを使用することが好適であ
る。

高及び低分子量分別が共に実施されるように、一連の
膜を順次使用してよい。膜分別は、細菌汚染を予防する
のに十分な高温において実施してよい。分別は、０〜90
℃、好適には20〜80℃、そして最も好適には65°〜75℃
において実施されることが好適である。

原料溶液は、1.0から30.0％w/vまで、好適には５から
15％w/vまで、そして最も好適には約10％w/vの濃度のも
のであつてよい。

グルコース重合体出発物質は、好適には重合体（Ｉ）
の割合を最適にするように設計された方法、例えば加水
分解によつて製造され、この方法の進行は、好適にはサ
イズ排除クロマトグラフイーによつてモニターされる。
加水分解においていずれのデンプンを使用してもよい
が、コーンスターチを使用することが好適である。

画分の分子量分布は、アルソツプら、J.Chromatogrph
y246,227〜240（1982）によつて説明されているクロマ
トグラフイー技術を使用して決定することができる。得
られる種々の溶液の旋光度も、溶液に含まれる重合体の
濃度を同定するのに使用することができる。

分別からの高分子量廃品は、更に加水分解して、分別
することができる低分子量生成物の追加量を得ることが
できる。低分子量廃品は、グルコースシロツプを得る際
有用である。

方法ａ）又はｂ）の分別の前、間及び（又は）後に、
重合体を精製することができる。精製は、望ましくない
色を除くこと又は汚染物、例えばタンパク、細菌、細菌
毒素、繊維又は根跡の金属、例えばアルミニウムを除く
ことであつてよい。任意の常用の精製技術、例えば、
過及び（又は）イオン交換又は炭処理のような吸収／吸
着技術を適用することができる。

方法ａ）又はｂ）の分別の生成物は、シロツプ又は溶
液、例えば水溶液として包装及び輸送することができ
る。しかし、生成物は、固体形態、好適には粉末、そし
て最も好適には噴霧乾燥顆粒であることが好適である。

グルコース重合体（Ｉ）は、栄養剤として、又は手術
後癒着を予防のため等、多種多様の医学的適応において
有用である。

本発明によれば、医薬として使用可能な補助剤、希釈
剤又は担体と混合された、重合体の少なくとも50％が50
00〜30000の範囲の分子量をもつグルコース重合体
（Ｉ）よりなる医薬用組成物が提供される。

CAPD中使用するための組成物はいずれも、血清から腹
膜への望ましい電解質の移動を防止するために、好適に
は生理的に使用可能な電解質、例えばナトリウム、カリ
ウム、カルシウム及びマグネシウムよりなる。この量
は、個々の患者の要件によつて変つてよく、一般に約24
0〜275mOsm/リツトルの浸透圧重量モル濃度を得るのに
十分なものである（例Ａ参照）。

本発明によれば、溶液状態で正常ヒト血清の透析にお
いて使用することができる、160mOsm/リツトル未満、好
適には110mOsm/リツトル未満、更に好適には90mOsm/リ
ツトル未満、そして最も好適には20mOsm/リツトル未満
の浸透圧重量モル濃度をもつ生理的に使用可能な多糖類
（II）も提供される。正常ヒト血清とは、37℃において
280〜290mOsm/リツトルの浸透圧重量モル濃度をもつ血
清を意味する。多糖類（II）は、好適にはグルコース重
合体（Ｉ）に関して上述した分子量その他のパラメータ
ーを有する。いずれの適当な多糖類も使用してよいが、
多糖類は、グルコース重合体（Ｉ）であることが好適で
ある。

多糖類（II）は、明細書中前述した方法のいずれかに
よるか又はそれ自体既知の常用により製造することがで
きる。

又多糖類（II）よりなり、かつ正常血清よりいくらか
大きい浸透圧重量モル濃度を有する、正常ヒト血清を透
析することができる組成物が提供される。組成物の浸透
圧重量モル濃度は、37℃において好適には400mOsm/リツ
トル未満、更に好適には350mOsm/リツトル未満、そして
最も好適には330mOsm/リツトル未満である。特に37℃に
おいて300mOsm/リツトル未満の浸透圧重量モル濃度をも
つ組成物が好適である。

組成物は、例えば溶液の即席調製に適している、固体
形態であつてよく、或いは液体、例えば水溶液の形態で
あつてよい。組成物は、好適には薬理的に使用可能な電
解質を含む。前述電解質は、例えばナトリウム、カリウ
ム、カルシウム、マグネシウム及び塩化物の、適当なイ
オン；緩衝剤、例えばラクテート、アセテート又はビサ
ルフアイト；或いはアミノ酸、ポリオール又はインシユ
リンのような、他の添加剤を含んでいてよい。

重合体（Ｉ）及び多糖類（II）は、先行技術のものよ
り有利である。腹膜透析における高浸透圧重量モル濃度
グルコース溶液の長期使用は、腹膜を越えて連続的な高
い圧力差があるために、腹膜に不可逆的な変化を生じ
る。低い浸透圧重量モル濃度をもつグルコース溶液が４
時間を越えてCAPDにおいて使用される時には、グルコー
スが腹膜から血清に失われることがあり、このことは、
特に糖尿病患者の場合に望ましくない。本発明は、腹膜
に傷害を生じることなしに４時間を越えて腹膜上浸透圧
をかけ、一方腹膜から血清への多糖類の認められる損失
を防止し、かつ血清から腹膜への水の流れを保つ方法を
提供する。

本発明を実施例により、又添付図面を参照して説明す
る。

実施例中ORは旋光度を意味する。

実施例１及び２中使用されたデンプン加水分解物出発
物質の分子量分布を表１に示す。この出発物質は、w6
309及びn401を有することが見出された。

実施例１エタノール分別アルトデキストリンの所要の分子量分布を単離するの
に使用された分別操作を第１図に示す。使用される技術
の詳細は、勿論出発物質として使用されるマルトデキス
トリンの品質及び分子量分布を考慮して変えられる。

マルトデキストリンシロツプ（116°ORにおいて、23k
gの溶解マルトデキストリン）37lに、攪拌下水性エタノ
ール（85％v/vにおいて33l）を添加した。沈降後、得ら
れたシロツプＩ（92°ORにおいて、5l）を分別器の底出
口から取り出した。

上清Ｉに、攪拌下水性エタノール（85％v/vにおい
て、40l）を添加した。沈降後、上清II（13.5°ORにお
いて、84l）を傾瀉した。

シロツプII（50.25°ORにおいて、46l）に、攪拌下水
性エタノール（85％v/vにおいて、75l）及びパイロジエ
ンを含まない水（25l）を添加した。沈降後、上清III
（3.5°ORにおいて、103l）を傾瀉した。

得られたシロツプIII（104°ORにおいて、13l）に攪
拌下水性エタノール（85％v/vにおいて、54l）及びパイ
ロジエンを含まない水（14l）を添加した。沈降後、上
清IV（34°ORにおいて、69l）を傾瀉した。

得られたシロツプIV（98°ORにおいて、12l）に、攪
拌下水性エタノール（85％v/vにおいて、48l）及びパイ
ロジエンを含まない水（12l）を添加した。沈降後、所
要のマルトデキストリン画分、シロツプＶ（102.4°OR
において、10.5l＝5.5kgの溶解マルトデキストリン）を
取り出した。これは、最初のシロツプ中存在するマルト
デキストリンの23.9％の回収である。シロツプV3.8kgを
パイロジエンを含まない水（25l）に溶解し、活性炭
（ノリツトUK、GSX級）0.4kgの存在下に攪拌下還流し
た。炭を過によつて除き、得られたシロツプを使用し
て腹膜透析液を製造した。

炭処理後生成物マルトデキストリンのｗは18949で
あり、ｎは6316であつた。分子量分布を表２に示す。
生成物の61％は、5000〜30000の範囲にある。

実施例２エタノール分別第２図に示される量を使用して実施例１の操作をくり
返した。しかし、炭処理は、アルコール性シロツプＶに
活性炭（ノリツトUK、GSX級5kg）を添加することによつ
て実施された。アルコールを水蒸気蒸留によつて、炭を
深部過（カールソン・フオード級NA90）によつて除去
した。次に得られたシロツプを噴霧乾燥した。

生成物アルトデキストリンのw12027であり、n344
7であつた。分子量分布を表３に示し、生成物の60％
は、5000〜30000の範囲にある。

炭処理後生成物マルトデキストリンのｗは12027で
あり、ｎは3447であつた。分子量分布を表３に示し、
生成物の60％は、5000〜30000の範囲内にある。

実施例３エタノール分別出発物質の分子量分布を表４に示す。出発物質は、
w11534及びn586を有していた。

第３図に示される量を使用して実施例１の操作をくり
返した。しかし、炭処理は、アルコール性シロツプIVに
活性炭（ノリツトUK、GSX級、60kg）を添加することに
よつて実施された。深部過（カールソン・フオード、
“O"級パツド）によつて活性炭を去した。水蒸気蒸留
によるエタノール除去の間シロツプVIに対して更に炭処
理（15kgのノリツトUK、GSX級、カールソン・フオードN
A90パツドを使用して去）を実施した。エタノールを
含まないシロツプを噴霧乾燥した。

生成物マルトデキストリンのｗは21838であり、
ｎは7105であつた。分子量分布を表５に示し、生成物の
60％は、5000〜30000の範囲内にある。

実施例４エタノール分別出発物質の分子量分布を表６に示す。出発物質は、
w12636及びn639を有していた。

第５図に示す量を使用して実施例１の操作をくり返し
た。アルコール性シロツプIVに活性炭（ノリツトUK、GS
X級、20kg）を添加することによつて炭処理を実施し
た。深部過（カールソン・フオード“O"級パツド）に
よつて炭を過した。最終シロツプ（シロツプＶ）から
水蒸気蒸留によつてエタノールを除き、水性生成物をイ
オン交換（混合床系）し、噴霧乾燥した。混合床樹脂
は、ヒドロキシル形態のデユオライトA1725及びクロラ
イド形態のC225Hであつた（デユオライトは商標であ
る）。

生成物マルトデキストリンのｗは22020であり、
ｎは7767であつた。分子量分布を表７に示し、生成物の
60％は、5000〜30000の範囲内にある。

実施例５膜分別ａ）一連の膜を通して10％w/v溶液（20リツトル）とし
て、デンプン加水分解物（分子量分布、表８参照）1.9k
gを送ることによつて、高分子量分別を実施した。20,00
0の適当な分子量カツトオフ及び0.216m²の表面積をもつ
ポリスルホン膜を使用した。原料流速は、70℃の温度に
おいて6.6リツトル／分であつた。保持される液体の全
固体水準を10％w/vに保ち、低分子量種を膜を通して洗
浄した。6.5時間の後、限外過モジユールを離れる透
過生成物流中炭水化物の濃度は低く、例えば0.5％w/v
（表９参照）であり、処理を停止した。高分子量残留物
は、膜から回収され（0.2kg、10.5％）であり、透過性
の低分子量生成物は、透過物から単離された（1.70kg、
89.5％）。

生成物の分子量分布を表10に示す。

ｂ）一連の膜を通して3.2％w/v溶液（20リツトル）とし
て、実施例3a）からの低分子量生成物を送ることによつ
て、低分子量分別を実施した。2,000の大略分子量カツ
トオフ及び0.18m²の表面積をもつポリスルホン膜を使用
した。原料流速は、70℃の温度において6.6リツトル／
分であつた。保持される流体の全固体水準は、約4.0％w
/vに保たれ、低分子量種を膜を通して洗浄した。95分
後、透過物流中炭水化物の濃度は０であり（表11参
照）、処理を停止した。望ましくない透過生成物を回収
し（0.465kg、73％）、所望の保持生成物は0.166kg（26
％）であつた。

生成物の分子量分布を表12に示し、生成物の55％は、
5000〜30000の範囲内にある。

実施例６ａ）膜分別デンプン加水分解物2.0kgを使用して実施例5a）の操
作をくり返した。25000のカツトオフ値0.144m²の表面積
をもつ膜を使用した。5.5時間後、透過物中炭水化物の
濃度は検出不能であつた（表13参照）。高分子量残留物
を膜から回収し（0.384kg、19.2％）、透過性低分子量
生成物を透過物から単離した（1.613kg、80.6％）。透
過物の分子量分布を表14に示す。ｗは4906であること
が見出され、ｎは744と決定された。

ｂ）エタノール分別パイロジエンを含まない水53リツトル中実施例6a）か
らのマルトデキストリン1.7kgを水性エタノール（85％v
/v）132.5リツトルと混合した。

この分別からのシロツプは、w19712及びn4798を
有していた。分子量分布を表15に示し、生成物の55％
は、5000〜30000の範囲内にある。

実施例７エタノール分別実施例３の操作を実施した。シロツプＶを単離し、分
子量分布を決定した。

生成物マルトデキストリンのｗは20211であり、
ｎは2890であつた。分子量分布を表16に示し、生成物の
50％は、5000〜30000の範囲内にある。

例Ａ腹膜透析液の２つの例を下に示す。このイオン性電解
質は理想的な挙動を示し、従つて1mOsm/lは1mmol/lと均
等である。

表１分子量分布分子量積分分布 165 0.00 167 2.50 172 5.00 178 7.50 184 10.00 191 12.50 199 15.00 207 17.50 216 20.00 226 22.50 237 25.00 249 27.50 262 30.00 276 32.50 291 35.00 307 37.50 326 40.00 346 42.50 366 45.00分子量積分分布 391 47.50 419 50.00 446 52.50 488 55.00 532 57.50 598 60.00 681 62.50 837 65.00 1099 67.50 1570 70.00 2328 72.50 3436 75.00 4915 77.50 6789 80.00 7135 82.50 12074 85.00 13825 87.50 20735 90.00 27447 92.50 37044 95.00 53463 97.50 199559 100.00 表２分子量分布分子量積分分布 296 0.00 1231 2.50 1756 5.00 2279 7.50 2795 10.00 3291 12.50 3771 15.00 4246 17.50 4722 20.00 5203 22.50 5696 25.00 6196 27.50 6718 30.00 7247 32.50 7809 35.00 8378 37.50 8986 40.00 9607 42.50 10272 45.00分子量積分分布 10960 47.50 11695 50.00 12472 52.50 13295 55.00 14184 57.50 15126 60.00 16162 62.50 17274 65.00 18499 67.50 19872 70.00 21352 72.50 23122 75.00 25084 77.50 27319 80.00 30070 82.50 33400 85.00 37527 87.50 42867 90.00 50412 92.50 61686 95.00 82648 97.50 288182 100.00 表３分子量分布分子量積分分布 183 0.00 484 2.50 874 5.00 1292 7.50 1695 10.00 2082 12.50 2460 15.00 2836 17.50 3215 20.00 3595 22.50 3986 25.00 4382 27.50 4786 30.00 5204 32.50 5627 35.00 6072 37.50 6519 40.00 6994 42.50 7473 45.00分子量積分分布 7982 47.50 8499 50.00 9048 52.50 9611 55.00 10212 57.50 10836 60.00 11502 62.50 12208 65.00 12955 67.50 13777 70.00 14637 72.50 15626 75.00 16708 77.50 17905 80.00 19298 82.50 20957 85.00 22960 87.50 25476 90.00 29002 92.50 34187 95.00 44550 97.50 299523 100.00 表４分子量分布分子量積分分布 146 0.00 157 2.50 173 5.00 192 7.50 213 10.00 235 12.50 259 15.00 285 17.50 313 20.00 343 22.50 378 25.00 411 27.50 450 30.00 489 32.50 536 35.00 583 37.50 636 40.00 695 42.50 755 45.00分子量積分分布 837 47.50 920 50.00 1036 52.50 1161 55.00 1350 57.50 1590 60.00 1919 62.50 2393 65.00 3094 67.50 4176 70.00 5731 75.00 7802 75.00 10354 77.50 13393 80.00 17014 82.50 21436 85.00 27030 87.50 34348 90.00 44586 92.50 60087 95.00 89965 97.50 578156 100.00 表５分子量分布分子量積分分布 1394 2.50 2060 5.00 2644 7.50 3199 10.00 3751 12.50 4299 15.00 4856 17.50 5421 20.00 6003 22.50 6597 25.00 7208 27.50 7841 30.00 8497 32.50 9175 35.00 9881 37.50 10615 40.00 11385 42.50 12189 45.00 13033 47.50分子量積分分布 13924 50.00 14870 52.50 15874 55.00 16947 57.50 18096 60.00 19333 62.50 20685 65.00 22167 67.50 23793 70.00 25616 72.50 27661 75.00 29973 77.50 32624 80.00 35745 82.50 39445 85.00 44003 87.50 49720 90.00 57401 92.50 68831 95.00 90432 97.50 表６分子量分布分子量積分分布 146 0.00 156 2.50 175 5.00 197 7.50 223 10.00 250 12.50 279 15.00 311 17.50 345 20.00 381 22.50 420 25.00 462 27.50 506 30.00 555 32.50 603 35.00 662 37.50 721 40.00 792 42.50 875 45.00分子量積分分布 971 47.50 1099 50.00 1269 52.50 1496 55.00 1827 57.50 2320 60.00 3043 62.50 4107 65.00 5556 67.50 7396 70.00 9581 75.00 12065 75.00 14880 77.50 18153 80.00 21986 82.50 26590 85.00 32293 87.50 39532 90.00 49285 92.50 63509 95.00 89961 97.50 439968 100.00 表７分子量分布分子量積分分布 1586 2.50 2290 5.00 2882 7.50 3443 10.00 3991 12.50 4545 15.00 5110 17.50 5694 20.00 6302 22.50 6931 25.00 7587 27.50 8263 30.00 8965 32.50 9692 35.00 10441 37.50 11218 40.00 12030 42.50 12878 45.00 13761 47.50分子量積分分布 14691 50.00 15671 52.50 16705 55.00 17805 57.50 18982 60.00 20244 62.50 21615 65.00 23120 67.50 24766 70.00 26584 72.50 28624 75.00 30930 77.50 33568 80.00 36623 82.50 40240 85.00 44626 87.50 50148 90.00 57346 92.50 67788 95.00 86399 97.50 表８デンプン加水分解物分子量分布分子量積分分布 146 0.00 160 2.50 176 5.00 195 7.50 217 10.00 240 12.50 264 15.00 291 17.50 322 20.00 354 22.50 390 25.00 428 27.50 470 30.00 511 32.50 558 35.00 605 37.50 657 40.00 714 42.50 772 45.00分子量積分分布 852 47.50 934 50.00 1050 52.50 1185 55.00 1398 57.50 1688 60.00 2104 62.50 2708 65.00 3617 67.50 4870 70.00 6517 75.00 8552 75.00 10946 77.50 13729 80.00 17036 82.50 21022 85.00 25964 87.50 32324 90.00 40911 92.50 53516 95.00 76329 97.50 1356145 100.00 表 10 透過物（例５（ａ））分子量分布分子量積分分布 146 0.00 169 2.50 205 5.00 247 7.50 285 10.00 323 12.50 362 15.00 403 17.50 444 20.00 488 22.50 533 25.00 581 27.50 630 30.00 681 32.50 734 35.00 787 37.50 845 40.00 906 42.50 966 45.00分子量積分分布 1038 47.50 1117 50.00 1196 52.50 1303 55.00 1423 57.50 1567 60.00 1758 62.50 2003 65.00 2308 67.50 2720 70.00 3287 72.50 4080 75.00 5156 77.50 6535 80.00 8280 82.50 10326 85.00 12731 87.50 15631 90.00 19283 92.50 24378 95.00 32986 97.50 93587 100.00 表 12 保持物（例５（ｂ））分子量分布分子量積分分布 186 0.00 834 2.50 1339 5.00 1837 7.50 2410 10.00 3090 12.50 3869 15.00 4717 17.50 5613 20.00 6540 22.50 7492 25.00 8458 27.50 9433 30.00 10414 32.50 11398 35.00 12385 37.50 13374 40.00 14384 42.50 15406 45.00分子量積分分布 16449 47.50 17519 50.00 18611 52.50 19754 55.00 20917 57.50 22167 60.00 23437 62.50 24832 65.00 26283 67.50 27852 70.00 29576 72.50 31415 75.00 33457 77.50 35747 80.00 38449 82.50 41731 85.00 45703 87.50 50765 90.00 57945 92.50 69100 95.00 90766 97.50 410452 100.00 表 14 透過物（例６）分子量分布分子量積分分布 146 0.00 170 2.50 207 5.00 251 7.50 293 10.00 335 12.50 378 15.00 423 17.50 469 20.00 516 22.50 566 25.00 616 27.50 660 30.00 720 32.50 773 35.00 827 37.50 882 40.00 939 42.50 1004 45.00分子量積分分布 1070 47.50 1135 50.00 1226 52.50 1320 55.00 1418 57.50 1567 60.00 1717 62.50 1947 65.00 2218 67.50 2566 70.00 3056 72.50 3718 75.00 4671 77.50 5959 80.00 7656 82.50 9753 85.00 12271 87.50 15332 90.00 19237 92.50 24688 95.00 34400 97.50 98105 100.00 表 15 分子量分布分子量積分分布 170 0.00 845 2.50 1292 5.00 1674 7.50 2044 10.00 2429 12.50 2841 15.00 3283 17.50 3754 20.00 4269 22.50 4805 25.00 5361 27.50 5958 30.00 6583 32.50 7232 35.00 7937 37.50 8666 40.00 9447 42.50 10273 45.00分子量積分分布 11129 47.50 12062 50.00 13024 52.50 14053 55.00 15147 57.50 16281 60.00 17537 62.50 18860 65.00 20264 67.50 21839 70.00 23542 72.50 25408 75.00 27488 77.50 29900 80.00 32694 82.50 36020 85.00 40183 87.50 45419 90.00 52731 92.50 64063 95.00 85249 97.50 349210 100.00 表 16 分子量分布分子量積分分布 147 0.00 354 2.50 627 5.00 918 7.50 1243 10.00 1602 12.50 1996 15.00 2431 17.50 2908 20.00 3428 22.50 3990 25.00 4591 27.50 5232 30.00 5924 32.50 6653 35.00 7417 37.50 8230 40.00 9092 42.50 9990 45.00分子量積分分布 10946 47.50 11966 50.00 13032 52.50 14178 55.00 15407 57.50 16704 60.00 18105 62.50 19643 65.00 21999 67.50 23093 70.00 25087 72.50 27332 75.00 29844 77.50 32692 80.00 35966 82.50 39805 85.00 44449 87.50 50079 90.00 57437 92.50 67881 95.00 86087 97.50 331467 100.00

【図面の簡単な説明】

第１図は実施例１中説明される方法の流れ図である。第２図は実施例２中説明される方法の流れ図である。第３図は実施例３中説明される方法の流れ図である。第４図は実施例４中説明される方法の流れ図である。第５図は実施例５中説明される方法の流れ図である。 ORは旋光度を意味する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者レイモンド・ブライアン・フオレスターイギリス国チエシヤー州サンドバーク．オールダーレークロウズ７ (56)参考文献特開昭60−193470（ＪＰ，Ａ) 特開昭51−88645（ＪＰ，Ａ) 国際公開82／03329（ＷＯ，Ａ)

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】グルコース重合体の混合物である浸透剤を
含有し、該混合物の少なくとも50重量％が5,000〜30,00
0の範囲の分子量を有する重合体からなりそして上記混
合物が5000〜50000の重量平均分子量および2900〜8000
の数平均分子量を有することを特徴とする、腹膜透析用
組成物。
【請求項２】グルコース重合体の混合物が100000より大
きい分子量の重合体を５重量％未満含有する特許請求の
範囲第１項記載の組成物。
【請求項３】グルコース重合体の混合物が分子量800〜1
0000の重合体を20重量％以下含有する特許請求の範囲第
１項または第２項記載の組成物。
【請求項４】製薬上許容し得る補助剤、希釈剤または担
体をさらに含有する、特許請求の範囲第１項ないし第３
項のいずれか１つに記載の組成物。