JPH0446112A - 養毛剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［発明の利用分野］ 本発明は養毛剤に関する。

［従来の技術］ 脱毛症には種々の要因が推定きれているけれども、要す
るに、何等かの原因で頭髪が正常なヘアサイクルを営む
ことができなくなり、毛包が休止期（Ｔｅｌｏｇａｎ）
に止どまっていることが直接原因であるとざれている。

従って、脱毛状態を改善し発育毛を促すには、休止期に
ある毛包を正常な成長期（Ａｎａｇｅｎ）に移行ざせな
ければならない。

この目的のために従来より種々の養毛剤が考案ざれてき
たが、それらは、作用に基づいて（１）脱毛部周辺の不
要な角質や表皮を除去したり、脱毛部周辺の炎症を抑え
て発育毛を促すタイプ、 口Ｉ）毛母細胞などを細胞レベルで賦活して発育毛を促
すタイプ、及び （Ｉｌｌ）頭皮の新陳代謝を促進したり栄養補給して発
育上を促すタイプ に大別できる。

有効性（発育上効果）も然ることながら、一般に養毛剤
は長期連用され、使用回数、使用量に特段の規制がない
ことから、副作用のないことが重要である。前記（ｉ）
の養毛剤は、例えば、サリチル酸、レゾルシン、グリチ
ルリチン酸などの角質溶解剤や殺菌剤、消炎剤を使用す
ることから、過度に適用すると皮膚の炎症を引き起こし
たり、場合によっては、却って脱毛を早めてしまうとい
う欠点がある。（［１）の養毛剤も、例えば、モノニト
ログアヤコール、パントテン酸誘導体、女性ホルモン、
アミノ酸などの比較的薬理作用の強い成分を配合するこ
とから、（１）の養毛剤と同様の欠点がある。

（ＩＩＩ）の養毛剤は、例えば、塩化カルプロニウム、
センブリ抽出物（スウェルチアマリン）、レインーゲン
、ビタミンＥ、Ｌ−アスコルビン酸などの抹消血管拡張
剤・血行促進剤や栄養剤を使用することから、比較的作
用が穏やかで副作用が少なく、使い易いという利点があ
るものの、発育上効果が低く、所期の始動が得られない
か、治療に長期間を要するという欠点がある。

（ＩＩＩ　）の養毛剤で、例えば、し−アスコルビン酸
やビタミンＥなどの、所謂、生理活性物質を配合した養
毛剤は、作用が穏やかで、自体必須栄養素であることか
ら副作用が全くないという大きな特徴がある。例えば、
特開昭６２−１４２１０８号公報には、ビタミンＥにＬ
−アスコルビン酸や、例えば、Ｌ−アスコルビン酸モノ
ステアレート、Ｌ−アスコルビン酸イソパルミテート、
し−アスコルビン酸ジパルミテート、Ｌ−アスコルビン
酸硫酸エステル、し−アスコルビン酸燐酸エステルなど
の脂肪酸乃至無機酸エステル務導体を配合してなる養毛
剤を調製し、脱毛症を治療することが開示されている。

しかし、周知のようにＬ−アスコルビン酸は直接還元性
があるために著しく不安定で、酸化分解などにより生理
活性を失い易く、製品にすると長期間保存困難で、黄色
乃至赤褐色に着色するなどの欠点がある。そのため、特
開昭６２−１４２１０８号公報には、その養毛剤をし一
アスコルビン酸、ビタミンＥ及びそれらの誘導体が安定
な温度範囲で使用すべきことが明示されている。

加えて、Ｌ−アスコルビン酸やビタミンＥは皮下への滲
透性が低く、外用剤として使用したのでは容易には所期
の発育上効果を達成できないという問題や、Ｌ−アスコ
ルビン酸を配合する養毛剤の場合、Ｌ−アスコルビン酸
誘導体が安定であっても生体内ではもはやし一アスコル
ビン酸として機能せず、異物として排出されてしまうと
いう問題もある。

頭髪を生涯豊かに保つことは人類共通の願いである。斯
かる願いは近年強まる一方であり、発育上効果の高い安
全な養毛剤の開発が鶴首されている。

［発明により解決すべき課題］ 本発明は、ヒト及び動物に適用して顕著良好な発育上作
用を発揮する安全且つ安定な生理活性物質を有効成分と
する養毛剤を提供することを目的とする。

［課題を解決するための手段］ 本発明者は上記課題を達成すべく、ビタミン類に着目し
て鋭意研究した。

その結果、ビタミン類、とりわけ、Ｌ−アスコルビン酸
（ビタミンＣ）とバイオフラボノイド（Ｂｉｏｆｌａｖ
ｏｎｏｉｃｉ、ビタミンＰ）とはヒト及び動物に適用し
て顕著良好な発育上効果を発揮することを見出した。

同時に、これらビタミンは皮膚への滲透性に難点がある
ことと、殊に、Ｌ−アスコルビン酸は、安定性が著しく
悪く、皮下に滲透したとしても既に酸化していて、もは
や生理活性を発揮できる状態にないことなどを見出した
。従って、これらを有効成分とする養毛剤を実現するに
は、安定性並びに皮下滲透性が改善された、安全な誘導
体の開発が不可欠であるという結論に達した。

本発明者が、これら要件を満足するし一アスコルビン酸
及びバイオフラボノイドの各種誘導体、とりわけ、糖務
導体について鋭意検索したところ、例えば、α−グルコ
シル−し−アスコルビン酸、α−マルトシル−し−アス
コルビン酸なとのα−グリコシルーＬ−アスコルビン酸
及び、例えば、α−グリコシル−ルチン、α−グリコシ
ル−ヘスペリジン及びα−グリコシル−ナリンジンなど
のα−グリコシル−バイオフラボノイドは皮下への滲透
性に優れ、安定で、生体内では酵素により容易に元のし
一アスコルビン酸乃至バイオフラボノイドとグルコース
とに加水分解きれ、全く副作用のないことが判明した。

これらのうち、α−グリコシル−ヘスペリジン及びα−
グリコシル−ナリンジンは、文献未記載の従来未知の全
く新規な物質である。

一方、α−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸は、山本格
等、「ザ争ジャーナルやオン・バイオケミストリー（Ｔ
ｈｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒ
ｙ）」、第１０７巻、第２号、第２２２〜２２７頁（１
９９０年）などから公知であるが、発育毛効果を有する
ことは知られていないＯ また、α−グリコシル−ルチンは、特公昭５４−３２０
７３号公報及び特公昭５８−５４７９９号公報などから
公知であるが、これら公報には、α−グリコシル−ルチ
ンが生体内でルチンと同様の生理作用を発揮することは
記載されているけれども、α−グリコシル−ルチンが発
育毛効果を有することにつし１て全く記載がない。

［発明の作用］ 以下、本発明の詳細な説明すると、本発明で使用するα
−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸は、Ｌ−アスコルビ
ン酸の２位の炭素のアルコール基に１個以上のα−Ｄ−
グルコシル基がα−１，４結合した構造を有している。

個々の物質としては、例えば、２−０−α−Ｄ−グルコ
シル−し一アスコルビン酸、２−〇−α−マルトシル−
し一アスコルビン酸、２−０−α−マルトトリオシル−
し−アスコルビン酸、２−０−α−マルトテトラオシル
ーし一アスコルビン酸、２−０−α−マルトペンタオシ
ル−し−アスコルビン酸、２−〇−α−マルトヘキサオ
シルーし一アスコルビン酸、２−０−α−マルトヘプタ
オシルーし一アスコルビン酸などがあり、何れも直接還
元性を示きない。本発明で言うα−グリコシルーＬ−ア
スコルビン酸とは、特に不都合が生じない限り、遊ｌＩ
Ｉ酸のもののみならず、例えば、ナトリウムイオン、カ
ルシウムイオン、鉄イオンなどとの塩であっても構わな
い。また、本発明でいう直接還元性を示ざないとは、Ｌ
−アスコルビン酸のように、そのままで２．６−シクロ
ロフエノールインドールを還元脱色しないことを意味す
る。

一方、本発明でいうα−グリコシル−バイオフラボノイ
ドとは、ルチン、ヘスベリジン、ナリンジンなどのバイ
オフラボノイドにＤ−グルコースが等モル以上α結合し
たα−グリコシル−ルチン、α−グリコシル−ヘスペリ
ジン、α−グリコシル−ナリンジンを含むものとする。

これらの中、α−グリコシル−ルチンは、ルチン（分子
式：　３−［［６−Ｏ−（６−ゾオキシーα−Ｌ−マン
ノピラノシル）−β−Ｄ−グルコピラノシル］オキシコ
−２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−５，７−シ
ヒドロキシー４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン）に−
値以上のα−Ｄ−グルコシル基がα−１，４結合した構
造を有しており、個々の物質としては、例えば、α−グ
ルコシル−ルチン、α−マルトシル−ルチン、α−マル
トトリオシル−ルチン、α−マルトテトラオシルールチ
ン、α−マルトペンタオシル−ルチンなどである。

また、α−グリコシル−ヘスペリジンは、ヘスベリジン
（分子式：　７−［［６−Ｏ−（６−ゾオキシーα−Ｌ
−マンノピラノシル）−β−Ｄ−グルコピラノシル］オ
キシ］−２，３−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−２−（３
−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−４Ｈ−１−ベ
ンゾビラン−４−オン）に−個以上α−Ｄ−グルコシル
基がα−１，４結合した構造を有しており、個々の物質
としては、例えば、α−グルコシル−ヘスベリジン、α
−マルトシル−へスベリジン、α−マルトトリオシル−
ヘスベリジン、α−マルトテトラオシルーへスベリジン
、α−マルトペンタオシル−へスベリジンなどである。

α−グリコシル−ナリンジンは、ナリンジン（分子式：
　７−［［２−Ｏ−（６−ゾオキシーα−Ｌ−マンノピ
ラノシル）−β−Ｄ−グルコピラノシル］オキシ］−２
，３−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキ
シフェニル）−４８−１−ベンゾビラン−４−オン）に
−個以上のα−〇−グルコシル基がα−１，４結合した
構造を有しており、個々の物質としては、例えば、α−
グルコシルーナリンジン、α−マルトシルーナリンジン
、α−マルトトリオシルーナリンジン、α−マルトテト
ラオシルーナリンジンなどである。

これらα−グリコシルーＬ−アスコルビン酸及びα−グ
リコシル−バイオフラボノイドは、生化学的方法によっ
ても有機化学的方法によっても製造することがで営る。

一般的には、安全性、経済性の面から、Ｌ−アスコルビ
ン酸又はバイオフラボノイドと、例えば、マルトオリゴ
糖、澱粉部分加水分解物、液化澱粉、糊化澱粉、溶性澱
粉などのα−グルコシル糖化合物とを含有する溶液にシ
クロマルトデキストリ〉・グルカノトランスフェラーゼ
（ＥＣ２，４，１，１９）、α−アミラーゼ（ＥＣ３，
２，１，１）、α−グルコシダーゼ（ＥＣ３，２，１，
２０）などの糖転移酵素を作用させる生化学的方法が望
ましい。本発明者等が、例えば、特願平１−２７４５１
８号明細書（名称ｒα−グリコシル−Ｌ−アスコルビン
酸とその製造方法並びに用途」）、特願平１−２７４０
１９号明細書（名称ｒ結晶２−０−α−Ｄ−グルコピラ
ノシル−し−アスコルビン酸とその製造方法並びに用途
」）、特願平１−２１７８９３号明細書（名称「α−グ
リコジルルチンの製造方法とその用途」）、特願平１−
１４２２０５号明細書（名称「α−グリコジルルチンの
製造法とその用途」）、特願平１−２５３２６９号明細
書（名称「４Ｇ−α−Ｄ−グルコピラノシルルチンとそ
の製造方法並びに用途」）、特願平１−１４１９０２号
明細書（名称「α−グリコジルヘスベリジンとその製造
方法並びに用途」）、及び特願平２−１１２６６５号明
細書（名称ｒα−グリコシルナリンジンとその製造方法
並びに用途」）に記載した方法で製造されるα−グリコ
シルーＬ−アスコルビン酸及びα−グリコシル−バイオ
フラボノイドは、この発明の有効成分として好適である
。

生化学的方法により調製されたα−グリコシル−Ｌ−ア
スコルビン酸やα−グリコシル−バイオフラボノイドは
、通常、−個以上のα−Ｄ−グルコシル基がα−１，４
結合したα−グリコジル誘導体と未反応のし一アスコル
ビン酸又はバイオフラボノイド、更に、Ｄ−グルコース
、α−グルコシル糖化合物との混合物である。このよう
な混合物は、それがα−グリコシルーＬ−アスコルビン
酸やα−グリコシル−バイオフラボノイドを含有する限
り、何れもこの発明の養毛剤に使用することができる。

但し、例えば、医薬品や化粧品のように高純度且つ均質
な有効成分が必要とされる場合には、使用に先立って、
未反応のし一アスコルビン酸乃至バイオフラボノイド、
Ｄ−グルコース、α−グルコシル糖化合物などの夾雑物
を分子量、親和性などの違いを利用する分離手段、例え
ば、膜分離、カラムクロマトグラフィー、高速液体クロ
マトグラフィー、ゲル濾過クロマトグラフィー、イオン
交換クロマトグラフィーなどの方法で分離精製すればよ
い。

本発明の養毛剤に於けるα−グリコシル−Ｌ−アスコル
ビン酸及び／又はα−グリコシル−バイオフラボノイド
の配合量は、有効成分の種類、対象疾患、症状、個人差
などにも依るが、その総量が養毛剤の全重量に対して、
通常、約０．００１乃至１０重量ｘ１好ましくは、約０
．０１乃至５重量Ｘとするのがよい。

その際、α−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸と何れか
のα−グリコシル−バイオフラボノイドを組合せて配合
すると、生体内で両者が協働作用し、それぞれ単独で配
合する場合と比較してより高い発育毛効果が達成される
。α−グリコシルーＬ−アスコルビン酸とα−グリコシ
ル−バイオフラボノイドとを組合せるときほどではない
ものの、これらの中の何れかとα−グリコジル化きれて
いないＬ−アスコルビン酸やバイオフラボノイドとを組
合せても顕著良好な発奮上効果が達成される。

本発明の養毛剤は、常法に従って液状、ゼリー状、乳状
、エアゾル状、軟膏状などの適宜形態にして、例えば、
養毛料、ヘアトニック、ヘアリキッド、ヘアローション
、ヘアクリーム、ヘアオイル、ヘアトリートメント、ム
ース、シャンプー、リンスとして用いることができる。

また、本発明の養毛剤には上記必須成分の他に、通常養
毛剤に用いられる、例えば、油性乃至水性基剤、エモリ
エント剤、乳化剤、ゲル化剤、香料、防腐剤、酸化防止
剤、着色剤、清涼剤、殺菌剤、湿潤剤を適宜配合するこ
とができる。ざらに、必要に応じて、ヒト及び動物に対
して発育上効果のある他のビタミンＥなどのビタミン類
、ホルモン類、シアニン色素、アミノ酸類、血管拡張剤
、血行促進剤、細胞賦活剤、消炎剤、殺菌剤、皮膚機能
九進剤、角質溶解剤などの薬剤を併用することもできる
。

殊に、プロピレングリコール、１．３−ブチレングリコ
ール、グリセリン、ソルビトール、ミリスチン酸オクチ
ルドデシル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン
グリコール、ラウリン酸ジェタノールアミンなどの湿潤
剤は、α−グリコシルーＬ−アスコルビン酸及びα−グ
リコシル−バイオフラボノイドの溶解を促進するととも
に、それらを皮膚によく馴染ませて皮下吸収を促進し、
且つ、非刺激性であり、この発明の有効成分と組合せる
ことにより、顕著良好な発育上効果を達成することかで
伊る。

また、シアニン色素としては、例えば、「感光素３０１
号（６−［２−［（５−ブロモ−２−ピリジル）アミノ
］ビニル］−１−エチル−２−ピコリニウム・アイオダ
イド）」、「感光素４０１号（２−（２−アニリノビニ
ル）−３，４−ジメチル−オキサゾリニウム・アイオダ
イド）Ｊ（何れも株式会社日本感光色素研究所販売）が
好適であり、本発明の有効成分と組合せて使用すると相
乗的に作用して顕著良好な発育上効果を達成することが
できる。その際、シアニン色素の配合量としては、通常
、約０．００１乃至０、ＯＩＸとする。

本発明の養毛剤は、ヒトや動物の皮膚に塗布して顕著良
好な発育上効果を奏し、且つ、長期保存しても安定であ
って、その商品価値は極めて高い。

従って、本発明の養毛剤は、例えば、老人性脱毛症、壮
年性脱毛症、若年性脱毛症、円形脱毛症、機械性脱毛症
、症候性脱毛症などの脱毛症による脱毛状態の改善並び
に発育毛の促進に加え、フケ、カユミ、抜毛、白髪の予
防・治療に著効を発揮する。また、緬羊、キツネ、アル
バカ、アンゴラウサギ、ミンク、カシミアなど、毛を採
取するか毛皮を利用する動物に適用して発育毛を促進し
、毛の色艶をよくシ、製品の商品価値を高めたり、ざら
には、イヌ、ネコ、インク、カナリヤなどの愛玩動物の
毛並を良くするという効果もある。

本発明の養毛剤は、通常、１日１乃至３回、毛髪部位に
適用すればよい。また、水溶液中で解離する性質のある
α−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸を配合した養毛剤
の場合、例えば、特公昭５９−４１７４７号公報や特開
平１−５６０６０号公報に開示されている低周波治療器
を用いてイオン導入すればざらに顕著な発育上効果を達
成することができる。

本発明の養毛剤がこのように顕著良好な発育上効果など
を発揮するのは、有効成分として配合されるα−グリコ
シル−Ｌ−アスコルビン酸或はα−グルコシル−バイオ
フラボノイドが安定で親水性に富み、ヒトや動物の皮膚
によく馴染んで高い滲透性を発揮し、滲透後は生体内で
容易に加水分解され、本来の血管拡張作用、血行促進作
用、栄養補給作用などの生理活性を充分に発揮するごと
によるものと推定される。

また、従来の養毛剤の場合、顕著な発育毛作用を示す有
効成分であっても、その有効成分が油溶性又は水性であ
って油性基剤か水性基剤にしか溶解しない場合、現実の
養毛剤の形態が著しく限定きれるという問題があった。

この発明の養毛剤の有効成分は、水性基剤にも油性基剤
にも有効量配合することが容易なことから、養毛剤とし
ての形態に於ける＃限がより少ないという特徴がある。

以下、試験例及び実施例により本発明の養毛剤の発育上
効果について説明するが、部とは重量部を、Ｘとは重量
Ｘを意味するものとする。

［試験例］ 試験例　１ 製造例１〜８の方法で調製したα−グリコシル−Ｌ−ア
スコルビン酸及びα−グリコシル−バイオフラボノイド
の何れかをプロピレングリコール２ｘを含有する５０ｘ
エタノール水溶液に濃度１重量Ｘになるよう溶解した後
、６規定苛性ソーダによりｐＨ６，７に調整してローシ
ョン・タイプの試験液を調製した。

対照には、α−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸及びα
−グリコシル−バイオフラボノイドの代りにα−グリコ
ジル化されていないし一アスコルビン酸、バイオフラボ
ノイド又は精製水を配合して同様にローション・タイプ
の対照液を調製した。

次に、家兎の背部をを柱に対して左右対称に頭部側、尾
部側計４個所、約５０膳２にシルバークリームを短時間
塗布して脱毛し、脱毛部を水で充分洗浄した後、右体側
に於ける頭部側の脱毛部には試験ｗｌ１ｍＬを、左体側
に於ける頭部側脱毛部には精製水を含有せしめた対照液
１ｍＬを、そして、右体側に於ける尾部側脱毛部にはＬ
−アスコルビン酸又はバイオフラボノイドを含有する対
照液１層りを毎日−同筆で塗布した。なお、左体側に於
ける尾部側脱毛部は無処置とした。

脱毛後２日目に塗布を開始し、塗布開始から１００日目
２００日目３００日目新生毛を抜毛計測した。毛伸長は
、硬毛のみを顕微鏡微動装置により各１０本ずっ計測し
、各群に於ける投与部と無処置部との平均差値（１）で
表示した。

なお、家兎を使用する発育毛試験に於ては、羽の固体に
於ける背柱を中心とする左右対称部位の発育毛に遅速を
認めず、また、雌雄間で発育毛に差異のないことが知ら
れている。

結果を第１表に示す。

第 表 第１表の結果から明らかなように、本発明のα−グリコ
シル−Ｌ−アスコルビン酸又はα−グリコシル−バイオ
フラボノイドを配合した養毛剤を塗布した群では顕著良
好な発育毛が見られたのに対して、α−グリコジル化し
ていないし一アスコルビン酸やバイオフラボノイドを塗
布した群または精製水を塗布した群の発育毛は無処置の
場合と有意差がなかった。

試験例　２ 試験例１の結果に基づき、各種脱毛症患者から無作為に
抽出した２０例（男女各１０例）を試用対象として３ケ
月間臨床実験を行なフた。対象者の年齢は１５乃至６６
歳であった。

個々の脱毛症としては、若年性脱毛症、壮年性脱毛症及
び老年性脱毛症などの男性型脱毛症、及び多発性円形脱
毛症、悪性脱毛症などの円形脱毛症であり、何れの患者
も病院などの皮膚科に於て薬物療法や物理療法を受けて
いたものである。

なお、軽微な円形脱毛症には自然治癒を営む例が屡々見
られることから、初診時に顕著な脱毛が認められず、脱
毛部分が比較的小ざく、臨床的に皮膚萎縮及び上孔縮小
の認められない例は除いた。

治療方法としては、常法により製造例２．４．６．８の
方法で調製した２−０−α−Ｄ−グルコシル−し一アス
コルビン酸又はα−グルコシル−バイオフラボノイドの
何れかを１．０部、エタノール４５部、グリセリン２部
及び精製水５５部を混和したものを６規定苛性ソーダに
よりｐＨ６，７に調整してローション・タイプの養毛剤
を調製し、受診時には患部に外用剤を薄く塗布し、よく
マツサージした後太陽灯照射し、自宅にては１日３回塗
布するように指示した。

発育上効果は、「治癒（毛髪が新生し、全く脱毛が見ら
れない）」、「軽快（毛髪の発育速度は遅いものの、再
発の見られないもの）」、［不変（毛髪の新生が全く見
られないもの）」及び「悪化（副作用や脱毛の促進が見
られたもの）」の四段階で判定した。

なお、対照には、２−０−α−Ｄ−グルコシル−し一ア
スコルビン酸又はα−グルコシル−バイオフラボノイド
の代りにし一アスコルビン酸又はバイオフラボノイド用
いた。

結果を第２表に示す。

第 表 第２表の結果から明らかなように、この発明のα−グリ
コシル−Ｌ−アスコルビン酸及びα−グリコシル−バイ
オフラボノイドは、輻広い脱毛症に対して有効であり、
殊に、壮年性脱毛症、老年性脱毛症などの男性型脱毛症
や円形脱毛症に著効を示した。また、その際、副作用は
全く認められなかった。

本試験例の結果に基づき、−群の全対象者に対する「治
癒」乃至「軽快」と回答した対象者の比を治癒″４（ｘ
）として有効性を評価したところ、２−０−α−Ｄ−グ
ルコシル−し一アスコルビン酸、α−グルコシル−ルチ
ン、α−グルコシル−へスベリジン、α−グルコシルー
ナリンジンを適用したとき、それぞれの治癒率は８０％
、　９０％、　７５％、　６５χと計算された。

これに対して、し−アスコルビン酸又はバイオフラボノ
イドを適用した群の治癒率は約１５乃至２５％程度と殆
ど始動が認められないばかりか、頭皮の炎症、カユミ、
フケ、不快感などを訴えるケースが多かった。

試験例　３ ７週令のｄｄ系マウスを使用し、製造例１−８の方法に
より得られたα−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸及び
α−グリコシル−バイオフラボノイドを経口投与したと
きの急性毒性について試験した。その結果、何れの場合
も５ｇまで死亡例は認められず、また、それ以上の投与
は困難であった。

ざらに、試験例１の各養毛剤をそれぞれ健常者３０名に
対してクローズラド・バッチ方式により皮膚刺激性試験
したところ、結果は何れも陰性であった（陽性率ＯＸ）
。

これらは、本発明の有効成分が極めて安全性の高いこと
を裏付けるものである。

次に、α−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸及びα−グ
リコシル−バイオフラボノイドの製造例を２−３示す。

製造例　１　α−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸ＤＥ
約６のデキストリン４０部を水５０部に加熱溶解し、還
元下に保って、Ｌ−アスコルビン酸１３部を加え、ｐ）
＋５．６．６５℃に維持しつつ、これに、シクロマルト
デキストリン・グルカノトランスフェラーゼ（ＥＣ２，
４，１，１９、株式会社林原生物化学研究所販売）をデ
キストリングラム当り２７０単位加えて、４００時間反
応せた。反応液を高速液体クロマトグラフィーで分析し
たところ、Ｌ−アスコルビン酸の約６５％がα−Ｄ−グ
ルコシル−し一アスコルビン酸、α−マルトシル−Ｌ−
アスコルビン酸、α−マルトトリオシル−し−アスコル
ビン酸、α−マルトテトラオシルーし一アスコルビン酸
、α−マルトペンタオシル−し−アスコルビン酸、α−
マルトヘキサオシルーし−アスコルビン酸などのα−グ
リコシルーＬ−アスコルビン酸に変換していた。

次いで、反応液を加熱し酵素を失活させ、濾過し、濾液
を常法により活性炭で脱色精製し、濃縮してシラツブ状
のα−グルコシル糖化合物を含有するα−グリコシルー
Ｌ−アスコルビン酸製品を原料に対して約９０％の収率
で得た。

本品に含まれるα−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸は
直接還元性を示ざず、安定性、生理活性も充分で、養毛
剤に有利に使用することができる。

製造例　２２−０−α−Ｄ−グルコシル−し一アスコル
ビン酸 製造例１の方法で調製したシラツブ状のα−グルコシル
糖化合物を含有するα−グリコシルーＬ−アスコルビン
酸製品１部を水４部に溶解し、これにグルコアミラーゼ
（ＥＣ３，２，１，３、生化学工業株式会社販売）を前
記製品固形物ダラム当り１００単位加え、５０℃、５時
間反応させた。反応液を高速液体クロマトグラフィーで
分析したところ、各α−グリコシルーＬ−アスコルビン
酸成分は２−０−α−Ｄ−グルコシル−し一アスコルビ
ン酸に変換していた。

反応液を加熱して酵素を失活させ、濾過し、濾液をＢｉ
ｏ−Ｒａｄ社製造のゲル濾過剤（商品名ｒＢｉｏ−Ｇｅ
ｔＰ−２Ｊ　）を用いて、水を溶出液としてゲル濾過ク
ロマトグラフィーを行ない、α−Ｄ−グルコシル−し一
アスコルビン酸高含有画分を採取し、次いで、島津製作
所社製造のカラム（商品名ｒｓｈｉ■−ｐａｃｋＯＤＳ
Ｊ　’）を用いて、０．３ｘ酢酸を溶出液として高速液
体クロマトグラフィーを行ない、α−Ｄ−グルコシルー
Ｌ−アスコルビン酸高金高含有画分取し、減圧濃縮し、
凍結乾燥し粉末化して、純度９９．０％以上の高純度２
−０−α−Ｄ−グルコシル−し一アスコルビン酸を原料
し一アスコルビン酸に対して約８０Ｘの収率で得た。

高度に精製された２−０−α−Ｄ−グルコシル−し一ア
スコルビン酸を含有する本品は、直接還元性を示ざず、
安定性、生理活性も充分で、養毛剤に有利に使用するこ
とができる。

また、本品は、そのまま又は、必要に応じて、電解質や
シアニン色素と適宜併用してイオン導入用養毛剤として
も有利に使用することがで営る。

製造例　３　α−グリコシル−ルチン ルチン３部及びデキストリン（ＤＥ１８）１５部を８０
℃の熱水９７部に混合して懸濁状のルチン高含有液とし
、これにバチルス・ステアロサーモフィラス由来のシク
ロマルトデキストリン・グルカノトランスフェラーゼを
デキストリングラム当り２０単位加え、ｐＨ６，０，７
５℃に維持し撹拌しつつ６４時間反応させた。反応液を
ベーパークロマトグラフィーで分析したところ、ルチン
の約８５％がα−グルコシル−ルチン、α−マルトシル
−ルチン、α−マルトトリオシル−ルチン、α−マルト
テトラオシルールチン、α−マルトペンタオシル−ルチ
ンなどのα−グルコシル−ルチンに転換していた。

次いで、反応液を加熱して酵素を失活させ、濾過し、濾
液を濃縮してシラツブ状の澱粉質を含有するα−グリコ
シル−ルチン製品を原料に対して約９０％の収率で得た
。

本品は、安全性、水溶性高く、生理活性も充分で、養毛
剤に有利に使用することかで伊る。

製造例　４　α−グルコシル−ルチン 製造例３の方法で調製したシラツブ状の澱粉質を含有す
るα−グリコシル−ルチン製品１部を水４部に溶解し、
これにグルコアミラーゼをα−グリコシル−ルチン製品
固形物ダラム当り１００単位加え、５０℃、５時間反応
きせた。反応液をベーパークロマトグラフィーで分析し
たところ、α−グリコシル−ルチンはα−グルコシル−
ルチンに転換していた。

反応液を加熱して酵素を失活きせ、濾過し、濾液を多孔
性合成吸着剤（商品名ｒダイヤイオン）ＩＰ−１０」三
菱化成工業株式会社販売）のカラムにＳＶ２で通液した
。その結果、溶液中のα−グルコシル−ルチンと未反応
ルチンとが多孔性合成吸着剤に吸着し、グルコース、塩
類などは吸着することなく流出した。次いで、カラムに
水を通液して洗浄した後、エタノール水溶液濃度を段階
的に高めながら通液し、α−グルコシル−ルチン画分を
採取し、減圧濃縮し、粉末化して粉末状のα−グルコシ
ル−ルチンを原料ルチンに対して約８０駕の収率で得た
。

このα−グルコシル−ルチンを酸で加水分解したところ
、ケルセチン１モルに対し、Ｌ−ラムノース１モル、Ｄ
−グルコース２モルを生成した。また、α−グルコシル
−ルチンに、ブタの肝臓から抽出し部分精製したα−グ
ルコシダーゼを作用きせると、ルチンとＤ−グルコース
とに加水分解されることが判明した。

高度に精製されたα−グルコシル−ルチンを含有する本
品は、安全性、水溶性高く、生理活性も充分で、養毛剤
に有利に使用することができる。

製造例　５　α−グリコシル−ヘスペリジンへスベリジ
ン１部を１規定苛性ソ一ダ溶Ｉ！４部に溶解し、これに
０．０１規定塩酸溶液を加えて中和するとともにデキス
トリン（ＤＥＩＯ）４部を加え、直ちにバチルス・ステ
アロサーモフィラス由来のシクロデキストリン・グルカ
ノトランスフェラーゼをデキストリングラム当り２０単
位加え、ＰＨ６，０，７５℃に維持し撹拌しつつ２４時
間反応させた。反応液を薄層クロマトグラフィーで分析
したところ、ヘスベリジンの約７０Ｘがα−グルコシル
−へスベリジン、α−マルトシル−へスベリジン、α−
マルトトリオシル−ヘスベリジン、α−マルトテトラオ
シルーへスベリジン、α−マルトペンタオシル−へスベ
リジンなどのα−グリコシル−ヘスペリジンに転換して
いた。

次いで、反応液を加熱して酵素を失活させ、濾過し、常
法に従って濾液をイオン交換樹脂（Ｈ型及びＯＨ型）で
脱塩精製し、濃縮してシラツブ状のα−グルコシル糖化
合物を含有するα−グリコシル−ヘスペリジンを原料に
対して約９０ｇの収率で得た。

本品は、安全性、水溶性高く、生理活性も充分で、養毛
剤に有利に使用することができる。

製造例　６　α−グルコシル−へスベリジン製造例５の
方法に準じて調製したシラツブ状のα−グルコシル糖化
合物を含有するα−グリコシル−ヘスペリジン製品１部
を水４部に溶解し、これにグルコアミラーゼをα−グリ
コシル−ヘスペリジン製品固形物ダラム当り１００単位
加え、５０℃、５時間反応させた。反応液を薄層クロマ
トグラフィーで分析したところ、α−グリコシル−ヘス
ペリジンはα−グルコシル−へスベリジンに転換してい
た。

反応液を加熱して酵素を失活させ、濾過し、濾液をｒダ
イヤイオンＩＰ−１０ＪのカラムにＳＶ２で通液した。

その結果、溶液中のα−グルコシル−へスベリジンと未
反応へスベリジンとが多孔性合成吸着剤に吸着し、グル
コース、塩類などは吸着することなく溶出した。次いで
、カラムに水を通液して洗浄した後、エタノール水溶液
濃度を段階的に高めながら通液し、α−グルコシル−へ
スベリジン画分を採取し、減圧濃縮し、粉末化して粉末
状のα−グルコシル−へスベリジンを原料へスベリジン
に対して約６０Ｘの収率で得た。

このα−グルコシル−ヘスベリジンを酸で加水分解した
ところ、ヘスベリジン１モルに対し、Ｌ−ラムノース１
モル、Ｄ−グルコース２モルを生成した。

また、α−グルコシル−へスベリジンに、ブタの肝臓か
ら抽出し部分精製したα−グルコシダーゼを作用させる
と、ヘスベリジンとＤ−グルコースとに加水分解きれる
ことが判明した。

高度に精製されたα−グルコシル−へスベリジンを含有
する本品は、安全性、水溶性高く、生理活性も充分で、
養毛剤に有利に使用することができる。

製造例　７　α−グリコシル−ナリンジンナリンジン１
部及びデキストリン（ＤＥＩＯ）４部を水１゜部に加熱
溶解し、７５℃に冷却後直ちにバチルス・ステアロサー
モフィラス由来のシクロマルトデキストリン・グルカノ
トランスフェラーゼをデキストリングラム当り２０単位
加え、ｐＨ５，５，７５℃に維持し撹拌しつつ２４時間
反応させた。反応液を薄層りロマトグラフィーで分析し
たところ、ナリンジンの約６５Ｘが、α−グルコシルー
ナリンジン、α−マルトシルーナリンジン、α−マルト
トリオシルーナリンジン、α−マルトテトラオシルーナ
リンジンなどのα−グリコシル−ナリンジンに転換して
いた。

次いで、反応液を加熱して酵素を失活させ、濾過し、常
法に従フて濾液をイオン交換樹脂（Ｈ型及びＯＨ型）で
脱塩精製し、濃縮してシラツブ状のα−グルコシル糖化
合物を含有するα−グリコシル−ナリンジン製品を原料
に対して約８５％の収率で得た。

氷晶は、安全性、水溶性高（、生理活性も充分で、養毛
剤に有利に使用することができる。

製造例　８　α−グルコシルーナリンジン製造例７の方
法に準じて調製したシラツブ状のα−グルコシル糖化合
物を含有するα−グリコシル−ナリンジン製品１部を水
４部に溶解し、これにグルコアミラーゼをα−グリコシ
ル−ナリンジン製品固形物ダラム当り１００単位加え、
５０℃で５時間反応させた。反応液を薄層クロマトグラ
フィーで分析したところ、α−グリコシル−ナリンジン
は、α−グルコシルーナリンジンに転換していた。

反応液を加熱して酵素を失活きせ、濾過し、濾液をｒダ
イヤイオンＨＰ−１０ＪのカラムにＳＶ２で通液した。

その結果、溶液中のα−グルコシルーナリンジンと未反
応ナリンジンとが多孔性合成吸着剤に吸着し、グルコー
ス、塩類などは吸着することなく流出した。次いで、カ
ラムを水で通液、洗浄した後、エタノール水溶液濃度を
段階的に高めながら通液し、α−グルコシルーナリンジ
ン画分を採取し、減圧濃縮し、粉末化して粉末状のα−
グルコシルーナリンジンを原料ナリンジンに対して約５
５Ｘの収率で得た。

このα−グルコシルーナリンジンを酸で加水分解したと
ころ、プリンゲニン１モルに対しし一ラムノース１モル
、Ｄ−グルコース２モルを生成した。また、ブタの肝臓
から抽出し部分精製したα−グルコシダーゼを作用させ
ると、ナリンジンとＤ−グルコースとに加水分解される
ことが判明した。

高度に精製きれたα−グルコシルーナリンジンを含有す
る氷晶は、安全性、水溶性高く、生理活性も充分で養毛
剤に有利に使用することができる。

次に、本発明の実施例を２−３示す。

［実施例］ 実施例　１　養　毛　剤 エタノール５５．０部、ポリオキシエチレン（８）オレ
イルアルコールエーテル２．０部、精製水４３．０部、
製造例４の方法で調製したα−グルコシル−ルチン２．
０部及びビタミンＥ１．０部に適量の香料、ヒノキチオ
ール及び染料を常法に従って配合し、ヘアトニック・タ
イプの養毛剤を調製した。

氷晶は、α−グルコシル−ルチン及びビタミンＥとを配
合した養毛剤であり、ヒト及び動物の発育毛促進やフケ
、カユミ、抜毛の治療、予防に有利に使用することがで
営る。

氷晶には香気や清涼感を与える作用があることから、ヘ
アトニックに好適である。また、α−グルコシル−ルチ
ンが紫外線吸収剤として作用することから、氷晶は頭皮
の保護剤や外傷治療剤としても好適である。

実施例　２　養　毛　剤 実施例１の養毛剤に於て、α−グルコシル−ルチン２．
０部の代えて製造例２の方法で調製した２−０−α−Ｄ
−グルコシルーＬ−アスコルビン酸３．０部を配合して
同様にヘアトニック・タイプの養毛剤を調製した。

氷晶は、２−０−α−Ｄ−グルコシル−し一アスコルビ
ン酸を配合した養毛剤であり、ヒト及び動物の発育毛促
進やフケ、カユミ、抜毛の治療、予防に有利に使用する
ことができる。

氷晶には香気や清涼感を与える作用があることから、ヘ
アトニックに好適である。また、２−０−α−Ｄ−グル
コシル−し一アスコルビン酸が紫外線吸収剤として作用
したり、皮膚に吸収されてコラーゲン合成を促進するこ
とがら、氷晶は頭皮の保護剤や外傷治療剤としても好適
である。

実施例　３　養　毛　剤 ポリオキシプロピレン（４ｏ）ブチルエーテル２０．０
部、製造例６の方法で調製したα−グルコシル−へスベ
リジン３．０部、エタノール５５．０部及び精製水２３
．０部に適量の香料、染料及び防腐剤を常法に従って配
合し、ヘアリキッド・タイプの養毛剤を調製した。

本品は、α−グルコシル−ヘスベリジンを配合した養毛
剤であり、ヒト及び動物の発育毛促進やフケ、カユミ、
抜毛の治療、予防に有利に使用することができる。

本品には整髪作用や清涼感を与える作用があることから
、ヘアリキッドに好適である。また、α−グルコシル−
へスベリジが紫外線吸収剤として作用することから、本
品は頭皮の保護剤や外傷治療剤としてとしても好適であ
る。

実施例　４　養　毛　剤 常法により、流動パラフィン８０．０部、オリーブ油１
８．０部、製造例８の方法で調製したα−グルコシルー
ナリンジン２．５部及び香料１．０部を配合してヘアオ
イル・タイプの養毛剤を調製した。

本品は、α−グルコシルーナリンジンを配合した養毛剤
であり、ヒト及び動物の発育毛促進やフケ、カユミ、抜
毛の治療、予防に有利に使用することができる。

本品には毛髪の艷出しや、皮膚に対する消炎作用があり
、ヘアオイルに好適である。

実施例　５　養　毛　剤 常法により、ミツロウ３．０部、製造例３の方法で調製
したα−グリコシル−ルチン３．０部、ワセリン１５．
０部、流動パラフィン４２．０部、ポリオキシエチレン
（５）ステアリン酸エステル３．０部、ポリオキシエチ
レン（６）オレイルアルコールエーテル２．０部、ポリ
オキシエチレン（６）セチルアルコールエーテル１．０
部及び精製水３４．０部に適量の香料及び防腐剤を配合
してヘアクリーム・タイプの養毛剤を調製した。

本品は、α−グリコシル−ルチンを配合した養毛剤であ
り、ヒト及び動物の発育毛促進やフケ、カユミ、抜毛の
治療、予防に有利に使用することができる。

本品には毛髪の艷出し作用や、皮膚に対する栄養補給並
びに消炎作用があり、ヘアクリームに好適である。

実施例　６　養　毛　剤 常法により、製造例１の方法で調製したα−グリコシル
−Ｌ−アスコルビン酸１．５部、製造例５の方法で調製
したα−グリコシル−ヘスペリジン１．０部、塩酸アル
キルジアミノエチルグリシン液０．２部、ラウリルジメ
チルアミノ酢酸ベタイン２０．０部、ラウリルメチルタ
ウリド２５．０部及び精製水に適量の防腐剤と香料を加
熱溶解してシャンプー・タイプの養毛剤を調製した。

本品は、α−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸及びα−
グリコシル−ヘスペリジンを配合した養毛剤であり、ヒ
ト及び動物の発育毛促進やフケ、カユミ、抜毛の治療、
予防に有利に使用することができる。

本品は毛髪の洗浄能に優れ、毛髪を痛めないシャンプー
にも好適である。

実施例　７　養　毛　剤 製造例１の方法で調製したα−グリコシルーＬ−アスコ
ルビン酸２．０部、製造例３の方法で調製したα−グリ
コシル−ルチン２．０部、塩化ジステアリルメチルアン
モニウム２．０部、セラノール２．０部、シリコンオイ
ル２．０部及びポリオキシエチレンオレイルアルコール
エーテル１．０部及び適量の香料を加熱溶解し、これに
１．３−ブチレングリコール３．０部、精製水８９．０
部及び適量の防腐剤からなる混合物を撹拌しながら加え
、冷却した後、放置してリンス・タイプの養毛剤を得た
。

本品は、α−グリコシルーＬ−アスコルビン酸とα−グ
リコシル−ルチンとを配合した養毛剤であり、ヒト及び
動物の発育毛促進やフケ、カユミ、抜毛の治療、予防に
有利に使用することができる。

本品は毛髪のリンス効果に優れており、ヘアリンスに好
適である。

［発明の効果］ 叙上のように、本発明の養毛剤は、α−グリコシルーＬ
−アスコルビン酸及び／又はα−グリシコル−バイオフ
ラボノイドを配合したので、ヒト及び動物に適用して副
作用なく、頭髪、眉毛、口髭、！！髭などの毛髪に対し
て顕著良好な発育毛効果を発揮する。

また、本発明の養毛剤は、フケ、カユミ、切毛、抜毛の
治療・予防や、頭皮の紫外線からの保護や、頭皮の外傷
治療に著効を発揮する。

従って、本発明の養毛剤は、ヒトに於ける各種脱毛症の
治療・予防の他、毛を採取するか毛皮を利用する動物の
商品価値を高めたり、愛玩動物などの毛並を良くすると
いう実益がある。

本発明の養毛剤がこのように顕著な作用効果を発揮する
のは、有効成分であるα−グリコシル−Ｌ−アスコルビ
ン酸やα−グリコシル−バイオフラボノイドが安定で、
ヒトや動物の皮膚に対して顕著に高い親和性を発揮して
容易に皮下滲透し、本来のビタミンＣ或はビタミンＰと
しての作用を発揮するからであると考えられる。

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. （１）α−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸及びα−グ
   リコシル−バイオフラボノイドからなる群から選ばれる
   少なくとも一種を有効成分として含有せしめたことを特
   徴とする養毛剤。
2. （２）α−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸が２−Ｏ−
   α−Ｄ−グルコシル−Ｌ−アスコルビン酸であることを
   特徴とする特許請求の範囲第（１）項に記載の養毛剤。
3. （３）α−グリコシル−バイオフラボノイドがα−グリ
   コシル−ルチン、α−グリコシル−ヘスペリジン又はα
   −グリコシル−ナリンジンであることを特徴とする特許
   請求の範囲第（１）項に記載の養毛剤。
4. （４）α−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸及び／又は
   α−グリコシル−バイオフラボノイドを約０．００１乃
   至１０重量％含有せしめたことを特徴とする特許請求の
   範囲第（１）項、第（２）項又は第（３）項に記載の養
   毛剤。