JPH08169836A - 重曹透析用剤とその製造方法 - Google Patents
重曹透析用剤とその製造方法Info
- Publication number
- JPH08169836A JPH08169836A JP6169945A JP16994594A JPH08169836A JP H08169836 A JPH08169836 A JP H08169836A JP 6169945 A JP6169945 A JP 6169945A JP 16994594 A JP16994594 A JP 16994594A JP H08169836 A JPH08169836 A JP H08169836A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- layer
- organic acid
- bicarbonate
- acid
- salt
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】電解質、有機酸及びブドウ糖を含有する透析用
剤であって、剤の核を塩化ナトリウムとしその核の表面
に各含有成分が第一層から順次積層される多層構造を有
する。 【効果】本発明の重曹透析用剤は、多層構造を形成して
いるので、その成分は極めて効率的に積層されている。
従って、長期間の安定性に優れており、また一剤中に必
要な成分をすべて含んでいることから取扱いが容易であ
る。
剤であって、剤の核を塩化ナトリウムとしその核の表面
に各含有成分が第一層から順次積層される多層構造を有
する。 【効果】本発明の重曹透析用剤は、多層構造を形成して
いるので、その成分は極めて効率的に積層されている。
従って、長期間の安定性に優れており、また一剤中に必
要な成分をすべて含んでいることから取扱いが容易であ
る。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、炭酸水素イオンを含有
する透析液、すなわち重曹透析液を調製するための積層
製剤に関する。
する透析液、すなわち重曹透析液を調製するための積層
製剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来、血液透析を行う場合、以下に示す
ような組成の重曹透析液が用いられている。 Ｎａ+ １２０〜１５０ ｍＥｑ／ｌ Ｋ+ ０．５〜３．０ ｍＥｑ／ｌ Ｃａ++ １．５〜４．５ ｍＥｑ／ｌ Ｍｇ++ ０〜２．０ ｍＥｑ／ｌ Ｃｌ- ９０〜１３５ ｍＥｑ／ｌ ＨＣＯ3 - ２０〜 ３５ ｍＥｑ／ｌ ＣＨ3ＣＯ2 - ５〜 １０ ｍＥｑ／ｌ ブドウ糖 ０〜２．５ ｇ／ｌ しかし、このような組成の透析液は、一人一回の透析に
約３５０リットルもの大量が使用され、しかも製剤的に
不安定なことから、使用直前に調製せざるを得ず、煩雑
な作業を要するものであった。
ような組成の重曹透析液が用いられている。 Ｎａ+ １２０〜１５０ ｍＥｑ／ｌ Ｋ+ ０．５〜３．０ ｍＥｑ／ｌ Ｃａ++ １．５〜４．５ ｍＥｑ／ｌ Ｍｇ++ ０〜２．０ ｍＥｑ／ｌ Ｃｌ- ９０〜１３５ ｍＥｑ／ｌ ＨＣＯ3 - ２０〜 ３５ ｍＥｑ／ｌ ＣＨ3ＣＯ2 - ５〜 １０ ｍＥｑ／ｌ ブドウ糖 ０〜２．５ ｇ／ｌ しかし、このような組成の透析液は、一人一回の透析に
約３５０リットルもの大量が使用され、しかも製剤的に
不安定なことから、使用直前に調製せざるを得ず、煩雑
な作業を要するものであった。
【０００３】そこで前記作業を軽減するものとして、一
人一回分の包装単位で、必要成分中の炭酸水素ナトリウ
ムを別にした濃厚原液（約１１リットル）が市販される
ようになった。しかし、組成中の炭酸水素ナトリウムが
カルシウム塩やマグネシウム塩と反応して炭酸塩の沈澱
を生じるため、現在使用されている透析液は、原液を一
液にすることができず、二液に分けて製品化されてい
る。そのため、運搬、保管場所、取扱い等において十分
改良されたとは言えず、その後も種々の提案がなされて
いる。このような点に鑑み、透析用剤を粉末化しようと
する試みがなされている。例えば、特開平３−７４３３
１号公報には透析液に必要な成分を、カルシウム成分を
含み重曹を含まない群からなる造粒物と、重曹を含みカ
ルシウム成分を含まない群からなる造粒物との混合物に
ついて開示されている。これは、所定量の透析用剤を単
に水に溶解するだけで透析液の調製ができるようにした
ものであるが、ｐＨ調整剤として用いられている酢酸
が、カルシウム塩、マグネシウム塩及び重炭酸塩と同時
に溶解するため、不溶性の沈澱が生じたり、炭酸ガスが
発生してｐＨが高くなり易いという欠点がある。また、
長期保存中にも反応が進行して、凝集が生じたり、含量
の低下を引き起こす等の問題を有している。一方、特開
平２−３１１４１８号公報には透析用固体電解質及び液
体酸よりなる粉末状組成物と、炭酸水素ナトリウム及び
ブドウ糖の粉末状組成物と二つの組成物よりなる粉末状
透析用製剤が開示されている。また、特開平４−２５７
５２２号公報には透析用電解質成分のうち重曹以外の成
分から選ばれた１種以上からなる群と、重曹を主成分と
する群からなる二剤の造粒物、特開平５−７０３５７号
公報には、透析用電解質、ブドウ糖及び重曹の三成分を
別々の顆粒状組成物とした透析用剤が開示されている。
しかし、これらはいずれも二剤あるいは三剤に分けて製
造されていることから取り扱いについての問題点は何ら
解決されていない。
人一回分の包装単位で、必要成分中の炭酸水素ナトリウ
ムを別にした濃厚原液（約１１リットル）が市販される
ようになった。しかし、組成中の炭酸水素ナトリウムが
カルシウム塩やマグネシウム塩と反応して炭酸塩の沈澱
を生じるため、現在使用されている透析液は、原液を一
液にすることができず、二液に分けて製品化されてい
る。そのため、運搬、保管場所、取扱い等において十分
改良されたとは言えず、その後も種々の提案がなされて
いる。このような点に鑑み、透析用剤を粉末化しようと
する試みがなされている。例えば、特開平３−７４３３
１号公報には透析液に必要な成分を、カルシウム成分を
含み重曹を含まない群からなる造粒物と、重曹を含みカ
ルシウム成分を含まない群からなる造粒物との混合物に
ついて開示されている。これは、所定量の透析用剤を単
に水に溶解するだけで透析液の調製ができるようにした
ものであるが、ｐＨ調整剤として用いられている酢酸
が、カルシウム塩、マグネシウム塩及び重炭酸塩と同時
に溶解するため、不溶性の沈澱が生じたり、炭酸ガスが
発生してｐＨが高くなり易いという欠点がある。また、
長期保存中にも反応が進行して、凝集が生じたり、含量
の低下を引き起こす等の問題を有している。一方、特開
平２−３１１４１８号公報には透析用固体電解質及び液
体酸よりなる粉末状組成物と、炭酸水素ナトリウム及び
ブドウ糖の粉末状組成物と二つの組成物よりなる粉末状
透析用製剤が開示されている。また、特開平４−２５７
５２２号公報には透析用電解質成分のうち重曹以外の成
分から選ばれた１種以上からなる群と、重曹を主成分と
する群からなる二剤の造粒物、特開平５−７０３５７号
公報には、透析用電解質、ブドウ糖及び重曹の三成分を
別々の顆粒状組成物とした透析用剤が開示されている。
しかし、これらはいずれも二剤あるいは三剤に分けて製
造されていることから取り扱いについての問題点は何ら
解決されていない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、長期
保存に対して安定性に優れ、しかも使用時に各成分が順
次溶解することにより沈澱の析出を防止でき、かつ容易
に調製できる重曹透析用剤を提供することにある。
保存に対して安定性に優れ、しかも使用時に各成分が順
次溶解することにより沈澱の析出を防止でき、かつ容易
に調製できる重曹透析用剤を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、透析用剤
に必要な各電解質及びブドウ糖の安定性及び吸湿性につ
いて考慮しながら、ｐＨ調整剤も含めた安定な積層製剤
を提供することについて鋭意研究した。その結果、核に
塩化ナトリウムを用いて、カルシウム塩又は／及びマグ
ネシウム塩を含み有機酸及び重炭酸塩を含まない群、有
機酸を含みカルシウム塩、マグネシウム塩及び重炭酸塩
を含まない群及び重炭酸塩を含みカルシウム塩、マグネ
シウム塩及び有機酸を含まない群を積層するとき、カル
シウム塩、マグネシウム塩、有機酸及び重炭酸塩以外の
成分から選ばれた群を介して順次積層することにより前
記課題が解決できることを見い出し、本発明を完成し
た。
に必要な各電解質及びブドウ糖の安定性及び吸湿性につ
いて考慮しながら、ｐＨ調整剤も含めた安定な積層製剤
を提供することについて鋭意研究した。その結果、核に
塩化ナトリウムを用いて、カルシウム塩又は／及びマグ
ネシウム塩を含み有機酸及び重炭酸塩を含まない群、有
機酸を含みカルシウム塩、マグネシウム塩及び重炭酸塩
を含まない群及び重炭酸塩を含みカルシウム塩、マグネ
シウム塩及び有機酸を含まない群を積層するとき、カル
シウム塩、マグネシウム塩、有機酸及び重炭酸塩以外の
成分から選ばれた群を介して順次積層することにより前
記課題が解決できることを見い出し、本発明を完成し
た。
【０００６】すなわち、本発明は、電解質、有機酸及び
ブドウ糖を含有する透析用剤であって、前記有機酸が酢
酸、乳酸、クエン酸、酒石酸、マレイン酸、オキサロ酢
酸、イソクエン酸及びリンゴ酸からなる群から選ばれた
一種又は二種以上であり、積層製剤が、核、第一層、第
二層及び第三層の多層構造を有し、核が塩化ナトリウム
である透析用剤において、第一層はカルシウム塩又は／
及びマグネシウム塩を含み有機酸及び重炭酸塩を含まな
い層であり、第二層は二層以上に分けて積層され、かつ
有機酸を含みカルシウム塩、マグネシウム塩及び重炭酸
塩を含まない層であり、第三層は重炭酸塩を含みカルシ
ウム塩、マグネシウム塩及び有機酸を含まない層である
ことを特徴とする重曹透析用剤である。この積層製剤
は、炭酸ガス気流中防湿を施した気密容器内に充填し、
乾燥剤と共に収納される。
ブドウ糖を含有する透析用剤であって、前記有機酸が酢
酸、乳酸、クエン酸、酒石酸、マレイン酸、オキサロ酢
酸、イソクエン酸及びリンゴ酸からなる群から選ばれた
一種又は二種以上であり、積層製剤が、核、第一層、第
二層及び第三層の多層構造を有し、核が塩化ナトリウム
である透析用剤において、第一層はカルシウム塩又は／
及びマグネシウム塩を含み有機酸及び重炭酸塩を含まな
い層であり、第二層は二層以上に分けて積層され、かつ
有機酸を含みカルシウム塩、マグネシウム塩及び重炭酸
塩を含まない層であり、第三層は重炭酸塩を含みカルシ
ウム塩、マグネシウム塩及び有機酸を含まない層である
ことを特徴とする重曹透析用剤である。この積層製剤
は、炭酸ガス気流中防湿を施した気密容器内に充填し、
乾燥剤と共に収納される。
【０００７】本発明の重曹透析用剤に含まれる成分の好
ましい配合範囲を、透析液調製後の組成範囲で示せば下
記の如くであり、そのｐＨは７．０〜８．０、より好ま
しくは７．２〜７．６である。 Ｎａ+ １２０〜１５０ ｍＥｑ／ｌ Ｋ+ ０〜 ４ ｍＥｑ／ｌ Ｃａ++ １〜 ６ ｍＥｑ／ｌ Ｍｇ++ ０〜 ２ ｍＥｑ／ｌ Ｃｌ- ９０〜１３５ ｍＥｑ／ｌ ＣＨ3ＣＯ2 - ２〜 １５ ｍＥｑ／ｌ ＨＣＯ3- １０〜 ４０ ｍＥｑ／ｌ ブドウ糖 ０〜 １０ ｇ／ｌ
ましい配合範囲を、透析液調製後の組成範囲で示せば下
記の如くであり、そのｐＨは７．０〜８．０、より好ま
しくは７．２〜７．６である。 Ｎａ+ １２０〜１５０ ｍＥｑ／ｌ Ｋ+ ０〜 ４ ｍＥｑ／ｌ Ｃａ++ １〜 ６ ｍＥｑ／ｌ Ｍｇ++ ０〜 ２ ｍＥｑ／ｌ Ｃｌ- ９０〜１３５ ｍＥｑ／ｌ ＣＨ3ＣＯ2 - ２〜 １５ ｍＥｑ／ｌ ＨＣＯ3- １０〜 ４０ ｍＥｑ／ｌ ブドウ糖 ０〜 １０ ｇ／ｌ
【０００８】本発明の重曹透析用剤の製造に当たり、化
合物を選択し配合割合を設定する場合は、例えば上記に
基づいて各成分の濃度を設定し、各成分を供給できる化
合物の組合せにより逆算すればよい。
合物を選択し配合割合を設定する場合は、例えば上記に
基づいて各成分の濃度を設定し、各成分を供給できる化
合物の組合せにより逆算すればよい。
【０００９】本発明に使用される電解質は、薬理学的に
許容されるものでなければならない。例えば、炭酸水素
ナトリウム、炭酸水素カリウム、塩化ナトリウム、塩化
カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、酢酸ナ
トリウム、酢酸カリウム、グルコン酸カルシウム等をあ
げることができる。本発明を構成する積層製剤は、上記
のような電解質と共に、血中に含まれるその他の成分、
例えばブドウ糖を含むことができる。
許容されるものでなければならない。例えば、炭酸水素
ナトリウム、炭酸水素カリウム、塩化ナトリウム、塩化
カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、酢酸ナ
トリウム、酢酸カリウム、グルコン酸カルシウム等をあ
げることができる。本発明を構成する積層製剤は、上記
のような電解質と共に、血中に含まれるその他の成分、
例えばブドウ糖を含むことができる。
【００１０】前記積層製剤は、カルシウム塩及び／又は
マグネシウム塩を含み有機酸及び重炭酸塩を含まない群
（第一層）、有機酸を含みカルシウム塩、マグネシウム
塩及び重炭酸塩を含まない群（第二層）及び重炭酸塩を
含みカルシウム塩、マグネシウム塩及び有機酸を含まな
い群（第三層）が重要である。すなわち、カルシウム塩
及び／又はマグネシウム塩を含み有機酸及び重炭酸塩を
含まない群と重炭酸塩を含みカルシウム塩、マグネシウ
ム塩及び有機酸を含まない群をカルシウム塩、マグネシ
ウム塩、有機酸及び重炭酸塩以外の成分から選ばれた群
を介して接触しないように積層することにより、カルシ
ウム塩及びマグネシウム塩が重炭酸塩と反応することを
防止することができる。また有機酸を含みカルシウム
塩、マグネシウム塩及び重炭酸塩を含まない群と重炭酸
塩を含みカルシウム塩、マグネシウム塩及び有機酸を含
まない群をカルシウム塩、マグネシウム塩、有機酸及び
重炭酸塩以外の成分から選ばれた群を介して接触しない
ように積層することにより重炭酸塩と有機酸の反応を防
ぐことができる。すなわち、透析液の調製の際に、積層
製剤の外層から蒸留水に順次溶解して、ｐＨが中性から
微アルカリに調整されるため、炭酸ガスの発生を、また
カルシウム塩やマグネシウム塩が最後に溶解するため、
炭酸カルシウム及び炭酸マグネシウムの沈澱生成を防ぐ
ことができる。また所望により積層順序を変えてもよい
し、前記第一層、第二層及び第三層は、さらに二層以上
の多層より構成されていてもよい。
マグネシウム塩を含み有機酸及び重炭酸塩を含まない群
（第一層）、有機酸を含みカルシウム塩、マグネシウム
塩及び重炭酸塩を含まない群（第二層）及び重炭酸塩を
含みカルシウム塩、マグネシウム塩及び有機酸を含まな
い群（第三層）が重要である。すなわち、カルシウム塩
及び／又はマグネシウム塩を含み有機酸及び重炭酸塩を
含まない群と重炭酸塩を含みカルシウム塩、マグネシウ
ム塩及び有機酸を含まない群をカルシウム塩、マグネシ
ウム塩、有機酸及び重炭酸塩以外の成分から選ばれた群
を介して接触しないように積層することにより、カルシ
ウム塩及びマグネシウム塩が重炭酸塩と反応することを
防止することができる。また有機酸を含みカルシウム
塩、マグネシウム塩及び重炭酸塩を含まない群と重炭酸
塩を含みカルシウム塩、マグネシウム塩及び有機酸を含
まない群をカルシウム塩、マグネシウム塩、有機酸及び
重炭酸塩以外の成分から選ばれた群を介して接触しない
ように積層することにより重炭酸塩と有機酸の反応を防
ぐことができる。すなわち、透析液の調製の際に、積層
製剤の外層から蒸留水に順次溶解して、ｐＨが中性から
微アルカリに調整されるため、炭酸ガスの発生を、また
カルシウム塩やマグネシウム塩が最後に溶解するため、
炭酸カルシウム及び炭酸マグネシウムの沈澱生成を防ぐ
ことができる。また所望により積層順序を変えてもよい
し、前記第一層、第二層及び第三層は、さらに二層以上
の多層より構成されていてもよい。
【００１１】以下に本発明の積層操作を述べる。本発明
の製造方法は、核に順次積層する工程からなり、一般的
に使用される造粒及びコーティング装置によって実施さ
れる。例えば、使用する群をカルシウム塩及び／又はマ
グネシウム塩を含み有機酸及び重炭酸塩を含まない群、
有機酸を含みカルシウム塩、マグネシウム塩及び重炭酸
塩を含まない群、重炭酸塩含みカルシウム塩、マグネシ
ウム塩及び有機酸を含まない群及びカルシウム塩、マグ
ネシウム塩、有機酸及び重炭酸塩以外の成分から選ばれ
た群に分け、各群の成分を適宜サンプルミル（不二パウ
ダル社製）等の粉砕機で微粉化する。次に核の塩化ナト
リウム結晶粒子を遠心流動型コーティング造粒装置に入
れ、回転させ、結合剤として適量のブドウ糖溶液を噴霧
しながら前記微粉末を順次粉末添加することによって球
形の積層製剤が得られる。
の製造方法は、核に順次積層する工程からなり、一般的
に使用される造粒及びコーティング装置によって実施さ
れる。例えば、使用する群をカルシウム塩及び／又はマ
グネシウム塩を含み有機酸及び重炭酸塩を含まない群、
有機酸を含みカルシウム塩、マグネシウム塩及び重炭酸
塩を含まない群、重炭酸塩含みカルシウム塩、マグネシ
ウム塩及び有機酸を含まない群及びカルシウム塩、マグ
ネシウム塩、有機酸及び重炭酸塩以外の成分から選ばれ
た群に分け、各群の成分を適宜サンプルミル（不二パウ
ダル社製）等の粉砕機で微粉化する。次に核の塩化ナト
リウム結晶粒子を遠心流動型コーティング造粒装置に入
れ、回転させ、結合剤として適量のブドウ糖溶液を噴霧
しながら前記微粉末を順次粉末添加することによって球
形の積層製剤が得られる。
【００１２】本発明の重曹透析用剤の剤型としては、核
の表面に、第一層から順次積層される球形の積層製剤が
好ましい。
の表面に、第一層から順次積層される球形の積層製剤が
好ましい。
【００１３】前記有機酸としては、例えば酢酸、乳酸、
クエン酸、酒石酸、マレイン酸、オキサロ酢酸、イソク
エン酸、リンゴ酸等をあげることができ、とりわけクエ
ン酸が好ましい。酸の使用量は、透析液のｐＨが７．０
〜８．０の範囲になるように加えるのが好ましい。より
好ましい範囲はｐＨ７．２〜７．６である。これらの有
機酸は１種のみならず２種以上を混合して用いることも
できる。
クエン酸、酒石酸、マレイン酸、オキサロ酢酸、イソク
エン酸、リンゴ酸等をあげることができ、とりわけクエ
ン酸が好ましい。酸の使用量は、透析液のｐＨが７．０
〜８．０の範囲になるように加えるのが好ましい。より
好ましい範囲はｐＨ７．２〜７．６である。これらの有
機酸は１種のみならず２種以上を混合して用いることも
できる。
【００１４】本発明の積層製剤の製造方法に用いられる
結合剤は、成分中のブドウ糖が使用されているため安全
であり、また結合力が強いので高強度で粉状化しにくい
積層製剤を得ることができる。ブドウ糖は溶媒に適宜溶
解して用いられるが、好ましい濃度としては０．５〜５
５W/W％が適当である。溶媒としては、製剤化に用いら
れ、ブドウ糖が溶解するものであれば特に限定されない
が、好ましくは水あるいは水とエタノールの混合溶媒で
ある。
結合剤は、成分中のブドウ糖が使用されているため安全
であり、また結合力が強いので高強度で粉状化しにくい
積層製剤を得ることができる。ブドウ糖は溶媒に適宜溶
解して用いられるが、好ましい濃度としては０．５〜５
５W/W％が適当である。溶媒としては、製剤化に用いら
れ、ブドウ糖が溶解するものであれば特に限定されない
が、好ましくは水あるいは水とエタノールの混合溶媒で
ある。
【００１５】本発明の重曹透析用剤の保存容器に用いら
れる素材としては、実質的に防湿性及びガス非透過性の
ものであれば特に限定されないが、例えば、ポリエチレ
ン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル等あるいはアルミ
ニウムの如き金属箔、ナイロン、セロファン等を、適宜
二層ないし多層に積層したラミネートフィルムがあげら
れる。
れる素材としては、実質的に防湿性及びガス非透過性の
ものであれば特に限定されないが、例えば、ポリエチレ
ン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル等あるいはアルミ
ニウムの如き金属箔、ナイロン、セロファン等を、適宜
二層ないし多層に積層したラミネートフィルムがあげら
れる。
【００１６】前記のような包装形態の気密性容器に、炭
酸ガス気流中乾燥剤と共に密封すると、より安定性を向
上させることができるので好都合である。乾燥剤として
はシリカゲル、塩化カルシウム、炭酸カルシウム等が用
いられる。
酸ガス気流中乾燥剤と共に密封すると、より安定性を向
上させることができるので好都合である。乾燥剤として
はシリカゲル、塩化カルシウム、炭酸カルシウム等が用
いられる。
【００１７】
【作用】このようにして得られる重曹透析用剤は、有機
酸と重炭酸塩を接触しないように積層しているので成分
間の反応を防ぐことができる。また、透析液を調製する
際は、特にｐＨ調整を行わなくても重炭酸塩から順次溶
解して、液のｐＨが中性から微アルカリ性に調整され、
最後にカルシウム塩及びマグネシウム塩が溶解するの
で、炭酸塩の沈澱が生成しない。
酸と重炭酸塩を接触しないように積層しているので成分
間の反応を防ぐことができる。また、透析液を調製する
際は、特にｐＨ調整を行わなくても重炭酸塩から順次溶
解して、液のｐＨが中性から微アルカリ性に調整され、
最後にカルシウム塩及びマグネシウム塩が溶解するの
で、炭酸塩の沈澱が生成しない。
【００１８】
【実施例】以下、実施例及び試験例に基づいて、本発明
をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に
限定されるものではない。 〔実施例１〕塩化マグネシウム17.9ｇ、塩化カルシウム
38.7ｇ及び塩化カリウム26.1ｇを万能攪拌機（品川工業
製、SD-02型）で攪拌し、サンプルミル（不二パウダル
製、粉砕機ＫＩＩＷ-１）で粉砕して第一層の微粉末を
得た。同様にして、クエン酸35ｇ、塩化ナトリウム105
ｇを混合、粉砕して第二層（内層）の微粉末を得た。ブ
ドウ糖91.0ｇ、酢酸ナトリウム85.9ｇ及び塩化ナトリウ
ム100.9ｇを前記同様の操作を行い第二層（中間層）の
微粉末を得た。第二層（外層）として塩化ナトリウム15
7.5ｇを粉砕し微粉末を得た。さらに第三層として炭酸
水素ナトリウム441ｇを粉砕し微粉末を得た。次に粒子
径350〜500μｍの塩化ナトリウム700ｇを遠心流動造粒
コーチング装置（フロイント産業社製、CF-360S型）に
入れ、回転させ（回転数200ｒｐｍ）、ブドウ糖溶液を
噴霧しながら第一層、第二層（内層）、第二層（中間
層）、第二層（外層）及び第三層の順に微粉末を添加
し、球形の積層製剤を得た。得られた積層製剤を常法に
より乾燥し目的の透析用剤を得た。
をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に
限定されるものではない。 〔実施例１〕塩化マグネシウム17.9ｇ、塩化カルシウム
38.7ｇ及び塩化カリウム26.1ｇを万能攪拌機（品川工業
製、SD-02型）で攪拌し、サンプルミル（不二パウダル
製、粉砕機ＫＩＩＷ-１）で粉砕して第一層の微粉末を
得た。同様にして、クエン酸35ｇ、塩化ナトリウム105
ｇを混合、粉砕して第二層（内層）の微粉末を得た。ブ
ドウ糖91.0ｇ、酢酸ナトリウム85.9ｇ及び塩化ナトリウ
ム100.9ｇを前記同様の操作を行い第二層（中間層）の
微粉末を得た。第二層（外層）として塩化ナトリウム15
7.5ｇを粉砕し微粉末を得た。さらに第三層として炭酸
水素ナトリウム441ｇを粉砕し微粉末を得た。次に粒子
径350〜500μｍの塩化ナトリウム700ｇを遠心流動造粒
コーチング装置（フロイント産業社製、CF-360S型）に
入れ、回転させ（回転数200ｒｐｍ）、ブドウ糖溶液を
噴霧しながら第一層、第二層（内層）、第二層（中間
層）、第二層（外層）及び第三層の順に微粉末を添加
し、球形の積層製剤を得た。得られた積層製剤を常法に
より乾燥し目的の透析用剤を得た。
【００１９】〔実施例２〕塩化マグネシウム17.9ｇ、塩
化カルシウム38.7ｇ及び塩化カリウム26.1ｇを万能攪拌
機で攪拌し、サンプルミルで粉砕して第一層の微粉末を
得た。同様にして、クエン酸35ｇ、塩化ナトリウム105
ｇを混合、粉砕して第二層（内層）の微粉末を得た。ブ
ドウ糖91.0ｇ及び塩化ナトリウム100.9ｇを前記同様の
操作を行い第二層（中間層）の微粉末を得た。第二層
（外層）として酢酸ナトリウム85.9ｇ及び塩化ナトリウ
ム157.5ｇを粉砕し微粉末を得た。さらに第三層として
炭酸水素ナトリウム441ｇを粉砕し微粉末を得た。次に
粒子径350〜500μｍの塩化ナトリウム700ｇを遠心流動
造粒コーチング装置（フロイント産業社製、CF-360S
型）に入れ、回転させ（回転数200ｒｐｍ）、ブドウ糖
溶液を噴霧しながら第一層、第二層（内層）、第二層
（中間層）、第二層（外層）及び第三層の順に微粉末を
添加し、球形の積層製剤を得た。得られた積層製剤を常
法により乾燥し、目的の透析用剤を得た。
化カルシウム38.7ｇ及び塩化カリウム26.1ｇを万能攪拌
機で攪拌し、サンプルミルで粉砕して第一層の微粉末を
得た。同様にして、クエン酸35ｇ、塩化ナトリウム105
ｇを混合、粉砕して第二層（内層）の微粉末を得た。ブ
ドウ糖91.0ｇ及び塩化ナトリウム100.9ｇを前記同様の
操作を行い第二層（中間層）の微粉末を得た。第二層
（外層）として酢酸ナトリウム85.9ｇ及び塩化ナトリウ
ム157.5ｇを粉砕し微粉末を得た。さらに第三層として
炭酸水素ナトリウム441ｇを粉砕し微粉末を得た。次に
粒子径350〜500μｍの塩化ナトリウム700ｇを遠心流動
造粒コーチング装置（フロイント産業社製、CF-360S
型）に入れ、回転させ（回転数200ｒｐｍ）、ブドウ糖
溶液を噴霧しながら第一層、第二層（内層）、第二層
（中間層）、第二層（外層）及び第三層の順に微粉末を
添加し、球形の積層製剤を得た。得られた積層製剤を常
法により乾燥し、目的の透析用剤を得た。
【００２０】〔実施例３〕転動流動造粒乾燥装置（マル
チプレックス、MP-01型、パウレックス社製）に、粒子
径350〜500μｍの塩化ナトリウム700ｇを入れ、塩化マ
グネシウム17.9ｇ、塩化カルシウム38.7ｇ及び塩化カリ
ウム26.1ｇ精製水193ｇに溶解した第一層の液をコーテ
ィングした。次に、クエン酸35ｇ、塩化ナトリウム105
ｇを326.7gの精製水に溶解した第二層（内層）の液をコ
ーティングし、順次、ブドウ糖148.75ｇ、酢酸ナトリウ
ム85.9ｇ及び塩化ナトリウム100.9ｇを精精水4139.1ｇ
に溶解した第二層（中間層）の液、塩化ナトリウム157.
5ｇを水472.5ｇに溶解した第二層（外層）の液をコーテ
ィングした。上記積層された造粒物700ｇを遠心流動造
粒コーチング装置（フロイント産業社製、CF-360S型）
に入れ、回転させ（回転数200ｒｐｍ）、ブドウ糖溶液
を噴霧しながらサンプルミルで粉砕した第三層の炭酸水
素ナトリウムの微粉末214ｇ添加し、球形の積層製剤を
得た。得られた積層製剤を常法により乾燥し目的の透析
用剤を得た。
チプレックス、MP-01型、パウレックス社製）に、粒子
径350〜500μｍの塩化ナトリウム700ｇを入れ、塩化マ
グネシウム17.9ｇ、塩化カルシウム38.7ｇ及び塩化カリ
ウム26.1ｇ精製水193ｇに溶解した第一層の液をコーテ
ィングした。次に、クエン酸35ｇ、塩化ナトリウム105
ｇを326.7gの精製水に溶解した第二層（内層）の液をコ
ーティングし、順次、ブドウ糖148.75ｇ、酢酸ナトリウ
ム85.9ｇ及び塩化ナトリウム100.9ｇを精精水4139.1ｇ
に溶解した第二層（中間層）の液、塩化ナトリウム157.
5ｇを水472.5ｇに溶解した第二層（外層）の液をコーテ
ィングした。上記積層された造粒物700ｇを遠心流動造
粒コーチング装置（フロイント産業社製、CF-360S型）
に入れ、回転させ（回転数200ｒｐｍ）、ブドウ糖溶液
を噴霧しながらサンプルミルで粉砕した第三層の炭酸水
素ナトリウムの微粉末214ｇ添加し、球形の積層製剤を
得た。得られた積層製剤を常法により乾燥し目的の透析
用剤を得た。
【００２１】〔実施例４〕塩化マグネシウム17.9ｇ、塩
化カルシウム38.7ｇ及び塩化カリウム26.1ｇを万能攪拌
機（品川工業製、SD-02型）で攪拌し、サンプルミル
（不二パウダル製、粉砕機ＫＩＩＷ-１）で粉砕して第
一層の微粉末を得た。同様にして、クエン酸35ｇ、塩化
ナトリウム105ｇを混合、粉砕して第二層（内層）の微
粉末を得た。ブドウ糖91.0ｇ、酢酸ナトリウム85.9ｇ及
び塩化ナトリウム258.4ｇを前記同様の操作を行い第二
層（外層）の微粉末を得た。さらに第三層として炭酸水
素ナトリウム441ｇを粉砕し微粉末を得た。次に粒子径3
50〜500μｍの塩化ナトリウム700ｇを遠心流動造粒コー
チング装置（フロイント産業社製、CF-360S型）に入
れ、回転させ（回転数200ｒｐｍ）、ブドウ糖溶液を噴
霧しながら第一層、第二層（内層）、第二層（外層）及
び第三層の順に微粉末を添加し、球形の積層製剤を得
た。得られた積層製剤を常法により乾燥し目的の透析用
剤を得た。
化カルシウム38.7ｇ及び塩化カリウム26.1ｇを万能攪拌
機（品川工業製、SD-02型）で攪拌し、サンプルミル
（不二パウダル製、粉砕機ＫＩＩＷ-１）で粉砕して第
一層の微粉末を得た。同様にして、クエン酸35ｇ、塩化
ナトリウム105ｇを混合、粉砕して第二層（内層）の微
粉末を得た。ブドウ糖91.0ｇ、酢酸ナトリウム85.9ｇ及
び塩化ナトリウム258.4ｇを前記同様の操作を行い第二
層（外層）の微粉末を得た。さらに第三層として炭酸水
素ナトリウム441ｇを粉砕し微粉末を得た。次に粒子径3
50〜500μｍの塩化ナトリウム700ｇを遠心流動造粒コー
チング装置（フロイント産業社製、CF-360S型）に入
れ、回転させ（回転数200ｒｐｍ）、ブドウ糖溶液を噴
霧しながら第一層、第二層（内層）、第二層（外層）及
び第三層の順に微粉末を添加し、球形の積層製剤を得
た。得られた積層製剤を常法により乾燥し目的の透析用
剤を得た。
【００２２】〔試験例１〕安定性試験 実施例１で得られた透析用剤を、１）乾燥剤及び炭酸ガ
ス置換なし、２）乾燥剤としてシリカゲルを収納、３）
容器を炭酸ガス置換、４）乾燥剤としてシリカゲルを収
納し、かつ容器を炭酸ガス置換の４条件で、それぞれガ
ラス瓶に入れ、密封して40℃に保存した後、色差（△
Ｅ）、凝集の有無、溶解後の炭酸水素イオン濃度及びｐ
Ｈを測定した。なお、色差は標準白板をを対照とし、色
差計（日本電色工業社製、Σ８０型）を用いて測定し
た。炭酸水素イオン及びｐＨは、試料10.76ｇを精製水
に溶かして1000mlとし、それぞれイオンクロマトグラフ
ィー（横川電機社製、IC-500S型）及びｐＨメータ（堀
場製作所製、F-16型）を用いて測定した。それらの結果
を、表１に示した。
ス置換なし、２）乾燥剤としてシリカゲルを収納、３）
容器を炭酸ガス置換、４）乾燥剤としてシリカゲルを収
納し、かつ容器を炭酸ガス置換の４条件で、それぞれガ
ラス瓶に入れ、密封して40℃に保存した後、色差（△
Ｅ）、凝集の有無、溶解後の炭酸水素イオン濃度及びｐ
Ｈを測定した。なお、色差は標準白板をを対照とし、色
差計（日本電色工業社製、Σ８０型）を用いて測定し
た。炭酸水素イオン及びｐＨは、試料10.76ｇを精製水
に溶かして1000mlとし、それぞれイオンクロマトグラフ
ィー（横川電機社製、IC-500S型）及びｐＨメータ（堀
場製作所製、F-16型）を用いて測定した。それらの結果
を、表１に示した。
【００２３】
【表１】
【００２４】以上の結果から、シリカゲルと共に収納す
ることにより着色が抑制され、炭酸ガスで置換すること
により炭酸水素イオン含量が安定に維持されることが明
らかとなった。また溶解に際し、いずれも数分以内に、
速やかに溶解した。
ることにより着色が抑制され、炭酸ガスで置換すること
により炭酸水素イオン含量が安定に維持されることが明
らかとなった。また溶解に際し、いずれも数分以内に、
速やかに溶解した。
【００２５】
【発明の効果】本発明の重曹透析用剤は、前記のように
多層に積層されているので、長期間の安定性に優れてい
る。また、一剤中に必要な成分をすべて含んでいること
から取扱いが容易である。
多層に積層されているので、長期間の安定性に優れてい
る。また、一剤中に必要な成分をすべて含んでいること
から取扱いが容易である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 // Ａ６１Ｍ 1/14 ５１１ (Ａ６１Ｋ 33/00 31:19 31:70）
Claims (5)
- 【請求項１】 電解質、有機酸及びブドウ糖を含有する
透析用剤であって、前記有機酸が酢酸、乳酸、クエン
酸、酒石酸、マレイン酸、オキサロ酢酸、イソクエン酸
及びリンゴ酸からなる群から選ばれた一種又は二種以上
であり、積層製剤が、核、第一層、第二層及び第三層の
順に積層される多層構造を有し、核が塩化ナトリウムで
ある透析用剤において、第一層はカルシウム塩又は／及
びマグネシウム塩を含み有機酸及び重炭酸塩を含まない
層であり、第二層は有機酸を含みカルシウム塩、マグネ
シウム塩及び重炭酸塩を含まない層であり、第三層は重
炭酸塩を含みカルシウム塩、マグネシウム塩及び有機酸
を含まない層であることを特徴とする重曹透析用剤。 - 【請求項２】 前記第二層が内層及び外層の二層に分け
て積層され、内層に少なくとも有機酸が含まれることを
特徴とする請求項１に記載の重曹透析用剤。 - 【請求項３】 前記第二層が内層、中間層及び外層の三
層に分けて積層され、内層又は中間層に少なくとも有機
酸が含まれ、外層に少なくとも塩化ナトリウムが含まれ
ることを特徴とするとする請求項１に記載の重曹透析用
剤。 - 【請求項４】 積層製剤が、防湿を施した容器に乾燥剤
と共に収納され、かつ容器内が、炭酸ガスで置換される
ことを特徴とする請求項１，２又は３に記載の重曹透析
用剤。 - 【請求項５】 結合剤としてブドウ糖溶液を用いて積層
することを特徴とする重曹透析用剤の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16994594A JP3647898B2 (ja) | 1994-06-28 | 1994-06-28 | 重曹透析用剤とその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16994594A JP3647898B2 (ja) | 1994-06-28 | 1994-06-28 | 重曹透析用剤とその製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08169836A true JPH08169836A (ja) | 1996-07-02 |
| JP3647898B2 JP3647898B2 (ja) | 2005-05-18 |
Family
ID=15895802
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16994594A Expired - Fee Related JP3647898B2 (ja) | 1994-06-28 | 1994-06-28 | 重曹透析用剤とその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3647898B2 (ja) |
Cited By (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH11343230A (ja) * | 1998-05-27 | 1999-12-14 | Nissho Corp | 固形重曹透析用剤 |
| EP1059083A3 (en) * | 1999-06-07 | 2001-10-04 | Nipro Corporation | A solid pharmaceutical preparation for dialysis and a process for producing the same |
| GB2417420A (en) * | 2004-08-19 | 2006-03-01 | Aksys Ltd | Citrate-based dialysate formulations |
| US7186420B2 (en) | 1999-04-26 | 2007-03-06 | Edwards Lifesciences Corporation | Multi-part substitution infusion fluids and matching anticoagulants |
| US7208479B2 (en) | 1998-12-04 | 2007-04-24 | Baxter International, Inc. | Peritoneal dialysis solution containing modified icodextrins |
| JP2008007523A (ja) * | 2007-09-21 | 2008-01-17 | Nipro Corp | 固形重曹透析用剤 |
| JP2008007524A (ja) * | 2007-09-21 | 2008-01-17 | Nipro Corp | 固形重曹透析用剤 |
| JP2010174020A (ja) * | 2010-03-01 | 2010-08-12 | Nipro Corp | 固形重曹透析用剤 |
| US8105258B2 (en) | 1999-04-26 | 2012-01-31 | Baxter International Inc. | Citrate anticoagulation system for extracorporeal blood treatments |
| WO2014057966A1 (ja) * | 2012-10-10 | 2014-04-17 | 富田製薬株式会社 | 酢酸及び酢酸塩を含む透析用ａ剤、及びそれを用いた２剤型透析用剤 |
| CN109432123A (zh) * | 2018-11-23 | 2019-03-08 | 济南康和医药科技有限公司 | 一种复方电解质葡萄糖注射液及其制备方法 |
| WO2023195304A1 (ja) * | 2022-04-08 | 2023-10-12 | 富田製薬株式会社 | 血液透析用ａ剤及び血液透析用剤 |
| WO2025144780A1 (en) | 2023-12-27 | 2025-07-03 | Baxter International Inc. | Solid pharmaceutical preparation for peritoneal dialysis and process for producing the same |
-
1994
- 1994-06-28 JP JP16994594A patent/JP3647898B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH11343230A (ja) * | 1998-05-27 | 1999-12-14 | Nissho Corp | 固形重曹透析用剤 |
| US7208479B2 (en) | 1998-12-04 | 2007-04-24 | Baxter International, Inc. | Peritoneal dialysis solution containing modified icodextrins |
| US8105258B2 (en) | 1999-04-26 | 2012-01-31 | Baxter International Inc. | Citrate anticoagulation system for extracorporeal blood treatments |
| US8158157B2 (en) | 1999-04-26 | 2012-04-17 | Baxter International Inc. | Multi-part substitution infusion fluids and matching anticoagulants |
| US7186420B2 (en) | 1999-04-26 | 2007-03-06 | Edwards Lifesciences Corporation | Multi-part substitution infusion fluids and matching anticoagulants |
| US8795517B2 (en) | 1999-04-26 | 2014-08-05 | Nikkiso Co., Ltd. | Machine readable medium embodying instructions for citrate anticoagulation system for extracorporeal blood treatments |
| US7758900B2 (en) | 1999-04-26 | 2010-07-20 | Baxter International Inc. | Multi-part substitution infusion fluids and matching anticoagulants |
| US8529486B2 (en) | 1999-04-26 | 2013-09-10 | Baxter International Inc. | Citrate anticoagulation system for extracorporeal blood treatments |
| US6489301B1 (en) | 1999-06-07 | 2002-12-03 | Nipro Corporation | Solid pharmaceutical preparation for dialysis and a process for producing the same |
| EP1059083A3 (en) * | 1999-06-07 | 2001-10-04 | Nipro Corporation | A solid pharmaceutical preparation for dialysis and a process for producing the same |
| GB2417420A (en) * | 2004-08-19 | 2006-03-01 | Aksys Ltd | Citrate-based dialysate formulations |
| JP2008007524A (ja) * | 2007-09-21 | 2008-01-17 | Nipro Corp | 固形重曹透析用剤 |
| JP2008007523A (ja) * | 2007-09-21 | 2008-01-17 | Nipro Corp | 固形重曹透析用剤 |
| JP2010174020A (ja) * | 2010-03-01 | 2010-08-12 | Nipro Corp | 固形重曹透析用剤 |
| WO2014057966A1 (ja) * | 2012-10-10 | 2014-04-17 | 富田製薬株式会社 | 酢酸及び酢酸塩を含む透析用ａ剤、及びそれを用いた２剤型透析用剤 |
| CN109432123A (zh) * | 2018-11-23 | 2019-03-08 | 济南康和医药科技有限公司 | 一种复方电解质葡萄糖注射液及其制备方法 |
| CN109432123B (zh) * | 2018-11-23 | 2021-07-20 | 济南康和医药科技有限公司 | 一种复方电解质葡萄糖注射液及其制备方法 |
| WO2023195304A1 (ja) * | 2022-04-08 | 2023-10-12 | 富田製薬株式会社 | 血液透析用ａ剤及び血液透析用剤 |
| JP2023155050A (ja) * | 2022-04-08 | 2023-10-20 | 富田製薬株式会社 | 血液透析用ａ剤及び血液透析用剤 |
| WO2025144780A1 (en) | 2023-12-27 | 2025-07-03 | Baxter International Inc. | Solid pharmaceutical preparation for peritoneal dialysis and process for producing the same |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3647898B2 (ja) | 2005-05-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1059083B1 (en) | A solid pharmaceutical preparation for dialysis and a process for producing the same | |
| EP0602014B2 (en) | Preparation for blood dialysis and method for production thereof | |
| EP0177614B1 (en) | Process for producing mixed electrolyte powder for use in bicarbonate dialysis | |
| EP1192961B1 (en) | Solid preparation for dialysis and process for producing the same | |
| JP3619921B2 (ja) | 重炭酸固形透析用剤 | |
| EP2151247B1 (en) | Solid dialysis preparation | |
| JPH08169836A (ja) | 重曹透析用剤とその製造方法 | |
| JP3530235B2 (ja) | 血液透析用剤 | |
| JP6366214B1 (ja) | 血液透析用ａ剤 | |
| JP3384841B2 (ja) | 重曹透析用剤 | |
| US20070190161A1 (en) | Solid formulation for dialysis and process for producing the same | |
| JP3398184B2 (ja) | 透析用剤 | |
| JP3415291B2 (ja) | 重炭酸透析用剤 | |
| EP1192960B1 (en) | Solid preparation for dialysis and process for producing the same | |
| CN1938058A (zh) | 透析用固体制剂 | |
| JP4603977B2 (ja) | 透析用固形剤及びその製造方法 | |
| JPH04257522A (ja) | 重曹透析用剤 | |
| JPH10259133A (ja) | 粒状の透析用剤およびその製造法 | |
| JPH11114054A (ja) | 固体透析用剤 | |
| JP4395995B2 (ja) | 透析用製剤およびその製造方法 | |
| JPH0338527A (ja) | 血液透析用製剤およびその製造方法 | |
| EP1086700B1 (en) | A solid pharmaceutical composition for dialysate containing sodium bicarbonate and a process for producing the same | |
| JP3951284B2 (ja) | 透析用固形製剤およびその製造方法 | |
| JP4328851B2 (ja) | 重炭酸固形透析剤 | |
| JP6312957B1 (ja) | 血液透析用ａ剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20041109 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20050106 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20050201 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20050210 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313111 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080218 Year of fee payment: 3 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090218 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090218 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100218 Year of fee payment: 5 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100218 Year of fee payment: 5 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110218 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110218 Year of fee payment: 6 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |