JPH08231500A - ヒドロキサメート化合物の製造方法 - Google Patents
ヒドロキサメート化合物の製造方法Info
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 本発明はヒドロキサメート化合物の製造方法
を提供する。 【解決手段】 本発明の製造方法は、下記反応式で示さ
れる。 【化１】
を提供する。 【解決手段】 本発明の製造方法は、下記反応式で示さ
れる。 【化１】
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明はヒドロキサメート化
合物の製造方法、更に詳しくは、抗菌剤の製造に有用な
３−アシルアミノ−１−ヒドロキシ−２−アゼチジノン
類の製造方法に関する。
合物の製造方法、更に詳しくは、抗菌剤の製造に有用な
３−アシルアミノ−１−ヒドロキシ−２−アゼチジノン
類の製造方法に関する。
【０００２】
【発明の構成と効果】本発明に係る製造方法は、式： Ｈ2Ｎ−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−Ｃ(Ｃl)3 〔Ｉ〕 で示される〔（２,２,２−トリクロロエトキシ）メトキ
シ〕アミン〔Ｉ〕を用いて、式：
シ〕アミン〔Ｉ〕を用いて、式：
【化９】 （式中、Ａはアミノ保護基、Ｒ1およびＲ2は同一もしく
は異なって、それぞれ水素またはアルキルである）のヒ
ドロキサメート化合物を製造する方法である。これらの
ヒドロキサメート化合物〔II〕は、抗菌剤の製造の有用
な中間体である。かかる抗菌剤としては、たとえば米国
特許出願第５１５７２７号（１９８３年７月２１日出
願）および英国特許明細書第２１２５７９４号（１９８
４年３月１４日発行）に記載の３−アシルアミノ−２−
オキソアゼチジン−１−イルオキシ酢酸類や、米国特許
第４３３７１９７号（１９８２年６月２９日特許）およ
び同第４５３３６６０号（１９８５年８月６日特許）に
記載の３−アシルアミノ−２−オキソ−１−アゼチジニ
ルスルフエート類である。これらの特許文献には、ヒド
ロキサメート化合物〔II〕の製造方法も記載されてい
る。
は異なって、それぞれ水素またはアルキルである）のヒ
ドロキサメート化合物を製造する方法である。これらの
ヒドロキサメート化合物〔II〕は、抗菌剤の製造の有用
な中間体である。かかる抗菌剤としては、たとえば米国
特許出願第５１５７２７号（１９８３年７月２１日出
願）および英国特許明細書第２１２５７９４号（１９８
４年３月１４日発行）に記載の３−アシルアミノ−２−
オキソアゼチジン−１−イルオキシ酢酸類や、米国特許
第４３３７１９７号（１９８２年６月２９日特許）およ
び同第４５３３６６０号（１９８５年８月６日特許）に
記載の３−アシルアミノ−２−オキソ−１−アゼチジニ
ルスルフエート類である。これらの特許文献には、ヒド
ロキサメート化合物〔II〕の製造方法も記載されてい
る。
【０００３】なお、上記〔（２,２,２−トリクロロエト
キシ）メトキシ〕アミン〔Ｉ〕は、保護されたオキシア
ミンであって、水添分解に対して保護されると共に酸性
および塩基性の両条件に対して保護されたオキシアミン
基の存在を必要とする合成に際して使用するのに特に有
用である。
キシ）メトキシ〕アミン〔Ｉ〕は、保護されたオキシア
ミンであって、水添分解に対して保護されると共に酸性
および塩基性の両条件に対して保護されたオキシアミン
基の存在を必要とする合成に際して使用するのに特に有
用である。
【０００４】本発明製造方法によれば、ヒドロキサメー
ト化合物〔II〕は、式：
ト化合物〔II〕は、式：
【化１０】 のアミノ酸化合物から、以下に示す手順に従って製造す
ることができる。すなわち、最初に該化合物〔III〕の
アミノ基を通常の保護基（たとえばｔ−ブトキシカルボ
ニル、ベンジルオキシカルボニル、ｏ−ニトロフエニル
スルフエニル等、これらの保護基をＡで示す）で保護し
て、式：
ることができる。すなわち、最初に該化合物〔III〕の
アミノ基を通常の保護基（たとえばｔ−ブトキシカルボ
ニル、ベンジルオキシカルボニル、ｏ−ニトロフエニル
スルフエニル等、これらの保護基をＡで示す）で保護し
て、式：
【化１１】 の保護されたアミノ酸化合物を得る。次いで、このアミ
ノ酸化合物〔IV〕のカルボキシル基を、保護されたオキ
シアミンと反応させる。
ノ酸化合物〔IV〕のカルボキシル基を、保護されたオキ
シアミンと反応させる。
【０００５】ここで用いるオキシアミンである〔（２,
２,２−トリクロロエトキシ）メトキシ〕アミン〔Ｉ〕
は、特に上記反応に有用であって、式：
２,２−トリクロロエトキシ）メトキシ〕アミン〔Ｉ〕
は、特に上記反応に有用であって、式：
【化１２】 の対応化合物を生成する。反応は、１−エチル−３−
（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドまたは
ジシクロヘキシルカルボジイミドなどのカツプリング剤
の存在下で最も容易に進行する。
（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドまたは
ジシクロヘキシルカルボジイミドなどのカツプリング剤
の存在下で最も容易に進行する。
【０００６】化合物〔Ｖ〕の式：
【化１３】 の保護されたヒドロキサメートへの変換は、 １）化合物〔Ｖ〕のヒドロキシル基を脱離可能基に変換
（たとえばメタンスルホニルクロリドと反応）せしめて
完全に保護した後、塩基で処理するか、 ２）化合物〔Ｖ〕をトリフエニルホスフインおよびジエ
チルアゾジカルボキシレートで処理するか、あるいは ３）化合物〔Ｖ〕をピリジンもしくは置換ピリジン／三
酸化イオウ錯体でスルホン化し、次いで得られる化合物
を塩基で処理して閉環する方法によって行うことができ
る。化合物〔VI〕のヒドロキサメート化合物〔II〕への
変換は、化合物〔VI〕を亜鉛粉で処理することにより行
うことができる。
（たとえばメタンスルホニルクロリドと反応）せしめて
完全に保護した後、塩基で処理するか、 ２）化合物〔Ｖ〕をトリフエニルホスフインおよびジエ
チルアゾジカルボキシレートで処理するか、あるいは ３）化合物〔Ｖ〕をピリジンもしくは置換ピリジン／三
酸化イオウ錯体でスルホン化し、次いで得られる化合物
を塩基で処理して閉環する方法によって行うことができ
る。化合物〔VI〕のヒドロキサメート化合物〔II〕への
変換は、化合物〔VI〕を亜鉛粉で処理することにより行
うことができる。
【０００７】上記〔（２,２,２−トリクロロエトキシ）
メトキシ〕アミン〔Ｉ〕は、（２,２,２−トリクロロエ
トキシ）メチルクロリドをＮ−ヒドロキシフタルイミド
と反応させて、Ｎ−〔（２,２,２−トリクロロエトキ
シ）メトキシ〕フタルイミドを得ることにより製造する
ことができる。反応は有機溶媒（たとえばジメチルホル
ムアミド）中、無機塩基（たとえば炭酸カリウム）の存
在下で行うのが好ましい。Ｎ−〔（２,２,２−トリクロ
ロエトキシ）メトキシ〕フタルイミドの〔（２,２,２−
トリクロロエトキシ）メトキシ〕アミンへの変換は、ヒ
ドラジン水和物で処理することにより行うことができ
る。なお、出発化合物の（２,２,２−トリクロロエトキ
シ）メチルクロリドは公知である〔「Acta．Chem．Scan
d.」（１４、７７７〜７７９頁、１９６０年）参照〕。
メトキシ〕アミン〔Ｉ〕は、（２,２,２−トリクロロエ
トキシ）メチルクロリドをＮ−ヒドロキシフタルイミド
と反応させて、Ｎ−〔（２,２,２−トリクロロエトキ
シ）メトキシ〕フタルイミドを得ることにより製造する
ことができる。反応は有機溶媒（たとえばジメチルホル
ムアミド）中、無機塩基（たとえば炭酸カリウム）の存
在下で行うのが好ましい。Ｎ−〔（２,２,２−トリクロ
ロエトキシ）メトキシ〕フタルイミドの〔（２,２,２−
トリクロロエトキシ）メトキシ〕アミンへの変換は、ヒ
ドラジン水和物で処理することにより行うことができ
る。なお、出発化合物の（２,２,２−トリクロロエトキ
シ）メチルクロリドは公知である〔「Acta．Chem．Scan
d.」（１４、７７７〜７７９頁、１９６０年）参照〕。
【０００８】
【実施例】次に参考例および実施例を挙げて、本発明を
より具体的に説明する。 参考例１ 〔（２,２,２−トリクロロエトキシ）メトキシ〕アミン
の製造：− Ａ）Ｎ−〔（２,２,２−トリクロロエトキシ）メトキ
シ〕フタルイミド Ｎ−ヒドロキシフタルイミド（１６３.１ｇ）を１.６ｌ
のジメチルホルムアミドに２０℃で撹拌しながら溶解す
る。（２,２,２−トリクロロエトキシ）メチルクロリド
（１９７.９ｇ）、次いで１３８.２ｇの炭酸カリウム微
粉末を加える。混合物を２０〜３０℃で５時間撹拌し、
次いでこれを３ｌの氷冷水に激しく撹拌しながら注ぐ。
２時間後結晶固体を濾過し、濾過ケーキが無色となるま
で約６ｌの水で洗い、４０℃で減圧乾燥して２６８ｇの
標記化合物を得る。融点１２２℃。
より具体的に説明する。 参考例１ 〔（２,２,２−トリクロロエトキシ）メトキシ〕アミン
の製造：− Ａ）Ｎ−〔（２,２,２−トリクロロエトキシ）メトキ
シ〕フタルイミド Ｎ−ヒドロキシフタルイミド（１６３.１ｇ）を１.６ｌ
のジメチルホルムアミドに２０℃で撹拌しながら溶解す
る。（２,２,２−トリクロロエトキシ）メチルクロリド
（１９７.９ｇ）、次いで１３８.２ｇの炭酸カリウム微
粉末を加える。混合物を２０〜３０℃で５時間撹拌し、
次いでこれを３ｌの氷冷水に激しく撹拌しながら注ぐ。
２時間後結晶固体を濾過し、濾過ケーキが無色となるま
で約６ｌの水で洗い、４０℃で減圧乾燥して２６８ｇの
標記化合物を得る。融点１２２℃。
【０００９】Ｂ）〔（２,２,２−トリクロロエトキシ）
メトキシ〕アミン Ｎ−〔（２,２,２−トリクロロエトキシ）メトキシ〕フ
タルイミド（２６８ｇ）を１.６ｌのジクロロメタンに
溶解する。ヒドラジン水和物（７９.８ｇ）を加え、撹
拌を２０℃で５時間続ける。沈澱したヒドラジドを濾過
し、ジクロロメタンで洗い、排出する。溶媒を減圧除去
し、油状残渣を蒸留して１５２.８ｇの〔（２,２,２−
トリクロロエトキシ）メトキシ〕アミンを得る。沸点
（０.５mmＨg）４７〜４９℃。
メトキシ〕アミン Ｎ−〔（２,２,２−トリクロロエトキシ）メトキシ〕フ
タルイミド（２６８ｇ）を１.６ｌのジクロロメタンに
溶解する。ヒドラジン水和物（７９.８ｇ）を加え、撹
拌を２０℃で５時間続ける。沈澱したヒドラジドを濾過
し、ジクロロメタンで洗い、排出する。溶媒を減圧除去
し、油状残渣を蒸留して１５２.８ｇの〔（２,２,２−
トリクロロエトキシ）メトキシ〕アミンを得る。沸点
（０.５mmＨg）４７〜４９℃。
【００１０】実施例１ 〔３ｓ〕−３−〔〔（フエニルメトキシ）カルボニル〕
アミノ〕−１−ヒドロキシ−４,４−ジメチル−２−ア
ゼチジノンの製造：− Ａ）Ｎ2−〔（フエニルメトキシ）カルボニル〕−Ｎ−
〔（２,２,２−トリクロロエトキシ）メトキシ〕−Ｌ−
β−ヒドロキシバリンアミド Ｎ−〔（フエニルメトキシ）カルボニル〕−Ｌ−β−ヒ
ドロキシバリン（１７８ｇ）を１.７ｌの酢酸エチルに
溶解する。５℃に冷却後、撹拌下１２８.２ｇの〔（２,
２,２−トリクロロエトキシ）メトキシ〕アミン、１４
８.６ｇのジシクロヘキシルカルボジイミドおよび５ｇ
の１−ヒドロキシベンゾトリアゾールを加える。冷却を
やめ、撹拌を１２時間続ける。沈澱したジクロロヘキシ
ル尿素を濾去し、２００mlの酢酸エチルで洗い、排出す
る。溶媒を減圧蒸発する。トルエン（４００ml）を加
え、再度溶媒を減圧除去して約５００ｇの最終残渣とす
る。適量の種結晶を加えた後、８０mlのｎ−ヘキサンを
加える。晶出が始まるまで、混合物を５℃に冷却しなが
ら２時間撹拌する。更にｎ−ヘキサン（１００ml）を加
える。１５分後、沈澱した結晶を濾取し、４０℃で減圧
乾燥して２６５.３ｇの標記化合物を得る。
アミノ〕−１−ヒドロキシ−４,４−ジメチル−２−ア
ゼチジノンの製造：− Ａ）Ｎ2−〔（フエニルメトキシ）カルボニル〕−Ｎ−
〔（２,２,２−トリクロロエトキシ）メトキシ〕−Ｌ−
β−ヒドロキシバリンアミド Ｎ−〔（フエニルメトキシ）カルボニル〕−Ｌ−β−ヒ
ドロキシバリン（１７８ｇ）を１.７ｌの酢酸エチルに
溶解する。５℃に冷却後、撹拌下１２８.２ｇの〔（２,
２,２−トリクロロエトキシ）メトキシ〕アミン、１４
８.６ｇのジシクロヘキシルカルボジイミドおよび５ｇ
の１−ヒドロキシベンゾトリアゾールを加える。冷却を
やめ、撹拌を１２時間続ける。沈澱したジクロロヘキシ
ル尿素を濾去し、２００mlの酢酸エチルで洗い、排出す
る。溶媒を減圧蒸発する。トルエン（４００ml）を加
え、再度溶媒を減圧除去して約５００ｇの最終残渣とす
る。適量の種結晶を加えた後、８０mlのｎ−ヘキサンを
加える。晶出が始まるまで、混合物を５℃に冷却しなが
ら２時間撹拌する。更にｎ−ヘキサン（１００ml）を加
える。１５分後、沈澱した結晶を濾取し、４０℃で減圧
乾燥して２６５.３ｇの標記化合物を得る。
【００１１】Ｂ）〔３ｓ〕−３−〔（フエニルメトキ
シ）カルボニル〕アミノ〕−１−〔（２,２,２−トリク
ロロエトキシ）メトキシ〕−４,４−ジメチル−２−ア
ゼチジノン ピリジンを４００mlのジクロロエタンに溶解し、−２０
℃に冷却する。撹拌下、温度が−５℃を越えない速度で
クロロスルホン酸（３４.８ｇ）を加える。添加終了
後、冷却をやめ、撹拌を１５分間続ける。Ｎ2−〔（フ
エニルメトキシ）カルボニル〕−Ｎ−〔（２,２,２−ト
リクロロエトキシ）メトキシ〕−Ｌ−β−ヒドロキシバ
リンアミド（４４.４ｇ）を加え、混合物を６０℃に２
時間加熱する。次いでこの温混合物を、４００mlの水中
の１００ｇの重炭酸カリウムの溶液にゆっくり加え、必
要に応じ炭酸カリウムまたは塩酸のいずれかの添加で混
合物のpＨを８.５に維持しながら、３時間加熱還流す
る。２０℃に冷却後、各相を分離する。水性相を１００
mlのジクロロエタンで１回抽出する。有機層をコンバイ
ンし、希リン酸を加えてpＨを２.８に調整する。各相を
分離し、水性相を再び１００mlのジクロロエタンで抽出
する。コンバインした有機層を１００mlの水で洗い、減
圧濃縮する。酢酸ブチル（１２０ml）を加える。溶媒
（８０ml）を減圧留去する。残渣を３０分撹拌しながら
５℃に冷却する。ｎ−ヘキサン（３０ml）を加え、更に
撹拌を３０分続ける。沈澱した結晶を集め、酢酸ブチル
／ｎ−ヘキサン（１：３）で洗い、３０℃で乾燥して２
３ｇの標記化合物を得る。
シ）カルボニル〕アミノ〕−１−〔（２,２,２−トリク
ロロエトキシ）メトキシ〕−４,４−ジメチル−２−ア
ゼチジノン ピリジンを４００mlのジクロロエタンに溶解し、−２０
℃に冷却する。撹拌下、温度が−５℃を越えない速度で
クロロスルホン酸（３４.８ｇ）を加える。添加終了
後、冷却をやめ、撹拌を１５分間続ける。Ｎ2−〔（フ
エニルメトキシ）カルボニル〕−Ｎ−〔（２,２,２−ト
リクロロエトキシ）メトキシ〕−Ｌ−β−ヒドロキシバ
リンアミド（４４.４ｇ）を加え、混合物を６０℃に２
時間加熱する。次いでこの温混合物を、４００mlの水中
の１００ｇの重炭酸カリウムの溶液にゆっくり加え、必
要に応じ炭酸カリウムまたは塩酸のいずれかの添加で混
合物のpＨを８.５に維持しながら、３時間加熱還流す
る。２０℃に冷却後、各相を分離する。水性相を１００
mlのジクロロエタンで１回抽出する。有機層をコンバイ
ンし、希リン酸を加えてpＨを２.８に調整する。各相を
分離し、水性相を再び１００mlのジクロロエタンで抽出
する。コンバインした有機層を１００mlの水で洗い、減
圧濃縮する。酢酸ブチル（１２０ml）を加える。溶媒
（８０ml）を減圧留去する。残渣を３０分撹拌しながら
５℃に冷却する。ｎ−ヘキサン（３０ml）を加え、更に
撹拌を３０分続ける。沈澱した結晶を集め、酢酸ブチル
／ｎ−ヘキサン（１：３）で洗い、３０℃で乾燥して２
３ｇの標記化合物を得る。
【００１２】Ｃ）〔３ｓ〕−３−〔〔（フエニルメトキ
シ）カルボニル〕アミノ〕−１−ヒドロキシ−４,４−
ジメチル−２−アゼチジノン 〔３ｓ〕−３−〔〔（フエニルメトキシ）カルボニル〕
アミノ〕−１−〔（２,２,２−トリクロロエトキシ）メ
トキシ〕−４,４−ジメチル−２−アゼチジノン（２０
ｇ）を、５０mlの酢酸および３０mlのテトラヒドロフラ
ンに溶解する。亜鉛粉（２０ｇ）を加え、温度を３０〜
３５℃に上げる。２時間後、反応を終了し、４００mlの
酢酸ブチルを加える。未反応の亜鉛を濾去する。溶液を
水および塩水で洗い、３００mlの溶媒を減圧除去する。
ｎ−ヘキサン（１０ml）を加えた後、適量の種結晶を加
える。結晶後、混合物を５℃に冷却し、１００mlのｎ−
ヘキサンを加え、撹拌を更に１時間続ける。沈澱した結
晶を濾過し、ｎ−ヘキサンで洗い、減圧乾燥して１１ｇ
の標記化合物を得る。
シ）カルボニル〕アミノ〕−１−ヒドロキシ−４,４−
ジメチル−２−アゼチジノン 〔３ｓ〕−３−〔〔（フエニルメトキシ）カルボニル〕
アミノ〕−１−〔（２,２,２−トリクロロエトキシ）メ
トキシ〕−４,４−ジメチル−２−アゼチジノン（２０
ｇ）を、５０mlの酢酸および３０mlのテトラヒドロフラ
ンに溶解する。亜鉛粉（２０ｇ）を加え、温度を３０〜
３５℃に上げる。２時間後、反応を終了し、４００mlの
酢酸ブチルを加える。未反応の亜鉛を濾去する。溶液を
水および塩水で洗い、３００mlの溶媒を減圧除去する。
ｎ−ヘキサン（１０ml）を加えた後、適量の種結晶を加
える。結晶後、混合物を５℃に冷却し、１００mlのｎ−
ヘキサンを加え、撹拌を更に１時間続ける。沈澱した結
晶を濾過し、ｎ−ヘキサンで洗い、減圧乾燥して１１ｇ
の標記化合物を得る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ペーテル・シュイアリンク ドイツ連邦共和国レーゲンスブルク、ヒュ エルガルテンヴェーク16番
Claims (6)
- 【請求項１】 式： 【化１】 で示される化合物を〔（２,２,２−トリクロロエトキ
シ）メトキシ〕アミンと反応させ、次いで得られる式、 【化２】 で示される化合物を閉環して、式、 【化３】 で示される化合物を得、次いで該化合物を式、 【化４】 で示されるヒドロキサメート化合物に変換することを特
徴とするヒドロキサメート化合物の製造方法〔式中、Ａ
はアミノ保護基、Ｒ1およびＲ2は同一もしくは異なっ
て、それぞれ水素またはアルキルである〕。 - 【請求項２】 閉環反応を、式： 【化５】 の化合物のヒドロキシル基を脱離可能基に変換した後、
塩基で処理することにより行う請求項１記載の方法。 - 【請求項３】 閉環反応を、式： 【化６】 の化合物をトリフエニルホスフインおよびジエチルアゾ
ジカルボキシレートで処理することにより行う請求項１
記載の方法。 - 【請求項４】 閉環反応を、式： 【化７】 の化合物をピリジンもしくは置換ピリジン／三酸化イオ
ウ錯体でスルホン化した後、塩基で処理することにより
行う請求項１記載の方法。 - 【請求項５】 式： 【化８】 の化合物を亜鉛粉で処理して目的物質のヒドロキサメー
ト化合物に変換する請求項１記載の方法。 - 【請求項６】 Ｒ1およびＲ2が共にメチルである請求項
１記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US83005086A | 1986-02-18 | 1986-02-18 | |
| US830050 | 1986-02-18 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62036877A Division JPS62221655A (ja) | 1986-02-18 | 1987-02-17 | 〔（２，２，２−トリクロロエトキシ）メトキシ〕アミン |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08231500A true JPH08231500A (ja) | 1996-09-10 |
Family
ID=25256197
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62036877A Pending JPS62221655A (ja) | 1986-02-18 | 1987-02-17 | 〔（２，２，２−トリクロロエトキシ）メトキシ〕アミン |
| JP7324412A Pending JPH08231500A (ja) | 1986-02-18 | 1995-12-13 | ヒドロキサメート化合物の製造方法 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62036877A Pending JPS62221655A (ja) | 1986-02-18 | 1987-02-17 | 〔（２，２，２−トリクロロエトキシ）メトキシ〕アミン |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0233607B1 (ja) |
| JP (2) | JPS62221655A (ja) |
| CA (1) | CA1296343C (ja) |
| DE (1) | DE3768523D1 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2011509294A (ja) * | 2008-01-08 | 2011-03-24 | ランセウス メディカル イメージング， インコーポレイテッド | 造影剤としてのｎ−アルコキシアミド抱合体 |
| US8877157B2 (en) | 2009-07-08 | 2014-11-04 | Lantheus Medical Imaging, Inc. | N-alkoxyamide conjugates as imaging agents |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4581170A (en) * | 1984-08-03 | 1986-04-08 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | N-hydroxyl protecting groups and process and intermediates for the preparation of 3-acylamino-1-hydroxy-2-azetidinones |
-
1987
- 1987-02-13 EP EP87102046A patent/EP0233607B1/en not_active Expired
- 1987-02-13 DE DE8787102046T patent/DE3768523D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-02-17 CA CA000529901A patent/CA1296343C/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-02-17 JP JP62036877A patent/JPS62221655A/ja active Pending
-
1995
- 1995-12-13 JP JP7324412A patent/JPH08231500A/ja active Pending
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2011509294A (ja) * | 2008-01-08 | 2011-03-24 | ランセウス メディカル イメージング， インコーポレイテッド | 造影剤としてのｎ−アルコキシアミド抱合体 |
| US8852553B2 (en) | 2008-01-08 | 2014-10-07 | Lantheus Medical Imaging, Inc. | N-alkoxyamide conjugates as imaging agents |
| JP2015180623A (ja) * | 2008-01-08 | 2015-10-15 | ランセウス メディカル イメージング， インコーポレイテッド | 造影剤としてのｎ−アルコキシアミド抱合体 |
| US9266846B2 (en) | 2008-01-08 | 2016-02-23 | Lantheus Medical Imaging, Inc. | N-alkoxyamide conjugates as imaging agents |
| US9732047B2 (en) | 2008-01-08 | 2017-08-15 | Lantheus Medical Imaging, Inc. | N-alkoxyamide conjugates as imaging agents |
| US8877157B2 (en) | 2009-07-08 | 2014-11-04 | Lantheus Medical Imaging, Inc. | N-alkoxyamide conjugates as imaging agents |
| US9393329B2 (en) | 2009-07-08 | 2016-07-19 | Lantheus Medical Imaging, Inc. | N-alkoxyamide conjugates as imaging agents |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0233607B1 (en) | 1991-03-13 |
| EP0233607A2 (en) | 1987-08-26 |
| EP0233607A3 (en) | 1988-08-31 |
| DE3768523D1 (de) | 1991-04-18 |
| CA1296343C (en) | 1992-02-25 |
| JPS62221655A (ja) | 1987-09-29 |
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