JPH08217656A - 化粧料 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 吸湿、保湿、細胞賦活、細胞接着の作用に優
れ、しかも溶解性、保存安定性、更に安全性をも併せ持
ち、かつ広い範囲の剤型に適用可能な化粧料を提供す
る。 【構成】 化粧料に、ポリアミノ酸、好ましくは単一の
アミノ酸を構成単位とするホモアミノ酸ポリマーに糖類
及び／又はその誘導体が共有結合した糖結合ポリアミノ
酸を配合する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、ポリアミノ酸に糖類及
び／又はその誘導体が共有結合した糖結合ポリアミノ酸
を含有する化粧料に関し、詳しくは、皮膚や毛髪に対し
て吸湿、保湿、接着、賦活作用を有し、従って優れた肌
荒れ改善効果、抗シワ、美肌効果、育毛効果を有する化
粧料に関する。

【０００２】

【従来の技術】美しい肌の条件として、皮膚の潤い、柔
軟性、ハリ、滑らかさ、シワがない等が挙げられるが、
この様な特性は、皮膚、特に、表皮角層の水分量と皮膚
細胞の活性に関係しているといわれている。また、頭髪
における水分量は、頭髪の質に影響を与える要素の一つ
であるといわれている。

【０００３】そのため、美肌、育毛等化粧料の目的にと
って重要な機能の１つとして、皮膚及び頭髪に適度な水
分を保持させることが挙げられ、水分保持を目的とする
多種の化粧料が開発されてきた。

【０００４】この様な化粧料として、例えば、吸湿剤、
保湿剤を単独あるいは組合せて配合した化粧料が提案さ
れており、吸湿剤としては、糖質、特にヒアルロン酸、
キチン等の多糖類や、皮膚由来の天然保湿成分であるＮ
ＭＦ作用物質や、コラーゲン、エラスチン等のタンパク
質が利用されている。また、保湿剤としては、近年の皮
膚科学の進歩により、角層間脂質物質であるセラミド等
が角層の水分保持に重要な働きをしていることがわかっ
たので、合成あるいは天然抽出されたセラミド等が利用
されている。

【０００５】しかし、これらの化粧料には、以下の様な
問題点があった。 （１）セラミド等の細胞間脂質は、高価な上に溶解性が
悪いために、有効な濃度まで化粧料に配合することは実
際的でない。 （２）吸湿剤は、使用感がベトベトしていてさっぱり感
がない。特に、化粧水の様な場合には、経日安定性に劣
り、長期保存により沈殿が生じたり、微生物による分解
により粘度低下をきたす。 （３）吸湿剤、細胞間脂質系保湿剤をそれぞれ単独で配
合する場合には、皮膚に理想的な吸湿、保湿作用を有す
る化粧料を得ることができない。また、これらを組み合
わせて使用する場合は、化粧料の剤型や配合濃度が限定
される。従って、一物質で吸湿作用、細胞間脂質作用
（保湿作用）を有し、広い範囲の剤型に適用可能な物質
が望まれている。 （４）吸湿剤、細胞間脂質様物質の作用は物理的作用な
ので、美しい角層を作るには表皮細胞の賦活作用（増殖
作用）が必要であるが、従来の吸湿剤や保湿剤はこのよ
うな作用を備えていない。 （５）美しい肌の条件の１つとして、角層が剥離してい
ないことが挙げられる。これは、重度な角層の剥離が肌
荒れの１つであると考えられるからである。ところで細
胞間脂質も角質細胞間の接着に関与しているといわれて
いるが、その作用は十分なものではない。細胞同士間の
接着機構としては、デスモソームをはじめとして、接着
帯、密着結合、ギャップ結合が知られているが、従来の
吸湿剤や保湿剤はこのような接着作用も備えていない。

【０００６】そこで、上記の様々な問題点を克服する物
質が研究探索され、これまでに、各種ポリマーに糖類を
共有結合した糖結合ポリアミノ酸を化粧料に配合した、
吸湿、保湿の両機能ばかりでなく、細胞賦活、細胞接着
の両作用も併せ持ち、しかも溶解性、保存安定性にも優
れ、かつ広い範囲の剤型に適用可能で安価な化粧料が開
発されている。しかし、この様な糖結合ポリマーにおい
ては、主鎖を構成するポリマーの種類によって、細胞賦
活、細胞接着性等の機能が十分でない場合があった。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記観点か
らなされたものであり、吸湿、保湿、細胞賦活、細胞接
着の作用に優れ、しかも溶解性、保存安定性、更に安全
性をも併せ持ち、かつ広い範囲の剤型に適用可能な化粧
料を提供することを課題とする。

【０００８】

【課題を解決するための手段】本発明者は、上記課題を
解決するために鋭意研究を行った結果、アミノ酸分子が
酸アミド結合により縮重合して得られるポリアミノ酸
に、糖類及び／又はその誘導体を共有結合させた糖結合
ポリアミノ酸を化粧料に配合することにより、吸湿、保
湿、細胞賦活、細胞接着の作用に優れ、しかも溶解性、
保存安定性、更に安全性をも併せ持ち、かつ広い範囲の
剤型に適用可能な化粧料が得られることを見出し、本発
明を完成させた。

【０００９】すなわち本発明は、ポリアミノ酸に糖類及
び／又はその誘導体が共有結合した糖結合ポリアミノ酸
を含有することを特徴とする化粧料である。以下、本発
明を詳細に説明する。 ＜１＞糖結合ポリアミノ酸 本発明に用いる糖結合ポリアミノ酸は、ポリアミノ酸に
糖類及び／又はその誘導体が共有結合した構造を有す
る。

【００１０】上記ポリアミノ酸は、同一分子内にアミノ
基とカルボキシル基を有する１種又は２種以上のアミノ
酸が酸アミド結合により縮重合して得られる縮重合体で
あれば特に制限はないが、この様にして得られるポリア
ミノ酸のうち重合度が３０〜７００程度のポリアミノ酸
が本発明においては好ましく用いられる。

【００１１】上記ポリアミノ酸の構成単位となるアミノ
酸はイミノ酸も含むものであり、この様なアミノ酸とし
ては、例えば、タンパク質を構成するグリシン、アラニ
ン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、トレオ
ニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、ヒドロ
キシリジン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシ
ン、ヒスチジン、トリプトファン、プロリン、オキシプ
ロリン、オルニチン等のα−アミノ酸、非タンパク質性
アミノ酸であるβ−アラニン、β−アミノ酪酸等のβ−
アミノ酸、γ−アミノ酪酸、カルニチン等のγ−アミノ
酸、δ−アミノレブリン酸等のδ−アミノ酸等を挙げる
ことができる。

【００１２】上記アミノ酸の縮重合は、一方のアミノ酸
分子のアミノ基と他方のアミノ酸分子のカルボキシル基
が反応して脱水する反応により行われるが、この際、原
料のアミノ酸がアスパラギン酸、グルタミン酸等のモノ
アミノジカルボン酸（酸性アミノ酸）やリジン、アルギ
ニン等のジアミノモノカルボン酸（塩基性アミノ酸）で
ある場合には、これらのアミノ酸のどちらのカルボキシ
ル基又はどちらのアミノ基が縮合に関与しても構わな
い。

【００１３】このように、本発明において用いる「ポリ
アミノ酸」とは、α−アミノ酸がペプチド結合により縮
重合して得られるいわゆるポリアミノ酸の他に、α−ア
ミノ酸以外のアミノ酸の縮重合体や、α−アミノ酸のう
ちでも、モノアミノジカルボン酸（酸性アミノ酸）やジ
アミノモノカルボン酸（塩基性アミノ酸）を単量体とし
て、これらのα位以外のアミノ基及び／又はカルボキシ
ル基を酸アミド結合させて得られる縮重合体も含む概念
とする。

【００１４】本発明に用いるポリアミノ酸は、上記の様
にアミノ酸の酸アミド結合による縮重合で得られる他、
天然のペプチド類をそのまま用いることも可能であり、
またタンパク質を部分的に加水分解することによって得
ることも可能である。この様なポリアミノ酸のうちで
も、本発明において好ましく用いられるポリアミノ酸
は、１種のアミノ酸を縮重合させて得られるホモポリマ
ーであり、この様なポリアミノ酸として、例えば、ポリ
リジン、ポリオルニチン、ポリグルタミン酸等を挙げる
ことができる。

【００１５】本発明に用いる糖類及び／又はその誘導体
としては、これを構成する糖類の種類、糖数、糖類間の
結合形式について特に限定されるものではないが、例え
ば、Ｄ−グリセロース、Ｄ−アラビノース、Ｄ−キシロ
ース、Ｄ−グルコース、Ｄ−ガラクトース、Ｄ−マンノ
ース、Ｄ−フルクトース及びそれらの誘導体（例えば、
Ｄ−グルコサミン、Ｄ−ガラクトサミン、Ｄ−グルコン
酸、Ｄ−ガラクトン酸、シアル酸、ムラミン酸、Ｄ−グ
ルクロン酸、Ｄ−ガラクツロン酸、Ｄ−ユンヌロン酸等
の糖の水酸基をアミノ基、カルボキシル基、アシル基、
スルホン酸基等で化学修飾したもの、あるいは、更にこ
れらの官能基を介して各種化合物が結合したもの）から
選ばれる糖類を構成単位とするものが好ましく挙げられ
る。これらの糖類の１種あるいは２種以上を構成単位と
して上記糖類が構成されるが、この糖数は、１〜１０で
あることが好ましく、更に、構成糖同士の結合形式は、
α−１，４結合、α−１，６結合、あるいは、β−１，
４結合、β−１，６結合が好ましい。

【００１６】本発明に用いる糖結合ポリアミノ酸は、上
述したポリアミノ酸に糖類及び／又はその誘導体（以
下、これを糖類という）が共有結合したものであるが、
この様な糖結合ポリアミノ酸のうちでも本発明において
は、化１で表されるポリ−α−置換 ε−Ｌ−リジンの
Ｄ−ガラクトピラノシルグルコン酸誘導体（以下、必要
に応じてこの化合物をＰεＬｙｓ−ＬＡと表す。）、化
２で表されるポリ−δ−置換 Ｌ−オルニチンのＤ−ガ
ラクトピラノシルグルコン酸誘導体（以下、必要に応じ
てこの化合物をＰＯｒｎ−ＬＡと表す。）、化３で表さ
れるポリ−ε−置換 Ｌ−リジンのマルトースラクトン
誘導体（以下、必要に応じてこの化合物をＰＬｙｓ−Ｍ
Ａと表す。）、化４で表されるポリ−γ−置換 Ｌ−グ
ルタミン酸のグルコースアミドブチルアミン誘導体、化
５で表されるポリ−γ−置換 Ｌ−グルタミン酸のマル
トヘプタオースアミドブチルアミン誘導体等を配合する
ことが好ましい。

【００１７】

【化１】

【００１８】但し、化１中ｎ及びｍは１以上の整数をそ
れぞれ表し、ｎ≧ｍである。

【００１９】

【化２】

【００２０】但し、化２中ｐ及びｏは１以上の整数をそ
れぞれ表し、ｐ≧ｏである。

【００２１】

【化３】

【００２２】但し、化３中ｒ及びｑは１以上の整数をそ
れぞれ表し、ｒ≧ｑである。

【００２３】

【化４】

【００２４】但し、化４中ｔ及びｓは１以上の整数をそ
れぞれ表し、ｔ≧ｓである。

【００２５】

【化５】

【００２６】但し、化５中ｖ及びｕは１以上の整数をそ
れぞれ表し、ｖ≧ｕである。ここで、本明細書において
用いる「置換」とは、例えば、上記ポリ−α−置換ε−
Ｌ−リジンのＤ−ガラクトピラノシルグルコン酸誘導体
で用いる「置換」のように、酸アミド結合によりポリア
ミノ酸ポリマー側鎖のアミノ基の水素原子がＤ−ガラク
トピラノシルグルコン酸残基と置き換わった場合につい
ても、用いられる概念とする。

【００２７】以下に、本発明に用いる糖結合ポリアミノ
酸の具体的な構造について、好ましい糖結合ポリアミノ
酸であるＰεＬｙｓ−ＬＡ及びＰＯｒｎ−ＬＡを例にし
て説明する。

【００２８】ＰεＬｙｓ−ＬＡは、上記一般式（Ｉ）に
示されるように、ポリ（ε−Ｌ−リジン）の少なくとも
一部あるいは全部のＬ−リジン残基のα−アミノ基がＤ
−ガラクトピラノシルグルコン酸とアミド結合した糖結
合ポリアミノ酸であり、また、ＰＯｒｎ−ＬＡは、上記
一般式（II）に示されるようにポリ（Ｌ−オルニチン）
の少なくとも一部あるいは全部のＬ−オルニチン残基の
δ−アミノ基がＤ−ガラクトピラノシルグルコン酸とア
ミド結合した糖結合ポリアミノ酸である。

【００２９】上記一般式（Ｉ）で示されるＰεＬｙｓ−
ＬＡの主鎖を構成するポリ（ε−Ｌ−リジン）の重合度
（一般式（Ｉ）におけるｎ）は、また、一般式（II）で
示されるＰＯｒｎ−ＬＡの主鎖を構成するポリ（Ｌ−オ
ルニチン）の重合度（一般式（II）におけるｐ）は、上
述した通り３０〜７００であることが本発明においては
好ましい。

【００３０】上記ポリ（ε−Ｌ−リジン）は、ジアミノ
モノカルボン酸（塩基性アミノ酸）であるＬ−リジンの
カルボキシル基とε−アミノ基による酸アミド結合が繰
り返されて得られるポリアミノ酸であり、α−位のアミ
ノ基は上記縮重合反応には関与せずにポリマー主鎖に側
鎖の状態で反応性官能基として残される。ＰεＬｙｓ−
ＬＡは、この様なポリ（ε−Ｌ−リジン）のＬ−リジン
残基のα−アミノ基の少なくとも一部あるいは全部（一
般式（Ｉ）におけるｍ個）がＤ−ガラクトピラノシルグ
ルコン酸とアミド結合してなるものである。

【００３１】また、同様にポリ（Ｌ−オルニチン）は、
ジアミノモノカルボン酸（塩基性アミノ酸）であるＬ−
オルニチンのカルボキシル基とα−アミノ基による酸ア
ミド結合が繰り返されて得られるポリアミノ酸であり、
δ−位のアミノ基は上記縮重合反応には関与せずにポリ
マー主鎖に側鎖の一部に反応性官能基として残される。
ＰＯｒｎ−ＬＡは、この様なポリ（Ｌ−オルニチン）の
Ｌ−オルニチン残基のδ−アミノ基の少なくとも一部あ
るいは全部（一般式（II）におけるｏ個）がＤ−ガラク
トピラノシルグルコン酸とアミド結合してなるものであ
る。

【００３２】ここで、ＰεＬｙｓ−ＬＡにおける、Ｄ−
ガラクトピラノシルグルコン酸が結合したＬ−リジン残
基の数が、ポリ（ε−Ｌ−リジン）を構成するＬ−リジ
ン残基の総数の、同様にＰＯｒｎ−ＬＡにおける、Ｄ−
ガラクトピラノシルグルコン酸が結合したＬ−オルニチ
ン残基の数が、ポリ（Ｌ−オルニチン）を構成するＬ−
オルニチン残基の総数の、５〜１００％であることが、
本発明においては好ましい。この好ましい百分率の範囲
５〜１００％は、本発明に用いる他の糖結合ポリアミノ
酸における、ポリアミノ酸を構成するアミノ酸残基の総
数に対する糖類が結合したポリアミノ酸残基の数の百分
率においても同様である。

【００３３】以下、本明細書において、ポリアミノ酸を
構成するアミノ酸残基の総数に対する糖類が結合したポ
リアミノ酸残基の数の百分率を、ポリアミノ酸への糖類
導入率と呼ぶことにする。ポリアミノ酸への糖類導入率
が５％未満では、得られる糖結合ポリアミノ酸が細胞毒
性を示すことがある。

【００３４】この様な糖結合ポリアミノ酸の製造方法で
あるが、特に限定されるものではなく、例えば、糖類と
ポリアミノ酸の有する水酸基、メルカプト基、アミノ
基、カルボキシル基等の反応性官能基とを架橋剤を用い
て結合させる合成法、ポリアミノ酸に反応性官能基がな
い場合には、反応性官能基を導入した後、架橋剤を用い
て結合させる合成法等が挙げられる。

【００３５】架橋剤を用いる方法としては、例えば、臭
化シアン、酸アジド、水溶性カルボジイミド等を利用し
たペプチド結合合成法、ポリアミノ酸に導入した芳香族
アミノ基と亜硫酸ナトリウムとを反応させて得たジアゾ
ニウム化合物を利用するジアゾ合成法、ハロゲン化アセ
チル誘導体、トリアジニル誘導体を利用するアルキル化
法、グルタルアルデヒド等のアルデヒド基とポリアミノ
酸のアミノ基との反応を利用するシッフ塩基形成合成
法、カルボキシル基、アミノ基、アルデヒド基及びイソ
ニトリル基を共存させて縮合を行うＵｇｌ反応合成法、
トレシルエステルを利用するトレシルクロリド合成法、
スベリン酸ジ−Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステ
ル、酒石酸ジ−Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル
等の活性エステル基を用いる合成法、ジメチルスベロイ
ミデート二塩基酸、メチル−４−メルカプトブチルイミ
デート塩酸塩、メチル−４−アジドベンゾイミデート塩
酸塩等のイミドエステル基を用いる合成法、ｐ−フェニ
レンビスマレイミド等のマレイミド基を用いる合成法、
ポリアミノ酸の水酸基をＮ，Ｎ’−カルボニルジイミダ
ゾールで活性化する合成法等が挙げられる。これらの合
成法は、水溶液中やジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、
ピリジンのような極性有機溶媒中でも行うことができ
る。好ましい溶媒は、極性有機溶媒である。

【００３６】反応性官能基を持たないポリアミノ酸に反
応性官能基を導入して糖類と結合させる合成法として
は、ポリアミノ酸に架橋剤を直接結合させ、あるいは、
ポリアミノ酸にポリエチレングリコールやポリプロピレ
ングリコール等をグラフトさせ、その末端に架橋剤を結
合させることにより、反応性官能基を導入する方法等が
挙げられる。

【００３７】以下に、本発明において糖結合ポリアミノ
酸として好ましく用いられるＰεＬｙｓ−ＬＡ及びＰＯ
ｒｎ−ＬＡを例として、糖結合ポリアミノ酸の製造方法
について具体的に説明する。

【００３８】ＰεＬｙｓ−ＬＡ、ＰＯｒｎ−ＬＡの製造
方法は、基本的には、ポリ（ε−Ｌ−リジン）のＬ−リ
ジン残基のα−アミノ基と、あるいはポリ（Ｌ−オルニ
チン）のＬ−オルニチン残基のδ−アミノ基と、Ｄ−ガ
ラクトピラノシルグルコン酸のカルボキシル基とを酸ア
ミド結合する方法を考えればよい。原料のポリ（ε−Ｌ
−リジン）、ポリ（Ｌ−オルニチン）は、一般法に従
い、Ｌ−リジンをそのε−アミノ基とα−カルボキシル
基の酸アミド結合により、あるいはＬ−オルニチンをそ
のα−アミノ基とα−カルボキシル基の酸アミド結合に
より、必要な重合度にまで縮重合させて得られる他、ポ
リ（ε−Ｌ−リジン）については、チッ素株式会社等よ
り、また、ポリ（Ｌ−オルニチン）については、シグマ
社等よりそれぞれ市販されているもののうち適当な重合
度のポリアミノ酸を選択してこれを用いることも可能で
ある。

【００３９】この様なＰεＬｙｓ−ＬＡ、ＰＯｒｎ−Ｌ
Ａの製造方法としては、例えば、ポリ（ε−Ｌ−リジ
ン）またはポリ（Ｌ−オルニチン）をＮ,Ｎ,Ｎ',Ｎ'−
テトラメチルエチレンジアミン（ＴＥＭＥＤ）緩衝液に
溶解し、Ｄ−ガラクトピラノシルグルコン酸と１−エチ
ル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミ
ドハイドロクロライド（ＥＤＣ）を添加して２０〜３０
℃で３〜７日間反応させる方法等が挙げられる。得られ
た反応粗製物には、反応終了後、必要に応じて、反応液
を透析チューブ等を用いて透析する等の精製処理、凍結
乾燥等の乾燥処理等が施される。ポリ（ε−Ｌ−リジ
ン）またはポリ（Ｌ−オルニチン）へのＤ−ガラクトピ
ラノシルグルコン酸の導入率の調整は、反応液へのＤ−
ガラクトピラノシルグルコン酸の添加量を調整すること
により行うことができる。

【００４０】また、実際に得られたＰεＬｙｓ−ＬＡに
おけるポリ（ε−Ｌ−リジン）へのＤ−ガラクトピラノ
シルグルコン酸の導入率は、ＮＭＲ測定を行い、εＣＨ
2（３．１６ｐｐｍ付近）、骨格ＣＨ（３．７７ｐｐｍ
付近）、Ｄ−ガラクトピラノシルグルコン酸残基（３．
４〜４．４９ｐｐｍ）によるシグナルを用いて計算する
ことが可能である。また、ＰＯｒｎ−ＬＡにおけるポリ
（Ｌ−オルニチン）へのＤ−ガラクトピラノシルグルコ
ン酸の導入率も同様にして、ＮＭＲ測定を行い、δＣＨ
2（２．９７ｐｐｍ付近）、骨格ＣＨ（４．２７ｐｐｍ
付近）、Ｄ−ガラクトピラノシルグルコン酸残基（３．
４９〜４．５１ｐｐｍ）によるシグナルを用いて計算す
ることが可能である。

【００４１】この様にして得られる糖結合ポリアミノ酸
は、後述のように細胞接着性や細胞増殖性に優れ、以下
の様にして化粧料の有効成分として用いられる。

【００４２】＜２＞本発明の化粧料 本発明の化粧料は、上記糖結合ポリアミノ酸の１種また
は２種以上を配合したものである。配合量は、化粧料全
量に対して０．００１〜１０重量％であることが好まし
い。配合量が０．００１重量％未満では、十分な肌荒れ
改善効果、抗シワ、美肌効果や育毛効果が得られないこ
とがあり、また、１０重量％を越えても効果が頭打ちで
あり経済的に好ましくない。

【００４３】本発明の化粧料の剤型は、特に限定される
ものではなく、例えば、ローション、乳液、クリーム、
水性ゲル、オイルゲル、軟膏、アンダーメークアップ、
ファンデーション、パウダー、口紅、アイライナー、ヘ
アトニック、シャンプー、リンス、ポマード、ヘアトリ
ートメント、ヘアパック、ヘアリキッド、ヘアローショ
ン、スタイリングフォーム等の通常、皮膚用や頭髪用の
化粧料として用いられているものが挙げられる。これら
の化粧料は、上記糖結合ポリアミノ酸を配合する以外
は、通常の化粧料と同様の方法で製造することができ
る。

【００４４】また、本発明の化粧料には、上記糖結合ポ
リアミノ酸以外に、通常、化粧料に適用される、流動パ
ラフィン、ワセリン、スクワラン等の炭化水素類、ミリ
スチン酸イソプロピル（ＩＰＭ）や合成ゲイロウ、ホホ
バ油、カルナウバワックス等のエステル類、オリーブ
油、牛脂等の動植物油脂、セタノール、ステアリルアル
コール等の高級アルコール類、ステアリン酸、オレイン
酸等の高級脂肪酸類、ラウリル硫酸ナトリウム、アルキ
ルスルホコハク酸エステル等のアニオン界面活性剤、４
級アルキルアミン塩等のカチオン界面活性剤、脂肪酸モ
ノグリセライド、ポオキシエチレン硬化ヒマシ油等のノ
ニオン界面活性剤、アルキルベタイン等の両性界面活性
剤等の界面活性剤類、グリセリンやプロピレングリコー
ル等の多価アルコール類、エタノール、プロパノール等
の低級アルコール類、パラベン類やグルコン酸クロルヘ
キシジン等の防腐剤類、パラアミノ安息香酸誘導体、ベ
ンゾフェノン誘導体等の紫外線吸収剤類、ビタミンＥや
ブチルヒドロキシトルエン等の酸化防止剤、アラビアゴ
ム、カルボキシビニルポリマー等の増粘剤、ポリエチレ
ングリコール等の保湿剤、クエン酸塩、酢酸塩等のｐＨ
調整剤、酸化チタン、シリカゲル、タルク等の粉体類、
香料、色素等、ヒアルロン酸、胎盤抽出物、朝鮮人参エ
キス、ステロール配糖体等の各種目的に応じた薬効成分
などが適宜選択されて配合される。

【００４５】また、上記糖結合ポリアミノ酸以外に、頭
髪用の化粧料には育毛を促進する薬剤を、皮膚用の化粧
料には肌荒れ改善作用を有する薬剤をそれぞれ配合して
も構わない。

【００４６】

【実施例】以下に、本発明の実施例を説明する。まずは
じめに、本発明の化粧料に配合する糖結合ポリアミノ酸
の製造例について説明する。

【００４７】

【製造例１】 ポリ−α−置換 ε−Ｌ−リジンのＤ−
ガラクトピラノシルグルコン酸誘導体 １ｇのポリ（ε−Ｌ−リジン）（チッ素株式会社製、分
子量５１００、７．８ｍｍｏｌ）を５０ｍＭのＴＥＭＥ
Ｄ緩衝液（ｐＨ４．７）１５ｍＬに溶解し、Ｄ−ガラク
トピラノシルグルコン酸の２．１６ｇとＥＤＣの０．９
１ｇを添加して３昼夜、室温で反応させた。反応終了
後、反応液を透析チューブ（スペクトラム、分子量カッ
ト３５００）に移し、３０Ｌの蒸留水に対して透析を行
った。透析終了後、凍結乾燥を行って０．６ｇのＰεＬ
ｙｓ−ＬＡを得た。この様にして得られたＰεＬｙｓ−
ＬＡのＩＲ及びＮＭＲの測定を行った。その結果を図１
（ＩＲ）及び図２（ＮＭＲ）に示す。

【００４８】次に、上記図２に示すＮＭＲチャートを用
いて上記で得られたＰεＬｙｓ−ＬＡにおけるポリ（ε
−Ｌ−リジン）へのＤ−ガラクトピラノシルグルコン酸
の導入率を求めた。

【００４９】図２において３．１６ｐｐｍ付近の強いシ
グナルは、εＣＨ2によるもので積分比は２となる。次
に、３．７７ｐｐｍ付近は骨格ＣＨによるもので積分比
は１となる。また、３．４〜４．４９ｐｐｍのシグナル
は、Ｄ−ガラクトピラノシルグルコン酸残基によるもの
であり、ポリ（ε−Ｌ−リジン）へのＤ−ガラクトピラ
ノシルグルコン酸の導入割合をＸとすると、積分比は２
１Ｘとなる。

【００５０】図２より実際に得られる３．４〜４．４９
ｐｐｍのシグナル対３．１６ｐｐｍ付近のシグナルのシ
グナル比は６．１７５：２．０であることから、関係式
６．１７５：２．０＝２１Ｘ＋１：２が成り立ち、この
方程式よりＸ＝０．２４６が得られる。つまり、上記製
造例で得られたＰεＬｙｓ−ＬＡにおけるポリ（ε−Ｌ
−リジン）へのＤ−ガラクトピラノシルグルコン酸の導
入率は、２４．６％と算出された。

【００５１】

【製造例２】 ポリ−δ−置換 Ｌ−オルニチンのＤ−
ガラクトピラノシルグルコン酸誘導体 １ｇのポリ（Ｌ−オルニチン）（シグマ社製、分子量１
５０００〜３００００、８．７ｍｍｏｌ）を５０ｍＭの
ＴＥＭＥＤ緩衝液（ｐＨ４．７）１５ｍＬに溶解し、Ｄ
−ガラクトピラノシルグルコン酸の２．１６ｇとＥＤＣ
の０．９１ｇを添加して３昼夜、室温で反応させた。反
応終了後、反応液を透析チューブ（スペクトラム、分子
量カット３５００）に移し、３０Ｌの蒸留水に対して透
析を行った。透析終了後、凍結乾燥を行って０．７ｇの
ＰＯｒｎ−ＬＡを得た。この様にして得られたＰＯｒｎ
−ＬＡのＩＲ及びＮＭＲの測定を行った。その結果を図
３（ＩＲ）及び図４（ＮＭＲ）に示す。

【００５２】次に、上記図４に示すＮＭＲチャートを用
いて上記で得られたＰＯｒｎ−ＬＡにおけるポリ（Ｌ−
オルニチン）へのＤ−ガラクトピラノシルグルコン酸の
導入率を求めた。

【００５３】図４において２．９７ｐｐｍ付近の強いシ
グナルは、δＣＨ2によるもので積分比は２となる。次
に、４．２７ｐｐｍ付近は骨格ＣＨによるもので積分比
は１となる。また、３．４９〜４．５１ｐｐｍのシグナ
ルは、Ｄ−ガラクトピラノシルグルコン酸残基によるも
のであり、ポリ（Ｌ−オルニチン）へのＤ−ガラクトピ
ラノシルグルコン酸の導入割合をＸとすると、積分比は
２１Ｘとなる。

【００５４】図４より実際に得られる３．４９〜４．５
１ｐｐｍのシグナル対２．９７ｐｐｍ付近のシグナルの
シグナル比は５．５３８：１．９０であることから、関
係式５．５３８：１．９０＝２１Ｘ＋１：２が成り立
ち、この方程式よりＸ＝０．２３０が得られる。つま
り、上記製造例で得られたＰＯｒｎ−ＬＡにおけるポリ
（Ｌ−オルニチン）へのＤ−ガラクトピラノシルグルコ
ン酸の導入率は、２３．０％と算出された。

【００５５】

【製造例３】 ポリ−ε−置換 Ｌ−リジンのマルトー
スラクトン誘導体 １ｇのポリ（Ｌ−リジン）（チッ素株式会社製、分子量
５０００、７．９ｍｍｏｌ）を５０ｍＭのＴＥＭＥＤ緩
衝液（ｐＨ４．７）１５ｍＬに溶解し、マルトースラク
トンの２．１６ｇとＥＤＣの０．９１ｇを添加して３昼
夜、室温で反応させた。反応終了後、反応液を透析チュ
ーブ（スペクトラム、分子量カット３５００）に移し、
３０Ｌの蒸留水に対して透析を行った。透析終了後、凍
結乾燥を行って０．６４ｇのＰＬｙｓ−ＭＡを得た。

【００５６】この様にして得られたＰＬｙｓ−ＭＡのＮ
ＭＲ測定を行い、得られたＮＭＲのシグナル比より、上
記ＰＬｙｓ−ＭＡにおけるポリ（Ｌ−リジン）へのマル
トースラクトンの導入率を算出したところ、導入率は２
６％であった。

【００５７】

【製造例４】 ポリ−γ−置換 Ｌ−グルタミン酸のグ
ルコースアミドブチルアミン誘導体 ポリ（γ−メチル Ｌ−グルタメート）１．４３ｇを１
４０ｍＬのジクロロエタンに溶解し、室温でかき混ぜな
がら０．２ｍｏｌ／Ｌの水酸化ナトリウムのメタノール
水混合溶液（４：１、ｖ／ｖ、ｍＬ）を１時間かけて滴
下し、５時間反応させ、得られた白色沈殿をグラスフィ
ルターに捕集し、メタノール洗浄してポリ（Ｌ−グルタ
ミン酸ナトリウム）を得、これを少量の水に溶かしてか
き混ぜながら約１０倍量の酢酸をゆっくり滴下すると白
色物質が析出した。これを３０分間撹拌した後、遠心分
離により沈殿物質を集めて、アセトン洗浄して白色のポ
リ（Ｌ−グルタミン酸）を得た。

【００５８】このポリ（Ｌ−グルタミン酸）０．７７ｇ
（６ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのジメチルスルホキシドに溶
解し、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド１．０ｇ（９ｍｍ
ｏｌ）及びＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド
１．９ｇ（９ｍｍｏｌ）を反応系に加えて、磁気撹拌し
ながら２４時間室温で反応を続けて、ポリ（γ−Ｎ−コ
ハク酸イミノ Ｌ−グルタミン酸）を得た。ここにグル
コースアミドブチルアミン４．８ｇ（１８ｍｍｏｌ）の
ジメチルスルホキシド溶液（１０ｍＬ）を加えて、室温
で２日間かき混ぜた。反応終了後、沈殿物を濾別し、濾
液を減圧濃縮した。水を加えてセルロースチューブを用
いて４８時間透析を行った後、凍結乾燥により０．７ｇ
のポリ−γ−置換 Ｌ−グルタミン酸のグルコースアミ
ドブチルアミン誘導体を単離した。

【００５９】この様にして得られたポリ−γ−置換 Ｌ
−グルタミン酸のグルコースアミドブチルアミン誘導体
のＮＭＲの測定を行い、得られたＮＭＲのシグナル比よ
り、上記におけるＬ−グルタミン酸へのグルコースアミ
ドブチルアミンの導入率を算出したところ、導入率は３
１％であった。

【００６０】

【製造例５】 ポリ−γ−置換 Ｌ−グルタミン酸のマ
ルトヘプタオースアミドブチルアミン誘導体 マルトヘプタオースの還元性末端を次亜ヨウ素酸により
酸化しマルトヘプタオースラクトンとした後、ジメチル
スルホキシド中で５０倍量の過剰の１，４−ジアミノブ
タンと反応させマルトヘプタオースアミドブチルアミン
を得た。

【００６１】上記製造例４のグルコースアミドブチルア
ミン４．８ｇ（１８ｍｍｏｌ）の替わりに、上記で得ら
れたマルトヘプタオースアミドブチルアミン８．１ｇ
（６ｍｍｏｌ）を用いた以外は製造例４と全く同様にし
て、ポリ−γ−置換 Ｌ−グルタミン酸のマルトヘプタ
オースアミドブチルアミン誘導体を得た。

【００６２】この様にして得られたポリ−γ−置換 Ｌ
−グルタミン酸のマルトヘプタオースアミドブチルアミ
ン誘導体のＮＭＲの測定を行い、得られたＮＭＲのシグ
ナル比より、上記におけるＬ−グルタミン酸へのマルト
ヘプタオースアミドブチルアミンの導入率を算出したと
ころ、導入率は５．３％であった。

【００６３】＜糖結合ポリアミノ酸の評価＞本発明の化
粧料に配合する糖結合ポリアミノ酸として上記製造例１
〜３で得られた糖結合ポリアミノ酸を用いて細胞接着
性、細胞増殖性を、また、上記製造例３で得られた糖結
合ポリアミノ酸を用いて、吸湿性、肌荒れ防止・改善作
用、経時安定性について評価を行った。

【００６４】（１）細胞接着性試験、細胞増殖性試験 製造例１、２の糖結合ポリアミノ酸を用いた細胞接
着性試験 実験には、ヒト表皮角化細胞ＮＨＥＫ（クラボウ）及び
ヒト胎児肺線維芽細胞ＷＩ−３８を用いた。

【００６５】上記製造例２で得られたＰＯｒｎ−ＬＡを
蒸留水に０．０１重量％濃度で溶解させ１日放置した
後、この溶液を１５分間超音波処理し濾過滅菌した。更
に、この溶液を２４ウエルマルチプレート又はディッシ
ュにコーティングする直前に１５分間の超音波処理を行
った。３５ｍｍディッシュ（ファルコン１００８）４個
に、上記ＰＯｒｎ−ＬＡ溶液を２ｍＬずつ加え、室温で
６０分間放置後、余分な溶液を吸引除去した。各ディッ
シュをＰＢＳ（−）で２回洗ってから乾燥させた。

【００６６】また、２４ウエルマルチプレート（コーニ
ング２５８２０１）の各ウエルには、上記ＰＯｒｎ−Ｌ
Ａ溶液を０．５ｍＬずつ加え、室温で６０分間放置後、
余分な溶液を吸引除去した。このプレートをＰＢＳ
（−）で２回洗ってから乾燥させ、更に、細胞の播種３
時間前に各ウエルに、１０μｇ／ｍＬの割合でＢＳＡを
含有するＰＢＳ溶液を０．５ｍＬずつ加え、室温で３０
分間放置後、余分な溶液を吸引除去し、ＰＢＳ（−）で
２回洗った。

【００６７】上記の様にしてＰＯｒｎ−ＬＡでコーティ
ングされたディッシュ４個に、９％ＦＣＳ添加ＭＥＭ培
地１ｍＬ当たりにヒト胎児肺線維芽細胞ＷＩ−３８が１
０万個懸濁した細胞懸濁液を２ｍＬずつ加え、また、Ｐ
Ｏｒｎ−ＬＡでコーティングされた２４ウエルマルチプ
レートの各ウエルに、ＢＰＥ添加ＫＭＧ培地１ｍＬ当た
りにヒト表皮角化細胞ＮＨＥＫが８万個懸濁した細胞懸
濁液を０．５ｍＬずつ加え、ＣＯ2インキュベーターに
入れ、３７℃で６０分間インキュベートした。インキュ
ベート終了後、各ディッシュ及び、２４ウエルマルチプ
レートから培地を除去し、ＰＢＳ（−）で２回洗った。
その後、各ディッシュ上、及び２４ウエルマルチプレー
トの各ウエル上に残った細胞のＤＮＡ量を測定し、この
ＤＮＡ量の各ディッシュ毎あるいは各ウエル毎に播種し
た全細胞のＤＮＡ量に対する百分率を求め、これを細胞
接着率として評価に用いた。

【００６８】上記のＰＯｒｎ−ＬＡを用いたヒト胎児肺
線維芽細胞の細胞接着性試験において、ＰＯｒｎ−ＬＡ
の替わりに製造例１で得られたＰεＬｙｓ−ＬＡを用い
た以外は全く同様の方法で、ＰＯｒｎ−ＬＡについての
細胞接着性試験を行った。

【００６９】また、コントロールとして、何もコーティ
ングしてない無コートのディッシュ４個、無コートの２
４ウエルマルチプレートを用いて同様の細胞接着試験を
行い、細胞接着率を求めた。結果を、ヒト胎児肺線維芽
細胞については図５に、ヒト表皮角化細胞については図
６に示す。尚、図中＊＊＊は、その値がコントロールの
値と比較して０．１％の危険率で有意であることを示す
ものである。

【００７０】 製造例１、２の糖結合ポリアミノ酸を
用いた細胞増殖性試験 実験には、ヒト表皮角化細胞ＮＨＥＫ（クラボウ）及び
ヒト胎児肺線維芽細胞ＷＩ−３８を用いた。

【００７１】上記製造例１で得られたＰεＬｙｓ−ＬＡ
を蒸留水に０．０１重量％濃度で溶解させ１日放置した
後、この溶液を１５分間超音波処理し濾過滅菌した。更
に、この溶液を２４ウエルマルチプレート又はディッシ
ュにコーティングする直前に１５分間の超音波処理を行
った。３５ｍｍディッシュ（ファルコン１００８）４個
に、上記ＰεＬｙｓ−ＬＡ溶液を２ｍＬずつ加え、室温
で６０分間放置後、余分な溶液を吸引除去した。各ディ
ッシュをＰＢＳ（−）で２回洗ってから乾燥させた。

【００７２】また、２４ウエルマルチプレート（コーニ
ング２５８２０１）の各ウエルには、上記ＰεＬｙｓ−
ＬＡ溶液を０．５ｍＬずつ加え、室温で６０分間放置
後、余分な溶液を吸引除去した。このプレートをＰＢＳ
（−）で２回洗ってから乾燥させ、更に、細胞の播種３
時間前に各ウエルに、１０μｇ／ｍＬの割合でＢＳＡを
含有するＰＢＳ溶液を０．５ｍＬずつ加え、室温で３０
分間放置後、余分な溶液を吸引除去し、ＰＢＳ（−）で
２回洗った。

【００７３】上記の様にしてＰεＬｙｓ−ＬＡでコーテ
ィングされたディッシュ４個に、９％ＦＣＳ添加ＭＥＭ
培地１ｍＬ当たりにヒト胎児肺線維芽細胞ＷＩ−３８が
５万個懸濁した細胞懸濁液を２ｍＬずつ加え、また、Ｐ
εＬｙｓ−ＬＡでコーティングされた２４ウエルマルチ
プレートの各ウエルに、ＢＰＥ添加ＫＭＧ培地１ｍＬ当
たりにヒト表皮角化細胞ＮＨＥＫが４万個懸濁した細胞
懸濁液を０．５ｍＬずつ加え、ＣＯ2インキュベーター
に入れ、３７℃で４８時間インキュベートした。インキ
ュベート終了後、各ディッシュ及び、２４ウエルマルチ
プレートから培地を除去し、ＰＢＳ（−）で２回洗っ
た。その後、各ディッシュ上、及び２４ウエルマルチプ
レートの各ウエル上に残った細胞のＤＮＡ量を測定し細
胞増殖性をみた。

【００７４】上記ＰεＬｙｓ−ＬＡの細胞増殖性試験に
おいて、ＰεＬｙｓ−ＬＡの替わりに製造例２で得られ
たＰＯｒｎ−ＬＡを用いた以外は全く同様の方法で、Ｐ
Ｏｒｎ−ＬＡについての細胞増殖性試験を行った。

【００７５】また、コントロールとして、何もコーティ
ングしてない無コートのディッシュ４個、無コートの２
４ウエルマルチプレートを用いて同様の細胞増殖試験を
行い、細胞増殖性をみた。結果を、ヒト胎児肺線維芽細
胞については図７に、ヒト表皮角化細胞については図８
に示す。尚、図中＊＊及び＊＊＊はそれぞれ、その値が
コントロールの値と比較して１％の危険率及び０．１％
の危険率で有意であることを示すものである。

【００７６】 製造例３の糖結合ポリアミノ酸を用い
た細胞接着性試験と細胞増殖性試験 直径３ｃｍのシャーレ２個に、ＰＬｙｓ−ＭＡの０．０
１ｗ／ｖ％水溶液１ｍＬづつを加えて、シャーレ表面を
コーティングした。このシャーレの１個にはヒト正常表
皮細胞をもう１個にはヒト正常真皮細胞（線維芽細胞）
を５×１０5 個づつ接種し、また、コントロールとし
て、無処理のシャーレ２個のそれぞれに上記と同様に細
胞を接種し、これらを３７℃のインキュベーターに入れ
培養を開始した。なお、上記各細胞として、Ｅｐｉｐａ
ｃｋキットまたはＦｉｂｒｏｐａｃｋキット（クラボウ
社製）を使用し、培養液も同キットのものを使用した。

【００７７】培養開始１時間後に細胞の接着性を、ま
た、７２時間後に細胞の増殖性を位相差顕微鏡による観
察によって以下の基準で評価した。 接着性の評価基準 接種細胞の５０％以上が接着している。 ： ◎ 接種細胞の４０％ほどが接着している。 ： ○ 接種細胞の３０％以下が接着している。 ： △ 増殖性の評価基準 シャーレ面の５０％以上が単層の細胞におおわれてい
る。 ： ◎ シャーレ面の４０％ほどが単層の細胞におおわれてい
る。 ： ○ シャーレ面の３０％以下が単層の細胞におおわれてい
る。 ： △ 結果を表１に示す。

【００７８】

【表１】

【００７９】これらの結果から、コントロールの無処理
のシャーレと比較して、ＰＬｙｓ−ＭＡ、ＰεＬｙｓ−
ＬＡ又はＰＯｒｎ−ＬＡをコーティングしたシャーレ、
２４ウエルマルチプレート、ディッシュでは、表皮細
胞、線維芽細胞の接着性、増殖性ともに優れていること
が明らかであり、従って、糖結合ポリアミノ酸は、細胞
を賦活する作用に優れることがわかった。

【００８０】（２）吸湿性 製造例３で得られた糖結合ポリアミノ酸を５０％エタノ
ール水溶液に５重量％濃度となるように調製し、この溶
液５ｍＬを２５ｃｍ2 のテフロン膜上に流延した後、室
温にてエタノールを揮散させることにより、厚さ１００
μｍのＰＬｙｓ−ＭＡ膜を作成した。

【００８１】比較対象として、キトサン膜を使用した。
評価に用いたキトサン膜は、４％キトサンの酢酸水溶液
を用いて上記と同様の溶液キャスト法により作成したも
のである。上記ＰＬｙｓ−ＭＡ膜とキトサン膜をシリカ
ゲル入りのデシケーター中で乾燥した後、各試料膜の重
量を精秤してから、ＲＨ９１％（Ｎａ2ＨＰＯ4飽和水溶
液）に調整したデシケーター中に放置して、放置開始か
ら１６時間後、２４時間後にそれぞれ各試料膜の重量を
精秤し、下記の計算式により吸湿率を求めた。

【００８２】

【数１】吸湿率＝（Ｗｎ−Ｗｏ）／Ｗｏ×１００ Ｗｏ ： 放置前の重量 Ｗｎ ： 放置後の重量

【００８３】結果を図９に示す。図９は、縦軸に吸湿率
を、横軸に放置開始からの時間をとって、各試料膜の吸
湿率の経時変化を示しているが、この結果から、ＰＬｙ
ｓ−ＭＡはキトサンと同等以上の良好な吸湿性を有する
ことがわかった。

【００８４】（３）肌荒れ防止・改善作用 男女８人づつの健常人を被験者として、人工的に肌荒れ
を惹起した後に上記製造例３で得られたＰＬｙｓ−ＭＡ
を塗布し、ＰＬｙｓ−ＭＡ塗布前後の皮膚角層の水分量
及び皮疹を比較することでＰＬｙｓ−ＭＡの肌荒れ防止
・改善作用を評価する実験を行った。

【００８５】なお、皮膚角層の水分量は、Ｓｋｉｃｏｎ
−２００（ＩＢＳ社製水分測定器）を用いて測定した。
測定は、測定部位の皮膚を温水で３０秒洗浄した後、被
験者を２０℃、湿度５０％の環境下に２０分間順応させ
た後に行った。また、皮疹の測定は落屑を伴う乾燥性の
皮疹を以下の基準で肉眼判定することにより行った。

【００８６】評価基準 ０ ： 乾燥落屑性変化は認められない １ ： かすかな乾燥落屑性変化が認められる ２ ： 明瞭な乾燥落屑性変化が認められる ３ ： 著しい乾燥落屑性変化が認められる

【００８７】まず、人工的に肌荒れを惹起させる前に、
各被験者の前腕内側部の皮膚角層の水分量を測定し、皮
疹の判定を行った。次に、直径３ｃｍのガラスカップを
各被験者の上記水分量を測定した前腕内側部の皮膚２部
位に密着させ、内部に５％ラウリル硫酸ナトリウム（Ｓ
ＬＳ）水溶液１０ｍＬを入れて１０分経過後、ＳＬＳ水
溶液を回収し、更に、新たなＳＬＳ水溶液を使用して同
一の処理を２０分間行い、人工肌荒れを惹起させた。こ
の処理が終了した段階で、再び、各被験者の前腕内側部
の皮膚角層の水分量測定と、皮疹の判定を行った。

【００８８】その直後に、各人の人工肌荒れ惹起部位の
１部位には、ＰＬｙｓ−ＭＡを３ｗ／ｖ％含有する５０
％エタノール水溶液を、１回約３μＬづつ、１日３回、
４日間連続して塗布した。また、他の１部位には比較対
象のため何の処理も施さなかった。この様にしてＰＬｙ
ｓ−ＭＡ塗布を行った４日の間、毎日、３回のＰＬｙｓ
−ＭＡ塗布の前に、各被験者の前腕内側部の皮膚角層の
水分量測定と、皮疹の判定を行った。

【００８９】結果を皮膚角層の水分量に関しては図１０
に、皮疹の判定に関しては図１１に示す。図１０は、縦
軸に人工肌荒れ惹起以前の皮膚角層の水分量を１００％
としたときの皮膚角層の水分量百分率を、横軸にＳＬＳ
処理終了時からの経過時間をとり、２４から９６時間後
の被験者８人の皮膚角層の水分量平均値の経時変化を示
したものである。図１１は、縦軸に皮疹の判定スコア
を、横軸にＳＬＳ処理終了時からの経過時間をとり、２
４から９６時間後の被験者８人の皮疹の判定スコア平均
値の経時変化を示したものである。

【００９０】図１０からわかるように、ＳＬＳによる人
工肌荒れ惹起後、何も塗布しなかった皮膚は、ＳＬＳ処
理の１日後には通常の４０％にまで水分量が減少し、４
日経っても元の状態に戻っていないのに対し、ＰＬｙｓ
−ＭＡを塗布した皮膚は、１日後には水分量は通常の６
０％までに減少したものの、３日後には元の状態に回復
している。

【００９１】また、図１１からわかるように、何も塗布
しなかった皮膚は、ＳＬＳ処理の１日後には、乾燥落屑
性変化が明瞭に認められ、４日経っても完全に回復して
いないのに比べ、ＰＬｙｓ−ＭＡを塗布した皮膚は、１
日後には乾燥落屑性変化がかすかに認められたものの、
４日後にはほぼ元の状態に回復している。

【００９２】これらの結果から、ＰＬｙｓ−ＭＡはＳＬ
Ｓにより惹起される人工肌荒れを防止・改善する効果が
あることが明かである。

【００９３】（４）経時安定性 ０．２ｗ／ｖ％のメチルパラベンを含有する５０％エタ
ノール水溶液に、ＰＬｙｓ−ＭＡを２ｗ／ｖ％で含有す
る溶液を作成後、適当な緩衝剤を各々加えてｐＨ４．
０、６．０、８．０、１０．０の各水溶液を作成した。

【００９４】これらを３０℃で３ヶ月放置した後、その
状態を観察した。結果を表２に示す。なお、これらは、
放置開始時には無色透明であり、沈澱等は認められなか
った。

【００９５】

【表２】

【００９６】この結果から、ＰＬｙｓ−ＭＡは広い範囲
のｐＨ領域において優れた安定性を有していることがわ
かった。これらの結果から、本発明の化粧料に配合する
ポリアミノ酸に糖類が結合した糖結合ポリアミノ酸は、
吸湿性、肌荒れ防止・改善作用、細胞接着・増殖作用、
経時安定性に優れることがわかった。

【００９７】次に、上記各製造例で得られた糖結合ポリ
アミノ酸を配合した本発明の化粧料の実施例を説明す
る。なお、以下に用いる配合量の％は全て重量％であ
る。

【００９８】

【実施例１】 化粧水 表３に示す成分を常温で充分混合して化粧水を調製し
た。

【００９９】

【表３】

【０１００】

【実施例２】 乳液 表４に示すＡの油相成分とＢの水相成分をそれぞれ８０
℃に加熱した。油相成分に水相成分を撹拌しながら加え
て乳化し、４０℃まで冷却してＣの香料成分を加え、更
に室温まで冷却して乳液を製造した。また、同様にし
て、製造例の糖結合ポリアミノ酸を含有しない比較例の
乳液を製造した。

【０１０１】

【表４】

【０１０２】

【実施例３】 ヘアトニック 表５に示す成分を室温で充分混合してヘアトニックを調
製した。また、同様にして製造例の糖結合ポリアミノ酸
を含有しない比較例のヘアトニックを製造した。

【０１０３】

【表５】

【０１０４】

【実施例４】 ヘアローション 表６に示す成分を室温で混合してヘアローションを得
た。

【０１０５】

【表６】

【０１０６】

【実施例５】 乳化型ファンデーション 表７のＡ成分を８５℃で加熱混合したものに、これとは
別に９０℃で加熱混合したＢ成分を徐々に加えながら撹
拌乳化した。そのまま、撹拌を続けて冷却し４５℃にな
ったところでＣ成分を加え、さらに撹拌を続け、３５℃
になったときに容器に充填して乳化型ファンデーション
を得た。

【０１０７】

【表７】

【０１０８】

【実施例６】 クリーム 表８のＡ成分、Ｂ成分を８０℃でそれぞれ撹拌しながら
溶解した。このＢ成分を更に９０℃まで加熱し、前記Ａ
成分に徐々に加えながら撹拌乳化した。そのまま、撹拌
を続けて冷却し４５℃になったところでＣ成分を加え、
更に撹拌を続けて室温まで冷却してクリームを製造し
た。

【０１０９】

【表８】

【０１１０】

【実施例７】 クリーム 表９のＡ成分、Ｂ成分を８０℃でそれぞれ撹拌しながら
溶解した。このＢ成分を更に９０℃まで加熱し、前記Ａ
成分に徐々に加えながら撹拌乳化した。そのまま、撹拌
を続けて室温まで冷却してクリームを製造した。

【０１１１】

【表９】

【０１１２】

【実施例８】 クリーム 表１０のＡ成分、Ｂ成分を８０℃でそれぞれ撹拌しなが
ら溶解した。このＢ成分を更に９０℃まで加熱し、前記
Ａ成分に徐々に加えながら撹拌乳化した。そのまま、撹
拌を続けて室温まで冷却してクリームを製造した。

【０１１３】

【表１０】

【０１１４】＜本発明の化粧料の評価＞上記各実施例及
び比較例で得られた化粧料について、美肌効果又は養毛
効果を評価した。

【０１１５】（１）美肌効果 実施例２及び比較例１で得られた乳液について以下の方
法で美肌効果を比較した。

【０１１６】邦人女性（年齢：２２〜４５才）４０人を
無作為にＡ群、Ｂ群（各２０人）に分け、Ａ群には実施
例２の乳液を、Ｂ群には比較例１の乳液を、それぞれ通
常の使い方と同様にして１ヶ月間使用してもらった。１
ヶ月後の肌のしっとり感（保湿効果）や肌のはりの改
善、シワの改善（賦活効果）について群間比較を行っ
た。その結果を表１１に示す。

【０１１７】

【表１１】

【０１１８】この結果から明らかなように、製造例の糖
結合ポリアミノ酸を含有しない比較例の乳液に比べ、実
施例の乳液は、保湿効果、賦活効果共に優れており、従
って、本発明の化粧料は優れた美肌効果を有していると
いえる。

【０１１９】なお、上記乳液の使用試験中に、パネラー
に肌の異常を訴える人はなく、本発明の化粧料が安全性
に関しても問題がないことがわかる。

【０１２０】（２）養毛効果 実施例３及び比較例２で得られたヘアトニックについて
以下の方法で養毛効果を比較した。

【０１２１】ＩＣＲマウス（雄５週齢）１０匹の背部を
バリカンで除毛（３×４ｃｍ2 ）した後、さらにバリカ
ン除毛部位に除毛クリーム（商品名：コーワ除毛クリー
ムジェリー）を塗布し、１０分後除毛クリームを温湯で
洗浄した。

【０１２２】その後、ＩＣＲマウスをＸ群、Ｙ群の２群
（各５匹）に分け、Ｘ群には実施例３のヘアトニック
を、Ｙ群には比較例２のヘアトニックを、それぞれ２０
μｌづつ毎日塗布した。除毛開始後１４日目に新生毛２
０本づつをサンプリングして体毛長の平均値の群間比較
を行った。その結果を表１２に示す。

【０１２３】

【表１２】

【０１２４】この結果から、製造例の糖結合ポリアミノ
酸を含有しない比較例のヘアトニックに比べ、実施例の
ヘアトニックは、優れた養毛効果を有することがわかっ
た。

【０１２５】

【発明の効果】本発明の化粧料は、これに配合する糖結
合ポリアミノ酸の優れた吸湿、保湿、細胞賦活、細胞接
着の作用により、肌荒れを防止・改善して皮膚にハリや
潤いを与える美肌効果に優れ、また、毛髪に対しては優
れた養毛効果を有する。

【０１２６】また、本発明の化粧料は、上記糖結合ポリ
アミノ酸が溶解性、保存安定性に優れるため、広い範囲
の剤型に適用可能である。更に、本発明の化粧料は安全
性も高い。

【図面の簡単な説明】

【図１】 製造例１で得られたＰεＬｙｓ−ＬＡのＩＲ
測定結果を示す図。

【図２】 製造例１で得られたＰεＬｙｓ−ＬＡのＮＭ
Ｒ測定結果を示す図。

【図３】 製造例２で得られたＰＯｒｎ−ＬＡのＩＲ測
定結果を示す図。

【図４】 製造例２で得られたＰＯｒｎ−ＬＡのＮＭＲ
測定結果を示す図。

【図５】 ＰεＬｙｓ−ＬＡ及びＰＯｒｎ−ＬＡのヒト
胎児肺線維芽細胞の細胞接着率を示す図。

【図６】 ＰＯｒｎ−ＬＡのヒト表皮角化細胞の細胞接
着率を示す図。

【図７】 ＰεＬｙｓ−ＬＡ及びＰＯｒｎ−ＬＡのヒト
胎児肺線維芽細胞の細胞増殖性を示す図。

【図８】 ＰεＬｙｓ−ＬＡ及びＰＯｒｎ−ＬＡのヒト
表皮角化細胞の細胞増殖性を示す図。

【図９】 ＰＬｙｓ−ＭＡ膜及びキトサン膜の吸湿率の
経時変化を示す図。

【図１０】 ＳＬＳ処理後の皮膚にＰＬｙｓ−ＭＡ溶液
を塗布したときの皮膚角層の水分量百分率の経時変化を
示す図。

【図１１】 ＳＬＳ処理後の皮膚にＰＬｙｓ−ＭＡ溶液
を塗布したときの皮疹判定スコアの経時変化を示す図。

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ポリアミノ酸に糖類及び／又はその誘導
   体が共有結合した糖結合ポリアミノ酸を含有することを
   特徴とする化粧料。
2. 【請求項２】 前記ポリアミノ酸が、単一のアミノ酸を
   構成単位とするホモポリマーであることを特徴とする請
   求項１記載の化粧料。
3. 【請求項３】 前記ポリアミノ酸の重合度が３０〜７０
   ０であることを特徴とする請求項１又は２記載の化粧
   料。
4. 【請求項４】 前記糖類が結合したポリアミノ酸残基の
   数が、ポリアミノ酸を構成するアミノ酸残基の総数の５
   〜１００％である請求項１〜３のいずれか１項に記載の
   化粧料。
5. 【請求項５】 前記糖類の構成単位が、Ｄ−グリセロー
   ス、Ｄ−アラビノース、Ｄ−キシロース、Ｄ−グルコー
   ス、Ｄ−ガラクトース、Ｄ−マンノース、Ｄ−フルクト
   ース及びそれらの誘導体から選ばれることを特徴とする
   請求項１〜４のいずれか１項に記載の化粧料。
6. 【請求項６】 前記糖結合ポリアミノ酸の含有量が、化
   粧料全量に対して０．００１〜１０重量％であることを
   特徴とする請求項１から５のいずれか１項に記載の化粧
   料。
7. 【請求項７】 前記糖結合ポリアミノ酸が、ポリ−α−
   置換 ε−Ｌ−リジンのＤ−ガラクトピラノシルグルコ
   ン酸誘導体、ポリ−δ−置換 Ｌ−オルニチンのＤ−ガ
   ラクトピラノシルグルコン酸誘導体、ポリ−ε−置換
   Ｌ−リジンのマルトースラクトン誘導体、ポリ−γ−置
   換 Ｌ−グルタミン酸のグルコースアミドブチルアミン
   誘導体、ポリ−γ−置換 Ｌ−グルタミン酸のマルトヘ
   プタオースアミドブチルアミン誘導体から選ばれること
   を特徴とする請求項１から６のいずれか１項に記載の化
   粧料。