JPH0820577A - 水性媒質中でエナミンを製造する方法 - Google Patents
水性媒質中でエナミンを製造する方法Info
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- JPH0820577A JPH0820577A JP5186544A JP18654493A JPH0820577A JP H0820577 A JPH0820577 A JP H0820577A JP 5186544 A JP5186544 A JP 5186544A JP 18654493 A JP18654493 A JP 18654493A JP H0820577 A JPH0820577 A JP H0820577A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 水性媒質中でエナミンを製造する方法の提
供。 【構成】 酸性促進剤を含有する水性媒質中で式２ 【化１】 （式中、ＲおよびＸは後述する通りである）のアニリン
をシクロアルカノンまたは−ジオン３ 【化２】 (式中、Ｙおよびｎは後述する通りである)と縮合させる
ことからなる、式１ 【化３】 〔式中、ＲはＣＮ、ＣＯ2ＨまたはＣＯ2Ｒ1（式中、Ｒ1
は低級アルキルである）であり、ＹはＣＨ2またはＣ＝
Ｏであり、Ｘは水素、低級アルキル、低級アルコキシ、
ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、ＮＨＣＯＲ2（式中、
Ｒ2は低級アルキルである）または式ＮＲ3Ｒ4（式中、
Ｒ3およびＲ4は独立して水素または低級アルキルであ
る）の基でありそしてｎは０、１または２である〕のエ
ナミンを製造する方法。
供。 【構成】 酸性促進剤を含有する水性媒質中で式２ 【化１】 （式中、ＲおよびＸは後述する通りである）のアニリン
をシクロアルカノンまたは−ジオン３ 【化２】 (式中、Ｙおよびｎは後述する通りである)と縮合させる
ことからなる、式１ 【化３】 〔式中、ＲはＣＮ、ＣＯ2ＨまたはＣＯ2Ｒ1（式中、Ｒ1
は低級アルキルである）であり、ＹはＣＨ2またはＣ＝
Ｏであり、Ｘは水素、低級アルキル、低級アルコキシ、
ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、ＮＨＣＯＲ2（式中、
Ｒ2は低級アルキルである）または式ＮＲ3Ｒ4（式中、
Ｒ3およびＲ4は独立して水素または低級アルキルであ
る）の基でありそしてｎは０、１または２である〕のエ
ナミンを製造する方法。
Description
【０００１】エナミンは、一般に、分子ふるいのような
乾燥剤を使用することによってそして四塩化チタンのよ
うな水掃去剤を使用することによって、形成した水をベ
ンゼンのような芳香族溶剤との共沸蒸溜により除去しな
がら、非水性媒質中で製造される。これらの方法によ
り、良好な収率でそして後で商業的に重要な生成物に変
換するために十分な純度のエナミンが得られるけれど
も、芳香族溶剤、分子ふるいおよびハロゲン化チタンの
使用および廃棄は健康上の危険を与えそして環境を破壊
し、そして医薬および他の商業的生成物の合成のための
中間体としてこのような化合物を製造する方法のコスト
効果を低下させる。例えば、L. W. HaynesおよびA. G.
Cook, “エナミン−合成、構造および反応”２nd Editi
on、A. G. Cook Editor, Marcel Dekker, Inc., New Yo
rk, N. Y., 1988, 103〜114頁および第９章参照。
乾燥剤を使用することによってそして四塩化チタンのよ
うな水掃去剤を使用することによって、形成した水をベ
ンゼンのような芳香族溶剤との共沸蒸溜により除去しな
がら、非水性媒質中で製造される。これらの方法によ
り、良好な収率でそして後で商業的に重要な生成物に変
換するために十分な純度のエナミンが得られるけれど
も、芳香族溶剤、分子ふるいおよびハロゲン化チタンの
使用および廃棄は健康上の危険を与えそして環境を破壊
し、そして医薬および他の商業的生成物の合成のための
中間体としてこのような化合物を製造する方法のコスト
効果を低下させる。例えば、L. W. HaynesおよびA. G.
Cook, “エナミン−合成、構造および反応”２nd Editi
on、A. G. Cook Editor, Marcel Dekker, Inc., New Yo
rk, N. Y., 1988, 103〜114頁および第９章参照。
【０００２】シクロアルカノンまたはシクロアルカンジ
オンとアニリンとのエナミンは、普通エナミンを分裂す
るために使用されている条件下に水性媒質中で高収率お
よび高純度で製造することができ、それによって、従来
使用されている水除去および乾燥方法に伴う健康上およ
び環境上の危険を回避しそしてエナミンを使用する商業
的方法のコスト効果を改善することができるということ
が見出された。例えばS. F. Dyke, “エナミンの化
学”、Cambridge University Press, London, England,
1973, ８および９頁参照。
オンとアニリンとのエナミンは、普通エナミンを分裂す
るために使用されている条件下に水性媒質中で高収率お
よび高純度で製造することができ、それによって、従来
使用されている水除去および乾燥方法に伴う健康上およ
び環境上の危険を回避しそしてエナミンを使用する商業
的方法のコスト効果を改善することができるということ
が見出された。例えばS. F. Dyke, “エナミンの化
学”、Cambridge University Press, London, England,
1973, ８および９頁参照。
【０００３】本発明は、水性媒質中でシクロアルカノン
またはシクロアルカンジオンとアニリンとのエナミンを
合成する方法に関するものである。さらに詳しくは、本
発明は、酸性促進剤を含有する水性媒質中で式２
またはシクロアルカンジオンとアニリンとのエナミンを
合成する方法に関するものである。さらに詳しくは、本
発明は、酸性促進剤を含有する水性媒質中で式２
【化７】 （式中、ＲおよびＸは後述する通りである）のアニリン
をシクロアルカノンまたは−ジオン３
をシクロアルカノンまたは−ジオン３
【化８】 (式中、Ｙおよびｎは後述する通りである)と縮合させて
化合物１を得ることからなる、式１
化合物１を得ることからなる、式１
【化９】 〔式中、ＲはＣＮ、ＣＯ2ＨまたはＣＯ2Ｒ1（式中、Ｒ1
は低級アルキルである）であり、ＹはＣＨ2またはＣ＝
Ｏであり、Ｘは水素、低級アルキル、低級アルコキシ、
ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、ＮＨＣＯＲ2（式中、
Ｒ2は低級アルキルである）または式ＮＲ3Ｒ4（式中、
Ｒ3およびＲ4は独立して水素または低級アルキルであ
る）の基でありそしてｎは０、１または２である〕のエ
ナミンを合成する方法に関するものである。縮合は、有
利には、水性媒質中で成分を混合し、必要に応じ混合物
を加熱しそして適当な反応時間の後に、普通の方法、好
ましくは、反応混合物の濾過によりエナミン１を単離す
ることによって達成される。
は低級アルキルである）であり、ＹはＣＨ2またはＣ＝
Ｏであり、Ｘは水素、低級アルキル、低級アルコキシ、
ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、ＮＨＣＯＲ2（式中、
Ｒ2は低級アルキルである）または式ＮＲ3Ｒ4（式中、
Ｒ3およびＲ4は独立して水素または低級アルキルであ
る）の基でありそしてｎは０、１または２である〕のエ
ナミンを合成する方法に関するものである。縮合は、有
利には、水性媒質中で成分を混合し、必要に応じ混合物
を加熱しそして適当な反応時間の後に、普通の方法、好
ましくは、反応混合物の濾過によりエナミン１を単離す
ることによって達成される。
【０００４】好ましい水性媒質は、酸性促進剤を含有す
る水である。しかしながら成分２および３の溶解によっ
て縮合を容易にするために、アルカノール、例えばエタ
ノール、２−プロパノール、１,１−ジメチルエタノー
ルなどのような補助溶剤を使用することができる。縮合
は、約−１０℃〜反応媒質の還流温度の温度で合理的な
速度で進行する。反応温度は、成分２および３の性質に
依存する。例えば、一般にＹがＣ＝Ｏである成分３を使
用する場合は、低温度が使用され、そして、ＹがＣＨ2
である成分３を使用する場合は、高温度が使用される。
ＹがＣ＝Ｏであるジオン３を使用する場合は、約４０℃
の縮合温度が好ましく、ＹがＣＨ2であるオン３を使用
する場合は、媒質の還流温度付近の縮合温度が好まし
い。
る水である。しかしながら成分２および３の溶解によっ
て縮合を容易にするために、アルカノール、例えばエタ
ノール、２−プロパノール、１,１−ジメチルエタノー
ルなどのような補助溶剤を使用することができる。縮合
は、約−１０℃〜反応媒質の還流温度の温度で合理的な
速度で進行する。反応温度は、成分２および３の性質に
依存する。例えば、一般にＹがＣ＝Ｏである成分３を使
用する場合は、低温度が使用され、そして、ＹがＣＨ2
である成分３を使用する場合は、高温度が使用される。
ＹがＣ＝Ｏであるジオン３を使用する場合は、約４０℃
の縮合温度が好ましく、ＹがＣＨ2であるオン３を使用
する場合は、媒質の還流温度付近の縮合温度が好まし
い。
【０００５】アニリン２とシクロアルカノンまたは−ジ
オン３との縮合反応は、ＹがＣ＝Ｏである成分３を使用
する場合は、通常約１時間以内に完了しそしてＹがＣＨ
2である成分３を使用する場合は、約３日以内に完了す
る。しかしながら、一般により長い反応時間は有害でな
い。
オン３との縮合反応は、ＹがＣ＝Ｏである成分３を使用
する場合は、通常約１時間以内に完了しそしてＹがＣＨ
2である成分３を使用する場合は、約３日以内に完了す
る。しかしながら、一般により長い反応時間は有害でな
い。
【０００６】経済的な目的で、通常、等モル量のアニリ
ン２およびシクロアルカノンまたは−ジオン３が縮合反
応において使用される。さらに、反応を容易にするため
に、過剰（約１０％）のアニリン２を使用することがで
きる。
ン２およびシクロアルカノンまたは−ジオン３が縮合反
応において使用される。さらに、反応を容易にするため
に、過剰（約１０％）のアニリン２を使用することがで
きる。
【０００７】上述した条件下において、アニリン２とシ
クロアルカノンまたは−ジオン３との縮合は、有利な速
度で進行して良好な収率および高純度の状態で所望のエ
ナミン１を与える。縮合を容易にするために、鉱酸また
は有機酸のような酸促進剤が使用される。鉱酸として
は、ハロゲン化水素酸、例えば塩酸、臭化水素酸および
沃化水素酸、硝酸、硫酸および燐酸をあげることができ
る。有機酸としては、カルボン酸、例えば酢酸およびト
リフルオロ酢酸、およびスルホン酸、例えばベンゼンス
ルホン酸、４−メチルベンゼンスルホン酸、メタンスル
ホン酸およびエタンスルホン酸をあげることができる。
塩酸が好ましい鉱酸でありそして４−メチルベンゼンス
ルホン酸が好ましい有機酸である。
クロアルカノンまたは−ジオン３との縮合は、有利な速
度で進行して良好な収率および高純度の状態で所望のエ
ナミン１を与える。縮合を容易にするために、鉱酸また
は有機酸のような酸促進剤が使用される。鉱酸として
は、ハロゲン化水素酸、例えば塩酸、臭化水素酸および
沃化水素酸、硝酸、硫酸および燐酸をあげることができ
る。有機酸としては、カルボン酸、例えば酢酸およびト
リフルオロ酢酸、およびスルホン酸、例えばベンゼンス
ルホン酸、４−メチルベンゼンスルホン酸、メタンスル
ホン酸およびエタンスルホン酸をあげることができる。
塩酸が好ましい鉱酸でありそして４−メチルベンゼンス
ルホン酸が好ましい有機酸である。
【０００８】本発明の方法のアニリン２とシクロアルカ
ノンまたは−ジオン３との縮合により得られた中間体エ
ナミン１は、従来の環化法による記憶強化９−アミノ−
１,２,３,４−テトラヒドロアクリジン４
ノンまたは−ジオン３との縮合により得られた中間体エ
ナミン１は、従来の環化法による記憶強化９−アミノ−
１,２,３,４−テトラヒドロアクリジン４
【化１０】 （式中、Ｘおよびｎは上述した通りである）の製造に有
用である。例えば、ＲがＣＮでありそしてＸが水素であ
る２−シアノアニリン２およびＹがＣＨ2でありそして
ｎが１であるシクロヘキサノン３を縮合させる場合は、
２−（シクロヘキセン−１−イル）アミノベンゾニトリ
ル１（Ｒ、Ｘ、Ｙおよびｎは上述した通りである）が得
られる。そしてこの化合物は、ハロゲン化金属によって
環化して９−アミノ−１,２,３,４−テトラヒドロアク
リジンを得ることができる。この場合において、金属
は、元素の周期表の遷移元素（例えばスカンジウム、チ
タン、バナジウム、クロム、鉄、コバルト、ニッケル、
銅および亜鉛）およびリチウムから選択されそしてハラ
イドは、クロライド、ブロマイドまたはアイオダイドか
ら選択される。一般に、塩化第一銅が、縮合触媒として
使用される。例えば、関連したエナミンの環化について
は、G. M. ShutskeおよびF. A. Pierratに対して１９８
６年１２月２３日に付与された米国特許第４,６３１,２
８６号および最終生成物の認識力活性化特性の説明につ
いては、W. K. Summers等、New England Journal of Me
dicine, 315, 1241(1986)を参照されたい。
用である。例えば、ＲがＣＮでありそしてＸが水素であ
る２−シアノアニリン２およびＹがＣＨ2でありそして
ｎが１であるシクロヘキサノン３を縮合させる場合は、
２−（シクロヘキセン−１−イル）アミノベンゾニトリ
ル１（Ｒ、Ｘ、Ｙおよびｎは上述した通りである）が得
られる。そしてこの化合物は、ハロゲン化金属によって
環化して９−アミノ−１,２,３,４−テトラヒドロアク
リジンを得ることができる。この場合において、金属
は、元素の周期表の遷移元素（例えばスカンジウム、チ
タン、バナジウム、クロム、鉄、コバルト、ニッケル、
銅および亜鉛）およびリチウムから選択されそしてハラ
イドは、クロライド、ブロマイドまたはアイオダイドか
ら選択される。一般に、塩化第一銅が、縮合触媒として
使用される。例えば、関連したエナミンの環化について
は、G. M. ShutskeおよびF. A. Pierratに対して１９８
６年１２月２３日に付与された米国特許第４,６３１,２
８６号および最終生成物の認識力活性化特性の説明につ
いては、W. K. Summers等、New England Journal of Me
dicine, 315, 1241(1986)を参照されたい。
【０００９】また、例えばＲがＣＮでありそしてＸが水
素である２−シアノアニリン２をＹがＣ＝Ｏである１,
３−シクロヘキサンジオン３と縮合させる場合は、２−
（３−オキソシクロヘキセン−１−イル）アミノベンゾ
ニトリル１（式中、ＲはＣＮであり、Ｘは水素であり、
ＹはＣ＝Ｏでありそしてｎは１である）が得られる。こ
の化合物を、塩化第一銅により環化して、９−アミノ−
３,４−ジヒドロアクリジン−１（２Ｈ）−オン４（式
中、ＸはＨであり、ＹはＣ＝Ｏでありそしてｎは１であ
る）を得そしてさらにエーテル溶剤（例えばジエチルエ
ーテル、１,２−ジメトキシメタン、２−メトキシエチ
ルエーテル、テトラヒドロフランまたはジオキサン）中
でアルカリ金属アルミニウム水素化物（例えば水素化ア
ルミニウムリチウム）によって、または約−２０℃〜約
２０℃の反応温度で水性媒質（例えば水性２−プロパノ
ール）中でアルカリ金属硼水素化物（例えば水素化硼素
ナトリウム）によって還元して９−アミノ−１,２,３,
４−テトラヒドロアクリジン−１−オール５
素である２−シアノアニリン２をＹがＣ＝Ｏである１,
３−シクロヘキサンジオン３と縮合させる場合は、２−
（３−オキソシクロヘキセン−１−イル）アミノベンゾ
ニトリル１（式中、ＲはＣＮであり、Ｘは水素であり、
ＹはＣ＝Ｏでありそしてｎは１である）が得られる。こ
の化合物を、塩化第一銅により環化して、９−アミノ−
３,４−ジヒドロアクリジン−１（２Ｈ）−オン４（式
中、ＸはＨであり、ＹはＣ＝Ｏでありそしてｎは１であ
る）を得そしてさらにエーテル溶剤（例えばジエチルエ
ーテル、１,２−ジメトキシメタン、２−メトキシエチ
ルエーテル、テトラヒドロフランまたはジオキサン）中
でアルカリ金属アルミニウム水素化物（例えば水素化ア
ルミニウムリチウム）によって、または約−２０℃〜約
２０℃の反応温度で水性媒質（例えば水性２−プロパノ
ール）中でアルカリ金属硼水素化物（例えば水素化硼素
ナトリウム）によって還元して９−アミノ−１,２,３,
４−テトラヒドロアクリジン−１−オール５
【化１１】 を得ることができる。４への１の環化、５への４の還元
およびアミノアクリジン５の記憶強化性の説明について
は、上述した米国特許第４,６３１,２８６号を参照され
たい。
およびアミノアクリジン５の記憶強化性の説明について
は、上述した米国特許第４,６３１,２８６号を参照され
たい。
【００１０】５への４の還元は、また、接触水素添加に
よって〔例えば遊離のまたは例えば炭素または炭酸スト
ロンチウム上に支持されたパラジウム、白金、ロジウム
またはルテニウムの存在下に、約１０〜３５０psigの水
素圧および２０〜８０℃の温度で、氷酢酸、エタノール
または２−プロパノール中で水素によって〕実施するこ
ともできる。
よって〔例えば遊離のまたは例えば炭素または炭酸スト
ロンチウム上に支持されたパラジウム、白金、ロジウム
またはルテニウムの存在下に、約１０〜３５０psigの水
素圧および２０〜８０℃の温度で、氷酢酸、エタノール
または２−プロパノール中で水素によって〕実施するこ
ともできる。
【００１１】アニリン２とシクロアルカノンまたは−ジ
オン３との縮合は、中間体エナミン１を単離することな
しにワン−ポット反応(one-pot reaction)順序で実施し
て良好な収率および純粋な状態で９−アミノ−１,２,
３,４−テトラヒドロアクリジン４を得ることができ
る。例えば、媒質の還流温度で濃塩酸および塩化第一銅
の存在下にＲがＣＮでありそしてＸが水素である２−ア
ミノベンゾニトリル２を、ＹがＣＨ2でありそしてｎが
１であるシクロヘキサノン３で処理して、Ｘが水素であ
り、ＹがＣＨ2でありそしてｎが１である純粋な９−ア
ミノ−１,２,３,４−テトラヒドロアクリジン４を高収
率で得ることができる。
オン３との縮合は、中間体エナミン１を単離することな
しにワン−ポット反応(one-pot reaction)順序で実施し
て良好な収率および純粋な状態で９−アミノ−１,２,
３,４−テトラヒドロアクリジン４を得ることができ
る。例えば、媒質の還流温度で濃塩酸および塩化第一銅
の存在下にＲがＣＮでありそしてＸが水素である２−ア
ミノベンゾニトリル２を、ＹがＣＨ2でありそしてｎが
１であるシクロヘキサノン３で処理して、Ｘが水素であ
り、ＹがＣＨ2でありそしてｎが１である純粋な９−ア
ミノ−１,２,３,４−テトラヒドロアクリジン４を高収
率で得ることができる。
【００１２】最終の９−アミノ−１,２,３,４−テトラ
ヒドロアクリジン４は、上述したように、ＲがＣＮであ
る２−アミノベンゾニトリル２を反応剤の１種として使
用した場合に、直接にまたは本発明の中間体エナミン１
を経て得られる。しかしながら、ＲがＣＯ2ＨまたはＣ
Ｏ2Ｒ1（式中、Ｒ1は低級アルキルである）である２−
アミノ安息香酸２（またはそのエステル）を使用する場
合は、ＲがＣＯ2ＨまたはＣＯ2低級アルキルであるエナ
ミン１が得られる。ＲがＣＯ2ＨまたはＣＯ2低級アルキ
ルであるエナミン１は、ＲがＣＮであるエナミン１に変
換するかまたは環化して９−オキソアクリジン６
ヒドロアクリジン４は、上述したように、ＲがＣＮであ
る２−アミノベンゾニトリル２を反応剤の１種として使
用した場合に、直接にまたは本発明の中間体エナミン１
を経て得られる。しかしながら、ＲがＣＯ2ＨまたはＣ
Ｏ2Ｒ1（式中、Ｒ1は低級アルキルである）である２−
アミノ安息香酸２（またはそのエステル）を使用する場
合は、ＲがＣＯ2ＨまたはＣＯ2低級アルキルであるエナ
ミン１が得られる。ＲがＣＯ2ＨまたはＣＯ2低級アルキ
ルであるエナミン１は、ＲがＣＮであるエナミン１に変
換するかまたは環化して９−オキソアクリジン６
【化１２】 （式中、Ｘ、Ｙおよびｎは上述した通りである）とな
し、そして次にこの化合物を当該技術において知られて
いる方法によって９−アミノアクリジン４に変換するこ
とができる。例えば、A. OshirkおよびE. B. Pederson,
Acta Chemica Scandinavica B., 33, 313(1979)を参照
されたい。
し、そして次にこの化合物を当該技術において知られて
いる方法によって９−アミノアクリジン４に変換するこ
とができる。例えば、A. OshirkおよびE. B. Pederson,
Acta Chemica Scandinavica B., 33, 313(1979)を参照
されたい。
【００１３】本発明のエナミン中間体は、普通の分離技
術、通常濾過により回収される。本発明のエナミンおよ
びアクリジン合成のための出発物質、すなわち、２−ア
ミノベンゾニトリル２および２−アミノ安息香酸２（お
よびそのエステル）およびシクロアルカノンおよび−ジ
オン３は、商業的に入手するかまたは慣用の方法により
製造することができる。
術、通常濾過により回収される。本発明のエナミンおよ
びアクリジン合成のための出発物質、すなわち、２−ア
ミノベンゾニトリル２および２−アミノ安息香酸２（お
よびそのエステル）およびシクロアルカノンおよび−ジ
オン３は、商業的に入手するかまたは慣用の方法により
製造することができる。
【００１４】発明の詳細な説明および特許請求の範囲を
通して使用される“アルキル”なる用語は、不飽和を含
有せずそして１〜１０個の炭素原子を有する直鎖状また
は分枝鎖状の炭化水素基、例えば、メチル、エチル、１
−プロピル、２−プロピル、１−ブチル、１−ペンチ
ル、２−ペンチル、３−ヘキシル、４−ヘプチル、２−
オクチル、３−ノニル、４−デシルなどを意味する。
“アルコキシ”なる用語は、エーテル酸素を介して結合
したそしてエーテル酸素からの遊離の原子価結合を有す
るアルキル基からなる１価の置換分、例えばメトキシ、
エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、１,１−ジメチルエ
トキシ、ペントキシ、３−メチルペントキシ、２−エチ
ルペントキシ、２−メチルオクトキシ、オクトキシ、デ
コキシなどを意味する。“ハロゲン”なる用語は、弗
素、塩素、臭素または沃素の１種を意味する。上述した
基の何れかの基に適用される“低級”なる用語は、７個
までの炭素原子を含有する炭素骨格を有する基を意味す
る。
通して使用される“アルキル”なる用語は、不飽和を含
有せずそして１〜１０個の炭素原子を有する直鎖状また
は分枝鎖状の炭化水素基、例えば、メチル、エチル、１
−プロピル、２−プロピル、１−ブチル、１−ペンチ
ル、２−ペンチル、３−ヘキシル、４−ヘプチル、２−
オクチル、３−ノニル、４−デシルなどを意味する。
“アルコキシ”なる用語は、エーテル酸素を介して結合
したそしてエーテル酸素からの遊離の原子価結合を有す
るアルキル基からなる１価の置換分、例えばメトキシ、
エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、１,１−ジメチルエ
トキシ、ペントキシ、３−メチルペントキシ、２−エチ
ルペントキシ、２−メチルオクトキシ、オクトキシ、デ
コキシなどを意味する。“ハロゲン”なる用語は、弗
素、塩素、臭素または沃素の１種を意味する。上述した
基の何れかの基に適用される“低級”なる用語は、７個
までの炭素原子を含有する炭素骨格を有する基を意味す
る。
【００１５】以下の実施例は、説明の目的のためにのみ
示すものであって、本発明を限定するものとして解釈さ
れるべきではない。温度は、すべて、℃である。
示すものであって、本発明を限定するものとして解釈さ
れるべきではない。温度は、すべて、℃である。
【００１６】実施例１ 水（４００ml）中の２−アミノベンゾニトリル（１２０
ｇ）および１,３−シクロヘキサンジオン（１２０ｇ）
の混合物を、４０°に加熱しそして４−メチルベンゼン
スルホン酸一水和物（６,２ｇ）を撹拌しながら加え
る。混合物を４０°で１時間撹拌する。混合物を濾過し
そして濾過ケーキを水で洗滌して２−（３−オキソシク
ロヘキセン−１−イル）アミノベンゾニトリル２００ｇ
（９３％）を得た。融点１９１.４°。
ｇ）および１,３−シクロヘキサンジオン（１２０ｇ）
の混合物を、４０°に加熱しそして４−メチルベンゼン
スルホン酸一水和物（６,２ｇ）を撹拌しながら加え
る。混合物を４０°で１時間撹拌する。混合物を濾過し
そして濾過ケーキを水で洗滌して２−（３−オキソシク
ロヘキセン−１−イル）アミノベンゾニトリル２００ｇ
（９３％）を得た。融点１９１.４°。
【００１７】実施例２ ２−アミノベンゾニトリル（１２０ｇ）、シクロヘキサ
ノン（１１５.８ml）、濃塩酸（９.２ml）および塩化第
一銅（１.２１ｇ）の混合物を、撹拌しながら、還流下
で３日間加熱する。２４時間の終る毎に、さらに塩化第
一銅（１.２１ｇ）を加える。３日目の終りに、さらに
濃塩酸（４７.３ml）を加えそして混合物を、周囲温度
に冷却する。沈澱物を集めそして１０％塩酸で洗滌して
９−アミノ−１,２,３,４−テトラヒドロアクリジン水
和物１６０ｇ（６７.０％）を得た。融点１８０〜１８
５℃。
ノン（１１５.８ml）、濃塩酸（９.２ml）および塩化第
一銅（１.２１ｇ）の混合物を、撹拌しながら、還流下
で３日間加熱する。２４時間の終る毎に、さらに塩化第
一銅（１.２１ｇ）を加える。３日目の終りに、さらに
濃塩酸（４７.３ml）を加えそして混合物を、周囲温度
に冷却する。沈澱物を集めそして１０％塩酸で洗滌して
９−アミノ−１,２,３,４−テトラヒドロアクリジン水
和物１６０ｇ（６７.０％）を得た。融点１８０〜１８
５℃。
【００１８】以上、本発明を詳細に説明したが、本発明
はさらに次の実施態様によってこれを要約して示すこと
ができる。 １．酸性促進剤の存在下に水性媒質中で、式２
はさらに次の実施態様によってこれを要約して示すこと
ができる。 １．酸性促進剤の存在下に水性媒質中で、式２
【化１３】 （式中、ＲおよびＸは後述する通りである）の化合物を
式３
式３
【化１４】 (Ｙおよびｎは後述する通りである)の化合物と縮合させ
ることからなる、式１
ることからなる、式１
【化１５】 〔式中、ＲはＣＮ、ＣＯ2ＨまたはＣＯ2Ｒ1（式中、Ｒ1
は低級アルキルである）であり、ＹはＣＨ2またはＣ＝
Ｏであり、Ｘは水素、低級アルキル、低級アルコキシ、
ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、ＮＨＣＯＲ2（式中、
Ｒ2は低級アルキルである）または式ＮＲ3Ｒ4（式中、
Ｒ3およびＲ4は独立して水素または低級アルキルであ
る）の基でありそしてｎは０、１または２である〕の化
合物の製法。 ２．ＲがＣＮであり、Ｘが水素でありそしてｎが１であ
る前項１記載の方法。 ３．補助溶剤を使用する前項１記載の方法。 ４．酸性促進剤が有機酸または鉱酸である前項１記載の
方法。
は低級アルキルである）であり、ＹはＣＨ2またはＣ＝
Ｏであり、Ｘは水素、低級アルキル、低級アルコキシ、
ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、ＮＨＣＯＲ2（式中、
Ｒ2は低級アルキルである）または式ＮＲ3Ｒ4（式中、
Ｒ3およびＲ4は独立して水素または低級アルキルであ
る）の基でありそしてｎは０、１または２である〕の化
合物の製法。 ２．ＲがＣＮであり、Ｘが水素でありそしてｎが１であ
る前項１記載の方法。 ３．補助溶剤を使用する前項１記載の方法。 ４．酸性促進剤が有機酸または鉱酸である前項１記載の
方法。
【００１９】５．４−メチルベンゼンスルホン酸または
塩酸を酸性促進剤として使用する前項４記載の方法。 ６．反応を、−１０℃〜反応媒質の還流温度の温度で実
施する前項１記載の方法。 ７．ＹがＣ＝Ｏである場合の反応温度が４０℃である前
項６記載の方法。 ８．ＹがＣＨ2である場合の反応温度が、反応媒質の還
流温度である前項６記載の方法。 ９．式２
塩酸を酸性促進剤として使用する前項４記載の方法。 ６．反応を、−１０℃〜反応媒質の還流温度の温度で実
施する前項１記載の方法。 ７．ＹがＣ＝Ｏである場合の反応温度が４０℃である前
項６記載の方法。 ８．ＹがＣＨ2である場合の反応温度が、反応媒質の還
流温度である前項６記載の方法。 ９．式２
【化１６】 （式中、Ｘは上述した通りである）の化合物を、式３
【化１７】 (式中、Ｙおよびｎは上述したる通りである)の化合物と
縮合させそして得られた式１の化合物を、好ましくは式
１の化合物を単離しないで、環化剤の存在下に環化し、
そして場合によっては、ＹがＣ＝Ｏである式４の化合物
を、アルカリ金属アルミニウム水素化物により還元して
Ｙが、ＣＨＯＨである式４の化合物を得ることからな
る、式４
縮合させそして得られた式１の化合物を、好ましくは式
１の化合物を単離しないで、環化剤の存在下に環化し、
そして場合によっては、ＹがＣ＝Ｏである式４の化合物
を、アルカリ金属アルミニウム水素化物により還元して
Ｙが、ＣＨＯＨである式４の化合物を得ることからな
る、式４
【化１８】 （式中、Ｘおよびｎは前項１において定義した通りであ
りそしてＹはＣＨ2またはＣＨＯＨである）の化合物の
製法。 １０．環化剤が塩化第一銅である前項９記載の方法。
りそしてＹはＣＨ2またはＣＨＯＨである）の化合物の
製法。 １０．環化剤が塩化第一銅である前項９記載の方法。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成７年４月２７日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正内容】
【特許請求の範囲】
【化１】 （式中、ＲおよびＸは後述する通りである）の化合物を
式３
式３
【化２】 （Ｙおよびｎは後述する通りである）の化合物と縮合さ
せることからなる、式１
せることからなる、式１
【化３】 〔式中、ＲはＣＮ、ＣＯ２ＨまたはＣＯ２Ｒ１（式中、
Ｒ１は低級アルキルである）であり、ＹはＣＨ２または
Ｃ＝Ｏであり、Ｘは水素、低級アルキル、低級アルコキ
シ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、ＮＨＣＯＲ２（式
中、Ｒ２は低級アルキルである）または式ＮＲ３Ｒ
４（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して水素または低級ア
ルキルである）の基でありそしてｎは０、１または２で
ある〕の化合物の製法。
Ｒ１は低級アルキルである）であり、ＹはＣＨ２または
Ｃ＝Ｏであり、Ｘは水素、低級アルキル、低級アルコキ
シ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、ＮＨＣＯＲ２（式
中、Ｒ２は低級アルキルである）または式ＮＲ３Ｒ
４（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して水素または低級ア
ルキルである）の基でありそしてｎは０、１または２で
ある〕の化合物の製法。
【化４】 （式中、Ｘは上述した通りである）の化合物を、式３
【化５】 （式中、Ｙおよびｎは上述した通りである）の化合物と
縮合させそして得られた式１の化合物を、好ましくは式
１の化合物を単離しないで、環化剤の存在下に環化し、
そして場合によっては、ＹがＣ＝Ｏである式４の化合物
を、アルカリ金属アルミニウム水素化物により還元して
ＹがＣＨＯＨである式４の化合物を得ることからなる、
式４
縮合させそして得られた式１の化合物を、好ましくは式
１の化合物を単離しないで、環化剤の存在下に環化し、
そして場合によっては、ＹがＣ＝Ｏである式４の化合物
を、アルカリ金属アルミニウム水素化物により還元して
ＹがＣＨＯＨである式４の化合物を得ることからなる、
式４
【化６】 （式中、Ｘおよびｎは請求項１において定義した通りで
ありそしてＹはＣＨ２またはＣＨＯＨである）の化合物
の製法。
ありそしてＹはＣＨ２またはＣＨＯＨである）の化合物
の製法。
Claims (4)
- 【請求項１】 酸性促進剤の存在下に水性媒質中で、式
２ 【化１】 （式中、ＲおよびＸは後述する通りである）の化合物を
式３ 【化２】 (Ｙおよびｎは後述する通りである)の化合物と縮合させ
ることからなる、式１ 【化３】 〔式中、ＲはＣＮ、ＣＯ2ＨまたはＣＯ2Ｒ1（式中、Ｒ1
は低級アルキルである）であり、ＹはＣＨ2またはＣ＝
Ｏであり、Ｘは水素、低級アルキル、低級アルコキシ、
ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、ＮＨＣＯＲ2（式中、
Ｒ2は低級アルキルである）または式ＮＲ3Ｒ4（式中、
Ｒ3およびＲ4は独立して水素または低級アルキルであ
る）の基でありそしてｎは０、１または２である〕の化
合物の製法。 - 【請求項２】 補助溶剤を使用する請求項１記載の方
法。 - 【請求項３】 反応を、−１０℃〜反応媒質の還流温度
の温度で実施する請求項１記載の方法。 - 【請求項４】 式２ 【化４】 （式中、Ｘは上述した通りである）の化合物を、式３ 【化５】 (式中、Ｙおよびｎは上述した通りである)の化合物と縮
合させそして得られた式１の化合物を、好ましくは式１
の化合物を単離しないで、環化剤の存在下に環化し、そ
して場合によっては、ＹがＣ＝Ｏである式４の化合物
を、アルカリ金属アルミニウム水素化物により還元して
Ｙが、ＣＨＯＨである式４の化合物を得ることからな
る、式４ 【化６】 （式中、Ｘおよびｎは請求項１において定義した通りで
ありそしてＹはＣＨ2またはＣＨＯＨである）の化合物
の製法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US921791 | 1992-07-30 | ||
| US07/921,791 US5247091A (en) | 1992-07-30 | 1992-07-30 | Preparation of enamines in aqueous media |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0820577A true JPH0820577A (ja) | 1996-01-23 |
Family
ID=25445981
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5186544A Pending JPH0820577A (ja) | 1992-07-30 | 1993-07-29 | 水性媒質中でエナミンを製造する方法 |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5247091A (ja) |
| EP (1) | EP0581194A1 (ja) |
| JP (1) | JPH0820577A (ja) |
| KR (1) | KR940005548A (ja) |
| CN (1) | CN1085208A (ja) |
| AU (1) | AU674323B2 (ja) |
| CA (1) | CA2101568A1 (ja) |
| FI (1) | FI933384A7 (ja) |
| HU (1) | HUT65497A (ja) |
| IL (1) | IL106530A0 (ja) |
| MX (1) | MX9304594A (ja) |
| NO (1) | NO179581C (ja) |
| NZ (1) | NZ248266A (ja) |
| PL (1) | PL299871A1 (ja) |
| TW (1) | TW226363B (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1994021614A1 (en) * | 1993-03-24 | 1994-09-29 | Merck & Co., Inc. | SUBSTITUTED 3-PHENANTHRIDINONE DERIVATIVES AS 5α-REDUCTASE INHIBITORS |
| CA2818440A1 (en) | 2010-12-03 | 2012-06-07 | Dow Agrosciences Llc | Processes for the preparation of enamines |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02167267A (ja) * | 1988-11-28 | 1990-06-27 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | アクリジン誘導体 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE791474A (fr) * | 1971-11-25 | 1973-03-16 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Procede de preparation de derives d'acides cycloalcoylaminoarylcarboxyliques |
| EP0179383B1 (en) * | 1984-10-25 | 1991-05-29 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated | 9-amino-1,2,3,4-tetrahydroacridin-1-ol and related compounds, a process for their preparation and their use as medicaments |
| US4631286A (en) * | 1984-10-25 | 1986-12-23 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | 9-amino-1,2,3,4-tetrahydroacridin-1-ol and related compounds |
| US4754050A (en) * | 1984-10-25 | 1988-06-28 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Inc. | 9-amino-1,2,3,4-tetrahydroacridin-1-ol and related compounds |
| US5053513A (en) * | 1990-03-29 | 1991-10-01 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated | Method of reducing a carbonyl containing acridine |
-
1992
- 1992-07-30 US US07/921,791 patent/US5247091A/en not_active Expired - Fee Related
-
1993
- 1993-07-19 MX MX9304594A patent/MX9304594A/es not_active IP Right Cessation
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- 1993-07-28 FI FI933384A patent/FI933384A7/fi unknown
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- 1993-07-29 CA CA002101568A patent/CA2101568A1/en not_active Abandoned
- 1993-07-29 NO NO932732A patent/NO179581C/no unknown
- 1993-07-29 PL PL93299871A patent/PL299871A1/xx unknown
- 1993-07-29 HU HU9302214A patent/HUT65497A/hu unknown
- 1993-07-29 KR KR1019930014501A patent/KR940005548A/ko not_active Withdrawn
- 1993-07-29 CN CN93109307A patent/CN1085208A/zh active Pending
- 1993-07-29 IL IL106530A patent/IL106530A0/xx unknown
- 1993-07-29 AU AU44245/93A patent/AU674323B2/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02167267A (ja) * | 1988-11-28 | 1990-06-27 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | アクリジン誘導体 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO932732L (no) | 1994-01-31 |
| TW226363B (ja) | 1994-07-11 |
| EP0581194A1 (en) | 1994-02-02 |
| HUT65497A (en) | 1994-06-28 |
| FI933384L (fi) | 1994-01-31 |
| NO179581B (no) | 1996-07-29 |
| AU674323B2 (en) | 1996-12-19 |
| CA2101568A1 (en) | 1994-01-31 |
| KR940005548A (ko) | 1994-03-21 |
| NO932732D0 (no) | 1993-07-29 |
| NZ248266A (en) | 1997-01-29 |
| IL106530A0 (en) | 1993-11-15 |
| US5247091A (en) | 1993-09-21 |
| FI933384A0 (fi) | 1993-07-28 |
| NO179581C (no) | 1996-11-06 |
| FI933384A7 (fi) | 1994-01-31 |
| AU4424593A (en) | 1994-02-03 |
| CN1085208A (zh) | 1994-04-13 |
| HU9302214D0 (en) | 1993-11-29 |
| MX9304594A (es) | 1994-02-28 |
| PL299871A1 (en) | 1994-04-05 |
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