JPH08183741A - 経粘膜投与用製剤 - Google Patents
経粘膜投与用製剤Info
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- JPH08183741A JPH08183741A JP6340372A JP34037294A JPH08183741A JP H08183741 A JPH08183741 A JP H08183741A JP 6340372 A JP6340372 A JP 6340372A JP 34037294 A JP34037294 A JP 34037294A JP H08183741 A JPH08183741 A JP H08183741A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 薬理活性を有するペプチド又は蛋白質の粘膜
吸収性に優れた経粘膜投与用製剤の提供。 【構成】 薬理活性を有するペプチド又は蛋白質とトル
メチン又はその塩を含むことを特徴とする経粘膜投与用
製剤。
吸収性に優れた経粘膜投与用製剤の提供。 【構成】 薬理活性を有するペプチド又は蛋白質とトル
メチン又はその塩を含むことを特徴とする経粘膜投与用
製剤。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、薬理活性を有するペプ
チド又は蛋白質の粘膜吸収性に優れた経粘膜投与用製剤
に関する。
チド又は蛋白質の粘膜吸収性に優れた経粘膜投与用製剤
に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来、薬理活性を有するペプチド又は蛋
白質を投与する場合、経口投与においては薬物の吸収性
が悪い、消化管内において分解され失活する等の理由に
より、一般に注射により投与されてきた。しかしなが
ら、注射による投与は、疼痛を伴う上に筋萎縮症等の危
険があり、また投与に際し通院の必要がある等、便宜上
の問題もある。
白質を投与する場合、経口投与においては薬物の吸収性
が悪い、消化管内において分解され失活する等の理由に
より、一般に注射により投与されてきた。しかしなが
ら、注射による投与は、疼痛を伴う上に筋萎縮症等の危
険があり、また投与に際し通院の必要がある等、便宜上
の問題もある。
【０００３】近年、注射に代わるペプチド又は蛋白質の
投与方法として、直腸、膣、鼻粘膜、口腔粘膜への投与
方法が種々試みられている。これらの経粘膜投与は、経
口投与による薬物の失活防止や消化管障害等の副作用を
回避でき、また投与の簡便性がある等の利点を有するも
のの、一般にペプチド又は蛋白質は粘膜吸収性が非常に
悪いので、通常の製剤では、薬効を期待するに十分な血
中薬物濃度に達しないという欠点がある。
投与方法として、直腸、膣、鼻粘膜、口腔粘膜への投与
方法が種々試みられている。これらの経粘膜投与は、経
口投与による薬物の失活防止や消化管障害等の副作用を
回避でき、また投与の簡便性がある等の利点を有するも
のの、一般にペプチド又は蛋白質は粘膜吸収性が非常に
悪いので、通常の製剤では、薬効を期待するに十分な血
中薬物濃度に達しないという欠点がある。
【０００４】そのため従来より、ペプチド又は蛋白質の
経粘膜吸収を促進させるための種々の吸収促進剤が研究
され提案されており、有機酸系の吸収促進剤としては、
例えば、サリチル酸又はその誘導体（特開昭５６−１２
２３１０号公報）、酸性アミノ酸又はその誘導体（特開
昭５６−１３８１１５号公報）、カプリン酸又はその塩
（特開昭６２−３５号公報）等が知られている。しかし
ながら、これらの経粘膜吸収促進剤は、粘膜に対し刺激
性がある、粘膜吸収促進効果が十分でない等の問題があ
り、ペプチド又は蛋白質の経粘膜吸収促進剤としては未
だ満足のいくものではない。
経粘膜吸収を促進させるための種々の吸収促進剤が研究
され提案されており、有機酸系の吸収促進剤としては、
例えば、サリチル酸又はその誘導体（特開昭５６−１２
２３１０号公報）、酸性アミノ酸又はその誘導体（特開
昭５６−１３８１１５号公報）、カプリン酸又はその塩
（特開昭６２−３５号公報）等が知られている。しかし
ながら、これらの経粘膜吸収促進剤は、粘膜に対し刺激
性がある、粘膜吸収促進効果が十分でない等の問題があ
り、ペプチド又は蛋白質の経粘膜吸収促進剤としては未
だ満足のいくものではない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、薬理
活性を有するペプチド又は蛋白質の粘膜吸収性をさらに
向上させた経粘膜投与用製剤を提供することにある。
活性を有するペプチド又は蛋白質の粘膜吸収性をさらに
向上させた経粘膜投与用製剤を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、薬理活性
を有するペプチド又は蛋白質を含有する経粘膜投与用製
剤について種々研究を重ねた結果、トルメチン又はその
塩が経粘膜吸収促進剤として非常に優れていることを見
いだした。
を有するペプチド又は蛋白質を含有する経粘膜投与用製
剤について種々研究を重ねた結果、トルメチン又はその
塩が経粘膜吸収促進剤として非常に優れていることを見
いだした。
【０００７】しかして、本発明によれば、薬理活性を有
するペプチド又は蛋白質とトルメチン又はその塩を含む
ことを特徴とする経粘膜投与用製剤が提供される。
するペプチド又は蛋白質とトルメチン又はその塩を含む
ことを特徴とする経粘膜投与用製剤が提供される。
【０００８】本発明において経粘膜吸収促進剤として用
いられるトルメチンとは、化学名が１−メチル−５−
（４−メチルベンゾイル）−１Ｈ−ピロール−２−酢酸
で表される化合物の一般的名称である。また、トルメチ
ンの塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム
塩、マグネシウム塩、アルミニウム塩、鉄塩等の無機塩
類；アンモニウム塩等の有機アミン塩類を挙げることが
でき、中でもナトリウム塩が好適である。
いられるトルメチンとは、化学名が１−メチル−５−
（４−メチルベンゾイル）−１Ｈ−ピロール−２−酢酸
で表される化合物の一般的名称である。また、トルメチ
ンの塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム
塩、マグネシウム塩、アルミニウム塩、鉄塩等の無機塩
類；アンモニウム塩等の有機アミン塩類を挙げることが
でき、中でもナトリウム塩が好適である。
【０００９】本発明の経粘膜投与用製剤に使用しうる薬
理活性を有するペプチド又は蛋白質としては、例えば、
カルシトニン、インシュリン、グルカゴン、ガストリ
ン、オキシトシン、アンジオテンシン、バソプレシン、
フェリプレシン、ゴナドトロピン放出ホルモン、コルチ
コトロピン、プロラクチン、ソマトトロピン、サイロト
ロピン、カリクレイン、パラサイリン、セクレチン、ゴ
ナドトロピン、ソマトスタチン、インターフェロン、エ
ンケファリン、エンドルフィン、ケロリベリン等を挙げ
ることができ、特にカルシトニン、オキシトシン、イン
シュリン又はバソプレシンが好適である。
理活性を有するペプチド又は蛋白質としては、例えば、
カルシトニン、インシュリン、グルカゴン、ガストリ
ン、オキシトシン、アンジオテンシン、バソプレシン、
フェリプレシン、ゴナドトロピン放出ホルモン、コルチ
コトロピン、プロラクチン、ソマトトロピン、サイロト
ロピン、カリクレイン、パラサイリン、セクレチン、ゴ
ナドトロピン、ソマトスタチン、インターフェロン、エ
ンケファリン、エンドルフィン、ケロリベリン等を挙げ
ることができ、特にカルシトニン、オキシトシン、イン
シュリン又はバソプレシンが好適である。
【００１０】本発明の経粘膜投与用製剤は、その投与経
路に従って、坐剤、膣坐剤、点鼻剤、口腔粘膜貼付剤等
の形態に製剤化することができるが、中でも坐剤又は点
鼻剤の形態に製剤化することが好ましい。
路に従って、坐剤、膣坐剤、点鼻剤、口腔粘膜貼付剤等
の形態に製剤化することができるが、中でも坐剤又は点
鼻剤の形態に製剤化することが好ましい。
【００１１】これら各製剤は、以上に述べた薬理活性を
有するペプチド又は蛋白質及びトルメチン又はその塩
を、それらの製剤において通常使用されている製剤添加
物を併用し、それ自体既知の方法に従い製剤化すること
により製造することができる。
有するペプチド又は蛋白質及びトルメチン又はその塩
を、それらの製剤において通常使用されている製剤添加
物を併用し、それ自体既知の方法に従い製剤化すること
により製造することができる。
【００１２】例えば、製剤が坐剤の場合の製剤添加物
（基剤）としては、例えば、イソカカオ（花王社製）、
ウイテップゾール（ヒュルス社製）、サポザイア（ガー
テフォッセ社製）、ファーマゾール（日本油脂社製）、
マッサエスタリナム（ヒュルス社製）、ノバタ（ヘンケ
ル社製）、ＳＢ基剤（太陽油脂社製）等の半合成硬化油
類；カカオ脂、パーム脂、パーム核油、ヤシ油、分画コ
コナッツ油、ラード等の天然油脂類；ラノリン、還元ラ
ノリン等のロウ類；ワセリン、スクワレン、スクワラ
ン、流動パラフィン等の炭化水素類；ラウリルアルコー
ル、セタノール、ステアリルアルコール等の高級アルコ
ール類；ステアリン酸ブチル、マロン酸ジラウリル等の
脂肪酸エステル類；トリオレイン、トリステアリン等の
グリセリン中長鎖カルボン酸エステル類；グリセリンア
セト酢酸エステル等のグリセリン置換カルボン酸エステ
ル類；マクロゴール、セトマクロゴール等のポリエチレ
ングリコール及びその誘導体類等を挙げることができ
る。
（基剤）としては、例えば、イソカカオ（花王社製）、
ウイテップゾール（ヒュルス社製）、サポザイア（ガー
テフォッセ社製）、ファーマゾール（日本油脂社製）、
マッサエスタリナム（ヒュルス社製）、ノバタ（ヘンケ
ル社製）、ＳＢ基剤（太陽油脂社製）等の半合成硬化油
類；カカオ脂、パーム脂、パーム核油、ヤシ油、分画コ
コナッツ油、ラード等の天然油脂類；ラノリン、還元ラ
ノリン等のロウ類；ワセリン、スクワレン、スクワラ
ン、流動パラフィン等の炭化水素類；ラウリルアルコー
ル、セタノール、ステアリルアルコール等の高級アルコ
ール類；ステアリン酸ブチル、マロン酸ジラウリル等の
脂肪酸エステル類；トリオレイン、トリステアリン等の
グリセリン中長鎖カルボン酸エステル類；グリセリンア
セト酢酸エステル等のグリセリン置換カルボン酸エステ
ル類；マクロゴール、セトマクロゴール等のポリエチレ
ングリコール及びその誘導体類等を挙げることができ
る。
【００１３】また、製剤が点鼻剤の場合の製剤添加物と
しては、例えば、乳酸塩系、酢酸塩系、リン酸塩系等の
緩衝剤；生理食塩水；パラオキシ安息香酸エステル、プ
ロピレングリコール、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザ
ルコニウム、ソルビン酸又はその塩、クロロブタノール
等の殺菌・防腐剤；ポリビニルアルコール、ポリビニル
ピロリドン、デキストラン、アルギン酸金属塩、ショ
糖、ゼラチン、メチルセルロース、ヒアルロン酸金属塩
等の増粘剤；結晶セルロース、α−セルロース、架橋カ
ルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロ
ピルセルロース、β−シクロデキストリン、ジメチル−
β−シクロデキストリン、乳糖等の粉末投与用基剤等を
挙げることができる。
しては、例えば、乳酸塩系、酢酸塩系、リン酸塩系等の
緩衝剤；生理食塩水；パラオキシ安息香酸エステル、プ
ロピレングリコール、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザ
ルコニウム、ソルビン酸又はその塩、クロロブタノール
等の殺菌・防腐剤；ポリビニルアルコール、ポリビニル
ピロリドン、デキストラン、アルギン酸金属塩、ショ
糖、ゼラチン、メチルセルロース、ヒアルロン酸金属塩
等の増粘剤；結晶セルロース、α−セルロース、架橋カ
ルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロ
ピルセルロース、β−シクロデキストリン、ジメチル−
β−シクロデキストリン、乳糖等の粉末投与用基剤等を
挙げることができる。
【００１４】本発明の経粘膜投与用製剤において、吸収
促進剤であるトルメチン又はその塩は、製剤の全量に対
して一般に０．０１〜５０重量％、好ましくは５〜２０
重量％の割合で添加することができる。また、トルメチ
ン又はその塩は、薬理活性を有するペプチド又は蛋白質
１重量部に対して一般に１００〜５０,０００重量部、
好ましくは５００〜１０,０００重量部程度の割合で使
用することができる。
促進剤であるトルメチン又はその塩は、製剤の全量に対
して一般に０．０１〜５０重量％、好ましくは５〜２０
重量％の割合で添加することができる。また、トルメチ
ン又はその塩は、薬理活性を有するペプチド又は蛋白質
１重量部に対して一般に１００〜５０,０００重量部、
好ましくは５００〜１０,０００重量部程度の割合で使
用することができる。
【００１５】
【実施例】以下、実施例により本発明をさらに具体的に
説明する。
説明する。
【００１６】実施例１ イソカカオ（花王株式会社製）９．４９ｇを水浴中約５
０℃において融解し、これにジェットミルで微粉砕した
トルメチンナトリウム５００ｍｇを混和する。この混合
物を水浴より取り出し、撹拌しながら徐々に冷却して適
当な温度、粘度となったところでサケカルシトニン（Ｓ
−ＣＴ）の凍乾末（Ｓ−ＣＴを１重量％含有）１０ｍｇ
を加え強く撹拌し、均一に分散させる。このペーストを
撹拌しながら坐剤コンテナへ注入し、１ｇの坐剤（１個
当たりＳ−ＣＴを５０単位、トルメチンナトリウムを５
０ｍｇ含有する）を得た。
０℃において融解し、これにジェットミルで微粉砕した
トルメチンナトリウム５００ｍｇを混和する。この混合
物を水浴より取り出し、撹拌しながら徐々に冷却して適
当な温度、粘度となったところでサケカルシトニン（Ｓ
−ＣＴ）の凍乾末（Ｓ−ＣＴを１重量％含有）１０ｍｇ
を加え強く撹拌し、均一に分散させる。このペーストを
撹拌しながら坐剤コンテナへ注入し、１ｇの坐剤（１個
当たりＳ−ＣＴを５０単位、トルメチンナトリウムを５
０ｍｇ含有する）を得た。
【００１７】家兎による直腸吸収実験は、実験前２日間
絶食した日本白色種雄性家兎（体重２．８〜３．８Ｋ
ｇ）を一群３匹として用いた。家兎直腸内に本実施例で
得られた直腸投与用製剤を挿入した後、薬剤の漏出を防
止するため、肛門部をクリップで止め、血液を耳静脈よ
り経時的に約１．５ｍｌづつ採取し、血清中のＳ−ＣＴ
濃度をラジオイムノアッセイにより測定した。この結果
を表１に示す。
絶食した日本白色種雄性家兎（体重２．８〜３．８Ｋ
ｇ）を一群３匹として用いた。家兎直腸内に本実施例で
得られた直腸投与用製剤を挿入した後、薬剤の漏出を防
止するため、肛門部をクリップで止め、血液を耳静脈よ
り経時的に約１．５ｍｌづつ採取し、血清中のＳ−ＣＴ
濃度をラジオイムノアッセイにより測定した。この結果
を表１に示す。
【００１８】なお、実験結果は、血清中のＳ−ＣＴの最
高血中濃度（Ｃmax）および血中濃度曲線下面積（ＡＵ
Ｃ）で表した。また、比較例として、トルメチンナトリ
ウムの代わりに吸収促進剤としてカプリン酸ナトリウ
ム、アセチルサリチル酸、サリチル酸ナトリウムを添加
して製造した坐剤及び吸収促進剤を添加しない坐剤のＣ
max及びＡＵＣの測定結果も併記する。
高血中濃度（Ｃmax）および血中濃度曲線下面積（ＡＵ
Ｃ）で表した。また、比較例として、トルメチンナトリ
ウムの代わりに吸収促進剤としてカプリン酸ナトリウ
ム、アセチルサリチル酸、サリチル酸ナトリウムを添加
して製造した坐剤及び吸収促進剤を添加しない坐剤のＣ
max及びＡＵＣの測定結果も併記する。
【００１９】 表１ 吸収促進剤 Ｃmax(ng/ml) ＡＵＣ(ng・hr/ml) 本発明 ２．０９ ０．９８ （トルメチンナトリウム） 比較例 （カプリン酸ナトリウム） １．５０ ０．７６ （アセチルサリチル酸） １．１３ ０．４７ （サリチル酸ナトリウム） ０．４２ ０．１４ （吸収促進剤無添加） ０．０７ ０．０３ 実施例２ 実施例１において、ペプチドとしてＳ−ＣＴの代わりに
オキシトシンの凍乾末（オキシトシンを０．７７重量％
含有）２０ｍｇを用いる以外は実施例１と同様に操作し
て、１ｇの坐剤（１個当たりオキシトシンを１０単位、
トルメチンナトリウムを５０ｍｇ含有する）を得た。
オキシトシンの凍乾末（オキシトシンを０．７７重量％
含有）２０ｍｇを用いる以外は実施例１と同様に操作し
て、１ｇの坐剤（１個当たりオキシトシンを１０単位、
トルメチンナトリウムを５０ｍｇ含有する）を得た。
【００２０】これを実施例１と同様に家兎に投与、採血
し、血漿中のオキシトシン濃度をラジオイムノアッセイ
により測定した。その結果を表２に示す。
し、血漿中のオキシトシン濃度をラジオイムノアッセイ
により測定した。その結果を表２に示す。
【００２１】なお、比較例として、吸収促進剤を添加し
ない坐剤のＣmax及びＡＵＣの測定結果も併記する。
ない坐剤のＣmax及びＡＵＣの測定結果も併記する。
【００２２】 表２ 吸収促進剤 Ｃmax(μU/ml) ＡＵＣ(μU・hr/ml) 本発明 1346.67 828.39 （トルメチンナトリウム） 比較例 Ｎ.Ｄ. Ｎ.Ｄ. （吸収促進剤無添加） Ｎ.Ｄ.：検出限界の３．０μU/ml以下であることを意味する 実施例３ 実施例１において、ペプチド類としてＳ−ＣＴの代わり
にインシュリン２０ｍｇを用いる以外は実施例１と同様
に操作して、１ｇの坐剤（１個当たりインシュリンを５
０単位、トルメチンナトリウムを５０ｍｇ含有する）を
得た。
にインシュリン２０ｍｇを用いる以外は実施例１と同様
に操作して、１ｇの坐剤（１個当たりインシュリンを５
０単位、トルメチンナトリウムを５０ｍｇ含有する）を
得た。
【００２３】本坐剤を用いた家兎による直腸吸収実験の
結果を図１に示す。なお、インシュリンの直腸吸収性は
血漿グルコース濃度の変化により評価した。
結果を図１に示す。なお、インシュリンの直腸吸収性は
血漿グルコース濃度の変化により評価した。
【００２４】また、比較例として、吸収促進剤を添加し
ない坐剤について測定した血漿グルコース濃度の変化も
併記する。
ない坐剤について測定した血漿グルコース濃度の変化も
併記する。
【００２５】実施例４ Ｓ−ＣＴ１ｍｇを５００μｌの生理食塩水に溶解し、１
００００（ｉｕ／ｍｌ）のＳ−ＣＴ原液とした。この原
液２０μｌとトルメチンナトリウム２００ｍｇを１０ｍ
ｌメスフラスコ中にとり、生理食塩水で正確に１０ｍｌ
として、点鼻剤（溶液５０μｌ当たりＳ−ＣＴを１単
位、トルメチンナトリウムを１ｍｇ含有する）を得た。
００００（ｉｕ／ｍｌ）のＳ−ＣＴ原液とした。この原
液２０μｌとトルメチンナトリウム２００ｍｇを１０ｍ
ｌメスフラスコ中にとり、生理食塩水で正確に１０ｍｌ
として、点鼻剤（溶液５０μｌ当たりＳ−ＣＴを１単
位、トルメチンナトリウムを１ｍｇ含有する）を得た。
【００２６】ラットによる経鼻吸収実験は、平井らの方
法（J.Pharm.Sci, Vol.69, 1411(1980)）に準じて行っ
た。
法（J.Pharm.Sci, Vol.69, 1411(1980)）に準じて行っ
た。
【００２７】すなわち、１群４〜５匹のラットを用い、
これらのラットの鼻腔にポリエチレンチューブを挿入
し、上記点鼻剤を１匹当たり１単位のＳ−ＣＴが投与さ
れるように、チューブを通して投与した。投与前及び投
与後０．５、１、２、４時間後に採血し、原子吸光法に
より血清中のカルシウムイオン濃度を測定した。
これらのラットの鼻腔にポリエチレンチューブを挿入
し、上記点鼻剤を１匹当たり１単位のＳ−ＣＴが投与さ
れるように、チューブを通して投与した。投与前及び投
与後０．５、１、２、４時間後に採血し、原子吸光法に
より血清中のカルシウムイオン濃度を測定した。
【００２８】この結果を図２に示す。
【００２９】なお、比較例として、吸収促進剤を添加し
ない点鼻剤について測定した血清カルシウムイオン濃度
の変化も併記する。
ない点鼻剤について測定した血清カルシウムイオン濃度
の変化も併記する。
【図１】図１は、実施例３で得られる坐剤を用いた家兎
によるインシュリンの直腸吸収実験の結果を示すグラフ
であり、曲線は血漿グルコース濃度の経時的変化を示
す。
によるインシュリンの直腸吸収実験の結果を示すグラフ
であり、曲線は血漿グルコース濃度の経時的変化を示
す。
【図２】図２は、実施例４で得られる点鼻剤を用いたラ
ットによるサケカルシトニンの経鼻吸収実験の結果を示
すグラフであり、曲線は血清中のカルシウムイオン濃度
の経時的変化を示す。
ットによるサケカルシトニンの経鼻吸収実験の結果を示
すグラフであり、曲線は血清中のカルシウムイオン濃度
の経時的変化を示す。
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 38/28 38/23 38/11 47/22 Ｅ Ａ６１Ｋ 37/30 37/34
Claims (3)
- 【請求項１】 薬理活性を有するペプチド又は蛋白質と
トルメチン又はその塩を含むことを特徴とする経粘膜投
与用製剤。 - 【請求項２】 薬理活性を有するペプチド又は蛋白質
が、カルシトニン、オキシトシン、インシュリン又はバ
ソプレシンである請求項１記載の経粘膜投与用製剤。 - 【請求項３】 製剤が坐剤又は点鼻剤の形態である請求
項１記載の経粘膜投与用製剤。
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP34037294A JP3705620B2 (ja) | 1994-12-28 | 1994-12-28 | 経粘膜投与用製剤 |
| KR1019970704500A KR980700872A (ko) | 1994-12-28 | 1995-12-22 | 경점막 투여용 제제(transmucosal preparation) |
| AU43147/96A AU689359B2 (en) | 1994-12-28 | 1995-12-22 | Transmucosal preparation |
| CA002209016A CA2209016A1 (en) | 1994-12-28 | 1995-12-22 | Pharmaceutics for mucosal administration |
| PCT/JP1995/002633 WO1996020001A1 (en) | 1994-12-28 | 1995-12-22 | Transmucosal preparation |
| EP95941845A EP0800828A4 (en) | 1994-12-28 | 1995-12-22 | TRANSMUCOSAL PREPARATION |
| US08/860,459 US5859048A (en) | 1994-12-28 | 1997-12-22 | Pharmaceutics for mucosal administration |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP34037294A JP3705620B2 (ja) | 1994-12-28 | 1994-12-28 | 経粘膜投与用製剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08183741A true JPH08183741A (ja) | 1996-07-16 |
| JP3705620B2 JP3705620B2 (ja) | 2005-10-12 |
Family
ID=18336320
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP34037294A Expired - Fee Related JP3705620B2 (ja) | 1994-12-28 | 1994-12-28 | 経粘膜投与用製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3705620B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002193830A (ja) * | 1998-10-19 | 2002-07-10 | High Chem Co Ltd | 経鼻投与用医薬製剤 |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20180066071A (ko) | 2015-10-30 | 2018-06-18 | 데이진 화-마 가부시키가이샤 | 비점막 투여용 의약 조성물 |
| EP3272333A1 (en) | 2016-07-22 | 2018-01-24 | Chemo Research, S.L. | Vaginal composition comprising a combination of estrogen and vitamin d |
-
1994
- 1994-12-28 JP JP34037294A patent/JP3705620B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002193830A (ja) * | 1998-10-19 | 2002-07-10 | High Chem Co Ltd | 経鼻投与用医薬製剤 |
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| JP3705620B2 (ja) | 2005-10-12 |
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