JPH0820523A

JPH0820523A - 角化酵素活性促進剤及びこれを含有する化粧料

Info

Publication number: JPH0820523A
Application number: JP15622894A
Authority: JP
Inventors: Tetsuo Maeda; 哲夫前田; Junichi Shibatani; 順一柴谷; Toshio Mikitani; 敏夫御器谷
Original assignee: Pola Chemical Industries Inc
Current assignee: Pola Orbis Holdings Inc
Priority date: 1994-07-07
Filing date: 1994-07-07
Publication date: 1996-01-23

Abstract

(57)【要約】【目的】角化酵素の活性を促進する作用に優れた角化
酵素活性促進剤、及びこれを含有する毛質改善、脱毛改
善効果に優れた頭髪用化粧料、肌荒れ等の肌質を改善す
る効果に優れた皮膚用化粧料等の化粧料を提供する。【構成】エチニルエストラジオール及び／又はその誘
導体を角化酵素活性促進剤とし、これを、化粧料に、好
ましくは、化粧料全量に対して０．００００１〜１重量
％配合する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、角化酵素活性促進剤及
びこれを含有する化粧料に関し、詳しくは、角化酵素の
活性を促進する作用に優れた角化酵素活性促進剤及びこ
れを含有する毛髪改善効果に優れた頭髪用化粧料、肌質
改善効果に優れた皮膚用化粧料等の化粧料に関する。

【０００２】

【従来の技術】美しく豊かな髪は古来より人類の大きな
憧れであった。しかしながら、年を取るにつれ、あるい
は持って生まれた体質によって、年相応に、あるいは年
若くして髪を失ってしまう人も少なくない。そして、髪
を失ってしまった人にとってそれが心理的に大きな負担
になることが多い。

【０００３】この様な状況をもとに、これまでに各種の
養毛剤及び養毛料が開発されてきた。しかしながら、従
来の養毛剤、養毛料は、その開発にあたって、発毛促進
作用を指標としてきたものがほとんどであり、従って、
これらの養毛剤、養毛料では、毛質改善、脱毛改善等に
対する作用のチェックはなされていないのが現状であっ
た。そのため、上記養毛剤、養毛料を使用した場合、そ
の発毛促進作用により発毛は促進されるものの、髪質が
硬くて太い丈夫なものに改善されるわけではなく、せっ
かく生えた毛髪も細く、柔らかく、切れ易かったり抜け
易かったりして、毛髪にハリが無く、ボリューム感がで
ないことから、その効果が十分でない場合が多かった。
そこで、毛髪の質を改善し、太く丈夫で抜けにくい毛髪
にする様な作用を有する毛髪用の化粧料の開発が望まれ
ていた。

【０００４】また、肌理の細かい美しい肌は誰しも求め
て止まないものである。しかしながら、加齢による老化
現象のため、皮膚組織中の結合組織が著しく架橋し弾性
を消失したり、代謝の不活性化により保水能力が減退し
て肌がカサつくことが広く認められている。老化の一つ
の指標として肌のハリのなさや保水量の減少があげられ
ているのもこのためである。

【０００５】この様に、老化によって肌のハリがなくな
ることや、肌がカサつくことを嘆く人は多く、肌のハリ
のなさを隠すための各種のメークアップ化粧料や、肌の
カサつきを改善するための各種化粧料が開発されてき
た。しかしながら、上記メークアップ化粧料は何れも肌
のハリのなさを隠蔽性の高い粉体で隠すのみで、肌の状
態を改善するものではなかった。また、ヒアルロン酸等
の保水性の高い物質を塗布し肌のカサつきを改善する試
みも広く行われているが、これらの物質が皮膚より除去
されるとこれらの効果は消え失せてしまうため、一過性
の効果と言わざるを得なかった。そこで、肌のハリを消
失させ、あるいは肌をカサつかせている原因に本質的に
働きかけて、肌のハリを回復したり、肌のカサつきを改
善したりすることのできる薬剤の開発が望まれていた。

【０００６】ところで、生体触媒として生体内で様々な
化学反応に関与する酵素の一つに、主として毛髪や皮膚
の表皮に広く分布し、ケラチン等の合成に関与して毛髪
のキューティクルやコルテックスの生合成、あるいは、
皮膚の角層の生合成を促進する働きを有する角化酵素が
存在することが知られている。

【０００７】この角化酵素を多く分泌させ、またその活
性を促進させることができれば、毛髪においてはキュー
ティクルやコルテックスの生合成が進み、毛質が太く丈
夫なものに改善されると共に毛根における固定構造が強
化され脱毛が起こりにくくなり、また、皮膚において
は、皮膚角層の生合成が促進されることにより、肌質が
改善され、ハリや潤いのある肌が得られることが期待さ
れる。しかしながら、これまでに、角化酵素の分泌を助
ける薬剤や角化酵素の活性を促進させる薬剤を用いて、
毛質の改善や、肌質を改善しようとする試みはなされて
いない。

【０００８】一方、エチニルエストラジオールは、種々
の薬効を有することが知られている合成エストロゲンの
ひとつであるが、このエチニルエストラジオールが角化
酵素の活性を促進することは全く知られていない。

【０００９】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記観点か
らなされたものであり、角化酵素の活性を促進する作用
に優れた角化酵素活性促進剤、及びこれを含有する毛質
改善、脱毛改善効果に優れた頭髪用化粧料、肌荒れ等の
肌質を改善する効果に優れた皮膚用化粧料等の化粧料を
提供することを課題とする。

【００１０】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するために、各種物質について角化酵素活性促進
作用を指標にスクリーニングを重ねた結果、エチニルエ
ストラジオール及び／又はその誘導体が角化酵素の活性
を促進する作用に優れること見出し、また、これを配合
した頭髪用の化粧料が毛質改善、脱毛改善効果に優れる
こと、更に、この化合物を配合した皮膚用化粧料が肌荒
れ等の肌質を改善する効果に優れることを見出し、本発
明を完成させた。

【００１１】すなわち、本発明はエチニルエストラジオ
ール及び／又はその誘導体からなる角化酵素活性促進剤
及びこれを含有する化粧料である。以下、本発明につい
て詳細に説明する。

【００１２】＜１＞本発明の角化酵素活性促進剤本発明の角化酵素活性促進剤は、エチニルエストラジオ
ール及び／又はその誘導体からなる。

【００１３】上記エチニルエストラジオールは既知の化
合物であり、合成卵胞ホルモンとして知られており、エ
ストラジオールを原料として通常の合成方法で容易に合
成することができるが、広く一般に市販されているの
で、本発明においては、これを用いることも可能であ
る。

【００１４】本発明の角化酵素活性促進剤には、上記の
ようにして得られるエチニルエストラジオールの他に、
エチニルエストラジオールから容易に誘導されるその誘
導体についても発明の効果を損なわない範囲において用
いることが可能である。この場合、エチニルエストラジ
オール及びその誘導体の１種を単独で用いても、または
２種以上を混合して用いてもよい。

【００１５】この様なエチニルエストラジオールの誘導
体としては、例えば、エチニルエストラジオールと酢
酸、酪酸、吉草酸、ステアリン酸、オレイン酸等とのエ
ステル類、メタノール、ベンジルアルコール、エタノー
ル等とのエーテル類等を挙げることができる。

【００１６】上記エチニルエストラジオール及び／又は
その誘導体からなる本発明の角化酵素促進剤の働きによ
り活性が促進される角化酵素としては、スルフヒドリル
オキシダーゼ（ＳＨオキシダーゼ）、トランスグルタミ
ナーゼ（Ｔグルタミナーゼ）等を挙げることができる。
また、本発明の角化酵素活性促進剤としては、上記角化
酵素のうちでもスルフヒドリルオキシダーゼに作用して
その活性を促進する働きを有することが好ましい。

【００１７】＜２＞本発明の化粧料本発明の化粧料は、上記角化酵素活性促進剤の１種また
は２種以上を配合したものである。配合量は、化粧料全
量に対して０．００００１〜１重量％であることが好ま
しい。配合量が０．００００１重量％未満では毛質改
善、脱毛改善の効果や、肌にハリや潤いを与える等の肌
質を改善する効果は十分でないことがあり、また、１重
量％を越えても効果が頭打ちであり経済的に好ましくな
い。更に、角化酵素活性促進剤の配合量を０．０００５
〜０．００１重量％とすると、毛質改善、脱毛改善や肌
質改善の効果に優れる上に経済的にも有利なことから、
より好ましい配合量は化粧料全量に対して０．０００５
〜０．００１重量％である。

【００１８】本発明の化粧料の剤型は、特に限定される
ものではなく、例えば、ローション、乳液、クリーム、
水性ゲル、オイルゲル、軟膏、アンダーメークアップ、
ファンデーション、パウダー、口紅、アイライナー、ヘ
アトニック、シャンプー、リンス、ポマード、ヘアトリ
ートメント、ヘアパック、ヘアリキッド、スタイリング
フォーム等の通常、皮膚用や頭髪用の化粧料として用い
られているものが挙げられる。これらの化粧料は、上記
エチニルエストラジオール及び／又はその誘導体からな
る本発明の角化酵素活性促進剤を配合する以外は、通常
の化粧料と同様の方法で製造することができる。

【００１９】また、本発明の化粧料には、上記角化酵素
活性促進剤以外に、通常、化粧料に適用される、流動パ
ラフィン、ワセリン、スクワラン等の炭化水素類、ミリ
スチン酸イソプロピル（ＩＰＭ）や合成ゲイロウ、ホホ
バ油、カルナウバワックス等のエステル類、オリーブ
油、牛脂等の動植物油脂、セタノール、ステアリルアル
コール等の高級アルコール類、ステアリン酸、オレイン
酸等の高級脂肪酸類、ラウリル硫酸ナトリウム、アルキ
ルスルホコハク酸エステル等のアニオン界面活性剤、４
級アルキルアミン塩等のカチオン界面活性剤、脂肪酸モ
ノグリセライド、ポオキシエチレン硬化ヒマシ油等のノ
ニオン界面活性剤、アルキルベタイン等の両性界面活性
剤等の界面活性剤類、グリセリンやプロピレングリコー
ル等の多価アルコール類、エタノール、プロパノール等
の低級アルコール類、パラベン類やグルコン酸クロルヘ
キシジン等の防腐剤類、パラアミノ安息香酸誘導体、ベ
ンゾフェノン誘導体等の紫外線吸収剤類、ビタミンＥや
ブチルヒドロキシトルエン等の酸化防止剤、アラビアゴ
ム、カルボキシビニルポリマー等の増粘剤、ポリエチレ
ングリコール等の保湿剤、クエン酸塩、酢酸塩等のｐＨ
調整剤、酸化チタン、シリカゲル、タルク等の粉体類、
香料、色素等、ヒアルロン酸、胎盤抽出物、朝鮮人参エ
キス、ステロール配糖体等の各種目的に応じた薬効成分
などが適宜選択されて配合される。

【００２０】また、上記エチニルエストラジオール及び
／又はその誘導体以外に、頭髪用の化粧料には発毛、養
毛を促進する薬剤を、また皮膚用の化粧料には、皮膚角
層の代謝を活性化しターンオーバーを促進するような薬
剤をそれぞれ配合しても構わない。

【００２１】

【作用】本発明の角化酵素活性促進剤であるエチニルエ
ストラジオールについて、角化酵素活性促進作用の測定
を行った。なお、用いたエチニルエストラジオールは、
シェーリング社製のものであった。

【００２２】５匹づつ２群のＣ３Ｈマウス（雄性、体重
２５〜３５ｇ）の背部を除毛後、１群のマウスの除毛皮
膚には、本発明の角化酵素活性促進剤であるエチニルエ
ストラジオールを０．０５重量％含有する７０％エタノ
ール水溶液を、他の１群のマウスの除毛皮膚には、コン
トロールとして７０％エタノール水溶液のみを、１匹当
たり４０μＬ、１日１回、週５日の割合で２週間投与し
た。

【００２３】最終投与の６時間後、エチニルエストラジ
オール投与群、コントロール群のマウスから上記処理が
施された部位の皮膚を採取し、これをそれぞれ９倍量の
１ミリモルのＥＤＴＡ含有５０ｍＭリン酸２水素ナトリ
ウム水溶液に加えて、ホモゲナイズした。このホモジネ
ートを２７０００Ｇで遠心分離し、得られた上清を用い
て以下の方法でエチニルエストラジオール投与群及びコ
ントロール群の角化酵素活性値をそれぞれ測定した。

【００２４】上記で得られた上清０．４ｍＬに２ミリモ
ルのＤＴＴ（ジチオスレイトール）水溶液０．１ｍＬと
１ミリモルのＥＤＴＡを含有する５０ミリモルリン酸バ
ッファー（ｐＨ７．６、以下単にバッファーと言う。）
０．７ｍＬとを加え検体１とした。また、２ミリモルの
ＤＴＴ水溶液０．１ｍＬにバッファー１．１ｍＬを加え
検体２とした。

【００２５】検体１を調製後、直ちに０．３ｍＬをサン
プリングし、予め０．１７ミリモルのＤＴＮＢ（５，
５’−ジチオビス−２−ニトロ安息香酸）を含有するバ
ッファー３ｍＬを加えてあるチューブに移し、４１２ｎ
ｍでの吸光度Ａ１を測定した。また、検体２を同様に処
理し、吸光度Ａ２を測定した。

【００２６】検体１の残りを、３７℃で３０分間インキ
ュベートした後、その０．３ｍＬをサンプリングし、予
め０．１７ミリモルのＤＴＮＢを含有するバッファー３
ｍＬを加えてあるチューブに移し、４１２ｎｍでの吸光
度Ａ３を測定した。また、検体２の残りを、３７℃で３
０分間インキュベートした後、同様に処理して吸光度Ａ
４を測定した。

【００２７】この様にして測定された吸光度Ａ１〜Ａ４
の値より、以下の式を用いてＡ５を求め、更に、Ａ５と
ＤＴＮＢのモル吸光計数（１３０００／モル・ｃｍ）を
用いて酸化されたＤＴＴ量を求め、これを角化酵素活性
値（Ａｃ）とした。

【００２８】

【数１】Ａ５＝Ａ１−Ａ３−（Ａ２−Ａ４）

【００２９】また、上記で得られた上清について、ヘキ
スト社製のＤＮＡ量測定試薬ヘキスト３３２５８を用い
て、子牛胸線ＤＮＡをスタンダードとして、常法に従っ
て、ＤＮＡ量を測定した。

【００３０】投与群及びコントロール群のそれぞれにつ
いて、上記方法で求めた角化酵素活性値を上記ＤＮＡ量
で除して単位ＤＮＡ量当たりの角化酵素活性値（Ａｃ
Ｄ）を求め、両者でこの値を比較した。なお、ＡｃＤ
は、細胞の数当たりの角化酵素活性を表す値である。

【００３１】その結果、本発明の角化酵素活性促進剤で
あるエチニルエストラジオール投与群の単位ＤＮＡ量当
たりの角化酵素活性値（５匹の平均値）の、コントロー
ル群の単位ＤＮＡ量当たりの角化酵素活性値（５匹の平
均値）に対する百分率は３７６％であった。

【００３２】更に、上記で得られた上清について、ＰＩ
ＥＲＣＥ社の蛋白アッセイ試薬キットを用いて、ウシ血
清アルブミンをスタンダードとして、常法に従って、蛋
白含有量を測定した。上記と同様に、投与群及びコント
ロール群のそれぞれについて、上記方法で求めた角化酵
素活性値を上記蛋白量で除して単位蛋白量当たりの角化
酵素活性値（ＡｃＰ）を求め、両者でこの値を比較し
た。

【００３３】その結果、本発明の角化酵素活性促進剤で
あるエチニルエストラジオール投与群の単位蛋白量当た
りの角化酵素活性値（５匹の平均値）の、コントロール
群の単位蛋白量当たりの角化酵素活性値（５匹の平均
値）に対する百分率は１４３％であった。

【００３４】これらの結果より、本発明の角化酵素活性
促進剤が角化酵素の促進作用に優れていることがわか
る。この様な角化酵素活性促進作用に優れる本発明の角
化酵素活性促進剤を用いることにより、角化酵素の活性
が十分に促進され、毛髪においてはキューティクルやコ
ルテックスの生合成が進み、その結果太く丈夫な髪が形
成される。更に、毛髪及びその周辺組織については、毛
髪はその根本、いわゆる毛包において、毛髪のキューテ
ィクルと皮膚上皮組織が楔状にかみ合い毛髪を固定する
構造を取るため、毛髪が太く丈夫になればこの毛髪の固
定がより強くなり、その結果毛髪は抜けにくくなる。ま
た、皮膚においては、角化酵素の活性化により角化作用
が促進されると、皮膚角層の生合成が進み、肌に潤いが
でたり、肌の弾力性が改善されハリがでたりする。

【００３５】

【実施例】以下に本発明の実施例を説明する。なお、実
施例において用いた本発明の角化酵素活性促進剤である
エチニルエストラジオールは、シェーリング社製のもの
である。また、以下に用いる配合量は全て重量部であ
る。

【００３６】

【実施例１〜４】化粧水表１に示す成分を室温で撹拌可溶化し化粧水を製造し
た。また同様にして本発明の角化酵素活性促進剤である
エチニルエストラジオールの替わりにビタミンＡを配合
した比較例の化粧水を製造した。

【００３７】

【表１】

【００３８】＜本発明の皮膚用化粧料の評価＞上記実施
例１及び比較例１で得られた化粧水を用いて実使用試験
を行い、本発明の化粧料の肌質改善作用に関する評価を
行った。

【００３９】肌荒れに悩む女性パネラー３８名を任意に
１９名づつ２つのグループに分け、この一方のグループ
には実施例２の化粧水を、もう一方のグループには比較
例１の化粧水を、通常の方法に準じて１ヶ月間連続して
使用してもらい、使用開始から１ヶ月後に、肌荒れの改
善度をアンケートにより答えてもらった。結果を表２に
示す。

【００４０】

【表２】

【００４１】この結果から、従来から肌荒れ改善に用い
られているビタミンＡを配合した比較例の化粧水に比
べ、本発明の角化酵素活性促進剤が配合された化粧水
は、優れた肌荒れ改善作用を有することがわかる。更
に、上記実使用試験において、パネラーの皮膚に発赤等
の安全性上問題になるような皮膚反応は全く見られず、
本発明の角化酵素活性促進剤及び化粧料が安全性に優れ
ていることが明白である。

【００４２】

【実施例５〜７】ヘアトニック表３に示す成分を室温で撹拌可溶化しヘアトニックを製
造した。また同様にして本発明の角化酵素活性促進剤で
あるエチニルエストラジオールの替わりにミノキシジル
を配合した比較例のヘアトニックを製造した。

【００４３】

【表３】

【００４４】＜本発明の頭髪用化粧料の評価＞上記実施
例５及び比較例２で得られたヘアトニックを用いて実使
用試験を行い、本発明の頭髪用化粧料の毛質改善、脱毛
改善作用に関する評価を行った。

【００４５】抜け毛に悩む男性パネラー２０名を任意に
１０名づつ２つのグループに分け、この一方のグループ
には実施例５のヘアトニックを、もう一方のグループに
は比較例２のヘアトニックを、通常の方法に準じて６ヶ
月間連続して使用してもらい、使用開始から６ヶ月後
に、抜け毛の改善度をアンケートにより答えてもらっ
た。結果を表４に示す。

【００４６】

【表４】

【００４７】この結果から、従来から養毛剤として用い
られているミノキシジルを配合した比較例のヘアトニッ
クに比べ、本発明の角化酵素活性促進剤が配合されたヘ
アトニックは、優れた毛質改善、脱毛改善作用を有する
ことがわかる。

【００４８】

【発明の効果】本発明の角化酵素活性促進剤は角化酵素
の活性を促進する作用に優れる。また、この角化酵素活
性促進剤を配合した頭髪用化粧料は毛質改善、脱毛改善
効果に優れ、この角化酵素活性促進剤を配合した皮膚用
化粧料は肌荒れ等の肌質を改善する効果に優れる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ａ６１Ｋ 31/565 ＡＥＤ // Ｃ０７Ｊ 1/00 7433−4Ｃ

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】エチニルエストラジオール及び／又はそ
の誘導体からなる角化酵素活性促進剤。
【請求項２】前記角化酵素が、スルフヒドリルオキシ
ダーゼであることを特徴とする請求項１記載の角化酵素
活性促進剤。
【請求項３】請求項１又は２記載の角化酵素活性促進
剤を含有する化粧料。
【請求項４】前記角化酵素活性促進剤の含有量が、化
粧料全量に対して０．００００１〜１重量％であること
を特徴とする請求項３記載の化粧料。