JPH08231533A - 新規フラボノイド配糖体およびフラボノイド配糖体を含む骨粗鬆症治療剤ならびに可食性組成物 - Google Patents
新規フラボノイド配糖体およびフラボノイド配糖体を含む骨粗鬆症治療剤ならびに可食性組成物Info
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- JPH08231533A JPH08231533A JP7036598A JP3659895A JPH08231533A JP H08231533 A JPH08231533 A JP H08231533A JP 7036598 A JP7036598 A JP 7036598A JP 3659895 A JP3659895 A JP 3659895A JP H08231533 A JPH08231533 A JP H08231533A
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- coch
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 一般的投与方法により骨量の減少を抑制し、
食品としての長期間摂取を可能ならしめるフラボノイド
配糖体を含む新規の骨粗鬆症治療剤及び可食性組成物を
提供する。 【構成】 マメ科に属する植物及びその発酵調製物に含
まれ、下記化学式、すなわち； 【化５】 〔式中、R1およびR2は、互いに同一又は異なるものであ
り、Ｈ、OH、あるいはOCH3のいずれかであり、R3は、
Ｈ、COCH3 、COCH2COOH 、あるいはCOCH2CH2COOHのいず
れかである〕で表されるフラボノイド配糖体、およびこ
れを含む骨粗鬆症治療剤ならびに可食性組成物。
食品としての長期間摂取を可能ならしめるフラボノイド
配糖体を含む新規の骨粗鬆症治療剤及び可食性組成物を
提供する。 【構成】 マメ科に属する植物及びその発酵調製物に含
まれ、下記化学式、すなわち； 【化５】 〔式中、R1およびR2は、互いに同一又は異なるものであ
り、Ｈ、OH、あるいはOCH3のいずれかであり、R3は、
Ｈ、COCH3 、COCH2COOH 、あるいはCOCH2CH2COOHのいず
れかである〕で表されるフラボノイド配糖体、およびこ
れを含む骨粗鬆症治療剤ならびに可食性組成物。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、マメ科植物由来の新規
フラボノイド配糖体、およびフラボノイド配糖体を含む
骨粗鬆症治療剤ならびに可食性組成物に関する。
フラボノイド配糖体、およびフラボノイド配糖体を含む
骨粗鬆症治療剤ならびに可食性組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】日本人
の平均寿命は年々伸びており、特に、65歳以上の高齢者
の人口割合は、戦前〜昭和30年頃の５％前後から、平成
２年度では12.5％にまで増加しており、今後30年間で約
25％にまで増加すると予想されている。
の平均寿命は年々伸びており、特に、65歳以上の高齢者
の人口割合は、戦前〜昭和30年頃の５％前後から、平成
２年度では12.5％にまで増加しており、今後30年間で約
25％にまで増加すると予想されている。
【０００３】こうした状況下で、老化を主たる原因とす
る骨粗鬆症の増加が懸念されている。 この「骨粗鬆
症」とは、骨の単位容積内の骨量が減少する状態を指す
ものであり、症状が進むと骨折の危険性が高まるという
問題点を含むものである。 そして、この疾病の原因
に、老化、ホルモンバランスの変化、カルシウム摂取量
の不足及び運動不足などが挙げられている。
る骨粗鬆症の増加が懸念されている。 この「骨粗鬆
症」とは、骨の単位容積内の骨量が減少する状態を指す
ものであり、症状が進むと骨折の危険性が高まるという
問題点を含むものである。 そして、この疾病の原因
に、老化、ホルモンバランスの変化、カルシウム摂取量
の不足及び運動不足などが挙げられている。
【０００４】この一例を具体的に示すと、女性の中高年
時の閉経は、性ホルモンであるエストロジェンの卵巣か
らの分泌を低減させ、殊に、閉経直後に急激に骨塩量が
減少することが知られている（Aratani, H. et al., J.
Bone Min. Res., 5, 176(1990)) ことから、閉経後の
女性の骨粗鬆症に対しては、エストロジェンの使用が有
効であるとされてきた。 しかし、人工ホルモンたる従
来のエストロジェン剤はその作用が強すぎ、副作用とし
て性器出血、乳房痛及び肝臓障害を招くなどの点を考慮
されて、我が国ではあまり用いられない。
時の閉経は、性ホルモンであるエストロジェンの卵巣か
らの分泌を低減させ、殊に、閉経直後に急激に骨塩量が
減少することが知られている（Aratani, H. et al., J.
Bone Min. Res., 5, 176(1990)) ことから、閉経後の
女性の骨粗鬆症に対しては、エストロジェンの使用が有
効であるとされてきた。 しかし、人工ホルモンたる従
来のエストロジェン剤はその作用が強すぎ、副作用とし
て性器出血、乳房痛及び肝臓障害を招くなどの点を考慮
されて、我が国ではあまり用いられない。
【０００５】これら問題点を改善するための骨粗鬆症治
療剤として、これまで、７−アルコキシイソフラボン類
（特開昭60−132917号公報）、７−アルキルイソフラボ
ン類（特開平４−356479号公報）等の化学合成品が提案
されており、特に、７−イソプロポキシイソフラボンを
有効成分とするもの〔例えば、Osten(商品名）；武田薬
品工業株式会社製）がすでに市販されている。 しかし
ながら、イソフラボン誘導体を有効成分とするこの骨粗
鬆症治療剤によっても、骨の量的減少を充分に抑制でき
ない場合がある。
療剤として、これまで、７−アルコキシイソフラボン類
（特開昭60−132917号公報）、７−アルキルイソフラボ
ン類（特開平４−356479号公報）等の化学合成品が提案
されており、特に、７−イソプロポキシイソフラボンを
有効成分とするもの〔例えば、Osten(商品名）；武田薬
品工業株式会社製）がすでに市販されている。 しかし
ながら、イソフラボン誘導体を有効成分とするこの骨粗
鬆症治療剤によっても、骨の量的減少を充分に抑制でき
ない場合がある。
【０００６】その他の骨粗鬆症の治療薬として、従来よ
り、カルシウム、ビタミンＤ、カルシトニン及びＰＴＨ
等が用いられているが、いずれも効果が不安定であった
り、経口投与では効果がなかったり、あるいは副作用を
招くなどの欠点があった。
り、カルシウム、ビタミンＤ、カルシトニン及びＰＴＨ
等が用いられているが、いずれも効果が不安定であった
り、経口投与では効果がなかったり、あるいは副作用を
招くなどの欠点があった。
【０００７】それ故、これまでの骨粗鬆症治療剤に代わ
る新たな治療剤の開発が、当該技術分野では望まれてい
たのである。
る新たな治療剤の開発が、当該技術分野では望まれてい
たのである。
【０００８】また、骨粗鬆症の予防的側面からすれば、
青年期の骨量の維持が重要であり、普段摂取している食
品によるカルシウムの摂取及び閉経直後の骨塩量の減少
抑制を行うことが望ましい。 これら従来の骨粗鬆症治
療剤を検討すると、このような予防剤はいずれも医薬そ
のものであって、食品として長期間安全に摂取して、骨
粗鬆症の予防及び治療に供せる物質は皆無に近いもので
あった。
青年期の骨量の維持が重要であり、普段摂取している食
品によるカルシウムの摂取及び閉経直後の骨塩量の減少
抑制を行うことが望ましい。 これら従来の骨粗鬆症治
療剤を検討すると、このような予防剤はいずれも医薬そ
のものであって、食品として長期間安全に摂取して、骨
粗鬆症の予防及び治療に供せる物質は皆無に近いもので
あった。
【０００９】
【発明を解決するための手段】本発明は、上記した従来
技術での問題点を解決するために発明されたものであ
り、種々の原因により発症した骨粗鬆症に対して、一般
的な投与方法により確実に骨量の減少を抑制し、あるい
は食品として安全に長期間摂取することで骨粗鬆症を予
防及び治療ならしめることを可能とするフラボノイド配
糖体を含んだ新規の骨粗鬆症治療剤及び可食性組成物の
提供を目的としている。
技術での問題点を解決するために発明されたものであ
り、種々の原因により発症した骨粗鬆症に対して、一般
的な投与方法により確実に骨量の減少を抑制し、あるい
は食品として安全に長期間摂取することで骨粗鬆症を予
防及び治療ならしめることを可能とするフラボノイド配
糖体を含んだ新規の骨粗鬆症治療剤及び可食性組成物の
提供を目的としている。
【００１０】すなわち、本発明者らは、上記した問題点
を解消すべく、副作用が小さく、食品へも応用できる骨
粗鬆症治療剤を実現するために、食品素材を中心に広く
検索・研究を行った結果、マメ科植物及びその発酵物中
に含まれる下記の一般式、すなわち、
を解消すべく、副作用が小さく、食品へも応用できる骨
粗鬆症治療剤を実現するために、食品素材を中心に広く
検索・研究を行った結果、マメ科植物及びその発酵物中
に含まれる下記の一般式、すなわち、
【００１１】
【化４】
【００１２】〔式中、R1およびR2は、互いに同一又は異
なるものであり、Ｈ、OH、あるいはOCH3のいずれかであ
り、R3は、Ｈ、COCH3 、COCH2COOH 、あるいはＣＯＣＨ
２ＣＨ２ＣＯＯＨのいずれかである〕で表されるフラボ
ノイド配糖体が、その経口投与によって骨密度の低下を
有意に抑制し、骨粗鬆症の治療に適用できることを知見
するに至ったのである。
なるものであり、Ｈ、OH、あるいはOCH3のいずれかであ
り、R3は、Ｈ、COCH3 、COCH2COOH 、あるいはＣＯＣＨ
２ＣＨ２ＣＯＯＨのいずれかである〕で表されるフラボ
ノイド配糖体が、その経口投与によって骨密度の低下を
有意に抑制し、骨粗鬆症の治療に適用できることを知見
するに至ったのである。
【００１３】本発明のフラボノイド配糖体のアグリコン
の一つであるイソフラボンは、抗酸化作用、抗菌作用、
抗コレステロール作用、チロシンキナーゼ阻害作用、エ
ストロジェン作用及び抗癌作用などの生理作用を呈する
ことが報告されている（以下の文献を参照のこと）が、
その配糖体における生理作用については、これまでほと
んど報告されていない。
の一つであるイソフラボンは、抗酸化作用、抗菌作用、
抗コレステロール作用、チロシンキナーゼ阻害作用、エ
ストロジェン作用及び抗癌作用などの生理作用を呈する
ことが報告されている（以下の文献を参照のこと）が、
その配糖体における生理作用については、これまでほと
んど報告されていない。
【００１４】＝＝参照文献＝＝ 抗酸化作用について、Ｄａｎ Ｅ． Ｐｒａｔｔ， ｅ
ｔ ａｌ．： ”Ｓｏｕｒｃｅ ｏｆ Ａｎｔｉｏｘｉ
ｄａｎｔＡｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ Ｓｏｙｂｅａｎｓ
ａｎｄ Ｓｏｙ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ”， Ｊ． ｏｆ
Ｆｏｏｄ Ｓｃｉｅｎｃｅ， ４４， ｐ．１７２０
（１９７９）； 抗菌作用について、Martin Weidenborner, et al.: "Ac
tifungal Activity ofIsoflavonoids Against Storage
Fungi of The Genus Aspergillus",Phytochemistry, 2
8, pp.3317-3319 (1989); 抗コレステロール作用について、R. D. Sharna: "Isofl
avones and Hyper-chorsterolemia in Rats", Lipids,
14(8), p.535 (1978); チロシンキナーゼ阻害作用について、東恭一郎、他：
「イソフラボン類の細胞周期における作用機構」、Cell
Science, 8(8), 33 (1992); エストロジェン作用について、Bickoff E. M., et al.:
"Relative Potenciesof Several Estrogen-like Compo
unds found in Forages", J. of Agricultureand Food
Chemistry, 10, 410 (1962); および 抗癌作用については、Mark J. Messina, et al., "Soy
Intake and CancerRisk: A Review of the In Vitro an
d In Vivo Data", Nutrition and Cancer,21 (2), 113-
131 (1994)。
ｔ ａｌ．： ”Ｓｏｕｒｃｅ ｏｆ Ａｎｔｉｏｘｉ
ｄａｎｔＡｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ Ｓｏｙｂｅａｎｓ
ａｎｄ Ｓｏｙ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ”， Ｊ． ｏｆ
Ｆｏｏｄ Ｓｃｉｅｎｃｅ， ４４， ｐ．１７２０
（１９７９）； 抗菌作用について、Martin Weidenborner, et al.: "Ac
tifungal Activity ofIsoflavonoids Against Storage
Fungi of The Genus Aspergillus",Phytochemistry, 2
8, pp.3317-3319 (1989); 抗コレステロール作用について、R. D. Sharna: "Isofl
avones and Hyper-chorsterolemia in Rats", Lipids,
14(8), p.535 (1978); チロシンキナーゼ阻害作用について、東恭一郎、他：
「イソフラボン類の細胞周期における作用機構」、Cell
Science, 8(8), 33 (1992); エストロジェン作用について、Bickoff E. M., et al.:
"Relative Potenciesof Several Estrogen-like Compo
unds found in Forages", J. of Agricultureand Food
Chemistry, 10, 410 (1962); および 抗癌作用については、Mark J. Messina, et al., "Soy
Intake and CancerRisk: A Review of the In Vitro an
d In Vivo Data", Nutrition and Cancer,21 (2), 113-
131 (1994)。
【００１５】また、ゲニステインには抗癌作用があるも
のの、その配糖体であるゲニスチンには、この抗癌作用
が全く認められない（以下の文献を参照のこと）等のこ
とから、配糖体とそのアグリコンではその生理作用が互
いに異なることが報告されている。
のの、その配糖体であるゲニスチンには、この抗癌作用
が全く認められない（以下の文献を参照のこと）等のこ
とから、配糖体とそのアグリコンではその生理作用が互
いに異なることが報告されている。
【００１６】Kazuyoshi Yanagihara, et al., "Antipro
liferative Effects of Isoflavonson Human Cancer Ce
ll Lines Established from the Gastrointestinal Tra
ct",Cancer Research, 53, 5815-5821 (1993); Greg Pe
terson and Stephen Barnes,"Genistein Inhibition of
the Growth of Human Breast Cancer Cells: Inde-pen
dence from Estrogen Receptors and the Multi-Drug R
esistance Gene",Biochemical and Biophysical Resear
ch Communications, 179 (1), 661-667(1991)。
liferative Effects of Isoflavonson Human Cancer Ce
ll Lines Established from the Gastrointestinal Tra
ct",Cancer Research, 53, 5815-5821 (1993); Greg Pe
terson and Stephen Barnes,"Genistein Inhibition of
the Growth of Human Breast Cancer Cells: Inde-pen
dence from Estrogen Receptors and the Multi-Drug R
esistance Gene",Biochemical and Biophysical Resear
ch Communications, 179 (1), 661-667(1991)。
【００１７】さらに、本発明によるフラボノイド配糖体
は、例えば、次の抽出方法、すなわち、原料大豆、ある
いは納豆菌（通称名：ミウラ、タカハシ、ヤヨイなど）
で発酵させた大豆のアルコール抽出物を、吸着カラムク
ロマトグラフィー、ゲルカラムクロマトグラフィー、さ
らに逆相系のカラムクロマトグラフィーに適用すること
で精製して得られる。
は、例えば、次の抽出方法、すなわち、原料大豆、ある
いは納豆菌（通称名：ミウラ、タカハシ、ヤヨイなど）
で発酵させた大豆のアルコール抽出物を、吸着カラムク
ロマトグラフィー、ゲルカラムクロマトグラフィー、さ
らに逆相系のカラムクロマトグラフィーに適用すること
で精製して得られる。
【００１８】
【実施例】本発明を以下の実施例にてさらに詳細に説明
するが、本発明が、これら実施例の開示によって限定さ
れるものではないことは勿論である。
するが、本発明が、これら実施例の開示によって限定さ
れるものではないことは勿論である。
【００１９】実施例１：６”−Ｏ−サクシニルイソフラ
ボンの精製 市販納豆35kg（商品名「昆布ミネラル納豆」、フジッコ
株式会社製）を凍結乾燥（FD-1：東京理科機械製）し、
コーヒー・ミルを用いて粉砕した後、室温下にて、クロ
ロホルムで脱脂した。
ボンの精製 市販納豆35kg（商品名「昆布ミネラル納豆」、フジッコ
株式会社製）を凍結乾燥（FD-1：東京理科機械製）し、
コーヒー・ミルを用いて粉砕した後、室温下にて、クロ
ロホルムで脱脂した。
【００２０】この脱脂した納豆を室温下にて、70ｌのメ
タノールで、１時間撹拌抽出し、ロータリー式エバポレ
ーターで濃縮乾固して、抽出物1.16kgを得た。 このメ
タノール抽出物を蒸留水に溶解し、合成吸着剤〔ダイヤ
イオンHP−20（商品名）；三菱化成株式会社製〕を充填
したカラムに吸着させ、30％メタノール、70％メタノー
ルで順次溶出した。 70％メタノール溶出液を濃縮し、
メタノールを溶出溶媒としてセファデックスLH−20（フ
ァルマシア株式会社製）を用いたカラムクロマトグラフ
ィーで分離し、６”−Ｏ−サクシニルイソフラボンを多
く含む画分95ｇを得た。
タノールで、１時間撹拌抽出し、ロータリー式エバポレ
ーターで濃縮乾固して、抽出物1.16kgを得た。 このメ
タノール抽出物を蒸留水に溶解し、合成吸着剤〔ダイヤ
イオンHP−20（商品名）；三菱化成株式会社製〕を充填
したカラムに吸着させ、30％メタノール、70％メタノー
ルで順次溶出した。 70％メタノール溶出液を濃縮し、
メタノールを溶出溶媒としてセファデックスLH−20（フ
ァルマシア株式会社製）を用いたカラムクロマトグラフ
ィーで分離し、６”−Ｏ−サクシニルイソフラボンを多
く含む画分95ｇを得た。
【００２１】この画分を、ＯＤＳ系のカラムを用いた高
速液体クロマトグラフィーを用いて、６”−Ｏ−サクシ
ニルダイズイン(14.7g）、６”−Ｏ−サクシニルグリシ
チン(1.2ｇ）及び６”−Ｏ−サクシニルゲニスチン(16.
2g）を得た〔高速液体クロマトグラフィーによる検出純
度：各98％以上〕。
速液体クロマトグラフィーを用いて、６”−Ｏ−サクシ
ニルダイズイン(14.7g）、６”−Ｏ−サクシニルグリシ
チン(1.2ｇ）及び６”−Ｏ−サクシニルゲニスチン(16.
2g）を得た〔高速液体クロマトグラフィーによる検出純
度：各98％以上〕。
【００２２】そして、上記した手順によって得られた本
発明による新規化合物の同定データは、以下の通りであ
った。
発明による新規化合物の同定データは、以下の通りであ
った。
【００２３】(1) 6"-O-サクシニルダイズイン 融点： 231 ℃ FAB mass (m/z) 517 (C25H24O12＋H)+ IRνKBr/max cm-1 3370, 1730, 1621, 1524, 1445,
1247, 1070, 885,8301 H-NMR(270MHz, CD3OD, δ)(ppm) 8.16(1H,s,2-H), 8.11(1H,d,J=8.9Hz,5-H),7.37(2H,d,J
=8.6Hz,2' & 6'-H), 7.20(1H,d,J=3.2Hz,8-H),7.16(1
H,d d,J=8.9 & 2.4Hz, 6-H), 6.84(2H,d,J=8.4Hz,3' &
5'-H),5.07(1H,d,J=7.8Hz,1"-H), 4.54(1H,dd,J=10.0 &
2.4Hz, 6"-HA),4.20(1H,dd,J=11.9 & 7.6Hz,6"-HB),
3.77(1H,dt,J=7.6 & 2.4Hz, 5"-H),3.38-3.55(3H,m,2",
3" & 4"-H), 2.57-2.71(4H,m,2"'&3"'-H)13 C-NMR(67.8MHz, CD3OD, δ)(ppm) 178.0(C-4), 176.0(C-4"'), 174.0(C-1"'), 163.2(C-
7), 159.1(C-4'),158.7(C-9), 155.0(C-2), 131.4(C-
2',6'), 128.3(C-5), 126.1(C-3),124.1(C-1'), 120.2
(C-10), 117.1(C-6), 116.2(C-3',5'), 104.9(C-8),10
1.6(C-1"), 77.7(C-5"), 75.6(C-3"), 74.7(C-2"), 71.
6(C-4"),65.0(C-6"), 30.1(C-2"'), 29.8(C-3"') (2) 6"-O-サクシニルゲニスチン 融点： 228 ℃ FAB mass (m/z) 533 (C25H24O13＋H)+ IRνKBr/max cm-1 3432, 1714, 1648, 1612, 1515,
1441, 1251, 1175,1074, 8371 H-NMR(270MHz, CD3OD, δ)(ppm) 8.10(1H,s,2-H), 7.38(2H,d,J=8.1Hz,2' & 6'-H),6.84
(2H,d,J=7.8Hz,3' & 5'-H), 6.66(1H,s,8-H),6.48(1H,
d,J=1.2Hz,6'-H), 4.99(1H,d,J=5.1Hz,1"-H),4.55(1H,d
d,J=10.3 & 1.1Hz,6"-HA),4.22(1H,dd,J=11.9 & 7.6Hz,
6"-HB), 3.71-3.76(1H,m,5"-H),3.34-3.54(3H,m,2",3"
& 4"-H), 2.60-2.68(4H,m,2"and3"-H)13 C-NMR(67.8MHz, CD3OD, δ)(ppm) 182.2(C-4), 173.7(C-1"',4"'), 164.2(C-7), 163.3(C-
5), 158.9(C-4'),158.6(C-9), 154.9(C-2), 131.1(C-
2',6'), 124.8(C-3), 122.7(C-1'),116.1(C-3'5'), 10
7.9(C-10), 101.2(C-1"), 101.0(C-6), 95.7(C-8),77.5
(C-5"), 75.4(C-3"), 74.3(C-2"), 71.3(C-4"), 64.7(C
-6"),30.0(C-2"'), 29.8(C-3"') (3) 6"-O-サクシニルグリシチン1 H-NMR(270MHz, CD3OD, δ)(ppm) 8.22(1H,s,2-H), 7.63(1H,s,5-H), 7.40(2H,d,J=8.6Hz,
2' & 6'-H),7.33(1 H,s,8-H), 6.85(2H,d,J=8.9Hz,6' &
5'-H),5.11(1H,d,J=7.6Hz,1"-H), 4.53(1H,dd,J=11.9,
1.9Hz,6"-HA),4.19(1H,dd,J=11.9,7.6Hz,6"-HB), 3.86
(3H,s,OMc-H),3.76-3.82(1H,m,5"-H), 3.34-3.63(3H,m,
2",3" & 4"-H),2.56-2.71(4H,m,2"' & 3"'-H)実施例２：卵巣摘出ラットにおけるダイズインによる骨
吸収抑制作用の検定 閉経後骨粗鬆症モデルとして、卵巣摘出後10日目の80日
齢のSprague-Dawley系ラット１群５〜６匹をカルシウム
欠乏飼料（Ca：0.004 ％、Ｐ：0.3 ％）で28日間飼育し
た。 飼育期間中、１％ヒドロキシプロピルセルロース
水溶液に懸濁したダイズインを経口投与した。 投与終
了後、１晩絶食させた後に剖検して大腿骨を摘出した。
摘出した大腿骨に関して、湿重量とピクノメーターに
より体積を測定し、その骨密度を算出し、その結果を下
記表１に示した。
1247, 1070, 885,8301 H-NMR(270MHz, CD3OD, δ)(ppm) 8.16(1H,s,2-H), 8.11(1H,d,J=8.9Hz,5-H),7.37(2H,d,J
=8.6Hz,2' & 6'-H), 7.20(1H,d,J=3.2Hz,8-H),7.16(1
H,d d,J=8.9 & 2.4Hz, 6-H), 6.84(2H,d,J=8.4Hz,3' &
5'-H),5.07(1H,d,J=7.8Hz,1"-H), 4.54(1H,dd,J=10.0 &
2.4Hz, 6"-HA),4.20(1H,dd,J=11.9 & 7.6Hz,6"-HB),
3.77(1H,dt,J=7.6 & 2.4Hz, 5"-H),3.38-3.55(3H,m,2",
3" & 4"-H), 2.57-2.71(4H,m,2"'&3"'-H)13 C-NMR(67.8MHz, CD3OD, δ)(ppm) 178.0(C-4), 176.0(C-4"'), 174.0(C-1"'), 163.2(C-
7), 159.1(C-4'),158.7(C-9), 155.0(C-2), 131.4(C-
2',6'), 128.3(C-5), 126.1(C-3),124.1(C-1'), 120.2
(C-10), 117.1(C-6), 116.2(C-3',5'), 104.9(C-8),10
1.6(C-1"), 77.7(C-5"), 75.6(C-3"), 74.7(C-2"), 71.
6(C-4"),65.0(C-6"), 30.1(C-2"'), 29.8(C-3"') (2) 6"-O-サクシニルゲニスチン 融点： 228 ℃ FAB mass (m/z) 533 (C25H24O13＋H)+ IRνKBr/max cm-1 3432, 1714, 1648, 1612, 1515,
1441, 1251, 1175,1074, 8371 H-NMR(270MHz, CD3OD, δ)(ppm) 8.10(1H,s,2-H), 7.38(2H,d,J=8.1Hz,2' & 6'-H),6.84
(2H,d,J=7.8Hz,3' & 5'-H), 6.66(1H,s,8-H),6.48(1H,
d,J=1.2Hz,6'-H), 4.99(1H,d,J=5.1Hz,1"-H),4.55(1H,d
d,J=10.3 & 1.1Hz,6"-HA),4.22(1H,dd,J=11.9 & 7.6Hz,
6"-HB), 3.71-3.76(1H,m,5"-H),3.34-3.54(3H,m,2",3"
& 4"-H), 2.60-2.68(4H,m,2"and3"-H)13 C-NMR(67.8MHz, CD3OD, δ)(ppm) 182.2(C-4), 173.7(C-1"',4"'), 164.2(C-7), 163.3(C-
5), 158.9(C-4'),158.6(C-9), 154.9(C-2), 131.1(C-
2',6'), 124.8(C-3), 122.7(C-1'),116.1(C-3'5'), 10
7.9(C-10), 101.2(C-1"), 101.0(C-6), 95.7(C-8),77.5
(C-5"), 75.4(C-3"), 74.3(C-2"), 71.3(C-4"), 64.7(C
-6"),30.0(C-2"'), 29.8(C-3"') (3) 6"-O-サクシニルグリシチン1 H-NMR(270MHz, CD3OD, δ)(ppm) 8.22(1H,s,2-H), 7.63(1H,s,5-H), 7.40(2H,d,J=8.6Hz,
2' & 6'-H),7.33(1 H,s,8-H), 6.85(2H,d,J=8.9Hz,6' &
5'-H),5.11(1H,d,J=7.6Hz,1"-H), 4.53(1H,dd,J=11.9,
1.9Hz,6"-HA),4.19(1H,dd,J=11.9,7.6Hz,6"-HB), 3.86
(3H,s,OMc-H),3.76-3.82(1H,m,5"-H), 3.34-3.63(3H,m,
2",3" & 4"-H),2.56-2.71(4H,m,2"' & 3"'-H)実施例２：卵巣摘出ラットにおけるダイズインによる骨
吸収抑制作用の検定 閉経後骨粗鬆症モデルとして、卵巣摘出後10日目の80日
齢のSprague-Dawley系ラット１群５〜６匹をカルシウム
欠乏飼料（Ca：0.004 ％、Ｐ：0.3 ％）で28日間飼育し
た。 飼育期間中、１％ヒドロキシプロピルセルロース
水溶液に懸濁したダイズインを経口投与した。 投与終
了後、１晩絶食させた後に剖検して大腿骨を摘出した。
摘出した大腿骨に関して、湿重量とピクノメーターに
より体積を測定し、その骨密度を算出し、その結果を下
記表１に示した。
【００２４】
【表１】
【００２５】上記表１の結果より、ダイズインは日量10
mg/kg 以上の投与量にて、対象群に対して有意な骨密度
の低下抑制作用を示した。
mg/kg 以上の投与量にて、対象群に対して有意な骨密度
の低下抑制作用を示した。
【００２６】実施例３：卵巣摘出ラットにおける本発明
のフラボノイド配糖体による骨吸収抑制作用の検定 閉経後骨粗鬆症モデルとして、卵巣摘出後10日目の80日
齢のSprague-Dawley系ラット１群５〜６匹をカルシウム
欠乏飼料（Ca：0.004 ％、Ｐ：0.3 ％）で28日間飼育し
た。 飼育期間中、ダイズイン、ゲニスチン、グリシチ
ン、６”−Ｏ−サクシニルダイズイン、６”−Ｏ−サク
シニルゲニスチン、および６”−Ｏ−サクシニルグリシ
チンを個別に懸濁させた１％ヒドロキシプロピルセルロ
ース水溶液を経口投与した。 同時に、対照として、従
来より骨粗鬆症治療に用いられている７−イソプロポキ
シイソフラボン〔Osten(商品名) ：武田薬品工業株式会
社〕による経口投与を行った。
のフラボノイド配糖体による骨吸収抑制作用の検定 閉経後骨粗鬆症モデルとして、卵巣摘出後10日目の80日
齢のSprague-Dawley系ラット１群５〜６匹をカルシウム
欠乏飼料（Ca：0.004 ％、Ｐ：0.3 ％）で28日間飼育し
た。 飼育期間中、ダイズイン、ゲニスチン、グリシチ
ン、６”−Ｏ−サクシニルダイズイン、６”−Ｏ−サク
シニルゲニスチン、および６”−Ｏ−サクシニルグリシ
チンを個別に懸濁させた１％ヒドロキシプロピルセルロ
ース水溶液を経口投与した。 同時に、対照として、従
来より骨粗鬆症治療に用いられている７−イソプロポキ
シイソフラボン〔Osten(商品名) ：武田薬品工業株式会
社〕による経口投与を行った。
【００２７】投与終了後、１晩絶食させた後に剖検して
大腿骨を摘出した。 摘出した大腿骨に関して、湿重量
とピクノメーターにより体積を測定し、その骨密度を算
出した。 そして、骨破断試験機(Rheolometer-MAX: 株
式会社アイテクノ製）を用いて、採取骨試料の破断応力
を測定した。 さらに、子宮の湿重量も測定し、これら
の測定結果を下記表２に示した。
大腿骨を摘出した。 摘出した大腿骨に関して、湿重量
とピクノメーターにより体積を測定し、その骨密度を算
出した。 そして、骨破断試験機(Rheolometer-MAX: 株
式会社アイテクノ製）を用いて、採取骨試料の破断応力
を測定した。 さらに、子宮の湿重量も測定し、これら
の測定結果を下記表２に示した。
【００２８】
【表２】
【００２９】上記表２の結果より、ダイズイン、ゲニス
チン、グリシチン、６”−Ｏ−サクシニルダイズイン、
６”−Ｏ−サクシニルゲニスチン、および６”−Ｏ−サ
クシニルグリシチンは、対照群と比較して有意に骨密度
が高く、骨密度低下抑制作用が認められた。 同様に、
これら化合物では破断応力も有意に高く、骨の強度の低
下を抑制することが認められた。 また、ダイズインと
６”−Ｏ−サクシニルダイズインによると、子宮重量が
増量されていることから、穏やかなエストロジェン様作
用が認められたが、他の化合物においては、かような作
用は認められなかった。 なお、ダイズインと同量の O
stenを投与した場合、骨密度および骨強度の低下は明確
には抑制されなかった。
チン、グリシチン、６”−Ｏ−サクシニルダイズイン、
６”−Ｏ−サクシニルゲニスチン、および６”−Ｏ−サ
クシニルグリシチンは、対照群と比較して有意に骨密度
が高く、骨密度低下抑制作用が認められた。 同様に、
これら化合物では破断応力も有意に高く、骨の強度の低
下を抑制することが認められた。 また、ダイズインと
６”−Ｏ−サクシニルダイズインによると、子宮重量が
増量されていることから、穏やかなエストロジェン様作
用が認められたが、他の化合物においては、かような作
用は認められなかった。 なお、ダイズインと同量の O
stenを投与した場合、骨密度および骨強度の低下は明確
には抑制されなかった。
【００３０】これまでの実施例の結果から、本願発明の
化合物を骨粗鬆症治療剤の活性成分として用いる場合、
例えば、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、液剤等とし
て、一日一回、あるいは必要に応じて２、３回に分服し
て、所定用量を経口的に服用すればよい。
化合物を骨粗鬆症治療剤の活性成分として用いる場合、
例えば、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、液剤等とし
て、一日一回、あるいは必要に応じて２、３回に分服し
て、所定用量を経口的に服用すればよい。
【００３１】実施例４：本発明のフラボノイド配糖体を
含む薬剤組成物（錠剤）の調製 まず、下記表３に示した材料を、所定量目ずつ準備し
た。
含む薬剤組成物（錠剤）の調製 まず、下記表３に示した材料を、所定量目ずつ準備し
た。
【００３２】
【表３】
【００３３】準備した各材料を、それぞれ60〜 120メッ
シュの篩で分級し、次いで、Ｖ型混合機で一括して混合
した。 これを直接打錠機（TG2S：エルエーカ社製）で
錠剤に成形し、直径 8.5mmの普通面の素錠1000個を製造
した。
シュの篩で分級し、次いで、Ｖ型混合機で一括して混合
した。 これを直接打錠機（TG2S：エルエーカ社製）で
錠剤に成形し、直径 8.5mmの普通面の素錠1000個を製造
した。
【００３４】実施例５：本発明のフラボノイド配糖体を
含む薬剤組成物（カプセル剤）の調製 まず、下記表４に示した材料を、所定量目ずつ準備し
た。
含む薬剤組成物（カプセル剤）の調製 まず、下記表４に示した材料を、所定量目ずつ準備し
た。
【００３５】
【表４】
【００３６】準備した各材料を、それぞれ60メッシュの
篩で分級し、次いで、Ｖ型混合機で一括して混合した。
これを１号カプセル1000錠に充填した。
篩で分級し、次いで、Ｖ型混合機で一括して混合した。
これを１号カプセル1000錠に充填した。
【００３７】実施例６：本発明のフラボノイド配糖体を
含む可食性組成物（飲料）の調製 まず、下記表５に示した材料を、所定量目ずつ準備し
た。
含む可食性組成物（飲料）の調製 まず、下記表５に示した材料を、所定量目ずつ準備し
た。
【００３８】
【表５】
【００３９】次に、水にゲニスチンを溶解し、この溶液
に残りの材料を混合した後、 122〜138℃で瞬間殺菌
し、ガラス瓶(180cc容）にビン詰めした。
に残りの材料を混合した後、 122〜138℃で瞬間殺菌
し、ガラス瓶(180cc容）にビン詰めした。
【００４０】このようにして調製した飲料は、渋味や収
斂味が無く、また、果汁本来の風味が損なわれておら
ず、非常に美味であり、果汁入り清涼飲料として食品衛
生上の問題はなかった。
斂味が無く、また、果汁本来の風味が損なわれておら
ず、非常に美味であり、果汁入り清涼飲料として食品衛
生上の問題はなかった。
【００４１】実施例７：本発明のフラボノイド配糖体を
含む可食性組成物（ゼリー）の調製 まず、下記表６に示した材料を、所定量目ずつ準備し
た。
含む可食性組成物（ゼリー）の調製 まず、下記表６に示した材料を、所定量目ずつ準備し
た。
【００４２】
【表６】
【００４３】次に、水に６”−Ｏ−サクシニルゲニスチ
ンを溶解した。 この溶液に、果汁、水飴、香料を添加
混合し、一方で、寒天をグラニュー糖と混合して添加し
た。
ンを溶解した。 この溶液に、果汁、水飴、香料を添加
混合し、一方で、寒天をグラニュー糖と混合して添加し
た。
【００４４】これらをよくかき混ぜながら、約90℃まで
加熱し、寒天を融かした。 この溶融物を50ml容のプラ
スティックのカップに分注して、プラスティックフィル
ムでシールし、５〜10℃で冷却して、凝固させた。
加熱し、寒天を融かした。 この溶融物を50ml容のプラ
スティックのカップに分注して、プラスティックフィル
ムでシールし、５〜10℃で冷却して、凝固させた。
【００４５】このようにして調製したゼリーは、非常に
美味であり、「デザート」として優れた品質を呈するも
のであった。
美味であり、「デザート」として優れた品質を呈するも
のであった。
【００４６】
【発明の効果】このように本発明によると、骨粗鬆症の
予防ならびに治療に有用な新規化合物が明らかにされ、
その摂取態様も簡便になることに加え、骨粗鬆症の治療
手段および治療方法における今後の研究の有効な指標を
提供するなどの幾多の優れた効果を奏するものである。
予防ならびに治療に有用な新規化合物が明らかにされ、
その摂取態様も簡便になることに加え、骨粗鬆症の治療
手段および治療方法における今後の研究の有効な指標を
提供するなどの幾多の優れた効果を奏するものである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｈ 17/07 Ｃ０７Ｈ 17/07 (72)発明者 奥平 武則 兵庫県神戸市北区惣山町４−６−８ (72)発明者 石田 均司 静岡県静岡市瀬名3107−２ (72)発明者 辻 邦郎 静岡県静岡市池田1375−11
Claims (9)
- 【請求項１】 マメ科に属する植物及びその発酵調製物
に含まれ、下記化学式、すなわち； 【化１】 〔式中、R1およびR2は、互いに同一又は異なるものであ
り、Ｈ、OH、あるいはOCH3のいずれかであり、R3は、
Ｈ、COCH3 、COCH2COOH 、あるいはCOCH2CH2COOHのいず
れかである〕で表されるフラボノイド配糖体であって；
前記フラボノイド配糖体が、６”−Ｏ−サクシニルダイ
ズイン、６”−Ｏ−サクシニルゲニスチン、および６”
−Ｏ−サクシニルグリシチンからなるグループから選択
されることを特徴とする新規フラボノイド配糖体。 - 【請求項２】 マメ科に属する植物及びその発酵調製物
に含まれるフラボノイド配糖体を有効成分として含むこ
とを特徴とする骨粗鬆症治療剤。 - 【請求項３】 前記マメ科に属する植物が、大豆植物で
ある請求項２に記載の骨粗鬆症治療剤。 - 【請求項４】 前記フラボノイド配糖体が、下記化学
式、すなわち、 【化２】 〔式中、R1およびR2は、互いに同一又は異なるものであ
り、Ｈ、OH、あるいはOCH3のいずれかであり、R3は、
Ｈ、COCH3 、COCH2COOH 、あるいはCOCH2CH2COOHのいず
れかである〕で表される化合物である請求項２もしくは
３に記載の骨粗鬆症治療剤。 - 【請求項５】 前記フラボノイド配糖体が、ダイズイ
ン、ゲニスチン、グリシチン、６”−Ｏ−アセチルダイ
ズイン、６”−Ｏ−アセチルゲニスチン、６”−Ｏ−ア
セチルグリシチン、６”−Ｏ−マロニルダイズイン、
６”−Ｏ−マロニルゲニスチン、６”−Ｏ−マロニルグ
リシチン、６”−Ｏ−サクシニルダイズイン、６”−Ｏ
−サクシニルゲニスチン、および６”−Ｏ−サクシニル
グリシチンからなるグループから選択されたフラボノイ
ド配糖体である請求項４に記載の骨粗鬆症治療剤。 - 【請求項６】 マメ科に属する植物及びその発酵調製物
が保有するフラボノイド配糖体を含むことを特徴とする
可食性組成物。 - 【請求項７】 前記マメ科に属する植物が、大豆植物で
ある請求項６に記載の可食性組成物。 - 【請求項８】 前記フラボノイド配糖体が、下記化学
式、すなわち、 【化３】 〔式中、R1およびR2は、互いに同一又は異なるものであ
り、Ｈ、OH、あるいはOCH3のいずれかであり、R3は、
Ｈ、COCH3 、COCH2COOH 、あるいはCOCH2CH2COOHのいず
れかである〕で表される化合物である請求項６もしくは
７に記載の可食性組成物。 - 【請求項９】 前記フラボノイド配糖体が、ダイズイ
ン、ゲニスチン、グリシチン、６”−Ｏ−アセチルダイ
ズイン、６”−Ｏ−アセチルゲニスチン、６”−Ｏ−ア
セチルグリシチン、６”−Ｏ−マロニルダイズイン、
６”−Ｏ−マロニルゲニスチン、６”−Ｏ−マロニルグ
リシチン、６”−Ｏ−サクシニルダイズイン、６”−Ｏ
−サクシニルゲニスチン、及び６”−Ｏ−サクシニルグ
リシチンからなるグループから選択されたフラボノイド
配糖体である請求項８に記載の可食性組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7036598A JP3009599B2 (ja) | 1995-02-24 | 1995-02-24 | フラボノイド配糖体を含む骨粗鬆症治療剤および骨粗鬆症治療用の可食性組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7036598A JP3009599B2 (ja) | 1995-02-24 | 1995-02-24 | フラボノイド配糖体を含む骨粗鬆症治療剤および骨粗鬆症治療用の可食性組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08231533A true JPH08231533A (ja) | 1996-09-10 |
| JP3009599B2 JP3009599B2 (ja) | 2000-02-14 |
Family
ID=12474233
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7036598A Expired - Fee Related JP3009599B2 (ja) | 1995-02-24 | 1995-02-24 | フラボノイド配糖体を含む骨粗鬆症治療剤および骨粗鬆症治療用の可食性組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3009599B2 (ja) |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999044621A1 (en) * | 1998-03-06 | 1999-09-10 | Meiji Seika Kaisha, Ltd. | Preventives/remedies for osteoporosis |
| US6479054B1 (en) | 1998-09-21 | 2002-11-12 | Showa Sangyo Co., Ltd. | Process for obtaining genistin-rich isoflavone composition |
| US6638540B2 (en) | 1997-05-06 | 2003-10-28 | Universitat Bern | Plant extracts for the treatment of increased bone resorption |
| KR100408231B1 (ko) * | 2000-08-14 | 2003-12-01 | 한국 한의학 연구원 | 골다공증 예방 및 치료용 플라보노이드 유도체 |
| JP2005089396A (ja) * | 2003-09-19 | 2005-04-07 | Pola Chem Ind Inc | イソフラボン含有経口投与組成物 |
| JP2009533319A (ja) * | 2006-02-28 | 2009-09-17 | ネステク ソシエテ アノニム | 骨成長の誘発及び骨損失の抑制のための組成物及び方法 |
| JP2009278986A (ja) * | 1999-12-17 | 2009-12-03 | Mitsunori Ono | 水溶性の豆ベース抽出物 |
| JP2010088442A (ja) * | 2001-12-11 | 2010-04-22 | Soc Des Produits Nestle Sa | 骨成長の促進及び骨健康の維持のための組成物 |
| CN103961393A (zh) * | 2012-12-30 | 2014-08-06 | 中国人民解放军第二军医大学 | 山蚂蝗提取物及从中分离的总黄酮和山萘苷及其医药用途 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112111545B (zh) * | 2020-07-06 | 2023-04-28 | 南京中医药大学 | 一种生物法来源的6″-o-琥珀酰大豆苷及其在制备神经保护药物和保健品方面的应用 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5885632A (en) | 1993-12-14 | 1999-03-23 | Nichimo Co., Ltd. | Process for preparing a product from a pulse crop as a starting material and a food containing the product prepared from a pulse crop as a starting material |
| US5506211A (en) | 1994-05-09 | 1996-04-09 | The Uab Research Foundation | Genistein for use in inhibiting osteroclasts |
| US5424331A (en) | 1994-06-10 | 1995-06-13 | Bio-Virus Research Incorporated | Pharmaceutical compositions and dietary soybean food products for the prevention of osteoporosis |
-
1995
- 1995-02-24 JP JP7036598A patent/JP3009599B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6638540B2 (en) | 1997-05-06 | 2003-10-28 | Universitat Bern | Plant extracts for the treatment of increased bone resorption |
| WO1999044621A1 (en) * | 1998-03-06 | 1999-09-10 | Meiji Seika Kaisha, Ltd. | Preventives/remedies for osteoporosis |
| US6417224B1 (en) | 1998-03-06 | 2002-07-09 | Meiji Seika Kaisha, Ltd. | Prophylactic, therapeutic agent for osteoporosis |
| US6479054B1 (en) | 1998-09-21 | 2002-11-12 | Showa Sangyo Co., Ltd. | Process for obtaining genistin-rich isoflavone composition |
| JP2009278986A (ja) * | 1999-12-17 | 2009-12-03 | Mitsunori Ono | 水溶性の豆ベース抽出物 |
| KR100408231B1 (ko) * | 2000-08-14 | 2003-12-01 | 한국 한의학 연구원 | 골다공증 예방 및 치료용 플라보노이드 유도체 |
| JP2010088442A (ja) * | 2001-12-11 | 2010-04-22 | Soc Des Produits Nestle Sa | 骨成長の促進及び骨健康の維持のための組成物 |
| JP2005089396A (ja) * | 2003-09-19 | 2005-04-07 | Pola Chem Ind Inc | イソフラボン含有経口投与組成物 |
| JP2009533319A (ja) * | 2006-02-28 | 2009-09-17 | ネステク ソシエテ アノニム | 骨成長の誘発及び骨損失の抑制のための組成物及び方法 |
| CN103961393A (zh) * | 2012-12-30 | 2014-08-06 | 中国人民解放军第二军医大学 | 山蚂蝗提取物及从中分离的总黄酮和山萘苷及其医药用途 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3009599B2 (ja) | 2000-02-14 |
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