JPH08188538A - ニューロレプト麻酔時の血圧調節剤 - Google Patents

ニューロレプト麻酔時の血圧調節剤

Info

Publication number
JPH08188538A
JPH08188538A JP7001135A JP113595A JPH08188538A JP H08188538 A JPH08188538 A JP H08188538A JP 7001135 A JP7001135 A JP 7001135A JP 113595 A JP113595 A JP 113595A JP H08188538 A JPH08188538 A JP H08188538A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
cgrp
human
desalanyl
asn
deamino
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
JP7001135A
Other languages
English (en)
Inventor
Ryoichi Takei
良一 武井
Toshio Asano
敏雄 浅野
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Asahi Chemical Industry Co Ltd
Original Assignee
Asahi Chemical Industry Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Asahi Chemical Industry Co Ltd filed Critical Asahi Chemical Industry Co Ltd
Priority to JP7001135A priority Critical patent/JPH08188538A/ja
Publication of JPH08188538A publication Critical patent/JPH08188538A/ja
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

(57)【要約】 【構成】 カルシトニン遺伝子関連ペプチド（ＣＧＲ
Ｐ）、その誘導体またはそれらの塩を有効成分とするニ
ューレプト（ＮＬ）麻酔時における低血圧維持剤または
ＮＬ麻酔下の手術中に発生する異常高血圧症状に対する
血圧低下剤である。 【効果】 本有効成分をＮＬ麻酔下で点滴静注すること
により、短時間作用性、調節性の迅速さに加え、心機能
が維持され、ＮＬ麻酔時における低血圧維持に有用であ
り、またＮＬ麻酔下の手術中に発生する異常高血圧症状
の処置に有用である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、カルシトニン遺伝子関
連ペプチド（ＣＧＲＰ）またはその誘導体を有効成分と
するニューロレプト（ＮＬ）麻酔時における低血圧維持
剤またはＮＬ麻酔時手術中に発生する異常高血圧症状に
対する血圧低下剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】手術時の際、患者の血圧管理が重要とな
っている。そして、麻酔時における低血圧維持、あるい
は術中に発生する異常高血圧症状に対する血圧低下等の
目的で、それぞれ適切な降圧剤が求められている。
【０００３】患者の麻酔時における血圧調節において
は、従来の降圧剤がすべて使用できるわけではない。臨
床に使用されている降圧剤としては、例えば利尿降圧
剤、交感神経抑制剤、カルシウム拮抗剤、血管拡張剤、
レニン−アンジオテンシン系拮抗剤等が知られている
が、麻酔時における薬剤投与の条件としては、静注可能
であること、短時間作用性があり、調節性に富むことな
どが要求される。
【０００４】麻酔法としては、ハロセン等を用いる吸入
麻酔に加え、近年、ＮＬ麻酔も用いられるようになって
きた（最新麻酔科学、稲田他編、６７３〜６９１頁、克
誠堂）。ＮＬ麻酔の適応はプアリスクの長時間麻酔、肝
・腎不全例の麻酔、エピネフリンを使用する手術の麻
酔、速やかな覚醒が望まれる脳外科手術の麻酔、老人麻
酔等が推奨されている。
【０００５】ＮＬ麻酔の目的は、強力な鎮痛薬と神経弛
緩薬によって、睡眠でも覚醒でもない状態、すなわち周
囲に無関心で自発運動がなく、且つ痛みもないという特
殊な状態を作り出すことである。ＮＬ麻酔は吸入麻酔と
は作用機作が異なっている。例えば、ＮＬ麻酔では術後
も鎮痛・鎮静効果が持続する。術後４時間以内に鎮痛薬
を必要とした例は、ＮＬ麻酔では０〜２２％に過ぎず、
吸入麻酔薬のそれ（７８％）と対比して明らかに差がみ
られる。
【０００６】ＮＬ麻酔時の血圧調節における臨床におい
ては、吸入麻酔時に有効な血圧調節剤がすべて使用でき
るわけではないことが大きな問題になっている。例え
ば、汎用されているプロスタグランディンＥ1 は、吸入
麻酔の際の血圧調節性が良い（麻酔３１、３６４〜３７
２、１９８２；麻酔３１、８２０〜８２４、１９８２）
のに比べ、ＮＬ麻酔下では、吸入麻酔下で使用する場合
よりも大量のプロスタグランディンＥ1 を要する傾向が
あり、無効例もみられている（現代医療、２３、２２１
９〜２２２５、１９９１）。吸入麻酔およびＮＬ麻酔と
区別される静脈内麻酔であるペントバルビタール麻酔下
では、プロスタグランディンＥ1 は顕著にイヌの血圧を
下げた（応用薬理、１７（５）、８５９〜８８０、１９
７９）が、本発明者らの試験結果によれば、ＮＬ麻酔下
では低血圧維持に適するほどの血圧降下を示していな
い。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】ＮＬ麻酔時における低
血圧維持剤、あるいはＮＬ麻酔時の手術中に発生する異
常高血圧症状に対する血圧低下剤として、プロスタグラ
ンジンＥ1 以外の有効な薬剤を見出すことが課題であ
る。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、カルシト
ニン遺伝子関連ペプチド（ＣＧＲＰ）について、鋭意研
究を重ねた結果、バルビツレートのような静脈内麻酔下
やハロセンのような吸入麻酔下で、著明に血圧低下を引
き起こすプロスタグランディンＥ1 がＮＬ麻酔下では有
効ではなかったが、ＣＧＲＰまたはその誘導体を有効成
分とする薬剤は驚くべきことに、ＮＬ麻酔下持続静注す
ることにより血圧低下が短時間作用性であり調節性が良
いこと、またＮＬ麻酔下での低血圧維持または手術中に
発生する異常高血圧における血圧低下作用において理想
的な作用を有していることを見出した。
【０００９】本発明は、上記の知見に基づいて完成され
たものであつて、ＣＧＲＰ、その誘導体またはそれらの
塩を有効成分とするＮＬ麻酔時における低血圧維持剤ま
たは手術中に発生する異常高血圧症状に対する血圧低下
剤を提供するものである。
【００１０】本発明における有効成分としては、ＣＧＲ
Ｐ、その誘導体またはそれらの塩が用いられる。ＣＧＲ
Ｐはヒトでα、βの２種、ラットでα、βの２種、ブ
タ、ニワトリなどに存在しており、３７個のアミノ酸配
列も決定されている。動物間でのアミノ酸配列は良く保
存されている。ＣＧＲＰはｆモルオーダ（１０-15 モ
ル）で血管拡張作用を有し、史上最強の血管拡張物質と
いわれている〔Ｎａｔｕｒｅ，３１３，５４（１９８
５）〕。このため、血管拡張剤としての研究が進められ
ている。
【００１１】脳血流供給欠乏治療としてのヒトＣＧＲＰ
（ｈ−ＣＧＲＰ）の有用性（特表平２−５０２０１１）
からクモ膜下出血後の術後改善剤としての臨床例がある
〔Ｌａｎｃｅｔ，３３５，８６９（１９９０）〕。しか
しながら、いずれもｈ−ＣＧＲＰ投与後、血圧低下およ
び心拍数が上昇し、血圧低下剤としての有用性について
は解決されていない。
【００１２】ブタＣＧＲＰ（ｐ−ＣＧＲＰ）は心拍数上
昇作用を有するペプチドとして知られている〔Ｎｅｕｒ
ｏｐｅｐｔｉｄｅｓ，９，７５−８２（１９８７）〕。
ラツトＣＧＲＰ（ｒ−ＣＧＲＰ）は血管拡張作用、胃酸
分泌抑制作用などを有するペプチドとして知られている
〔Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏl ．，８６，
５４４（１９８５）、Ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｐｅｐｔ
ｉｄｅｓ，１２，８１−８９（１９８５）〕。
【００１３】また、ＣＧＲＰまたはその誘導体の用途と
して、低血圧麻酔時における低血圧維持剤または手術中
に発生する異常高血圧症状に対する血圧低下剤が知られ
ている（特開平５ー３２００７０）が、その際の麻酔薬
はハロセン、イソフルレン、エンフルレン、デスフルレ
ン等の吸入麻酔剤での麻酔下による例であった。
【００１４】上記のＣＧＲＰの例としては、次のアミノ
酸の配列順序を示すＣＧＲＰが挙げられる。
【化１】
【００１５】ｈ−α−ＣＧＲＰ〔Ａ＝Ａｌａ，Ｂ＝Ａｓ
ｐ，Ｃ＝Ｇｌｙ，Ｄ＝Ｌｅｕ，Ｅ＝Ｖａｌ，Ｆ＝Ｖａ
ｌ，Ｇ＝Ａｓｎ，Ｉ＝Ａｓｎ，Ｊ＝Ｌｙｓ〕（配列番号
１）、ｈ−β−ＣＧＲＰ〔Ａ＝Ａｌａ，Ｂ＝Ａｓｎ，Ｃ
＝Ｇｌｙ，Ｄ＝Ｌｅｕ，Ｅ＝Ｍｅｔ，Ｆ＝Ｖａｌ，Ｇ＝
Ｓｅｒ，Ｉ＝Ａｓｎ，Ｊ＝Ｌｙｓ〕（配列番号２）、
【００１６】ｒ−α−ＣＧＲＰ〔Ａ＝Ｓｅｒ，Ｂ＝Ａｓ
ｎ，Ｃ＝Ｇｌｙ，Ｄ＝Ｌｅｕ，Ｅ＝Ｖａｌ，Ｆ＝Ｖａ
ｌ，Ｇ＝Ａｓｐ，Ｉ＝Ａｓｎ，Ｊ＝Ｇｌｕ〕（配列番号
３）、ｒ−β−ＣＧＲＰ〔Ａ＝Ｓｅｒ，Ｂ＝Ａｓｎ，Ｃ
＝Ｇｌｙ，Ｄ＝Ｌｅｕ，Ｅ＝Ｖａｌ，Ｆ＝Ｖａｌ，Ｇ＝
Ａｓｐ，Ｉ＝Ａｓｎ，Ｊ＝Ｌｙｓ〕（配列番号４）、
【００１７】ｐ−ＣＧＲＰ〔Ａ＝Ｓｅｒ，Ｂ＝Ａｓｎ，
Ｃ＝Ｇｌｙ，Ｄ＝Ｌｅｕ，Ｅ＝Ｍｅｔ，Ｆ＝Ｖａｌ，Ｇ
＝Ｓｅｒ，Ｉ＝Ａｓｐ，Ｊ＝Ｇｌｕ〕（配列番号５）、
ｃ−ＣＧＲＰ〔Ａ＝Ａｌａ，Ｂ＝Ａｓｎ，Ｃ＝Ａｓｐ，
Ｄ＝Ｐｈｅ，Ｅ＝Ｖａｌ，Ｆ＝Ｇｌｙ，Ｇ＝Ａｓｎ，Ｉ
＝Ａｓｎ，Ｊ＝Ｌｙｓ〕（配列番号６）
【００１８】前記の誘導体の例としては、デスアラニル
−デアミノ−ｈ−α−ＣＧＲＰ、デスアラニル−デアミ
ノ−ｈ−β−ＣＧＲＰ、デスアラニル−〔Ａｓｕ2,7 〕
−ｈ−α−ＣＧＲＰ、デスアラニル−〔Ａｓｕ2,7 〕−
ｈ−β−ＣＧＲＰ、〔Ａｓｎ 3 ，Ｐｈｅ15，Ｇｌｙ23〕
−ｈ−α−ＣＧＲＰ、デスアラニル−デアミノ−〔Ａｓ
ｎ3 ，Ｐｈｅ15，Ｇｌｙ23〕−ｈ−α−ＣＧＲＰ、〔Ａ
ｓｎ3 ，Ａｓｐ14，Ｇｌｙ23〕−ｈ−α−ＣＧＲＰ、デ
スアラニル−デアミノ−〔Ａｓｎ3 ，Ａｓｐ14
【００１９】，Ｇｌｙ23〕−ｈ−α−ＣＧＲＰ、〔Ａｓ
ｎ3 ，Ａｓｐ14，Ｐｈｅ15〕−ｈ−α−ＣＧＲＰ、デス
アラニル−デアミノ−〔Ａｓｎ3 ，Ａｓｐ14，Ｐｈ
ｅ15〕−ｈ−α−ＣＧＲＰ、〔Ａｓｐ14〕−ｈ−α−Ｃ
ＧＲＰ、デスアラニル−デアミノ−〔Ａｓｐ14〕−ｈ−
α−ＣＧＲＰ、〔Ａｓｎ3 ，Ｇｌｕ14，Ｇｌｙ23〕−ｈ
−α−ＣＧＲＰ、デスアラニル−デアミノ−〔Ａｓ
ｎ3 ，Ｇｌｕ14，Ｇｌｙ23〕−ｈ−α−ＣＧＲＰ、〔Ａ
ｓｎ3 ，Ｇｌｕ14，Ｐｈｅ15〕−ｈ−α−ＣＧＲＰ、デ
ス
【００２０】アラニル−デアミノ−〔Ａｓｎ3 ，Ｇｌｕ
14，Ｐｈｅ15〕−ｈ−α−ＣＧＲＰ、〔Ｇｌｕ14〕−ｈ
−α−ＣＧＲＰ、デスアラニル−デアミノ−〔Ｇｌ
ｕ14〕−ｈ−α−ＣＧＲＰ、デスアラニル−〔Ａｓｕ
2,7 〕−ｃ−ＣＧＲＰ、デスアラニル−〔Ａｓｐ3 ，Ａ
ｓｕ2,7 〕−ｃ−ＣＧＲＰまたはデスアラニル−デアミ
ノ−ｃ−ＣＧＲＰなどが挙げられる）。
【００２１】前記の塩としては、薬理学的に非毒性の塩
が適宜使用される。例えば、塩酸、硫酸などの無機酸と
の塩、酢酸、酒石酸、こはく酸、りんご酸などの有機酸
との塩が挙げられる。
【００２２】上記のＣＧＲＰおよびその誘導体は公知の
ペプチド合成法、例えば、液相法、固相法により製造さ
れる（特表昭６１−５００１１９号、特表平２−５０２
０１１、特開昭６２−１２９２９７号、特開昭６３−１
２６８９４号、特開昭６３−２５８４９０号、特開昭６
４−２６５９８号公報等）。
【００２３】本発明の有効成分は、非経口的に投与する
のが好ましい。例えば静脈内に投与することができる。
投与量は、本有効成分の種類によつて異なるが、通常、
非経口の場合、成人において１回１μｇ〜２００mgが好
ましい。本有効成分を０．１Ｍ酢酸ナトリウム水溶液
（０．１％牛血清アルブミン含有）に溶解し、８０μｇ
／ｋｇ体重になるようにＷｉｓｔｅｒ系ラツト（体重８
０〜９０ｇ）の尾静脈より投与したが、いずれも死亡例
は認められなかった。
【００２４】本発明における製剤の形態としては、注射
剤が好ましいが、これに限定されるものではない。これ
らの製剤は、通常のそれぞれの製剤形態の適した剤型に
調製される。注射剤は、例えば、本有効成分を緩衝剤、
等張化剤、pH調節剤、安定化剤と適量に溶解した注射用
蒸留水に溶解し、除菌フイルターを通して無菌化したも
のをアンプルに分注するか、または本有効成分を増量
剤、安定化剤と共に注射用蒸留水に溶解し、除菌フイル
ターを通して無菌化したものをバイアル壜に分注し、凍
結乾燥することにより調製される。
【００２５】また、本発明の有効成分は、ＮＬ麻酔時に
おける低血圧維持のために点滴に静注することにより投
与される。また、高血圧症、虚血性心疾患、脳血管患
者、腎疾患などを合併する患者の手術時に対しても投与
できる。ここでいう低血圧維持とは、手術中の出血量を
減少し、また手術操作を容易にすることを目的として、
人為的に麻酔下で血圧を低下させることであり、近年、
手術の際に盛んに行われている。従って、ＮＬ麻酔時に
おける低血圧維持剤とは、ＮＬ麻酔下で、血圧低下状態
を維持する作用を有する薬剤を意味する。
【００２６】本有効成分をＮＬ麻酔下に投与すると、速
やかに血圧が低下し、手術後に投与を止めると、速やか
に元の血圧状態に回復するので、ＮＬ麻酔下で人為的に
血圧を低下および低血圧を維持することができる。ま
た、本発明の有効成分は、ＮＬ麻酔下の手術中に発生す
る異常高血圧症状に対する血圧低下剤として、投与を始
めると、速やかに正常な血圧に戻る。投与は、点滴静注
するのが好ましい。
【００２７】本発明において、ＮＬ麻酔時に使用される
麻酔剤の例としては、ドロレプタン（商品名：一般名ド
ロペリドール）、フェンタネスト（商品名：一般名クエ
ン酸フェンタニール）、タラモナール（商品名：ドロペ
リドール、フェンタニール配合剤）、ペンタジン（商品
名：一般名ペンタゾシン）、セルシン（商品名：一般名
ジアゼパム）などが挙げられる。
【００２８】
【実施例】次に、本有効成分の製剤例を挙げる。
【実施例１】ｈ−α−ＣＧＲＰ６０ｍｇをマンニツト１
０ｇおよび安定化剤適量とともに注射用蒸留水２Ｌに溶
解し、次いで除菌フイルターに通じた後、１バイアル１
ｍｌづつ充填し、凍結乾燥してｈ−α−ＣＧＲＰ３０μ
ｇ／バイアルの注射剤を得た。本製剤は用時生理食塩水
で溶解して投与される。
【００２９】
【実施例２】ｈ−α−ＣＧＲＰ６０ｍｇを緩衝液、等張
液、ｐＨ調節剤、安定化剤を適量溶解した注射用蒸留水
６Ｌに溶解し、次いで除菌フイルターに通じた後、１ア
ンプル１ｍｌづつ充填し、アンプルを密封溶融してｈ−
α−ＣＧＲＰ１０μｇ／アンプルの注射剤を得た。
【００３０】
【実施例３】デスアラニル−デアミノ−ｃ−ＣＧＲＰ６
０ｍｇをマンニツト１０ｇおよび安定化剤適量と共に注
射用蒸留水２Ｌに溶解し、次いで除菌フイルターに通じ
た後、１バイアル２ｍｌづつ充填し、凍結乾燥してデス
アラニル−デアミノ−ｃ−ＣＧＲＰ６０μｇ／バイアル
の注射剤を得た。本製剤は、用時生理食塩水で溶解して
投与される。前記以外の本有効成分についても上記と同
様に注射剤が調製できる。
【００３１】
【実施例４】デスアラニル−デアミノ−ｃ−ＣＧＲＰ６
０ｍｇ緩衝液、等張液、ｐＨ調節剤、安定化剤を適量溶
解した注射用蒸留水６Ｌに溶解し、次いで除菌フイルタ
ーに通じた後、１アンプル１ｍｌづつ充填し、アンプル
を密封溶融してデスアラニル−デアミノ−ｃ−ＣＧＲＰ
１０μｇ／アンプルの注射剤を得た。前記以外の本有効
成分についても、上記と同様に注射剤が調製できる。
【００３２】
【発明の効果】次に、本有効成分の低血圧麻酔時の効果
について述べる。尚、各試験で用いた記号は次の意味を
示す。 ＨＲ；心拍数（拍数／分） ＳＡＰ；収縮期圧（ｍｍＨｇ） ＤＡＰ；拡張期圧（ｍｍＨｇ） ＭＡＰ；平均動脈圧（ｍｍＨｇ） ＬＶＰ；左室内圧（ｍｍＨｇ） ＬＶｄｐ／ｄｔ ｍａｘ；最大左室収縮率（ｍｍＨｇ／
秒）
【００３３】Ａ．試験Ａ １）測定方法 雑種成犬（平均体重１０．０±１．４ｋｇ）３頭を用
い、チオペンタール ３０ｍｇ／ｋｇで麻酔導入後、気
管内挿管を施した。ＮＬ麻酔は右橈側皮静脈に挿入した
カテーテルよりタラモナール（ドロペリドール、フェン
タニール配合剤）０．１ｍｌ／ｋｇを緩徐に投与し、
０．２ｍｌ／ｋｇ／ｈｒで持続的に投与して維持した。
パンクロニュウム投与下に動物人工呼吸器（シナノ製作
所製）を用い、ＰａＣＯ2 が３５±５ｍｍＨｇになるよ
うに調節呼吸を行った。
【００３４】動脈圧は左大腿動脈にカテーテルを挿入
し、圧トランスデュサー（グルード社製、Ｐ−５０）お
よび歪圧力アンプ（日本光電社製、ＡＴ−６０１Ｇ）を
介して、心拍数（ＨＲ）は第ＩＩ誘導心電図のＲ波をト
リガーとして生体アンプ（日本光電社製、ＡＢ−６２１
Ｇ）およびタコメーター（日本光電社製、ＡＴ−６０１
Ｇ）を介して測定した。左室内圧（ＬＶＰ）は右大腿動
脈より挿入したマイクロチップマノメータ（ミラー社
製）により測定し、この左室内圧変化をプレッシャープ
ロセッサー（日本光電社製、ＥＱ−６０１Ｇ）で連続的
に微分し、最大左室収縮力（ＬＶｄｐ／ｄｔ ｍａｘ）
を求めた。血液ガス分析は右上腕動脈に挿入したカテー
テルより動脈血を採取し、血圧ガス分析装置（チバコー
ニング社製、２８８）を用いて測定した。本有効成分は
左大腿静脈からインフュージョンポンプ（アトム社製）
を用い持続的に投与した。
【００３５】実験は本有効成分としてｈ−α−ＣＧＲＰ
１０μｇ／ｋｇ／ｈｒを４ｍｌ／ｋｇ／ｈｒの投与速度
で３０分間持続投与して行った。また、プロスタグラン
ディンＥ1 （プロスタンディン５００；小野薬品工業社
製）１００μｇ／ｋｇ／ｈｒについても同様な実験を実
施した。各測定パラメーターは実験準備終了後、３０分
間以上経過し、血行動態が安定した時点を投与前値と
し、投与開始から投与終了３０分後まで経時的に測定し
た。
【００３６】２）測定結果 ｈ−α−ＣＧＲＰの結果を表１に、プロスタグランディ
ンＥ1 の結果を表２に示した。表中の各測定パラメータ
ーの結果は平均値で示してある。
【００３７】
【表１】
【００３８】
【表２】
【００３９】上記の結果から本有効成分ｈ−α−ＣＧＲ
ＰをＮＬ麻酔下に投与すると、速やかに血圧は３０ｍｍ
Ｈｇ以上低下し、若干心拍数は増大するものの、低血圧
を維持した。投与を止めると血圧は速やかに元の状態に
回復した。従って、本有効成分ｈ−α−ＣＧＲＰはＮＬ
麻酔下における低血圧維持に有用であることがわかる。
一方、プロスタグランディンＥ1 をＮＬ麻酔下に投与す
ると、有意な血圧低下は認められず、ＮＬ麻酔下におけ
る低血圧維持に有効ではないことがわかった。
【００４０】Ｂ．試験Ｂ １）．測定方法 試験Ａの測定方法と同様、雑種成犬（平均体重１２．８
±３．６ｋｇ）４頭を用い、タラモナール（ドロペリド
ール、フェンタニール）でＮＬ麻酔を行った。本発明有
効成分としてはデスアラニル−デアミノ−ｃ−ＣＧＲＰ
を使用した。実験は本有効成分１０μｇ／ｋｇ／ｈｒを
４ｍｌ／ｋｇ／ｈｒの投与速度で３０分間持続投与して
行った。各測定パラメーターは実験準備終了後、３０分
間以上経過し、血行動態が安定した時点を投与前値と
し、投与開始から投与終了３０分後まで経時的に測定し
た。
【００４１】２）．測定結果 測定結果は表３に示すとおりである。表中の各測定パラ
メーターの結果は平均値で示してある。
【００４２】
【表３】
【００４３】上記の結果から本有効成分デスアラニル−
デアミノ−ｃ−ＣＧＲＰをＮＬ麻酔下に投与すると、速
やかに血圧は３０ｍｍＨｇ以上低下し、低血圧を維持し
た。投与を止めると血圧は速やかに元の状態に回復し
た。従って、本有効成分デスアラニル−デアミノ−ｃ−
ＣＧＲＰはＮＬ麻酔下における低血圧維持に有用である
ことがわかる。
【００４４】以上の結果から、本発明の有効成分はＮＬ
麻酔下で点滴静注することにより、短時間作用性、調節
性良く血圧を低下し、低血圧維持および手術中に発生す
る異常血圧症状の治療に有効である。本発明の有効成分
はＮＬ麻酔下に投与すると、速やかに血圧が低下し、手
術後に投与を止めると元の状態に回復するので、ＮＬ麻
酔下で人為的に血圧を低血圧維持する薬剤として有用で
ある。
【００４５】Ｃ．試験Ｃ １）．測定方法 試験Ａの測定方法と同様、雑種成犬（平均体重１０．０
±２．２ｋｇ）４頭を用い、タラモナール（ドロペリド
ール、フェンタニール）でＮＬ麻酔を行った。実験準備
終了後、３０分間以上経過し、血行動態が安定してから
アンジオテンシンＩＩ（昇圧ペプチド）を０．１μｇ／
ｋｇ／ｍｉｎ投与し、血圧が安定した後、さらに本有効
成分としてｈ−α−ＣＧＲＰを１０μｇ／ｋｇ／ｈｒで
３０分間投与し、５、１０、２０、３０分後の心拍数
（ＨＲ）および平均動脈圧（ＭＡＰ）を測定した。
【００４６】２）．測定結果 測定結果は表３に示すとおりである。表中の各測定パラ
メーターの結果は平均値で示してある。
【００４７】
【表４】
【００４８】上記の結果から、本有効成分はＮＬ麻酔下
の手術中に発生する異常高血圧症状の血圧低下に使用で
きることを示した。
【配列表】
【００４９】配列番号：１ 配列の長さ：３７ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴： 特徴を表す記号：ｄｉｓｕｌｆｉｄｅ−ｂｏｎｄｓ 存在位置：２．．７ 特徴を決定した方法：Ｓ 配列： Ala Cys Asp Thr Ala Thr Cys Val Thr His Arg Leu Ala Gly Leu Leu 1 5 10 15 Ser Arg Ser Gly Gly Val Val Lys Asn Asn Phe Val Pro Thr Asn Val 20 25 30 Gly Ser Lys Ala Phe 35
【００５０】配列番号：２ 配列の長さ：３７ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴： 特徴を表す記号：ｄｉｓｕｌｆｉｄｅ−ｂｏｎｄｓ 存在位置：２．．７ 特徴を決定した方法：Ｓ 配列： Ala Cys Asn Thr Ala Thr Cys Val Thr His Arg Leu Ala Gly Leu Leu 1 5 10 15 Ser Arg Ser Gly Gly Met Val Lys Ser Asn Phe Val Pro Thr Asn Val 20 25 30 Gly Ser Lys Ala Phe 35
【００５１】配列番号：３ 配列の長さ：３７ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴： 特徴を表す記号：ｄｉｓｕｌｆｉｄｅ−ｂｏｎｄｓ 存在位置：２．．７ 特徴を決定した方法：Ｓ 配列： Ser Cys Asn Thr Ala Thr Cys Val Thr His Arg Leu Ala Gly Leu Leu 1 5 10 15 Ser Arg Ser Gly Gly Val Val Lys Asp Asn Phe Val Pro Thr Asn Val 20 25 30 Gly Ser Glu Ala Phe 35
【００５２】配列番号：４ 配列の長さ：３７ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴： 特徴を表す記号：ｄｉｓｕｌｆｉｄｅ−ｂｏｎｄｓ 存在位置：２．．７ 特徴を決定した方法：Ｓ 配列： Ser Cys Asn Thr Ala Thr Cys Val Thr His Arg Leu Ala Gly Leu Leu 1 5 10 15 Ser Arg Ser Gly Gly Val Val Lys Asp Asn Phe Val Pro Thr Asn Val 20 25 30 Gly Ser Lys Ala Phe 35
【００５３】配列番号：５ 配列の長さ：３７ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴： 特徴を表す記号：ｄｉｓｕｌｆｉｄｅ−ｂｏｎｄｓ 存在位置：２．．７ 特徴を決定した方法：Ｓ 配列： Ser Cys Asn Thr Ala Thr Cys Val Thr His Arg Leu Ala Gly Leu Leu 1 5 10 15 Ser Arg Ser Gly Gly Met Val Lys Ser Asn Phe Val Pro Thr Asp Val 20 25 30 Gly Ser Glu Ala Phe 35
【００５４】配列番号：６ 配列の長さ：３７ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴： 特徴を表す記号：ｄｉｓｕｌｆｉｄｅ−ｂｏｎｄｓ 存在位置：２．．７ 特徴を決定した方法：Ｓ 配列： Ala Cys Asn Thr Ala Thr Cys Val Thr His Arg Leu Ala Asp Phe Leu 1 5 10 15 Ser Arg Ser Gly Gly Val Gly Lys Asn Asn Phe Val Pro Thr Asn Val 20 25 30 Gly Ser Lys Ala Phe 35
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 9/19 Ａ６１Ｋ 9/14 Ｅ

Claims (10)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 カルシトニン遺伝子関連ペプチド（ＣＧ
    ＲＰ）、その誘導体またはそれらの塩を有効成分とする
    ニューロレプト麻酔時における低血圧維持剤。
  2. 【請求項２】 ＣＧＲＰがヒトα−ＣＧＲＰ、ヒトβ−
    ＣＧＲＰ、ニワトリＣＧＲＰ、ラツトα−ＣＧＲＰ、ラ
    ツトβ−ＣＧＲＰまたはブタＣＧＲＰである請求項１記
    載の低血圧維持剤。
  3. 【請求項３】 誘導体がデスアラニル−デアミノ−ヒト
    α−ＣＧＲＰ、デスアラニル−デアミノ−ヒトβ−ＣＧ
    ＲＰ、デスアラニル−〔Ａｓｕ2,7 〕−ヒトα−ＣＧＲ
    Ｐ、デスアラニル−〔Ａｓｕ2,7 〕−ヒトβ−ＣＧＲ
    Ｐ、〔Ａｓｎ3 ，Ｐｈｅ15，Ｇｌｙ23〕−ヒトα−ＣＧ
    ＲＰ、デスアラニル−デアミノ−〔Ａｓｎ 3 ，Ｐｈ
    ｅ15，Ｇｌｙ23〕−ヒトα−ＣＧＲＰ、〔Ａｓｎ3 ，Ａ
    ｓｐ14, Ｇｌｙ 23〕−ヒトα−ＣＧＲＰ、デスアラニル
    −デアミノ−〔Ａｓｎ3 ，Ａｓｐ14，Ｇｌｙ23〕−ヒト
    α−ＣＧＲＰ、〔Ａｓｎ3 ，Ａｓｐ14，Ｐｈｅ15〕−ヒ
    トαＣＧＲＰ、デスアラニル−デアミノ−〔Ａｓｎ3 ，
    Ａｓｐ14，Ｐｈｅ15〕−ヒトα−ＣＧＲＰ、〔Ａｓ
    ｐ14〕−ヒトα−ＣＧＲＰ、デスアラニル−デアミノ−
    〔Ａｓｐ14〕−ヒトα−ＣＧＲＰ、〔Ａｓｎ3 ，Ｇｌｕ
    14，Ｇｌｙ23〕−ヒトα−ＣＧＲＰ、デスアラニル−デ
    アミノ−〔Ａｓｎ3 ，Ｇｌｕ14，Ｇｌｙ23〕−ヒトα−
    ＣＧＲＰ、〔Ａｓｎ3 ，Ｇｌｕ14，Ｐｈｅ15〕−ヒトα
    −ＣＧＲＰ、デスアラニル−デアミノ−〔Ａｓｎ3 ，Ｇ
    ｌｕ14，Ｐｈｅ15〕−ヒトα−ＣＧＲＰ、〔Ｇｌｕ14〕
    −ヒトα−ＣＧＲＰ、デスアラニル−デアミノ−〔Ｇｌ
    ｕ14〕−ヒトα−ＣＧＲＰ、デスアラニル−〔Ａｓｕ
    2,7 〕−ニワトリＣＧＲＰ、デスアラニル−〔Ａｓ
    ｐ3 ，Ａｓｕ2,7 〕−ニワトリＣＧＲＰまたはデスアラ
    ニル−デアミノ−ニワトリＣＧＲＰである請求項１記載
    の低血圧維持剤。
  4. 【請求項４】 有効成分の有効量が、ニューロレプト麻
    酔下で、血圧低下状態を維持し、これらの調節に必要な
    量である請求項１記載の低血圧維持剤。
  5. 【請求項５】 点滴静注用製剤である請求項１ないし４
    記載の低血圧維持剤。
  6. 【請求項６】 カルシトニン遺伝子関連ペプチド（ＣＧ
    ＲＰ）、その誘導体またはそれらの塩を有効成分とする
    ニューロレプト麻酔下の手術中に発生する異常高血圧症
    状に対する血圧低下剤。
  7. 【請求項７】 ＣＧＲＰがヒトα−ＣＧＲＰ、ヒトβ−
    ＣＧＲＰ、ニワトリＣＧＲＰ、ラットα−ＣＧＲＰ、ラ
    ットβ−ＣＧＲＰまたはブタＣＧＲＰである請求項６記
    載の血圧低下剤。
  8. 【請求項８】 誘導体がデスアラニル−デアミノ−ヒト
    α−ＣＧＲＰ、デスアラニル−デアミノ−ヒトβ−ＣＧ
    ＲＰ、デスアラニル−〔Ａｓｕ2,7 〕−ヒトα−ＣＧＲ
    Ｐ、デスアラニル−〔Ａｓｕ2,7 〕−ヒトβ−ＣＧＲ
    Ｐ、〔Ａｓｎ3 ，Ｐｈｅ15，Ｇｌｙ23〕−ヒトα−ＣＧ
    ＲＰ、デスアラニル−デアミノ−〔Ａｓｎ 3 ，Ｐｈ
    ｅ15，Ｇｌｙ23〕−ヒトα−ＣＧＲＰ、〔Ａｓｎ3 ，Ａ
    ｓｐ14, Ｇｌｙ 23〕−ヒトα−ＣＧＲＰ、デスアラニル
    −デアミノ−〔Ａｓｎ3 ，Ａｓｐ14，Ｇｌｙ23〕−ヒト
    α−ＣＧＲＰ、〔Ａｓｎ3 ，Ａｓｐ14，Ｐｈｅ15〕−ヒ
    トαＣＧＲＰ、デスアラニル−デアミノ−〔Ａｓｎ3 ，
    Ａｓｐ14，Ｐｈｅ15〕−ヒトα−ＣＧＲＰ、〔Ａｓ
    ｐ14〕−ヒトα−ＣＧＲＰ、デスアラニル−デアミノ−
    〔Ａｓｐ14〕−ヒトα−ＣＧＲＰ、〔Ａｓｎ3 ，Ｇｌｕ
    14，Ｇｌｙ23〕−ヒトα−ＣＧＲＰ、デスアラニル−デ
    アミノ−〔Ａｓｎ3 ，Ｇｌｕ14，Ｇｌｙ23〕−ヒトα−
    ＣＧＲＰ、〔Ａｓｎ3 ，Ｇｌｕ14，Ｐｈｅ15〕−ヒトα
    −ＣＧＲＰ、デスアラニル−デアミノ−〔Ａｓｎ3 ，Ｇ
    ｌｕ14，Ｐｈｅ15〕−ヒトα−ＣＧＲＰ、〔Ｇｌｕ14〕
    −ヒトα−ＣＧＲＰ、デスアラニル−デアミノ−〔Ｇｌ
    ｕ14〕−ヒトα−ＣＧＲＰ、デスアラニル−〔Ａｓｕ
    2,7 〕−ニワトリＣＧＲＰ、デスアラニル−〔Ａｓ
    ｐ3 ，Ａｓｕ2,7〕−ニワトリＣＧＲＰまたはデスアラ
    ニル−デアミノ−ニワトリＣＧＲＰである請求項６記載
    の血圧低下剤。
  9. 【請求項９】 有効成分の有効量が、ニューロレプト麻
    酔下で、血圧低下状態を維持し、これらの調節に必要な
    量である請求項６記載の血圧低下剤。
  10. 【請求項１０】 点滴静注用製剤である請求項６ないし
    ９記載の血圧低下剤。
JP7001135A 1995-01-09 1995-01-09 ニューロレプト麻酔時の血圧調節剤 Withdrawn JPH08188538A (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP7001135A JPH08188538A (ja) 1995-01-09 1995-01-09 ニューロレプト麻酔時の血圧調節剤

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP7001135A JPH08188538A (ja) 1995-01-09 1995-01-09 ニューロレプト麻酔時の血圧調節剤

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPH08188538A true JPH08188538A (ja) 1996-07-23

Family

ID=11493010

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP7001135A Withdrawn JPH08188538A (ja) 1995-01-09 1995-01-09 ニューロレプト麻酔時の血圧調節剤

Country Status (1)

Country Link
JP (1) JPH08188538A (ja)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7700205B2 (ja) Ｇｉｐ／ｇｌｐ１アゴニスト組成物
JPH06504286A (ja) 人ｉｇｆ−ｉの利用方法
JP5819733B2 (ja) 障害および疾患に対する全身治療のためのＴＧＦ−βスーパーファミリーメンバー含有タンパク質の末梢投与
JP2002504908A (ja) 安定なインスリン製剤
JPH02101022A (ja) 糖尿病治療用医薬組成物
JPH01233227A (ja) 高インシュリン症の二次効果治療及び予防用医薬組成物
JP2005538068A (ja) 高濃度のヒト成長ホルモン（ｈＧＨ）とフェノールを含有する液剤
JPH11222441A (ja) ヒト成長ホルモン含有水性医薬組成物
DE69326849T2 (de) Verwendung von humanem Atrio-natriuretischem Peptid zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung des Atemunwohlseinsyndroms bei Erwachsenen
CA2135614C (en) Use of urodilatin in pulmonary and bronchial diseases
JP4726797B2 (ja) 消耗症に罹患している患者の治療における成長ホルモン放出因子類似体の使用
US4652547A (en) Pharmaceutical formulations comprising human insulin and human proinsulin
CA2654207A1 (en) Insulin composition
JPH08188538A (ja) ニューロレプト麻酔時の血圧調節剤
Driessen et al. Continuous infusion of midazolam during anaesthesia and postoperative sedation after maxillofacial surgery
US20230321196A1 (en) Medicine for Preventing or Treating Symptom or Disorder in Subject Affected by Viral Infection
JPH0764746B2 (ja) ショック症状を治療するためのａｃｔｈ（１―２４）を含有する薬剤組成物
JP5819734B2 (ja) ＴＧＦ−βスーパーファミリーメンバー含有タンパク質の最小に侵襲性の全身送達のための組成物および方法
WO1993011787A1 (fr) Regulateur de la pression sanguine
KR20210126515A (ko) 니클로사마이드를 포함하는 폐고혈압의 예방 및 치료용 조성물
JPS5846023A (ja) ヒトプロインシユリン製剤
WO2016102463A1 (en) Combination of remifentanil and propofol
JP3034032B2 (ja) 腸疾患用薬剤
WO1998041222A1 (en) Obesity protein formulations
JPH05320070A (ja) 血圧調節剤

Legal Events

Date Code Title Description
A300 Withdrawal of application because of no request for examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300

Effective date: 20020402