JPH08231389A - 抗皮膚炎剤 - Google Patents

抗皮膚炎剤

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JPH08231389A
JPH08231389A JP33693895A JP33693895A JPH08231389A JP H08231389 A JPH08231389 A JP H08231389A JP 33693895 A JP33693895 A JP 33693895A JP 33693895 A JP33693895 A JP 33693895A JP H08231389 A JPH08231389 A JP H08231389A
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dermatitis
dermatitis agent
methyl
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Application number
JP33693895A
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English (en)
Inventor
Yasuko Ashida
康子 蘆田
Akiko Hiramoto
明子 平本
Mitsuru Shiraishi
充 白石
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Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Takeda Chemical Industries Ltd
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】 【課題】皮膚炎、アトピー性皮膚炎に優れた治療効果を
奏する抗皮膚炎剤、抗アトピー性皮膚炎剤を提供する。 【解決手段】式 【化１】 〔Ｒ1、Ｒ2はＨ、ＣＨ3、ＯＣＨ3か、結合して−ＣＨ＝ＣＨ
−ＣＨ＝ＣＨ−、Ｒ3は置換されていてもよい脂肪族、芳
香族、異項環、Ｒ4はＨ、ＣＨ3、置換されていてもよいＯＨ
又はエステル化、アミド化されていてもよいＣＯＯＨ、
Ｒ5はＨ、ＣＨ3、 【化２】 から選ばれ、ｎは０〜１５、ｍは０〜３、ｋは０〜５を示
す。ｍが２、３の時、Ｚ、ｋは括弧内の繰返し単位で任意
に変りうる。〕で表されるキノン誘導体又はヒドロキノ
ン体又は塩を有効成分とする抗皮膚炎剤。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、トロンボキサンＡ
2受容体拮抗作用、抗酸化作用を有するキノン誘導体又
はそのヒドロキノン体又はその塩を含有してなる抗皮膚
炎剤、とりわけ抗アトピー性皮膚炎剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】アトピー性皮膚炎は、血清ＩｇＥ値の上
昇及び皮膚機能異常のアトピー素因に加えて、ダニ、食
物、ストレス等の環境因子が加わり皮疹の形成に至る免
疫反応を基盤とする疾患である。ＩｇＥ抗体産生異常の
原因として、主にＴｈ２様細胞数の増加や機能亢進が考
えられ、ＩＬ−４の産生亢進が憎悪因子のひとつとなっ
ている。アトピー性皮膚炎の治療薬は、外用薬としてス
テロイド薬、内服薬として抗アレルギー薬、抗ヒスタミ
ン薬が用いられているが、内服薬のみでは有効性が低
く、ステロイド外用薬が薬物療法の主体になっている。
しかし、ステロイド外用薬は作用が強く、ステロイド皮
膚症といった副作用が生じ、休薬による憎悪作用も考え
られ、使用法が難しい。アトピー患者は健常者に比べて
Ｔｈ２様細胞が活性化されており、上皮、真皮上層にも
活性化リンパ球、マクロファージ、好酸球等の湿潤がみ
られ、免疫反応が起きやすい状態となっている。さらに
血中の好酸球増多を認めることも多い。Ｔｈ２様細胞か
ら産生されるサイトカインのうちＩＬ−４はＩｇＥ抗体
産生を促進し、ＩＬ−５は好酸球の分化、増殖、遊走を
促進すると共に、その延命効果も示す。従って、Ｔｈ２
様細胞の機能を抑える薬物は、アトピー疾患を改善する
可能性を秘めている〔最新医学・４９巻 ４０−５５頁
１９９４年、医学のあゆみ １６８巻 ７３１−７３５
頁 １９９４年、メビオ（Ｍebio）１９巻 １９９２
年、治療学８ ２６巻 １９９２年〕。例えば特開昭６
１−４４８４０、特開昭６３−１０１３２２にはトロン
ボキサンＡ2合成酵素阻害作用、トロンボキサンＡ2受容
体拮抗作用又は抗酸化作用等を有するキノン誘導体が抗
アレルギー剤として有用であることが記載されている
が、皮膚炎、とりわけアトピー性皮膚炎の治療及び予防
薬として用いられることについては全く記載されていな
い。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明はトロンボキサ
ンＡ2受容体拮抗作用、抗酸化作用を有するキノン誘導
体又はそのヒドロキノン体又はその塩を含む抗皮膚炎
剤、とりわけ抗アトピー性皮膚炎剤を提供するものであ
る。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明は、（１）式
【化３】 〔式中、Ｒ1及びＲ2は同一又は異なって水素原子、メチ
ル基又はメトキシ基を示すか、Ｒ1とＲ2が互いに結合し
−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を示し、Ｒ3はそれぞれ置
換されていてもよい脂肪族、芳香族又は異項環基を、Ｒ
4は水素原子、メチル基、置換されていてもよいヒドロ
キシル基又はエステル化若しくはアミド化されていても
よいカルボキシル基を、Ｒ5は水素原子又はメチル基
を、
【化４】 から選ばれる基を示し、ｎは０〜１５の整数を、ｍは０
〜３の整数を、ｋは０〜５の整数を示す。ただし、ｍが
２又は３のとき、Ｚ及びｋは括弧内の繰返し単位におい
て任意に変りうるものとする。〕で表わされるキノン誘
導体（以下、化合物（Ｉ）と略称することがある）又は
そのヒドロキノン体あるいはその塩を有効成分とする抗
皮膚炎剤、（２）抗アトピー性皮膚炎剤である前記
（１）記載の抗皮膚炎剤、（３）Ｒ1及びＲ2がそれぞれ
メチル基又はメトキシ基、あるいはＲ1とＲ2が互いに結
合して−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−である前記（１）記
載の抗皮膚炎剤、（４）Ｒ3がそれぞれ置換されていて
もよいＣ6-10アリール基あるいは５又は６員の異項環基
である前記（１）記載の抗皮膚炎剤、（５）Ｒ5がメチ
ル基である前記（１）記載の抗皮膚炎剤、（６）ｍが０
である前記（１）記載の抗皮膚炎剤、（７）Ｒ1及びＲ2
がそれぞれメチル基又はメトキシ基を示すか、Ｒ1とＲ2
が互いに結合して−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を示し、
Ｒ3がそれぞれ置換されていてもよいフェニル、ナフチ
ル、ピリジル又はチエニル基、Ｒ4が水素原子、置換さ
れていてもよいヒドロキシル基又はエステル化若しくは
アミド化されていてもよいカルボキシル基、Ｒ5がメチ
ル基、ｎが０〜１５の整数、ｍが０、皮膚炎がアトピー
性皮膚炎である前記（１）記載の抗皮膚炎剤、（８）Ｒ
3はＣ1-6アルキル基、Ｃ2-4アルケニル基、Ｃ3-7シクロ
アルキル基、Ｃ6-10アリール基あるいは酸素原子、硫黄
原子及び窒素原子の少なくとも一個を環構成原子として
含有する５又は６員環基を示し、Ｃ6-10アリール基又は
酸素原子、硫黄原子及び窒素原子の少なくとも１個を環
構成原子として含有する５又は６員環基はメチレンジオ
キシ基又はトリメチレン基を有していてもよく、あるい
はヒドロキシル基、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基、
Ｃ1-6アルコキシ基、アセチル基、フェニル基、ｐ−ト
リル基、ｍ−トリル基、ピリジル基、３−ピリジルメチ
ル基、ベンゾイル基、トリフルオロメチル基、１−イミ
ダゾリール基及び１−イミダゾリールメチル基から選ば
れた１〜５個の置換基を有していてもよく、Ｃ3-7シク
ロアルキル基はその環状の任意の位置に１〜５個のＣ
1-6アルキル基を置換基として有していてもよく、Ｃ1-6
アルキル基又はＣ2-4アルケニル基はヒドロキシル基及
びハロゲン原子から選ばれた１〜５個の置換基を有して
いてもよく、Ｒ4は水素原子、メチル基、ヒドロキシル
基、Ｃ1-6アルコキシ−Ｃ1-6アルコキシ基、硝酸基、ア
ミノカルボニルオキシ基、モノ−若しくはジ−Ｃ2-7ア
ルキルアミノカルボニルオキシ基、Ｃ7-11アリールアミ
ノカルボニルオキシ基、モルホリノカルボニルオキシ
基、チオモルホリノカルボニルオキシ基、ピペリジノカ
ルボニルオキシ基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ6-10アリー
ルオキシ基、Ｃ7-12アラルキルオキシ基、Ｃ2-5アルカ
ノイルオキシ基、カルボキシル基、Ｃ2-8アルコキシカ
ルボニル基、Ｃ7-12アリールオキシカルボニル基、Ｃ
8-13アラルキルオキシカルボニル基、Ｃ1-6アルキル、
Ｃ6-10アリール、Ｃ7-12アラルキル及びヒドロキシルか
ら選ばれた１〜２個で置換されていてもよいアミノカル
ボニル基又はＣ1-6アルキル、Ｃ6-10アリール、Ｃ7-13
アラルキル、アミノカルボニル、６−（９−β−Ｄ−リ
ボフラノシド）アデニル及び４−アミノ−６,７−ジメ
トキシキナゾリニルから選ばれた１〜３個でそれぞれ置
換されていてもよいモルホリノカルボニル基、チオモル
ホリノカルボニル基、ピペラジノカルボニル基、ピロリ
ジノカルボニル基又はピペリジノカルボニル基である前
記（１）記載の抗皮膚炎剤、（９）Ｒ1及びＲ2がそれぞ
れメチル基である前記（１）記載の抗皮膚炎剤、（１
０）Ｒ3が置換されていてもよいフェニル基である前記
（１）記載の抗皮膚炎剤、（１１）Ｒ3が、低級アルキ
ル基及びハロゲン原子から選ばれる少なくとも１個の置
換基で置換されていてもよいフェニル基である前記
（１）記載の抗皮膚炎剤、（１２）Ｒ3がフェニル基、
３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、３
−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基、２−チエ
ニル基又は３−チエニル基である前記（１）記載の抗皮
膚炎剤、（１３）Ｒ3がフェニル基である前記（１）記
載の抗皮膚炎剤、（１４）Ｒ4がカルボキシル基又はヒ
ドロキシル基である前記（１）記載の抗皮膚炎剤、（１
５）ｎが４〜９の整数である前記（１）記載の抗皮膚炎
剤、（１６）ｎが５である前記（１）記載の抗皮膚炎剤
及び（１７）キノン誘導体が７−（３,５,６−トリメチ
ル−１,４−ベンゾキノン−２−イル）−７−フェニル
ヘプタン酸である前記（１）記載の抗皮膚炎剤等に関す
る。前記式（Ｉ）中、Ｒ3はそれぞれ置換されていても
よい脂肪族、芳香族又は異項環基を示す。Ｒ3で示され
る脂肪族基としては、例えばメチル、エチル、ｎ−プロ
ピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブ
チル等の炭素数１〜６のアルキル基、例えばビニル、ア
リル等の炭素数２〜４のアルケニル基、例えばシクロプ
ロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル、シクロヘプチル等の炭素数３〜７のシクロアルキル
基等が挙げられる。Ｒ3で示される芳香族基としては、
例えばフェニル、ナフチル等の炭素数６〜１０のアリー
ル基等が挙げられる。Ｒ3で示される異項環基として
は、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子の少なくとも一個
を環構成原子として含有する５又は６員環等が挙げら
れ、その具体例としては例えばチエニル基（２−チエニ
ル、３−チエニル）、フリール基（２−フリール、３−
フリール）、ピリジル基（２−ピリジル、３−ピリジ
ル）等が挙げられる。これらの芳香族及び異項環基はメ
チレンジオキシ基又はトリメチレン基を有していてもよ
く、また環上の任意の位置に１〜５個、好ましくは１〜
３個の置換基を有していてもよく、このような置換基の
例としては、ヒドロキシル基、例えばフッ素、塩素、臭
素等のハロゲン原子、例えばメチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル等の炭素数１〜６のアルキル基、例え
ばメトキシ、エトキシ等の炭素数１〜６のアルコキシ
基、アセチル基、フェニル基、ｐ−トリル基、ｍ−トリ
ル基、ピリジル基（２−ピリジル、３−ピリジル）、３
−ピリジルメチル基、ベンゾイル基、トリフルオロメチ
ル基、１−イミダゾリール基、
【化５】 また、脂肪族基がアルキル基又はアルケニル基である場
合は任意の位置にヒドロキシル基及びハロゲン原子（例
えばフッ素、塩素、臭素等）から選ばれた１〜５個、好
ましくは１〜３個の置換基を有していてもよく、脂肪族
基がシクロアルキル基である場合はその環状の任意の位
置に１〜５個、好ましくは１〜３個の例えばメチル、エ
チル等の炭素数１〜６のアルキル基を置換基としてを有
していてもよい。前記式（Ｉ）中、Ｒ4は水素原子、メ
チル基、置換されていてもよいヒドロキシル基又はエス
テル若しくはアミド化されていてもよいカルボキシル基
を示す。Ｒ4で示されるヒドロキシル基は置換されてい
てもよく、無置換のヒドロキシル基の他、例えばＣ1-6
アルコキシ−Ｃ1-6アルコキシ（例えばメトキシメトキ
シ等）、硝酸、アミノカルボニルオキシ、置換アミノカ
ルボニルオキシ（例えばメチルアミノカルボニルオキ
シ、エチルアミノカルボニルオキシ、ジメチルアミノカ
ルボニルオキシ等のモノ−又はジ−Ｃ1-6アルキルアミ
ノカルボニルオキシ、例えばフェニルアミノカルボニル
オキシ等のＣ7-11アリールアミノカルボニルオキシ
等）、環状アミノカルボニルオキシ（例えばモルホリノ
カルボニルオキシ、チオモルホリノカルボニルオキシ、
ピペリジノカルボニルオキシ等）、例えばメトキシ、エ
トキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソ
ブトキシ、sec.−ブトキシ、t.−ブトキシ、ペンチルオ
キシ、ヘキシルオキシ等の炭素数１〜６のアルコキシ
基、例えばフェニルオキシ、４−メチルフェニルオキ
シ、α−ナフチルオキシ、β−ナフチルオキシ等の炭素
数６〜１０のアリールオキシ基、例えばベンジルオキ
シ、４−メチルベンジルオキシ、フェネチルオキシ等の
炭素数７〜１２のアラルキルオキシ基、例えばアセチル
オキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ等の炭素
数２〜５のアルカノイルオキシ基等が挙げられる。Ｒ4
で示されるエステル若しくはアミド化されていてもよい
カルボキシル基としては、カルボキシル基、エステル化
されたカルボキシル基又はアミド化されたカルボキシル
基が挙げられる。Ｒ4で示されるエステル化されたカル
ボキシル基としては、例えばメトキシカルボニル、エト
キシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキ
シカルボニル、ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカ
ルボニル、イソペンチルオキシカルボニル等の炭素数２
〜８のアルコキシカルボニル基、例えばフェニルオキシ
カルボニル、４−メチルフェニルオキシカルボニル、α
−ナフチルオキシカルボニル、β−ナフチルオキシカル
ボニル等の炭素数７〜１１のアリールオキシカルボニル
基、例えばベンジルオキシカルボニル、４−メチルベン
ジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル等
の炭素数８〜１３のアラルキルオキシカルボニル基等が
挙げられる。Ｒ4で示されるアミド化されたカルボキシ
ル基は、そのアミノ基が置換された置換アミノカルボニ
ル基でもよく、また環状アミノカルボニル基でもよい。
置換アミノカルボニル基のアミノ基の置換基としては、
例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル等の炭素数１〜６のアルキル基、例えばフェニル、ナ
フチル（α−ナフチル、β−ナフチル）等の炭素数６〜
１０のアリール基（これらはさらに環状の任意の位置に
例えばヒドロキシル、アミノ、ニトロ、ハロゲン原子
（例えばフッ素、塩素、臭素等）、メチル、メトキシ等
の置換基を有していてもよい）、例えばベンジル、４−
メチルベンジル、フェネチル（α−フェネチル、β−フ
ェネチル）、１−（α−ナフチル）エチル等の炭素数７
〜１２のアラルキル基、ヒドロキシル基等が挙げられ
る。置換アミノカルボニル基の具体例としては、例えば
アミノカルボニル（カルバモイル）、炭素数２〜７のモ
ノ−又はジ−アルキルアミノカルボニル（例えばメチル
アミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、イソプロ
ピルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル
等）、カルボキシメチルアミノカルボニル、炭素数８〜
１３のアラルキルアミノカルボニル（例えばベンジルア
ミノカルボニル、α−フェネチルアミノカルボニル、β
−フェネチルアミノカルボニル、１−（α−ナフチル）
エチルアミノカルボニル等）、フェニルアミノカルボニ
ル、置換フェニルアミノカルボニル（例えばｐ−ヒドロ
キシフェニルアミノカルボニル、ｐ−メトキシフェニル
アミノカルボニル、ｍ−クロロフェニルアミノカルボニ
ル等）、ジフェニルアミノカルボニル、ヒドロキシアミ
ノカルボニル、Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアミノカル
ボニル、Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−フェニルアミノカルボニ
ル等が挙げられる。環状アミノカルボニル基としては、
例えばモルホリノカルボニル、チオモルホリノカルボニ
ル、ピペリジノカルボニル、ピペラジノカルボニル、ピ
ロリジノカルボニル等が挙げられる。環状アミノカルボ
ニル基は１〜３個の置換基を有していてもよく、そのよ
うな置換基としては、例えば無置換又は置換のＣ1-6ア
ルキル（例えばメチル、エチル、プロピル、ピロリジン
カルボニルメチル、４−フルオロフェニルカルボニルプ
ロピル等）、無置換又は置換のＣ6-10アリール（例えば
フェニル、ナフチル、２−メトキシフェニル、４−メト
キシフェニル、４−ブロモフェニル等）、無置換又は置
換のＣ7-13アラルキル（例えばベンジル、２−フェニル
エチル、４−フルオロフェニルメチル、４−メトキシフ
ェニルメチル、３,４,５−トリメトキシフェニルメチ
ル、ジフェニルメチル等）、アミノカルボニル、６−
（９−β−Ｄ−リボフラノシド）アデニル又は４−アミ
ノ−６,７−ジメトキシキナゾリニル等が挙げられる。
アミド化されたカルボキシル基としては、例えばアミノ
カルボニル、カルボキシメチルアミノカルボニル、４−
エチルピペラジノカルボニル又はカルバモイル等が好ま
しく、例えばカルバモイルが最も好ましい。前記式
（Ｉ）中、Ｒ4がカルボキシル基である化合物及びその
ヒドロキノン体は例えばアルカリ金属（例えばナトリウ
ム、カリウム等）、アルカリ土類金属（例えばカルシウ
ム、マグネシウム等）等との塩であってもよい。前記式
（Ｉ）中、ｎは０〜１５の整数を示す。ｎとしては４〜
９の整数が好ましく、中でも５が最も好ましい。前記式
（Ｉ）中、ｍは０〜３の整数を示す。ｍとしては０が好
ましい。化合物（Ｉ）のヒドロキノン体は式
【化６】 〔式中、各記号は前記と同意義である。〕で表わされる
化合物（以下、化合物（II）と略称することがある）を
意味する。前記式（Ｉ）で表わされるキノン誘導体又は
そのヒドロキノン体又はその塩としては、Ｒ1及びＲ2が
それぞれメチル基又はメトキシ基を示すか、Ｒ1とＲ2が
互いに結合してＲ1とＲ2で−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−
を示し、Ｒ3がそれぞれ置換されていてもよいフェニ
ル、ナフチル、ピリジル又はチエニル基、Ｒ4が水素原
子、置換されていてもよいヒドロキシル基又はエステル
化若しくはアミド化されていてもよいカルボキシル基、
Ｒ5がメチル基、ｎが０〜１５の整数、ｍが０、皮膚炎
がアトピー性皮膚炎である、式
【化７】 〔式中、Ｒ1a及びＲ2aはそれぞれメチル基又はメトキシ
基を示すか、Ｒ1aとＲ2aが互いに結合してＲ1aとＲ2aで
−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を示し、Ｒ3aはそれぞれ置
換されていてもよいフェニル、ナフチル、ピリジル又は
チエニル基を、Ｒ4aは水素原子、置換されていてもよい
ヒドロキシル基又はエステル化若しくはアミド化されて
いてもよいカルボキシル基を、ｎは０〜１５の整数を示
す。〕で表わされるキノン誘導体（以下、化合物（II
I）と略称することがある）又はそのヒドロキノン体あ
るいはその塩が好ましく、中でも、７−（３,５,６−ト
リメチル−１,４−ベンゾキノン−２−イル）−７−フ
ェニルヘプタン酸が最も好ましい。
【０００５】前記式（III）中、Ｒ1a及びＲ2aはそれぞ
れメチル基又はメトキシ基を示すか、Ｒ1aとＲ2aが互い
に結合して−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を示す。 Ｒ1a
及びＲ2aとしては、それぞれメチル基が好ましい。前記
式（III）中、Ｒ3aはそれぞれ置換されていてもよいフ
ェニル、ナフチル、ピリジル又はチエニル基を示す。Ｒ
3aで示されるナフチル基としては例えば１−又は２−ナ
フチル等が、Ｒ3aで示されるピリジル基としては例えば
２−ピリジル、３−ピリジル又は４−ピリジル等が、Ｒ
3aで示されるチエニル基としては例えば２−又は３−チ
エニル等が挙げられ、Ｒ3aとしてはフェニル基、チエニ
ル基が好ましく、中でもフェニル基が最も好ましい。Ｒ
3aで示されるフェニル、ナフチル、ピリジル又はチエニ
ル基は環上の任意の位置に１〜３個の置換基を有してい
てもよく、このような置換基としては例えばメチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル等の炭素数１〜４の低級
アルキル基、例えばメトキシ、エトキシ等の炭素数１〜
３の低級アルコキシ基、例えばフッ素、塩素、臭素等の
ハロゲン原子のほか、ヒドロキシル基、トリフルオロメ
チル基等が挙げられ、中でも低級アルキル基、ハロゲン
原子が好ましく、メチル、フッ素が最も好ましい。ま
た、これらの環はメチレンジオキシ基を有していてもよ
い。Ｒ3aとしては、低級アルキル基及びハロゲン原子か
ら選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されていても
よいフェニル基が好ましく、具体的には、例えばフェニ
ル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル
基、３−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基、２
−チエニル基又は３−チエニル基等が好ましく、中でも
フェニル基が最も好ましい。前記式（III）中、Ｒ4aは
水素原子、置換されていてもよいヒドロキシル基又はエ
ステル化若しくはアミド化されていてもよいカルボキシ
ル基を示す。Ｒ4aで示される置換されていてもよいヒド
ロキシル基としては、無置換のヒドロキシル基のほか、
例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキ
シ、ブトキシ、イソブトキシ、sec.−ブトキシ、t.−ブ
トキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等の炭素数１
〜６のアルコキシ基、例えばフェニルオキシ、４−メチ
ルフェニルオキシ、α−ナフチルオキシ、β−ナフチル
オキシ等の炭素数６〜１０のアリールオキシ基、例えば
ベンジルオキシ、４−メチルベンジルオキシ、フェネチ
ルオキシ等の炭素数７〜１０のアラルキルオキシ基、例
えばアセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオ
キシ等の炭素数２〜５のアルカノイルオキシ基等が挙げ
られる。
【０００６】Ｒ4aで示されるエステル化若しくはアミド
化されていてもよいカルボキシル基としては、遊離のカ
ルボキシル基のほか、エステル化されたカルボキシル基
及びアミド化されたカルボキシル基が挙げられる。Ｒ4a
で示されるエステル化されたカルボキシル基としては、
例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロ
ポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキ
シカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、イソペンチ
ルオキシカルボニル、t−ペンチルオキシカルボニル、
ヘキシルオキシカルボニル等の炭素数２〜８のアルコキ
シカルボニル基、例えばフェニルオキシカルボニル、４
−メチルフェニルオキシカルボニル、α−ナフチルオキ
シカルボニル、β−ナフチルオキシカルボニル等の炭素
数７〜１１のアリールオキシカルボニル基、例えばベン
ジルオキシカルボニル、４−メチルベンジルオキシカル
ボニル、フェネチルオキシカルボニル等の炭素数８〜１
１のアラルキルオキシカルボニル基等が挙げられる。Ｒ
4aで示されるアミド化されたカルボキシル基としては、
無置換のカルバモイル基のほか、そのアミノ基がモノ若
しくはジ置換されたカルバモイル基、環状アミノカルバ
モイル基等が挙げられ、該モノ若しくはジ置換カルバモ
イル基における置換基としては、例えばメチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル等の炭素数１〜４
のアルキル基、例えばフェニル、４−メチルフェニル、
α−ナフチル、β−ナフチル等の炭素数６〜１０のアリ
ール基、例えばベンジル、４−メチルベンジル、フェネ
チル等の炭素数７〜１０のアラルキル基等が挙げられ、
環状アミノカルバモイル基としては例えばモルホリノカ
ルボニル、チオモルホリノカルボニル、ピペラジノカル
ボニル、ピロリジノカルボニル、ピラジノカルボニル等
が挙げられる。Ｒ4aとしては、具体的には例えばカルボ
キシル基又はヒドロキシル基等が好ましい。前記式（II
I）中、Ｒ4aがカルボキシル基である化合物及びそのヒ
ドロキノン体は例えばアルカリ金属（例えばブトリウ
ム、カリウム等）、アルカリ土類金属（例えばカルシウ
ム、マグネシウム等）等との塩であってもよい。前記式
（III）中、ｎは０〜１５の整数を示す。ｎとしては４
〜９の整数が好ましく、中でも５が最も好ましい。前記
式（III）で表わされる化合物のヒドロキノン体は式
【化８】 〔式中、各記号は前記と同意義である。〕で表わされる
化合物（以下、化合物（IV）と略称することがある）を
意味する。
【０００７】本発明の有効成分として用いられる化合物
（Ｉ）、（II）、（III）及び（IV）は、特開昭６１−
４４８４０号明細書又は特開昭６３−１０１３２２号明
細書に記載されており、そこに記載の方法によって製造
することができる。上記式（Ｉ）又は（III）で示され
るキノン誘導体は生体内では上記式（II）又は（IV）で
表わされるヒドロキノン誘導体との間で生化学的に相互
変換が可能であり、これらの化合物は生理学的にも薬理
学的意義においても等価であると見なされうる。イン・
ビトロ（in vitro）実験系における化合物（Ｉ）、（I
I）、（III）及び（IV）の作用の発現には、Ｒ4又はＲ
4aが遊離のカルボキシル基であることが必須条件である
のに対し、イン・ビボ（in vivo）実験系では、Ｒ4又は
Ｒ4aがカルボキシル基である場合及び生体内での酸化
（例えば、ω−酸化、β−酸化）又は加水分解反応によ
ってカルボキシル基にまで変換される基である場合には
抗皮膚炎作用、とりわけ抗アトピー性皮膚炎作用を示
す。上記化合物（Ｉ）、（II）、（III）及び（IV）の
うち、Ｒ3又はＲ3aがフェニル、３−又は４−メチルフ
ェニル、３−又は４−イソプロピルフェニル、３−又は
４−メトキシフェニル、３−又は４−フルオロフェニ
ル、２−又は３−チエニル基、Ｒ4又はＲ4aがカルボキ
シル又はヒドロキシル基で、メチレン基の数(ｎ)が２か
ら９までの整数の化合物が本発明で有効成分として使用
される化合物としてより好ましい。上記化合物（Ｉ）、
（II）、（III）及び（IV）で表わされる化合物にはＲ
体及びＳ体が存在するが、Ｒ3又はＲ3aがフェニル、ナ
フチル等のアリール基であるときは薬効上Ｒ体が好まし
い。
【０００８】本発明で有効成分として使用される化合物
は毒性が低く、例えば（±）−７−（３,５,６−トリメ
チル−１,４−ベンゾキノン−２−イル）−７−フェニ
ルヘプタン酸を５週令のＩＣＲ系雄性マウス１群５匹に
１０００mg／kg経口投与したが、７日間の死亡例は全く
認められなかった。本発明で有効成分とし使用される化
合物はそのままもしくは自体公知の薬学的に許容される
担体、賦形剤等と混合した医薬組成物〔例、貼布剤、外
用剤、錠剤、顆粒剤、カプセル剤（ソフトカプセル、マ
イクロカプセルを含む）、液剤、注射剤、坐剤等〕とし
て、例えばヒト、イヌ、ネコ、ブタ等の哺乳類の皮膚炎
（例えば、アトピー性皮膚炎、乾癬、接触性皮膚炎、脂
漏性皮膚炎、貨幣状湿疹、ビダール苔癬、尋常性魚鱗
癬、毛孔性苔癬、疥癬等）の治療及び予防に用いられ、
好ましくはアトピー性皮膚炎の治療及び予防に用いられ
る。投与ルートは経口もしくは非経口のいずれでもよ
い。投与量は投与対象、投与ルート、症状等により多少
異なるが、例えば、成人の患者に対して経口投与する場
合、通常１回量として約１０mg〜５００mg程度、好まし
くは１０〜２００mg、より好ましくは４０〜８０mg程度
を１日１〜２回程度投与するのが好都合である。本発明
で有効成分として使用される化合物（Ｉ）、（II）、
（III）及び（IV）はそのキノン核又はヒドロキノン核
の側鎖のアルファ（α）位の炭素にかさ高い基を有し、
不斉中心をもつ。該作用は、この不斉中心による光学異
性体のうちでいずれか一方の異性体に特異的に強い活性
が現れるが、ラセミ体の化合物であっても薬効上特に問
題とならない。
【０００９】本発明で有効成分として使用される化合物
は、側鎖アルファ位の炭素にかさ高い基を有する構造に
より生体内代謝による不活化反応を受けにくくなってお
り、血中での薬剤有効濃度を長時間維持することがで
き、低薬用量で優れた薬効を示す。本発明の抗皮膚炎
剤、とりわけ抗アトピー性皮膚炎剤は、さらに例えば抗
ヒスタミン剤又はステロイド剤を配合することができ
る。また、化合物（Ｉ）、（II）、（III）又は（IV）
と抗ヒスタミン剤あるいはステロイド剤とを併用するこ
とによっても優れた皮膚炎、とりわけアトピー性皮膚炎
の治療、予防剤として使用されうる。かかる抗ヒスタミ
ン剤としては例えばターフェナジン、エピナスチン、ケ
トティフェン等、ステロイド剤としては例えばジ酢酸ジ
フロラゾン、ジフロプレドナード、吉草酸ベタメタゾン
等が挙げられる。これらは通常用いられる投与量で用い
られる。また、本発明の抗皮膚炎剤、とりわけ抗アトピ
ー性皮膚炎剤が外用剤であるときは、さらに抗真菌剤を
配合することができる。抗真菌剤としては例えばオキシ
コナゾール、ミコナゾール、エコナゾール、イソコナゾ
ール、スルコナゾール、チオコナゾール、クロコナゾー
ル、ケトコナゾール、ネチコナゾール、ラトコナゾー
ル、アルコナゾール、イトラコナゾール、オモコナゾー
ル、フェンチコナゾール、ターコナゾール、クロトリマ
ゾール、ビフォナゾール等のアゾール系抗真菌剤；トル
ナフタート、トルシクラート、リラナフタート（ピリテ
トレート）等のチオカルバミン酸系抗真菌剤；テルビナ
フィン、ナフチフィン等のアリルアミン系真菌剤；ブテ
ナフィン等のベンジルアミン系抗真菌剤；アモロルフィ
ン等のモルホリン系抗真菌剤；ハロプロジン等のヨード
プロパルギル系抗真菌剤；シクロピロクスオラミン等の
ピリミジン系抗真菌剤；エキサラミド等のベンズアミド
系抗真菌剤；グアニジノチアゾール系抗真菌剤：バリオ
チン、シッカニン、ピロールニトリン等の抗真菌性抗生
物質；ウンデシレン酸又はそのエステル（例えば、フェ
ニル−１−ヨード−１０−ウンデシノエート等）等のウ
ンデシレン酸系抗真菌剤；等が挙げられる。抗真菌剤の
含有量は、外用剤の局所用媒体中、真菌症に対する有効
量、例えば、０.２〜５重量％、好ましくは０.５〜３重
量％程度である。また本発明の抗皮膚炎剤、とりわけ抗
アトピー性皮膚炎剤は浴用剤として投与することもでき
る。
【００１０】
【発明の実施の形態】次に、本発明の効果を実験例によ
り示す。 実験例１ アスカリス免疫マウスの脾細胞に及ぼす影響
（in vivo） 実験方法： ９週齢のＢalb／ｃ雌性マウス（静動協）
にＤＮＰ−アスカリス（２,４−ジニトロフェニル化ア
スカリス抽出液；（株）エル・エス・エル社製）４０μ
g／マウスをフロインド完全アジュバンド（ＦＣＡ；デ
ィフコ社製、米国）と共に腹腔内投与し、３週間後の脾
細胞を採取した。化合物１（（±）−７−（３,５,６−
トリメチル−１,４−ベンゾキノン−２−イル）−７−
フェニルヘプタン酸）は０.５％メチルセルロース（Ｍ
Ｃ）に懸濁し、ＤＮＰ−アスカリス投与の１日前から週
５回１００mg／kg／day ３週間反復経口投与した。反復
経口投与後、一群５匹分の脾臓より脾細胞混合液を調製
し、非慟化牛胎児血清（１０％Ｖ／Ｖ；同社製）、２−
メルカプトエタノール（５０μＭ）、Ｌ−グルタミン
（２mＭ）、ゲンタマイシン（２０μg／ml）を含むＲＰ
ＭＩ−１６４０（バイオウィッカー社製、米国）培地に
懸濁し、単一浮遊細胞液とした。細胞数を３.３×１０6
／mlに調製し、ＤＮＰ−アスカリスが１２.５μg／mlに
なるように９６穴Ｕ底プレート（住友ベークライト社
製）に加え、３７℃、５％炭酸ガスインキュベーター内
で３日間培養した。培養終了後、ＰＢＳ緩衝液に溶解し
た３−（４,５−ジメチルチアゾール−２−イル）−２,
５−ジフェニル−テトラゾリウムブロミド（ＭＴＴ；同
仁研究所製）を０.８６mg／mlになるように各ウェルに
添加し、炭酸ガスインキュベーター内でさらに６時間培
養した。これに、１０％ＳＤＳ−０.０１ＮＨＣl 混液
をウェル当たり５０μl づつ添加し、炭酸ガスインキュ
ベーター内で１８時間保温した後、６２０nmの吸光度を
測定した。結果を〔表１〕に示す。
【００１１】つぎに、細胞数１.２×１０6／mlの脾細胞
浮遊液にＤＮＰ−アスカリスを４０μg／mlになるよう
に９６穴Ｕ底プレートに加え、３７℃、５％炭酸ガスイ
ンキュベーター内で３日間培養した。この培養液を２０
０xｇで５分間遠心して培養上清を採取し、各上清中の
ＩＬ−４、ＩＬ−５の産生量を、ＥＬＩＳＡ法で測定し
た〔マウスＩＬ−４ ＥＬＩＳＡキット（エンドジェン
社製、米国）、マウスＩＬ−５ ＥＬＩＳＡキット（エ
ンドジェン社製、米国）〕。結果を〔表２〕に示す。
【表１】
【表２】
【００１２】実験例２ アスカリス免疫マウスの脾細胞
に及ぼす影響（in vitro） 実験方法： ９週齢のＢalb／ｃ雌性マウス（静動協）
にＤＮＰ−アスカリス(2,4-dinitrophenylated Ascaris
Extract；（株）エル・エス・エル社製）４０μｇ／マ
ウスをフロインド完全アジュバンド（ＦＣＡ；ディフコ
社製、米国）と共に腹腔内投与し、３週間後の脾細胞を
採取した。脾臓より脾細胞混合液を調製し、非慟化牛胎
児血清（１０％Ｖ／Ｖ；同社製）、２−メルカプトエタ
ノール（５０μＭ）、Ｌ−グルタミン（２ｍＭ）、ゲン
タマイシン（２０μg／ml）を含むＲＰＭＩ−１６４０
（バイオウィッカー社製、米国）培地に懸濁し、単一浮
遊細胞液とした。細胞数を３.３×１０6／mlに調製し、
ＤＮＰ−アスカリスが１２.５μg／mlになるように化合
物１〜６（各２５μＭ）を添加した９６穴Ｕ底プレート
（住友ベークライト社製）に加え、３７℃、５％炭酸ガ
スインキュベーター内で３日間培養した。培養終了後、
ＰＢＳ緩衝液に溶解した３−（４,５−ジメチルチアゾ
ール−２−イル）−２,５−ジメチルフェニル−テトラ
ゾリウムブロミド（ＭＴＴ；同仁研究所製）を０.８６m
g／mlになるように各ウェルに添加し、炭酸ガスインキ
ュベーター内でさらに６時間培養した。これに、１０％
ＳＤＳ−０.０１ＮＨＣl 混液をウェル当たり５０μl
づつ添加し、炭酸ガスインキュベーター内で１８時間保
温した後、６２０nmの吸光度を測定した。
【００１３】つぎに、細胞数１.２×６０6／mlの脾細胞
浮遊液にＤＮＰ−アスカリスを４０μg／mlになるよう
に化合物１〜６（各２５μＭ）を添加した９６穴Ｕ底プ
レートに加え、３７℃、５％炭酸ガスインキュベーター
内で３日間培養した。この培養液を２００xgで５分間遠
心して培養上清を採取し、各上清中のＩＬ−４の産生量
を、ＥＬＩＳＡ法で測定した〔マウスＩＬ−４ ＥＬＩ
ＳＡキット（エンドジェン社製、米国）〕。結果を〔表
３〕に示す。
【表３】 実験例３ 卵白アルブミン免疫マウスの脾細胞に及ぼす
影響 実験方法： ７週齢のＢalb／ｃ雌性マウス（日本チャ
ールスリバー）に卵白アルブミン（ＯＡ；albumin chic
ken egg grade III ；sigma chemical）１μg／マウス
を１mgの水酸化アルミニウムゲル懸濁液（Alum；ＬＳＬ
Ｃｏ．ＬＴＤ．）と共に１週間に１回の腹腔内投与を
２回行い感作した。最初の感作から２週間後の脾臓を摘
出し、非働化牛胎児血清（１０％Ｖ／Ｖ；バイオ・ウィ
ッカー社製）、２−メルカプトエタノール（５０μ
Ｍ）、Ｌ−グルタミン（２mＭ）、ゲンタマイシン（２
０μg／ml）を含むＲＰＭＩ−１６４０（バイオ・ヴィ
ッカー社製、米国）培地により、脾細胞懸濁液を調製し
た。化合物１は体重１kg当たり１００mgを２０mlの０.
５％メチルセルロース（ＭＣ）に懸濁し、ＯＡ感作の１
日前から２週間毎日反復経口投与した（１群６匹）。脾
細胞を３.３×１０6／mlに調製した後９６穴Ｕ底プレー
ト（住友ベークライト社製）に１００μlずつ分注し、
そこへ５０μg/mlＯＡを２５μl/well添加し（終濃度１
０μg/ml）、３７℃、５％炭酸ガスインキュベーター内
で３日間培養した。細胞増殖に対する作用を調べる実験
では、培養終了６時間前に、ＰＢＳ緩衝液に溶解した３
mg/mlの３−（４,５−ジメチルトリアゾール−２−イ
ル）−２,５−ジフェニルテトラゾリウムブロミド（Ｍ
ＴＴ；同仁研究所製）を５０μlづつ各ウェルに添加し
た。培養後に、１０％ＳＤＳ−０.０１ＮＨＣl混液をウ
ェル当たり５０μlづつ添加し、炭酸ガスインキュベー
ター内で18時間保温した後、６２０nmの吸光度を測定し
た。結果を〔表４〕に示す。サイトカイン産生に対する
作用を調べる実験では、９６穴プレートを２００xｇで
５分間遠心して培養上清を採取し、各上清中のＩＬ−
４、ＩＬ−５の産生量を、ＥＬＩＳＡ法で測定した〔マ
ウスＩＬ−４ ＥＬＩＳＡキット（エンドジェン社製、
米国）、マウスＩＬ−５ ＥＬＩＳＡキット（エンドジ
ェン社製、米国）〕。結果を〔表５〕に示す。
【表４】
【表５】 〔表４〕及び〔表５〕の結果から、化合物１は抗原（卵
白アルブミン）感作によるマウス脾細胞における抗原特
異的増殖応答亢進及びサイトカイン（ＩＬ−４及びＩＬ
−５）産生増加に対し抑制作用を有する。 実験例４ 卵白アルブミン免疫マウス脾細胞のＩＬ−５
mＲＮＡ発現に及ぼす影響 実験方法： ８週齢のＢalb／ｃ雌性マウス（日本チャ
ールスリバー）ｉ卵白アルブミン（ＯＡ）１μg／マウ
スを１mgの水酸化アルミニウムゲル懸濁液と共に１週お
きに２回腹腔内投与を行い感作した。最初の感作から２
週間後に、脾臓を摘出した。化合物１は体重１kg当たり
１０mgまたは１００mgを０.４mlの０.５％メチルセルロ
ースに懸濁し、ＯＡ感作の１日前から２週間毎日反復経
口投与した。脾臓細胞を３.３×１０6/mlの濃度でＲＰ
ＭＩ−１６４０（１０％ ＦＢＳ、２０μg／mlゲンタ
マイシン及び５０mＭ ２−メルカプトエタノール２mＭ
Ｌ−グルタミンを含む）培地を用い組織培養用シャー
レに播種し、ＯＡ（終濃度１０μg/ml）添加して４、
７、２４時間後にポリ(Ａ)+ＲＮＡを抽出した（QuickPr
ep mRNA Purification Kit, Pharmacia Biotech）。各
１μgのpoly(Ａ)+ＲＮＡ及びランダムプライマーおよび
MMLV逆転写酵素を用いて逆転写酵素反応を行った（RT-P
CR Kit, STRATAGENE）。９５℃、１０分間の熱変性後、
1/5量のcＤＮＡをEx TaqＤＮＡ polymerase（TaKaRa Sh
uzo，Japan）およびClontech社のマウスＩＬ−５および
β−actin Amplimer setを用いてＰＣＲ反応を行った。
ＤＮＡ Thermal cycler（Perkin Elmer）を用いて９５
℃ １分間、５５℃ ２分間、７８℃ ３分間の反応を
５０サイクル行った。２％アガロースゲル電気泳動しエ
チジウムブロマイド染色した。ＵＶ照射下で写真撮影後
ネガを用いＰＣＲ産物をNIHイメージ１.５５ソフトウエ
アを用いて定量し、β−アクチンの発現量で標準化し
た。結果を〔図１〕に示す。〔図１〕の結果から、化合
物１は抗原感作によるマウス脾細胞における抗原特異的
サイトカイン（ＩＬ−５）ｍＲＮＡ発現に対し抑制作用
を有する。
【００１４】 製剤例１（錠剤） （４０mg錠の組成） （±）−７−（３,５,６−トリメチル−１,４−ベンゾキノン −２−イル）−７−フェニルヘプタン酸 ４０.０ mg ヒドロキシプロピルセルロース ３.６ mg ステアリン酸マグネシウム ０.４ mg トウモロコシデンプン １８.０ mg 乳 糖 ５８.０ mg 合 計 １２０.０ mg 製剤例２（錠剤） （８０mg錠の組成） （±）−７−（３,５,６−トリメチル−１,４−ベンゾキノン −２−イル）−７−フェニルヘプタン酸 ８０.０ mg ヒドロキシプロピルセルロース ５.０ mg ステアリン酸マグネシウム ０.５ mg トウモロコシデンプン ２４.５ mg 乳 糖 ５０.０ mg 合 計 １６０.０ mg
【００１５】 製剤例３（顆粒剤） （１０％顆粒剤の組成） （±）−７−（３,５,６−トリメチル−１,４−ベンゾキノン −２−イル）−７−フェニルヘプタン酸 １００.０ mg ヒドロキシプロピルセルロース ３０.０ mg カルメロースカルシウム ３０.０ mg タ ル ク １０.０ mg ポロクサマー１８８ ２０.０ mg 結晶セルロース ７０.０ mg トウモロコシデンプン ３００.０ mg 乳 糖 ４４０.０ mg 合 計 １０００.０ mg
【００１６】 製剤例４（軟膏） （白色軟膏） （±）−７−（３,５,６−トリメチル−１,４−ベンゾキノン −２−イル）−７−フェニルペプタン酸 ４０ mg 精製ラノリン ５０ mg サラシミツロウ ５０ mg 白色ワセリン ８６０ mg 合 計 １０００ mg （単軟膏） （±）−７−（３,５,６−トリメチル−１,４−ベンゾキノン −２−イル）−７−フェニルペプタン酸 ４０ mg ミツロウ ３３０ mg 植 物 油 ６３０ mg 合 計 １０００ mg （親水軟膏） （±）−７−（３,５,６−トリメチル−１,４−ベンゾキノン −２−イル）−７−フェニルペプタン酸 ４０ mg 白色ワセリン ２５０ mg ステアリルアルコール ２００ mg プロピレングリコール １２０ mg ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０（ＨＣＯ ６０） ４０ mg モノステアリン酸グリセリン １０ mg パラオキシ安息香酸メチル １ mg パラオキシ安息香酸プロピル １ mg 精 製 水 ３３８ mg 合 計 １０００ mg （親水ワセリン） （±）−７−（３,５,６−トリメチル−１,４−ベンゾキノン −２−イル）−７−フェニルペプタン酸 ４０ mg サラシミツロウ ８０ mg ステアリルアルコール ３０ mg コレステロール ３０ mg 白色ワセリン ８２０ mg 合 計 １０００ mg 貼付剤 上記軟膏類を布あるいは粘着テープに塗布したもの。
【００１７】
【発明の効果】化合物（Ｉ）、（II）、（III）又は（I
V）を含有する医薬組成物は皮膚炎、とりわけアトピー
性皮膚炎に対して優れた予防、治療作用を示す。
【図面の簡単な説明】
【図１】は、実験例４の結果を示す。
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 66/00 9450−4Ｈ Ｃ０７Ｃ 66/00 Ｃ０７Ｄ 333/08 Ｃ０７Ｄ 333/08

Claims (17)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】式 【化１】 〔式中、Ｒ1及びＲ2は同一又は異なって水素原子、メチ
    ル基又はメトキシ基を示すか、Ｒ1とＲ2が互いに結合し
    −ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を示し、Ｒ3はそれぞれ置
    換されていてもよい脂肪族、芳香族又は異項環基を、Ｒ
    4は水素原子、メチル基、置換されていてもよいヒドロ
    キシル基又はエステル化若しくはアミド化されていても
    よいカルボキシル基を、Ｒ5は水素原子又はメチル基
    を、 【化２】 から選ばれる基を示し、ｎは０〜１５の整数を、ｍは０
    〜３の整数を、ｋは０〜５の整数を示す。ただし、ｍが
    ２又は３のとき、Ｚ及びｋは括弧内の繰返し単位におい
    て任意に変りうるものとする。〕で表わされるキノン誘
    導体又はそのヒドロキノン体あるいはその塩を有効成分
    とする抗皮膚炎剤。
  2. 【請求項２】抗アトピー性皮膚炎剤である請求項１記載
    の抗皮膚炎剤。
  3. 【請求項３】Ｒ1及びＲ2がそれぞれメチル基又はメトキ
    シ基、あるいはＲ1とＲ2が互いに結合して−ＣＨ＝ＣＨ
    −ＣＨ＝ＣＨ−である請求項１記載の抗皮膚炎剤。
  4. 【請求項４】Ｒ3がそれぞれ置換されていてもよいＣ
    6-10アリール基あるいは５又は６員の異項環基である請
    求項１記載の抗皮膚炎剤。
  5. 【請求項５】Ｒ5がメチル基である請求項１記載の抗皮
    膚炎剤。
  6. 【請求項６】ｍが０である請求項１記載の抗皮膚炎剤。
  7. 【請求項７】Ｒ1及びＲ2がそれぞれメチル基又はメトキ
    シ基を示すか、Ｒ1とＲ2が互いに結合して−ＣＨ＝ＣＨ
    −ＣＨ＝ＣＨ−を示し、Ｒ3がそれぞれ置換されていて
    もよいフェニル、ナフチル、ピリジル又はチエニル基、
    Ｒ4が水素原子、置換されていてもよいヒドロキシル基
    又はエステル化若しくはアミド化されていてもよいカル
    ボキシル基、Ｒ5がメチル基、ｎが０〜１５の整数、ｍ
    が０、皮膚炎がアトピー性皮膚炎である請求項１記載の
    抗皮膚炎剤。
  8. 【請求項８】Ｒ3はＣ1-6アルキル基、Ｃ2-4アルケニル
    基、Ｃ3-7シクロアルキル基、Ｃ6-10アリール基あるい
    は酸素原子、硫黄原子及び窒素原子の少なくとも一個を
    環構成原子として含有する５又は６員環基を示し、Ｃ
    6-10アリール基及び酸素原子、硫黄原子及び窒素原子の
    少なくとも１個を環構成原子として含有する５又は６員
    環基はメチレンジオキシ基又はトリメチレン基を有して
    いてもよく、あるいはヒドロキシル基、ハロゲン原子、
    Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、アセチル基、フ
    ェニル基、ｐ−トリル基、ｍ−トリル基、ピリジル基、
    ３−ピリジルメチル基、ベンゾイル基、トリフルオロメ
    チル基、１−イミダゾリール基及び１−イミダゾリール
    メチル基から選ばれた１〜５個の置換基を有していても
    よく、Ｃ3-7シクロアルキル基はその環状の任意の位置
    に１〜５個のＣ1-6アルキル基を置換基として有してい
    てもよく、Ｃ1-6アルキル基及びＣ2-4アルケニル基はヒ
    ドロキシル基及びハロゲン原子から選ばれた１〜５個の
    置換基を有していてもよく、Ｒ4は水素原子、メチル
    基、ヒドロキシル基、Ｃ1-6アルコキシ−Ｃ1-6アルコキ
    シ基、硝酸基、アミノカルボニルオキシ基、モノ−若し
    くはジ−Ｃ2-7アルキルアミノカルボニルオキシ基、Ｃ
    7-11アリールアミノカルボニルオキシ基、モルホリノカ
    ルボニルオキシ基、チオモルホリノカルボニルオキシ
    基、ピペリジノカルボニルオキシ基、Ｃ1-6アルコキシ
    基、Ｃ6-10アリールオキシ基、Ｃ7-12アラルキルオキシ
    基、Ｃ2-5アルカノイルオキシ基、カルボキシル基、Ｃ
    2-8アルコキシカルボニル基、Ｃ7-11アリールオキシカ
    ルボニル基、Ｃ8-13アラルキルオキシカルボニル基、Ｃ
    1-6アルキル、Ｃ6-10アリール、Ｃ7-12アラルキル及び
    ヒドロキシルから選ばれた１〜２個で置換されていても
    よいアミノカルボニル基又はＣ1-6アルキル、Ｃ6-10ア
    リール、Ｃ7-13アラルキル、アミノカルボニル、６−
    （９−β−Ｄ−リボフラノシド）アデニル及び４−アミ
    ノ−６,７−ジメトキシキナゾリニルから選ばれた１〜
    ３個でそれぞれ置換されていてもよいモルホリノカルボ
    ニル基、チオモルホリノカルボニル基、ピペリジノカル
    ボニル基、ピペラジノカルボニル基又はピロリジノカル
    ボニル基である請求項１記載の抗皮膚炎剤。
  9. 【請求項９】Ｒ1及びＲ2がそれぞれメチル基である請求
    項１記載の抗皮膚炎剤。
  10. 【請求項１０】Ｒ3が置換されていてもよいフェニル基
    である請求項１記載の抗皮膚炎剤。
  11. 【請求項１１】Ｒ3が、低級アルキル基及びハロゲン原
    子から選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されてい
    てもよいフェニル基である請求項１記載の抗皮膚炎剤。
  12. 【請求項１２】Ｒ3がフェニル基、３−フルオロフェニ
    ル基、４−フルオロフェニル基、３−メチルフェニル
    基、４−メチルフェニル基、２−チエニル基又は３−チ
    エニル基である請求項１記載の抗皮膚炎剤。
  13. 【請求項１３】Ｒ3がフェニル基である請求項１記載の
    抗皮膚炎剤。
  14. 【請求項１４】Ｒ4がカルボキシル基又はヒドロキシル
    基である請求項１記載の抗皮膚炎剤。
  15. 【請求項１５】ｎが４〜９の整数である請求項１記載の
    抗皮膚炎剤。
  16. 【請求項１６】ｎが５である請求項１記載の抗皮膚炎
    剤。
  17. 【請求項１７】キノン誘導体が７−（３,５,６−トリメ
    チル−１,４−ベンゾキノン−２−イル）−７−フェニ
    ルヘプタン酸である請求項１記載の抗皮膚炎剤。
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