JPH08193093A - プロピオフェノン誘導体及びその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 一般式〔Ｉ〕 【化１】 〔但し、Ｘは酸素原子、硫黄原子またはメチレン基であ
り、ＯＹは保護されていてもよい水酸基であり、Ｚはβ
−Ｄ−グルコピラノシル基、４−Ｏ−（α−Ｄ−グルコ
ピラノシル）−β−Ｄ−グルコピラノシル基またはそれ
らの１もしくは複数の水酸基がアシル化された基であ
り、点線は二重結合の存在または非存在を表す。〕で示
されるプロピオフェノン誘導体またはその薬理的に許容
し得る塩。 【効果】 本発明のプロピオフェノン誘導体は、腎臓で
のグルコース再吸収阻害に基づく尿糖増加作用、血糖降
下作用を示すため、糖尿病治療・予防剤として有用であ
る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、血糖降下作用を有する
新規プロピオフェノン誘導体及びその製法に関する。

【０００２】

【従来の技術】糖尿病の治療においては食事療法が必須
であるが、これだけで充分なコントロールが得られない
ときは、必要に応じてインスリンまたは経口糖尿病薬が
使用される。糖尿病薬としては、従来より、ビグアナイ
ド系化合物及びスルホニルウレア系化合物が用いられて
いる。しかしながら、ビグアナイド系化合物には乳酸ア
シドーシス、スルホニルウレア系化合物には重篤な低血
糖という副作用があり、このような欠点のない新しい糖
尿病治療剤の開発が望まれている。

【０００３】近年、糖尿病の発症、並びに進展に高血糖
自身が関与するというグルコース・トキシシティー・セ
オリー（Ｇｌｕｃｏｓｅ ｔｏｘｉｃｉｔｙ ｔｈｅｏ
ｒｙ）が提唱されている。すなわち、慢性的な高血糖が
インスリン分泌を低下させると共に、インスリン感受性
を低下させ、これがさらなる血糖の上昇を引き起こし、
糖尿病が進展するという悪循環をうむというものである
〔ジアベトロジア（Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｇｉａ）第２８
巻、第１１９頁（１９８５年）、ジアビーティーツ ケ
ア（Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｃａｒｅ）、第１３巻、第６１
０頁（１９９０年）等〕。従って、高血糖を是正するこ
とにより、前述の悪循環を断ち切り、糖尿病の予防・治
療が可能であるとされている。

【０００４】高血糖を是正するための一つの方法として
は、余分な糖を直接尿中に排泄させ、血糖値を正常化す
ることが考えられる。フロリジンは、リンゴ、ナシ等の
バラ科植物の樹皮や根皮に含まれる配糖体であり、腸管
及び腎臓の絨毛膜のみに存在するＮａ⁺ −グルコース共
輸送体を阻害することにより、腎臓での糖の再吸収を阻
害し、糖の排泄を促進して血糖を降下させることができ
る。この作用に基づき、フロリジンを糖尿病動物に毎日
皮下投与して高血糖を是正し、血糖値を長期間正常に保
つことにより、糖尿病動物の病態を改善し、正常化する
ことが確認されている〔ジャーナル・オブ・クリニカル
・インベスチゲーション（Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓ
ｔ．）第７９巻、第１５１０頁（１９８７年）、同第８
０巻、第１０３７頁（１９８７年）、同第８７巻、第５
６１頁（１９９１年）等〕。

【０００５】しかしながら、フロリジンを経口投与する
と、大部分はアグリコンであるフロレチンとグルコース
に加水分解され、フロリジンとして吸収される割合は小
さく、尿糖排泄作用は非常に弱い。また、アグリコンで
あるフロレチンは促通拡散型の糖輸送担体を強力に阻害
することが知られており、例えば、フロレチンをラット
に静脈内投与すると脳内グルコース濃度が減少すること
が報告されている〔ストローク（Ｓｔｒｏｋｅ）、第１
４巻、第３８８頁（１９８３年）〕ので、長期にわたり
これを使用すると、いろいろな組織に悪い影響が及ぶこ
とが考えられる。そのためか、これまでフロリジンを糖
尿病治療薬として用いようという試みはなされていな
い。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、腎臓でのグ
ルコースの再吸収阻害に基づく優れた尿糖増加作用を有
し、それにより優れた血糖降下作用を示し、かつ、その
アグリコンは促通拡散型の糖輸送担体の阻害作用が著し
く弱いプロピオフェノン誘導体を提供するものである。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明は、一般式〔Ｉ〕

【０００８】

【化８】

【０００９】〔但し、Ｘは酸素原子、硫黄原子またはメ
チレン基であり、ＯＹは保護されていてもよい水酸基で
あり、Ｚはβ−Ｄ−グルコピラノシル基、４−Ｏ−（α
−Ｄ−グルコピラノシル）−β−Ｄ−グルコピラノシル
基またはそれらの１もしくは複数の水酸基がアシル化さ
れた基であり、点線は二重結合の存在または非存在を表
す。〕で示されるプロピオフェノン誘導体及びその薬理
的に許容しうる塩に関する。

【００１０】本発明の化合物〔Ｉ〕において、ＯＹが保
護された水酸基の場合、保護基としては、フェノール性
水酸基の保護基となりうるものであればよく、例えばメ
トキシメチル基等の低級アルコキシ低級アルキル基；低
級アルカノイル基、低級アルコキシ低級アルカノイル
基、低級アルコキシカルボニル基、ベンゾイル基等のア
シル基；ベンジル基等があげられる。

【００１１】また、本発明化合物において、プロピオフ
ェノン構造とベンゾフラン、インデンもしくはベンゾチ
オフェン環またはそれらをジヒドロ化した環 (以後、ベ
ンゾフラン環等、という）は、プロピオフェノンの３位
とベンゾフラン環等の５位もしくは６位と結合している
ことが好ましく、とりわけ、ベンゾフラン環等の５位と
結合していることが好ましい。

【００１２】本発明の化合物〔Ｉ〕において、Ｚがβ−
Ｄ−グルコピラノシル基または４−Ｏ−（α−Ｄ−グル
コピラノシル）−β−Ｄ−グルコピラノシル基（これら
の基は１もしくは複数の水酸基がアシル化されている）
の場合、アシル基としては、Ｃ_2-20アルカノイル基、低
級アルコキシ低級アルカノイル基、低級アルコキシカル
ボニル基、ベンゾイル基、アミノ酸から一つのカルボキ
シル基の水酸基を除いた残基（当該残基中に存するアミ
ノ基及び／またはカルボキシル基は慣用の保護基で保護
されていてもよい）等があげられ、アミノ酸から一つの
カルボキシル基の水酸基を除いた残基としては、例え
ば、グルタミン酸、グルタミン、セリン、ザルコシン、
プロリン、フェニルアラニン、ロイシン、イソロイシ
ン、グリシン、トリプトファン、システイン、ヒスチジ
ン、チロシン又はバリン等の天然アミノ酸、その対掌体
もしくはラセミ体から一つのカルボキシル基の水酸基を
除いた残基をあげることができる。

【００１３】本発明のプロピオフェノン誘導体〔Ｉ〕の
具体例としては、一般式〔Ｉ〕において、Ｚがβ−Ｄ−
グルコピラノシル基または４−Ｏ−（α−Ｄ−グルコピ
ラノシル）−β−Ｄ−グルコピラノシル基（これらの基
はＣ_2-20アルカノイル基、低級アルコキシ低級アルカノ
イル基、低級アルコキシカルボニル基及びベンゾイル基
から選ばれる基で１もしくは複数の水酸基がアシル化さ
れていてもよい）である化合物があげられる。

【００１４】好ましい化合物としては、一般式〔Ｉ〕に
おいて、ＯＹが低級アルカノイルオキシ基または水酸
基、ＺがＣ_2-20アルカノイル基、低級アルコキシ低級ア
ルカノイル基、低級アルコキシカルボニル基及びベンゾ
イル基から選ばれる基で２及び３位水酸基または６位水
酸基がアシル化されていてもよいβ−Ｄ−グルコピラノ
シル基、点線が二重結合の存在を表す化合物があげら
れ、このうち、Ｘが酸素原子または硫黄原子、ＯＹが水
酸基である化合物が特に好ましい。

【００１５】優れた薬効を奏する化合物としては、Ｘが
酸素原子または硫黄原子、ＯＹが水酸基、Ｚがβ−Ｄ−
グルコピラノシル基または４−Ｏ−（α−Ｄ−グルコピ
ラノシル）−β−Ｄ−グルコピラノシル基である化合物
があげられる。

【００１６】他の優れた薬効を奏する化合物としては、
Ｘが酸素原子、ＯＹが低級アルカノイルオキシ基または
水酸基、Ｚが２，３−ジ−Ｏ− (低級アルカノイル）−
β−Ｄ−グルコピラノシル基、２，３−ジ−Ｏ− (低級
アルコキシ低級アルカノイル）−β−Ｄ−グルコピラノ
シル基、６−Ｏ− (Ｃ_2-20アルカノイル）−β−Ｄ−グ
ルコピラノシル基、６−Ｏ− (低級アルコキシ低級アル
カノイル）−β−Ｄ−グルコピラノシル基または６−Ｏ
−ベンゾイル−β−Ｄ−グルコピラノシル基である化合
物をあげることができる。

【００１７】より優れた薬効を有する化合物としては、
Ｘが酸素原子、ＯＹが低級アルカノイルオキシ基または
水酸基、Ｚが２，３−ジ−Ｏ− (低級アルカノイル）−
β−Ｄ−グルコピラノシル基である化合物をあげること
ができ、とりわけ、２’−〔２，３−ジ−Ｏ− (低級ア
ルカノイル）−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ〕−
６’−ヒドロキシ−３−（５−ベンゾ〔ｂ〕フラニル）
プロピオフェノンまたは２’−〔２，３−ジ−Ｏ− (低
級アルカノイル）−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ〕
−６’−（低級アルカノイルオキシ）−３−（５−ベン
ゾ〔ｂ〕フラニル）プロピオフェノンである化合物が好
ましい。

【００１８】本発明のプロピオフェノン誘導体〔Ｉ〕
は、遊離の形でもまたその薬理的に許容しうる塩の形で
も本発明の目的に用いることができる。薬理的に許容し
うる塩としては、アルカリ金属塩等があげられる。

【００１９】本発明の化合物〔Ｉ〕及びその薬理的に許
容しうる塩は、経口的にも非経口的にも投与することが
でき、経口もしくは非経口投与に通常用いられる医薬担
体を用いて、適当な製剤とすることができる。かかる医
薬担体としては、例えば、結合剤（シロップ、アラビア
ゴム、ゼラチン、ソルビット、トラガント、ポリビニル
ピロリドン等）、賦形剤（乳糖、砂糖、コーンスター
チ、リン酸カリウム、ソルビット、グリシン等）、潤滑
剤（ステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレン
グリコール、シリカ等）、崩壊剤（バレイショデンプン
等）及び湿潤剤（ラウリル硫酸ナトリウム等）等をあげ
ることができる。また、これら医薬製剤は、経口投与す
る場合には、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤の如き固
形製剤であってもよく、溶液、懸濁液、乳液の如き液体
製剤であってもよい。一方、非経口投与する場合には、
例えば、注射用蒸留水、生理的食塩水、ブドウ糖水溶液
等を用いて、注射剤や点滴剤とすることができる。

【００２０】投与量は、患者の年齢・体重・状態あるい
は疾患の程度により異なるが、通常１日当たりの投与量
は、経口投与の場合には、０．１〜１００ｍｇ／ｋｇ、
とりわけ１〜４０ｍｇ／ｋｇ、非経口投与の場合には、
０．０１〜５０ｍｇ／ｋｇ、とりわけ０．１〜１０ｍｇ
／ｋｇであるのが好ましい。

【００２１】本発明によれば、目的物〔Ｉ〕またはその
薬理的に許容しうる塩は、一般式〔ＩＩ〕

【００２２】

【化９】

【００２３】（但し、記号は前記と同一意味を有す
る。）で示されるアクリロフェノン誘導体を還元し、所
望により薬理的に許容しうる塩とすることにより製造す
ることができる。

【００２４】本還元反応は常法に従い、金属水素化物に
よる還元、接触水素還元等により実施することができ
る。例えば、金属水素化物による還元では、溶媒中、金
属水素化物を用いて、また、接触水素還元では、溶媒
中、常圧水素気流下で触媒を用いて接触還元して実施す
ることができる。

【００２５】具体的には、接触水素還元においては、触
媒としては、常用の触媒を用いることができ、例えば、
パラジウム−炭素、白金−炭素、酸化白金等の触媒を好
適に用いることができる。

【００２６】また、金属水素化物による還元は、二重結
合を還元することができる金属水素化物であればいずれ
も使用することができるが、とりわけケトンを還元しな
いものが好ましく、このようなものとしては、例えば、
水素化テルルナトリウム（ＮａＴｅＨ）をあげることが
できる。水素化テルルナトリウムはシンセシス（Ｓｙｎ
ｔｈｅｓｉｓ）、第５４５頁 (１９７８年）記載の方法
に従って調整することができ、通常、化合物〔ＩＩ〕に
対し、１〜３モル当量、とりわけ１〜１．５モル当量使
用するのが好ましい。

【００２７】溶媒は、反応に不活性であればいずれの溶
媒も使用することができ、例えば、メタノール、エタノ
ール、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、酢酸等の有機
溶媒またはこれら有機溶媒と水との混合溶媒を用いるこ
とができる。

【００２８】反応は冷却下〜加熱下で実施することがで
き、とりわけ、１０℃〜３０℃で実施するのが好まし
い。

【００２９】また、原料化合物〔ＩＩ〕において、点線
が二重結合の存在を表す化合物である場合、本還元反応
により当該二重結合も還元された化合物が生成する場合
があるが、そのようにして得られた化合物も本願発明の
目的物に含まれるものである。

【００３０】更に、このようにして得られた本発明の化
合物は、以下の方法により相互に変換することも可能で
ある。

【００３１】本発明化合物のうち、Ｚが６位水酸基がア
シル化されたβ−Ｄ−グルコピラノシル基である化合
物、即ち一般式〔Ｉ−ｂ〕

【００３２】

【化１０】

【００３３】（但し、Ｒはアシル基を表し、他の記号は
前記と同一意味を有する。）で示される化合物は、本発
明化合物のうち、Ｚがβ−Ｄ−グルコピラノシル基であ
る化合物、即ち一般式〔Ｉ−ａ〕

【００３４】

【化１１】

【００３５】（但し、記号は前記と同一意味を有す
る。）で示される化合物をアシル化することにより製す
ることができる。

【００３６】本発明化合物のうち、Ｚが２及び３位水酸
基がアシル化されたβ−Ｄ−グルコピラノシル基である
化合物、即ち一般式〔Ｉ−ｃ〕

【００３７】

【化１２】

【００３８】（但し、記号は前記と同一意味を有す
る。）で示される化合物は、化合物〔Ｉ−ａ〕のβ−Ｄ
−グルコピラノシル基の４及び６位水酸基を保護し、一
般式〔ＩＩＩ〕

【００３９】

【化１３】

【００４０】（但し、Ｒ’Ｏは保護された水酸基を表
し、他の記号は前記と同一意味を有する。）で示される
化合物を製したのち、β−Ｄ−グルコピラノシル基の２
及び３位水酸基をアシル化し、保護基を除去することに
より製することができる。

【００４１】化合物〔ＩＩＩ〕において、保護基として
は慣用の保護基を使用することができるが、とりわけ４
位及び６位水酸基の保護基が、互いに結合してベンジリ
デン基またはイソプロピリデン基等のアルキリデン基を
形成しているものを好適に用いることができる。

【００４２】原料化合物〔Ｉ−ａ〕または〔ＩＩＩ〕の
アシル化は、所望のアシル基に対応する有機酸 (例え
ば、Ｃ_1-19アルキルカルボン酸、低級アルコキシ低級ア
ルキルカルボン酸、低級アルコキシカルボン酸、安息香
酸等）、その塩またはその反応性誘導体（以後、アシル
化剤と称する）と原料化合物を反応させることにより、
実施することができる。

【００４３】アシル基に対応する有機酸化合物またはそ
の塩と原料化合物の反応は、適当な溶媒中、縮合剤の存
在または非存在下に、また、有機酸化合物の反応性誘導
体と原料化合物の反応は、適当な溶媒中もしくは無溶媒
で脱酸剤の存在または非存在下に実施することができ
る。

【００４４】有機酸の塩としては、ナトリウム塩、カリ
ウム塩、カルシウム塩等のアルカリ金属塩、アルカリ土
類金属塩をあげることができる。これら有機酸の塩を縮
合反応に用いる場合には、反応に際して遊離の酸として
おくことが好ましい。

【００４５】また、反応性誘導体としては、対応する有
機酸の酸ハライド、酸無水物、活性エステル等があげら
れる。

【００４６】縮合剤としては、慣用の縮合剤を用いるこ
とができ、例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミド、
ジエチルシアノホスフェート、カルボニルジイミダゾー
ル、Ｎ，Ｎ−ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニ
ル）ホスフィン酸クロリド等をあげることができる。

【００４７】脱酸剤としては常用の脱酸剤を用いること
ができ、たとえば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム
等の水酸化アルカリ金属；炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム等の炭酸アルカリ金属；炭酸水素ナトリウム、炭酸水
素カリウム等の炭酸水素アルカリ金属；水素化ナトリウ
ム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属等の無機塩
基またはトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミ
ン等のトリ低級アルキルアミン；ピリジン；ジメチルア
ミノピリジン；アニリン；ジメチルアニリン等の有機塩
基をあげることができる。

【００４８】溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさない
ものであればいずれも用いることができ、例えば、ジク
ロロメタン、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラ
ン、アセトニトリル、ピリジン等の慣用の溶媒をあげる
ことができる。

【００４９】本反応は冷却下〜加熱下に実施することが
でき、好ましくは、−１０℃〜１００℃、とりわけ０℃
〜５０℃で好適に実施することができる。

【００５０】また、本アシル化反応において、原料化合
物の基ＯＹが遊離の水酸基である場合、この水酸基もア
シル化される場合があるが、この様にして得られる生成
物も本発明の目的物のうちに含まれるものである。

【００５１】本発明の一般式〔Ｉ−ａ〕で示される化合
物は、本発明の目的物〔Ｉ〕のうち、Ｚがβ−Ｄ−グル
コピラノシル基または４−Ｏ−（α−Ｄ−グルコピラノ
シル）−β−Ｄ−グルコピラノシル基（これらの１もし
くは複数の水酸基がアシル化されている）である化合物
の中間体として使用することができる。

【００５２】更に、本願化合物のうち、Ｘがメチレン基
であり、点線が二重結合の存在を表す化合物、即ち一般
式〔Ｉ−ｄ〕

【００５３】

【化１４】

【００５４】（但し、記号は前記と同一意味を有す
る。）で示されるインデン型化合物は、Ｘがメチレン基
であり、点線が二重結合の不存在を表す化合物に予め脱
離基を導入した化合物、即ち一般式〔ＩＶ〕

【００５５】

【化１５】

【００５６】（但し、Ａは脱離基を表し、他の記号は前
記と同一意味を有する。）で示されるインダン型化合物
から水素原子と脱離基Ａを脱離させることにより製する
こともできる。

【００５７】本脱離反応は、適当な溶媒中もしくは無溶
媒で、塩基の存在もしくは非存在下に実施することがで
きる。

【００５８】脱離基Ａとしては、慣用の脱離基、例え
ば、塩素原子、臭素原子等のハロゲン原子、メタンスル
ホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基等を
好適に用いることができる。

【００５９】塩基としては、トリエチルアミン、ジイソ
プロピルエチルアミン等のトリ低級アルキルアミン；ピ
リジン；ジメチルアミノピリジン；アニリン；ジメチル
アニリン等の有機塩基をあげることができる。

【００６０】溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさない
ものであればいずれも用いることができ、例えば、ジク
ロロメタン、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラ
ン、ピリジン等の慣用の溶媒をあげることができる。

【００６１】本反応は冷却下〜加熱下に実施することが
できるが、加熱下に実施するのが好ましく、とりわけ１
００℃〜１５０℃で実施することが好ましい。

【００６２】この脱離反応において、５−インデン型化
合物と６−インデン型化合物が混合して得られる場合が
あるが、このようにして得られる混合物も本発明の目的
物に含まれるものである。また、混合物として得られた
場合には、必要であれば、両化合物はクロマトグラフ等
により、分離することができる。

【００６３】原料化合物〔ＩＩ〕は、一般式〔Ｖ〕

【００６４】

【化１６】

【００６５】（但し、Ｚ’は水酸基が保護されていても
よいβ−Ｄ−グルコピラノシル基または水酸基が保護さ
れていてもよい４−Ｏ−（α−Ｄ−グルコピラノシル）
−β−Ｄ−グルコピラノシル基を表し、他の記号は前記
と同一意味を有する。）で示されるアセトフェノン化合
物と、一般式〔ＶＩ〕

【００６６】

【化１７】

【００６７】（但し、記号は前記と同一意味を有す
る。）で示されるアルデヒド化合物を縮合させ、所望に
より保護基を除去し、更に要すればアシル化することに
より製することができる。

【００６８】原料化合物〔Ｖ〕のＺ’が水酸基が保護さ
れたβ−Ｄ−グルコピラノシル基または水酸基が保護さ
れた４−Ｏ−（α−Ｄ−グルコピラノシル）−β−Ｄ−
グルコピラノシル基である場合、保護基としては、低級
アルカノイル基等慣用の保護基を用いることができ、該
保護基の除去は加水分解等の常法に従って行うことがで
きる。

【００６９】アセトフェノン誘導体〔Ｖ〕とアルデヒド
化合物〔ＶＩ〕との縮合反応は、常法により実施するこ
とができ、例えば溶媒中（メタノール、エタノール等の
有機溶媒又はこれら有機溶媒と水との混合溶媒）、塩基
（水酸化アルカリ金属等）の存在下に冷却下〜加熱下
（とりわけ１０℃〜３０℃）で実施することができる。

【００７０】生成物のアシル化が必要である場合、アシ
ル化は上記の化合物〔Ｉ−ａ〕または〔ＩＩＩ〕のアシ
ル化と同様にして実施することができる。また、アシル
化は原料化合物の水酸基の立体的な環境が相違するこ
と、及び／またはアシル化剤の使用量を調節することに
より全ての水酸基をアシル化することも、また、水酸基
を比較的選択的にアシル化することもできる。

【００７１】本反応によって得られた化合物〔ＩＩ〕
は、精製して反応に用いてもよいが、粗製のまま還元反
応に用いることもできる。

【００７２】また、化合物〔ＩＶ〕は、例えば、以下に
記載した方法により製することができる。

【００７３】

【化１８】

【００７４】（但し、Ａ’は保護された水酸基、他の記
号は前記と同一意味を有する。） 即ち、 （ａ）化合物〔ＶＩＩ〕とマグネシウムから常法により
グリニャール（Ｇｒｉｇｎａｒｄ）試薬を調製し、次い
で適当な溶媒中（例えばテトラヒドロフラン）、ジメチ
ルホルムアミド等と反応させてホルミル化した化合物
〔ＶＩＩＩ〕を得る。Ａ’の保護基としては、常法によ
り容易に除去できる慣用の保護基（例えばテトラヒドロ
ピラニル基）を用いることができる。

【００７５】（ｂ）化合物〔ＶＩＩＩ〕と化合物〔Ｖ〕
を縮合させ、化合物〔ＩＸ〕を得る。

【００７６】この縮合反応は、化合物〔ＩＩ〕を製する
工程と同様にして実施することができる。

【００７７】（ｃ）化合物〔ＩＸ〕を還元して化合物
〔Ｘ〕を得る。この還元反応は、化合物〔Ｉ〕を製する
工程と同様にして実施することができる。

【００７８】（ｄ）保護基を除去した後、水酸基を脱離
基に変換して、化合物〔ＩＶ〕を得る。水酸基の脱離基
への変換は、常法に従い、適当な溶媒中（例えばピリジ
ン）、塩基の存在下もしくは非存在下に、ハロゲン化
剤、メタンスルホニルクロリド、ｐ−トルエンスルホニ
ルクロリド等を作用させることにより、実施することが
できる。

【００７９】本発明の出発原料化合物〔Ｖ〕は、(i) ジ
ャーナル・オブ・メディシナル・アンド・ファーマシュ
ーティカル・ケミストリー（J. Med. Pharm. Chem.）、
第５巻、１０５４頁（１９６２年）に記載の方法に準じ
て、例えば、２’，６’−ジヒドロキシアセトフェノン
と２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グ
ルコピラノシルブロミドを、水酸化カリウムの存在下に
含水アセトン中で反応させ、次いで所望によりフェノー
ル性水酸基を保護することにより製するか、あるいは、
(ii)例えば、２’，６’−ジヒドロキシアセトフェノン
と２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グ
ルコピラノシルブロミドもしくは２，３，６−トリ−Ｏ
−アセチル−４−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−
アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−α−Ｄ−グル
コピラノシルブロミドをトルエン中、炭酸カドミウムの
存在下に加熱、還流した後、次いで所望によりフェノー
ル性水酸基を保護することにより製することができる。

【００８０】本発明において、低級アルコキシ基として
は、例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イ
ソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔｅｒ
ｔ−ブトキシ基等炭素数１〜６の直鎖または分岐鎖のア
ルコキシ基をあげることができ、とりわけ炭素数１〜４
のものが好ましい。

【００８１】Ｃ_2-20アルカノイル基としては、例えばア
セチル基、プロピオニル基、ブチリル基、２−メチルプ
ロピオニル基、バレリル基、ピバロイル基、ラウロイル
基、ミリストイル基、パルミトイル基、ステアロイル基
等炭素数２〜２０の直鎖または分岐鎖のアルカノイル基
をあげることができる。低級アルカノイル基としては、
上記アルカノイル基のうち、炭素数２〜７の直鎖または
分岐鎖のアルカノイル基をあげることができ、とりわけ
炭素数２〜５のものが好ましい。

【００８２】また、本明細書中、β−Ｄ−グルコピラノ
シルとは、下記式

【００８３】

【化１９】

【００８４】で示される構造を表し、４−Ｏ−（α−Ｄ
−グルコピラノシル）−β−Ｄ−グルコピラノシルと
は、下記式

【００８５】

【化２０】

【００８６】で示される構造を表す。

【００８７】

【作用】 実験例 （ラットにおける尿糖増加作用） （実験方法）検体（後記実施例記載化合物またはフロリ
ジン）にＴｗｅｅｎ８０（ナカライテスク（株）製、終
濃度０．５％水溶液）を１００ｍｇ／５ｍｌの割合で添
加して検体投与液を調製した。検体投与群には雄性ＳＤ
系ラット（６週齢、１群３〜５匹）に検体投与液を８時
間間隔で２回経口投与（投与量：１００ｍｇ／ｋｇ）し
た。一方、対照群には０．５％Ｔｗｅｅｎ８０水溶液を
５ｍｇ／ｋｇ体重宛投与した。初回投与後２４時間、ラ
ットを代謝ゲージに入れて尿を採取した。尿は尿量を測
定した後、遠心分離により混雑物を除いてからグルコー
ス・アナライザー（アペック社製）で尿糖濃度を測定し
た。尿量（ｍｌ）、尿糖濃度（ｍｇ／ｄｌ）及び体重か
ら２４時間に排泄された尿糖を、体重２００ｇあたりの
尿糖量（ｍｇ／２４ｈｒ／２００ｇ体重）として算出し
た。結果は第１表記載の通りである。

【００８８】

【表１】

【００８９】上記結果から明らかな通り、本発明の有効
成分であるプロピオフェノン誘導体〔Ｉ〕を投与した群
はフロリジン投与の群と比較して、約１１〜１００倍尿
糖が増加していることがわかる。

【００９０】

【実施例】

実施例１ ２’−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−
Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−６’−ヒドロキシアセ
トフェノン９６５ｍｇ、ベンゾ〔ｂ〕フラン−５−カル
バルデヒド３５０ｍｇ、エタノール１０ｍｌの混合物
に、５０％水酸化カリウム水溶液２ｍｌを滴下し、室温
で一晩撹拌する。減圧下溶媒を留去し、残査に水とジイ
ソプロピルエーテルを加え、撹拌し、水層を分取する。
氷冷下水層を１０％塩酸で中和した後、酢酸エチルで抽
出する。得られた有機層を水洗、乾燥後、溶媒を留去し
て、粗製の２’−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）
−６’−ヒドロキシ−３−（５−ベンゾ〔ｂ〕フラニ
ル）アクリロフェノンを得る。

【００９１】本品を、あらかじめテルル３８３ｍｇ、水
素化ホウ素ナトリウム２７０ｍｇより調製した水素化テ
ルルナトリウムのエタノール溶液１５ｍｌに加え、室温
で２．５時間反応させる。不溶物をろ去し、ろ液に水及
び酢酸エチルを加え、撹拌後有機層を分取する。有機層
を水洗、乾燥後、溶媒を留去し、残査をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製して、２’−（β−Ｄ−グ
ルコピラノシルオキシ）−６’−ヒドロキシ−３−（５
−ベンゾ〔ｂ〕フラニル）プロピオフェノン４８０ｍｇ
を得る。

【００９２】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：３．００
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．１−３．４（６
Ｈ，ｍ），３．４７（１Ｈ，ｍ），３．７１（１Ｈ，ｄ
ｄｄ，Ｊ＝１．７，５．１，１１．４Ｈｚ），４．５６
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．９３（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７．４Ｈｚ），５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈ
ｚ），５．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），５．２
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，３．２
Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．５Ｈ
ｚ），７．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．
２Ｈｚ），１０．９８（１Ｈ，ｓ） ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：４６７〔（Ｍ＋Ｎａ）⁺ 〕。

【００９３】実施例２ ２’−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−
Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−６’−ヒドロキシアセ
トフェノン１５００ｍｇ、ベンゾ〔ｂ〕フラン−５−カ
ルバルデヒド５４５ｍｇ、エタノール１５ｍｌの混合物
に５０％水酸化カリウム水溶液３ｍｌを滴下し、室温で
一晩攪拌する。得られた反応液に１０％白金活性炭３０
３ｍｇを加え、常圧下、接触水素還元を行う。触媒をろ
去し、ろ液を減圧濃縮し、残渣にトルエンと水を加え撹
拌し、水層を分取する。氷冷下、水層を１０％塩酸で酸
性とし、酢酸エチルで抽出する。得られた有機層を水
洗、乾燥後、溶媒を留去し、残査をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製して、２’−（β−Ｄ−グルコ
ピラノシルオキシ）−６’−ヒドロキシ−３−（５−ベ
ンゾ〔ｂ〕フラニル）プロピオフェノン９８２ｍｇを得
る。物性値は実施例１記載の通りである。

【００９４】実施例３ ２’−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−
Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−６’−ヒドロキシアセ
トフェノン１２６８ｍｇ、ベンゾ〔ｂ〕フラン−５−カ
ルバルデヒド９１１ｍｇを実施例１と同様に反応、処理
し、粗製の２’−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）
−６’−ヒドロキシ−３−（５−ベンゾ〔ｂ〕フラニ
ル）アクリロフェノンを得る。本品を、エタノール２０
ｍｌ及び酢酸２ｍｌの混合溶媒に溶かし、１０％パラジ
ウム−炭素０．５ｇを触媒に用いて、常圧下、接触水素
還元を行う。触媒をろ去し、ろ液を減圧濃縮し、残渣に
酢酸エチルと水を加え撹拌し、有機層を分取する。有機
層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、乾燥し、
溶媒を留去する。残渣をクロロホルム−ジイソプロピル
エーテル中で粉末とし、ろ取し、乾燥して２’−（β−
Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−６’−ヒドロキシ−３
−（２，３−ジヒドロ−５−ベンゾ〔ｂ〕フラニル）プ
ロピオフェノン９２０ｍｇを得る。

【００９５】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：２．８１
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．１２（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝８．６Ｈｚ），３．１５−３．３８（６Ｈ，ｍ），
３．４６（１Ｈ，ｍ），３．７０（１Ｈ，ｍ），４．４
６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．５５（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
５Ｈｚ），５．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），
５．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），５．２０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．３Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．９
５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ），７．１１
（１Ｈ，ｂｒｏａｄ−ｓ），７．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
８．３Ｈｚ），１１．００（１Ｈ，ｓ） ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：４６９〔（Ｍ＋Ｎａ）⁺ 〕。

【００９６】実施例４ 実施例１と同様にして、対応する原料化合物から、２’
−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−６’−ヒドロ
キシ−３−（５−ベンゾ〔ｂ〕チエニル）プロピオフェ
ノンを得る。

【００９７】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：３．０３
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．１−３．４（６
Ｈ，ｍ），３．４７（１Ｈ，ｍ），３．７１（１Ｈ，ｄ
ｄｄ，Ｊ＝１．５，５．１，１１．７Ｈｚ），４．５６
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．９３（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈ
ｚ），５．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），５．２
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
１Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），
７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．８Ｈｚ），
７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．７，５．５Ｈｚ），
７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．７６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．１Ｈｚ），１１．０１（１Ｈ，ｓ） ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：４８３〔（Ｍ＋Ｎａ）⁺ 〕。

【００９８】実施例５ （１）６−ブロモインダン−１−オール３．０１ｇとジ
ヒドロピラン１．７８ｇをジクロロメタン５０ｍｌに溶
解し、ピリジニウムｐ−トルエンスルホネート１７８ｍ
ｇを加え、室温で１．５時間撹拌する。反応液を飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去
する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
媒；ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、６−ブロモ−１
−テトラヒドロピラニルオキシインダン４．１０ｇを得
る。

【００９９】ＭＳ（ｍ／ｚ）：２９６，２９８（Ｍ⁺ ） （２）アルゴン雰囲気下、テトラヒドロフラン３ｍｌ中
のマグネシウム２２８ｍｇ及びヨウ素３ｍｇの混合物を
６０℃に加熱し、撹拌しながら６−ブロモ−１−テトラ
ヒドロピラニルオキシインダン２．６０ｇのテトラヒド
ロフラン溶液５ｍｌを滴下する。滴下終了後、７０℃で
１時間撹拌する。次いで、氷冷下、ジメチルホルムアミ
ド９５９ｍｇのテトラヒドロフラン溶液２ｍｌを滴下
し、更に氷冷下１時間撹拌する。反応液を氷−酢酸混合
物に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、水洗、乾燥後、溶媒を
留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、１−テトラ
ヒドロピラニルオキシインダン−６−カルバルデヒド１
０８１ｍｇを得る。

【０１００】ＭＳ（ｍ／ｚ）：２４６（Ｍ⁺ ） （３）２’−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル
−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−６’−ヒドロキ
シアセトフェノンと１−テトラヒドロピラニルオキシイ
ンダン−６−カルバルデヒドを実施例１と同様に処理し
て、２’−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−６’
−ヒドロキシ−３−（１−テトラヒドロピラニルオキシ
インダン−６−イル）プロピオフェノンを得る。

【０１０１】 ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：５６７〔（Ｍ＋Ｎａ）⁺ 〕 （４）２’−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−
６’−ヒドロキシ−３−（１−テトラヒドロピラニルオ
キシインダン−６−イル）プロピオフェノン１１６０ｍ
ｇをピリジン１０ｍｌに溶解し、無水酢酸１．６３ｇを
加え、室温で一晩撹拌する。ピリジンを減圧留去した
後、残渣を酢酸エチルに溶解し、水洗、乾燥後、溶媒を
留去して、２’−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセ
チル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−６’−アセ
トキシ−３−（１−テトラヒドロピラニルオキシインダ
ン−６−イル）プロピオフェノン１４３８ｍｇを得る。
本品を酢酸２０ｍｌ、テトラヒドロフラン１０ｍｌ、水
５ｍｌの混合溶媒に溶解し、４５℃で３時間撹拌する。
次いで、酢酸エチルと水を加え、撹拌し、有機層を分取
する。有機層を水洗、乾燥後、溶媒を留去する。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホ
ルム：アセトン）で精製し、２’−（２，３，４，６−
テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキ
シ）−６’−アセトキシ−３−（１−ヒドロキシインダ
ン−６−イル）プロピオフェノン１０７１ｍｇを得る。

【０１０２】 ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：６９３〔（Ｍ＋Ｎａ）⁺ 〕 （５）２’−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル
−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−６’−アセトキ
シ−３−（１−ヒドロキシインダン−６−イル）プロピ
オフェノン１０５４ｍｇをピリジン３０ｍｌに溶解し、
ｐ−トルエンスルホニルクロリド３２９ｍｇを加え、７
５℃で一晩撹拌する。更に、ｐ−トルエンスルホニルク
ロリド１５０ｍｇを加え、２日間還流する。ピリジンを
減圧留去した後、残渣を酢酸エチルに溶解し、水洗、乾
燥する。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム：酢酸エチル）
で精製して、２’−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ア
セチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−６’−ヒ
ドロキシ−３−（インデン−６−イル）プロピオフェノ
ン及び２’−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル
−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−６’−ヒドロキ
シ−３−（インデン−５−イル）プロピオフェノンの
１：１混合物６７６ｍｇを得る。

【０１０３】 ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：６３３〔（Ｍ＋Ｎａ）⁺ 〕 （６）２’−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル
−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−６’−ヒドロキ
シ−３−（インデン−６−イル）プロピオフェノン及び
２’−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−
Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−６’−ヒドロキシ−３
−（インデン−５−イル）プロピオフェノンの混合物６
６０ｍｇをメタノール２０ｍｌに溶解し、炭酸カリウム
１ｇ及び水０．２ｍｌを加え、室温で１時間撹拌する。
反応液を氷冷下１０％塩酸で中和した後、酢酸エチルを
加えて撹拌し、有機層を分取する。得られた有機層を水
洗、乾燥後、溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム：メタノー
ル）で精製し、２’−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキ
シ）−６’−ヒドロキシ−３−（インデン−６−イル）
プロピオフェノン及び２’−（β−Ｄ−グルコピラノシ
ルオキシ）−６’−ヒドロキシ−３−（インデン−５−
イル）プロピオフェノンの１：１混合物４４１ｍｇを得
る。

【０１０４】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：２．９４
（２Ｈ×２，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．１−３．４
（８Ｈ×２，ｍ），３．４６（１Ｈ×２，ｍ），３．７
０（１Ｈ×２，ｄｄｄ，Ｊ＝１．９，５．３，１１．７
Ｈｚ），４．５５（１Ｈ×２，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），
４．９３（１Ｈ×２，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．０２
（１Ｈ×２，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），５．０９（１Ｈ×
２，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），５．２２（１Ｈ×２，ｄ，
Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．
５，２．０Ｈｚ），６．５５（１Ｈ×２，ｄ，Ｊ＝８．
４Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．５，２．０
Ｈｚ），６．６８（１Ｈ×２，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），
６．８８（１Ｈ×２，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１．５，７．６Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１．５，７．８Ｈｚ），７．２５（１Ｈ×２，ｔ，Ｊ＝
８．３Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．６Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｓ），１１．０２
（１Ｈ×２，ｓ） ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：４６５〔（Ｍ＋Ｎａ）⁺ 〕。

【０１０５】実施例６ （１）２’−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−
６’−ヒドロキシ−３−（５−ベンゾ〔ｂ〕フラニル）
プロピオフェノン４．４４ｇとジクロロメタン８０ｍｌ
の混合物に、ベンズアルデヒドジメチルアセタール３．
０４ｇ及びｐ−トルエンスルホン酸０．１９ｇを加え、
室温で２時間撹拌する。溶媒を減圧留去した後、得られ
た残渣を酢酸エチルに溶解する。有機層を水洗、乾燥
後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶媒；クロロホルム：メタノール）で精製し
て、２’−（４，６−Ｏ−ベンジリデン−β−Ｄ−グル
コピラノシルオキシ）−６’−ヒドロキシ−３−（５−
ベンゾ〔ｂ〕フラニル）プロピオフェノン５．８４ｇを
得る。

【０１０６】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：３．００
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．２−３．４（６
Ｈ，ｍ），３．５−３．６（１Ｈ，ｍ），４．２０（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），５．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．７Ｈｚ），５．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈ
ｚ），５．５８（１Ｈ，ｓ），５．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．８Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．８
９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，２．２Ｈｚ），７．２１
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．５Ｈｚ），７．２５
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３５−７．５５
（７Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈ
ｚ），１０．８２（１Ｈ，ｓ） ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：５５５〔（Ｍ＋Ｎａ）⁺ 〕。

【０１０７】（２）２’−（４，６−Ｏ−ベンジリデン
−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−６’−ヒドロキ
シ−３−（５−ベンゾ〔ｂ〕フラニル）プロピオフェノ
ン５．７８ｇをピリジン５０ｍｌに溶解し、無水酢酸
６．６５ｇを加え、室温で４時間撹拌する。反応液に酢
酸エチルを加え、氷−１０％塩酸に注ぎ、撹拌して有機
層を分取する。得られた有機層を水洗、乾燥後、溶媒を
留去して、粗製の２’−（２，３−ジ−Ｏ−アセチル−
４，６−Ｏ−ベンジリデン−β−Ｄ−グルコピラノシル
オキシ）−６’−アセトキシ−３−（５−ベンゾ〔ｂ〕
フラニル）プロピオフェノン７．２４ｇを得る。本品５
２０ｍｇを酢酸１０ｍｌに溶解し、水１．５ｍｌ及びｐ
−トルエンスルホン酸４５ｍｇを加え、５０℃で５時間
撹拌する。反応液に水と酢酸エチルを加え、撹拌後、有
機層を分取し、水洗後、乾燥する。溶媒を留去した後、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ク
ロロホルム：メタノール）で精製して、２’−（２，３
−ジ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキ
シ）−６’−アセトキシ−３−（５−ベンゾ〔ｂ〕フラ
ニル）プロピオフェノン３６０ｍｇを得る。

【０１０８】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：１．８８
（３Ｈ，ｓ），２．００（６Ｈ，ｓ），２．９−３．１
（４Ｈ，ｍ），３．５−３．８（４Ｈ，ｍ），４．７５
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．９０（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８．０，９．８Ｈｚ），５．１１（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝９．２Ｈｚ），５．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ），５．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．８
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
１Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．５
Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．
４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．
２Ｈｚ） ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：５９３〔（Ｍ＋Ｎａ）⁺ 〕。

【０１０９】実施例７ （１）２’−（２，３−ジ−Ｏ−アセチル−４，６−Ｏ
−ベンジリデン−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−
６’−アセトキシ−３−（５−ベンゾ〔ｂ〕フラニル）
プロピオフェノン７．２０ｇをテトラヒドロフラン−メ
タノール混液（４０ｍｌ−４０ｍｌ）に溶解し、炭酸水
素ナトリウム４．２８ｇ及び水０．８ｍｌを加え、５０
℃で６．５時間撹拌する。炭酸水素ナトリウムをろ去
し、ろ液を減圧濃縮して、得られた残渣を酢酸エチルに
溶解する。水洗、乾燥後、溶媒を留去し、得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロ
ホルム：酢酸エチル）で精製して、２’−（２，３−ジ
−Ｏ−アセチル−４，６−Ｏ−ベンジリデン−β−Ｄ−
グルコピラノシルオキシ）−６’−ヒドロキシ−３−
（５−ベンゾ〔ｂ〕フラニル）プロピオフェノン５．２
０ｇを得る。

【０１１０】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：１．９８
（３Ｈ，ｓ），２．０１（３Ｈ，ｓ），２．９０−３．
０５（４Ｈ，ｍ），３．７０−４．００（３Ｈ，ｍ），
４．２５−４．３５（１Ｈ，ｍ），５．０５（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝７．９，９．４Ｈｚ），５．４１（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝９．４Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ），５．６３（１Ｈ，ｓ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．７Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．１
９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．６Ｈｚ），７．２１
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３８（５Ｈ，
ｓ），７．４５−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．９４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），１０．２８（１Ｈ，ｓ） ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：６３９〔（Ｍ＋Ｎａ）⁺ 〕。

【０１１１】（２）２’−（２，３−ジ−Ｏ−アセチル
−４，６−Ｏ−ベンジリデン−β−Ｄ−グルコピラノシ
ルオキシ）−６’−ヒドロキシ−３−（５−ベンゾ
〔ｂ〕フラニル）プロピオフェノン１．２１ｇを酢酸１
５ｍｌに溶解し、水１．５ｍｌ及びｐ−トルエンスルホ
ン酸４３ｍｇを加え、室温で４．５時間撹拌する。反応
液に水と酢酸エチルを加え、撹拌し、有機層を分取す
る。有機層を水洗、乾燥後、溶媒を留去する。得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ク
ロロホルム：メタノール）で精製して、２’−（２，３
−ジ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキ
シ）−６’−ヒドロキシ−３−（５−ベンゾ〔ｂ〕フラ
ニル）プロピオフェノン９１５ｍｇを得る。

【０１１２】ｍ．ｐ．：１２７−１２９℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：１．９２（３Ｈ，ｓ），
２．００（３Ｈ，ｓ），２．８５−３．０５（４Ｈ，
ｍ），３．４５−３．７５（４Ｈ，ｍ），４．７５（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝８．０，９．８Ｈｚ），５．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
９．７Ｈｚ），５．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ），５．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．５
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．
２Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），
７．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１．０Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈ
ｚ），１０．２８（１Ｈ，ｓ） ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：５５１〔（Ｍ＋Ｎａ）⁺ 〕。

【０１１３】実施例８−１０ 実施例７と同様にして、対応する原料化合物から第２表
記載の化合物を得る。

【０１１４】

【表２】

【０１１５】

【表３】

【０１１６】実施例１１ ２’−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−６’−ヒ
ドロキシ−３−（５−ベンゾ〔ｂ〕フラニル）プロピオ
フェノン８８９ｍｇとエトキシ酢酸２５０ｍｇのピリジ
ン溶液２５ｍｌに、氷冷下、Ｎ，Ｎ−ビス（２−オキソ
−３−オキサゾリジニル）ホスフィン酸クロリド１５２
７ｍｇを加え、室温で１９時間撹拌する。反応液に、飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液とクロロホルムを加え、撹
拌し、有機層を分取する。有機層を水洗、乾燥後、溶媒
を留去する。残渣をメタノール−テトラヒドロフラン混
液（１０ｍｌ−１０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン
２０２ｍｇを加え、５０℃で４０分間撹拌する。溶媒を
減圧留去した後、得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、
水洗、乾燥する。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム：メタノー
ル）で精製して、２’−（６−Ｏ−エトキシアセチル−
β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−６’−ヒドロキシ
−３−（５−ベンゾ〔ｂ〕フラニル）プロピオフェノン
３７７ｍｇを得る。

【０１１７】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：１．０６
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．９９（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．１−３．３（５Ｈ，ｍ），３．
４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．６−３．７
（１Ｈ，ｍ），３．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈ
ｚ），４．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），４．
１−４．２（１Ｈ，ｍ），４．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１．８，１１．７Ｈｚ），４．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），５．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈ
ｚ），５．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），５．３
４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
１Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，２．２
Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈ
ｚ），７．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．
２Ｈｚ），１０．８７（１Ｈ，ｓ） ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：５５３〔（Ｍ＋Ｎａ）⁺ 〕。

【０１１８】実施例１２−１５ 実施例１１と同様にして、対応する原料化合物から、第
３表記載の化合物を得る。

【０１１９】

【表４】

【０１２０】

【表５】

【０１２１】実施例１６ ２’−〔２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−４−Ｏ−
（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グ
ルコピラノシル）−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ〕
−６’−ヒドロキシアセトフェノン１５４１ｍｇとベン
ゾ〔ｂ〕フラン−５−カルバルデヒド３５０ｍｇを実施
例１又は２と同様に処理することにより、２’−〔４−
Ｏ−（α−Ｄ−グルコピラノシル）−β−Ｄ−グルコピ
ラノシルオキシ〕−６’−ヒドロキシ−３−（５−ベン
ゾ〔ｂ〕フラニル）プロピオフェノン４１５ｍｇを得
る。

【０１２２】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：３．００
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．０−３．８（１４
Ｈ，ｍ），４．４−４．６（２Ｈ，ｂｒｏａｄ），４．
９０（２Ｈ，ｂｒｏａｄ），４．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．７Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈ
ｚ），５．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．４
７（１Ｈ，ｂｒｏａｄ），５．６０（１Ｈ，ｂｒｏａ
ｄ），６．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．７，８．４Ｈ
ｚ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．８
８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，２．２Ｈｚ），７．２１
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．５Ｈｚ），７．２４
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈ
ｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），１０．
９５（１Ｈ，ｓ） ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：６２９〔（Ｍ＋Ｎａ）⁺ 〕。

【０１２３】実施例１７ ２’−〔２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−４−Ｏ−
（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グ
ルコピラノシル）−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ〕
−６’−ヒドロキシアセトフェノン１５４１ｍｇとベン
ゾ〔ｂ〕チオフェン−５−カルバルデヒド３８９ｍｇを
実施例１と同様に処理することにより、２’−〔４−Ｏ
−（α−Ｄ−グルコピラノシル）−β−Ｄ−グルコピラ
ノシルオキシ〕−６’−ヒドロキシ−３−（５−ベンゾ
〔ｂ〕チエニル）プロピオフェノン６４５ｍｇを得る。

【０１２４】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：３．０３
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０−３．８（１４
Ｈ，ｍ），４．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），
４．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．８８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．６Ｈｚ），５．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈ
ｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），５．４
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），５．４７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．
３Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），
６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．２５（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１．６，８．７Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．５Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈ
ｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．８
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），１０．９７（１Ｈ，
ｓ） ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：６４５〔（Ｍ＋Ｎａ）⁺ 〕。

【０１２５】実施例１８ ２’−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−
Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−６’−ヒドロキシアセ
トフェノン５ｇ、ベンゾ〔ｂ〕フラン−５−カルバルデ
ヒド１．８１ｇを（ｉ）実施例１と同様に反応、処理し
て得られる粗製の２’−（β−Ｄ−グルコピラノシルオ
キシ）−６’−ヒドロキシ−３−（５−ベンゾ〔ｂ〕フ
ラニル）アクリロフェノンを、エタノール５０ｍｌ、１
０％水酸化カリウム水溶液１０ｍｌの混合溶液に溶か
し、酸化白金１２０ｍｇを触媒に用いて常圧下、接触水
素還元を行う。触媒をろ去し、ろ液を氷冷下１０％塩酸
で中和し、減圧下で濃縮する。残渣に酢酸エチルを加
え、撹拌後、有機層を分取するか、（ｉｉ）実施例１と
同様に反応、処理して得られる粗製の２’−（β−Ｄ−
グルコピラノシルオキシ）−６’−ヒドロキシ−３−
（５−ベンゾ〔ｂ〕フラニル）アクリロフェノンを、エ
タノール５０ｍｌ、１０％水酸化カリウム水溶液１０ｍ
ｌの混合溶液に溶かし、その溶液に４−Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノピリジン２．５ｇ、１０％パラジウム−炭素
１．１ｇを加えて常圧下、接触水素還元を行う。触媒を
ろ去し、ろ液を氷冷下１０％塩酸で中和し、減圧下で濃
縮する。残渣に酢酸エチルを加え、撹拌後、有機層を分
取するか、あるいは、（ｉｉｉ）実施例２と同様に反
応、処理し、有機層を分取する。有機層を水洗、乾燥
後、溶媒を留去し、得られる残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製することにより、２’−（β−
Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−６’−ヒドロキシ−３
−（５−ベンゾ〔ｂ〕フラニル）プロピオフェノン３．
４ｇを得る。物性値は実施例１記載の通りである。

【０１２６】実施例１９ 実施例１１と同様にして、対応する原料化合物から、第
４表記載の化合物を得る。

【０１２７】

【表６】

【０１２８】参考例１ ２’，６’−ジヒドロキシアセトフェノン１．０６５
ｇ、炭酸カドミウム４．８３ｇ及びトルエン１００ｍｌ
の混合物をディーン・シュターク蒸留管（Ｄｉｅｎ−Ｓ
ｔａｒｋ ｔｒａｐ）で溶媒を除きながら還流する。溶
媒を３０ｍｌ除いた後、２，３，６−トリ−Ｏ−アセチ
ル−４−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル
−α−Ｄ−グルコピラノシル）−β−Ｄ−グルコピラノ
シルブロミド１１．４２ｇを加え、１７時間還流する。
冷却後、不溶物をろ別し、ろ液を濃縮する。残査をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで精製して２’−Ｏ−
〔２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−４−Ｏ−（２，
３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピ
ラノシル）−β−Ｄ−グルコピラノシル〕−６’−ヒド
ロキシアセトフェノン４．３０ｇを得る。

【０１２９】 ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）ｃｍ^-1：１７５０，１６３０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：２．０１（３Ｈ，ｓ），２．
０３（６Ｈ，ｓ），２．０４（３Ｈ，ｓ），２．０６
（３Ｈ，ｓ），２．０８（３Ｈ，ｓ），２．１０（３
Ｈ，ｓ），２．５９（３Ｈ，ｓ），３．８−４．３５
（６Ｈ，ｍ），４．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，１
２．２Ｈｚ），４．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．２，１
０．５Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．８Ｈ
ｚ），５．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．３
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），５．３５−５．４７
（３Ｈ，ｍ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３
６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１２．９６（１Ｈ，
ｓ） ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：７９３〔（Ｍ＋Ｎａ）⁺ 〕。

【０１３０】

【発明の効果】本発明のプロピオフェノン誘導体〔Ｉ〕
及びその薬理的に許容しうる塩は、腎臓でのグルコース
再吸収阻害に基づく尿糖増加作用により、優れた血糖降
下作用を有する。例えば、ラットに経口投与した場合、
本発明化合物はフロリジン投与の１１〜１００倍にまで
尿糖を増加させることができる。

【０１３１】また、プロピオフェノン誘導体〔Ｉ〕は毒
性が低く、例えば、２’−（β−Ｄ−グルコピラノシル
オキシ）−６’−ヒドロキシ−３−（５−ベンゾ〔ｂ〕
フラニル）プロピオフェノンまたは２’−（２，３−ジ
−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−
６’−ヒドロキシ−３−（５−ベンゾ〔ｂ〕フラニル）
プロピオフェノンをマウスに単回経口投与（３０００ｍ
ｇ／ｋｇ）しても死亡例は見られなかった。更に、本発
明化合物は、体内での加水分解で生じるアグリコン部分
の促通拡散型糖輸送担体の阻害作用が弱いという特徴も
有する。

【０１３２】従って、本発明の化合物〔Ｉ〕は、高血糖
を是正し、グルコース・トキシシティーの悪循環を断ち
切ることができ、糖尿病〔例えば、インスリン依存型糖
尿病（Ｉ型糖尿病）、インスリン非依存型糖尿病（ＩＩ
型糖尿病）等の真性糖尿病等〕の予防・治療に効果的に
使用することができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 稲益 正徳 埼玉県三郷市早稲田３丁目４番地３号棟 407号 (72)発明者 荒川 健司 埼玉県浦和市別所２丁目38番２号508

Claims (11)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式〔Ｉ〕 【化１】 〔但し、Ｘは酸素原子、硫黄原子またはメチレン基であ
   り、ＯＹは保護されていてもよい水酸基であり、Ｚはβ
   −Ｄ−グルコピラノシル基、４−Ｏ−（α−Ｄ−グルコ
   ピラノシル）−β−Ｄ−グルコピラノシル基またはそれ
   らの１もしくは複数の水酸基がアシル化された基であ
   り、点線は二重結合の存在または非存在を表す。〕で示
   されるプロピオフェノン誘導体またはその薬理的に許容
   しうる塩。
2. 【請求項２】 Ｚがβ−Ｄ−グルコピラノシル基また
   は４−Ｏ−（α−Ｄ−グルコピラノシル）−β−Ｄ−グ
   ルコピラノシル基（これらの基はＣ_2-20アルカノイル
   基、低級アルコキシ低級アルカノイル基、低級アルコキ
   シカルボニル基及びベンゾイル基から選ばれる基で１も
   しくは複数の水酸基がアシル化されていてもよい）であ
   る請求項１記載の化合物。
3. 【請求項３】 ＯＹが低級アルカノイルオキシ基また
   は水酸基、ＺがＣ_{2- 20}アルカノイル基、低級アルコキシ
   低級アルカノイル基、低級アルコキシカルボニル基及び
   ベンゾイル基から選ばれる基で２及び３位水酸基または
   ６位水酸基がアシル化されていてもよいβ−Ｄ−グルコ
   ピラノシル基、点線が二重結合の存在を表す請求項１記
   載の化合物。
4. 【請求項４】 Ｘが酸素原子または硫黄原子、ＯＹが
   水酸基、ＺがＣ_2-20アルカノイル基、低級アルコキシ低
   級アルカノイル基、低級アルコキシカルボニル基及びベ
   ンゾイル基から選ばれる基で２及び３位水酸基または６
   位水酸基がアシル化されていてもよいβ−Ｄ−グルコピ
   ラノシル基、点線が二重結合の存在を表す請求項１記載
   の化合物。
5. 【請求項５】 Ｘが酸素原子または硫黄原子、ＯＹが
   水酸基、Ｚがβ−Ｄ−グルコピラノシル基または４−Ｏ
   −（α−Ｄ−グルコピラノシル）−β−Ｄ−グルコピラ
   ノシル基である請求項１記載の化合物。
6. 【請求項６】 Ｘが酸素原子、ＯＹが低級アルカノイ
   ルオキシ基または水酸基、Ｚが２，３−ジ−Ｏ− (低級
   アルカノイル）−β−Ｄ−グルコピラノシル基、２，３
   −ジ−Ｏ− (低級アルコキシ低級アルカノイル）−β−
   Ｄ−グルコピラノシル基、６−Ｏ− (Ｃ_2-20アルカノイ
   ル）−β−Ｄ−グルコピラノシル基、６−Ｏ− (低級ア
   ルコキシ低級アルカノイル）−β−Ｄ−グルコピラノシ
   ル基または６−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−グルコピラノ
   シル基である請求項３記載の化合物。
7. 【請求項７】 Ｘが酸素原子、ＯＹが低級アルカノイ
   ルオキシ基または水酸基、Ｚが２，３−ジ−Ｏ− (低級
   アルカノイル）−β−Ｄ−グルコピラノシル基である請
   求項６記載の化合物。
8. 【請求項８】 ２’−〔２，３−ジ−Ｏ− (低級アル
   カノイル）−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ〕−６’
   −ヒドロキシ−３−（５−ベンゾ〔ｂ〕フラニル）プロ
   ピオフェノンまたは２’−〔２，３−ジ−Ｏ− (低級ア
   ルカノイル）−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ〕−
   ６’−（低級アルカノイルオキシ）−３−（５−ベンゾ
   〔ｂ〕フラニル）プロピオフェノン。
9. 【請求項９】 一般式〔ＩＩ〕 【化２】 〔式中、Ｘは酸素原子、硫黄原子またはメチレン基であ
   り、ＯＹは保護されていてもよい水酸基であり、Ｚはβ
   −Ｄ−グルコピラノシル基、４−Ｏ−（α−Ｄ−グルコ
   ピラノシル）−β−Ｄ−グルコピラノシル基またはそれ
   らの１もしくは複数の水酸基がアシル化された基であ
   り、点線は二重結合の存在または非存在を表す。〕で示
   される化合物を還元し、所望により薬理的に許容しうる
   塩とすることを特徴とする一般式〔Ｉ〕 【化３】 （但し、記号は前記と同一意味を有する。）で示される
   プロピオフェノン誘導体またはその薬理的に許容しうる
   塩の製法。
10. 【請求項１０】 一般式〔Ｉ−ａ〕 【化４】 〔式中、Ｘは酸素原子、硫黄原子またはメチレン基であ
    り、ＯＹは保護されていてもよい水酸基であり、点線は
    二重結合の存在または非存在を表す。〕で示される化合
    物をアシル化し、所望により薬理的に許容しうる塩とす
    ることを特徴とする一般式〔Ｉ−ｂ〕 【化５】 （但し、Ｒはアシル基を表し、他の記号は前記と同一意
    味を有する。）で示されるプロピオフェノン誘導体また
    はその薬理的に許容しうる塩の製法。
11. 【請求項１１】 一般式〔ＩＩＩ〕 【化６】 〔式中、Ｘは酸素原子、硫黄原子またはメチレン基であ
    り、ＯＹは保護されていてもよい水酸基であり、Ｒ’Ｏ
    は保護された水酸基を表し、点線は二重結合の存在また
    は非存在を表す。〕で示される化合物をアシル化した
    後、保護基を除去し、更に所望により薬理的に許容しう
    る塩とすることを特徴とする一般式〔Ｉ−ｃ〕 【化７】 （但し、Ｒはアシル基を表し、他の記号は前記と同一意
    味を有する。）で示されるプロピオフェノン誘導体また
    はその薬理的に許容しうる塩の製法。