JPH08205818A - プロシアニジンを配合した健康食品および医薬品 - Google Patents

プロシアニジンを配合した健康食品および医薬品

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JPH08205818A
JPH08205818A JP7037523A JP3752395A JPH08205818A JP H08205818 A JPH08205818 A JP H08205818A JP 7037523 A JP7037523 A JP 7037523A JP 3752395 A JP3752395 A JP 3752395A JP H08205818 A JPH08205818 A JP H08205818A
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敬之 大森
Mitsuaki Ito
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Abstract

(57)【要約】 【目的】抗アレルギー作用を有する健康食品および医薬
品を提供する。 【構成】本発明はプロシアニジンを含有することを特徴
とする健康食品および医薬品である。本発明のプロシア
ニジンは、例えば公知の方法で単離精製したもの、ある
いは市販品を利用することができる。本発明の健康食品
としてはキャンディー、ドロップなどが、また、医薬品
としては錠剤、顆粒剤、トローチ剤などが挙げられる。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は、抗炎症および抗アレル
ギー作用を有する健康食品あるいはアレルギー疾患の治
療改善を目的とする医薬品に関するものである。
【0002】
【従来の技術】抗アレルギー作用を示す茶葉抽出成分と
してはエピガロカテキンガレート、エピガロカテキン、
エピカテキンガレートおよびエピカテキンなどが知られ
ている。このうち、カテキン類の抗アレルギー剤として
の利用は、特開平3−157330でエピガロカテキン
ガレートが示されている。
【0003】
【発明が解決しようとする課題】これまで我々は、茶葉
中の抗アレルギー成分についてヒスタミン遊離抑制作用
を指標に検討してきたが、上記カテキン類に加え、下記
一般式(1)で表されるカテキン重合体であるプロシア
ニジンにヒスタミン遊離抑制作用を見い出した。
【化1】 さらにプロシアニジンはエピガロカテキンガレートなど
の他のカテキンよりも安定性に優れていることから、プ
ロシアニジンの抗アレルギー剤としての本発明をなすに
至ったものである。
【0004】
【課題を解決するための手段】本発明は、プロシアニジ
ンを含有することを特徴とする健康食品および医薬品で
ある。プロシアニジンは(+)カテキンあるいは(-)エピカ
テキンの重合体であり、プロシアニジンB-1、B-2、B-
3、B-4、B-5、B-6、B-7及びB-8などが挙げられ、ウーロ
ン茎茶をはじめ緑茶、ウーロン茶、紅茶の葉などより単
離精製されるものを利用することができる。その精製法
に関しては、Chemical & Pharmaceutical Bulletin, 3
1, 3906-3914, (1983)を参考にすることができる。すな
わち、緑茶、ウーロン茎茶、ウーロン茶、紅茶などに溶
媒を加え抽出し、その抽出物をクロマトグラフィーに供
することによりプロシアニジンを得ることができる。そ
の抽出に用いる溶媒としては、水、エタノール、メタノ
ール、アセトン、酢酸エチル、n-ブタノールあるいはそ
れらの混合溶媒などが挙げられ、抽出は室温でも加熱し
てもよい。得られた抽出物は、そのまま、クロマトグラ
フィーに供してもよいが、水に溶解後、酢酸エチルやn-
ブタノールなどで分配抽出して得られる画分を供しても
よい。そのクロマトグラフィーとしては、液体クロマト
グラフィーがよく用いられ、その充填剤としてはイオン
交換樹脂、シリカゲル、オクタデシルシリカゲルなどが
挙げられる。
【0005】本発明で言う健康食品にはキャンディー、
ドロップ、錠菓、チューイングガム、カプセル、飲料な
どが含まれる。本発明の健康食品にはプロシアニジン以
外に食品に使われる一般的な原料を添加することがで
き、常法により製造される。また、本発明で言う医薬品
は、経口投与もしくは筋肉内、皮内、皮下、静脈内、下
部体腔、皮膚などの非経口投与により投与される。さら
に、本発明の医薬品を製剤化するためには、製剤の技術
分野における通常の方法で錠剤、顆粒剤、散剤、カプセ
ル剤、シロップ剤、点眼剤、トローチ剤、注射剤、坐
剤、軟膏などの剤型が採用されうる。すなわち、経口用
固型製剤を調製する場合は主薬に賦形剤、さらに必要に
応じて結合剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤などを加え
た後、常法により錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、ト
ローチ剤などとする。
【0006】プロシアニジンは本発明健康食品の全量
中、0.005〜1重量%、好ましくは、0.01〜0.5重量%の
割合になるように添加される。0.005重量%未満では効
果に乏しく、1重量%を越えて配合しても効果の増加は
望めない。 抗アレルギー剤としての投与量は疾患の症
状、患者の年齢などにより異なるが、 通常、成人1日あ
たり30〜100mg、好ましくは約50mgである。マウスを用
いた急性毒性試験では、経口投与、皮下投与および静脈
内投与とも2g/kgで死亡例は認められなかった。また、
剖検所見においても、全ての臓器で異常は認められなか
った。
【0007】
【実施例】次に本発明を詳細に説明するため代表的な実
施例を挙げるが、本発明はこれに限定されるものではな
い。また、部とは重量部を示す。 製造例−1 プロシアニジンの精製 ウーロン茎茶に50倍量の水を加え、90〜95゜Cで1時間加
熱後濾過し、濾液を濃縮および凍結乾燥して熱水抽出物
を得た。この熱水抽出物1Kgを5Lの水に溶解し、2倍量
の酢酸エチルで3回分配抽出し、酢酸エチル画分を40g
得た。この酢酸エチル画分を水に溶解し、セファデック
スLH-20(ファルマシア社製)カラムクロマトグラフィ
ー(溶出液:0ー100%メタノール水溶液)に供した。得ら
れたカテキン画分を凍結乾燥後、再度水に溶解しMCIゲ
ル(三菱化成(株)製)カラムクロマトグラフィー(溶
出液:0ー100%メタノール水溶液)に供した。カテキン類
の溶出は、TLC分析(プレート:シリカゲル60、展開溶
媒:ベンゼン・ギ酸エチル・ギ酸(2:7:1)、発色薬:
アニスアルデヒドあるいは塩化第二鉄)により確認し、
1スポットを与える画分を集め、濃縮および凍結乾燥し
て(+)カテキンの8位と(ー)エピカテキンの4位が結合した
プロシアニジンB-1を250mg得た。また、同様にして、
(+)カテキンの4位と(-)エピカテキンの8位が結合したプ
ロシアニジンB-4を825mg得た。それぞれの構造は、比旋
光度及びNMRスペクトルを測定し、文献値と比較するこ
とにより同定した。
【0008】 実施例−1 キャンディー マルチトール 48.0部 デンプン糖化物 20.0 プロシアニジン 0.1 [製法]120〜170゜Cで原料を加熱溶解し、金型にて固化
させる。
【0009】 実施例−2 ドロップ 砂糖 81.0部 D-グルコース 16.5 クエン酸 1.1 香料 適量 色素 適量 プロシアニジン 0.1 [製法]100〜120゜Cで原料を加熱溶解し、金型にて固化
させる。
【0010】 実施例−3 錠菓 白糖(微粉末) 100.0部 アラビアゴム(微粉末) 7.0 プロシアニジン 0.2 ハッカエキス 0.1 水 適量 [製法]原料をよく混合し、圧縮して製造する。
【0011】 実施例−4 チューイングガム ガムベース 20.0部 砂糖 78.5 プロシアニジン 0.1 ハッカエキス 1.0 水 適量 [製法]原料をよく混合し、常法にて製造する。
【0012】 実施例−5 飲料 プロシアニジン 0.1部 安息香酸ナトリウム 0.1 果糖 1.0 香料 適量 色素 適量 精製水 全100.0 [製法]精製水に原料を加えて溶かし、精製水を加えて
全量を100.0部とする。
【0013】 実施例−6 錠剤 プロシアニジン 1.0部 乳糖 99.0 乾燥コーンスターチ 2.0 タルク 1.8 ステアリン酸カルシウム 0.2 以上混和 200錠とする。一錠の重量0.52g [製法]プロシアニジンに乳糖、乾燥コーンスターチを
加えて整粒し、タルク、ステアリン酸カルシウムなどの
滑沢剤を加えて混和し、打錠する。混合機は10分間運転
する。
【0014】 実施例−7 顆粒剤 プロシアニジン 0.1部 乳糖 5.0 アラビアゴム末 1.0 単シロップ 適量 以上混和 顆粒剤200粒とする。 [製法]プロシアニジンを乳鉢にとり、少量の水に溶か
し、これにただちに乳糖を加えて、均密に研磨し、つい
でアラビアゴム末、最後に適量のシロップ液を少量ずつ
滴下し、乳棒で練り合わせて硬い可塑性の塊とし、これ
を顆粒器にかけて整粒する。
【0015】 実施例−8 散剤 プロシアニジン 0.1部 乳糖 9.0 以上混和 分12包散剤とする。 [製法]プロシアニジンを乳鉢にとり、少量の水に溶か
した後、乳糖を加えて均等になるまで研和し、乾燥後粉
砕して細末とする。
【0016】 実施例−9 カプセル剤 プロシアニジン 0.1部 微結晶セルロース 8.5 コーンスターチ 2.0 乳糖 2.2 ポリビニルピロリドン 0.3 以上混和 カプセル30個とする。 [製法]プロシアニジン、微結晶セルロース、コーンス
ターチおよび乳糖を混和し、ポリビニルピロリドンを結
合剤として加えて常法により顆粒化した後、ゼラチン硬
カプセルに充填した。
【0017】 実施例−10 トローチ剤 プロシアニジン 0.1部 ブドウ糖 100.0 炭酸水素ナトリウム 2.0 白糖末 4.0 アラビアゴム 3.0 デキストリン 1.0 以上混和 トローチ20個とする。 [製法]薬物をすべて研和して細末とし、水または単シ
ロップを少量ずつ加え、これを型に注入して20個に分割
する。白糖末を剤衣とする。
【0018】 実施例−11 点眼剤 プロシアニジン 0.1部 クロロブタノール 0.1 塩化ナトリウム 適量 精製水 全30.0 [製法]プロシアニジン、クロロブタノール、塩化ナト
リウムをそれぞれ秤量し、適量の精製水に溶解して全量
30部とする。
【0019】 実施例−12 シロップ剤 プロシアニジン 1.0部 カルボキシメチルセルロース 2.0 単シロップ 全100.0 [製法]まずカルボキシメチルセルロースを秤量し、乳
鉢内で均等の細末となるまで磨砕する。つぎに単シロッ
プの一部をとり、少量ずつ加えてよく研和して均等にす
る。これにプロシアニジンを徐々に加えて研和し、最後
に残余の単シロップを加え、均等の粘稠液とする。
【0020】 実施例−13 注射剤 プロシアニジン 0.5部 クロロブタノール 0.5 塩化ナトリウム 0.9 注射用蒸留水 全100.0 [製法]蒸留水をあたためてクロロブタノールを溶か
し、これに塩化ナトリウムおよびプロシアニジンを加え
て溶かし、蒸留水を加えて全量を 100.0部とする。濾過
してバイアルビンに入れ熔閉した後、 121゜Cで15分間滅
菌する。
【0021】 実施例−14 坐剤 プロシアニジン 1.0部 カーボワックス4000 20.0 カーボワックス1500 90.0 以上坐剤70個とする。 [製法]プロシアニジンを乳鉢にとり細末とし、これに
溶融して混合したカーボワックスを少量ずつ加えながら
研和し、坐剤型に流し込む。
【0022】 実施例−15 軟膏 プロシアニジン 1.0部 流動パラフィン 10.0 白色ワセリン 全100.0 [製法]プロシアニジンを流動パラフィンと研和して泥
状とし、白色ワセリンを混和練り合わせて均質として製
する。
【0023】 実施例−16 キャンディー マルチトール 48.0部 デンプン糖化物 20.0 プロシアニジンB-1 0.1 [製法]120〜170゜Cで原料を加熱溶解し、金型にて固化
させる。
【0024】 実施例−17 ドロップ 砂糖 81.0部 D-グルコース 16.5 クエン酸 1.1 香料 適量 色素 適量 プロシアニジンB-1 0.1 [製法]100〜120゜Cで原料を加熱溶解し、金型にて固化
させる。
【0025】 実施例−18 錠菓 白糖(微粉末) 100.0部 アラビアゴム(微粉末) 7.0 プロシアニジンB-1 0.2 ハッカエキス 0.1 水 適量 [製法]原料をよく混合し、圧縮して製造する。
【0026】 実施例−19 チューイングガム ガムベース 20.0部 砂糖 78.5 プロシアニジンB-1 0.1 ハッカエキス 1.0 水 適量 [製法]原料をよく混合し、常法にて製造する。
【0027】 実施例−20 飲料 プロシアニジンB-1 0.1部 安息香酸ナトリウム 0.1 果糖 1.0 香料 適量 色素 適量 精製水 全100.0 [製法]精製水に原料を加えて溶かし、精製水を加えて
全量を100.0部とする。
【0028】 実施例−21 錠剤 プロシアニジンB-1 1.0部 乳糖 99.0 乾燥コーンスターチ 2.0 タルク 1.8 ステアリン酸カルシウム 0.2 以上混和 200錠とする。一錠の重量0.52g [製法]プロシアニジンB-1に乳糖、乾燥コーンスター
チを加えて整粒し、タルク、ステアリン酸カルシウムな
どの滑沢剤を加えて混和し、打錠する。混合機は10分間
運転する。
【0029】 実施例−22 顆粒剤 プロシアニジンB-1 0.1部 乳糖 5.0 アラビアゴム末 1.0 単シロップ 適量 以上混和 顆粒剤200粒とする。 [製法]プロシアニジンB-1を乳鉢にとり、少量の水に
溶かし、これにただちに乳糖を加えて、均密に研磨し、
ついでアラビアゴム末、最後に適量のシロップ液を少量
ずつ滴下し、乳棒で練り合わせて硬い可塑性の塊とし、
これを顆粒器にかけて整粒する。
【0030】 実施例−23 散剤 プロシアニジンB-1 0.1部 乳糖 9.0 以上混和 分12包散剤とする。 [製法]プロシアニジンB-1を乳鉢にとり、少量の水に
溶かした後、乳糖を加えて均等になるまで研和し、乾燥
後粉砕して細末とする。
【0031】 実施例−24 カプセル剤 プロシアニジンB-1 0.1部 微結晶セルロース 8.5 コーンスターチ 2.0 乳糖 2.2 ポリビニルピロリドン 0.3 以上混和 カプセル30個とする。 [製法]プロシアニジンB-1、微結晶セルロース、コー
ンスターチおよび乳糖を混和し、ポリビニルピロリドン
を結合剤として加えて常法により顆粒化した後、ゼラチ
ン硬カプセルに充填した。
【0032】 実施例−25 トローチ剤 プロシアニジンB-1 0.1部 ブドウ糖 100.0 炭酸水素ナトリウム 2.0 白糖末 4.0 アラビアゴム 3.0 デキストリン 1.0 以上混和 トローチ20個とする。 [製法]薬物をすべて研和して細末とし、水または単シ
ロップを少量ずつ加え、これを型に注入して20個に分割
する。白糖末を剤衣とする。
【0033】 実施例−26 点眼剤 プロシアニジンB-1 0.1部 クロロブタノール 0.1 塩化ナトリウム 適量 精製水 全30.0 [製法]プロシアニジンB-1、クロロブタノール、塩化
ナトリウムをそれぞれ秤量し、適量の精製水に溶解して
全量30部とする。
【0034】 実施例−27 シロップ剤 プロシアニジンB-1 1.0部 カルボキシメチルセルロース 2.0 単シロップ 全100.0 [製法]まずカルボキシメチルセルロースを秤量し、乳
鉢内で均等の細末となるまで磨砕する。つぎに単シロッ
プの一部をとり、少量ずつ加えてよく研和して均等にす
る。これにプロシアニジンB-1を徐々に加えて研和し、
最後に残余の単シロップを加え、均等の粘稠液とする。
【0035】 実施例−28 注射剤 プロシアニジンB-1 0.5部 クロロブタノール 0.5 塩化ナトリウム 0.9 注射用蒸留水 全100.0 [製法]蒸留水をあたためてクロロブタノールを溶か
し、これに塩化ナトリウムおよびプロシアニジンB-1を
加えて溶かし、蒸留水を加えて全量を 100.0部とする。
濾過してバイアルビンに入れ熔閉した後、 121゜Cで15分
間滅菌する。
【0036】 実施例−29 坐剤 プロシアニジンB-1 1.0部 カーボワックス4000 20.0 カーボワックス1500 90.0 以上坐剤70個とする。 [製法]プロシアニジンB-1を乳鉢にとり細末とし、こ
れに溶融して混合したカーボワックスを少量ずつ加えな
がら研和し、坐剤型に流し込む。
【0037】 実施例−30 軟膏 プロシアニジンB-1 1.0部 流動パラフィン 10.0 白色ワセリン 全100.0 [製法]プロシアニジンB-1を流動パラフィンと研和し
て泥状とし、白色ワセリンを混和練り合わせて均質とし
て製する。
【0038】
【発明の効果】本発明によれば、プロシアニジンを主成
分とする健康食品、あるいは強い効果を有する抗アレル
ギー剤を提供することが可能となる。本成分はおもに茶
から得られ、日常常用しているものであるので、安全性
も高い。また、プロシアニジンは他のカテキン類に比
べ、安定性に優れており製剤化が容易であった。つぎ
に、本発明の効果を詳細に説明するため、実験例を挙げ
る。
【0039】実験例−1 ヒスタミン遊離抑制作用 Sprague-Dawley系雄性ラットの腹腔内から採取した肥満
細胞を用いてヒスタミン遊離抑制作用を検討した。すな
わち、単離した肥満細胞をIgE抗体で感作させ、卵白ア
ルブミン刺激により遊離するヒスタミン量を測定した。
肥満細胞はSullivanらの方法( J.Immunology, 114(5),
1473-1479,1975)で採取し、ヒスタミンの定量はMayら
の方法( J.Allergy, 46,12-20,1970 )で行った。結果
は表1に示すとおり、プロシアニジンは強いヒスタミン
遊離抑制作用を示し、特に、プロシアニジンB-1はエピ
ガロカテキンガレートよりも高い抑制率を示した。 以下余白
【0040】
【表1】 実験例−2 使用試験 アレルギー性鼻炎あるいは花粉症に悩む被験者52名に対
して、実施例−16のキャンディーの使用試験を行っ
た。被験者には実施例−16のキャンディーを、これと
は別の8名に実施例−16からプロシアニジンB-1を除
いたキャンディー(比較例−1)をそれぞれ1日に3〜
5個食し、2ヶ月後に改善度について調べた。その結
果、比較例−1では8名中1名(12.5%)に改善が認めら
れたのに対して、実施例−16においては52名中38名(7
3.1%)に症状の改善が認められた。
【0041】実験例−3 使用試験 アレルギー性鼻炎あるいは花粉症に悩む被験者61名に対
して、実施例−25のトローチの使用試験を行った。被
検者には実施例−25のトローチを、これとは別の8名
に実施例−25からプロシアニジンB-1を除いたトロー
チ(比較例−2)をそれぞれ1日に3〜5個食し、2カ
月後に改善度について調べた。その結果、比較例−2で
は改善が認められなかったのに対して、実施例−25に
おいては61名中43名(70.5%)に症状の改善が認められ
た。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 FI 技術表示箇所 C07D 311/62 // A61K 31/35 ABF

Claims (4)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 プロシアニジンを含有することを特徴
    とする健康食品。
  2. 【請求項2】 プロシアニジンを含有することを特徴
    とする抗アレルギー剤。
  3. 【請求項3】 プロシアニジンB-1を含有することを
    特徴とする健康食品。
  4. 【請求項4】 プロシアニジンB-1を含有することを
    特徴とする抗アレルギー剤。
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