JPH08217672A - キサントン誘導体を含有する抗ヘリコバクター・ピロリ薬 - Google Patents

キサントン誘導体を含有する抗ヘリコバクター・ピロリ薬

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JPH08217672A
JPH08217672A JP2063495A JP2063495A JPH08217672A JP H08217672 A JPH08217672 A JP H08217672A JP 2063495 A JP2063495 A JP 2063495A JP 2063495 A JP2063495 A JP 2063495A JP H08217672 A JPH08217672 A JP H08217672A
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mangostin
helicobacter pylori
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xanthone
xanthone derivative
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JP2063495A
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English (en)
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Hiroyuki Onishi
浩之 大西
Masanori Nagatsu
雅則 長津
Hirokazu Hasegawa
弘和 長谷川
Shigenori Nozawa
滋典 野沢
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Terumo Corp
Original Assignee
Terumo Corp
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Abstract

(57)【要約】 【構成】下記式１で示されるで示されるキサントン誘導
体などを含有する抗ヘリコバクター・ピロリ薬。 【化１】 （式中、Ｒ1〜Ｒ4は、水素原子、低級アルキル基、低級
アルキルオキシカルボニルまたはアシル基を示す。） 【効果】抗ヘリコバクター・ピロリ作用を有するため、
ヘリコバクター・ピロリに起因する上部消化器疾患の予
防剤および治療薬として有効である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は抗ヘリコバクター・ピロ
リ作用を有し、ヘリコバクター・ピロリの感染が原因と
考えられる上部消化管の疾患（例えば消化性潰瘍、胃
炎、胃癌など）の治療に有効なキサントン誘導体に関す
るものである。
【０００２】
【従来の技術およびその問題点】消化性潰瘍治療におけ
るヘリコバクター・ピロリ（Helicobacter pylori）除
菌療法の有効性が潰瘍の早期治癒と再発防止の両面で確
認され、３剤併用療法（抗生物質２種とビスマス製剤）
（例えばジ・アメリカン・ジャーナル・ガストロエンテ
ロロジー[the Am.J.of Gastroenterology]８７巻１７１
６頁１９９２年）や、プロトンポンプ阻害剤と抗生物質
との併用療法（例えばジ・アメリカン・ジャーナル・ガ
ストロエンテロロジー[the Am.J.of Gastroenterology]
８８巻４９１頁１９９３年）が知られている。消化性潰
瘍治療におけるヘリコバクター・ピロリ除菌療法では、
再発予防を目的とした維持療法は不要となり、Ｈ2ブロ
ッカーや防御因子増強剤に比べ、再発率の低下や、治癒
までの時間の短縮、治療費の削減の効果がある。
【０００３】イン ビトロ（in vitro）でヘリコバクタ
ー・ピロリに対して抗菌作用を示す抗生物質などは生体
に投与された場合、いずれも単剤での除菌率が低い。そ
のため、２剤・３剤併用療法（抗生物質とビスマス製
剤）、プロトンポンプ阻害剤と抗生物質との併用療法等
が検討され、有効である事がすでに知られているが、い
ずれも問題を含んでいる。例えば投与回数の頻度の多さ
や、常用量以上の大量投与を必要とする事や、下痢・便
秘等の副作用、耐性菌の出現の可能性があるということ
である。従って、このような場合には、消化性潰瘍治療
におけるヘリコバクター・ピロリ除菌を目的としてヘリ
コバクター・ピロリに選択的で、単剤での除菌率の高い
薬物が必要となってくる。
【０００４】
【発明が解決しようとしている課題】本発明は、ヘリコ
バクター・ピロリ感染に起因する上部消化器疾患の治療
におけるヘリコバクター・ピロリの除菌のための有用な
抗ヘリコバクター・ピロリ薬を提供することを目的とす
る。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、消化性潰
瘍治療におけるヘリコバクター・ピロリ除菌作用を有す
る物質を求めて鋭意検討したところ、ある種のα−マン
ゴスチン誘導体が、強力なヘリコバクター・ピロリ除菌
作用を有することを見いだした。このことにより、上述
した単剤または複合剤がもつ問題点を解決できることが
わかり、本発明を完成するに至った。上記目的に沿う本
発明とは下記の通りである。
【０００６】（１）下記式１で示されるで示されるキサ
ントン誘導体を含有する抗ヘリコバクター・ピロリ薬で
ある。
【０００７】
【化４】
【０００８】（式１中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、水
素原子、低級アルキル基、低級アルキルオキシカルボニ
ルまたはアシル基を示す。）
【０００９】（２）下記式２で示されるキサントン誘導
体を含有する抗ヘリコバクター・ピロリ薬である。
【００１０】
【化５】
【００１１】（式２中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は水素
原子、低級アルキル基、低級アルキルオキシカルボニル
またはアシル基を示す。）
【００１２】（３）下記式３で示されるキサントン誘導
体を含有する抗ヘリコバクター・ピロリ薬である。
【００１３】
【化６】
【００１４】（式３中、Ｒ1およびＲ2は、水素原子、低
級アルキル基、低級アルキルオキシカルボニルまたはア
シル基を示し、Ｒ3とＲ5は環状となって−Ｃ（ＣＨ3）2
−（ＣＨ2）2−、Ｒ4は、水素原子、低級アルキル基、
低級アルキルオキシカルボニルまたはアシル基を示す
か、または、Ｒ4とＲ5は環状となって−Ｃ（ＣＨ3）2−
（ＣＨ2）2−、Ｒ3は水素原子、低級アルキル基、低級
アルキルオキシカルボニルまたはアシル基を示す。）
【００１５】本発明に係わる上記式１から３に示される
キサントン誘導体において、低級アルキル基とは炭素数
６以下のアルキルを示し、好ましくはメチル基、エチル
基、プロピル基、イソプロピル基、tert―ブチル基を示
し、また、アシル基とは炭素数０から６の低級アシル基
を示し好ましくはアセチル基やプロピオニル基やピバロ
イル基や置換していてもよいベンゾイル基を示す。式３
のキサントン誘導体において、Ｒ4とＲ5は環状となって
−Ｃ（ＣＨ3）2−（ＣＨ2）2−を示し、その時のＲ3は
水素原子、低級アルキル基、低級アルキルオキシカルボ
ニルまたはアシル基を示し、あるいはＲ3とＲ5は環状と
なって−Ｃ（ＣＨ3）2−（ＣＨ2）2−を示し、その時の
Ｒ4は水素原子、低級アルキル基、低級アルキルオキシ
カルボニルまたはアシル基を示す。
【００１６】本発明は、ヘリコバクター・ピロリ感染に
起因する上部消化器疾患の治療におけるヘリコバクター
・ピロリの除菌のための有用な抗ヘリコバクター・ピロ
リ薬であり、また本発明はより有効な消化性潰瘍の再発
予防薬となり得る。またヘリコバクター・ピロリが関与
する様々な病態の治療薬あるいは予防薬として有効であ
る。
【００１７】本発明のキサントン誘導体はいずれも既知
の化合物であり、公知の方法を準用する事によって製造
することができる。例えばカナディアン・ジャーナル
オブケミストリー(Canadian Journal of Chemistry)４
８巻６８０頁１９７０年やジャーナル オブ アメリカ
ン ケミカル ソサエティー(Jornal of AmericanChemi
cal Society)８０巻１６９１頁１９５８年などに示され
ている。
【００１８】即ち、α、βまたはγ−マンゴスチン（ｍ
ａｎｇｏｓｔｉｎ）を常法に従ってアルキル化（好まし
くはジメチル硫酸との反応、適当な塩基存在下アルキル
ハライドやアルキル メシレートやアルキル トシレー
トとの反応）またはアシル化（好ましくは適当な塩基存
在下、アシルハライドや混合酸無水物との反応が挙げら
れる）または、アルキルオキシカルボニル化（好ましく
は適当な塩基存在下、アルキルオキシカルボニルハライ
ドとの反応）することによって得る事ができる。また
は、常法に従って接触還元（適当な触媒、好ましくパラ
ジウム炭素、ラネーニッケル、酸化白金等の存在下、常
圧または加圧して水素添加）することによって得る事が
できる。または、酸性条件下（好ましくはｐ−トルエン
スルホン酸存在下、加熱する）で環化させて得る事がで
きる。
【００１９】本発明のキサントン誘導体はヘリコバクタ
ー・ピロリに起因される疾患に有効な予防剤および治療
剤として使用でき、例えば消化性潰瘍・胃炎・肝炎治療
薬や、消化性潰瘍・胃炎・肝炎・胃癌・肝癌の再発予防
剤として使用され、投与量は症状により異なるが、一般
に成人一日量０.１０〜３０００mg、好ましくは１〜１
０００mgであり、症状に応じて必要により１〜４回に分
けて投与するのがよい。投与方法は投与に適した任意の
形態をとることができ、特に経口投与が望ましいが静注
も可能である。
【００２０】本発明のキサントン誘導体は、有効成分の
１つとして、単独または製剤担体と共に公知の製剤技術
によって錠剤、散剤、カプセル剤、顆粒剤、シロップ
剤、水剤、懸濁剤、注射剤、点眼剤、もしくは座剤等の
投与に適した任意の製剤形態をとることができる。具体
的な製剤担体としては、でんぷん類、ショ糖、乳糖、メ
チルセルロース、カルボキシメチルセルロース、結晶セ
ルロース、アルギン酸ナトリウム、リン酸水素カルシウ
ム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、無水ケイ酸、
および合成ケイ酸アルミニウム等の賦形剤、ヒドロキシ
プロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロ
ース、ゼラチンおよびポリビニルピロリドン等の結合
剤、カルボキシメチルセルロースカルシウム、架橋カル
ボキシメチルセルロースナトリウムおよび架橋ポリビニ
ルピロリドン等の崩解剤、ステアリン酸マグネシウムお
よびタルク等の滑沢剤、セルロースアセテートフタレー
ト、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサ
クシネート、メタアクリル酸およびメタアクリル酸メチ
ルコーポリマー等の被覆剤、ポリエチレングリコール等
の溶解補助剤、ラウリル硫酸ナトリウム、レシチン、ソ
ルビタンモノオレエート、ポリオキシエチレンセチルエ
ーテル、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬
化ヒマシ油およびグリセリルモノステアレート等の乳化
剤、ＥＤＴＡなどのキレート剤、緩衝剤、保湿剤、防腐
剤、カカオ脂およびウイテブゾールＷ３５等の基剤を挙
げることが出来る。
【００２１】
【実施例】以下、実施例、試験例を示し本発明を更に詳
細に説明する。
【００２２】（実施例１）３,６−Ｏ−ジメチル α−
マンゴスチンおよび１,３,６−Ｏ−トリメチル α−マ
ンゴスチンの精製 α−マンゴスチン４７.９３mgをアセトン１０mlに溶解
し、炭酸カリウム３３３mgと硫酸ジメチル６７μlを加
え、６時間還流した。反応混合物に水を加え、クロロホ
ルムで抽出後、有機層を水洗し、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液と飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−ヘ
キサン（３：７ｖ／ｖ）溶出画分より黄色固体を得た。
これをプレパラティブＴＬＣに付し、クロロホルム−ヘ
キサン（３：７ｖ／ｖ）で展開し、３,６−Ｏ−ジメチ
ルα−マンゴスチン２５.６０mgと１,３,６−Ｏ−トリ
メチル α−マンゴスチン１１.１７mgを得た。これら
のものの分光学的データは下記構造式を支持する。
【００２３】３,６−Ｏ−ジメチル α−マンゴスチン
（下記式４） 融点９７℃（エタノールより再結晶） ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：１６４５，１５９８，１４６９，
１４５５，１４２２1 Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１.６８（６Ｈ,ｓ），１.
８０（３Ｈ,ｓ），１.８５（３Ｈ,ｓ），３.３５（２
Ｈ,ｄ,Ｊ＝７.０Hz），３.７９（３Ｈ,ｓ），３.９０
（３Ｈ,ｓ），３.９５（３Ｈ,ｓ），４.１３（２Ｈ,ｄ,
Ｊ＝６.６Hz），５.２１−５.２７（２Ｈ,ｍ），６.３
１（１Ｈ,ｓ），６.７３（１Ｈ,ｓ），１３.４７（１
Ｈ,ｓ）
【００２４】
【化７】
【００２５】１,３,６−Ｏ−トリメチル α−マンゴス
チン（下記式５） ＩＲ（film）cm-1：１６４９，１６１２，１５９５，１
４５０，，１４２４1 Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１.６４（３Ｈ,ｓ），１.
６７（３Ｈ,ｓ），１.７９（３Ｈ,ｓ），１.８５（３
Ｈ,ｓ），３.３９（２Ｈ,ｄ,Ｊ＝７.０Hz），３.７９
（３Ｈ,ｓ），３.８６（３Ｈ,ｓ），３.９１（３Ｈ,
ｓ），３.９４（３Ｈ,ｓ），４.１４（２Ｈ,ｄ,Ｊ＝６.
８Hz），５.１６−５.３４（２Ｈ,ｍ），６.５８（１
Ｈ,ｓ），６.７１（１Ｈ,ｓ）
【００２６】
【化８】
【００２７】（実施例２）テトラヒドロ−α−マンゴス
チンの精製 α−マンゴスチン４９.７５mgをメタノール１０mlに溶
解し、１０％パラジウム−炭素１０mgを加え、水素雰囲
気下、常温常圧で５５時間、接触還元を行った。反応混
合物を濾過し、濾液から溶媒を減圧留去し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム
溶出画分よりテトラヒドロ−α−マンゴスチン４６.２
７mgを得た。これらのものの分光学的データは下記構造
式（式６）を支持する。
【００２８】ＩＲ（film）cm-1：１６４２，１６０８，
１５８５，１４６０，１２８４1 Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０.９７（３Ｈ,ｓ），０.
９８（３Ｈ,ｓ），１.００（３Ｈ,ｓ），１.０１（３
Ｈ,ｓ），１.４１−１.５１（２Ｈ,ｍ），１.６１−１.
７９（２Ｈ,ｍ），２.６３−２.６７（２Ｈ,ｍ），３.
３１−３.３５（２Ｈ,ｍ），３.８４（３Ｈ,ｓ），５.
３０（１Ｈ,ｓ），５.５５（２Ｈ,ｍ），６.２５（１
Ｈ,ｓ），６.７９（１Ｈ,ｓ），１３.８３（１Ｈ,ｓ）
【００２９】
【化９】
【００３０】（実施例３）３,６−Ｏ−ジメチルイソ−
α−マンゴスチンの精製 ｐ−トルエンスルホン酸一水和物５０mgをベンゼン５０
mlに溶解し１５分間還流する事によって脱水処理した溶
液に３,６−Ｏ−ジメチル−α−マンゴスチン５０mgを
加え、３０分間還流した。反応液は冷却後、酢酸エチル
で希釈し、水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を
減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９ｖ
／ｖ）溶出画分より３,６−Ｏ−ジメチルイソ−α−マ
ンゴスチン３２.９８mgを得た。これらのものの分光学
的データは下記構造式（式７）を支持する。
【００３１】融点：９８℃（エーテル−ヘキサンより再
結晶） ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：１６１３，１５９７，１４５０，
１４２２，１２５２，１２１１，１１１５1 Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１.４３（６Ｈ,ｓ），１.
６６（３Ｈ,ｓ），１.８２（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝６.９Hz），
１.８４（３Ｈ,ｓ），２.６３（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝６.9H
z），３.７８（３Ｈ,ｓ），３.８９（３Ｈ,ｓ），３.９
３（３Ｈ,ｓ）
【００３２】
【化１０】
【００３３】（実施例４）３−イソ−α−マンゴスチン
および１−イソ−α−マンゴスチンの精製 ｐ−トルエンスルホン酸一水和物８０mgをベンゼン８０
mlに溶解し加熱し２０mlの初留を分留することによって
脱水処理し、α−マンゴスチン８２.１０mgを加え、３
０分間還流した。反応液は冷却後、酢酸エチルで希釈
し、水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留
去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、クロロホルム溶出画分より３−イソ−α
−マンゴスチン４５.７８mgと１−イソ−α−マンゴス
チン３０.３６mgを得た。これらのものの分光学的デー
タは下記構造式を支持する。
【００３４】１−イソ−α−マンゴスチン（下記式８） 融点：１３５℃（エタノールより再結晶） ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：１６００，１４５９，１２７８，
１０８６1 Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１.４０（６Ｈ,ｓ），１.
５９（３Ｈ,ｓ），１.７５（３Ｈ,ｓ），１.８１−１.
８４（２Ｈ,ｍ），２.６４−２.６９（２Ｈ,ｍ），３.
７８（３Ｈ,ｓ），４.０６−４.０９（２Ｈ,ｍ），５.
３２−５.３５（２Ｈ,ｍ），６.７０（１Ｈ,ｓ），６.
３９（１Ｈ,ｓ）
【００３５】
【化１１】
【００３６】３−イソ−α−マンゴスチン（下記式９） 融点：８４〜８５℃（ヘキサンより再結晶） ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：１６４２，１５９８，１４５７，
１２８１，１１５８1 Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１.３７（６Ｈ,ｓ），１.
６９（３Ｈ,ｓ），１.８３（３Ｈ,ｓ），１.８３−１.
８５（２Ｈ,ｍ），２.６４−２.６６（２Ｈ,ｍ），３.
８０（３Ｈ,ｓ），４.０９（２Ｈ,ｄ,Ｊ＝６.２Hz），
５.２７（１Ｈ,ｍ），６.２８（１Ｈ,ｓ），６.３５
（１Ｈ,br），６.８１（１Ｈ,ｓ），１３.６６（１Ｈ,
ｓ）
【００３７】
【化１２】
【００３８】（実施例５）α−マンゴスチン−３,６−
ジアセテートおよびα−マンゴスチン−１,３,６−トリ
アセテートの精製 α−マンゴスチン１００mgを無水酢酸・ピリジン（５：
１ｖ／ｖ）混液６mlに加え、室温にて１７時間撹拌し
た。反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出し、有
機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた
残渣をプレパラティブＴＬＣに付し、クロロホルム−ヘ
キサン（１：１ｖ／ｖ）で展開し、α−マンゴスチン−
３,６−ジアセテート４９.９６mgとα−マンゴスチン−
１,３,６−トリアセテート３７.３５mgを得た。これら
のものの分光学的データは下記構造式を支持する。
【００３９】α−マンゴスチン−３,６−ジアセテート
（下記式１０） 融点：１１８〜１２０℃ ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：１７７１，１７５５，１６４０，
１５９８，１４６０，１１９９1 Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１.６９（６Ｈ,ｓ），１.
７８（３Ｈ,ｓ），１.８３（３Ｈ,ｓ），２.３４（３
Ｈ,ｓ），２.３９（３Ｈ,ｓ），３.３２（２Ｈ,ｄ,Ｊ＝
７.０Hz），３.７８（３Ｈ,ｓ），４.１３（２Ｈ,ｄ,Ｊ
＝６.４Hz），５.１４−５.２１（２Ｈ,ｍ），６.６４
（１Ｈ,ｍ），７.１３（１Ｈ,ｓ），１３.４２（１Ｈ,
ｓ）
【００４０】
【化１３】
【００４１】α−マンゴスチン−１,３,６−トリアセテ
ートの精製 融点：１０８〜１０９℃ ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：１７７４，１６５２，１６１４，
１６０２，１４５５，１４２１，１３６８1 Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１.６８（６Ｈ,ｓ），１.
７５（３Ｈ,ｓ），１.８２（３Ｈ,ｓ），２.３４（３
Ｈ,ｓ），２.３８（３Ｈ,ｓ），２.４６（３Ｈ,ｓ），
３.２６−３.３０（２Ｈ,ｍ），３.７６（３Ｈ,ｓ），
４.０７−４.１２（２Ｈ,ｍ），５.０１−５.０４（１
Ｈ,ｍ），５.１７−５.２０（１Ｈ,ｍ），７.１０（１
Ｈ,ｓ），７.１３（１Ｈ,ｓ）
【００４２】
【化１４】
【００４３】（実施例６）３,６−Ｏ−ジエトキシカル
ボニル−α−マンゴスチンの精製 α−マンゴスチン１００mgをクロロホルム１０mlに溶解
し、氷冷下トリエチルアミン３３８μlおよびクロロ炭
酸エチル７０μlを加えて、室温で１６.５時間撹拌し、
反応混合物から溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム
−ヘキサン（１：１ｖ／ｖ）溶出画分より３,６−Ｏ−
ジエトキシカルボニル−α−マンゴスチン１２８.２５m
gを得た。このものの分光学的データは下記の構造式
（式１２）を指示する。
【００４４】ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：１７６８，１６４
０，１６２１，１６０５，１４６１，１４２７，１２４
４，１２００1 Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１.３８−１.４３（６Ｈ,
ｍ），１.６８（３Ｈ,ｓ），１.６９（３Ｈ,ｓ），１.
７８（３Ｈ,ｓ），１.８４（３Ｈ,ｓ），３.３６（２
Ｈ,ｄ,Ｊ＝７.１Hz），３.８０（３Ｈ,ｓ），４.１４
（２Ｈ,ｄ,Ｊ＝６.４Hz），４.３２−４.３８（４Ｈ,
ｍ），５.１７−５.１９（２Ｈ,ｍ），６.７４（１Ｈ,
ｓ），７.２１（１Ｈ,ｓ），１３.４１（１Ｈ,ｓ）
【００４５】
【化１５】
【００４６】（試験例１）ｉｎ ｖｉｔｒｏにおける抗
ヘリコバクター・ピロリ作用 最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）の測定により本発明のキサ
ントン誘導体の抗ヘリコバクター・ピロリ作用を測定し
た。ヘリコバクター・ピロリ標準株（ＮＣＴＣ １１９
１６）および臨床分離株を５％馬脱繊維血添加スキロー
寒天平板に接種し、微好気条件（１０％ＣＯ2，５％
Ｏ2，８５％Ｎ2）、３７℃にて３〜５日間前培養する。
本発明のキサントン誘導体をジメチルスルホキシド（di
methyl sulfoxide：ＤＭＳＯ）に溶解し、終濃度１〜４
００μg/ml（ジメチルスルホキシド終濃度１％以下）と
なるよう２段階希釈し５％馬脱繊維血添加スキロー寒天
平板に添加し、ＭＩＣ測定用寒天平板を作成した。ヘリ
コバクター・ピロリ標準株および臨床分離株を前培養し
た寒天平板より採取し、生理食塩液に懸濁し、１０8CFU
/mlの菌液を得る。該菌液をＭＩＣ測定用寒天平板表面
に十字画線にて接種し、微好気条件（１０％ＣＯ2，５
％Ｏ2，８５％Ｎ2）、３７℃にて１週間培養する。ＭＩ
Ｃ測定用寒天平板を観察し、寒天平板表面に十字様にヘ
リコバクター・ピロリの増殖が認められる寒天平板と、
認められない寒天平板を分け、増殖の認められない寒天
平板のうち本発明のキサントン誘導体の添加量に連続性
を示す最小濃度の寒天平板を見い出し、その添加量を本
発明のキサントン誘導体の該ヘリコバクター・ピロリ菌
株に対する最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）とする。結果を
表１に示す。
【００４７】
【表１】
【００４８】結果に示すように本発明のキサントン誘導
体は優れた抗ヘリコバクター・ピロリ作用を有する。ま
た試験例には示さない他の本発明のキサントン誘導体に
ついても同様な効果を示した。
【００４９】（急性毒性）ＩＣＲ系雄性マウス（５週
令）を用いて、経口投与による急性毒性試験を行った。
本発明化合物のＬＤ50値はいずれも３００mg/kg以上で
あり、高い安全性が確認された。
【００５０】
【発明の効果】本発明のキサントン誘導体は、試験例に
示されるように、優れた抗ヘリコバクター・ピロリ作用
を有する。したがって、本発明のキサントン誘導体を含
有する抗ヘリコバクター・ピロリ薬は、ヘリコバクター
・ピロリに起因する上部消化器疾患の予防剤および治療
薬として有効である。特に消化性潰瘍・胃炎・肝炎治療
薬や、消化性潰瘍・胃炎・肝炎・胃癌・肝癌の再発予防
剤として有効である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 野沢 滋典 神奈川県足柄上郡中井町井ノ口1500番地 テルモ株式会社内

Claims (3)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】下記式１で示されるで示されるキサントン
    誘導体を含有する抗ヘリコバクター・ピロリ薬。 【化１】 （式１中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、水素原子、低級
    アルキル基、低級アルキルオキシカルボニルまたはアシ
    ル基を示す。）
  2. 【請求項２】下記式２で示されるキサントン誘導体を含
    有する抗ヘリコバクター・ピロリ薬。 【化２】 （式２中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は水素原子、低級ア
    ルキル基、低級アルキルオキシカルボニルまたはアシル
    基を示す。）
  3. 【請求項３】下記式３で示されるキサントン誘導体を含
    有する抗ヘリコバクター・ピロリ薬。 【化３】 （式３中、Ｒ1およびＲ2は、水素原子、低級アルキル
    基、低級アルキルオキシカルボニルまたはアシル基を示
    し、Ｒ3とＲ5は環状となって−Ｃ（ＣＨ3）2−（Ｃ
    Ｈ2）2−、Ｒ4は、水素原子、低級アルキル基、低級ア
    ルキルオキシカルボニルまたはアシル基を示すか、また
    は、Ｒ4とＲ5は環状となって−Ｃ（ＣＨ3）2−（Ｃ
    Ｈ2）2−、Ｒ3は水素原子、低級アルキル基、低級アル
    キルオキシカルボニルまたはアシル基を示す。）
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