JPH08231347A - ヒアルロニダーゼ阻害剤および化粧料 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 アレルギーの発症にも関与する酵素・ヒアル
ロニダーゼの阻害剤を提供する。 【構成】 タマリンドハスク（タマリンドの種皮）が含
有するヒアルロニダーゼ阻害物質を抽出してヒアルロニ
ダーゼ阻害剤として利用する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、ヒアルロニダーゼ阻害
剤、および、抗アレルギー作用や抗炎症作用を有する化
粧料に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】ヒアルロニダーゼは生体内のさまざまな
組織中に存在し、通常は不活性な状態にある。その生理
学的意義はまだ完全には解明されていないが、活性化す
ると毛細血管の透過性が亢進すること、種々の炎症にお
いて本酵素の活性が上昇することなど、幾つかの事実が
確認されている。本酵素を用いて実験的に急性炎症モデ
ルを作成することも可能である。これらの事実により、
本酵素は起炎酵素とも呼ばれている。本酵素はまた、あ
る種のアレルギーの発症にも関与することがわかってい
る。

【０００３】ヒアルロニダーゼの作用を阻害する物質は
幾つか確認されており、そのうち、クロモグリク酸ナト
リウム、トラニラスト等は抗アレルギー剤としての利用
が、またインドメタシン、アスピリン、メフェナム酸等
は抗炎症剤としての利用が、それぞれ提案されている。
これらのほかにも、カンゾウ、オウゴンなどにヒアルロ
ニダーゼ阻害作用が確認されている。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、安全
性が高く使用しやすい天然物系のヒアルロニダーゼ阻害
物質を見いだし、該ヒアルロニダーゼ阻害物質からなる
ヒアルロニダーゼ阻害剤を提供することにある。

【０００５】本発明の他の目的は、上述のような天然物
系ヒアルロニダーゼ阻害物質を含有させることにより抗
炎症作用および抗アレルギー作用を付与した化粧料を提
供することにある。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明はタマリンドハス
クが強力なヒアルロニダーゼ阻害物質を含有するという
新規な知見に基づくものであって、タマリンドハスクよ
り抽出されたヒアルロニダーゼ阻害物質を有効成分とす
るヒアルロニダーゼ阻害剤、および、該タマリンドハス
クより抽出されたヒアルロニダーゼ阻害物質を含有する
ことを特徴とする化粧料を提供するものである。

【０００７】タマリンド（Tamarindus indica L.）は高
さが２５ｍ以上にもなるマメ科植物である。その種子の
胚乳部分から得られる多糖類はタマリンドガムと呼ば
れ、増粘剤として広く食品製造に利用されている。タマ
リンドハスクは、このタマリンドガムを製造する際に廃
棄される固い種皮の部分であって、従来はその一部がタ
ンニン製造原料として利用されている。

【０００８】タマリンドハスクに含まれているヒアルロ
ニダーゼ阻害物質の本体はまだ確認されていないが、ポ
リフェノール性化合物と推察される。このヒアルロニダ
ーゼ阻害物質は、タマリンドハスクを適当に粉砕してか
ら低級脂肪族アルコール（たとえばメタノール、エタノ
ール、ブタノール）、低級アルキルケトン（たとえばア
セトン、メチルエチルケトン）、低級脂肪族エステル
（たとえば酢酸エチル）、ハロゲン化炭化水素（たとえ
ば塩化メチレン、クロロホルム）、水等を用いて抽出処
理すると容易に抽出されて来る。親水性有機溶媒は、約
２０倍量までの水と混合して用いることができる。これ
らの抽出溶媒の中でも、メタノール、エタノール、ブタ
ノール、アセトン、およびこれらと水との混合物は、ヒ
アルロニダーゼ阻害活性の強い抽出物を高収率で与える
ので特に好ましい。

【０００９】抽出に特別の方法を採用する必要はなく、
簡単には常温ないし沸騰点付近の温度に維持した溶媒中
にタマリンドハスク粉砕物を浸漬することにより有効成
分を抽出することができる。

【００１０】抽出液から溶媒を留去して得られる抽出物
は、そのままでもヒアルロニダーゼ阻害剤として使用可
能であるが、ヒアルロニダーゼ阻害作用に悪影響のない
範囲で、脱臭、脱色等のための処理を施してもよい。さ
らに、ヒアルロニダーゼ阻害物質の濃縮に有効な任意の
精製処理を施してからヒアルロニダーゼ阻害剤としての
利用に供してもよい。

【００１１】本発明のヒアルロニダーゼ阻害剤の用途に
制限はないが、最も適当な用途として皮膚化粧料への配
合があり、抗炎症作用や抗アレルギー作用を有する化粧
料の提供を可能にする。添加対象として適当な化粧料の
例は、化粧水、クリーム、乳液、シャンプー、ベビーパ
ウダー、リンス、ヘアトニック、石鹸（ボディーソープ
を含む）、浴用剤、不織布等に含浸させた化粧水、ファ
ンデーション、リップクリーム、口紅等である。

【００１２】化粧料に配合する場合、本発明のヒアルロ
ニダーゼ阻害剤の好適配合量は、平均的なヒアルロニダ
ーゼ阻害活性を有する未精製のタマリンドハスク抽出物
からなるものの場合で約０.００１〜１０重量％、特に
好ましくは０.０１〜１.０重量％である。

【００１３】本発明のヒアルロニダーゼ阻害剤は、単独
で化粧料基材に配合して化粧料とするよりも、収斂剤、
殺菌・抗菌剤、美白剤、紫外線吸収剤、保湿剤、細胞賦
活剤、消炎・抗アレルギー剤、抗酸化・活性酸素消去剤
等、化粧料構成成分として利用可能な生理活性物質その
他の有用物質と適宜組み合わせて化粧料とすれば、より
一般性のある化粧料として利用することが可能になる。
また、その場合は、併用された他の有効成分との間の相
乗作用が、通常期待される以上の優れた使用効果をもた
らすことがある。

【００１４】化粧料構成成分として本発明のヒアルロニ
ダーゼ阻害剤に併用可能なものの具体例は、次のとおり
である。 収斂剤：クエン酸またはその塩類、酒石酸またはその塩
類、乳酸またはその塩類、塩化アルミニウム、硫酸アル
ミニウム・カリウム、アラントインクロルヒドロキシア
ルミニウム、アラントインジヒドロキシアルミニウム、
パラフェノールスルホン酸亜鉛、硫酸亜鉛、ジユエキ
ス、エイジツエキス、ハマメリスエキス、ゲンノショウ
コエキス、チャカテキン類、ガイヨウエキス、オドリコ
ソウエキス、オトギリソウエキス、ダイオウエキス、ヤ
グルマソウエキス、スギナエキス、キズタエキス、キュ
ーカンバーエキス、マロニエエキス、サルビアエキス、
メリッサエキス等。

【００１５】殺菌・抗菌剤：安息香酸、安息香酸ナトリ
ウム、パラオキシ安息香酸エステル、塩化ジステアリル
メチルアンモニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化アルキ
ルジアミノエチルグリシン液、塩酸クロルヘキシジン、
オルトフェニルフェノール、感光素１０１号、感光素２
０１号、サリチル酸、サリチル酸ナトリウム、ソルビン
酸、ハロカルバン、レゾルシン、パラクロロフェノー
ル、フェノキシエタノール、ビサボロール、ヒノキチオ
ール、メントール、キトサン、キトサン分解物、ジユエ
キス、クジンエキス、エンメイソウエキス、ビワエキ
ス、ウワウルシエキス、ホップエキス、ユッカエキス、
アロエエキス、ケイヒエキス、ガジュツエキス等。

【００１６】美白剤：アスコルビン酸およびその誘導
体、イオウ、胎盤抽出物、コウジ酸およびその誘導体、
グルコサミンおよびその誘導体、アゼラインおよびその
誘導体、アルブチンおよびその誘導体、ヒドロキシケイ
ヒ酸およびその誘導体、グルタチオン、アルニカエキ
ス、オウゴンエキス、センキュウエキス、ソウハクヒエ
キス、サイコエキス、ボウフウエキス、ハマボウフウエ
キス、マンネンタケ菌糸体培養物またはその抽出物、ギ
ムネマエキス、シナノキエキス、モモ葉エキス、エイジ
ツエキス、クジンエキス、ジユエキス、トウキエキス、
ヨクイニンエキス、カキ葉エキス、ダイオウエキス、ボ
タンピエキス、ハマメリスエキス、マロニエエキス、オ
トギリソウエキス、オドリコソウエキス、油溶性カンゾ
ウエキス（カンゾウ疎水性フラボン、グラブリジン、グ
ラブレン、リコカルコンＡ）等。

【００１７】紫外線吸収剤：β−イソプロピルフラノン
誘導体、ウロカニン酸、ウロカニン酸エチル、オキシベ
ンゾン、オキシベンゾンスルホン酸、テトラヒドロキシ
ベンゾフェノン、ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノ
ン、ジヒドロキシベンゾフェノン、シノキサート、ジイ
ソプロピルケイヒ酸メチル、メトキシケイヒ酸オクチ
ル、パラアミノ安息香酸グリセリル、パラジメチルアミ
ノ安息香酸アミル、パラジメチル安息香酸オクチル、パ
ラアミノ安息香酸、パラアミノ安息香酸エチル、ブチル
メトキシジベンゾイルメタン、酸化チタン、β−カロチ
ン、γ−オリザノール、コメヌカエキス、アロエエキ
ス、カバノキエキス、シラカンバエキス、カミツレエキ
ス、コゴメグサエキス、セイヨウサンザシエキス、ヘン
ナエキス、チョウチグルミエキス、マロニエエキス、イ
チョウ葉エキス、カミツレエキス、セイヨウサンザシエ
キス、油溶性カンゾウエキス等。

【００１８】保湿剤：セリン、グリシン、スレオニン、
アラニン、コラーゲン、加水分解コラーゲン、ヒドロネ
クチン、フィブロネクチン、ケラチン、エラスチン、ロ
ーヤルゼリー、コンドロイチンヘパリン、グリセロリン
脂質、グリセロ糖脂質、スフィンゴリン脂質、スフィン
ゴ糖脂質、リノール酸またはそのエステル類、エイコサ
ペンタエン酸またはそのエステル類、ペクチン、アルゲ
コロイド、ビフィズス菌発酵物、乳酸発酵物、酵母抽出
物、レイシ菌糸体培養物またはその抽出物、小麦胚芽
油、アボガド油、米胚芽油、ホホバ油、ダイズリン脂
質、γ−オリザノール、ビロウドアオイエキス、ヨクイ
ニンエキス、ジオウエキス、タイソウエキス、カイソウ
エキス、キダチアロエエキス、ゴボウエキス、マロニエ
エキス、マンネンロウエキス、アルニカエキス、小麦フ
スマ、コメヌカエキス等。

【００１９】細胞賦活剤：リボフラビンまたはその誘導
体、ピリドキシンまたはその誘導体、ニコチン酸または
その誘導体、パントテン酸またはその誘導体、α−トコ
フェロールまたはその誘導体、アルニカエキス、ニンジ
ンエキス、ナタネニンジンエキス、エゾウコギエキス、
ヘチマエキス（サポニン）、シコンエキス、シラカンバ
エキス、オオバクエキス、ボタンピエキス、シャクヤク
エキス、ムクロジエキス、ベニバナエキス、アシタバエ
キス、ビワ葉エキス、ヒキオコシエキス、ユキノシタエ
キス、黄杞エキス、サルビアエキス、ニンニクエキス、
マンネンロウエキス等。

【００２０】消炎・抗アレルギー剤：アズレン、アラン
トイン、アミノカプロン酸、インドメタシン、塩化リゾ
チーム、イプシロンアミノカプロン酸、オキシベンゾ
ン、グリチルリチン酸またはその誘導体、グリチルレチ
ン酸またはその誘導体、感光素３０１号、感光素４０１
号、塩酸ジフェンヒドラミン、トラネキサム酸またはそ
の誘導体、アデノシンリン酸、エストラジオール、エス
ロン、エチニルエストラジオール、コルチゾン、ヒドロ
コルチゾン、プレドニゾン、プロゲステロン、コルチコ
ステロン、アルニカエキス、インチンコウエキス、サン
シシエキス、ジュウヤクエキス、セイヨウトチノキエキ
ス、カンゾウエキス、トウキエキス、ヨモギエキス、ワ
レモコウエキス、リンドウエキス、サイコエキス、セン
キュウエキス、ボウフウエキス、セイヨウノコギリソウ
エキス、オウレンエキス、シソエキス等。

【００２１】抗酸化・活性酸素消去剤：ジブチルヒドロ
キシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、没食子酸
プロピル、バイカリン、バイカレイン、スーパーオキサ
イドディスムターゼ、カタラーゼ、ローズマリーエキ
ス、メリッサエキス、オウゴンエキス、エイジツエキ
ス、ビワ葉エキス、ホップエキス、ハマメリスエキス、
シャクヤクエキス、セージエキス、キナエキス、カミツ
レエキス、ユーカリエキス、シソエキス、イチョウ葉エ
キス、タイムエキス、カルダモンエキス、キャラウェイ
エキス、ナツメグエキス、メースエキス、ローレルエキ
ス、クローブエキス、ターメリックエキス、ヤナギタデ
エキス等。

【００２２】本発明のヒアルロニダーゼ阻害剤を配合し
た化粧料を製造する場合、他の化粧料製造原料の選択が
制限されることはほとんどなく、次に例示するような一
般的な化粧料基材や助剤はいずれも使用可能である。

【００２３】油脂類：大豆油，アマニ油，キリ油，ゴマ
油，ヌカ油，綿実油，菜種油，サフラワー油，トウモロ
コシ油，オリーブ油，椿油，アーモンド油，ヒマシ油，
落花生油，カカオ油，モクロウ，ヤシ油，パーム核油，
牛脂，ミンク油，卵黄油，ホホバ油，月見草油、馬油

【００２４】ロウ類：カルナウバロウ，キャンデリラロ
ウ，蜜ロウ，サラシ蜜ロウ，鯨ロウ，セラックス，ラノ
リン類

【００２５】炭化水素類：流動パラフィン，ワセリン，
マイクロクリスタリンワックス，セレシン，スクワラ
ン，ポリエチレン末

【００２６】脂肪酸類：ステアリン酸，リノール酸，ラ
ウリン酸，ミリスチン酸，パルミチン酸，ヘベニン酸，
ラノリン酸，オレイン酸，ウンデシレン酸，イソステア
リン酸

【００２７】アルコール類：ラウリルアルコール，セチ
ルアルコール，ステアリルアルコール，ラノリンアルコ
ール，水添ラノリンアルコール，オレイルアルコール，
ヘキサデシルアルコール，2-オクチルドデカノール，グ
リセリン，ソルビトール，プロピレングリコール，1,3-
ブチレングリコール，エチレングリコールおよびその重
合体，ブドウ糖，白糖，コレステロール，フィトステロ
ール，セトステアリルアルコール

【００２８】エステル類：オレイン酸デシル，ステアリ
ン酸ブチル，ミリスチン酸ミリスチル，ラウリン酸ヘキ
シル，パルミチン酸イソプロピル，ミリスチン酸イソプ
ロピル，ミリスチン酸オクチルドデシル，ジメチルオク
タン酸ヘキシルデシル，ジオレイン酸プロピレングリコ
ール，フタル酸ジエチル，モノステアリン酸プロピレン
グリコール，モノステアリン酸エチレングリコール，モ
ノステアリン酸グリセリン，トリミリスチン酸グリセリ
ン，酢酸ラノリン，乳酸セチル

【００２９】界面活性剤：陰イオン性界面活性剤，陽イ
オン性界面活性剤，両イオン性界面活性剤，非イオン性
界面活性剤 香料：メントール，カルボン，オイゲノール，アネトー
ル，ハッカ油，スペアミント油，ペパーミント油，ユー
カリ油，アニス油

【００３０】

【実施例】以下、実施例を示して本発明を説明する。な
お、実施例１でヒアルロニダーゼ阻害活性を示すのに用
いたＩＣ₅₀値は下記の方法で求めた数値であって、この
数値が小さいほどヒアルロニダーゼ阻害活性が強い。

【００３１】ヒアルロニダーゼ阻害活性測定法：ヒアル
ロニダーゼ溶液（400ユニット/ml，pＨ9.1ホウ酸緩衝
液）０.１mlと試料溶液０.２mlをよく混合し、３７℃に
２０分間加温してから活性化剤溶液（0.01％Compound48
/80，2.5mＭ-ＣaＣl₂，0.15M-ＮaＣl）０.２mlを加え、
３７℃に２０分間加温して酵素を活性化する。ヒアルロ
ン酸カリウム緩衝液０.５mlを加え、３７℃で４０分間
反応させた後、０.４Ｎ水酸化ナトリウム０.２mlを加え
ると共に氷冷して反応を停止させる。次いで０.８Ｍホ
ウ酸溶液（pＨ９.１）０.２mlを加えて沸騰湯浴中で３
分間加熱した後、直ちに１０分間氷冷する。ＤＭＡＢ試
薬（p-ジメチルアミノベンズアルデヒド10ｇを10N塩酸1
2.5mlと酢酸87.5mlの混合液に溶解し、酢酸で１０倍に
希釈したもの）６.０mlを加えて３７℃に２０分間保つ
ことにより上記酵素反応で遊離したＮ-アセチルグルコ
サミンを発色させ、波長５８５nmの吸光度を測定する。
コントロールとして、試料溶液の代わりに水を加えた場
合について、同様の操作と吸光度測定を行う。

【００３２】以上の測定結果から、下記の計算式により
ヒアルロニダーゼ活性の阻害率を算出する。 阻害率（％）＝〔１−（Ａ₁−Ａ₀）／（Ａ₃−Ａ₂）〕×
１００ 但し、Ａ₀：試料溶液を添加した場合の吸光度；酵素反
応開始前 Ａ₁：試料溶液を添加した場合の吸光度；酵素反応終了
後 Ａ₂：コントロール；酵素反応開始前 Ａ₃：コントロール；酵素反応終了後 試料溶液の濃度を段階的に変更して上記阻害率を測定
し、阻害率が５０％になる試料濃度・ＩＣ₅₀を内挿法に
より求める。

【００３３】実施例１ タマリンドハスクの粉砕物１００ｇを抽出溶媒１０００
mlに浸漬し、６０℃で２時間静置して可溶性成分を抽出
する。その後、得られた抽出液を減圧下に濃縮乾固す
る。

【００３４】抽出溶媒を変えて上記抽出操作１２例を行
ない、得られた乾燥抽出物についてヒアルロニダーゼ阻
害活性を調べた。比較のため、公知のヒアルロニダーゼ
阻害物質・クロモグリク酸の阻害活性も測定した。その
結果を表１に示す。なお、水と有機溶媒の混合比率は体
積比である。

【００３５】

【表１】 タマリンドハスク抽出物のヒアルロニダーゼ
阻害活性 抽出溶媒 抽出物収率（重量％） ＩＣ₅₀（μg/ml） 水 ９ １８０ 水／エタノール（１／１） １９ １１０ エタノール ２３ １２０ 水／メタノール（１／４） ２３ １１０ 水／メタノール（１／１） １８ １１０ 水／メタノール（４／１） １０ １３０ メタノール ２２ １１０ アセトン ２１ １２５ n-ブタノール １２ ２３０ 酢酸エチル １.０ ５８０ 塩化メチレン ０.４ ９５０ クロモグリク酸（参考例） ４０

【００３６】実施例２ 下記の原料をクリーム製造の常法により均一に乳化させ
て、抗アレルギー・抗炎症作用を有する化粧用クリーム
を製造した。 ステアリン酸 １０重量部 蜜ロウ ３ セタノール ８ スクワラン １０ モノステアリン酸グリセリン ３ ポリオキシエチレンモノラウレート ３ ラノリン誘導体 ２ プロピレングリコール １０ トリエタノールアミン １ 香料 ０.５ タマリンドハスク抽出物 ０.１ 精製水 ４９.５ （タマリンドハスク抽出物：実施例１の塩化メチレン抽
出物）

【００３７】実施例３ 下記の原料を化粧水製造の常法により処理して、抗アレ
ルギー・抗炎症作用を有する化粧水を製造した。 クエン酸 ０.１重量部 グリセリン ５ エタノール １５ 香料 ０.２ 可溶化剤 １ タマリンドハスク抽出物 ０.１ 精製水で全量を１００重量部とする。 （タマリンドハスク抽出物：実施例１の水/エタノール
１/１混液抽出物）

【００３８】実施例４ 下記の原料をシャンプー製造の常法により処理して、抗
アレルギー・抗炎症作用を有するシャンプーを製造し
た。 ラウリン酸トリエタノールアミン塩 １６重量部 ラウリン酸ジエタノールアミド ４ エチレングリコールジステアレート ２ エチレングリコールモノステアレート ２ パラヒドロキシ安息香酸ブチル ０.２ 香料 ０.１ 着色料 ０.１ タマリンドハスク抽出物 ０.０５ 精製水で全量を１００重量部とする。 （タマリンドハスク抽出物：実施例１の水/メタノール
１/１混液抽出物）

【００３９】実施例５ 下記の原料を乳液製造の常法により均一に乳化させて、
抗アレルギー・抗炎症作用を有する乳液を製造した。 スクワラン ５重量部 オリーブ油 ５ ホホバ油 ５ セチルアルコール １.５ グリセリンモノステアレート ２ ポリオキシエチレン(20)セチルエーテル ３ ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノオレエート ２ ジプロピレングリコール １ グリセリン ２ 香料 ０.１ パラオキシ安息香酸メチル ０.２ タマリンドハスク抽出物 ０.１ 精製水で全量を１００重量部とする。 （タマリンドハスク抽出物：実施例１の水／アセトン
１／１混液抽出物）

【００４０】

【発明の効果】本発明によるヒアルロニダーゼ阻害剤は
安全性の高い天然物系のものであるから、皮膚化粧料に
抗アレルギー作用や抗炎症作用を付与するための添加物
として好適なものである。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 タマリンドハスクより抽出されたヒアル
   ロニダーゼ阻害物質を有効成分とするヒアルロニダーゼ
   阻害剤。
2. 【請求項２】 タマリンドハスクより抽出されたヒアル
   ロニダーゼ阻害物質を含有することを特徴とする化粧
   料。