JPH08239373A - ７−ｏ−エーテルタキサン誘導体 - Google Patents
７−ｏ−エーテルタキサン誘導体Info
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- JPH08239373A JPH08239373A JP7240402A JP24040295A JPH08239373A JP H08239373 A JPH08239373 A JP H08239373A JP 7240402 A JP7240402 A JP 7240402A JP 24040295 A JP24040295 A JP 24040295A JP H08239373 A JPH08239373 A JP H08239373A
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- JP
- Japan
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- compound
- debenzoyl
- furyl
- paclitaxel
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
- C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
- C07D407/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D305/14—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】 本発明は新規な７−エーテルタキサン誘導
体、その抗腫瘍活性、及びそれらを含む薬理学的組成に
関する。
体、その抗腫瘍活性、及びそれらを含む薬理学的組成に
関する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は抗腫瘍化合物に関す
る。特に、本発明は新規なタキサン誘導体並びにそれら
の医薬組成物、及びそれらの抗腫瘍剤としての使用に関
する。
る。特に、本発明は新規なタキサン誘導体並びにそれら
の医薬組成物、及びそれらの抗腫瘍剤としての使用に関
する。
【０００２】
【従来の技術】タキソール▲Ｒ▼（パクリタキセル）は
西洋イチイ（タキサス・ブレビフォリア（Ｔａｘｕｓ
ｂｒｅｖｉｆｏｌｉａ））の樹皮から抽出される天然物
である。このものはイン・ビボ動物モデルで非常にすぐ
れた抗腫瘍活性を示し、最近の研究により、正常でない
チューブリンの重合、及び有糸分裂に関わるユニークな
作用機作が明らかにされた。最近では卵巣癌の治療に使
用することが許可されており、また乳癌、大腸癌、及び
肺癌に対する研究が進められ、優れた結果が得られてい
る。パクリタキセルの臨床試験の結果はローウインスキ
ー（Ｒｏｗｉｎｓｋｙ）及びドンハウエル（Ｄｏｎｅｈ
ｏｗｅｒ）の“Ｔｈｅ ＣｌｉｎｉｃａｌＰｈａｒｍａ
ｃｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｕｓｅ ｏｆ Ａｎｔｉｍｉｃ
ｒｏｔｕｂｕｌｅ Ａｇｅｎｔｓ ｉｎ Ｃａｎｃｅｒ
Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ”；Ｐｈａｒｍ
ａｃ．Ｔｈｅｒ．，５２巻：３５−８４頁（１９９１）
に概説されている。
西洋イチイ（タキサス・ブレビフォリア（Ｔａｘｕｓ
ｂｒｅｖｉｆｏｌｉａ））の樹皮から抽出される天然物
である。このものはイン・ビボ動物モデルで非常にすぐ
れた抗腫瘍活性を示し、最近の研究により、正常でない
チューブリンの重合、及び有糸分裂に関わるユニークな
作用機作が明らかにされた。最近では卵巣癌の治療に使
用することが許可されており、また乳癌、大腸癌、及び
肺癌に対する研究が進められ、優れた結果が得られてい
る。パクリタキセルの臨床試験の結果はローウインスキ
ー（Ｒｏｗｉｎｓｋｙ）及びドンハウエル（Ｄｏｎｅｈ
ｏｗｅｒ）の“Ｔｈｅ ＣｌｉｎｉｃａｌＰｈａｒｍａ
ｃｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｕｓｅ ｏｆ Ａｎｔｉｍｉｃ
ｒｏｔｕｂｕｌｅ Ａｇｅｎｔｓ ｉｎ Ｃａｎｃｅｒ
Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ”；Ｐｈａｒｍ
ａｃ．Ｔｈｅｒ．，５２巻：３５−８４頁（１９９１）
に概説されている。
【０００３】最近では、パクリタキセルの半合成同族体
であるタキソテル▲Ｒ▼が、動物モデルで良好な抗腫瘍
活性示すことが発見されている。タキソテル▲Ｒ▼は現
在ヨーロッパ及び米国で臨床試験が実施されている。パ
クリタキセル及びタキソテル▲Ｒ▼の構造式は通常の番
号付けをして以下に示されている。この番号付けは本明
細書中にも使用されている。
であるタキソテル▲Ｒ▼が、動物モデルで良好な抗腫瘍
活性示すことが発見されている。タキソテル▲Ｒ▼は現
在ヨーロッパ及び米国で臨床試験が実施されている。パ
クリタキセル及びタキソテル▲Ｒ▼の構造式は通常の番
号付けをして以下に示されている。この番号付けは本明
細書中にも使用されている。
【０００４】
【化３】
【０００５】〔詳細な説明〕本発明はタキサン類の新規
なクラスに関する。特にそれらは７−Ｏ−エーテルタキ
サン誘導体に関する。
なクラスに関する。特にそれらは７−Ｏ−エーテルタキ
サン誘導体に関する。
【０００６】本発明は式（Ｉ）で示されるタキサン誘導
体に関する：
体に関する：
【０００７】
【化４】
【０００８】（式中、Ｒ１は水素、Ｃ１−８アルキルオ
キシ基、Ｃ２−８アルケニルオキシ基、又はＣ２−８ア
ルキニルオキシ基であり、それぞれは任意にヒドロキシ
基で置換されていても良く；Ｒ２はヒドロキシ基、−Ｏ
Ｃ（Ｏ）Ｒｘ又は−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｘであり；Ｒ４及び
Ｒ５は独立してＣ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニ
ル基、Ｃ２−８アルキニル基、又は−Ｚ−Ｒ６であり；
ｐは０又は１であり；Ｚは直接結合、Ｃ１−８アルキレ
ン基又はＣ２−８アルケンジイル基であり；Ｒ６はアリ
ール基、置換アリール基、Ｃ３−８シクロアルキル基、
又はヘテロアリール基であり；そしてＲｘは任意に１個
から６個の同じか又は異なったハロゲン原子で置換され
ているＣ１−８アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル
基、又はＣ２−８アルケニル基であるか；又はＲｘは次
式：
キシ基、Ｃ２−８アルケニルオキシ基、又はＣ２−８ア
ルキニルオキシ基であり、それぞれは任意にヒドロキシ
基で置換されていても良く；Ｒ２はヒドロキシ基、−Ｏ
Ｃ（Ｏ）Ｒｘ又は−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｘであり；Ｒ４及び
Ｒ５は独立してＣ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニ
ル基、Ｃ２−８アルキニル基、又は−Ｚ−Ｒ６であり；
ｐは０又は１であり；Ｚは直接結合、Ｃ１−８アルキレ
ン基又はＣ２−８アルケンジイル基であり；Ｒ６はアリ
ール基、置換アリール基、Ｃ３−８シクロアルキル基、
又はヘテロアリール基であり；そしてＲｘは任意に１個
から６個の同じか又は異なったハロゲン原子で置換され
ているＣ１−８アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル
基、又はＣ２−８アルケニル基であるか；又はＲｘは次
式：
【０００９】
【化５】
【００１０】式中、Ｄは結合又はＣ１−８アルキレン基
であり；そしてＲａ、Ｒｂ、及びＲｃは独立して水素、
アミノ基、Ｃ１−８アルキルアミノ基、ジ−Ｃ１−８ア
ルキルアミノ基、ハロゲン、Ｃ１−８アルキル基、又は
Ｃ１−８アルキルオキシ基）である。
であり；そしてＲａ、Ｒｂ、及びＲｃは独立して水素、
アミノ基、Ｃ１−８アルキルアミノ基、ジ−Ｃ１−８ア
ルキルアミノ基、ハロゲン、Ｃ１−８アルキル基、又は
Ｃ１−８アルキルオキシ基）である。
【００１１】本発明の他の観点は、抗腫瘍活性量の式
（Ｉ）の化合物を哺乳動物に投与することよりなる該哺
乳動物宿主の腫瘍を阻害する方法を提供することであ
る。
（Ｉ）の化合物を哺乳動物に投与することよりなる該哺
乳動物宿主の腫瘍を阻害する方法を提供することであ
る。
【００１２】本発明の今一つの観点は、抗腫瘍活性量の
式（Ｉ）の化合物と薬理学的に許容される担体よりなる
医薬組成物を提供することである。
式（Ｉ）の化合物と薬理学的に許容される担体よりなる
医薬組成物を提供することである。
【００１３】本明細書に於いて、明白に特定している場
合を除いては、以下の定義が適用さねている。“アルキ
ル基”は１〜８個の炭素原子をもつ直鎖又は技分かれし
た飽和炭素鎖基を意味する；例えばメチル基、エチル
基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、
ｓｅｃ−ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−
ペンチル基、ｓｅｃ−ペンチル基、イソペンチル基、ｎ
−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、及びｎ−オクチル基な
どである。“アルキレン基”は２箇所の結合部位を有す
るアルキル基であり；例えば、メチレン基、エチレン
基、及びプロピレン基などである。“アルケニル基”は
少なくとも１個の炭素−炭素二重結合をもち、２個から
８個の炭素原子よりなる直鎖又は技分かれした炭素鎖基
を意味する；例としては、エテニル基、プロペニル基、
イソプロペニル基、ブテニル基、イソブテニル基、ペン
テニル基、及びヘキセニル基などが含まれる。“アルケ
ンジイル基”は２箇所の結合部位をもつアルケニル基で
あり；例えばエチレン−１，２−ジイル基（ビニレン
基）、２−メチル−２−ブテン−１，４−ジニル基など
のような基が含まれる。“アルキニル基”は少なくとも
１個の炭素−炭素三重結合をもつ直鎖又は技分かれした
炭素鎖を意味し、２〜８個の炭素鎖であり；例えばエチ
ニル基、プロピニル基、ブチニル基、及びヘキシニル基
などである。
合を除いては、以下の定義が適用さねている。“アルキ
ル基”は１〜８個の炭素原子をもつ直鎖又は技分かれし
た飽和炭素鎖基を意味する；例えばメチル基、エチル
基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、
ｓｅｃ−ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−
ペンチル基、ｓｅｃ−ペンチル基、イソペンチル基、ｎ
−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、及びｎ−オクチル基な
どである。“アルキレン基”は２箇所の結合部位を有す
るアルキル基であり；例えば、メチレン基、エチレン
基、及びプロピレン基などである。“アルケニル基”は
少なくとも１個の炭素−炭素二重結合をもち、２個から
８個の炭素原子よりなる直鎖又は技分かれした炭素鎖基
を意味する；例としては、エテニル基、プロペニル基、
イソプロペニル基、ブテニル基、イソブテニル基、ペン
テニル基、及びヘキセニル基などが含まれる。“アルケ
ンジイル基”は２箇所の結合部位をもつアルケニル基で
あり；例えばエチレン−１，２−ジイル基（ビニレン
基）、２−メチル−２−ブテン−１，４−ジニル基など
のような基が含まれる。“アルキニル基”は少なくとも
１個の炭素−炭素三重結合をもつ直鎖又は技分かれした
炭素鎖を意味し、２〜８個の炭素鎖であり；例えばエチ
ニル基、プロピニル基、ブチニル基、及びヘキシニル基
などである。
【００１４】“アリール基”は６個〜１０個の炭素原子
をもつ芳香族炭化水素を意味し；例えばフェニル基、及
びナフチル基などである。“置換アリール基”は、Ｃ
１−８アルカノイルオキシ基、ヒドロキシ基、ハロゲ
ン、Ｃ１−８アルキル基、トリフルオロメチル基、Ｃ
１−８アルコキシ基（アルキルオキシ基）、アリール
基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ１−８アルカノイル基、
ニトロ基、アミノ基、及びアミド基より選ばれた少なく
とも一つの基によって置換されたアリール基を意味す
る。“ハロゲン”はフッ素、臭素、ヨウ素を意味する。
をもつ芳香族炭化水素を意味し；例えばフェニル基、及
びナフチル基などである。“置換アリール基”は、Ｃ
１−８アルカノイルオキシ基、ヒドロキシ基、ハロゲ
ン、Ｃ１−８アルキル基、トリフルオロメチル基、Ｃ
１−８アルコキシ基（アルキルオキシ基）、アリール
基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ１−８アルカノイル基、
ニトロ基、アミノ基、及びアミド基より選ばれた少なく
とも一つの基によって置換されたアリール基を意味す
る。“ハロゲン”はフッ素、臭素、ヨウ素を意味する。
【００１５】“メチルチオメチル基”（ＭＴＭとも略す
る）は、−ＣＨ２ＳＣＨ３を意味する。
る）は、−ＣＨ２ＳＣＨ３を意味する。
【００１６】“ヘテロアリール基”は、酸素、イオウ、
及び窒素原子から選ばれた少なくとも１個から４個迄の
炭素でない原子を含む５員環又は６員環の芳香環を意味
する。ヘテロ芳香環の例としてはチエニル、フリル、ピ
ロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソ
チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、トリアゾ
リル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリ
ル、チアトリアゾリル、オキサトリアゾリル、ピリジ
ル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジ
ニル、テトラジニルなどである。
及び窒素原子から選ばれた少なくとも１個から４個迄の
炭素でない原子を含む５員環又は６員環の芳香環を意味
する。ヘテロ芳香環の例としてはチエニル、フリル、ピ
ロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソ
チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、トリアゾ
リル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリ
ル、チアトリアゾリル、オキサトリアゾリル、ピリジ
ル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジ
ニル、テトラジニルなどである。
【００１７】“水酸基保護基”は、これに限定されるも
のではないが、メチル、ｔ−ブチル、ベンジル、ｐ−メ
トキシベンジル、ｐ−ニトロベンジル、アリル、トリチ
ル、メトキシメチル、メトキシエトキシメチル、エトキ
シエチル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピ
ラニルなどによるエーテル型になる保護基及びトリメチ
ルシリルエーテル、トリエチルシリルエーテル、及びｔ
−ブチルジメチルシリルエーテルなどによるトリアルキ
ルシリルエーテル型保護基；ベンゾイル、アセチル、フ
ェニルアセチル、ホルミル、モノー、ジー、及びトリハ
ロアセチル、例えばクロロアセチル、ジクロロアセチ
ル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチルの様な
エステル型保護基；及びメチル、エチル、２，２，２−
トリクロロエチル、アリル、ベンジル、及びｐ−ニトロ
フェニル炭酸エステル型保護基を含む。更なる水酸基保
護基は、グリーン（Ｇｒｅｅｎｅ）及びウッツ（Ｗｕｔ
ｓ），Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏ
ｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，第２版（１９９
１），ジョン ウイリー アンド サン（Ｊｏｈｎ Ｗ
ｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ）社出版，及びマックオーミ
（ＭｃＯｍｉｅ），Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐ
ｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９
７５），プレナム（Ｐｌｅｎｕｍ）社出版の様な標準的
な参考書に見られる。その様な参考書には保護基の導入
の方法、及び除去の方法が記載されている。
のではないが、メチル、ｔ−ブチル、ベンジル、ｐ−メ
トキシベンジル、ｐ−ニトロベンジル、アリル、トリチ
ル、メトキシメチル、メトキシエトキシメチル、エトキ
シエチル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピ
ラニルなどによるエーテル型になる保護基及びトリメチ
ルシリルエーテル、トリエチルシリルエーテル、及びｔ
−ブチルジメチルシリルエーテルなどによるトリアルキ
ルシリルエーテル型保護基；ベンゾイル、アセチル、フ
ェニルアセチル、ホルミル、モノー、ジー、及びトリハ
ロアセチル、例えばクロロアセチル、ジクロロアセチ
ル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチルの様な
エステル型保護基；及びメチル、エチル、２，２，２−
トリクロロエチル、アリル、ベンジル、及びｐ−ニトロ
フェニル炭酸エステル型保護基を含む。更なる水酸基保
護基は、グリーン（Ｇｒｅｅｎｅ）及びウッツ（Ｗｕｔ
ｓ），Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏ
ｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，第２版（１９９
１），ジョン ウイリー アンド サン（Ｊｏｈｎ Ｗ
ｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ）社出版，及びマックオーミ
（ＭｃＯｍｉｅ），Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐ
ｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９
７５），プレナム（Ｐｌｅｎｕｍ）社出版の様な標準的
な参考書に見られる。その様な参考書には保護基の導入
の方法、及び除去の方法が記載されている。
【００１８】“タキサン”は以下にその絶対配位構造に
よって示されている炭素原子２０個からなるタキサン基
本骨格分子である。
よって示されている炭素原子２０個からなるタキサン基
本骨格分子である。
【００１９】
【化６】
【００２０】上に記載した位置番号は通常のタキサン命
名法に使用されているものであり、本願明細書もこれに
従っている。例えばＣ１の表示は“１”で標識された炭
素のことであり；Ｃ５−Ｃ２０オキセタンは４、５及び
２０と標識された炭素原子と１個の酸素原子のよって構
成されたオキセタン環を意味する。
名法に使用されているものであり、本願明細書もこれに
従っている。例えばＣ１の表示は“１”で標識された炭
素のことであり；Ｃ５−Ｃ２０オキセタンは４、５及び
２０と標識された炭素原子と１個の酸素原子のよって構
成されたオキセタン環を意味する。
【００２１】式（Ｉ）の化合物は反応式Ｉの工程によっ
て合成することができる。反応式Ｉに於いて、７−Ｏ−
メチルチオメチルは、（１）ラネーニッケルで７−Ｏ−
メチルに還元するか；又は（２）トリフレートを触媒に
し、ＮＩＳの存在下、Ｒ３ＯＨ（式中、Ｒ３はＣ１−８
アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基又はＣ２−８アルキ
ニル基であり、それぞれは任意に水酸基で置換されてい
てもよい）で反応させるかのいずれかによって行われ
る。好ましいトリフレートは銀トリフレートか、もしく
はトリアルキルシリルトリフレートである。ＮＩＳの存
在下、アルコールとメチルチオメチルオキシ基との同様
な反応は、ビーネマン（Ｖｅｅｎｅｍａｎ）らによっ
て、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，４７巻，１５４７−１５
６２頁（１９９１）に報告されてをり、その関係ある箇
所が、参照として本明細書中に引用されている。
て合成することができる。反応式Ｉに於いて、７−Ｏ−
メチルチオメチルは、（１）ラネーニッケルで７−Ｏ−
メチルに還元するか；又は（２）トリフレートを触媒に
し、ＮＩＳの存在下、Ｒ３ＯＨ（式中、Ｒ３はＣ１−８
アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基又はＣ２−８アルキ
ニル基であり、それぞれは任意に水酸基で置換されてい
てもよい）で反応させるかのいずれかによって行われ
る。好ましいトリフレートは銀トリフレートか、もしく
はトリアルキルシリルトリフレートである。ＮＩＳの存
在下、アルコールとメチルチオメチルオキシ基との同様
な反応は、ビーネマン（Ｖｅｅｎｅｍａｎ）らによっ
て、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，４７巻，１５４７−１５
６２頁（１９９１）に報告されてをり、その関係ある箇
所が、参照として本明細書中に引用されている。
【００２２】
【化７】
【００２３】
【化８】
【００２４】
【化９】
【００２５】式（ＩＩ）で示される出発化合物は、反応
式ＩＩａ又は反応式ＩＩｂのいずれかによって容易に得
ることが出来る。
式ＩＩａ又は反応式ＩＩｂのいずれかによって容易に得
ることが出来る。
【００２６】反応式ＩＩａは１９９０年１２月５日に出
版された欧州特許明細書第４００，９７１号（現在米国
特許第５，１７５，３１５号）、及び米国特許第５，２
２９，５２６号に記載されているカップリング反応を基
本として示されている。要約すると、欧州特許明細書第
４００，９７１号に開示されている工程（ホールトン
（Ｈｏｌｔｏｎ）の方法）は、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ
ピリジン及びピリジンの存在下、１−ベンゾイル−３−
（１−エトキシ）エトキシ−４−フェニル−２−アゼチ
ジノンと７−Ｏ−トリエチルシリルバッカチンＩＩＩを
２５°Ｃで、１２時間反応させる；それぞれの水酸基の
保護基を除去してパクリタキセルが得られる。ホールト
ン法の改良法がオジマ（Ｏｊｉｍａ）らによって、“Ｎ
ｅｗ ａｎｄ Ｅｆｆｉｃｉｅｎｔ Ａｐｐｒｏａｃｈ
ｅｓ ｔｏ ｔｈｅ Ｓｅｍｉｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏ
ｆ Ｔａｘｏｌ ａｎｄ ｉｔｓ Ｃ−１３ Ｓｉｄｅ
Ｃｈａｉｎ Ａｎａｌｏｇｓ ｂｙ ｍｅａｎｓ ｏ
ｆ β−Ｌａｃｔａｍ Ｓｙｎｔｈｏｎ Ｍｅｔｈｏ
ｄ”，Ｔｅｔｒａｈｅｄｏｒｏｎ，４８巻（３４号），
６９８５−７０１２頁（１９９２）に報告されている。
オジマの方法は、最初にナトリウムヒドリドを用いて７
−Ｏ−トリエチルシリルバッカチンＩＩＩのナトリウム
塩を生成させ；この塩をキラール１−ベンゾイル−３−
（１−エトキシ）エトキシ−４−フェニル−２−アゼチ
ジノンと反応させ、水酸基の保護基を除去した後パクリ
タキセルを得る方法である。米国特許第５，２２９，５
２６号に於いて、ホールトンはバッカチンＩＩＩの金属
アルコキシド又はそれらの誘導体と２−アゼチジノンを
反応させてＣ１３に側鎖をもつタキサン類を得ることを
開示している。この工程は高度にジアステレオ選択性で
あり；それ故に側鎖の前駆体として、２−アゼチジノン
のラセミ混合物を使用することが出来る。最近、オジマ
らは“Ａ Ｈｉｇｈｌｙ Ｅｆｆｉｃｉｅｎｔ Ｒｏｕ
ｔｅ ｔｏ Ｔａｘｏｔｅｒｅ ｂｙ ｔｈｅ β−Ｌ
ａｃｔａｍ Ｓｙｎｔｈｏｎ Ｍｅｔｈｏｄ”，Ｔｅｔ
ｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，３４巻（２６
号），４１４９−４１５２頁（１９９３）中に７，１０
−ビス−Ｏ−（トリクロロエトキシカルボニル）−１０
−デアセチルバッカチンＩＩＩとキラール１−（ｔ−ブ
トキシカルボニル）−４−フェニル−３−（保護ヒドロ
キシ）−２−アゼチジノンを反応させ、脱保護したのち
所望のタキソテル▲Ｒ▼を得ることを報告した。上に挙
げた全ての参照の関連ある箇所は、本明細書中に参照と
して記載されている。
版された欧州特許明細書第４００，９７１号（現在米国
特許第５，１７５，３１５号）、及び米国特許第５，２
２９，５２６号に記載されているカップリング反応を基
本として示されている。要約すると、欧州特許明細書第
４００，９７１号に開示されている工程（ホールトン
（Ｈｏｌｔｏｎ）の方法）は、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ
ピリジン及びピリジンの存在下、１−ベンゾイル−３−
（１−エトキシ）エトキシ−４−フェニル−２−アゼチ
ジノンと７−Ｏ−トリエチルシリルバッカチンＩＩＩを
２５°Ｃで、１２時間反応させる；それぞれの水酸基の
保護基を除去してパクリタキセルが得られる。ホールト
ン法の改良法がオジマ（Ｏｊｉｍａ）らによって、“Ｎ
ｅｗ ａｎｄ Ｅｆｆｉｃｉｅｎｔ Ａｐｐｒｏａｃｈ
ｅｓ ｔｏ ｔｈｅ Ｓｅｍｉｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏ
ｆ Ｔａｘｏｌ ａｎｄ ｉｔｓ Ｃ−１３ Ｓｉｄｅ
Ｃｈａｉｎ Ａｎａｌｏｇｓ ｂｙ ｍｅａｎｓ ｏ
ｆ β−Ｌａｃｔａｍ Ｓｙｎｔｈｏｎ Ｍｅｔｈｏ
ｄ”，Ｔｅｔｒａｈｅｄｏｒｏｎ，４８巻（３４号），
６９８５−７０１２頁（１９９２）に報告されている。
オジマの方法は、最初にナトリウムヒドリドを用いて７
−Ｏ−トリエチルシリルバッカチンＩＩＩのナトリウム
塩を生成させ；この塩をキラール１−ベンゾイル−３−
（１−エトキシ）エトキシ−４−フェニル−２−アゼチ
ジノンと反応させ、水酸基の保護基を除去した後パクリ
タキセルを得る方法である。米国特許第５，２２９，５
２６号に於いて、ホールトンはバッカチンＩＩＩの金属
アルコキシド又はそれらの誘導体と２−アゼチジノンを
反応させてＣ１３に側鎖をもつタキサン類を得ることを
開示している。この工程は高度にジアステレオ選択性で
あり；それ故に側鎖の前駆体として、２−アゼチジノン
のラセミ混合物を使用することが出来る。最近、オジマ
らは“Ａ Ｈｉｇｈｌｙ Ｅｆｆｉｃｉｅｎｔ Ｒｏｕ
ｔｅ ｔｏ Ｔａｘｏｔｅｒｅ ｂｙ ｔｈｅ β−Ｌ
ａｃｔａｍ Ｓｙｎｔｈｏｎ Ｍｅｔｈｏｄ”，Ｔｅｔ
ｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，３４巻（２６
号），４１４９−４１５２頁（１９９３）中に７，１０
−ビス−Ｏ−（トリクロロエトキシカルボニル）−１０
−デアセチルバッカチンＩＩＩとキラール１−（ｔ−ブ
トキシカルボニル）−４−フェニル−３−（保護ヒドロ
キシ）−２−アゼチジノンを反応させ、脱保護したのち
所望のタキソテル▲Ｒ▼を得ることを報告した。上に挙
げた全ての参照の関連ある箇所は、本明細書中に参照と
して記載されている。
【００２７】更に特別には、反応式ＩＩａに於いて、Ｐ
は水酸基保護基であり、Ｍは水素であるか、又はリチウ
ム、ナトリウム、又はカリウムのようなＩＡ族金属であ
る。反応は欧州特許第４００，９７１号に開示の工程に
従って行うことができる。即ちＭが水素である式（ＩＩ
Ｉ）のバッカチンＩＩＩの誘導体は式（ＩＶ）のアゼチ
ジノンとＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンのような有機
塩基の存在下反応させる。しかし好ましくは該バッカチ
ンＩＩＩ誘導体は最初前者をヒドリド、アルキルアミ
ド、及び米国特許第５，２２９，５２６号、及び前記の
オジマの参照に開示のようにＩＡ金属群のビス（トリア
ルキルシリル）アミドのような強い塩基で処理すること
により１３−アルコキシドに変換される。より好ましく
は該１３−アルコキシドはリチウムアルコキシドであ
る。リチウム塩の形成は、Ｍが水素である式（ＩＩＩ）
の化合物をリチウムジイソプロピルアミド、Ｃ１−６ア
ルキルリチウム、リチウムビス（トリメチルシリル）ア
ミド、フェニルリチウム、リチウムヒドリドなどのよう
な強い金属塩基で反応させることによって達成すること
が出来る。
は水酸基保護基であり、Ｍは水素であるか、又はリチウ
ム、ナトリウム、又はカリウムのようなＩＡ族金属であ
る。反応は欧州特許第４００，９７１号に開示の工程に
従って行うことができる。即ちＭが水素である式（ＩＩ
Ｉ）のバッカチンＩＩＩの誘導体は式（ＩＶ）のアゼチ
ジノンとＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンのような有機
塩基の存在下反応させる。しかし好ましくは該バッカチ
ンＩＩＩ誘導体は最初前者をヒドリド、アルキルアミ
ド、及び米国特許第５，２２９，５２６号、及び前記の
オジマの参照に開示のようにＩＡ金属群のビス（トリア
ルキルシリル）アミドのような強い塩基で処理すること
により１３−アルコキシドに変換される。より好ましく
は該１３−アルコキシドはリチウムアルコキシドであ
る。リチウム塩の形成は、Ｍが水素である式（ＩＩＩ）
の化合物をリチウムジイソプロピルアミド、Ｃ１−６ア
ルキルリチウム、リチウムビス（トリメチルシリル）ア
ミド、フェニルリチウム、リチウムヒドリドなどのよう
な強い金属塩基で反応させることによって達成すること
が出来る。
【００２８】式（ＩＩＩ）のタキサンと式（ＩＶ）のア
ゼチジノンとのカップリング反応はテトラヒドロフラン
のような不活性な溶媒中で０゜Ｃから−７８°Ｃの範囲
の低い温度範囲で行われる。式（ＩＶ）のアゼチジノン
類はラセミ混合物として使用される。この場合アゼチジ
ンノン反応体は好ましくはタキサン反応体に対して少な
くとも２当量使用され、さらに好ましくは３当量から６
当量使用される。キラルアゼチジノン類も使用する事が
出来、そのような場合はタキサンに対してアゼチジノン
１当量使用で十分であるが、アゼチジノンはやや過剰、
例えば１．５当量までの量が好ましい。
ゼチジノンとのカップリング反応はテトラヒドロフラン
のような不活性な溶媒中で０゜Ｃから−７８°Ｃの範囲
の低い温度範囲で行われる。式（ＩＶ）のアゼチジノン
類はラセミ混合物として使用される。この場合アゼチジ
ンノン反応体は好ましくはタキサン反応体に対して少な
くとも２当量使用され、さらに好ましくは３当量から６
当量使用される。キラルアゼチジノン類も使用する事が
出来、そのような場合はタキサンに対してアゼチジノン
１当量使用で十分であるが、アゼチジノンはやや過剰、
例えば１．５当量までの量が好ましい。
【００２９】タキサンとのカップリング反応の後、水酸
基保護基Ｐが除去され、そして所望であれば側鎖の保護
されていない水酸基は、本明細書に記載されているよう
にエステル又は炭酸エステル誘導体に変えることができ
る。
基保護基Ｐが除去され、そして所望であれば側鎖の保護
されていない水酸基は、本明細書に記載されているよう
にエステル又は炭酸エステル誘導体に変えることができ
る。
【００３０】パクリタキセル誘導体の２’−ヒドロキシ
基は通常の方法によって、それに対応したエステル、又
は炭酸エステルに変換することが出来る。例えば、２’
−ヒドロキシ基はクロロホルメートのような式Ｌ−Ｃ
（Ｏ）ＯＲｘ（Ｌは脱離基である）で示される化合物と
三級アミンのような塩基の存在下反応させ、対応した炭
酸エステルを得ることが出来る。例えば２’−ヒドロキ
シ基は、ジイソプロピルエチルアミンの存在下エチルク
ロロホルメートと反応させ、２’−Ｏ−エチルオキシカ
ルボニル誘導体を得ることができる。この２’−ヒドロ
キシ基はまた、カルボン酸ＲｘＣＯＯＨ、又はこれらの
アシル化等価物（例えば無水物、活性エステル、又はア
シルハライド）と反応させて対応するエステル誘導体と
することができる。
基は通常の方法によって、それに対応したエステル、又
は炭酸エステルに変換することが出来る。例えば、２’
−ヒドロキシ基はクロロホルメートのような式Ｌ−Ｃ
（Ｏ）ＯＲｘ（Ｌは脱離基である）で示される化合物と
三級アミンのような塩基の存在下反応させ、対応した炭
酸エステルを得ることが出来る。例えば２’−ヒドロキ
シ基は、ジイソプロピルエチルアミンの存在下エチルク
ロロホルメートと反応させ、２’−Ｏ−エチルオキシカ
ルボニル誘導体を得ることができる。この２’−ヒドロ
キシ基はまた、カルボン酸ＲｘＣＯＯＨ、又はこれらの
アシル化等価物（例えば無水物、活性エステル、又はア
シルハライド）と反応させて対応するエステル誘導体と
することができる。
【００３１】本明細書に記載されたいずれの場合も、反
応式ＩＩａ中の水酸基保護基は適宜な炭酸エステル（例
えば−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｘ）を包含するものである。而し
て、炭酸エステルが水酸基保護基として使用されている
場合は、後の工程で保護基を除去し、保護されていない
水酸基を再生することを意としているものであり、そう
でない場合は、炭酸エステル部分は最終生成物の一部分
として残るものであることを理解すべきである。
応式ＩＩａ中の水酸基保護基は適宜な炭酸エステル（例
えば−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｘ）を包含するものである。而し
て、炭酸エステルが水酸基保護基として使用されている
場合は、後の工程で保護基を除去し、保護されていない
水酸基を再生することを意としているものであり、そう
でない場合は、炭酸エステル部分は最終生成物の一部分
として残るものであることを理解すべきである。
【００３２】式（ＩＶ）の化合物は化合物（ＩＶａ）か
ら、欧州特許明細書第４００，９７１号及びオジマら，
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，４８巻，６９８５−７０１２
頁（１９９２）に記載された一般法に従って合成するこ
とが出来る。
ら、欧州特許明細書第４００，９７１号及びオジマら，
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，４８巻，６９８５−７０１２
頁（１９９２）に記載された一般法に従って合成するこ
とが出来る。
【００３３】
【化１０】
【００３４】このように式（ＩＶａ）の化合物は最初ｎ
−ブチルリチウム、又はトリエチルアミンの様な塩基で
処理し、続いて式Ｒ４（Ｏ）ｐＣＯ−Ｌ（式中、Ｌは脱
離基である）を反応させて式（ＩＶ）の化合物を得る。
−ブチルリチウム、又はトリエチルアミンの様な塩基で
処理し、続いて式Ｒ４（Ｏ）ｐＣＯ−Ｌ（式中、Ｌは脱
離基である）を反応させて式（ＩＶ）の化合物を得る。
【００３５】化合物（ＩＶａ）は欧州特許明細書第４０
０，９７１号に開示の一般法に従って中間体３−アセト
キシ−４−置換−２−アゼチジノン（ＩＶｂ）を経て合
成することが出来る。或いは米国特許第５，２２９，５
２６号に開示の方法によって、中間体化合物３−トリエ
チルシリルオキシ−４−置換−２−アゼチジノンを介し
て合成することが出来る。改良された方法としては化合
物（ＩＶｂ）は、アセトキシアセチルクロリドとビスイ
ミンとを縮合させ、つづいて水素分解又は酸分解してＮ
−イミン基を除去することにより得ることができる。こ
の工程は以下の反応式によって示されている（式中、Ｒ
５は任意に置換されたアリール基、又はフリル又はチエ
ニルの様なヘテロアリール基である）。この工程は同時
系属出願である米国特許明細書第０８／１６５，６１０
号（１９９３年１２月１３日出願）に開示されてをり、
本明細書中に参照として記載されている。
０，９７１号に開示の一般法に従って中間体３−アセト
キシ−４−置換−２−アゼチジノン（ＩＶｂ）を経て合
成することが出来る。或いは米国特許第５，２２９，５
２６号に開示の方法によって、中間体化合物３−トリエ
チルシリルオキシ−４−置換−２−アゼチジノンを介し
て合成することが出来る。改良された方法としては化合
物（ＩＶｂ）は、アセトキシアセチルクロリドとビスイ
ミンとを縮合させ、つづいて水素分解又は酸分解してＮ
−イミン基を除去することにより得ることができる。こ
の工程は以下の反応式によって示されている（式中、Ｒ
５は任意に置換されたアリール基、又はフリル又はチエ
ニルの様なヘテロアリール基である）。この工程は同時
系属出願である米国特許明細書第０８／１６５，６１０
号（１９９３年１２月１３日出願）に開示されてをり、
本明細書中に参照として記載されている。
【００３６】
【化１１】
【００３７】これらの付加環化反応から得られた生成物
（ＩＶｂ）は通常２種類のシス−アゼチジノンのラセミ
体混合物である。このラセミ混合物はジアステレオ異性
体への変換、キラール吸着剤を詰めたカラムでの示差吸
着、或いは酵素的分割のような通常の方法によって分割
することが出来る。例えば式（ＩＶｂ）の化合物のラセ
ミ混合物をエステル加水分解を触媒する酵素、例えば他
方の対掌体に影響を与えることなく一つの対掌体の３−
アシル基を選択的に分解するエステラーゼ又はリパーゼ
と接触させることにより分割することが出来る（例え
ば、ブリーバ（Ｂｒｉｅｂａ）ら，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅ
ｍ．，５８巻，１０６８−１０７５頁（１９９３）、同
時系属出願米国特許明細書第０９２，１７０号（１９９
３年７月１４日出願）、及び欧州特許明細書第５５２０
４１号（１９９３年７月２１日出版）を参照されたい。
これらはいずれも本明細書に参照として記載されてい
る）。別法として、このラセミ混合物は最初に塩基触媒
加水分解に付して３−アシル基を除き、そして対応した
３−ヒドロキシβ−ラクタムのラセミ混合物を得る。こ
の３−ヒドロキシβ−ラクタムのラセミ混合物を他方の
対掌体に影響を与えることなく一方の対掌体の水酸基を
選択的にアシル化することを触媒することが出来る酵素
と接触させる。或いは３−ヒドロキシβ−ラクタムのラ
セミ混合物をキラールカルボン酸でアシル化し、得られ
たジアステレオ混合物を当業者によって良く知られた方
法によって分離し、それからキラール補助部分を除去し
て所望の対掌体を得る。
（ＩＶｂ）は通常２種類のシス−アゼチジノンのラセミ
体混合物である。このラセミ混合物はジアステレオ異性
体への変換、キラール吸着剤を詰めたカラムでの示差吸
着、或いは酵素的分割のような通常の方法によって分割
することが出来る。例えば式（ＩＶｂ）の化合物のラセ
ミ混合物をエステル加水分解を触媒する酵素、例えば他
方の対掌体に影響を与えることなく一つの対掌体の３−
アシル基を選択的に分解するエステラーゼ又はリパーゼ
と接触させることにより分割することが出来る（例え
ば、ブリーバ（Ｂｒｉｅｂａ）ら，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅ
ｍ．，５８巻，１０６８−１０７５頁（１９９３）、同
時系属出願米国特許明細書第０９２，１７０号（１９９
３年７月１４日出願）、及び欧州特許明細書第５５２０
４１号（１９９３年７月２１日出版）を参照されたい。
これらはいずれも本明細書に参照として記載されてい
る）。別法として、このラセミ混合物は最初に塩基触媒
加水分解に付して３−アシル基を除き、そして対応した
３−ヒドロキシβ−ラクタムのラセミ混合物を得る。こ
の３−ヒドロキシβ−ラクタムのラセミ混合物を他方の
対掌体に影響を与えることなく一方の対掌体の水酸基を
選択的にアシル化することを触媒することが出来る酵素
と接触させる。或いは３−ヒドロキシβ−ラクタムのラ
セミ混合物をキラールカルボン酸でアシル化し、得られ
たジアステレオ混合物を当業者によって良く知られた方
法によって分離し、それからキラール補助部分を除去し
て所望の対掌体を得る。
【００３８】オジマらはＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５６
巻，１６８１−１６８３頁（１９９１）；Ｔｅｔ．Ｌｅ
ｔｔ．，３３巻，５７３７−５７４０頁（１９９２）；
及びＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，４８巻，６９８５−７０
１２頁（１９９２）に数多くの式（ＩＶａ）及び／又は
これに対応したＮ−（ｐ−メトキシフェニル）同族体の
合成について報告している。そこではＰは水酸基保護基
トリイソプロピルシリル基であり、そしてＲ５は４−メ
トキシフェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基、フ
ェニル基、４−フルオロフェニル基、４−トリフルオロ
メチルフェニル基、２−フリル基、２−フェニルエテニ
ル基、２−（２−フリル）エテニル基、２−メチルプロ
ピル基、シクロヘキシルメチル基、イソプロピル基、フ
ェネチル基、２−シクロヘキシルエチル基、又はｎ−プ
ロピル基である。式（ＩＶａ）及び／又は（ＩＶ）のア
ゼチジノンを合成する為の他の参照は、欧州特許明細書
第０，５３４，７０９Ａ１，０，５３４，７０８Ａ１，
及び０，５３４，７０７Ａ１，これら３件全て１９９３
年３月３１日出版；国際出願明細書ＷＯ９３／０６０７
９，１９９３年４月１日出版；Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ
ａｎｄ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌ
ｅｔｔｅｒｓ，３巻，Ｎｏ．１１，２４７５−２４７８
頁（１９９３）；Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ａｎｄ Ｍｅ
ｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒ
ｓ，３巻，Ｎｏ．１１，２４７９−２４８２頁（１９９
３）；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５８巻，１０６８−１
０７５頁（１９９３）；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅ
ｔｔｅｒｓ，３１巻，Ｎｏ．４４，６４２９−６４３２
頁（１９９０）；Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ａｎｄ Ｍｅ
ｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒ
ｓ，３巻，Ｎｏ．１１，２４６７−２４７０頁（１９９
３）；欧州特許明細書第５５２，０４１号，１９９３年
７月２１日出版；及び我々の同時系属出願米国特許出願
番号第０９２，１７０号，１９９３年７月１４日出願に
見ることができる。上に記した全ての参照の関連ある部
分については本明細書中に参照として記載されている。
式（ＩＶ）の定義内での他のアゼチジノン類は、これら
は特に上記の参照に特別には開示されていないが、当業
者によって通常良く知られた方法によって合成されるも
のであろう。
巻，１６８１−１６８３頁（１９９１）；Ｔｅｔ．Ｌｅ
ｔｔ．，３３巻，５７３７−５７４０頁（１９９２）；
及びＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，４８巻，６９８５−７０
１２頁（１９９２）に数多くの式（ＩＶａ）及び／又は
これに対応したＮ−（ｐ−メトキシフェニル）同族体の
合成について報告している。そこではＰは水酸基保護基
トリイソプロピルシリル基であり、そしてＲ５は４−メ
トキシフェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基、フ
ェニル基、４−フルオロフェニル基、４−トリフルオロ
メチルフェニル基、２−フリル基、２−フェニルエテニ
ル基、２−（２−フリル）エテニル基、２−メチルプロ
ピル基、シクロヘキシルメチル基、イソプロピル基、フ
ェネチル基、２−シクロヘキシルエチル基、又はｎ−プ
ロピル基である。式（ＩＶａ）及び／又は（ＩＶ）のア
ゼチジノンを合成する為の他の参照は、欧州特許明細書
第０，５３４，７０９Ａ１，０，５３４，７０８Ａ１，
及び０，５３４，７０７Ａ１，これら３件全て１９９３
年３月３１日出版；国際出願明細書ＷＯ９３／０６０７
９，１９９３年４月１日出版；Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ
ａｎｄ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌ
ｅｔｔｅｒｓ，３巻，Ｎｏ．１１，２４７５−２４７８
頁（１９９３）；Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ａｎｄ Ｍｅ
ｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒ
ｓ，３巻，Ｎｏ．１１，２４７９−２４８２頁（１９９
３）；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５８巻，１０６８−１
０７５頁（１９９３）；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅ
ｔｔｅｒｓ，３１巻，Ｎｏ．４４，６４２９−６４３２
頁（１９９０）；Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ａｎｄ Ｍｅ
ｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒ
ｓ，３巻，Ｎｏ．１１，２４６７−２４７０頁（１９９
３）；欧州特許明細書第５５２，０４１号，１９９３年
７月２１日出版；及び我々の同時系属出願米国特許出願
番号第０９２，１７０号，１９９３年７月１４日出願に
見ることができる。上に記した全ての参照の関連ある部
分については本明細書中に参照として記載されている。
式（ＩＶ）の定義内での他のアゼチジノン類は、これら
は特に上記の参照に特別には開示されていないが、当業
者によって通常良く知られた方法によって合成されるも
のであろう。
【００３９】構造式（ＩＩ）の化合物は二つの方法（１
ａ：ジメチルスルフィド法）及び（１ｂ：ジメチルスル
フォキシド法）のうちの一つの方法を使用する反応式Ｉ
Ｉｂの工程によって合成することが出来る。アルコール
をメチルチオメチルエーテルに変換するジメチルスルヒ
ド法はメジナ（Ｍｅｄｉｎａ）ら，Ｔｅｔ．Ｌｅｔ
ｔ．，１９８８，３７７３−３７７６頁に報告されてを
り、その関連のある箇所は参照として本明細書に記載さ
れている。ジメチルスルフォキシド法は一般にプーメラ
ー（Ｐｕｍｍｅｒｅ）反応として良く知られた反応であ
る。
ａ：ジメチルスルフィド法）及び（１ｂ：ジメチルスル
フォキシド法）のうちの一つの方法を使用する反応式Ｉ
Ｉｂの工程によって合成することが出来る。アルコール
をメチルチオメチルエーテルに変換するジメチルスルヒ
ド法はメジナ（Ｍｅｄｉｎａ）ら，Ｔｅｔ．Ｌｅｔ
ｔ．，１９８８，３７７３−３７７６頁に報告されてを
り、その関連のある箇所は参照として本明細書に記載さ
れている。ジメチルスルフォキシド法は一般にプーメラ
ー（Ｐｕｍｍｅｒｅ）反応として良く知られた反応であ
る。
【００４０】水酸基の反応性は式（ＶＩ）の出発物質で
あるタキサン誘導体の構造上の位置によって異なるもの
であることを理解すべきである。一般的に２’−ヒドロ
キシは７−ヒドロキシ基よりもアシル化反応に対してよ
り活性であるが、驚くべきことにジメチルスルフィド法
では７−ヒドロキシ基が２’−ヒドロキシ基よりもより
容易にメチルチオメチルエーテルに変換されることが判
った。Ｃ−１位の三級水酸基は通常最も反応性が悪い。
この水酸基の反応性の相違は、メチルチオメチル反応の
位置、及びその反応の程度をコントロールするのに利用
される。
あるタキサン誘導体の構造上の位置によって異なるもの
であることを理解すべきである。一般的に２’−ヒドロ
キシは７−ヒドロキシ基よりもアシル化反応に対してよ
り活性であるが、驚くべきことにジメチルスルフィド法
では７−ヒドロキシ基が２’−ヒドロキシ基よりもより
容易にメチルチオメチルエーテルに変換されることが判
った。Ｃ−１位の三級水酸基は通常最も反応性が悪い。
この水酸基の反応性の相違は、メチルチオメチル反応の
位置、及びその反応の程度をコントロールするのに利用
される。
【００４１】かくしてＲ２が水酸基である式（ＶＩ）の
化合物については優勢なメチルチオメチル化反応の生成
物はジメチルスルフィド反応に対しては対応した７−Ｏ
−メチルチオメチルエーテルである。７−ヒドロキシ基
は、ジメチルスルフィド法に於いては優先的なメチルチ
オメチル化の位置ではあるが、２’−ヒドロキシ基を保
護することはなお好ましい。そのような場合−ＯＣ
（Ｏ）Ｒｘ又は−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｘは保護基としての働
きをし、そして最終の所望の化合物におけるＲ２が−Ｏ
Ｃ（Ｏ）Ｒｘ又は−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｘであるときはその
まま残される。そうでない場合は、２’−ヒドロキシ保
護基は生成物から除去される。
化合物については優勢なメチルチオメチル化反応の生成
物はジメチルスルフィド反応に対しては対応した７−Ｏ
−メチルチオメチルエーテルである。７−ヒドロキシ基
は、ジメチルスルフィド法に於いては優先的なメチルチ
オメチル化の位置ではあるが、２’−ヒドロキシ基を保
護することはなお好ましい。そのような場合−ＯＣ
（Ｏ）Ｒｘ又は−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｘは保護基としての働
きをし、そして最終の所望の化合物におけるＲ２が−Ｏ
Ｃ（Ｏ）Ｒｘ又は−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｘであるときはその
まま残される。そうでない場合は、２’−ヒドロキシ保
護基は生成物から除去される。
【００４２】さて反応式ＩＩｂに戻って、反応工程（１
ａ）に於いて式（ＶＩ）の化合物はジメチルスルフィド
と過酸化ベンゾイルのような有機過酸化物と反応させ
る。この反応はアセトニトリル、メチレンクロリドなど
の様な不活性有機溶媒中で生成物が得られる温度で行
う。典型的にはこの反応は−４０°Ｃから室温の範囲の
温度で行われる。ジメチルスルフィド及び過酸化ベンゾ
イルは、タキサン誘導体である出発物質（ＶＩ）に対し
て過剰が使用され、そしてジメチルスルフィドは過酸化
ベンゾイルに対して過剰が使用される。通常、タキサン
誘導体（ＶＩ）に対して高々１０倍量過剰のジメチルス
ルフィド、及び過酸化ベンゾイルが使用され、好ましく
はジメチルスルフィドは過酸化ベンゾイルに対して約２
倍〜３倍使用される。
ａ）に於いて式（ＶＩ）の化合物はジメチルスルフィド
と過酸化ベンゾイルのような有機過酸化物と反応させ
る。この反応はアセトニトリル、メチレンクロリドなど
の様な不活性有機溶媒中で生成物が得られる温度で行
う。典型的にはこの反応は−４０°Ｃから室温の範囲の
温度で行われる。ジメチルスルフィド及び過酸化ベンゾ
イルは、タキサン誘導体である出発物質（ＶＩ）に対し
て過剰が使用され、そしてジメチルスルフィドは過酸化
ベンゾイルに対して過剰が使用される。通常、タキサン
誘導体（ＶＩ）に対して高々１０倍量過剰のジメチルス
ルフィド、及び過酸化ベンゾイルが使用され、好ましく
はジメチルスルフィドは過酸化ベンゾイルに対して約２
倍〜３倍使用される。
【００４３】別法として、式（ＩＩ）の化合物は、式
（ＶＩ）の化合物をジメチルスルフォキシド及び無水酢
酸と反応させることによって合成することが出来る（工
程１ｂ）。この工程に於いては２’−ヒドロキシ基は、
最終的に除去するか、又は−ＯＣ（Ｏ）Ｒｘ又は−ＯＣ
（Ｏ）ＯＲｘとして残すかにかかわらず保護することが
好ましい。この方法に於いては、式（ＶＩ）の化合物は
ジメチルスルフォキシドに溶解し、この溶液に無水酢酸
を加える。反応は室温で１８〜２４時間行うとモノメチ
ルチオメチルエーテルが得られる。
（ＶＩ）の化合物をジメチルスルフォキシド及び無水酢
酸と反応させることによって合成することが出来る（工
程１ｂ）。この工程に於いては２’−ヒドロキシ基は、
最終的に除去するか、又は−ＯＣ（Ｏ）Ｒｘ又は−ＯＣ
（Ｏ）ＯＲｘとして残すかにかかわらず保護することが
好ましい。この方法に於いては、式（ＶＩ）の化合物は
ジメチルスルフォキシドに溶解し、この溶液に無水酢酸
を加える。反応は室温で１８〜２４時間行うとモノメチ
ルチオメチルエーテルが得られる。
【００４４】式（ＶＩ）の化合物はこの分野では良く知
られた化合物である。例えばこれらの化合物は適宜に保
護されたバッカチンＩＩＩを上記で述べた米国特許第
５，１７５，３１５号、及び５，２２９，５２６号；Ｔ
ｅｔｒａｈｅｄｏｒｏｎ，４８巻（３４号），６９８５
−７０１２頁（１９９２）；欧州特許明細書第０，５３
４，７０９号，０，５３４，７０８号，及び０，５３
４，７０７号で教示されているようにアゼチジノンと反
応させて合成される。
られた化合物である。例えばこれらの化合物は適宜に保
護されたバッカチンＩＩＩを上記で述べた米国特許第
５，１７５，３１５号、及び５，２２９，５２６号；Ｔ
ｅｔｒａｈｅｄｏｒｏｎ，４８巻（３４号），６９８５
−７０１２頁（１９９２）；欧州特許明細書第０，５３
４，７０９号，０，５３４，７０８号，及び０，５３
４，７０７号で教示されているようにアゼチジノンと反
応させて合成される。
【００４５】〔代表的なインビボ抗腫瘍活性〕Ｂａｌｂ
／ｃ×ＤＢＡ／２Ｆ１ハイブリッドマウスの腹腔内に、
ウイリアムローズ（Ｗｉｌｌｉａｍ Ｒｏｓｅ）の，抗
ガン剤スクリーニングのモデルとしてのマジソン１０９
肺癌の評価（Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ Ｍａｄｉｓ
ｏｎ１０９ Ｌｕｎｇ Ｃａｒｃｉｎｏｍａ ａｓ ａ
Ｍｏｄｅｌ ｆｏｒ Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ Ａｎｔｉ
ｔｕｍｏｒ Ｄｒｕｇｓ），Ｃａｎｃｅｒ Ｔｒｅａｔ
ｍｅｎｔ Ｒｅｐｏｒｔｓ，６５巻，Ｎｏ．３−４（１
９８１）に記載のように２％Ｍ１０９肺癌細胞のブライ
０．５ｍＬを移植した。
／ｃ×ＤＢＡ／２Ｆ１ハイブリッドマウスの腹腔内に、
ウイリアムローズ（Ｗｉｌｌｉａｍ Ｒｏｓｅ）の，抗
ガン剤スクリーニングのモデルとしてのマジソン１０９
肺癌の評価（Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ Ｍａｄｉｓ
ｏｎ１０９ Ｌｕｎｇ Ｃａｒｃｉｎｏｍａ ａｓ ａ
Ｍｏｄｅｌ ｆｏｒ Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ Ａｎｔｉ
ｔｕｍｏｒ Ｄｒｕｇｓ），Ｃａｎｃｅｒ Ｔｒｅａｔ
ｍｅｎｔ Ｒｅｐｏｒｔｓ，６５巻，Ｎｏ．３−４（１
９８１）に記載のように２％Ｍ１０９肺癌細胞のブライ
０．５ｍＬを移植した。
【００４６】癌細胞移植後５日め及び８日めにいろいろ
な投与量で試験する化合物をマウスの腹腔内に注射し
た。移植後７５−９０日、毎日マウスの生存を観察し
た。実験毎に薬物処置をしない１群のマウスをコントロ
ールとした。化合物で処置したマウスの中間生存時間
（Ｔ）をコントロールマウスの中間生存時間（Ｃ）とを
比較した。式（Ｉ）の代表的な化合物について、それぞ
れの化合物で処置したマウス群のこの二つの値の比を計
算し、これに１００を乗じ、１００分率（％Ｔ／Ｃ）で
表し，表Ｉに示した。
な投与量で試験する化合物をマウスの腹腔内に注射し
た。移植後７５−９０日、毎日マウスの生存を観察し
た。実験毎に薬物処置をしない１群のマウスをコントロ
ールとした。化合物で処置したマウスの中間生存時間
（Ｔ）をコントロールマウスの中間生存時間（Ｃ）とを
比較した。式（Ｉ）の代表的な化合物について、それぞ
れの化合物で処置したマウス群のこの二つの値の比を計
算し、これに１００を乗じ、１００分率（％Ｔ／Ｃ）で
表し，表Ｉに示した。
【００４７】
【表１】
【００４８】本発明の式（Ｉ）の化合物は効果的な抗腫
瘍剤であり、ヒト及び／又は動物用の医薬として有用で
ある。本発明の他の展望は、担癌宿主に式（Ｉ）の化合
物の抗腫瘍活性を示すに十分な量を投与することよりな
るヒト及び／又は他の哺乳動物の腫瘍を阻害する方法に
関する。
瘍剤であり、ヒト及び／又は動物用の医薬として有用で
ある。本発明の他の展望は、担癌宿主に式（Ｉ）の化合
物の抗腫瘍活性を示すに十分な量を投与することよりな
るヒト及び／又は他の哺乳動物の腫瘍を阻害する方法に
関する。
【００４９】本発明の式（１）の化合物は、パクリタキ
セルの場合と同様な方法で使用することが出来る。それ
故に、癌治療の分野に於いて熟練した腫瘍学者は不必要
な実験を行うことなしに本発明の化合物を投与する為の
適宜な治療プロトコールを確立することができるであろ
う。本発明の化合物の投与の用量、形式、及びスケジュ
ールは特には制約されるものではなく、又使用する化合
物の特性によって変化させることが出来るであろう。こ
のように本発明の化合物はいかなる適宜な投与経路によ
っても投与することができ、好ましくは非経口的に投与
することが出来る。投与用量は、例えば、１〜１００ｍ
ｇ／ｋｇ体重、又は２０〜５００ｍｇ／ｍ２である。使
用する実際の用量は、処方された特定の組成、投与の経
路、及び投与部位、宿主、及び治療する腫瘍の種類によ
って変化するであろう。薬剤の作用を変更する多くの要
素、例えば年齢、体重、性別、食事、及び患者の体調
は、用量を決定する場合に勘案しなければならないであ
ろう。
セルの場合と同様な方法で使用することが出来る。それ
故に、癌治療の分野に於いて熟練した腫瘍学者は不必要
な実験を行うことなしに本発明の化合物を投与する為の
適宜な治療プロトコールを確立することができるであろ
う。本発明の化合物の投与の用量、形式、及びスケジュ
ールは特には制約されるものではなく、又使用する化合
物の特性によって変化させることが出来るであろう。こ
のように本発明の化合物はいかなる適宜な投与経路によ
っても投与することができ、好ましくは非経口的に投与
することが出来る。投与用量は、例えば、１〜１００ｍ
ｇ／ｋｇ体重、又は２０〜５００ｍｇ／ｍ２である。使
用する実際の用量は、処方された特定の組成、投与の経
路、及び投与部位、宿主、及び治療する腫瘍の種類によ
って変化するであろう。薬剤の作用を変更する多くの要
素、例えば年齢、体重、性別、食事、及び患者の体調
は、用量を決定する場合に勘案しなければならないであ
ろう。
【００５０】本発明は又、一つ以上の薬理学的に許容出
来る担体、賦形剤、希釈剤、又は補助剤との組み合わせ
による式（Ｉ）の化合物の抗腫瘍活性量を含む薬理学的
組成物（製剤）を提供する。パクリタキセル又はその誘
導体の製剤の例は、例えば米国特許第４，９６０，７９
０号、及び米国特許第４，８４１，４７０号に見ること
が出来、またそのような例は本発明の化合物の製剤を示
唆することが出来る。例えば、本発明の化合物は、錠
剤、丸剤、散剤、カプセル剤、注射可能な製剤、溶液
剤、坐剤、乳剤、分散剤、食品添加剤及びその他の適宜
な剤形の形で製剤する事が出来る。それらは又滅菌固体
組成物、例えば凍結乾燥剤、及び、もし所望ならば、他
の薬理学的に許容できる賦形剤と共に混合して製剤する
事が出来る。そのような固体組成物は、滅菌水、生理食
塩水、又は水とプロピレングリコール、エタノール等の
ような有機溶媒との混合溶液、又はその他の注射可能な
溶媒を用いて非経口投与する直前に再構築することが出
来る。
来る担体、賦形剤、希釈剤、又は補助剤との組み合わせ
による式（Ｉ）の化合物の抗腫瘍活性量を含む薬理学的
組成物（製剤）を提供する。パクリタキセル又はその誘
導体の製剤の例は、例えば米国特許第４，９６０，７９
０号、及び米国特許第４，８４１，４７０号に見ること
が出来、またそのような例は本発明の化合物の製剤を示
唆することが出来る。例えば、本発明の化合物は、錠
剤、丸剤、散剤、カプセル剤、注射可能な製剤、溶液
剤、坐剤、乳剤、分散剤、食品添加剤及びその他の適宜
な剤形の形で製剤する事が出来る。それらは又滅菌固体
組成物、例えば凍結乾燥剤、及び、もし所望ならば、他
の薬理学的に許容できる賦形剤と共に混合して製剤する
事が出来る。そのような固体組成物は、滅菌水、生理食
塩水、又は水とプロピレングリコール、エタノール等の
ような有機溶媒との混合溶液、又はその他の注射可能な
溶媒を用いて非経口投与する直前に再構築することが出
来る。
【００５１】典型的な薬理学的に許容できる担体は、例
えばマンニトール、尿素、デキストラン、ラクトース、
ポテト及びトウモロコシ澱粉、ステアリン酸マグネシウ
ム、タルク、植物油、ポリアルキレングリコール、エチ
ルセルロース、ポリ（ビニルピロリドン）、炭酸カルシ
ウム、オレイン酸エチル、ミリスチン酸イソプロピル、
安息香酸ベンジル、炭酸ナトリウム、ゼラチン、炭酸カ
リウム、珪酸などである。薬理学的な製剤は、無毒性の
補助剤、例えば乳化剤、保存剤、湿潤剤を含んでいても
よく、その例としては、モノロウリン酸ソルビタン、オ
レイン酸トリエタノールアミン、モノステアリン酸ポリ
オキシエチレン、トリパルミチン酸グリセリン、スルホ
コハク酸ジオクチルナトリウム等である。
えばマンニトール、尿素、デキストラン、ラクトース、
ポテト及びトウモロコシ澱粉、ステアリン酸マグネシウ
ム、タルク、植物油、ポリアルキレングリコール、エチ
ルセルロース、ポリ（ビニルピロリドン）、炭酸カルシ
ウム、オレイン酸エチル、ミリスチン酸イソプロピル、
安息香酸ベンジル、炭酸ナトリウム、ゼラチン、炭酸カ
リウム、珪酸などである。薬理学的な製剤は、無毒性の
補助剤、例えば乳化剤、保存剤、湿潤剤を含んでいても
よく、その例としては、モノロウリン酸ソルビタン、オ
レイン酸トリエタノールアミン、モノステアリン酸ポリ
オキシエチレン、トリパルミチン酸グリセリン、スルホ
コハク酸ジオクチルナトリウム等である。
【００５２】以下の実験工程に於いて、全ての温度は、
特記しない限り摂氏（゜Ｃ）であることを理解すべきで
ある。核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトル特性は、基準物
質であるテトラメチルシランに対して１００万分比（ｐ
ｐｍ）で表した化学シフト（δ）で示す。プロトンＮＭ
Ｒスペクトルデータ中の種々のシフトに対して報告され
ている相対面積は、分子中の特定の官能基の水素原子の
数に対応している。多重項に分裂する化学シフトの特性
は、幅広シングレット（ｂｓ 又はｂｒｓ）、幅広ダブ
レット（ｂｄ又はｂｒｄ）、幅広トリプレット（ｂｔ又
はｂｒｔ）、幅広カルテット（ｂｑ又はｂｒｑ）、シン
グレット（ｓ）、マルチプレット（ｍ）、ダブレット
（ｄ）、カルテット（ｑ）、トリプレット（ｔ）、二重
のダブレット（ｄｄ）、二重のトリプレット（ｄｔ）、
二重のカルテット（ｄｑ）で報告されている。ＮＭＲを
測定する為に使用される溶媒は、アセトン−ｄ６（重水
素化アセトン）、ＤＭＳＯ−ｄ６（多重水素化ジメチル
スルフォキシド）、Ｄ２Ｏ（重水素化水）、ＣＤＣｌ３
（重水素化クロロホルム）、及び他の便宜な重水素化溶
媒である。赤外線（ＩＲ）スペクトルは、官能基を特定
することが出来る値をもつ吸収波数（ｃｍ−１）のみが
示されている。
特記しない限り摂氏（゜Ｃ）であることを理解すべきで
ある。核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトル特性は、基準物
質であるテトラメチルシランに対して１００万分比（ｐ
ｐｍ）で表した化学シフト（δ）で示す。プロトンＮＭ
Ｒスペクトルデータ中の種々のシフトに対して報告され
ている相対面積は、分子中の特定の官能基の水素原子の
数に対応している。多重項に分裂する化学シフトの特性
は、幅広シングレット（ｂｓ 又はｂｒｓ）、幅広ダブ
レット（ｂｄ又はｂｒｄ）、幅広トリプレット（ｂｔ又
はｂｒｔ）、幅広カルテット（ｂｑ又はｂｒｑ）、シン
グレット（ｓ）、マルチプレット（ｍ）、ダブレット
（ｄ）、カルテット（ｑ）、トリプレット（ｔ）、二重
のダブレット（ｄｄ）、二重のトリプレット（ｄｔ）、
二重のカルテット（ｄｑ）で報告されている。ＮＭＲを
測定する為に使用される溶媒は、アセトン−ｄ６（重水
素化アセトン）、ＤＭＳＯ−ｄ６（多重水素化ジメチル
スルフォキシド）、Ｄ２Ｏ（重水素化水）、ＣＤＣｌ３
（重水素化クロロホルム）、及び他の便宜な重水素化溶
媒である。赤外線（ＩＲ）スペクトルは、官能基を特定
することが出来る値をもつ吸収波数（ｃｍ−１）のみが
示されている。
【００５３】セライト（Ｃｅｌｉｔｅ）はジョンズーマ
ンビルプロダクト社（Ｊｈｏｎｓ−Ｍａｎｖｉｌｌｅ
Ｐｒｏｄｕｃｔｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）の硅藻土
の登録商標である。
ンビルプロダクト社（Ｊｈｏｎｓ−Ｍａｎｖｉｌｌｅ
Ｐｒｏｄｕｃｔｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）の硅藻土
の登録商標である。
【００５４】本明細書に使用されている略語は、この分
野で通常広く使用されている慣用の略語である。その中
の幾つかを挙げると：ＭＳ（質量スペクトル）；ＨＭＲ
Ｓ（高分解質量スペクトル）；Ａｃ（アセチル基）；Ｐ
ｈ（フェニル基）；ｖ／ｖ（量／量）；ＦＡＢ（高速原
子衝撃）；ＮＯＢＡ（ｍ−ニトロベンジルアルコー
ル）；ｍｉｎ（分）；ｈ又はｈｒ（時間）；ＮＩＳ（Ｎ
−ヨードコハク酸）；ＢＯＣ（ｔ−ブトキシカルボニル
基）；ＣＢＺ又はＣｂｚ（ベンジルオキシカルボニル
基）；Ｂｎ（ベンジル基）；Ｂｚ（ベンゾイル基）；Ｔ
ＥＳ（トリエチルシリル基）；ＤＭＳＯ（ジメチルスル
フォキシド）；ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）；ＨＭＤ
Ｓ（ヘキサメチルジシラザン）である。
野で通常広く使用されている慣用の略語である。その中
の幾つかを挙げると：ＭＳ（質量スペクトル）；ＨＭＲ
Ｓ（高分解質量スペクトル）；Ａｃ（アセチル基）；Ｐ
ｈ（フェニル基）；ｖ／ｖ（量／量）；ＦＡＢ（高速原
子衝撃）；ＮＯＢＡ（ｍ−ニトロベンジルアルコー
ル）；ｍｉｎ（分）；ｈ又はｈｒ（時間）；ＮＩＳ（Ｎ
−ヨードコハク酸）；ＢＯＣ（ｔ−ブトキシカルボニル
基）；ＣＢＺ又はＣｂｚ（ベンジルオキシカルボニル
基）；Ｂｎ（ベンジル基）；Ｂｚ（ベンゾイル基）；Ｔ
ＥＳ（トリエチルシリル基）；ＤＭＳＯ（ジメチルスル
フォキシド）；ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）；ＨＭＤ
Ｓ（ヘキサメチルジシラザン）である。
【００５５】製造例 Ｉ ７−Ｏ−メチルチオメチルパクリタキセル
【００５６】
【化１２】
【００５７】過酸化ベンゾイル（０．９８ｇ，４ｍｍｏ
ｌ）を乾燥アセトニトリル（１０ｍＬ）中のパクリタキ
セル（０．８５ｇ，１ｍｍｏｌ）及びジメチルスルフィ
ド（０．７２ｍＬ，８ｍｍｏｌ）の激しく攪拌した混合
溶液に０゜Ｃで加えた。攪拌を０゜Ｃで２．５時間続け
た。反応の進み具合をトルエン：アセトン（２：１，ｖ
／ｖ）溶媒系のシリカゲルＴＬＣ（Ｒf paclitaxel＝
０．３８，Ｒf prod.＝０．６４）によって監視した。
極性の高い生成物の形成が完了した時点でロータベイパ
ー（Ｒｏｔａｖａｐｏｒ）を使用して３０°Ｃで溶媒を
蒸発させることによって反応を終了させた。反応混合物
のＴＬＣ分析は僅かな量の未反応のパクリタキセルと、
２’，７−Ｏ−ビス（メチルチオメチル）パクリタキセ
ルの存在を示した。シリカゲル６０（４０−６３μｍ）
ＥＭ サイエンス（１００ｍＬ），カラムの直径：２イ
ンチ，酢酸エチル：ヘキサン（１：１，ｖ／ｖ）溶媒系
（Ｒｆ ｐｒｏｄ．＝０．３４）を用いたフラッシュカ
ラムクロマトグラフィーによって表題の化合物を反応混
合物から分離した。生成物（５５２ｍｇ．収量６０％）
はフラクション１２〜１８（フラクションはそれぞれ約
２０ｍＬ）から収得した。
ｌ）を乾燥アセトニトリル（１０ｍＬ）中のパクリタキ
セル（０．８５ｇ，１ｍｍｏｌ）及びジメチルスルフィ
ド（０．７２ｍＬ，８ｍｍｏｌ）の激しく攪拌した混合
溶液に０゜Ｃで加えた。攪拌を０゜Ｃで２．５時間続け
た。反応の進み具合をトルエン：アセトン（２：１，ｖ
／ｖ）溶媒系のシリカゲルＴＬＣ（Ｒf paclitaxel＝
０．３８，Ｒf prod.＝０．６４）によって監視した。
極性の高い生成物の形成が完了した時点でロータベイパ
ー（Ｒｏｔａｖａｐｏｒ）を使用して３０°Ｃで溶媒を
蒸発させることによって反応を終了させた。反応混合物
のＴＬＣ分析は僅かな量の未反応のパクリタキセルと、
２’，７−Ｏ−ビス（メチルチオメチル）パクリタキセ
ルの存在を示した。シリカゲル６０（４０−６３μｍ）
ＥＭ サイエンス（１００ｍＬ），カラムの直径：２イ
ンチ，酢酸エチル：ヘキサン（１：１，ｖ／ｖ）溶媒系
（Ｒｆ ｐｒｏｄ．＝０．３４）を用いたフラッシュカ
ラムクロマトグラフィーによって表題の化合物を反応混
合物から分離した。生成物（５５２ｍｇ．収量６０％）
はフラクション１２〜１８（フラクションはそれぞれ約
２０ｍＬ）から収得した。
【００５８】製造例 ２ ７−Ｏ−メチルチオメチルバッカチンＩＩＩ（７−Ｏ−
ＭＴＭバッカチンＩＩＩ）
ＭＴＭバッカチンＩＩＩ）
【００５９】
【化１３】
【００６０】（ａ） ２’−Ｏ−（エトキシカルボニ
ル）パクリタキセル 乾燥ジクロロメタン（６３ｍＬ）中のパクリタキセル
（５．４０ｇ，６．３２４ｍＬ）を０゜Ｃに冷却し、
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３．３０ｍＬ，
３当量）をそのまま加え、それからクロロ炭酸エチル
（１．８１ｍＬ，３当量）をそのまま５分間で滴下し
た。反応はＴＬＣ（ヘキサン中５０％酢酸エチル）で監
視した。０゜Ｃで２時間、及び室温で１６時間後反応は
完了し、黄オレンジ色の溶液は酢酸エチル（３００ｍ
Ｌ）で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液（３×７５ｍ
Ｌ）及びブライン（７５ｍＬ）で洗浄した。ＭｇＳＯ４
で乾燥し、濃縮して粗表題化合物が得られ、再沈澱（ジ
クロロメタン（約１００ｍＬ）を加え、続いて冷却し、
ヘキサン（約６０ｍＬ）を白濁点まで加える）により精
製した。氷中で数時間冷却した後、固体を濾過して集め
た。収量５．１７ｇ（８８％）．
ル）パクリタキセル 乾燥ジクロロメタン（６３ｍＬ）中のパクリタキセル
（５．４０ｇ，６．３２４ｍＬ）を０゜Ｃに冷却し、
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３．３０ｍＬ，
３当量）をそのまま加え、それからクロロ炭酸エチル
（１．８１ｍＬ，３当量）をそのまま５分間で滴下し
た。反応はＴＬＣ（ヘキサン中５０％酢酸エチル）で監
視した。０゜Ｃで２時間、及び室温で１６時間後反応は
完了し、黄オレンジ色の溶液は酢酸エチル（３００ｍ
Ｌ）で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液（３×７５ｍ
Ｌ）及びブライン（７５ｍＬ）で洗浄した。ＭｇＳＯ４
で乾燥し、濃縮して粗表題化合物が得られ、再沈澱（ジ
クロロメタン（約１００ｍＬ）を加え、続いて冷却し、
ヘキサン（約６０ｍＬ）を白濁点まで加える）により精
製した。氷中で数時間冷却した後、固体を濾過して集め
た。収量５．１７ｇ（８８％）．
【００６１】（ｂ） ２’−Ｏ−（エトキシカルボニ
ル）−７−Ｏ−メチルチオメチルパクリタキセル ２’−Ｏ−（エトキシカルボニル）パクリタキセル
（２．２６０ｇ，２．４４０６ｍｍｏｌ）を無水ジメチ
ルスルフォキシド（６ｍＬ）に溶解し、それから無水酢
酸（６ｍＬ）を室温で一度に加えた。反応はＨＰＬＣ
（Ｃ１８分析カラム；６０％アセトニトリル−４０％１
０ｍＭアンモニウムホスフェートバッファー，ｐＨ６）
で監視した。３０時間後、反応溶液は酢酸エチル（２５
０ｍＬ）で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液で３回洗
浄し、それから水、ブラインで洗浄した。硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、濾過した後、粗生成物はシリカ上でクロ
マトグラフ（ヘキサン中４０％酢酸エチル）を行い表題
の化合物を泡状物質（２．０３０ｇ，９１％）として得
た。このものはＨＰＬＣで純度９０％であった。一部は
２回目のカラム（ジクロロメタン中５％アセトニトリ
ル）で精製し、ＨＰＬＣで純度９７％のものを得た。
ル）−７−Ｏ−メチルチオメチルパクリタキセル ２’−Ｏ−（エトキシカルボニル）パクリタキセル
（２．２６０ｇ，２．４４０６ｍｍｏｌ）を無水ジメチ
ルスルフォキシド（６ｍＬ）に溶解し、それから無水酢
酸（６ｍＬ）を室温で一度に加えた。反応はＨＰＬＣ
（Ｃ１８分析カラム；６０％アセトニトリル−４０％１
０ｍＭアンモニウムホスフェートバッファー，ｐＨ６）
で監視した。３０時間後、反応溶液は酢酸エチル（２５
０ｍＬ）で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液で３回洗
浄し、それから水、ブラインで洗浄した。硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、濾過した後、粗生成物はシリカ上でクロ
マトグラフ（ヘキサン中４０％酢酸エチル）を行い表題
の化合物を泡状物質（２．０３０ｇ，９１％）として得
た。このものはＨＰＬＣで純度９０％であった。一部は
２回目のカラム（ジクロロメタン中５％アセトニトリ
ル）で精製し、ＨＰＬＣで純度９７％のものを得た。
【００６２】（ｃ） ２’−Ｏ−（エトキシカルボニ
ル）−７−Ｏ−メチルチオメチルパクリタキセル製造の
別法 ２’−Ｏ−（エトキシカルボニル）パクリタキセル
（４．１７０ｇ，４．５０３ｍｍｏｌ）を−４０°Ｃで
無水アセトニトリル（６８ｍＬ）に溶解し、これにジメ
チルスルフィド（３．２ｍＬ，４４．１０ｍｍｏｌ））
を加え、つづいて過酸化ベンゾイル（４．４００ｇ，１
８，２４ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を氷浴中に置
き０゜Ｃで攪拌した。反応の進行はＴＬＣ（ヘキサン中
４０％酢酸エチル）で監視した。３時間後出発物質は検
出されなかった。この溶液に酢酸エチル（２５０ｍＬ）
及び飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）を加え
た。有機相は更に重炭酸ナトリウム水溶液、水、及びブ
ラインで洗浄し、それから硫酸マグネシウムで乾燥し、
濾過し、濃縮した。残渣はシリカゲルフラシュカラムク
ロマトグラフィー（ジクロロメタン中４％アセトニトリ
ル）により精製し、表題の化合物を白色泡状物質（２．
５７１ｇ，５８％）として得た。この化合物の純度はＨ
ＰＬＣにより＞９７％であった。
ル）−７−Ｏ−メチルチオメチルパクリタキセル製造の
別法 ２’−Ｏ−（エトキシカルボニル）パクリタキセル
（４．１７０ｇ，４．５０３ｍｍｏｌ）を−４０°Ｃで
無水アセトニトリル（６８ｍＬ）に溶解し、これにジメ
チルスルフィド（３．２ｍＬ，４４．１０ｍｍｏｌ））
を加え、つづいて過酸化ベンゾイル（４．４００ｇ，１
８，２４ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を氷浴中に置
き０゜Ｃで攪拌した。反応の進行はＴＬＣ（ヘキサン中
４０％酢酸エチル）で監視した。３時間後出発物質は検
出されなかった。この溶液に酢酸エチル（２５０ｍＬ）
及び飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）を加え
た。有機相は更に重炭酸ナトリウム水溶液、水、及びブ
ラインで洗浄し、それから硫酸マグネシウムで乾燥し、
濾過し、濃縮した。残渣はシリカゲルフラシュカラムク
ロマトグラフィー（ジクロロメタン中４％アセトニトリ
ル）により精製し、表題の化合物を白色泡状物質（２．
５７１ｇ，５８％）として得た。この化合物の純度はＨ
ＰＬＣにより＞９７％であった。
【００６３】（ｄ） ７−Ｏ−ＭＴＭバッカチンＩＩＩ
の製造 ＴＨＦ１００ｍＬ、及びメタノール５００ｍＬ中の２’
−Ｏ−（エトキシカルボニル）−７−Ｏ−メチルチオメ
チルパクリタキセル（２７ｇ，２７．４ｍｍｏｌ）の溶
液に新しく粉砕したＫ２ＣＯ３ （２．７ｇ，１９ｍｍ
ｏｌ）を加えた。この溶液を３０分攪拌し、ＩＲ−１２
０（Ｈ＋）レジンで中和し、濾過し、濃縮した。この粗
濃縮物を２００ｍＬのジクロロメタンに溶解し、テトラ
ブチルアンモニウムボロヒドリド（１０ｇ）を加えて２
４時間攪拌した。この溶液をジクロロメタンで希釈し、
水、飽和重炭酸ナトリウム溶液、ブラインで洗浄した。
それから育機相はＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残渣
はシリカゲル（ヘキサン／酢酸エチル，１：１）でクロ
マトグラフィーを行い、７−Ｏ−ＭＴＭバッカチンＩＩ
Ｉ（９．４ｇ，５３％）を得た。Ｍｐ．２６９°Ｃ．
の製造 ＴＨＦ１００ｍＬ、及びメタノール５００ｍＬ中の２’
−Ｏ−（エトキシカルボニル）−７−Ｏ−メチルチオメ
チルパクリタキセル（２７ｇ，２７．４ｍｍｏｌ）の溶
液に新しく粉砕したＫ２ＣＯ３ （２．７ｇ，１９ｍｍ
ｏｌ）を加えた。この溶液を３０分攪拌し、ＩＲ−１２
０（Ｈ＋）レジンで中和し、濾過し、濃縮した。この粗
濃縮物を２００ｍＬのジクロロメタンに溶解し、テトラ
ブチルアンモニウムボロヒドリド（１０ｇ）を加えて２
４時間攪拌した。この溶液をジクロロメタンで希釈し、
水、飽和重炭酸ナトリウム溶液、ブラインで洗浄した。
それから育機相はＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残渣
はシリカゲル（ヘキサン／酢酸エチル，１：１）でクロ
マトグラフィーを行い、７−Ｏ−ＭＴＭバッカチンＩＩ
Ｉ（９．４ｇ，５３％）を得た。Ｍｐ．２６９°Ｃ．
【００６４】ＨＲＦＡＢＭＳ（ＮＯＢＡ），Ｍ＋Ｈ，Ｃ
３３Ｈ４３ＳＯ１１： 計算値：６４７．２５２６ 実測値：６４７．２５５１ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４７４，１７４６，１７２４，１７
１２，１２７０，１２４０，１０７０ｃｍ−１ １ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：８．０
８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，
２Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），４．９４（ｄ，Ｊ＝
８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｂｒｑ，Ｊ＝５．１Ｈ
ｚ，１Ｈ），４．６６（ＡＢｑ，Ｊ＝１４．７，１２．
３Ｈｚ，２Ｈ），４．３０（ｍ，２Ｈ），４．１３
（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｄ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．７９（ｍ，１Ｈ），２．２７
（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｓ，
３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，４
Ｈ），１．８１（ｍ，１Ｈ），１．７２（ｓ，３Ｈ），
１．６１（ｍ，２Ｈ），１．１６（ｓ，３Ｈ），１．０
３（ｓ，３Ｈ）．１３ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５．５Ｈｚ）δ：２０
２．３，１７０．８，１６９．３，１６７．０，１４
４．２，１３２．６，１３２．１，１３０．１，１２
９．４，１２８．６，８３．９，８０．９，７８．７，
７５．７，７４．５，７３．９，６７．９，５７．６，
４７．６，４２．７，３８．３，２６．７，２２．６，
２１．０，２０．１，１５．２，１５．０，１０．８．
３３Ｈ４３ＳＯ１１： 計算値：６４７．２５２６ 実測値：６４７．２５５１ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４７４，１７４６，１７２４，１７
１２，１２７０，１２４０，１０７０ｃｍ−１ １ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：８．０
８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，
２Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），４．９４（ｄ，Ｊ＝
８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｂｒｑ，Ｊ＝５．１Ｈ
ｚ，１Ｈ），４．６６（ＡＢｑ，Ｊ＝１４．７，１２．
３Ｈｚ，２Ｈ），４．３０（ｍ，２Ｈ），４．１３
（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｄ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．７９（ｍ，１Ｈ），２．２７
（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｓ，
３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，４
Ｈ），１．８１（ｍ，１Ｈ），１．７２（ｓ，３Ｈ），
１．６１（ｍ，２Ｈ），１．１６（ｓ，３Ｈ），１．０
３（ｓ，３Ｈ）．１３ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５．５Ｈｚ）δ：２０
２．３，１７０．８，１６９．３，１６７．０，１４
４．２，１３２．６，１３２．１，１３０．１，１２
９．４，１２８．６，８３．９，８０．９，７８．７，
７５．７，７４．５，７３．９，６７．９，５７．６，
４７．６，４２．７，３８．３，２６．７，２２．６，
２１．０，２０．１，１５．２，１５．０，１０．８．
【００６５】製造例 ＩＩＩ ３’−Ｎ−デベンゾイル−３’−Ｎ−（ｔ−ブトキシカ
ルボニル）−７−Ｏ−メチルチオメチルパクリタキセル
ルボニル）−７−Ｏ−メチルチオメチルパクリタキセル
【００６６】
【化１４】
【００６７】ＴＨＦ８ｍＬ中のヘキサメチルジシラザン
（ＨＭＤＳ）（０．２７５ｍＬ，１．３０ｍｍｏｌ）の
溶液にｎ−ＢｕＬｉ（０．４８ｍＬ，ヘキサン中２．５
Ｍ溶液，１．２０ｍｍｏｌ）を加え、−５５°Ｃで５分
攪拌した。この溶液に８ｍＬのＴＨＦ中の７−Ｏ−ＭＴ
ＭバッカチンＩＩＩ（６３６ｍｇ，０．９９ｍｍｏｌ）
を加え、ＴＨＦ中の（３Ｒ，４Ｓ）−１−（ｔ−ブトキ
シカルボニル）−４−フェニル−３−（トリエチルシリ
ルオキシ）−２−アゼチジノン（５７５ｍｇ，１．５２
ｍｍｏｌ）の溶解８ｍＬを加える前に１０分間攪拌し
た。冷却浴を０゜Ｃの浴に替え、反応溶液を３０分攪拌
した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌ
溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして濃縮した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン
／酢酸エチル，３：１）を行い、カップリングした化合
物３’−Ｎ−デベンゾイル−３’−Ｎ−（ｔ−ブトキシ
カルボニル）−７−Ｏ−メチルチオメチル−２’−Ｏ−
トリエチルシリルパクリタキセル１．０ｇ（９８％）を
得た。
（ＨＭＤＳ）（０．２７５ｍＬ，１．３０ｍｍｏｌ）の
溶液にｎ−ＢｕＬｉ（０．４８ｍＬ，ヘキサン中２．５
Ｍ溶液，１．２０ｍｍｏｌ）を加え、−５５°Ｃで５分
攪拌した。この溶液に８ｍＬのＴＨＦ中の７−Ｏ−ＭＴ
ＭバッカチンＩＩＩ（６３６ｍｇ，０．９９ｍｍｏｌ）
を加え、ＴＨＦ中の（３Ｒ，４Ｓ）−１−（ｔ−ブトキ
シカルボニル）−４−フェニル−３−（トリエチルシリ
ルオキシ）−２−アゼチジノン（５７５ｍｇ，１．５２
ｍｍｏｌ）の溶解８ｍＬを加える前に１０分間攪拌し
た。冷却浴を０゜Ｃの浴に替え、反応溶液を３０分攪拌
した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌ
溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして濃縮した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン
／酢酸エチル，３：１）を行い、カップリングした化合
物３’−Ｎ−デベンゾイル−３’−Ｎ−（ｔ−ブトキシ
カルボニル）−７−Ｏ−メチルチオメチル−２’−Ｏ−
トリエチルシリルパクリタキセル１．０ｇ（９８％）を
得た。
【００６８】ＦＡＢＭＳ（ＮＯＢＡ）Ｍ＋Ｎａ，Ｃ５２
Ｈ７３ＮＳＳｉＯ１５： 計算値：１０４６ 実測値：１０４６ ＩＲ（フィルム）：３４４８（ｓ），１７２０，１２４
２，１１２０，１０５６ｃｍ−１．１ Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：８．
０９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｍ，１
Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３
５（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｍ，３Ｈ），６．５５
（ｓ，１Ｈ），６．２５（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１
Ｈ），５．６８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．４
５（ｂｒｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｂｒ
ｄ，１Ｈ），４．９５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），
４．６５（ｓ，２Ｈ），４．５３（ｓ，１Ｈ），４．２
９（ｍ，２Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１
Ｈ），３．８９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．８
１（ｍ，１Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｄ
ｄ，Ｊ＝１５．３，９．６Ｈｚ，１Ｈ），２．１７
（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，
３Ｈ），１．８５（ｍ，１Ｈ），１．７４（ｓ，３
Ｈ），１．６３（ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ，１Ｈ），１．
２９（ｓ，９Ｈ），１．２１（ｓ，６Ｈ），０．７６
（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，９Ｈ），０．３６（ｍ，６
Ｈ）．１３ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５．５Ｈｚ）δ：２０
２．０，１７１．６，１７０．１，１６９．３，１６
７．１，１５５．２，１４１．０，１３９．０，１３
３．６，１３２．８，１３０．２，１２９．２，１２
８．７，１２８．５，１２７．７，１２６．４，８３．
９，８１．２，７９．９，７８．９，７６．０，７５．
７，７５．２，７４．８，７４．２，７１．３，５７．
３，５６．７，４７．０，４３．３，３５．３，３３．
０，２８．２，２６．４，２３．０，２１．５，２１．
０，１５．０，１４．４，１０．９，６．５，４．３．
Ｈ７３ＮＳＳｉＯ１５： 計算値：１０４６ 実測値：１０４６ ＩＲ（フィルム）：３４４８（ｓ），１７２０，１２４
２，１１２０，１０５６ｃｍ−１．１ Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：８．
０９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｍ，１
Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３
５（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｍ，３Ｈ），６．５５
（ｓ，１Ｈ），６．２５（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１
Ｈ），５．６８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．４
５（ｂｒｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｂｒ
ｄ，１Ｈ），４．９５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），
４．６５（ｓ，２Ｈ），４．５３（ｓ，１Ｈ），４．２
９（ｍ，２Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１
Ｈ），３．８９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．８
１（ｍ，１Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｄ
ｄ，Ｊ＝１５．３，９．６Ｈｚ，１Ｈ），２．１７
（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，
３Ｈ），１．８５（ｍ，１Ｈ），１．７４（ｓ，３
Ｈ），１．６３（ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ，１Ｈ），１．
２９（ｓ，９Ｈ），１．２１（ｓ，６Ｈ），０．７６
（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，９Ｈ），０．３６（ｍ，６
Ｈ）．１３ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５．５Ｈｚ）δ：２０
２．０，１７１．６，１７０．１，１６９．３，１６
７．１，１５５．２，１４１．０，１３９．０，１３
３．６，１３２．８，１３０．２，１２９．２，１２
８．７，１２８．５，１２７．７，１２６．４，８３．
９，８１．２，７９．９，７８．９，７６．０，７５．
７，７５．２，７４．８，７４．２，７１．３，５７．
３，５６．７，４７．０，４３．３，３５．３，３３．
０，２８．２，２６．４，２３．０，２１．５，２１．
０，１５．０，１４．４，１０．９，６．５，４．３．
【００６９】ＴＨＦ６ｍＬ中の上記のシリルエーテル
（２６９ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）の溶液にテトラブチ
ルアンモニウムフルオリド（０．３ｍＬ，ＴＨＦ中１．
０Ｍ，０．３ｍｍｏｌ）を加え、１０分攪拌した。この
溶液を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳ
Ｏ４で乾燥し、そして濃縮した。残渣をシリカゲル上で
クロマトグラフ（ヘキサン／酢酸エチル，１：１）を行
い表題の化合物２４０ｍｇ（９５％）を得た。
（２６９ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）の溶液にテトラブチ
ルアンモニウムフルオリド（０．３ｍＬ，ＴＨＦ中１．
０Ｍ，０．３ｍｍｏｌ）を加え、１０分攪拌した。この
溶液を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳ
Ｏ４で乾燥し、そして濃縮した。残渣をシリカゲル上で
クロマトグラフ（ヘキサン／酢酸エチル，１：１）を行
い表題の化合物２４０ｍｇ（９５％）を得た。
【００７０】ＦＡＢＭＳ（ＮＯＢＡ）Ｍ＋Ｎａ，Ｃ４７
Ｈ５９ＮＯ１５ＳＮａ： 計算値：９３２ 実測値：９３２ ＩＲ（フィルム）：３４４０，１７２０，１３７０，１
２４２，１１７０，１１０８，１０６６，７５６ｃｍ
−１．１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：８．０
６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｔ，Ｊ＝
７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，
２Ｈ），７．３５（ｍ，５Ｈ），６．５２（ｓ，１
Ｈ），６．１６（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．６
４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．４３（ｂｒｄ，
Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），５．２４（ｂｒｄ，Ｊ＝８．
１Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１
Ｈ），４．６３（ｍ，３Ｈ），４．２６（ｍ，２Ｈ），
４．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８３
（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（ｄ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７７（ｍ，１Ｈ），２．３４
（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１６（ｓ，
３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｓ，３
Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｓ，３Ｈ），
１．３２（ｓ，９Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ），１．１
８（ｓ，３Ｈ）．１３ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５．５Ｈｚ）δ：２０
２．０，１７２．７，１７０．３，１６９．２，１６
７．０，１５５．３，１４０．３，１３８．４，１３
３．７，１３３．２，１３０．２，１２９．１，１２
８．８，１２８．７，１２８．０，１２６．７，８３．
９，８１．３，８０．２，７８．６，７６．５，７６．
１，７５．４，７４．６，７４．０，７３．６，７２．
３，５７．４，５６．１，４７．１，４３．２，３５．
３，３２．８，２８．２，２６．５，２２．６，２１．
０，１５．１，１４．６，１０．９．
Ｈ５９ＮＯ１５ＳＮａ： 計算値：９３２ 実測値：９３２ ＩＲ（フィルム）：３４４０，１７２０，１３７０，１
２４２，１１７０，１１０８，１０６６，７５６ｃｍ
−１．１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：８．０
６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｔ，Ｊ＝
７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，
２Ｈ），７．３５（ｍ，５Ｈ），６．５２（ｓ，１
Ｈ），６．１６（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．６
４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．４３（ｂｒｄ，
Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），５．２４（ｂｒｄ，Ｊ＝８．
１Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１
Ｈ），４．６３（ｍ，３Ｈ），４．２６（ｍ，２Ｈ），
４．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８３
（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（ｄ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７７（ｍ，１Ｈ），２．３４
（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１６（ｓ，
３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｓ，３
Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｓ，３Ｈ），
１．３２（ｓ，９Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ），１．１
８（ｓ，３Ｈ）．１３ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５．５Ｈｚ）δ：２０
２．０，１７２．７，１７０．３，１６９．２，１６
７．０，１５５．３，１４０．３，１３８．４，１３
３．７，１３３．２，１３０．２，１２９．１，１２
８．８，１２８．７，１２８．０，１２６．７，８３．
９，８１．３，８０．２，７８．６，７６．５，７６．
１，７５．４，７４．６，７４．０，７３．６，７２．
３，５７．４，５６．１，４７．１，４３．２，３５．
３，３２．８，２８．２，２６．５，２２．６，２１．
０，１５．１，１４．６，１０．９．
【００７１】製造例 ＩＶ ３’−Ｎ−デベンゾイル−３’−デスフェニル−３’−
Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−３’−（２−フリ
ル）−７−Ｏ−メチルチオメチルパクリタキセル
Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−３’−（２−フリ
ル）−７−Ｏ−メチルチオメチルパクリタキセル
【００７２】
【化１５】
【００７３】ＴＨＦ１５ｍＬ中のＨＭＤＳ（０．４０ｍ
Ｌ，１．９０ｍｍｏｌ）の溶液にｎ−ＢｕＬｉ（０．７
５ｍＬ，２．５Ｍヘキサン溶液，１．８８ｍｍｏｌ）を
加え、−５５°Ｃで５分間攪拌した。この溶液に１０ｍ
ＬのＴＨＦ中の７−Ｏ−ＭＴＭバッカチンＩＩＩ（１．
０３ｇ，１．５９ｍｍｏｌ）を加え、ＴＨＦ中の（２
Ｒ，３Ｒ）−１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４−
（２−フリル）−３−（トリエチルシリルオキシ）−２
−アゼチジノン（８８３ｍｇ，２．４０ｍｍｏｌ）の溶
解１０ｍＬを加える前に１０分間攪拌した。冷却浴を０
°Ｃの浴に替え、反応溶液を３０分攪拌した。反応溶液
を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液で洗浄し、
ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして濃縮した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル，
２．５：１）を行い、カップリングした化合物３’−Ｎ
−デベンゾイル−３’−デスフェニル−３’−Ｎ−（ｔ
−ブトキシカルボニル）−３’−（２−フリル）−７−
Ｏ−メチルチオメチル−２’−Ｏ−トリエチルシリルパ
クリタキセル１．５ｇ（９３％）を得た。
Ｌ，１．９０ｍｍｏｌ）の溶液にｎ−ＢｕＬｉ（０．７
５ｍＬ，２．５Ｍヘキサン溶液，１．８８ｍｍｏｌ）を
加え、−５５°Ｃで５分間攪拌した。この溶液に１０ｍ
ＬのＴＨＦ中の７−Ｏ−ＭＴＭバッカチンＩＩＩ（１．
０３ｇ，１．５９ｍｍｏｌ）を加え、ＴＨＦ中の（２
Ｒ，３Ｒ）−１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４−
（２−フリル）−３−（トリエチルシリルオキシ）−２
−アゼチジノン（８８３ｍｇ，２．４０ｍｍｏｌ）の溶
解１０ｍＬを加える前に１０分間攪拌した。冷却浴を０
°Ｃの浴に替え、反応溶液を３０分攪拌した。反応溶液
を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液で洗浄し、
ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして濃縮した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル，
２．５：１）を行い、カップリングした化合物３’−Ｎ
−デベンゾイル−３’−デスフェニル−３’−Ｎ−（ｔ
−ブトキシカルボニル）−３’−（２−フリル）−７−
Ｏ−メチルチオメチル−２’−Ｏ−トリエチルシリルパ
クリタキセル１．５ｇ（９３％）を得た。
【００７４】ＦＡＢＭＳ（ＮＯＢＡ）Ｍ＋Ｎａ，Ｃ５０
Ｈ７１ＮＳＳｉＯ１６： 計算値：１０３６ 実測値：１０３６ ＩＲ（フィルム）：３４４６（ｓ），１７２０，１３６
８，１２４２，１１６６，１１４４，１１２４，１０６
６ｃｍ−１．１ Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：８．
０７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｍ，１
Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３
６（ｍ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），６．３３
（ｍ，１Ｈ），６．２０（ｍ，２Ｈ），５．６７（ｄ，
Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２９（ｂｒｓ，２Ｈ），
４．９４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７５
（ｓ，１Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），４．２８（ｍ，
２Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．
８９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．８０（ｍ，１
Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｍ，１Ｈ），
２．２２（ｍ，１Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．１
０（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．８４
（ｍ，１Ｈ），１．７４（ｓ，３Ｈ），１．６５（ｍ，
１Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ），１．２０（ｓ，３
Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ），０．８１（ｔ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ，９Ｈ），０．４７（ｍ，６Ｈ）．１３ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５．５Ｈｚ）δ：２０
２．０，１７１．２，１７０．３，１６９．３，１６
７．１，１５５．３，１５２．０，１４１．９，１４
１．０，１３３．６，１３２．９，１３０．２，１２
９．２，１２８．７，１１０．７，１０７．３，８４．
０，８１．１，８０．２，７８．７，７６．１，７５．
７，７４．７，７４．１，７２．４，７１．１，５７．
４，５２．８，４７．１，４３．３，３５．２，３３．
０，２８．１，２６．３，２２．９，２１．２，２１．
０，１５．０，１４．５，１０．９，６．５，４．３．
Ｈ７１ＮＳＳｉＯ１６： 計算値：１０３６ 実測値：１０３６ ＩＲ（フィルム）：３４４６（ｓ），１７２０，１３６
８，１２４２，１１６６，１１４４，１１２４，１０６
６ｃｍ−１．１ Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：８．
０７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｍ，１
Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３
６（ｍ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），６．３３
（ｍ，１Ｈ），６．２０（ｍ，２Ｈ），５．６７（ｄ，
Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２９（ｂｒｓ，２Ｈ），
４．９４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７５
（ｓ，１Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），４．２８（ｍ，
２Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．
８９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．８０（ｍ，１
Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｍ，１Ｈ），
２．２２（ｍ，１Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．１
０（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．８４
（ｍ，１Ｈ），１．７４（ｓ，３Ｈ），１．６５（ｍ，
１Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ），１．２０（ｓ，３
Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ），０．８１（ｔ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ，９Ｈ），０．４７（ｍ，６Ｈ）．１３ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５．５Ｈｚ）δ：２０
２．０，１７１．２，１７０．３，１６９．３，１６
７．１，１５５．３，１５２．０，１４１．９，１４
１．０，１３３．６，１３２．９，１３０．２，１２
９．２，１２８．７，１１０．７，１０７．３，８４．
０，８１．１，８０．２，７８．７，７６．１，７５．
７，７４．７，７４．１，７２．４，７１．１，５７．
４，５２．８，４７．１，４３．３，３５．２，３３．
０，２８．１，２６．３，２２．９，２１．２，２１．
０，１５．０，１４．５，１０．９，６．５，４．３．
【００７５】ＴＨＦ７ｍＬ中の上記で得られたシリルエ
ーテル（３３０ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）の溶液にテト
ラブチルアンモニウムフルオリド（０．３５ｍＬ，１．
０ＭＴＨＦ溶液，０．３５ｍｍｏｌ）を加え、１０分攪
拌した。この溶液を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗
浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして濃縮した。残渣をシ
リカゲル上でクロマトグラフ（ヘキサン／酢酸エチル，
２：１）を行い表題の化合物３０１ｍｇ（９５％）を得
た。
ーテル（３３０ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）の溶液にテト
ラブチルアンモニウムフルオリド（０．３５ｍＬ，１．
０ＭＴＨＦ溶液，０．３５ｍｍｏｌ）を加え、１０分攪
拌した。この溶液を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗
浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして濃縮した。残渣をシ
リカゲル上でクロマトグラフ（ヘキサン／酢酸エチル，
２：１）を行い表題の化合物３０１ｍｇ（９５％）を得
た。
【００７６】ＦＡＢＭＳ（ＮＯＢＡ）Ｍ＋Ｈ，Ｃ４５Ｈ
５８ＮＯ１６Ｓ： 計算値：９００ 実測値：９００ ＩＲ（フィルム）：３４４２，１７２０，１２４２，１
０６６，１０２６ｃｍ−１．１ Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：８．
０７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｔ，Ｊ
＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ，２Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１
Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２
９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｔ，Ｊ＝
８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，
１Ｈ），５．２９（ｍ，２Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｍ，１Ｈ），４．６４
（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），４．２９（ｍ，２
Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８
６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．３７（ｄ，Ｊ＝
５．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７７（ｍ，１Ｈ），２．３８
（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｓ，
３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｓ，３
Ｈ），１．７５（ｍ，６Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ），
１．１７（ｓ，３Ｈ），１．１２（ｓ，３Ｈ）．１３ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５．５Ｈｚ）δ：２０
２．０，１７２．６，１７０．３，１６９．２，１６
７．０，１５５．２，１５１．３，１４２．４，１４
０．４，１３３，７，１３３．２，１３０．２，１２
９．１，１２８．７，１１０．７，１０７．４，８３．
９，８１．２，８０．５，７８．６，７６．５，７６．
１，７５．４，７４．６，７４．０，７２．５，７１．
８，５７．４，５１．７，４７．２，４３．２，３５．
２，３２．８，２８．１，２６．４，２２．６，２０．
９，１５．２，１４．６，１０．９．８．３．
５８ＮＯ１６Ｓ： 計算値：９００ 実測値：９００ ＩＲ（フィルム）：３４４２，１７２０，１２４２，１
０６６，１０２６ｃｍ−１．１ Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：８．
０７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｔ，Ｊ
＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ，２Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１
Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２
９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｔ，Ｊ＝
８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，
１Ｈ），５．２９（ｍ，２Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｍ，１Ｈ），４．６４
（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），４．２９（ｍ，２
Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８
６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．３７（ｄ，Ｊ＝
５．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７７（ｍ，１Ｈ），２．３８
（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｓ，
３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｓ，３
Ｈ），１．７５（ｍ，６Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ），
１．１７（ｓ，３Ｈ），１．１２（ｓ，３Ｈ）．１３ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５．５Ｈｚ）δ：２０
２．０，１７２．６，１７０．３，１６９．２，１６
７．０，１５５．２，１５１．３，１４２．４，１４
０．４，１３３，７，１３３．２，１３０．２，１２
９．１，１２８．７，１１０．７，１０７．４，８３．
９，８１．２，８０．５，７８．６，７６．５，７６．
１，７５．４，７４．６，７４．０，７２．５，７１．
８，５７．４，５１．７，４７．２，４３．２，３５．
２，３２．８，２８．１，２６．４，２２．６，２０．
９，１５．２，１４．６，１０．９．８．３．
【００７７】製造例 Ｖ （３Ｒ，４Ｓ）−１−ブトキシカルボニル−４−フェニ
ル−３−トリエチルシリルオキシ−２−アゼチジノン
ル−３−トリエチルシリルオキシ−２−アゼチジノン
【００７８】
【化１６】
【００７９】乾燥テトラヒドロフラン（２５ｍＬ）中の
（３Ｒ，４Ｓ）−４−フェニル−３−トリエチルシリル
オキシ−２−アゼチジノン（２．２００ｇ，７．９２ｍ
ｍｏｌ）の攪拌した溶液にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチ
ルアミン（１．６５ｍＬ，９．５１０ｍｍｏｌ，１．２
当量）を０°Ｃでアルゴン気流下加えた。この溶液を５
分間攪拌した後、ジ−ｔ−ブチルジカルボネート（２．
０８０ｇ，９．５１０ｍｍｏｌ，１．２当量）及び４−
ジメチルアミノピリジン（１９３．６ｍｇ，１．５８１
ｍｍｏｌ，０．２０当量）を加えた。この反応混合物を
０°Ｃで６０分間攪拌し、それから酢酸エチル（２５ｍ
Ｌ）で希釈した。得られた溶液をブライン、１０％Ｎａ
ＨＣＯ３、１０％ＨＣｌ溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾
燥し、そして濃縮して粗化合物（油状）を得た。この化
合物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン中１５％酢酸エチルで溶出）で精製し表題の
化合物を白色固体（収量２．４ｇ，８３％）として得
た。
（３Ｒ，４Ｓ）−４−フェニル−３−トリエチルシリル
オキシ−２−アゼチジノン（２．２００ｇ，７．９２ｍ
ｍｏｌ）の攪拌した溶液にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチ
ルアミン（１．６５ｍＬ，９．５１０ｍｍｏｌ，１．２
当量）を０°Ｃでアルゴン気流下加えた。この溶液を５
分間攪拌した後、ジ−ｔ−ブチルジカルボネート（２．
０８０ｇ，９．５１０ｍｍｏｌ，１．２当量）及び４−
ジメチルアミノピリジン（１９３．６ｍｇ，１．５８１
ｍｍｏｌ，０．２０当量）を加えた。この反応混合物を
０°Ｃで６０分間攪拌し、それから酢酸エチル（２５ｍ
Ｌ）で希釈した。得られた溶液をブライン、１０％Ｎａ
ＨＣＯ３、１０％ＨＣｌ溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾
燥し、そして濃縮して粗化合物（油状）を得た。この化
合物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン中１５％酢酸エチルで溶出）で精製し表題の
化合物を白色固体（収量２．４ｇ，８３％）として得
た。
【００８０】製造例 ＶＩ （±）−シス−３−アセチルオキシ−４−フェニルアゼ
チジン−２−オン
チジン−２−オン
【００８１】
【化１７】
【００８２】（ａ） 温度計、磁気攪拌機、滴下ロート
を装備した１Ｌの三頸フラスコにヒドロベンズアミド
（３０．００ｇ，１００．５ｍｍｏｌ）及び酢酸エチル
（１５０ｍＬ）を加えた。アルゴン気流下攪拌しながら
反応混合物を５°Ｃに冷却し、トリエチルアミン（１
６．８ｍＬ，１２１ｍｍｏｌ）を加えた。それから酢酸
エチル（３００ｍＬ）中の塩化アセチル（１２．４ｍ
Ｌ，１１６ｍｍｏｌ）を９０分で滴下した。この温度で
１６時間攪拌した後、反応混合物は２０°Ｃ（１．５時
間）に温め、それから分液ロートに移した。有機層は，
飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１５０ｍＬ，１００ｍＬ）、飽
和ＮａＨＣＯ３水溶液（１２０ｍＬ），及びブライン
（１２０ｍＬ）で順次洗浄した。性質を確認する為に、
表題の化合物はこの段階で有機相をＭｇＳＯ４で乾燥
し、濾過し、減圧で溶媒を除いた。この操作により
（±）−シス−３−アセトキシ−１−〔（フェニル）
（ベンジリデンイミノ）メチル〕−４−フェニルアゼチ
ジン−２−オンが定量的に赤色ガラス状物質として得ら
れた。
を装備した１Ｌの三頸フラスコにヒドロベンズアミド
（３０．００ｇ，１００．５ｍｍｏｌ）及び酢酸エチル
（１５０ｍＬ）を加えた。アルゴン気流下攪拌しながら
反応混合物を５°Ｃに冷却し、トリエチルアミン（１
６．８ｍＬ，１２１ｍｍｏｌ）を加えた。それから酢酸
エチル（３００ｍＬ）中の塩化アセチル（１２．４ｍ
Ｌ，１１６ｍｍｏｌ）を９０分で滴下した。この温度で
１６時間攪拌した後、反応混合物は２０°Ｃ（１．５時
間）に温め、それから分液ロートに移した。有機層は，
飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１５０ｍＬ，１００ｍＬ）、飽
和ＮａＨＣＯ３水溶液（１２０ｍＬ），及びブライン
（１２０ｍＬ）で順次洗浄した。性質を確認する為に、
表題の化合物はこの段階で有機相をＭｇＳＯ４で乾燥
し、濾過し、減圧で溶媒を除いた。この操作により
（±）−シス−３−アセトキシ−１−〔（フェニル）
（ベンジリデンイミノ）メチル〕−４−フェニルアゼチ
ジン−２−オンが定量的に赤色ガラス状物質として得ら
れた。
【００８３】（ｂ） （ａ）の項で得られた化合物の酢
酸エチル（５００ｍＬ）溶液をアルゴン気流下１０％の
パラジウム炭素（６．００ｇ）の入った２．０Ｌのパー
ルフラスコに注意深く移した。この混合物を水素（４気
圧）で２０時間処理した後セライトのパッドを通して触
媒を濾去した。濾過ケーキは酢酸エチル（２００ｍＬ）
中にスラリーにし、攪拌（１０分）し、濾過した。濾過
ケーキは酢酸エチル（１００ｍＬ）で濯ぎ、濾液を合わ
せた。有機層を１０％ＨＣｌ（３００ｍＬ）で洗い、両
層をシンタードガラス濾過器で濾過して白色沈殿物（ジ
ベンジルアミン・ＨＣｌ）を除き、この沈殿物は酢酸エ
チル（１００ｍＬ）で濯いだ。層を分離し、有機層は別
の１０％ＨＣｌ（２００ｍＬ）で洗った。合した１０％
ＨＣｌ洗液は酢酸エチル（２００ｍＬ）で再抽出し、合
した有機層は飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（３００ｍＬ）及
びブライン（２５０ｍＬ）で洗った。有機層はＭｇＳＯ
４で乾燥し、濾過し、減圧下濃縮して最終の容量を７５
ｍＬとした。この混合物を４°Ｃに冷却し、沈殿物を濾
過して分離した。濾過ケーキはヘキサン（２００ｍＬ）
で洗浄し、１６．１２ｇ（７８．１％，ヒドロベンズア
ミドより）の表題の化合物を白色針状結晶として得た。 ｍｐ＝１５０−１５１°Ｃ．
酸エチル（５００ｍＬ）溶液をアルゴン気流下１０％の
パラジウム炭素（６．００ｇ）の入った２．０Ｌのパー
ルフラスコに注意深く移した。この混合物を水素（４気
圧）で２０時間処理した後セライトのパッドを通して触
媒を濾去した。濾過ケーキは酢酸エチル（２００ｍＬ）
中にスラリーにし、攪拌（１０分）し、濾過した。濾過
ケーキは酢酸エチル（１００ｍＬ）で濯ぎ、濾液を合わ
せた。有機層を１０％ＨＣｌ（３００ｍＬ）で洗い、両
層をシンタードガラス濾過器で濾過して白色沈殿物（ジ
ベンジルアミン・ＨＣｌ）を除き、この沈殿物は酢酸エ
チル（１００ｍＬ）で濯いだ。層を分離し、有機層は別
の１０％ＨＣｌ（２００ｍＬ）で洗った。合した１０％
ＨＣｌ洗液は酢酸エチル（２００ｍＬ）で再抽出し、合
した有機層は飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（３００ｍＬ）及
びブライン（２５０ｍＬ）で洗った。有機層はＭｇＳＯ
４で乾燥し、濾過し、減圧下濃縮して最終の容量を７５
ｍＬとした。この混合物を４°Ｃに冷却し、沈殿物を濾
過して分離した。濾過ケーキはヘキサン（２００ｍＬ）
で洗浄し、１６．１２ｇ（７８．１％，ヒドロベンズア
ミドより）の表題の化合物を白色針状結晶として得た。 ｍｐ＝１５０−１５１°Ｃ．
【００８４】製造例 ＶＩＩ （±）−シス−３−トリエチルシリルオキシ−４−（２
−フリル）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアゼチジン−
２−オン
−フリル）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアゼチジン−
２−オン
【００８５】
【化１８】
【００８６】（ａ） 製造例ＶＩの（ａ）項記載の方法
に従い、ヒドロベンズアミドの代わりにヒドロフラミド
〔即ち、２−フリル−ＣＨ−（Ｎ＝ＣＨ−２−フリル）
２〕を使用し、１８．６ｍｍｏｌ（１００ｍｍｏｌに対
して）のスケールで反応を行った。即ち、ヒドロフラミ
ド（５．００ｇ，１８．６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミ
ン（３．１１ｍＬ，２２．３ｍｍｏｌ）及びアセトキシ
アセチルクロリド（２．３０ｍＬ，２１．４ｍｍｏｌ）
を使用し、（±）−シス−３−アセトキシ−１−〔（２
−フリル）（２−フリルメチレンイミノ）メチル〕−４
−（２−フリル）アゼチジン−２−オンを６．１９２ｇ
（９０．４％）淡赤色シロップ状物質として得た。
に従い、ヒドロベンズアミドの代わりにヒドロフラミド
〔即ち、２−フリル−ＣＨ−（Ｎ＝ＣＨ−２−フリル）
２〕を使用し、１８．６ｍｍｏｌ（１００ｍｍｏｌに対
して）のスケールで反応を行った。即ち、ヒドロフラミ
ド（５．００ｇ，１８．６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミ
ン（３．１１ｍＬ，２２．３ｍｍｏｌ）及びアセトキシ
アセチルクロリド（２．３０ｍＬ，２１．４ｍｍｏｌ）
を使用し、（±）−シス−３−アセトキシ−１−〔（２
−フリル）（２−フリルメチレンイミノ）メチル〕−４
−（２−フリル）アゼチジン−２−オンを６．１９２ｇ
（９０．４％）淡赤色シロップ状物質として得た。
【００８７】（ｂ） 製造例ＶＩ，（ｂ）項記載の方法
に従い、但し生成物は分別ＴＬＣにより単離し、反応は
出発物質のヒドロフラミドを基礎として２．７ｍｍｏｌ
のスケールで行った。上記の（ａ）項で得られた粗生成
物を酢酸エチル（５０ｍＬ）に再溶解し、１０％パラジ
ウム炭素（１５０ｍｇ）に加えた。分別ＴＬＣ（２ｍｍ
シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン＝１：１で溶出）に
より粗生成物を精製し、３８６ｍｇ（６５．８％，ヒド
ロフラミドより）の（±）−シス−３−（アセトキシ）
−４−（２−フリル）アゼチジン−２−オンを得た。 ｍｐ＝１１８−１１９°Ｃ．
に従い、但し生成物は分別ＴＬＣにより単離し、反応は
出発物質のヒドロフラミドを基礎として２．７ｍｍｏｌ
のスケールで行った。上記の（ａ）項で得られた粗生成
物を酢酸エチル（５０ｍＬ）に再溶解し、１０％パラジ
ウム炭素（１５０ｍｇ）に加えた。分別ＴＬＣ（２ｍｍ
シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン＝１：１で溶出）に
より粗生成物を精製し、３８６ｍｇ（６５．８％，ヒド
ロフラミドより）の（±）−シス−３−（アセトキシ）
−４−（２−フリル）アゼチジン−２−オンを得た。 ｍｐ＝１１８−１１９°Ｃ．
【００８８】（ｃ） 上記（ｂ）項で得られた化合物
（３．７８ｇ，１９．４ｍｍｏｌ）のメタノール（６０
ｍｌ）溶液にＫ２ＣＯ３（２０ｍｇ，０．１４ｍｍｏ
ｌ）を加え、９０分攪拌した。この溶液をＤｏｗｅｘ
５０Ｗ−Ｘ８で中和し、濾過した。濾液を濃縮し、残渣
を８０ｍＬの無水ＴＨＦに溶解し、イミダゾール（１．
４４ｇ，２１．２ｍｍｏｌ）及びＴＥＳＣｌ（３．４ｍ
Ｌ，２０．２ｍｍｏｌ）を加え、０。Ｃで３０分攪拌し
た。この溶液を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄
し、ＭｇＳＯ４で乾燥して濃縮した。残渣はシリカゲル
でクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル，３：１
で溶出）を行い、（±）−シス−３−トリエチルシリル
オキシ−４−（２−フリル）アゼチジン−２−オンを
４．４７ｇ（８６％）を無色油状物質として得た。
（３．７８ｇ，１９．４ｍｍｏｌ）のメタノール（６０
ｍｌ）溶液にＫ２ＣＯ３（２０ｍｇ，０．１４ｍｍｏ
ｌ）を加え、９０分攪拌した。この溶液をＤｏｗｅｘ
５０Ｗ−Ｘ８で中和し、濾過した。濾液を濃縮し、残渣
を８０ｍＬの無水ＴＨＦに溶解し、イミダゾール（１．
４４ｇ，２１．２ｍｍｏｌ）及びＴＥＳＣｌ（３．４ｍ
Ｌ，２０．２ｍｍｏｌ）を加え、０。Ｃで３０分攪拌し
た。この溶液を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄
し、ＭｇＳＯ４で乾燥して濃縮した。残渣はシリカゲル
でクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル，３：１
で溶出）を行い、（±）−シス−３−トリエチルシリル
オキシ−４−（２−フリル）アゼチジン−２−オンを
４．４７ｇ（８６％）を無色油状物質として得た。
【００８９】（ｄ） （ｃ）で得た生成物（２．０５
ｇ，７．７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３０ｍＬ）溶
液にジイソプロピルアミン（１．５ｍＬ，８．６ｍｍｏ
ｌ）とジ−ｔ−ブチルジカルボネート（２．０ｇ，９．
２ｍｍｏｌ）、及び触媒量のジメチルアミノピリジン
（ＤＭＡＰ）を加え、０°Ｃで攪拌した。この溶液をジ
クロロメタンで希釈し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４
で乾燥し、濃縮した。残渣はシリカゲルでクロマトグラ
フィー（ヘキサン／酢酸エチル，８：１で溶出）を行
い、表題の化合物を２．０ｇ（７０％）をワックス状固
体として得た。
ｇ，７．７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３０ｍＬ）溶
液にジイソプロピルアミン（１．５ｍＬ，８．６ｍｍｏ
ｌ）とジ−ｔ−ブチルジカルボネート（２．０ｇ，９．
２ｍｍｏｌ）、及び触媒量のジメチルアミノピリジン
（ＤＭＡＰ）を加え、０°Ｃで攪拌した。この溶液をジ
クロロメタンで希釈し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４
で乾燥し、濃縮した。残渣はシリカゲルでクロマトグラ
フィー（ヘキサン／酢酸エチル，８：１で溶出）を行
い、表題の化合物を２．０ｇ（７０％）をワックス状固
体として得た。
【００９０】（ｂ）項で得られたラセミ体は、Ｐｓｅｕ
ｄｏｍｏｎａｓ ｓｐ．から得られるＰＳ−３０（アマ
ノインターナショナル社）のようなリパーゼを使用する
酵素加水分解の基質として使用し、（３Ｒ，４Ｒ）−３
−ヒドロキシ−４−（２−フリル）アゼチジン−２−オ
ンを得ることが出来る。リパーゼＰＤ−３０、及びその
他の酵素を使用する酵素分割の方法は、本発明者らの同
時係属出願、米国出願番号第０９２，１７０号（１９９
３年７月１４日出願）に開示されてをり、該出願は本明
細書中に参照としてその全体が記載されている。
ｄｏｍｏｎａｓ ｓｐ．から得られるＰＳ−３０（アマ
ノインターナショナル社）のようなリパーゼを使用する
酵素加水分解の基質として使用し、（３Ｒ，４Ｒ）−３
−ヒドロキシ−４−（２−フリル）アゼチジン−２−オ
ンを得ることが出来る。リパーゼＰＤ−３０、及びその
他の酵素を使用する酵素分割の方法は、本発明者らの同
時係属出願、米国出願番号第０９２，１７０号（１９９
３年７月１４日出願）に開示されてをり、該出願は本明
細書中に参照としてその全体が記載されている。
【００９１】（ｃ）及び（ｄ）項の一般法に従って、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−（２−フリル）
アゼチジン−２−オンを使用し、（３Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−
（ｔ−ブトキシカルボニル）−３−トリエチルシリルオ
キシ−４−（２−フリル）アゼチジン−２−オンが得ら
れた。
（３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−（２−フリル）
アゼチジン−２−オンを使用し、（３Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−
（ｔ−ブトキシカルボニル）−３−トリエチルシリルオ
キシ−４−（２−フリル）アゼチジン−２−オンが得ら
れた。
【００９２】製造例 ＶＩＩＩ （±）−シス−３−トリエチルシリルオキシ−４−（２
−チエニル）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアゼチジン
−２−オン
−チエニル）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアゼチジン
−２−オン
【００９３】
【化１９】
【００９４】（ａ） ヒドロベンズアミドの代わりにヒ
ドロチエナミド〔即ち、２−チエニル−ＣＨ（Ｎ＝ＣＨ
−２−チエニル）２〕を使用する以外は製造例ＶＩ、工
程（ａ）記載の方法に従って合成した。このようにヒド
ロチエナミド（３０ｇ，９４．７ｍｍｏｌ）、トリエチ
ルアミン（１５．８４ｍＬ，１１４ｍｍｏｌ）、及びア
セトキシアセチルクロリド（１１．６ｍＬ，１０８ｍｍ
ｏｌ）を使用して（±）−シス−３−アセトキシ−１−
〔（２−チエニル）（２−トリエニルメチレンイミノ）
メチル〕−４−（２−チエニル）アゼチジン−２−オン
を粘稠な油状物質として得た。
ドロチエナミド〔即ち、２−チエニル−ＣＨ（Ｎ＝ＣＨ
−２−チエニル）２〕を使用する以外は製造例ＶＩ、工
程（ａ）記載の方法に従って合成した。このようにヒド
ロチエナミド（３０ｇ，９４．７ｍｍｏｌ）、トリエチ
ルアミン（１５．８４ｍＬ，１１４ｍｍｏｌ）、及びア
セトキシアセチルクロリド（１１．６ｍＬ，１０８ｍｍ
ｏｌ）を使用して（±）−シス−３−アセトキシ−１−
〔（２−チエニル）（２−トリエニルメチレンイミノ）
メチル〕−４−（２−チエニル）アゼチジン−２−オン
を粘稠な油状物質として得た。
【００９５】（ｂ） ７０％酢酸水溶液（氷酢酸０．３
５ｍＬ，水０．１５ｍＬ）を（ａ）項で得られた生成物
（０．４３１ｇ，１．０３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン
（２．９３ｍＬ）溶液に攪拌しながら２５°Ｃで一度に
加えた。反応混合物を加熱還流し、２．５時間攪拌し
た。この反応混合物を５０ｍＬのジクロロメタンで希釈
し、それから２回７５ｍＬの飽和重曹水で洗い、それか
ら５０ｍＬの飽和ブラインで洗った。有機抽出物は減圧
下濃縮し、褐色油状物質を得、これを最少量のジクロロ
メタンに溶解し、４”×０．５”のシリカゲルカラムに
かけた。ヘキサン中１０％から６０％酢酸エチルの勾配
濃度で溶出し、先ずより極性の小さい副産物が溶出し、
つづいて（±）−シス−３−アセトキシ−４−（２−チ
エニル）アゼチジン−２−オン（０．１５４ｇ，７５
％）が白色固体として得られた。
５ｍＬ，水０．１５ｍＬ）を（ａ）項で得られた生成物
（０．４３１ｇ，１．０３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン
（２．９３ｍＬ）溶液に攪拌しながら２５°Ｃで一度に
加えた。反応混合物を加熱還流し、２．５時間攪拌し
た。この反応混合物を５０ｍＬのジクロロメタンで希釈
し、それから２回７５ｍＬの飽和重曹水で洗い、それか
ら５０ｍＬの飽和ブラインで洗った。有機抽出物は減圧
下濃縮し、褐色油状物質を得、これを最少量のジクロロ
メタンに溶解し、４”×０．５”のシリカゲルカラムに
かけた。ヘキサン中１０％から６０％酢酸エチルの勾配
濃度で溶出し、先ずより極性の小さい副産物が溶出し、
つづいて（±）−シス−３−アセトキシ−４−（２−チ
エニル）アゼチジン−２−オン（０．１５４ｇ，７５
％）が白色固体として得られた。
【００９６】（ｃ） （ｂ）項で得られた生成物（２．
５ｇ，１１．８ｍｍｏｌ）をメタノール（１０ｍＬ）に
溶解し、飽和重曹水溶液（１０ｍＬ）で処理し、得られ
たスラリーを室温で３時間攪拌した。反応混合物は酢酸
エチル（２０ｍＬ）で希釈し、水（１５ｍＬ）で洗っ
た。水層は酢酸エチルで数回逆抽出し、有機層を合わせ
てＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮して黄色固体（１．７ｇ）
を得た。この粗物質を乾燥テトラヒドロフラン（２０ｍ
Ｌ）に溶解し、この溶液を氷／水の浴で５°Ｃに冷却し
た。それからイミダゾール（７５２ｍｇ，１．１当量）
を加えた。５分間攪拌した後、トリエチルクロロシラン
（１．８５ｍＬ，１．１当量）を滴下した。得られた懸
濁液はその温度で３時間攪拌し、それから固体は濾過し
て除いた。有機層は水洗（２×２０ｍＬ）し、それから
乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。粗生成物はシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル，
７：３で溶出）で精製して（±）−シス−３−トリエチ
ルシリルオキシ−４−（２−チエニル）アゼチジン−２
−オンを無色固体（１．５ｇ，４５％）として得た。 ｍ．ｐ．７０−７１°Ｃ．
５ｇ，１１．８ｍｍｏｌ）をメタノール（１０ｍＬ）に
溶解し、飽和重曹水溶液（１０ｍＬ）で処理し、得られ
たスラリーを室温で３時間攪拌した。反応混合物は酢酸
エチル（２０ｍＬ）で希釈し、水（１５ｍＬ）で洗っ
た。水層は酢酸エチルで数回逆抽出し、有機層を合わせ
てＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮して黄色固体（１．７ｇ）
を得た。この粗物質を乾燥テトラヒドロフラン（２０ｍ
Ｌ）に溶解し、この溶液を氷／水の浴で５°Ｃに冷却し
た。それからイミダゾール（７５２ｍｇ，１．１当量）
を加えた。５分間攪拌した後、トリエチルクロロシラン
（１．８５ｍＬ，１．１当量）を滴下した。得られた懸
濁液はその温度で３時間攪拌し、それから固体は濾過し
て除いた。有機層は水洗（２×２０ｍＬ）し、それから
乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。粗生成物はシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル，
７：３で溶出）で精製して（±）−シス−３−トリエチ
ルシリルオキシ−４−（２−チエニル）アゼチジン−２
−オンを無色固体（１．５ｇ，４５％）として得た。 ｍ．ｐ．７０−７１°Ｃ．
【００９７】別法：（ｂ）項で得られた生成物（２．０
ｇ，９．３７ｍｍｏｌ）のメタノール（４０ｍＬ）溶液
にＫ２ＣＯ３（６０ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）を加えて
３０分攪拌し、それからＤｏｗｅｘ ５０Ｗ−Ｘ８で中
和し、濾過した。濾液を濃縮し、残渣を無水ＴＨＦ（５
０ｍＬ）に溶解し、イミダゾール（０．８５ｇ，１１．
３ｍｍｏｌ）、及びＴＥＳＣｌ（１．９ｍＬ，１２．５
ｍｍｏｌ）を加えて０°Ｃで３０分攪拌した。この溶液
を酢酸エチルで希釈し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮し
た。残渣はシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／
酢酸エチル，３：１で溶出）にかけ、２．１３ｇ（８６
％）の所望の化合物を無色油状物質として得た。
ｇ，９．３７ｍｍｏｌ）のメタノール（４０ｍＬ）溶液
にＫ２ＣＯ３（６０ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）を加えて
３０分攪拌し、それからＤｏｗｅｘ ５０Ｗ−Ｘ８で中
和し、濾過した。濾液を濃縮し、残渣を無水ＴＨＦ（５
０ｍＬ）に溶解し、イミダゾール（０．８５ｇ，１１．
３ｍｍｏｌ）、及びＴＥＳＣｌ（１．９ｍＬ，１２．５
ｍｍｏｌ）を加えて０°Ｃで３０分攪拌した。この溶液
を酢酸エチルで希釈し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮し
た。残渣はシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／
酢酸エチル，３：１で溶出）にかけ、２．１３ｇ（８６
％）の所望の化合物を無色油状物質として得た。
【００９８】（ｄ） （ｃ）項で得られた生成物（４２
５．７ｍｇ，１．４８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１
０ｍＬ）に溶解し、氷水浴で５°Ｃに冷却した。この反
応溶液に触媒量のＤＭＡＰ、つづいてジイソプロピルエ
チルアミン（０．２５ｍＬ，１．０当量）を加え、つづ
いてジ−ｔ−ブチルジカルボネート（３８８．４ｍｇ，
１．２当量）を加えた。この温度で２時間攪拌した後、
この反応溶液に飽和重曹水溶液（５ｍＬ）を加えて反応
を中止し、そして有機層は水（５ｍＬ）で洗浄し、Ｍｇ
ＳＯ４で乾燥し、短いシリカゲルカラムを通し、濃縮し
て所望の生成物（５２５．３ｍｇ，９３％）を無色油状
物質として得た。
５．７ｍｇ，１．４８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１
０ｍＬ）に溶解し、氷水浴で５°Ｃに冷却した。この反
応溶液に触媒量のＤＭＡＰ、つづいてジイソプロピルエ
チルアミン（０．２５ｍＬ，１．０当量）を加え、つづ
いてジ−ｔ−ブチルジカルボネート（３８８．４ｍｇ，
１．２当量）を加えた。この温度で２時間攪拌した後、
この反応溶液に飽和重曹水溶液（５ｍＬ）を加えて反応
を中止し、そして有機層は水（５ｍＬ）で洗浄し、Ｍｇ
ＳＯ４で乾燥し、短いシリカゲルカラムを通し、濃縮し
て所望の生成物（５２５．３ｍｇ，９３％）を無色油状
物質として得た。
【００９９】製造例 ＩＸ （３Ｒ，４Ｒ）−３−トリエチルシリルオキシ−４−
（２−フリル）−Ｎ−ｎ−ブチロキシカルボニルアゼチ
ジン−２−オン
（２−フリル）−Ｎ−ｎ−ブチロキシカルボニルアゼチ
ジン−２−オン
【０１００】
【化２０】
【０１０１】ジクロロメタン３０ｍＬ中の（３Ｒ，４
Ｒ）−３−トリエチルシリルオキシ−４−（２−フリ
ル）アゼチジン−２−オン（０．５８ｇ，２．１７ｍｍ
ｏｌ）に触媒量のＤＭＡＰに加えてジイソプロピルエチ
ルアミン（０．４ｍＬ，２．３０ｍｍｏｌ）、及びブチ
ルクロロフォルメート（０．３ｍＬ，２．３６ｍｍｏ
ｌ）を加えて攪拌した。この溶液を１時間攪拌し、ジク
ロロメタンで希釈し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で
乾燥し、そして濃縮した。残渣はシリカゲルでカラムク
ロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル，３：１で溶
出）を行い、５２３ｍｇ（６５％）の生成物を得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）：１８２０，１７３４，１３１８，１０
１８，７３４ｃｍ−１．１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ３，３
００ＭＨｚ）：δ７．３８（ｍ，１Ｈ），６．３５
（ｍ，２Ｈ），５．０９（ＡＢｑ，Ｊ＝１５．５，５．
６Ｈｚ，２Ｈ），４．１４（ｍ，２Ｈ），１．５６
（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｓ，２Ｈ），０．８７（ｔ，
Ｊ＝８．７Ｈｚ，３Ｈ），０．８２（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ，９Ｈ），０．５０（ｍ，６Ｈ）．１３ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５．５Ｈｚ）：δ１６
５．４，１４９，１，１４７．６，１４２．９，１１
０．５，１０９．９，７７．７，６６．６，５５．９，
３０．５，１８．８，１３．６，６．３，４．３． ＤＣＩＭＳ：Ｍ＋Ｈ，Ｃ１８Ｈ２９ＮＯ５Ｓｉ： 計算値 ３６８ 実測値 ３６８
Ｒ）−３−トリエチルシリルオキシ−４−（２−フリ
ル）アゼチジン−２−オン（０．５８ｇ，２．１７ｍｍ
ｏｌ）に触媒量のＤＭＡＰに加えてジイソプロピルエチ
ルアミン（０．４ｍＬ，２．３０ｍｍｏｌ）、及びブチ
ルクロロフォルメート（０．３ｍＬ，２．３６ｍｍｏ
ｌ）を加えて攪拌した。この溶液を１時間攪拌し、ジク
ロロメタンで希釈し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で
乾燥し、そして濃縮した。残渣はシリカゲルでカラムク
ロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル，３：１で溶
出）を行い、５２３ｍｇ（６５％）の生成物を得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）：１８２０，１７３４，１３１８，１０
１８，７３４ｃｍ−１．１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ３，３
００ＭＨｚ）：δ７．３８（ｍ，１Ｈ），６．３５
（ｍ，２Ｈ），５．０９（ＡＢｑ，Ｊ＝１５．５，５．
６Ｈｚ，２Ｈ），４．１４（ｍ，２Ｈ），１．５６
（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｓ，２Ｈ），０．８７（ｔ，
Ｊ＝８．７Ｈｚ，３Ｈ），０．８２（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ，９Ｈ），０．５０（ｍ，６Ｈ）．１３ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５．５Ｈｚ）：δ１６
５．４，１４９，１，１４７．６，１４２．９，１１
０．５，１０９．９，７７．７，６６．６，５５．９，
３０．５，１８．８，１３．６，６．３，４．３． ＤＣＩＭＳ：Ｍ＋Ｈ，Ｃ１８Ｈ２９ＮＯ５Ｓｉ： 計算値 ３６８ 実測値 ３６８
【０１０２】製造例 Ｘ （３Ｒ，４Ｒ）−３−トリエチルシリルオキシ−４−
（２−フリル）−Ｎ−イソプロポキシカルボニルアゼチ
ジン−２−オン
（２−フリル）−Ｎ−イソプロポキシカルボニルアゼチ
ジン−２−オン
【０１０３】
【化２１】
【０１０４】ジクロロメタン２５ｍＬ中の（３Ｒ，４
Ｒ）−３−トリエチルシリルオキシ−４−（２−フリ
ル）アゼチジン−２−オン（０．５１ｇ，１．９１ｍｍ
ｏｌ）の溶液に触媒量のＤＭＡＰ及びジイソプロピルエ
チルアミン（０．７８ｍＬ，４．４ｍｍｏｌ）、ｉ−プ
ロピルクロロホルメート（４．０ｍＬ，１．０Ｍトルエ
ン溶液，４，０ｍｍｏｌ）を加え攪拌した。この溶液を
１時間攪拌し、ジクロロメタンで希釈し、ブラインで洗
い、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残渣はシリカゲル
でクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル，５：１
で溶出）を行い、表題の化合物６４９ｍｇ（９６％）を
得た。
Ｒ）−３−トリエチルシリルオキシ−４−（２−フリ
ル）アゼチジン−２−オン（０．５１ｇ，１．９１ｍｍ
ｏｌ）の溶液に触媒量のＤＭＡＰ及びジイソプロピルエ
チルアミン（０．７８ｍＬ，４．４ｍｍｏｌ）、ｉ−プ
ロピルクロロホルメート（４．０ｍＬ，１．０Ｍトルエ
ン溶液，４，０ｍｍｏｌ）を加え攪拌した。この溶液を
１時間攪拌し、ジクロロメタンで希釈し、ブラインで洗
い、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残渣はシリカゲル
でクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル，５：１
で溶出）を行い、表題の化合物６４９ｍｇ（９６％）を
得た。
【０１０５】ＩＲ（ＫＢｒ）：１８２２，１８１２，１
７１６，１３７４，１３１４，１１８６，１０１８，１
００４，７４６ｃｍ−１．１ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：７．３９
（ｍ，１Ｈ），６．３５（ｍ，２Ｈ），５．０８（ＡＢ
ｑ，Ｊ＝１５．６，５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．９６
（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝
６．３Ｈｚ，３Ｈ），１，１７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，
３Ｈ），０．８３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，９Ｈ），０．
５０（ｍ，６Ｈ）。１３ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５．５Ｈｚ）ｄ：１６
５．５，１４８．６，１４７．８，１４２．９，１１
０．５，１０９．９，７７．６，７１．１，５５．９，
２１．７，２１．６，６．３，４．４． ＤＣＩＭＳ：Ｍ＋Ｈ，Ｃ１７Ｈ２８ＮＯ５Ｓｉ： 計算値 ３５４ 実測値 ３５４
７１６，１３７４，１３１４，１１８６，１０１８，１
００４，７４６ｃｍ−１．１ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：７．３９
（ｍ，１Ｈ），６．３５（ｍ，２Ｈ），５．０８（ＡＢ
ｑ，Ｊ＝１５．６，５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．９６
（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝
６．３Ｈｚ，３Ｈ），１，１７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，
３Ｈ），０．８３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，９Ｈ），０．
５０（ｍ，６Ｈ）。１３ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５．５Ｈｚ）ｄ：１６
５．５，１４８．６，１４７．８，１４２．９，１１
０．５，１０９．９，７７．６，７１．１，５５．９，
２１．７，２１．６，６．３，４．４． ＤＣＩＭＳ：Ｍ＋Ｈ，Ｃ１７Ｈ２８ＮＯ５Ｓｉ： 計算値 ３５４ 実測値 ３５４
【０１０６】製造例 ＸＩ （±）−シス−３−トリエチルシリルオキシ−４−イソ
ブテニル−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアゼチジン−２
−オン （ａ） Ｎ−４−メトキシ−Ｎ−（３−メチル−２−ブ
テニル）ベンゼンアミンの合成
ブテニル−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアゼチジン−２
−オン （ａ） Ｎ−４−メトキシ−Ｎ−（３−メチル−２−ブ
テニル）ベンゼンアミンの合成
【０１０７】
【化２２】
【０１０８】Ｐ−アニシジン（５．７ｇ，４６．３ｍｍ
ｏｌ）をジエチルエーテル（１００ｍＬ）に溶解し、こ
れに触媒量のｐ−トルエンスルホン酸（１０ｍｇ）を加
えた。この溶液に３−メチル−２−ブテナール（２．６
７ｍＬ，５０．９ｍｍｏｌ）を一度に加え、室温で１６
時間攪拌した。溶媒をロータリーエバポレーターを用い
て０．５ｔｏｒｒで減圧留去し、所望のイミン（８．７
ｇ，１００％）を褐色油状物質として得た。
ｏｌ）をジエチルエーテル（１００ｍＬ）に溶解し、こ
れに触媒量のｐ−トルエンスルホン酸（１０ｍｇ）を加
えた。この溶液に３−メチル−２−ブテナール（２．６
７ｍＬ，５０．９ｍｍｏｌ）を一度に加え、室温で１６
時間攪拌した。溶媒をロータリーエバポレーターを用い
て０．５ｔｏｒｒで減圧留去し、所望のイミン（８．７
ｇ，１００％）を褐色油状物質として得た。
【０１０９】１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）
δ：８．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．１１
（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．２，６．７Ｈｚ），６．８８
（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．２，６．７Ｈｚ），６．２２−
６．１８（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），２．０
１（ｓ，３Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ）．
δ：８．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．１１
（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．２，６．７Ｈｚ），６．８８
（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．２，６．７Ｈｚ），６．２２−
６．１８（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），２．０
１（ｓ，３Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ）．
【０１１０】（ｂ） （±）−シス−Ｎ−（４−メトキ
シフェニル）−３−アセトキシ−４−イソブテニルアゼ
チジン−２−オンの合成
シフェニル）−３−アセトキシ−４−イソブテニルアゼ
チジン−２−オンの合成
【０１１１】
【化２３】
【０１１２】アセトキシアセチルクロリド（６．９ｇ，
５０．５ｍｍｏｌ）の溶液を酢酸エチル（１００ｍＬ）
に溶解し、不活性気流下−３０°Ｃに冷却した。この溶
液にトリエチルアミン（７．０ｍＬ，５０．５ｍｍｏ
ｌ）を５分間で加えた。得られた白色スラリーにＮ−４
−メトキシ−Ｎ−（３−メチル−２−ブテニル）ベンゼ
ンアミン（８．７ｇ，４０ｍＬ）の酢酸エチルの溶液を
２０分で滴下した。得られた緑褐色スラリーを４時間で
徐々に室温に温めた。このスラリーをセライトのパッド
を通して濾過し、その濾液を水、つづいてブラインで洗
浄した。有機層はＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮して褐色油
状物質を得た。この粗生成物を注意深くシリカゲルクロ
マトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル，８：２で溶
出）を行い、オレンジ色の油状物質を得た。このものは
放置すると固化した。ジクロロメタン／ヘキサンから再
結晶を行い、所望の生成物を淡黄色固体（４．４ｇ，３
２％）を得た。
５０．５ｍｍｏｌ）の溶液を酢酸エチル（１００ｍＬ）
に溶解し、不活性気流下−３０°Ｃに冷却した。この溶
液にトリエチルアミン（７．０ｍＬ，５０．５ｍｍｏ
ｌ）を５分間で加えた。得られた白色スラリーにＮ−４
−メトキシ−Ｎ−（３−メチル−２−ブテニル）ベンゼ
ンアミン（８．７ｇ，４０ｍＬ）の酢酸エチルの溶液を
２０分で滴下した。得られた緑褐色スラリーを４時間で
徐々に室温に温めた。このスラリーをセライトのパッド
を通して濾過し、その濾液を水、つづいてブラインで洗
浄した。有機層はＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮して褐色油
状物質を得た。この粗生成物を注意深くシリカゲルクロ
マトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル，８：２で溶
出）を行い、オレンジ色の油状物質を得た。このものは
放置すると固化した。ジクロロメタン／ヘキサンから再
結晶を行い、所望の生成物を淡黄色固体（４．４ｇ，３
２％）を得た。
【０１１３】１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）
δ：７．３２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），６．８６
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），５．５９（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝３．０，７．８Ｈｚ），５．１４−５．１０
（ｍ，１Ｈ），４．９６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８，
９．３Ｈｚ），３．７７（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｓ，
３Ｈ），１．８１（ｓ，３Ｈ），１．７８（ｓ，３
Ｈ），
δ：７．３２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），６．８６
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），５．５９（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝３．０，７．８Ｈｚ），５．１４−５．１０
（ｍ，１Ｈ），４．９６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８，
９．３Ｈｚ），３．７７（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｓ，
３Ｈ），１．８１（ｓ，３Ｈ），１．７８（ｓ，３
Ｈ），
【０１１４】（ｃ） （±）−シス−３−アセトキシ−
４−イソブテニルアゼチジン−２−オンの合成
４−イソブテニルアゼチジン−２−オンの合成
【０１１５】
【化２４】
【０１１６】（±）−シス−Ｎ−（４−メトキシフェニ
ル）−３−アセトキシ−４−イソブテニルアゼチジン−
２−オン（４．８８ｇ，１６．２ｍｍｏｌ）をアセトニ
トリル（５０ｍＬ）に溶解し、氷浴で０−５°Ｃに冷却
した。この溶液にセリックアンモニウムニトレート（２
６．６ｇ，４８．６ｍｍｏｌ，５０ｍＬ）の冷溶液を一
度に加えた。深赤色の反応溶液を１０分攪拌した。この
間反応溶液の色は徐々にオレンジ色に変化した。この冷
溶液を分液ロートに移し、水で希釈し、酢酸エチルで抽
出した。有機層は１０％ナトリウムスルフィト水溶液で
数回洗い、つづいて飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗っ
た。有機層はＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮して所望の生成
物（２．７１ｇ，９１％）を黄オレンジ色固体として得
た。このものはそのまま次の反応に使用した。
ル）−３−アセトキシ−４−イソブテニルアゼチジン−
２−オン（４．８８ｇ，１６．２ｍｍｏｌ）をアセトニ
トリル（５０ｍＬ）に溶解し、氷浴で０−５°Ｃに冷却
した。この溶液にセリックアンモニウムニトレート（２
６．６ｇ，４８．６ｍｍｏｌ，５０ｍＬ）の冷溶液を一
度に加えた。深赤色の反応溶液を１０分攪拌した。この
間反応溶液の色は徐々にオレンジ色に変化した。この冷
溶液を分液ロートに移し、水で希釈し、酢酸エチルで抽
出した。有機層は１０％ナトリウムスルフィト水溶液で
数回洗い、つづいて飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗っ
た。有機層はＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮して所望の生成
物（２．７１ｇ，９１％）を黄オレンジ色固体として得
た。このものはそのまま次の反応に使用した。
【０１１７】１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）
δ：６．１１（ｂｓ，１Ｈ），５．７３（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝２．２，４．７Ｈｚ），５．１２−５．０８（ｍ，
１Ｈ），４．６３（ｄｄ，１Ｈ，４．７，９．１Ｈ
ｚ），２．０９（ｓ，３Ｈ），１．７５（ｓ，３Ｈ），
１．６７（ｓ，３Ｈ）．
δ：６．１１（ｂｓ，１Ｈ），５．７３（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝２．２，４．７Ｈｚ），５．１２−５．０８（ｍ，
１Ｈ），４．６３（ｄｄ，１Ｈ，４．７，９．１Ｈ
ｚ），２．０９（ｓ，３Ｈ），１．７５（ｓ，３Ｈ），
１．６７（ｓ，３Ｈ）．
【０１１８】（ｄ） （±）−シス−３−トリエチルシ
リルオキシ−４−イソブテニルアゼチジン−２−オンの
合成
リルオキシ−４−イソブテニルアゼチジン−２−オンの
合成
【０１１９】
【化２５】
【０１２０】（±）−シス−３−アセトキシ−４−イソ
ブテニルアゼチジン−２−オン（１．４７ｇ，８．０ｍ
ｍｏｌ）をメタノール（１５ｍＬ）に溶解し、Ｋ２ＣＯ
３（１１０．５，０．８ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時
間攪拌した。この溶液をＤｏｗｅｘ ５０Ｗ−Ｘ８レジ
ンで中和し、濾過した。濾液を濃縮し、そして粗固体を
ＴＨＦ（２５ｍＬ）に溶解し、氷浴で５°Ｃに冷却し
た。イミダゾール（５４４．０ｍｇ，８．０ｍｍｏｌ）
を加え溶解し、トリエチルシリルクロリド（１．３４ｍ
Ｌ，８．０ｍｍｏｌ）をシリンジで滴下しながら加え
た。得られたスラリーは室温にまで温め、一夜攪拌し
た。溶液を濾過し、濾液は水、つづいてブラインで洗浄
した。有機層はＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮した。粗固体
はシリカゲルクロマトグラフイィ（ヘキサン／酢酸エチ
ル，３：１で溶出）で精製し、所望の生成物（６１２ｍ
ｇ，３０％）を淡黄色固体として得た。
ブテニルアゼチジン−２−オン（１．４７ｇ，８．０ｍ
ｍｏｌ）をメタノール（１５ｍＬ）に溶解し、Ｋ２ＣＯ
３（１１０．５，０．８ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時
間攪拌した。この溶液をＤｏｗｅｘ ５０Ｗ−Ｘ８レジ
ンで中和し、濾過した。濾液を濃縮し、そして粗固体を
ＴＨＦ（２５ｍＬ）に溶解し、氷浴で５°Ｃに冷却し
た。イミダゾール（５４４．０ｍｇ，８．０ｍｍｏｌ）
を加え溶解し、トリエチルシリルクロリド（１．３４ｍ
Ｌ，８．０ｍｍｏｌ）をシリンジで滴下しながら加え
た。得られたスラリーは室温にまで温め、一夜攪拌し
た。溶液を濾過し、濾液は水、つづいてブラインで洗浄
した。有機層はＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮した。粗固体
はシリカゲルクロマトグラフイィ（ヘキサン／酢酸エチ
ル，３：１で溶出）で精製し、所望の生成物（６１２ｍ
ｇ，３０％）を淡黄色固体として得た。
【０１２１】１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）
δ：５．８７（ｂｓ，１Ｈ），５．３１−５．２６
（ｍ，１Ｈ），４．９０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，
４．７Ｈｚ），４．４２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．７，
９．３Ｈｚ），１．７４（ｓ，３Ｈ），１．２８（ｓ，
３Ｈ），０．９８−０．９１（ｍ，９Ｈ），０．７１−
０．５５（ｍ，６Ｈ）．
δ：５．８７（ｂｓ，１Ｈ），５．３１−５．２６
（ｍ，１Ｈ），４．９０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，
４．７Ｈｚ），４．４２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．７，
９．３Ｈｚ），１．７４（ｓ，３Ｈ），１．２８（ｓ，
３Ｈ），０．９８−０．９１（ｍ，９Ｈ），０．７１−
０．５５（ｍ，６Ｈ）．
【０１２２】（ｅ） （±）−シス−３−トリエチルシ
リルオキシ−４−イソブテニル−Ｎ−ｔ−ブトキシカル
ボニルアゼチジン−２−オンの合成
リルオキシ−４−イソブテニル−Ｎ−ｔ−ブトキシカル
ボニルアゼチジン−２−オンの合成
【０１２３】
【化２６】
【０１２４】（±）−シス−３−トリエチルシリルオキ
シ−４−イソブテニルアゼチジン−２−オン（１．０１
ｇ，３．９５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）
に溶解し、ジイソプロピルエチルアミン（０．６８ｍ
Ｌ，３．９５ｍｍｏｌ）及び触媒量のジメチルアミノピ
リジンを加えた。この溶液にジ−ｔ−ブチルジカルボネ
ート（１．０２ｇ，４．６８ｍｍｏｌ）を加え、そして
その溶液を２４時間室温で攪拌した。この溶液を更なる
ジクロロメタンで希釈し、水、つづいてブラインで洗浄
した。有機層はＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残渣は
シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチ
ル，８：２で溶出）で精製し、所望の生成物（１．２６
ｇ，９０％）を無色油状物質として得た。
シ−４−イソブテニルアゼチジン−２−オン（１．０１
ｇ，３．９５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）
に溶解し、ジイソプロピルエチルアミン（０．６８ｍ
Ｌ，３．９５ｍｍｏｌ）及び触媒量のジメチルアミノピ
リジンを加えた。この溶液にジ−ｔ−ブチルジカルボネ
ート（１．０２ｇ，４．６８ｍｍｏｌ）を加え、そして
その溶液を２４時間室温で攪拌した。この溶液を更なる
ジクロロメタンで希釈し、水、つづいてブラインで洗浄
した。有機層はＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残渣は
シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチ
ル，８：２で溶出）で精製し、所望の生成物（１．２６
ｇ，９０％）を無色油状物質として得た。
【０１２５】１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）
δ：５．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），４．８６
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．７２（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝６．０，９．９Ｈｚ），１．７８（ｄ，３Ｈ，
Ｊ＝１．１Ｈｚ），１．７５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１．１Ｈ
ｚ），１．４７（ｓ，９Ｈ），０．９６−０．９１
（ｍ，９Ｈ），０．６４−０．５５（ｍ，６Ｈ），
δ：５．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），４．８６
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．７２（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝６．０，９．９Ｈｚ），１．７８（ｄ，３Ｈ，
Ｊ＝１．１Ｈｚ），１．７５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１．１Ｈ
ｚ），１．４７（ｓ，９Ｈ），０．９６−０．９１
（ｍ，９Ｈ），０．６４−０．５５（ｍ，６Ｈ），
【０１２６】本発明の化合物を合成する場合に有用なそ
の他のＮ−置換アゼチジノン類は、製造例Ｖから製造例
ＸＩで教示された方法に従って合成することが出来るで
あろう。
の他のＮ−置換アゼチジノン類は、製造例Ｖから製造例
ＸＩで教示された方法に従って合成することが出来るで
あろう。
【０１２７】製造例 ＸＩＩ ３’−Ｎ−デベンゾイル−３，−デスフェニル−３’−
Ｎ−（イソプロポキシカルボニル）−３’−（２−フリ
ル）−７−Ｏ−メチルチオメチルパクリタキセル
Ｎ−（イソプロポキシカルボニル）−３’−（２−フリ
ル）−７−Ｏ−メチルチオメチルパクリタキセル
【０１２８】
【化２７】
【０１２９】ＴＨＦ４０ｍＬ中の７−ＭＴＭバッカチン
ＩＩＩ（２．９ｇ，３．１ｍｍｏｌ）の溶液に−６０°
ＣでＬｉＨＭＤＳ（３．７ｍＬ，１．０Ｍ，３．７ｍｍ
ｏｌ）、続いて１０分攪拌の後ＴＨＦ２５ｍＬ中の（３
Ｒ，４Ｒ）−１−（イソプロポキシカルボニル）−４−
（２−フリル）−３−（トリエチルシリルオキシ）−２
−アゼチジノン（８８３ｍｇ，２．４０ｍｍｏｌ）を加
えた。反応溶液を０°Ｃにし、３０分攪拌した。飽和Ｎ
Ｈ４Ｃ１水溶液加えて反応を終了し、酢酸エチルで抽出
し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして濃縮した。残渣はシリ
カゲルクロマトグラフ（ヘキサン／酢酸エチル，２．
５：１で溶出）を行いシリルエーテル２．８ｇを得た。
このシリルエーテルをＴＨＦ３０ｍＬに溶解し、Ｂｕ４
ＮＦ（３．０ｍＬ，１．０Ｍ，３ｍｍｏｌ）を加えて１
０分間攪拌し、酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄し
た。有機層はＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮し、そして残渣
はシリカゲルクロマトグラフ（ヘキサン／酢酸エチル，
１：１で溶出）にかけて表題の化合物を２．０ｇ（７２
％）得た。
ＩＩＩ（２．９ｇ，３．１ｍｍｏｌ）の溶液に−６０°
ＣでＬｉＨＭＤＳ（３．７ｍＬ，１．０Ｍ，３．７ｍｍ
ｏｌ）、続いて１０分攪拌の後ＴＨＦ２５ｍＬ中の（３
Ｒ，４Ｒ）−１−（イソプロポキシカルボニル）−４−
（２−フリル）−３−（トリエチルシリルオキシ）−２
−アゼチジノン（８８３ｍｇ，２．４０ｍｍｏｌ）を加
えた。反応溶液を０°Ｃにし、３０分攪拌した。飽和Ｎ
Ｈ４Ｃ１水溶液加えて反応を終了し、酢酸エチルで抽出
し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして濃縮した。残渣はシリ
カゲルクロマトグラフ（ヘキサン／酢酸エチル，２．
５：１で溶出）を行いシリルエーテル２．８ｇを得た。
このシリルエーテルをＴＨＦ３０ｍＬに溶解し、Ｂｕ４
ＮＦ（３．０ｍＬ，１．０Ｍ，３ｍｍｏｌ）を加えて１
０分間攪拌し、酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄し
た。有機層はＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮し、そして残渣
はシリカゲルクロマトグラフ（ヘキサン／酢酸エチル，
１：１で溶出）にかけて表題の化合物を２．０ｇ（７２
％）得た。
【０１３０】ＨＲＦＡＢＭＳ （ＮＯＢＡ），Ｍ＋Ｈ；
Ｃ４４Ｈ５６ＮＯ１６Ｓ： 計算値 ８８６．３３２０ 実測値 ８８６．３３４５ ＩＲ（フィルム）：３４４８（ｂｒ），１７１８，１３
７２，１２４０，１１０８，１０６６ｃｍ−１。１ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．０８
（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｍ，１
Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３
９（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．３６
（ｍ，１Ｈ），６．３１（ｍ，１Ｈ），６．２０（ｔ，
Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．６６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ，１Ｈ），５．３４（ｓ，２Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ
＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｍ，１Ｈ），４．７
０（ｍ，１Ｈ），４．６５（ＡＢｑ，Ｊ＝１２，３．６
Ｈｚ，２Ｈ），４．２９（ｍ，２Ｈ），４．１５（ｄ，
Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ，１Ｈ），３．３９（ｂｒｓ，１Ｈ），２．７７
（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｍ，
２Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３
Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），１．８３（ｍ，１Ｈ），
１．７４（ｓ，３Ｈ），１．７２（ｓ，１Ｈ），１．２
０−１．１０（ｍ，１２Ｈ）．１３ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５．５Ｈｚ）：δ２０
１．８，１７０．４，１６９，２，１６７．０，１４
２．５，１４０．２，１３３．７，１３３．４，１３
０．２，１２９．１，１２８．６，１１０．７，１０
７．６，８３．９，８１．３，７８．７，７７．２，７
６．１，７５．５，７４．６，７４．０，７２．３，７
１．８，６９．１，５７．５，５１．９，４７．２，４
３．２，３５．３，３２．９，２６．５，２２．５，２
２．０，２１．９，２０．９，１５．１，１４，６，１
０．９．
Ｃ４４Ｈ５６ＮＯ１６Ｓ： 計算値 ８８６．３３２０ 実測値 ８８６．３３４５ ＩＲ（フィルム）：３４４８（ｂｒ），１７１８，１３
７２，１２４０，１１０８，１０６６ｃｍ−１。１ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．０８
（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｍ，１
Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３
９（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．３６
（ｍ，１Ｈ），６．３１（ｍ，１Ｈ），６．２０（ｔ，
Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．６６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ，１Ｈ），５．３４（ｓ，２Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ
＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｍ，１Ｈ），４．７
０（ｍ，１Ｈ），４．６５（ＡＢｑ，Ｊ＝１２，３．６
Ｈｚ，２Ｈ），４．２９（ｍ，２Ｈ），４．１５（ｄ，
Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ，１Ｈ），３．３９（ｂｒｓ，１Ｈ），２．７７
（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｍ，
２Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３
Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），１．８３（ｍ，１Ｈ），
１．７４（ｓ，３Ｈ），１．７２（ｓ，１Ｈ），１．２
０−１．１０（ｍ，１２Ｈ）．１３ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５．５Ｈｚ）：δ２０
１．８，１７０．４，１６９，２，１６７．０，１４
２．５，１４０．２，１３３．７，１３３．４，１３
０．２，１２９．１，１２８．６，１１０．７，１０
７．６，８３．９，８１．３，７８．７，７７．２，７
６．１，７５．５，７４．６，７４．０，７２．３，７
１．８，６９．１，５７．５，５１．９，４７．２，４
３．２，３５．３，３２．９，２６．５，２２．５，２
２．０，２１．９，２０．９，１５．１，１４，６，１
０．９．
【０１３１】
実施例 １ ７−Ｏ−メチルパクリタキセル
【０１３２】
【化２８】
【０１３３】酢酸エチル２０ｍＬ中の７−Ｏ−メチルチ
オメチルバクリタキセル（７３ｍｇ，０．０７９９ｍｍ
ｏｌ）の溶液にラネーニッケル（〜０．５ｇ）を加え
た。この溶液をパールの装置を使用して、５０ｐｓｉ
（ｐｏｕｎｄｓ ｐｅｒ ｓｑｕａｒｅ ｉｎｃｈ）、
室温で６時間水素分解を行った。セライトを通して濾過
し、減圧下濃縮し、酢酸エチル：ヘキサン（１：２）を
溶出液としたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー
により精製し、４５ｍｇ（６５％）の表題の化合物を白
色泡状物質として得た。
オメチルバクリタキセル（７３ｍｇ，０．０７９９ｍｍ
ｏｌ）の溶液にラネーニッケル（〜０．５ｇ）を加え
た。この溶液をパールの装置を使用して、５０ｐｓｉ
（ｐｏｕｎｄｓ ｐｅｒ ｓｑｕａｒｅ ｉｎｃｈ）、
室温で６時間水素分解を行った。セライトを通して濾過
し、減圧下濃縮し、酢酸エチル：ヘキサン（１：２）を
溶出液としたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー
により精製し、４５ｍｇ（６５％）の表題の化合物を白
色泡状物質として得た。
【０１３４】ＩＲ（ＫＢｒ）：３４２４，３０６４，２
９２８，１７２４，１６５２，１６０２，１５８０，１
４８６，１３１６，１２７０，１２４４，１１７８ｃｍ
−１．１ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ１．２０
３（ｓ，６Ｈ），１，２０３−２．３５３（不明瞭な多
重項，４Ｈ），１．７４９（ｓ，３Ｈ），１．７９４
（ｓ，３Ｈ），２．１９０（ｓ，３Ｈ），２．３５３
（ｓ，３Ｈ），２．６６７（ｍ，３Ｈ），３．３３６
（ｓ，３Ｈ），３．７９６（ｄ，１Ｈ），４．１３４
（ｄ，１Ｈ），４．２７６（ｄ，１Ｈ），４．７６５
（ｄ，１Ｈ），４．８７５（ｄ，１Ｈ），５．６３０
（ｄ，１Ｈ），５．７６８（ｄ，１Ｈ），６．１５５
（ｔ，１Ｈ），６．３３３（ｓ，１Ｈ），７．０９６
（ｄ，１Ｈ），７．３４８−８．１５０（ｍ，１５
Ｈ）． ＭＳ：〔Ｍ＋Ｎａ〕＋＝８９０； 〔Ｍ＋Ｋ）＋＝９０
６ ＨＲＭＳ：ＭＨ＋＝Ｃ４８Ｈ５３ＮＯ１４； 計算値 ８６８．３５４４ 実施例 ８６８，３５１１
９２８，１７２４，１６５２，１６０２，１５８０，１
４８６，１３１６，１２７０，１２４４，１１７８ｃｍ
−１．１ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ１．２０
３（ｓ，６Ｈ），１，２０３−２．３５３（不明瞭な多
重項，４Ｈ），１．７４９（ｓ，３Ｈ），１．７９４
（ｓ，３Ｈ），２．１９０（ｓ，３Ｈ），２．３５３
（ｓ，３Ｈ），２．６６７（ｍ，３Ｈ），３．３３６
（ｓ，３Ｈ），３．７９６（ｄ，１Ｈ），４．１３４
（ｄ，１Ｈ），４．２７６（ｄ，１Ｈ），４．７６５
（ｄ，１Ｈ），４．８７５（ｄ，１Ｈ），５．６３０
（ｄ，１Ｈ），５．７６８（ｄ，１Ｈ），６．１５５
（ｔ，１Ｈ），６．３３３（ｓ，１Ｈ），７．０９６
（ｄ，１Ｈ），７．３４８−８．１５０（ｍ，１５
Ｈ）． ＭＳ：〔Ｍ＋Ｎａ〕＋＝８９０； 〔Ｍ＋Ｋ）＋＝９０
６ ＨＲＭＳ：ＭＨ＋＝Ｃ４８Ｈ５３ＮＯ１４； 計算値 ８６８．３５４４ 実施例 ８６８，３５１１
【０１３５】実施例 ２ ３’−Ｎ−デベンゾイル−３’−Ｎ−（ｔ−ブトキシカ
ルボニル）−７−Ｏ−メチルパクリタキセル
ルボニル）−７−Ｏ−メチルパクリタキセル
【０１３６】
【化２９】
【０１３７】エタノール４０ｍＬ中の３’−Ｎ−デベン
ゾイルー３，−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−７−
Ｏ−メチルチオメチルパクリタキセル（５７０ｍｇ，
０．６３ｍｍｏｌ）の溶液に１−２ｇのウエットラネー
ニッケルを加えた。この懸濁液を２０分加熱還流し、そ
してセライトを通して濾過し、酢酸エチルで洗った。濾
液は濃縮し、残渣はシリカゲルでクロマトグラフ（ヘキ
サン／酢酸エチル，１：１で溶出）を行い、表題の化合
物４２４ｍｇ（７８％）を得た。
ゾイルー３，−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−７−
Ｏ−メチルチオメチルパクリタキセル（５７０ｍｇ，
０．６３ｍｍｏｌ）の溶液に１−２ｇのウエットラネー
ニッケルを加えた。この懸濁液を２０分加熱還流し、そ
してセライトを通して濾過し、酢酸エチルで洗った。濾
液は濃縮し、残渣はシリカゲルでクロマトグラフ（ヘキ
サン／酢酸エチル，１：１で溶出）を行い、表題の化合
物４２４ｍｇ（７８％）を得た。
【０１３８】ＨＲＦＡＢＭＳ（ＮＯＢＡ）：Ｍ＋Ｈ；Ｃ
４６Ｈ５８ＮＯ１５： 計算値 ８６４．３８０７ 実測値 ８６４．３７９７ ＩＲ（フィルム）：３４４２，１７２６，１３７０，１
２４４，１１７０，１１０６，１０７０ｃｍ−１．１ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．０
７，（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｍ，１
Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３
４（ｍ，５Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．１６
（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｄ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．４０（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，
１Ｈ），５．２５（ｍ，１Ｈ），４．９４（ｄ，Ｊ＝
７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｍ，１Ｈ），４．２７
（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝
８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｍ，２Ｈ），３．４１
（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．３２（ｓ，３
Ｈ），２．７ｇ（ｍ，１Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），
２．２７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），２．２０
（ｓ，３Ｈ），１．８７（ｓ，３Ｈ），１．７６（ｍ，
１Ｈ），１．７０（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｓ，９
Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ）．１３ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５．５Ｈｚ：δ２０２．
２，１７０．４，１６９．４，１６７．０，１５５．
３，１４０．０，１３３．７，１３０．１，１２９．
１，１２８．８，１２８．７，１２８，１，１２６．
７，８４．１，８１．６，８０．４，８０．２，７８．
６，７４．７，７４．５，７３．６，７２．４，５７．
６，５７．２，４７．２，４３．３，３５．３，３２．
３，２８．２，２６．６，２２．７，２１．１，２１．
０，１４．６，１０．４．
４６Ｈ５８ＮＯ１５： 計算値 ８６４．３８０７ 実測値 ８６４．３７９７ ＩＲ（フィルム）：３４４２，１７２６，１３７０，１
２４４，１１７０，１１０６，１０７０ｃｍ−１．１ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．０
７，（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｍ，１
Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３
４（ｍ，５Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．１６
（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｄ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．４０（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，
１Ｈ），５．２５（ｍ，１Ｈ），４．９４（ｄ，Ｊ＝
７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｍ，１Ｈ），４．２７
（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝
８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｍ，２Ｈ），３．４１
（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．３２（ｓ，３
Ｈ），２．７ｇ（ｍ，１Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），
２．２７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），２．２０
（ｓ，３Ｈ），１．８７（ｓ，３Ｈ），１．７６（ｍ，
１Ｈ），１．７０（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｓ，９
Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ）．１３ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５．５Ｈｚ：δ２０２．
２，１７０．４，１６９．４，１６７．０，１５５．
３，１４０．０，１３３．７，１３０．１，１２９．
１，１２８．８，１２８．７，１２８，１，１２６．
７，８４．１，８１．６，８０．４，８０．２，７８．
６，７４．７，７４．５，７３．６，７２．４，５７．
６，５７．２，４７．２，４３．３，３５．３，３２．
３，２８．２，２６．６，２２．７，２１．１，２１．
０，１４．６，１０．４．
【０１３９】実施例 ３ ３’−Ｎ−デベンゾイル−３’−Ｎ−（ｔ−ブトキシカ
ルボニル）−７−Ｏ−メトキシメチルパクリタキセル
ルボニル）−７−Ｏ−メトキシメチルパクリタキセル
【０１４０】
【化３０】
【０１４１】ジクロロメタン１ｍＬ中の３’−Ｎ−デベ
ンゾイル−３’−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−７
−Ｏ−メチルチオメチル−２’−Ｏ−トリエチルシリル
パクリタキセル（４８ｍｇ，０．０４７ｍｍｏｌ）の溶
液にメタノール（２０ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）を加え、
その溶液を０°Ｃに冷却した。それからＮＩＳ（１３ｍ
ｇ，０．０５８ｍｍｏｌ）及びトリエチルシリルトリフ
レート（１μＬ，０．００４ｍｍｏｌ）を加え、得られ
た暗赤色溶液を３０分攪拌し、それから２５°Ｃで３０
分温めた。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、１０％Ｎａ
２Ｓ２Ｏ３及び重炭酸ナトリウム水溶液で洗い、乾燥
（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。（注意：この反応条件の
下ではトリエチルシリル基は２’−Ｏ−位からはずれて
くる）。残渣はシリカゲルでクロマトグラフ（ヘキサン
／酢酸エチル，１：１で溶出）を行い、表題の化合物３
２ｍｇ（７６％）を得た。
ンゾイル−３’−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−７
−Ｏ−メチルチオメチル−２’−Ｏ−トリエチルシリル
パクリタキセル（４８ｍｇ，０．０４７ｍｍｏｌ）の溶
液にメタノール（２０ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）を加え、
その溶液を０°Ｃに冷却した。それからＮＩＳ（１３ｍ
ｇ，０．０５８ｍｍｏｌ）及びトリエチルシリルトリフ
レート（１μＬ，０．００４ｍｍｏｌ）を加え、得られ
た暗赤色溶液を３０分攪拌し、それから２５°Ｃで３０
分温めた。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、１０％Ｎａ
２Ｓ２Ｏ３及び重炭酸ナトリウム水溶液で洗い、乾燥
（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。（注意：この反応条件の
下ではトリエチルシリル基は２’−Ｏ−位からはずれて
くる）。残渣はシリカゲルでクロマトグラフ（ヘキサン
／酢酸エチル，１：１で溶出）を行い、表題の化合物３
２ｍｇ（７６％）を得た。
【０１４２】ＦＡＢＭＳ （ＮＯＢＡ）：Ｍ＋Ｈ，Ｃ
４７Ｈ６０ＮＯ１７； 計算値 ８９４ 実測値 ８９４ ＩＲ（フィルム）：３４４０，１７２２，１３７０，１
２４２，１１０６，１０６８，１０２６ｃｍ−１．１ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．０７
（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，
２Ｈ），７．３６（ｍ，５Ｈ），６．３３（ｓ，１
Ｈ），６．１６（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６
４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．４０（ｄ，Ｊ＝
９．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２４（ｂｒｄ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ，１Ｈ），４．９０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），
４．６８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）４．６２（ｄ，
Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ，１Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），
４．０８（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ，１Ｈ），３．４０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），
３．２７（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｍ，１Ｈ），２．３
３（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２
Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．９４（ｍ，１Ｈ）
１．８６（ｓ，３Ｈ），１．７３（ｓ，３Ｈ），１．７
２（ｍ，１Ｈ），１．６３（ｂｒｓ，１Ｈ），１．３２
（ｓ，９Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｓ，
３Ｈ）．１３ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５．５Ｈｚ）：δ２０
２．２，１７２．７，１７０．２，１６９．４，１６
７．０，１５５．３，１４０．２，１３８．３，１３
３．７，１３３．３，１３０．２，１２９．１，１２
８．８，１２８．７，１２８．１，１２６．８，９８．
２，８４．３，８１，２，８０，２，７９．９，７８．
６，７５．３，７４．５，７３．６，７２．３，５７．
３，５６．１，５５．８，４６．９，４３．２，３５．
４，３５．３，２８．２，２６．５，２２．６，２０，
９，１４．７，１０，７．
４７Ｈ６０ＮＯ１７； 計算値 ８９４ 実測値 ８９４ ＩＲ（フィルム）：３４４０，１７２２，１３７０，１
２４２，１１０６，１０６８，１０２６ｃｍ−１．１ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．０７
（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，
２Ｈ），７．３６（ｍ，５Ｈ），６．３３（ｓ，１
Ｈ），６．１６（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６
４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．４０（ｄ，Ｊ＝
９．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２４（ｂｒｄ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ，１Ｈ），４．９０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），
４．６８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）４．６２（ｄ，
Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ，１Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），
４．０８（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ，１Ｈ），３．４０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），
３．２７（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｍ，１Ｈ），２．３
３（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２
Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．９４（ｍ，１Ｈ）
１．８６（ｓ，３Ｈ），１．７３（ｓ，３Ｈ），１．７
２（ｍ，１Ｈ），１．６３（ｂｒｓ，１Ｈ），１．３２
（ｓ，９Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｓ，
３Ｈ）．１３ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５．５Ｈｚ）：δ２０
２．２，１７２．７，１７０．２，１６９．４，１６
７．０，１５５．３，１４０．２，１３８．３，１３
３．７，１３３．３，１３０．２，１２９．１，１２
８．８，１２８．７，１２８．１，１２６．８，９８．
２，８４．３，８１，２，８０，２，７９．９，７８．
６，７５．３，７４．５，７３．６，７２．３，５７．
３，５６．１，５５．８，４６．９，４３．２，３５．
４，３５．３，２８．２，２６．５，２２．６，２０，
９，１４．７，１０，７．
【０１４３】実施例 ４ ３’−Ｎ−デベンゾイル−３’−Ｎ−（ｔ−ブトキシカ
ルボニル）−７−Ｏ−〔（２−ヒドロキシエトキシ）メ
チル〕パクリタキセル
ルボニル）−７−Ｏ−〔（２−ヒドロキシエトキシ）メ
チル〕パクリタキセル
【０１４４】
【化３１】
【０１４５】ジクロロメタン１ｍＬ中の３’−Ｎ−デベ
ンゾイル−３’−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−７
−Ｏ−メチルチオメチルパクリタキセル（４７ｍｇ，
０．０５２ｍｍｏｌ）及びエチレングリコール（２０ｍ
ｇ，０．３２ｍｍｏｌ）の溶液にＮＩＳ（１４ｍｇ，
０．０６２ｍｍｏｌ）及びトリエチルシリルトリフレー
ト（１μＬ，０．００４ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液
を１５分間攪拌した。反応溶液は酢酸エチルで希釈し、
１０％Ｎａ２Ｓ２Ｏ３で洗い、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そ
して濃縮した。残渣はシリカゲルでクロマトグラフ（ヘ
キサン／５％メタノールを含む酢酸エチル，１：１で溶
出）を行い、表題の化合物３７ｍｇ（７７％）を得た。
ンゾイル−３’−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−７
−Ｏ−メチルチオメチルパクリタキセル（４７ｍｇ，
０．０５２ｍｍｏｌ）及びエチレングリコール（２０ｍ
ｇ，０．３２ｍｍｏｌ）の溶液にＮＩＳ（１４ｍｇ，
０．０６２ｍｍｏｌ）及びトリエチルシリルトリフレー
ト（１μＬ，０．００４ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液
を１５分間攪拌した。反応溶液は酢酸エチルで希釈し、
１０％Ｎａ２Ｓ２Ｏ３で洗い、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そ
して濃縮した。残渣はシリカゲルでクロマトグラフ（ヘ
キサン／５％メタノールを含む酢酸エチル，１：１で溶
出）を行い、表題の化合物３７ｍｇ（７７％）を得た。
【０１４６】ＦＡＢＭＳ （ＮＯＢＡ）：Ｍ＋Ｎａ，Ｃ
４８Ｈ６１ＮＯ１７Ｎａ； 計算値 ９４６ 実測値 ９４６ ＩＲ（フィルム）：３４４０，１７２０，１２４２，１
０７０，１０２６，７５６ｃｍ−１．１ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．０６
（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝
７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，
２Ｈ），７．３１（ｍ，５Ｈ），６．３５（ｓ，１
Ｈ），６．１５（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．６
３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．４４（ｂｒｄ，
Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），５．２４（ｂｒｓ，１Ｈ），
４．９０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７４
（ｓ，２Ｈ），４．５９（ｂｒｓ，１Ｈ），４．２７
（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｍ，２
Ｈ），３．８１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６
６（ｍ，３Ｈ），３．４８（ｍ，２Ｈ），２．７５
（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｍ，
２Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．９０（ｍ，２
Ｈ），１．８７（ｓ，３Ｈ），１．７８（ｍ，１Ｈ），
１．７２（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ），１．１
９（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｓ，３Ｈ）．１３ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５．５Ｈｚ）：δ２０
２．１，１７２．８，１７０．３，１６９．６，１６
７．０，１５５．３，１４０，２，１３８．３，１３
３．７，１３３．３，１３０．２，１２９．１，１２
８．８，１２８．７，１２８．０，１２６．８，９６．
８，８４．１，８１．２，８０．２，７９．４，７８．
６，７６．５，７５．２，７４．５，７３．６，７２．
３，７０．０，６１．８，５７．３，５６．２，４６．
９，４３．２，３５．３，３５．０，２８．２，２６．
５，２２．６，２１．０，２０．９，１４．６，１０．
６．
４８Ｈ６１ＮＯ１７Ｎａ； 計算値 ９４６ 実測値 ９４６ ＩＲ（フィルム）：３４４０，１７２０，１２４２，１
０７０，１０２６，７５６ｃｍ−１．１ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．０６
（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝
７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，
２Ｈ），７．３１（ｍ，５Ｈ），６．３５（ｓ，１
Ｈ），６．１５（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．６
３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．４４（ｂｒｄ，
Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），５．２４（ｂｒｓ，１Ｈ），
４．９０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７４
（ｓ，２Ｈ），４．５９（ｂｒｓ，１Ｈ），４．２７
（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｍ，２
Ｈ），３．８１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６
６（ｍ，３Ｈ），３．４８（ｍ，２Ｈ），２．７５
（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｍ，
２Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．９０（ｍ，２
Ｈ），１．８７（ｓ，３Ｈ），１．７８（ｍ，１Ｈ），
１．７２（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ），１．１
９（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｓ，３Ｈ）．１３ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５．５Ｈｚ）：δ２０
２．１，１７２．８，１７０．３，１６９．６，１６
７．０，１５５．３，１４０，２，１３８．３，１３
３．７，１３３．３，１３０．２，１２９．１，１２
８．８，１２８．７，１２８．０，１２６．８，９６．
８，８４．１，８１．２，８０．２，７９．４，７８．
６，７６．５，７５．２，７４．５，７３．６，７２．
３，７０．０，６１．８，５７．３，５６．２，４６．
９，４３．２，３５．３，３５．０，２８．２，２６．
５，２２．６，２１．０，２０．９，１４．６，１０．
６．
【０１４７】実施例 ５ ３’−Ｎ−デベンゾイル−３’−デスフェニル−３’−
Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−３’−（２−フリ
ル）−７−Ｏ−メチルパクリタキセル
Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−３’−（２−フリ
ル）−７−Ｏ−メチルパクリタキセル
【０１４８】
【化３２】
【０１４９】エタノール４０ｍＬ中の３’−Ｎ−デベン
ゾイル−３’−デスフェニル−３’−Ｎ−（ｔ−ブトキ
シカルボニル）−３’−（２−フリル）−７−Ｏ−メチ
ルチオメチルパクリタキセル（３６０ｍｇ，０．４ｍｍ
ｏｌ）の溶液に０．５−１．５ｇのウエットラネーニッ
ケルを加えた。この懸濁液を９０分加熱還流し、そして
セライトを通して濾過し、酢酸エチルで洗った。濾液は
濃縮し、残渣はシリカゲルでクロマトグラフ（ヘキサン
／酢酸エチル，１：１で溶出）を行い、１０６ｍｇの７
−ＭＴＭエーテルの回収と６８ｍｇ（２８％）の７−Ｏ
−メチルバッカチンＩＩＩと表題の化合物５７ｍｇ（１
６％）を得た。
ゾイル−３’−デスフェニル−３’−Ｎ−（ｔ−ブトキ
シカルボニル）−３’−（２−フリル）−７−Ｏ−メチ
ルチオメチルパクリタキセル（３６０ｍｇ，０．４ｍｍ
ｏｌ）の溶液に０．５−１．５ｇのウエットラネーニッ
ケルを加えた。この懸濁液を９０分加熱還流し、そして
セライトを通して濾過し、酢酸エチルで洗った。濾液は
濃縮し、残渣はシリカゲルでクロマトグラフ（ヘキサン
／酢酸エチル，１：１で溶出）を行い、１０６ｍｇの７
−ＭＴＭエーテルの回収と６８ｍｇ（２８％）の７−Ｏ
−メチルバッカチンＩＩＩと表題の化合物５７ｍｇ（１
６％）を得た。
【０１５０】ＦＡＢＭＳ （ＮＯＢＡ）：Ｍ＋Ｈ，Ｃ
４４Ｈ５６ＮＯ１６； 計算値 ８５４．３５９９ 実測値 ８５４．３６０８ ＩＲ（フィルム）：３４４０，１７２２，１２６８，１
２４４，１１０６，７５６ｃｍ−１．１ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．０７
（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，
２Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１
Ｈ），６．３５（ｍ，１Ｈ），６．３０（ｍ，１Ｈ），
６．１８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６４
（ｄ，Ｊ＝７，０Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｍ，２
Ｈ），４．９５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６
９（ｄｄ，Ｊ＝５．８，２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２８
（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝
８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｍ，２Ｈ），３．３６
（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３２（ｓ，３
Ｈ），２．７０（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），
２．３２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），２．２０
（ｓ，３Ｈ），１．９４（ｓ，３Ｈ），１．７６（ｍ，
２Ｈ），１．６９（ｍ，３Ｈ），１．３４（ｓ，９
Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ）．１３ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５．５Ｈｚ）：δ２０
２．２，１７２．６，１７０．４，１６９．４，１６
７．１，１５５．２，１５１．３，１４２．４，１４
０．０，１３３．７，１３０．２，１２９．１，１２
８．７，１１０．７，１０７．５，８４．１，８１．
５，８０．４，７８．６，７６．５，７４．７，７４．
５，７２．５，７１．８，５７．６，５７．２，５１．
７，４７．２，４３．３，３５．２，３２．３，２８．
１，２６．５，２２．６，２１．１，２０．９，１４．
６，１０．３．
４４Ｈ５６ＮＯ１６； 計算値 ８５４．３５９９ 実測値 ８５４．３６０８ ＩＲ（フィルム）：３４４０，１７２２，１２６８，１
２４４，１１０６，７５６ｃｍ−１．１ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．０７
（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，
２Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１
Ｈ），６．３５（ｍ，１Ｈ），６．３０（ｍ，１Ｈ），
６．１８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６４
（ｄ，Ｊ＝７，０Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｍ，２
Ｈ），４．９５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６
９（ｄｄ，Ｊ＝５．８，２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２８
（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝
８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｍ，２Ｈ），３．３６
（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３２（ｓ，３
Ｈ），２．７０（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），
２．３２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），２．２０
（ｓ，３Ｈ），１．９４（ｓ，３Ｈ），１．７６（ｍ，
２Ｈ），１．６９（ｍ，３Ｈ），１．３４（ｓ，９
Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ）．１３ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５．５Ｈｚ）：δ２０
２．２，１７２．６，１７０．４，１６９．４，１６
７．１，１５５．２，１５１．３，１４２．４，１４
０．０，１３３．７，１３０．２，１２９．１，１２
８．７，１１０．７，１０７．５，８４．１，８１．
５，８０．４，７８．６，７６．５，７４．７，７４．
５，７２．５，７１．８，５７．６，５７．２，５１．
７，４７．２，４３．３，３５．２，３２．３，２８．
１，２６．５，２２．６，２１．１，２０．９，１４．
６，１０．３．
【０１５１】実施例 ６ ３’−Ｎ−デベンゾイル−３’−デスフェニル−３’−
Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−３’−（２−フリ
ル）−７−Ｏ−メトキシメチルパクリタキセル
Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−３’−（２−フリ
ル）−７−Ｏ−メトキシメチルパクリタキセル
【０１５２】
【化３３】
【０１５３】ジクロロメタン１ｍＬ中の３’−Ｎ−デベ
ンゾイル−３’−デスフェニル−３’−Ｎ−（ｔ−ブト
キシカルボニル）−３’−（２−フリル）−７−Ｏ−メ
チルチオメチル−２’−Ｏ−トリエチルシリルパクリタ
キセル（６５ｍｇ，０．０６４ｍｍｏｌ）及びメタノー
ル（２０ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）の溶液にＮＩＳ（１６
ｍｇ，０．０７１ｍｍｏｌ）及びトリエチルシリルトリ
フレート（１μＬ，０．００４ｍｍｏｌ）を０°Ｃで加
えた。この溶液を０°Ｃで３０分間攪拌し、それから２
５°Ｃで４５分間攪拌した。反応溶液は酢酸エチルで希
釈し、飽和ＮａＨＳＯ３で洗い、ＭｇＳＯ４で乾燥し、
そして濃縮した。残渣はシリカゲルでクロマトグラフ
（ヘキサン／酢酸エチル，１：１で溶出）を行い、表題
の化合物２６ｍｇ（４６％）を得た。
ンゾイル−３’−デスフェニル−３’−Ｎ−（ｔ−ブト
キシカルボニル）−３’−（２−フリル）−７−Ｏ−メ
チルチオメチル−２’−Ｏ−トリエチルシリルパクリタ
キセル（６５ｍｇ，０．０６４ｍｍｏｌ）及びメタノー
ル（２０ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）の溶液にＮＩＳ（１６
ｍｇ，０．０７１ｍｍｏｌ）及びトリエチルシリルトリ
フレート（１μＬ，０．００４ｍｍｏｌ）を０°Ｃで加
えた。この溶液を０°Ｃで３０分間攪拌し、それから２
５°Ｃで４５分間攪拌した。反応溶液は酢酸エチルで希
釈し、飽和ＮａＨＳＯ３で洗い、ＭｇＳＯ４で乾燥し、
そして濃縮した。残渣はシリカゲルでクロマトグラフ
（ヘキサン／酢酸エチル，１：１で溶出）を行い、表題
の化合物２６ｍｇ（４６％）を得た。
【０１５４】ＦＡＢＭＳ （ＮＯＢＡ）：Ｍ＋Ｈ，Ｃ
４５Ｈ５８ＮＯ１７； 計算値 ８８４ 実測値 ８８４ ＩＲ（フィルム）：３４４２，１７２０，１２６８，１
２４２，１０４０，１０２６，７５６ｃｍ−１．１ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．０８
（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，
２Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），６．３５（ｍ，２
Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１
７（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｄ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．３２（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，
１Ｈ），５．２４（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），４．
９１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｍ，２
Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２
９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｍ，２
Ｈ），３．８４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．３
３（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．２７（ｓ，３
Ｈ），２．７７（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），
２．３１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），２．１８
（ｓ，３Ｈ），１．９３（ｍ，４Ｈ），１．７３（ｍ，
５Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ），１．１９（ｓ，６
Ｈ）．１３ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５．５Ｈｚ）：δ２０
２．２，１７２．６，１７０．２，１６９．４，１６
７．０，１５５．２，１５１．３，１４２．５，１４
０．２，１３３．７，１３３．３，１３０．２，１２
９．１，１２８．７，１１０．７，１０７．５，９８．
２，８４．３，８１．１，８０．５，７９．８，７８．
６，７５．３，７４．６，７２．５，７１．７，５７．
４，５５．８，５１．７，４６．９，４３．２，３５．
４，３５．２，２８．１，２６．４，２２．６，２１．
０，２０．９，１４．６，１０．７．
４５Ｈ５８ＮＯ１７； 計算値 ８８４ 実測値 ８８４ ＩＲ（フィルム）：３４４２，１７２０，１２６８，１
２４２，１０４０，１０２６，７５６ｃｍ−１．１ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．０８
（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，
２Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），６．３５（ｍ，２
Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１
７（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｄ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．３２（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，
１Ｈ），５．２４（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），４．
９１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｍ，２
Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２
９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｍ，２
Ｈ），３．８４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．３
３（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．２７（ｓ，３
Ｈ），２．７７（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），
２．３１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），２．１８
（ｓ，３Ｈ），１．９３（ｍ，４Ｈ），１．７３（ｍ，
５Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ），１．１９（ｓ，６
Ｈ）．１３ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５．５Ｈｚ）：δ２０
２．２，１７２．６，１７０．２，１６９．４，１６
７．０，１５５．２，１５１．３，１４２．５，１４
０．２，１３３．７，１３３．３，１３０．２，１２
９．１，１２８．７，１１０．７，１０７．５，９８．
２，８４．３，８１．１，８０．５，７９．８，７８．
６，７５．３，７４．６，７２．５，７１．７，５７．
４，５５．８，５１．７，４６．９，４３．２，３５．
４，３５．２，２８．１，２６．４，２２．６，２１．
０，２０．９，１４．６，１０．７．
【０１５５】実施例 ７ ３’−Ｎ−デベンゾイル−３’−デスフェニル−３’−
Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−３’−（２−フリ
ル）−７−Ｏ−〔（２−ヒドロキシエトキシ）メチル〕
パクリタキセル
Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−３’−（２−フリ
ル）−７−Ｏ−〔（２−ヒドロキシエトキシ）メチル〕
パクリタキセル
【０１５６】
【化３４】
【０１５７】ジクロロメタン１ｍＬ中の３’−Ｎ−デベ
ンゾイル−３，−デスフェニル−３’−Ｎ−（ｔ−ブト
キシカルボニル）−３’−（２−フリル）−７−Ｏ−メ
チルチオメチルパクリタキセル（５９ｍｇ，０．０６５
ｍｍｏｌ）及びエチレングリコール（２０ｍｇ，０．３
２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＩＳ（１７ｍｇ，０．０７６
ｍｍｏｌ）とトリエチルシリルトリフレート（１μＬ，
０．００４ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を１５分間攪
拌した。溶液は酢酸エチルで希釈し、１０％Ｎａ２Ｓ２
Ｏ３で洗い、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして濃縮した。残
渣はシリカゲルでクロマトグラフ（ヘキサン／２％メタ
ノールを含む酢酸エチル，１：１で溶出）を行い、表題
の化合物３９．４ｍｇ（６６％）を得た。
ンゾイル−３，−デスフェニル−３’−Ｎ−（ｔ−ブト
キシカルボニル）−３’−（２−フリル）−７−Ｏ−メ
チルチオメチルパクリタキセル（５９ｍｇ，０．０６５
ｍｍｏｌ）及びエチレングリコール（２０ｍｇ，０．３
２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＩＳ（１７ｍｇ，０．０７６
ｍｍｏｌ）とトリエチルシリルトリフレート（１μＬ，
０．００４ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を１５分間攪
拌した。溶液は酢酸エチルで希釈し、１０％Ｎａ２Ｓ２
Ｏ３で洗い、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして濃縮した。残
渣はシリカゲルでクロマトグラフ（ヘキサン／２％メタ
ノールを含む酢酸エチル，１：１で溶出）を行い、表題
の化合物３９．４ｍｇ（６６％）を得た。
【０１５８】ＦＡＢＭＳ （ＮＯＢＡ）：Ｍ＋Ｎａ，Ｃ
４５Ｈ５９ＮＯ１８； 計算値 ９３６ 実測値 ９３６ ＩＲ（フィルム）：３４４０，１７２２，１３７０，１
２４４，１１６６，１１０８，１０７０，１０５０，１
０２６ｃｍ−１．１ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．０７
（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，
２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．
３７（ｓ，１Ｈ），６．３５（ｍ，１Ｈ），６．３０
（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｔ，Ｊ＝
８．３Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，
１Ｈ），５．２７（ｍ，２Ｈ），４．９１（ｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｍ，３Ｈ），４．２８
（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｍ，２
Ｈ），３．８４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６
５（ｍ，３Ｈ），３．４６（ｍ，２Ｈ），２．７７
（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｍ，
３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．９３（ｍ，４
Ｈ），１．７２（ｍ，４Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ），
１．１９（ｓ，６Ｈ）．１３ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５．５Ｈｚ）：δ２０
２．１，１７２．６，１７０．４，１６９．６，１６
７．０，１５５．２，１５１．３，１４２．４，１４
０．２，１３３．７，１３３．４，１３０．２，１２
９．１，１２８．７，１１０．７，１０７．５，９６．
７，８４．２，８１．１，８０．５，７９．４，７８．
６，７６．５，７５．３，７４．５，７２．４，７１．
７，７０．０，６１．８，５７．３，５１．７，４７．
０，４３．３，３５．２，３５．０，２８．１，２６．
４，２２．６，２１．１，２０．９，１４．６，１０．
７．
４５Ｈ５９ＮＯ１８； 計算値 ９３６ 実測値 ９３６ ＩＲ（フィルム）：３４４０，１７２２，１３７０，１
２４４，１１６６，１１０８，１０７０，１０５０，１
０２６ｃｍ−１．１ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．０７
（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，
２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．
３７（ｓ，１Ｈ），６．３５（ｍ，１Ｈ），６．３０
（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｔ，Ｊ＝
８．３Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，
１Ｈ），５．２７（ｍ，２Ｈ），４．９１（ｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｍ，３Ｈ），４．２８
（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｍ，２
Ｈ），３．８４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６
５（ｍ，３Ｈ），３．４６（ｍ，２Ｈ），２．７７
（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｍ，
３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．９３（ｍ，４
Ｈ），１．７２（ｍ，４Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ），
１．１９（ｓ，６Ｈ）．１３ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５．５Ｈｚ）：δ２０
２．１，１７２．６，１７０．４，１６９．６，１６
７．０，１５５．２，１５１．３，１４２．４，１４
０．２，１３３．７，１３３．４，１３０．２，１２
９．１，１２８．７，１１０．７，１０７．５，９６．
７，８４．２，８１．１，８０．５，７９．４，７８．
６，７６．５，７５．３，７４．５，７２．４，７１．
７，７０．０，６１．８，５７．３，５１．７，４７．
０，４３．３，３５．２，３５．０，２８．１，２６．
４，２２．６，２１．１，２０．９，１４．６，１０．
７．
【０１５９】実施例 ８−２２ 本明細書に教示されている方法に従って以下の実施例８
−２２の化合物を合成した。
−２２の化合物を合成した。
【０１６０】
【表２】
【０１６１】実施例 ８ ２’−Ｏ−エトキシカルボニル−３’−Ｎ−デベンゾイ
ル−３’−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−７−Ｏ−
メトキシメチルパクリタキセル ＨＲＦＡＢＭＳ （ＮＯＢＡ）：Ｍ＋Ｈ，Ｃ５０Ｈ６４
ＮＯ１８； 計算値 ９６６．４１２３ 実測値 ９６６．４１０２ ＩＲ（フィルム）：１７５０，１７２２，１３７０，１
２４４，１０４０ｃｍ−１．１ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．０９
（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｔ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，
２Ｈ），７．３５（ｍ，５Ｈ），６．３７（ｓ，１
Ｈ），６．２３（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．６
８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．４０（ｂｒｓ，
２Ｈ），５．２３（ｓ，１Ｈ），４．９３（ｄ，Ｊ＝
８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，
１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．
３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｍ，４
Ｈ），３．８７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．２
８（ｓ，３Ｈ），２．７９（ｍ，１Ｈ），２．４２
（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｓ，
３Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），１．９６（ｍ，１
Ｈ），１．７４（ｓ，３Ｈ），１．６８（ｓ，１Ｈ），
１．６１（ｓ，１Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ），１．２
７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２１（ｓ，３
Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ）．１３ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５．５Ｈｚ）：δ２０
２．３，１６９．５，１６９．３，１６８．２，１６
７．０，１５５．１，１５４．１，１４０．９，１３
７．２，１３３．６，１３２．９，１３０．２，１２
９．２，１２８．９，１２８．７，１２８．２，１２
６．４，９８．３，８４．４，８１．１，８０．４，７
９．８，７８．８，７６．４，７５．２，７４．８，７
２．０，６５．１，５７．３，５５．８，５４．２，４
６．９，４３．３，３５．４，３５．１，２８．１，２
６．４，２２．７，２１．４，２０．９，１４．５，１
４．１，１０．７．
ル−３’−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−７−Ｏ−
メトキシメチルパクリタキセル ＨＲＦＡＢＭＳ （ＮＯＢＡ）：Ｍ＋Ｈ，Ｃ５０Ｈ６４
ＮＯ１８； 計算値 ９６６．４１２３ 実測値 ９６６．４１０２ ＩＲ（フィルム）：１７５０，１７２２，１３７０，１
２４４，１０４０ｃｍ−１．１ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．０９
（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｔ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，
２Ｈ），７．３５（ｍ，５Ｈ），６．３７（ｓ，１
Ｈ），６．２３（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．６
８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．４０（ｂｒｓ，
２Ｈ），５．２３（ｓ，１Ｈ），４．９３（ｄ，Ｊ＝
８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，
１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．
３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｍ，４
Ｈ），３．８７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．２
８（ｓ，３Ｈ），２．７９（ｍ，１Ｈ），２．４２
（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｓ，
３Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），１．９６（ｍ，１
Ｈ），１．７４（ｓ，３Ｈ），１．６８（ｓ，１Ｈ），
１．６１（ｓ，１Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ），１．２
７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２１（ｓ，３
Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ）．１３ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５．５Ｈｚ）：δ２０
２．３，１６９．５，１６９．３，１６８．２，１６
７．０，１５５．１，１５４．１，１４０．９，１３
７．２，１３３．６，１３２．９，１３０．２，１２
９．２，１２８．９，１２８．７，１２８．２，１２
６．４，９８．３，８４．４，８１．１，８０．４，７
９．８，７８．８，７６．４，７５．２，７４．８，７
２．０，６５．１，５７．３，５５．８，５４．２，４
６．９，４３．３，３５．４，３５．１，２８．１，２
６．４，２２．７，２１．４，２０．９，１４．５，１
４．１，１０．７．
【０１６２】実施例 ９ ２’−Ｏ−エトキシカルボニル−３’−Ｎ−デベンゾイ
ル−３’−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−７−Ｏ−
〔（２−ヒドロキシエトキシ）メチル〕パクリタキセル ＨＲＦＡＢＭＳ （ＮＯＢＡ）：Ｍ＋Ｈ，Ｃ５１Ｈ６６
ＮＯ１９； 計算値 ９９６．４２２９ 実測値 ９９６．４１９８ ＩＲ（フィルム）：３５０２，１７５０，１７２２，１
３７２，１２４４，１０２６ｃｍ−１．１ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．０９
（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｔ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，
２Ｈ），７．３５（ｍ，５Ｈ），６．３９（ｓ，１
Ｈ），６．２３（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．６
７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．４０（ｂｒｓ，
２Ｈ），５．２３（ｓ，１Ｈ），４．９３（ｄ，Ｊ＝
８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，
１Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．
３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｍ，４
Ｈ），３．８６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．７
９（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．３２
（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｓ，
３Ｈ），１．９３（ｍ，１Ｈ），１．７３（ｓ，３
Ｈ），１．６９（ｓ，１Ｈ），１．６２（ｓ，１Ｈ），
１．３３（ｓ，９Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ，３Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｓ，３
Ｈ）．１３ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５．５Ｈｚ）：δ２０
２．１，１６９．７，１６９．５，１６８．２，１６
７．０，１５５．１，１５４．１，１４０．９，１３
７．２，１３５．０，１３３．７，１３３．０，１３
０．２，１２９．２，１２８．９，１２８．７，１２
８．２，１２６．４，９６．９，８４．２，８１．１，
８０．４，７９．５，７８．８，７６．４，７５．２，
７４．７，７２．０，７０．０，６５．１，６１．８，
５７．２，５４．２，４６．９，４３．３，３５．１，
２８．１，２６．４，２２．７，２１．４，２０．９，
１４．５，１４．１，１０．７，９．８．
ル−３’−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−７−Ｏ−
〔（２−ヒドロキシエトキシ）メチル〕パクリタキセル ＨＲＦＡＢＭＳ （ＮＯＢＡ）：Ｍ＋Ｈ，Ｃ５１Ｈ６６
ＮＯ１９； 計算値 ９９６．４２２９ 実測値 ９９６．４１９８ ＩＲ（フィルム）：３５０２，１７５０，１７２２，１
３７２，１２４４，１０２６ｃｍ−１．１ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．０９
（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｔ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，
２Ｈ），７．３５（ｍ，５Ｈ），６．３９（ｓ，１
Ｈ），６．２３（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．６
７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．４０（ｂｒｓ，
２Ｈ），５．２３（ｓ，１Ｈ），４．９３（ｄ，Ｊ＝
８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，
１Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．
３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｍ，４
Ｈ），３．８６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．７
９（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．３２
（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｓ，
３Ｈ），１．９３（ｍ，１Ｈ），１．７３（ｓ，３
Ｈ），１．６９（ｓ，１Ｈ），１．６２（ｓ，１Ｈ），
１．３３（ｓ，９Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ，３Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｓ，３
Ｈ）．１３ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５．５Ｈｚ）：δ２０
２．１，１６９．７，１６９．５，１６８．２，１６
７．０，１５５．１，１５４．１，１４０．９，１３
７．２，１３５．０，１３３．７，１３３．０，１３
０．２，１２９．２，１２８．９，１２８．７，１２
８．２，１２６．４，９６．９，８４．２，８１．１，
８０．４，７９．５，７８．８，７６．４，７５．２，
７４．７，７２．０，７０．０，６５．１，６１．８，
５７．２，５４．２，４６．９，４３．３，３５．１，
２８．１，２６．４，２２．７，２１．４，２０．９，
１４．５，１４．１，１０．７，９．８．
【０１６３】実施例 １０ ２’−Ｏ−エトキシカルボニル−３’−Ｎ−デベンゾイ
ル−３’−デスフェニル−３’−Ｎ−（ｔ−ブトキシカ
ルボニル）−３’−（２−フリル）−７−Ｏ−メチルパ
クリタキセル ＨＲＦＡＢＭＳ （ＮＯＢＡ）：Ｍ＋Ｈ，Ｃ４７Ｈ６０
ＮＯ１８； 計算値 ９２６．３８１０ 実測値 ９２６．３８２３ ＩＲ（フィルム）：３３８０，１７５２，１７２２，１
２４２ｃｍ−１．１ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．０８
（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，
２Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１
Ｈ），６．３５（ｍ，１Ｈ），６．２８（ｍ，１Ｈ），
６．２０（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６５
（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．５１（ｂｒｄ，Ｊ
＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），５．２
５（ｂｒｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９７
（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｄ，Ｊ＝
８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｍ，３Ｈ），３．８８
（ｍ，２Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｍ，
１Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｍ，１
Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），
１．７６（ｍ，１Ｈ），１．７０（ｓ，３Ｈ），１．６
７（ｓ，１Ｈ），１．６０（ｓ，１Ｈ），１．３４
（ｓ，９Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１
Ｈ），１．１９（ｓ，６Ｈ）１３ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５．５Ｈｚ）：δ２０
２．４，１６９．９，１６９．３，１６７．７，１６
７．０，１５５．０，１５４．０，１５０．０，１４
２．６，１４０．８，１３３．６，１３３．２，１３
０．２，１２９．２，１２８．７，１１０．７，１０
７．６，８４．１，８１．４，８０．７，８０．４，７
８．７，７６．４，７５．１，７４．８，７４．６，７
１．９，６５．１，５７．６，５７．１，４９．７，４
７．２，４３．３，３５．０，３２．３，２８．１，２
６．４，２２．６，２１．３，２０．９，１４．６，１
４．１，１０．４．
ル−３’−デスフェニル−３’−Ｎ−（ｔ−ブトキシカ
ルボニル）−３’−（２−フリル）−７−Ｏ−メチルパ
クリタキセル ＨＲＦＡＢＭＳ （ＮＯＢＡ）：Ｍ＋Ｈ，Ｃ４７Ｈ６０
ＮＯ１８； 計算値 ９２６．３８１０ 実測値 ９２６．３８２３ ＩＲ（フィルム）：３３８０，１７５２，１７２２，１
２４２ｃｍ−１．１ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．０８
（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，
２Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１
Ｈ），６．３５（ｍ，１Ｈ），６．２８（ｍ，１Ｈ），
６．２０（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６５
（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．５１（ｂｒｄ，Ｊ
＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），５．２
５（ｂｒｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９７
（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｄ，Ｊ＝
８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｍ，３Ｈ），３．８８
（ｍ，２Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｍ，
１Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｍ，１
Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），
１．７６（ｍ，１Ｈ），１．７０（ｓ，３Ｈ），１．６
７（ｓ，１Ｈ），１．６０（ｓ，１Ｈ），１．３４
（ｓ，９Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１
Ｈ），１．１９（ｓ，６Ｈ）１３ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５．５Ｈｚ）：δ２０
２．４，１６９．９，１６９．３，１６７．７，１６
７．０，１５５．０，１５４．０，１５０．０，１４
２．６，１４０．８，１３３．６，１３３．２，１３
０．２，１２９．２，１２８．７，１１０．７，１０
７．６，８４．１，８１．４，８０．７，８０．４，７
８．７，７６．４，７５．１，７４．８，７４．６，７
１．９，６５．１，５７．６，５７．１，４９．７，４
７．２，４３．３，３５．０，３２．３，２８．１，２
６．４，２２．６，２１．３，２０．９，１４．６，１
４．１，１０．４．
【０１６４】実施例 １１ ２’−Ｏ−エトキシカルボニル−３’−Ｎ−デベンゾイ
ル−３’−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−７−Ｏ−
メチルパクリタキセル ＨＲＦＡＢＭＳ （ＮＯＢＡ）：Ｍ＋Ｈ，Ｃ４９Ｈ６２
ＮＯ１７； 計算値 ９３６．４０１８ 実測値 ９３６．４０５８ ＩＲ（フィルム）：３４４８，１７５０，１７２４，１
３７０，１２４４，１１７２ｃｍ−１．１ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．０９
（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｔ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，
２Ｈ），７．３５（ｍ，５Ｈ），６．４３（ｓ，１
Ｈ），６．２３（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．６
５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．４０（ｂｒｓ，
２Ｈ），５．２０（ｓ，１Ｈ），４．９６（ｄ，Ｊ＝
８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，
２Ｈ），４．１６（ｍ，３Ｈ），３．８８（ｍ，２
Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｍ，１Ｈ），
２．４２（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｍ，１Ｈ），２．１
９（ｓ，３Ｈ），１．７６（ｍ，１Ｈ），１．７０
（ｓ，３Ｈ），１．６７（ｓ，１Ｈ），１．６０（ｓ，
１Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝
７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），１．１９
（ｓ，３Ｈ）．１３ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５．５Ｈｚ）：δ２０
２．３，１６９．７，１６９．３，１６８．２，１６
７．０，１５５．１，１５４．１，１４０．８，１３
７．２，１３３．７，１３３．２，１３０．２，１２
９．２，１２８．９，１２８．７，１２８．２，１２
６．４，８４．２，８１．４，８０．４，７８．９，７
６．４，７４．７，７４．７，７２．１，，６５．１，
５７．６，５７．０，５４．１，４７．２，４３．３，
３５．０，３２．２，２８．１，２６．５，２２．７，
２１．５，２０．９，１４．５，１４．１，１０．４．
ル−３’−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−７−Ｏ−
メチルパクリタキセル ＨＲＦＡＢＭＳ （ＮＯＢＡ）：Ｍ＋Ｈ，Ｃ４９Ｈ６２
ＮＯ１７； 計算値 ９３６．４０１８ 実測値 ９３６．４０５８ ＩＲ（フィルム）：３４４８，１７５０，１７２４，１
３７０，１２４４，１１７２ｃｍ−１．１ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．０９
（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｔ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，
２Ｈ），７．３５（ｍ，５Ｈ），６．４３（ｓ，１
Ｈ），６．２３（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．６
５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．４０（ｂｒｓ，
２Ｈ），５．２０（ｓ，１Ｈ），４．９６（ｄ，Ｊ＝
８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，
２Ｈ），４．１６（ｍ，３Ｈ），３．８８（ｍ，２
Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｍ，１Ｈ），
２．４２（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｍ，１Ｈ），２．１
９（ｓ，３Ｈ），１．７６（ｍ，１Ｈ），１．７０
（ｓ，３Ｈ），１．６７（ｓ，１Ｈ），１．６０（ｓ，
１Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝
７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），１．１９
（ｓ，３Ｈ）．１３ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５．５Ｈｚ）：δ２０
２．３，１６９．７，１６９．３，１６８．２，１６
７．０，１５５．１，１５４．１，１４０．８，１３
７．２，１３３．７，１３３．２，１３０．２，１２
９．２，１２８．９，１２８．７，１２８．２，１２
６．４，８４．２，８１．４，８０．４，７８．９，７
６．４，７４．７，７４．７，７２．１，，６５．１，
５７．６，５７．０，５４．１，４７．２，４３．３，
３５．０，３２．２，２８．１，２６．５，２２．７，
２１．５，２０．９，１４．５，１４．１，１０．４．
【０１６５】実施例 １２ ３’−Ｎ−デベンゾイル−３’−デスフェニル−３’−
Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−３’−（２−フリ
ル）−７−Ｏ−〔（４−ヒドロキシブトキシ）メチル〕
パクリタキセル ＨＲＦＡＢＭＳ （ＮＯＢＡ）：Ｍ＋Ｈ，Ｃ４８Ｈ６４
ＮＯ１８； 計算値 ９４２．４１２３ 実測値 ９４２．４１１２ ＩＲ（フィルム）：３５４０，１７１８，１２４２ｃｍ
−１．１ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．０８
（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，
２Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），６．３５（ｍ，２
Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），６．１７（ｔ，Ｊ＝９．
６Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１
Ｈ），５．２７（ｂｒｍ，２Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝
７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｍ，２Ｈ），４．２９
（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｍ，２
Ｈ），３．８４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６
１（ｍ，３Ｈ），３．３９（ｓ，１Ｈ），２．７９
（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｄ，
Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．
９６（ｍ，１Ｈ），１．９３（ｓ，３Ｈ），１．７２
（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｍ，８Ｈ），１．３４（ｓ，
９Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｓ，３
Ｈ）．１３ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５．５Ｈｚ）：δ２０
２．１，１７２．６，１７０．３，１６９．４，１６
７．０，１５１．３，１４２．４，１４０．２，１３
３．７，１３３．４，１３０．２，１２９．１，１２
８．７，１１０．７，１０８．３，１０７．４，９６．
８，８４．３，８１．２，８０．５，７９．７，７８．
６，７７．２，７５．２，７４．６，７２．４，７２．
４，７１．８，６８．２，６２．６，５７．４，５３．
０，５１．４，４６．９，４３．３，４２．０，３５．
２，３３．１，２９．７，２８．１，２６．４，２６．
１，２２．６，２１．０，２０．９，１４．７，１２．
６，１０．６．
Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−３’−（２−フリ
ル）−７−Ｏ−〔（４−ヒドロキシブトキシ）メチル〕
パクリタキセル ＨＲＦＡＢＭＳ （ＮＯＢＡ）：Ｍ＋Ｈ，Ｃ４８Ｈ６４
ＮＯ１８； 計算値 ９４２．４１２３ 実測値 ９４２．４１１２ ＩＲ（フィルム）：３５４０，１７１８，１２４２ｃｍ
−１．１ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．０８
（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，
２Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），６．３５（ｍ，２
Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），６．１７（ｔ，Ｊ＝９．
６Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１
Ｈ），５．２７（ｂｒｍ，２Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝
７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｍ，２Ｈ），４．２９
（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｍ，２
Ｈ），３．８４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６
１（ｍ，３Ｈ），３．３９（ｓ，１Ｈ），２．７９
（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｄ，
Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．
９６（ｍ，１Ｈ），１．９３（ｓ，３Ｈ），１．７２
（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｍ，８Ｈ），１．３４（ｓ，
９Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｓ，３
Ｈ）．１３ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５．５Ｈｚ）：δ２０
２．１，１７２．６，１７０．３，１６９．４，１６
７．０，１５１．３，１４２．４，１４０．２，１３
３．７，１３３．４，１３０．２，１２９．１，１２
８．７，１１０．７，１０８．３，１０７．４，９６．
８，８４．３，８１．２，８０．５，７９．７，７８．
６，７７．２，７５．２，７４．６，７２．４，７２．
４，７１．８，６８．２，６２．６，５７．４，５３．
０，５１．４，４６．９，４３．３，４２．０，３５．
２，３３．１，２９．７，２８．１，２６．４，２６．
１，２２．６，２１．０，２０．９，１４．７，１２．
６，１０．６．
【０１６６】実施例 １３ ３’−Ｎ−デベンゾイル−３’−デスフェニル−３’−
Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−３’−（２−フリ
ル）−７−Ｏ−〔（５−ヒドロキシペンチルオキシ）メ
チル〕パクリタキセル ＨＲＦＡＢＭＳ （ＮＯＢＡ）：Ｍ＋Ｈ，Ｃ４９Ｈ６６
ＮＯ１８； 計算値 ９５６．４２９０ 実測値 ９５６．４２９０ ＩＲ（フィルム）：３４４１，１７２１，１１６９ｃｍ
−１．１ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．０７
（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，
２Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），６．３４（ｍ，２
Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），６．１７（ｔ，Ｊ＝９．
６Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１
Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｓ，３Ｈ），４．２９
（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｍ，２
Ｈ），３．８４（ｄ，Ｊ＝６，８Ｈｚ，１Ｈ），３．５
６（ｍ，４Ｈ），３．３８（ｍ，１Ｈ），２．７９
（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｄ，
Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．
９３（ｓ，４Ｈ），１．７５（ｍ，３Ｈ），１．７２
（ｓ，３Ｈ），１．５４（ｍ，５Ｈ），１．４２（ｍ，
２Ｈ），１．３５（ｓ，９Ｈ），１．１９（ｓ，６
Ｈ）．１３ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５．５Ｈｚ）：δ２０
２．１，１７２．４，１７０．７，１６９．４，１６
６．９，１５１．４，１４２．４，１４０．２，１３
３．７，１３３．４，１３０．１，１３０．１，１２
９．２，１２８．６，１１０．６，１０７．４，９６．
２，８４．３，８１．３，８０．４，７８．９，７８．
６，７５．３，７４．６，７２．２，７１．９，６８．
２，６２．８，５７．３，５１．８，４６．９，４３．
２，３５．３，３４．９，３２．５，２９．３，２８．
２，２６．５，２２．６，２１．０，２０．９，１４．
８，１０．６．
Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−３’−（２−フリ
ル）−７−Ｏ−〔（５−ヒドロキシペンチルオキシ）メ
チル〕パクリタキセル ＨＲＦＡＢＭＳ （ＮＯＢＡ）：Ｍ＋Ｈ，Ｃ４９Ｈ６６
ＮＯ１８； 計算値 ９５６．４２９０ 実測値 ９５６．４２９０ ＩＲ（フィルム）：３４４１，１７２１，１１６９ｃｍ
−１．１ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．０７
（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，
２Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），６．３４（ｍ，２
Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），６．１７（ｔ，Ｊ＝９．
６Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１
Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｓ，３Ｈ），４．２９
（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｍ，２
Ｈ），３．８４（ｄ，Ｊ＝６，８Ｈｚ，１Ｈ），３．５
６（ｍ，４Ｈ），３．３８（ｍ，１Ｈ），２．７９
（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｄ，
Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．
９３（ｓ，４Ｈ），１．７５（ｍ，３Ｈ），１．７２
（ｓ，３Ｈ），１．５４（ｍ，５Ｈ），１．４２（ｍ，
２Ｈ），１．３５（ｓ，９Ｈ），１．１９（ｓ，６
Ｈ）．１３ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５．５Ｈｚ）：δ２０
２．１，１７２．４，１７０．７，１６９．４，１６
６．９，１５１．４，１４２．４，１４０．２，１３
３．７，１３３．４，１３０．１，１３０．１，１２
９．２，１２８．６，１１０．６，１０７．４，９６．
２，８４．３，８１．３，８０．４，７８．９，７８．
６，７５．３，７４．６，７２．２，７１．９，６８．
２，６２．８，５７．３，５１．８，４６．９，４３．
２，３５．３，３４．９，３２．５，２９．３，２８．
２，２６．５，２２．６，２１．０，２０．９，１４．
８，１０．６．
【０１６７】実施例 １４ ３’−Ｎ−デベンゾイル−３’−デスフェニル−３’−
Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−３’−（２−フリ
ル）−７−Ｏ−〔（３−ヒドロキシプロポキシ）メチ
ル〕パクリタキセル ＨＲＦＡＢＭＳ （ＮＯＢＡ）：Ｍ＋Ｈ，Ｃ４７Ｈ６２
ＮＯ１８； 計算値 ９２８．３９６７ 実測値 ９２８．３９８７ ＩＲ（フィルム）：３４４１，１７１８，１２４２，１
１０８，１０４９ｃｍ−１．１ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．０７
（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｔ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，
２Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），６．３５（ｍ，２
Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），６．１６（ｔ，Ｊ＝９．
６Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１
Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），４．９０（ｄ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｓ，３Ｈ），４．２８
（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４，１２（ｍ，２
Ｈ），３．８４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７
３（ｍ，３Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），２．７６
（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｄ，
Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．
９７（ｓ，２Ｈ），１．９２（ｓ，３Ｈ），１．７６
（ｍ，６Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ），１．１９（ｓ，
６Ｈ）．１３ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５．５Ｈｚ）：δ２０
２．１，１７２．６，１７０．３，１６９．５，１６
７．０，１５５．２，１５１．３，１４２．４，１４
０．２，１３３．７，１３３．４，１３０．２，１２
９．１，１２８．７，１１０．７，１０７．５，９６．
８，８４．３，８１，１，８０．５，７９．６，７８．
６，７７．２，７６．４，７５．２，７４．６，７２．
４，７１．８，６６．７，６１．０，５７．３，５１．
７，４６．９，４３．３，３５．２，３２．１，２９．
５，２８．１，２６．４，２２．６，２１．１，２０．
９，１４．７，１０．６．
Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−３’−（２−フリ
ル）−７−Ｏ−〔（３−ヒドロキシプロポキシ）メチ
ル〕パクリタキセル ＨＲＦＡＢＭＳ （ＮＯＢＡ）：Ｍ＋Ｈ，Ｃ４７Ｈ６２
ＮＯ１８； 計算値 ９２８．３９６７ 実測値 ９２８．３９８７ ＩＲ（フィルム）：３４４１，１７１８，１２４２，１
１０８，１０４９ｃｍ−１．１ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．０７
（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｔ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，
２Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），６．３５（ｍ，２
Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），６．１６（ｔ，Ｊ＝９．
６Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１
Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），４．９０（ｄ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｓ，３Ｈ），４．２８
（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４，１２（ｍ，２
Ｈ），３．８４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７
３（ｍ，３Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），２．７６
（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｄ，
Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．
９７（ｓ，２Ｈ），１．９２（ｓ，３Ｈ），１．７６
（ｍ，６Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ），１．１９（ｓ，
６Ｈ）．１３ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５．５Ｈｚ）：δ２０
２．１，１７２．６，１７０．３，１６９．５，１６
７．０，１５５．２，１５１．３，１４２．４，１４
０．２，１３３．７，１３３．４，１３０．２，１２
９．１，１２８．７，１１０．７，１０７．５，９６．
８，８４．３，８１，１，８０．５，７９．６，７８．
６，７７．２，７６．４，７５．２，７４．６，７２．
４，７１．８，６６．７，６１．０，５７．３，５１．
７，４６．９，４３．３，３５．２，３２．１，２９．
５，２８．１，２６．４，２２．６，２１．１，２０．
９，１４．７，１０．６．
【０１６８】実施例 １５ ２’−Ｏ−エトキシカルボニル−３’−Ｎ−デベンゾイ
ル−３’−デスフェニル−３’−Ｎ−（ｔ−ブトキシカ
ルボニル）−３’−（２−フリル）−７−Ｏ−〔（２−
ヒドロキシエトキシ）メチル〕パクリタキセル ＨＲＦＡＢＭＳ （ＮＯＢＡ）：Ｍ＋Ｈ，Ｃ４９Ｈ６４
ＮＯ２０； 計算値 ９８６．４０２２ 実測値 ９８６．４０６７ ＩＲ（フィルム）：３４４９，１７５３，１７２２，１
３７２，１２４２，１０３９，１０２６ｃｍ−１．１ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．０８
（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，
２Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１
Ｈ），６．３５（ｍ，１Ｈ），６．２８（ｍ，１Ｈ），
６．２１（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６５
（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．５１（ｂｒｄ，Ｊ
＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），５．３２（ｓ，１Ｈ），５．
２６（ｂｒｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９３
（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ＡＢｑ，Ｊ
＝７．５，３．９Ｈｚ，２Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｍ，４Ｈ），３．８７
（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６９（ｍ，３
Ｈ），３．５１（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｍ，１Ｈ），
２．４１（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｍ，２Ｈ），２．１
７（ｓ，４Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），１．９３
（ｍ，１Ｈ），１．７３（ｓ，３Ｈ），１．６９（ｓ，
１Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝
７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１９（ｓ，６Ｈ）．１３ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５．５Ｈｚ）：δ２０
２．２，１６９．９，１６９．５，１６７．７，１６
７．０，１５５．１，１５４．０，１５０．１，１４
２．６，１４０．９，１３３．７，１３２．９，１３
０．２，１２８．７，１１０．７，１０７．６，９７．
０，８４．２，８１．０，８０．７，７９．６，７８．
７，７７．２，７６．４，７５．３，７５．１，７４．
７，７１．９，７０．０，６５．１，６１．８，５７．
２，４９．７，４７．０，４３．３，３５．１，３５．
０，２８．１，２６．３，２２．６，２１．２，２０．
９，１４．８，１４．６，１４．１，１０．６．
ル−３’−デスフェニル−３’−Ｎ−（ｔ−ブトキシカ
ルボニル）−３’−（２−フリル）−７−Ｏ−〔（２−
ヒドロキシエトキシ）メチル〕パクリタキセル ＨＲＦＡＢＭＳ （ＮＯＢＡ）：Ｍ＋Ｈ，Ｃ４９Ｈ６４
ＮＯ２０； 計算値 ９８６．４０２２ 実測値 ９８６．４０６７ ＩＲ（フィルム）：３４４９，１７５３，１７２２，１
３７２，１２４２，１０３９，１０２６ｃｍ−１．１ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．０８
（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，
２Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１
Ｈ），６．３５（ｍ，１Ｈ），６．２８（ｍ，１Ｈ），
６．２１（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６５
（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．５１（ｂｒｄ，Ｊ
＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），５．３２（ｓ，１Ｈ），５．
２６（ｂｒｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９３
（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ＡＢｑ，Ｊ
＝７．５，３．９Ｈｚ，２Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｍ，４Ｈ），３．８７
（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６９（ｍ，３
Ｈ），３．５１（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｍ，１Ｈ），
２．４１（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｍ，２Ｈ），２．１
７（ｓ，４Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），１．９３
（ｍ，１Ｈ），１．７３（ｓ，３Ｈ），１．６９（ｓ，
１Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝
７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１９（ｓ，６Ｈ）．１３ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５．５Ｈｚ）：δ２０
２．２，１６９．９，１６９．５，１６７．７，１６
７．０，１５５．１，１５４．０，１５０．１，１４
２．６，１４０．９，１３３．７，１３２．９，１３
０．２，１２８．７，１１０．７，１０７．６，９７．
０，８４．２，８１．０，８０．７，７９．６，７８．
７，７７．２，７６．４，７５．３，７５．１，７４．
７，７１．９，７０．０，６５．１，６１．８，５７．
２，４９．７，４７．０，４３．３，３５．１，３５．
０，２８．１，２６．３，２２．６，２１．２，２０．
９，１４．８，１４．６，１４．１，１０．６．
【０１６９】実施例 １６ ２’−Ｏ−エトキシカルボニル−３’−Ｎ−デベンゾイ
ル−３’−デスフェニル−３’−Ｎ−（イソプロポキシ
カルボニル）−３’−（２−フリル）−７−Ｏ−〔（２
−ヒドロキシエトキシ）メチル〕パクリタキセル ＨＲＦＡＢＭＳ （ＮＯＢＡ）：Ｍ＋Ｈ，Ｃ４８Ｈ６２
ＮＯ２０； 計算値 ９７２．３８６５ 実測値 ９７２．３８９５ ＩＲ（フィルム）：３５１０，１７５２，１７２２，１
２４４ｃｍ−１．１ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．０８
（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，
２Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１
Ｈ），６．３５（ｍ，１Ｈ），６．２８（ｍ，１Ｈ），
６．２２（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６６
（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．５２（ｂｒｄ，Ｊ
＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），５．
３１（ｂｒｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９３
（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｍ，３
Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１
９（ｍ，４Ｈ），３．８６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１
Ｈ），３．６７（ｍ，３Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），
２．７８（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２
８（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．００
（ｓ，３Ｈ），１．９２（ｍ，１Ｈ），１．７３（ｓ，
３Ｈ），１．７１（ｓ，１Ｈ），１．６２（ｓ，１
Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１
８（ｓ，６Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３
Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）．１３ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５．５Ｈｚ）：δ２０
２．１，１６９．９，１６９．５，１６７．５，１６
７．０，１５３．９，１４９．９，１４２．７，１４
０．８，１３３．６，１３３．１，１３０．２，１２
９．１，１２８．７，１１０．７，１０７．７，９７．
０，８４．２，８１．０，７９．５，７８．８，７５．
２，７５．０，７４．７，７１．８，７０．０，６９．
３，６５．２，６１．８，５７．２，５０．０，４６．
９，４３．２，３５．１，２６．４，２２．６，２１．
９，２１．８，２１．３，２０．９，１４．５，１４．
１，１０．７．
ル−３’−デスフェニル−３’−Ｎ−（イソプロポキシ
カルボニル）−３’−（２−フリル）−７−Ｏ−〔（２
−ヒドロキシエトキシ）メチル〕パクリタキセル ＨＲＦＡＢＭＳ （ＮＯＢＡ）：Ｍ＋Ｈ，Ｃ４８Ｈ６２
ＮＯ２０； 計算値 ９７２．３８６５ 実測値 ９７２．３８９５ ＩＲ（フィルム）：３５１０，１７５２，１７２２，１
２４４ｃｍ−１．１ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．０８
（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，
２Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１
Ｈ），６．３５（ｍ，１Ｈ），６．２８（ｍ，１Ｈ），
６．２２（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６６
（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．５２（ｂｒｄ，Ｊ
＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），５．
３１（ｂｒｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９３
（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｍ，３
Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１
９（ｍ，４Ｈ），３．８６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１
Ｈ），３．６７（ｍ，３Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），
２．７８（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２
８（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．００
（ｓ，３Ｈ），１．９２（ｍ，１Ｈ），１．７３（ｓ，
３Ｈ），１．７１（ｓ，１Ｈ），１．６２（ｓ，１
Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１
８（ｓ，６Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３
Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）．１３ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５．５Ｈｚ）：δ２０
２．１，１６９．９，１６９．５，１６７．５，１６
７．０，１５３．９，１４９．９，１４２．７，１４
０．８，１３３．６，１３３．１，１３０．２，１２
９．１，１２８．７，１１０．７，１０７．７，９７．
０，８４．２，８１．０，７９．５，７８．８，７５．
２，７５．０，７４．７，７１．８，７０．０，６９．
３，６５．２，６１．８，５７．２，５０．０，４６．
９，４３．２，３５．１，２６．４，２２．６，２１．
９，２１．８，２１．３，２０．９，１４．５，１４．
１，１０．７．
【０１７０】実施例 １７ ３’−Ｎ−デベンゾイル−３’−デスフェニル−３’−
Ｎ−（イソプロポキシカルボニル）−３’−（２−フリ
ル）−７−Ｏ−〔（２−ヒドロキシエトキシ）メチル〕
パクリタキセル ＨＲＦＡＢＭＳ （ＮＯＢＡ）：Ｍ＋Ｈ，Ｃ４５Ｈ５８
ＮＯ１８； 計算値 ９００．３６５４ 実測値 ９００．３６４０ ＩＲ（フィルム）：３４４０，１７２２，１２４２ｃｍ
−１．１ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．０７
（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｔ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，
２Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｓ，１
Ｈ），６．３５（ｍ，１Ｈ），６．３１（ｍ，１Ｈ），
６．１８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６５
（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．３８（ｍ，２
Ｈ），４．９０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７
５（ｍ，４Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１
Ｈ），４．１６（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｄ，Ｊ＝６．
８Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（ｍ，３Ｈ），３．５０
（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｓ，
３Ｈ），２．２９（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｓ，３
Ｈ），１．９１（ｓ，４Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ），
１．７２（ｓ，４Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ），１．１
８（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３
Ｈ），１．１１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）．１３ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５．５Ｈｚ）：δ２０
２．０，１７２．３，１７０．５，１６９．６，１６
６．６，１５５．８，１５１．２，１４２．５，１４
０．０，１３３．７，１３３．５，１３０．２，１２
９．１，１２８．７，１１０．７，１０７．６，９６．
７，８４．１，８１．２，７９．２，７８．６，７５．
３，７４．６，７２．３，７１．８，７０．０，６９．
２，６１．８，５７．３，５２．０，４７．０，４３．
３，３５．３，３５．０，２６．５，２２．５，２２．
０，２１．９，２１．１，２０．９，１４．６，１０．
７．
Ｎ−（イソプロポキシカルボニル）−３’−（２−フリ
ル）−７−Ｏ−〔（２−ヒドロキシエトキシ）メチル〕
パクリタキセル ＨＲＦＡＢＭＳ （ＮＯＢＡ）：Ｍ＋Ｈ，Ｃ４５Ｈ５８
ＮＯ１８； 計算値 ９００．３６５４ 実測値 ９００．３６４０ ＩＲ（フィルム）：３４４０，１７２２，１２４２ｃｍ
−１．１ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．０７
（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｔ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，
２Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｓ，１
Ｈ），６．３５（ｍ，１Ｈ），６．３１（ｍ，１Ｈ），
６．１８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６５
（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．３８（ｍ，２
Ｈ），４．９０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７
５（ｍ，４Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１
Ｈ），４．１６（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｄ，Ｊ＝６．
８Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（ｍ，３Ｈ），３．５０
（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｓ，
３Ｈ），２．２９（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｓ，３
Ｈ），１．９１（ｓ，４Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ），
１．７２（ｓ，４Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ），１．１
８（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３
Ｈ），１．１１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）．１３ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５．５Ｈｚ）：δ２０
２．０，１７２．３，１７０．５，１６９．６，１６
６．６，１５５．８，１５１．２，１４２．５，１４
０．０，１３３．７，１３３．５，１３０．２，１２
９．１，１２８．７，１１０．７，１０７．６，９６．
７，８４．１，８１．２，７９．２，７８．６，７５．
３，７４．６，７２．３，７１．８，７０．０，６９．
２，６１．８，５７．３，５２．０，４７．０，４３．
３，３５．３，３５．０，２６．５，２２．５，２２．
０，２１．９，２１．１，２０．９，１４．６，１０．
７．
【０１７１】実施例 １８ ３’−Ｎ−デベンゾイル−３’−デスフェニル−３’−
Ｎ−（イソプロポキシカルボニル）−３’−（２−フリ
ル）−７−Ｏ−〔（５−ヒドロキシペンチロキシ）メチ
ル〕パクリタキセル ＨＲＦＡＢＭＳ （ＮＯＢＡ）：Ｍ＋Ｈ，Ｃ４８Ｈ６４
ＮＯ１８； 計算値 ９４２．４１２３ 実測値 ９４２．４１４９ ＩＲ（フィルム）：３４４２，１７１６，１２４２，１
１１０，１０４４，１０２６ｃｍ−１．１ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．０７
（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｔ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，
２Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），６．３５（ｍ，２
Ｈ），６．３０（ｍ，１Ｈ），６．２０（ｔ，Ｊ＝８．
１Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１
Ｈ），５．５１（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），５．３
５（ｂｒｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｄ，
Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｍ，１Ｈ），４．
６６（ｍ，３Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１
Ｈ），４．１０（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｄ，Ｊ＝６．
８Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｂｒｓ，１Ｈ），３．５７
（ｍ，３Ｈ），３．３９（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｍ，
１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｄ，Ｊ＝
９．３Ｈｚ，２Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．９２
（ｓ，３Ｈ），１．８８（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｓ，
１Ｈ），１．６５（ｓ，３Ｈ），１．５６−１．３５
（ｍ，６Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｓ，
３Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．
１２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）．１３ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５．５Ｈｚ）：δ２０
２．１，１７０．９，１６９．４，１６７．０，１５
５．７，１５１．４，１４２．５，１４０．０，１３
３．７，１３３．５，１３０．１，１２９．２，１２
８．６，１１０．６，１０７．５，９６．０，８４．
３，８１．４，７８．６，７５．３，７４．６，７２．
０，６９．１，６８．２，６２．８，５７．３，５２．
０，４７．０，４３．２，３５．３，３４．８，３２．
５，２９．５，２６．６，２２．６，２２．５，２２．
０，２１．９，２１．０，２０．９，１４．８，１０．
７．
Ｎ−（イソプロポキシカルボニル）−３’−（２−フリ
ル）−７−Ｏ−〔（５−ヒドロキシペンチロキシ）メチ
ル〕パクリタキセル ＨＲＦＡＢＭＳ （ＮＯＢＡ）：Ｍ＋Ｈ，Ｃ４８Ｈ６４
ＮＯ１８； 計算値 ９４２．４１２３ 実測値 ９４２．４１４９ ＩＲ（フィルム）：３４４２，１７１６，１２４２，１
１１０，１０４４，１０２６ｃｍ−１．１ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．０７
（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｔ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，
２Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），６．３５（ｍ，２
Ｈ），６．３０（ｍ，１Ｈ），６．２０（ｔ，Ｊ＝８．
１Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１
Ｈ），５．５１（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），５．３
５（ｂｒｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｄ，
Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｍ，１Ｈ），４．
６６（ｍ，３Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１
Ｈ），４．１０（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｄ，Ｊ＝６．
８Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｂｒｓ，１Ｈ），３．５７
（ｍ，３Ｈ），３．３９（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｍ，
１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｄ，Ｊ＝
９．３Ｈｚ，２Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．９２
（ｓ，３Ｈ），１．８８（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｓ，
１Ｈ），１．６５（ｓ，３Ｈ），１．５６−１．３５
（ｍ，６Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｓ，
３Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．
１２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）．１３ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５．５Ｈｚ）：δ２０
２．１，１７０．９，１６９．４，１６７．０，１５
５．７，１５１．４，１４２．５，１４０．０，１３
３．７，１３３．５，１３０．１，１２９．２，１２
８．６，１１０．６，１０７．５，９６．０，８４．
３，８１．４，７８．６，７５．３，７４．６，７２．
０，６９．１，６８．２，６２．８，５７．３，５２．
０，４７．０，４３．２，３５．３，３４．８，３２．
５，２９．５，２６．６，２２．６，２２．５，２２．
０，２１．９，２１．０，２０．９，１４．８，１０．
７．
【０１７２】実施例 １９ ３’−Ｎ−デベンゾイル−３’−デスフェニル−３’−
Ｎ−（イソプロポキシカルボニル）−３’−（２−フリ
ル）−７−Ｏ−〔（６−ヒドロキシヘキシルオキシ）メ
チル〕パクリタキセル ＨＲＦＡＢＭＳ （ＮＯＢＡ）：Ｍ＋Ｈ，Ｃ４９Ｈ６６
ＮＯ１８； 計算値 ９５６．４２８０ 実測値 ９５６．４３０９ ＩＲ（フィルム）：３３７２，１７１８，１２４４，１
１１０，１０５０，１０２４ｃｍ−１．１ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．０５
（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｔ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，
２Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），６．３３（ｍ，２
Ｈ），６．２９（ｍ，１Ｈ），６．１５（ｔ，Ｊ＝８．
２Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｍ，２Ｈ），５．３１（ｂ
ｒｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｄ，Ｊ＝
７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｍ，１Ｈ），４．６７
（ｍ，３Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１
Ｈ），４．１１（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｍ，１Ｈ），
３．８１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５６
（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，４Ｈ），３．３２（ｍ，１
Ｈ），２．７７（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｓ，１Ｈ），
２．６１（ｓ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．２
８（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．９０
（ｓ，３Ｈ），１．７０（ｓ，３Ｈ），１．５１（ｍ，
４Ｈ），１．３３（ｍ，４Ｈ），１．２０（ｍ，１２
Ｈ）．１３ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５．５Ｈｚ）：δ２０
２．１，１７７．９，１７２．２，１７０．５，１６
９．５，１６６．９，１５５．８，１５１．３，１４
２．４，１４０．１，１３３．６，１３３．５，１３
０．１，１２９．２，１２８．６，１１０．６，１０
７．５，９６．８，８４．３，８１．２，７９．５，７
８．４，７６．５，７５．２，７４．６，７２．０，７
１．８，６９．１，６８．３，６２．７，５７．３，５
２．１，４６．９，４３．３，３５．３，３２．５，２
９．９，２６．５，２５．９，２５．５，２２．５，２
２．０，２１．９，２１．１，２０．９，１４．６，
９．５．
Ｎ−（イソプロポキシカルボニル）−３’−（２−フリ
ル）−７−Ｏ−〔（６−ヒドロキシヘキシルオキシ）メ
チル〕パクリタキセル ＨＲＦＡＢＭＳ （ＮＯＢＡ）：Ｍ＋Ｈ，Ｃ４９Ｈ６６
ＮＯ１８； 計算値 ９５６．４２８０ 実測値 ９５６．４３０９ ＩＲ（フィルム）：３３７２，１７１８，１２４４，１
１１０，１０５０，１０２４ｃｍ−１．１ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．０５
（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｔ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，
２Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），６．３３（ｍ，２
Ｈ），６．２９（ｍ，１Ｈ），６．１５（ｔ，Ｊ＝８．
２Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｍ，２Ｈ），５．３１（ｂ
ｒｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｄ，Ｊ＝
７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｍ，１Ｈ），４．６７
（ｍ，３Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１
Ｈ），４．１１（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｍ，１Ｈ），
３．８１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５６
（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，４Ｈ），３．３２（ｍ，１
Ｈ），２．７７（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｓ，１Ｈ），
２．６１（ｓ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．２
８（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．９０
（ｓ，３Ｈ），１．７０（ｓ，３Ｈ），１．５１（ｍ，
４Ｈ），１．３３（ｍ，４Ｈ），１．２０（ｍ，１２
Ｈ）．１３ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５．５Ｈｚ）：δ２０
２．１，１７７．９，１７２．２，１７０．５，１６
９．５，１６６．９，１５５．８，１５１．３，１４
２．４，１４０．１，１３３．６，１３３．５，１３
０．１，１２９．２，１２８．６，１１０．６，１０
７．５，９６．８，８４．３，８１．２，７９．５，７
８．４，７６．５，７５．２，７４．６，７２．０，７
１．８，６９．１，６８．３，６２．７，５７．３，５
２．１，４６．９，４３．３，３５．３，３２．５，２
９．９，２６．５，２５．９，２５．５，２２．５，２
２．０，２１．９，２１．１，２０．９，１４．６，
９．５．
【０１７３】実施例 ２０ ３’−Ｎ−デベンゾイル−３’−デスフェニル−３’−
Ｎ−（イソプロポキシカルボニル）−３’−（２−フリ
ル）−７−Ｏ−〔（７−ヒドロキシヘプチルオキシ）メ
チル〕パクリタキセル ＨＲＦＡＢＭＳ （ＮＯＢＡ）：Ｍ＋Ｈ，Ｃ５０Ｈ６８
ＮＯ１８； 計算値 ９７０．４４３６ 実測値 ９７０．４４２４ ＩＲ（フィルム）：３４４０，１７２０，１２４２，１
１８０，１１１０，１０５０，１０２４ｃｍ−１．１ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．０７
（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，
２Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），６．３５（ｍ，２
Ｈ），６．３０（ｍ，１Ｈ），６．１９（ｔ，Ｊ＝８．
２Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１
Ｈ），５．３８（ｍ，２Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｍ，１Ｈ），４．７０
（ｍ，２Ｈ），４．２９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１
Ｈ），４．１２（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｄ，Ｊ＝６．
８Ｈｚ，１Ｈ），３．５８（ｍ，４Ｈ），３．３３
（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｓ，
３Ｈ），２．２９（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），２．
１８（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ），１．８９
（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｓ，１Ｈ），１．７２（ｓ，
３Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，４
Ｈ），１．２９（ｍ，６Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ），
１．１９（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ，３Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）．１３ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５．５Ｈｚ）：δ２０
２．１，１７２．３，１７０．４，１６９．４，１６
７．０，１５１．３，１４２．５，１４０．０，１３
３．７，１３３．５，１３０．２，１２９．２，１２
８．７，１１０．７，１０７．６，９６．９，８４．
４，８１．２，７９．６，７８．６，７５．２，７４．
６，７２．２，７１．８，６９．１，６８．４，６２．
９，５７．４，５２．０，４６．９，４３．３，３５．
３，３２．６，２９．５，２９．４，２９．０，２６．
５，２６．０，２５．６，２２．５，２２．０，２１．
９，２１．０，２０．９，１４．７，１０．７．
Ｎ−（イソプロポキシカルボニル）−３’−（２−フリ
ル）−７−Ｏ−〔（７−ヒドロキシヘプチルオキシ）メ
チル〕パクリタキセル ＨＲＦＡＢＭＳ （ＮＯＢＡ）：Ｍ＋Ｈ，Ｃ５０Ｈ６８
ＮＯ１８； 計算値 ９７０．４４３６ 実測値 ９７０．４４２４ ＩＲ（フィルム）：３４４０，１７２０，１２４２，１
１８０，１１１０，１０５０，１０２４ｃｍ−１．１ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．０７
（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，
２Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），６．３５（ｍ，２
Ｈ），６．３０（ｍ，１Ｈ），６．１９（ｔ，Ｊ＝８．
２Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１
Ｈ），５．３８（ｍ，２Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｍ，１Ｈ），４．７０
（ｍ，２Ｈ），４．２９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１
Ｈ），４．１２（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｄ，Ｊ＝６．
８Ｈｚ，１Ｈ），３．５８（ｍ，４Ｈ），３．３３
（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｓ，
３Ｈ），２．２９（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），２．
１８（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ），１．８９
（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｓ，１Ｈ），１．７２（ｓ，
３Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，４
Ｈ），１．２９（ｍ，６Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ），
１．１９（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ，３Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）．１３ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５．５Ｈｚ）：δ２０
２．１，１７２．３，１７０．４，１６９．４，１６
７．０，１５１．３，１４２．５，１４０．０，１３
３．７，１３３．５，１３０．２，１２９．２，１２
８．７，１１０．７，１０７．６，９６．９，８４．
４，８１．２，７９．６，７８．６，７５．２，７４．
６，７２．２，７１．８，６９．１，６８．４，６２．
９，５７．４，５２．０，４６．９，４３．３，３５．
３，３２．６，２９．５，２９．４，２９．０，２６．
５，２６．０，２５．６，２２．５，２２．０，２１．
９，２１．０，２０．９，１４．７，１０．７．
【０１７４】実施例 ２１ ３’−Ｎ−デベンゾイル−３’−デスフェニル−３’−
Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−３’−（２−メチル
プロピル）−７−Ｏ−メチルパクリタキセル 元素分析：Ｃ４４Ｈ６１ＮＯ１５； 計算値：Ｃ，６２．６１；Ｈ，７．２８；Ｎ，１．６６ 実測値：Ｃ，６２．４４；Ｈ，７．１５；Ｎ，１．６９ ＨＲＦＡＢＭＳ （ＮＯＢＡ）：Ｍ＋Ｈ，Ｃ４４Ｈ６１
ＮＯ１５； 計算値 ８４４ 実測値 ８４４ ＩＲ（フィルム）：３５２８，１７５０，１７２６，１
２４８，１２２８ｃｍ−１．１ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．０８
（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，
２Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），６．１２（ｔ，Ｊ＝
８．９Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，
１Ｈ），４．９６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．
６０（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｍ，３Ｈ），３，８
６（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），３．２８
（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｍ，
４Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．９５（ｓ，３
Ｈ），１．７０（ｍ，６Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ），
１．３０（ｓ，９Ｈ），１．１９（ｓ，６Ｈ），０．９
５（ｍ，６Ｈ）．１３ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５．５Ｈｚ）：δ２０
２．２，１７３．８，１７０．１，１６９．４，１６
６．９，１５５．５，１４０．３，１３３．６，１３
０．２，１２９．２，１２８．６，８４．１，８１．
６，８０．４，７９．７，７６．４，７４．７，７４．
６，７３．０，７２．６，５７．５，５７．２，５１．
３，４７．２，４１．１，３５．３，３２．３，２８．
２，２６．４，２４．７，２３．２，２２．６，２１．
９，２０．９，１８．６，１４．７，１０．４．
Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−３’−（２−メチル
プロピル）−７−Ｏ−メチルパクリタキセル 元素分析：Ｃ４４Ｈ６１ＮＯ１５； 計算値：Ｃ，６２．６１；Ｈ，７．２８；Ｎ，１．６６ 実測値：Ｃ，６２．４４；Ｈ，７．１５；Ｎ，１．６９ ＨＲＦＡＢＭＳ （ＮＯＢＡ）：Ｍ＋Ｈ，Ｃ４４Ｈ６１
ＮＯ１５； 計算値 ８４４ 実測値 ８４４ ＩＲ（フィルム）：３５２８，１７５０，１７２６，１
２４８，１２２８ｃｍ−１．１ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．０８
（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，
２Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），６．１２（ｔ，Ｊ＝
８．９Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，
１Ｈ），４．９６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．
６０（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｍ，３Ｈ），３，８
６（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），３．２８
（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｍ，
４Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．９５（ｓ，３
Ｈ），１．７０（ｍ，６Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ），
１．３０（ｓ，９Ｈ），１．１９（ｓ，６Ｈ），０．９
５（ｍ，６Ｈ）．１３ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５．５Ｈｚ）：δ２０
２．２，１７３．８，１７０．１，１６９．４，１６
６．９，１５５．５，１４０．３，１３３．６，１３
０．２，１２９．２，１２８．６，８４．１，８１．
６，８０．４，７９．７，７６．４，７４．７，７４．
６，７３．０，７２．６，５７．５，５７．２，５１．
３，４７．２，４１．１，３５．３，３２．３，２８．
２，２６．４，２４．７，２３．２，２２．６，２１．
９，２０．９，１８．６，１４．７，１０．４．
【０１７５】実施例 ２２ ３’−デスフェニル−３’−（２−フリル）−７−Ｏ−
メチルパクリタキセル ＨＲＦＡＢＭＳ （ＮＯＢＡ）：Ｍ＋Ｈ，Ｃ４７Ｈ５４
ＮＯ１６； 計算値 ８８８．３４４３ 実測値 ８８８．３４３２ ＩＲ（フィルム）：３４５０，１７５０，１７２２，１
７１２，１２６８，１２４４，１０２４ｃｍ−１．１ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．０９
（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝
７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｍ，１Ｈ），７．４５
（ｍ，６Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１
Ｈ），６．３８（ｓ，２Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），
６．１８（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．８６（ｄ
ｄ，Ｊ＝９．３，２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（Ｄ，
Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ，１Ｈ），４．８０（ｍ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ
＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ，１Ｈ），４．２９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），
４．１６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｄ
ｄ，Ｊ＝１０．５，３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８４
（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｄ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ），２．７８
（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｄ，
Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．
００（ｍ，１Ｈ），１．８９（ｓ，３Ｈ），１．８０
（ｓ，１Ｈ），１．７５（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｓ，
６Ｈ）．１３ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５．５Ｈｚ）：δ２０
２．１，１７２．２，１７０．４，１６９．４，１６
７．０，１６６．９，１５０．８，１４２．７，１３
９．９，１３３．７，１３３．６，１３３．４，１３
２．１，１３０．２，１２９．２，１２８．７，１２
７．１，１１０．８，１０８．０，９８．２，８４．
３，８１．２，７９．８，７８．５，７５．３，７４．
５，７２．３，７１．７，５７．４，５５．８，５０．
２，４６．９，４３．２，３５．４，２９．５，２６．
６，２２．６，２１．０，２０．９，１４．７，１０．
７．
メチルパクリタキセル ＨＲＦＡＢＭＳ （ＮＯＢＡ）：Ｍ＋Ｈ，Ｃ４７Ｈ５４
ＮＯ１６； 計算値 ８８８．３４４３ 実測値 ８８８．３４３２ ＩＲ（フィルム）：３４５０，１７５０，１７２２，１
７１２，１２６８，１２４４，１０２４ｃｍ−１．１ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．０９
（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝
７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｍ，１Ｈ），７．４５
（ｍ，６Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１
Ｈ），６．３８（ｓ，２Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），
６．１８（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．８６（ｄ
ｄ，Ｊ＝９．３，２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（Ｄ，
Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ，１Ｈ），４．８０（ｍ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ
＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ，１Ｈ），４．２９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），
４．１６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｄ
ｄ，Ｊ＝１０．５，３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８４
（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｄ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ），２．７８
（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｄ，
Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．
００（ｍ，１Ｈ），１．８９（ｓ，３Ｈ），１．８０
（ｓ，１Ｈ），１．７５（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｓ，
６Ｈ）．１３ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５．５Ｈｚ）：δ２０
２．１，１７２．２，１７０．４，１６９．４，１６
７．０，１６６．９，１５０．８，１４２．７，１３
９．９，１３３．７，１３３．６，１３３．４，１３
２．１，１３０．２，１２９．２，１２８．７，１２
７．１，１１０．８，１０８．０，９８．２，８４．
３，８１．２，７９．８，７８．５，７５．３，７４．
５，７２．３，７１．７，５７．４，５５．８，５０．
２，４６．９，４３．２，３５．４，２９．５，２６．
６，２２．６，２１．０，２０．９，１４．７，１０．
７．
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 マーク デイ ウィットマン アメリカ合衆国コネチカット州 06410 チエシャー サウス ブルックスベイル ロード 328
Claims (23)
- 【請求項１】 式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ１は水素、Ｃ１−８アルキルオキシ基、Ｃ
２−８アルケニルオキシ基、又はＣ２−８アルキニルオ
キシ基であり、それぞれは任意にヒドロキシ基で置換さ
れていても良く；Ｒ２はヒドロキシ基、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ
ｘ又は−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｘであり；Ｒ４及びＲ５は独立
してＣ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ
２−８アルキニル基、又は−Ｚ−Ｒ６であり；ｐは０又
は１であり；Ｚは直接結合、Ｃ１−８アルキレン基又は
Ｃ２−８アルケンジイル基であり；Ｒ６はアリール基、
置換アリール基、Ｃ３−８シクロアルキル基、又はヘテ
ロアリール基であり；そしてＲｘは任意に１個から６個
の同じか又は異なったハロゲン原子で置換されたＣ
１−８アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、又はＣ
２−８アルケニル基であるか；又はＲｘは次式： 【化２】 （式中、Ｄは結合、又はＣ１−８アルキレン基であり；
そしてＲａ、Ｒｂ、及びＲｃは独立して水素、アミノ
基、Ｃ１−８アルキルアミノ基、ジ−Ｃ１−８アルキル
アミノ基、ハロゲン、Ｃ１−８アルキル基、又はＣ
１−８アルキルオキシ基）である）の化合物。 - 【請求項２】 Ｒ１が水素、又は任意にヒドロキシ基で
置換されたＣ１−８アルキルオキシ基であり；Ｒ２はヒ
ドロキシ基、又は−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｘであり；Ｒ４及び
Ｒ５は独立してＣ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニ
ル基、又は−Ｚ−Ｒ６基（ここでＺは直接結合であり、
Ｒ６はアリール基、フリル基、又はチエニル基であり；
ＲｘはＣ１−８アルキル基である）である請求項１記載
の化合物。 - 【請求項３】 化合物が７−Ｏ−メチルパクリタキセル
である請求項２記載の化合物。 - 【請求項４】 化合物が３’−Ｎ−デベンゾイル−３’
−Ｎ−（ｔ−ブチロキシカルボニル）−７−Ｏ−メトキ
シメチルパクリタキセルである請求項２記載の化合物。 - 【請求項５】 化合物が３’−Ｎ−デベンゾイル−３’
−Ｎ−（ｔ−ブチロキシカルボニル）−７−Ｏ−〔（２
−ヒドロキシエトキシ）メチル〕パクリタキセルである
請求項２記載の化合物。 - 【請求項６】 化合物が３’−Ｎ−デベンゾイル−３’
−デスフェニル−３’−Ｎ−（ｔ−ブチロキシカルボニ
ル）−３’−（２−フリル）−７−Ｏ−メトキシメチル
パクリタキセルである請求項２記載の化合物。 - 【請求項７】 化合物が３’−Ｎ−デベンゾイル−３’
−デスフェニル−３’−Ｎ−（ｔ−ブチロキシカルボニ
ル）−３’−（２−フリル）−７−Ｏ−〔（２−ヒドロ
キシエトキシ）メチル〕パクリタキセルである請求項２
記載の化合物。 - 【請求項８】 化合物が２’−Ｏ−エトキシカルボニル
−３’−Ｎ−デベンゾイル−３’−Ｎ−（ｔ−ブチロキ
シカルボニル）−７−Ｏ−メトキシメチルパクリタキセ
ルである請求項２記載の化合物。 - 【請求項９】 化合物が２’−Ｏ−エトキシカルボニル
−３’−Ｎ−デベンゾイル−３’−Ｎ−（ｔ−ブチロキ
シカルボニル）−７−Ｏ−〔（２−ヒドロキシエトキ
シ）メチル〕パクリタキセルである請求項２記載の化合
物。 - 【請求項１０】 化合物が２’−Ｏ−エトキシカルボニ
ル−３’−Ｎ−デベンゾイル−３’−デスフェニル−
３’−Ｎ−（ｔ−ブチロキシカルボニル）−３’−（２
−フリル）−７−Ｏ−メチルパクリタキセルである請求
項２記載の化合物。 - 【請求項１１】 化合物が２’−Ｏ−エトキシカルボニ
ル−３’−Ｎ−デベンゾイル−３’−Ｎ−（ｔ−ブチロ
キシカルボニル）−７−Ｏ−メチルパクリタキセルであ
る請求項２記載の化合物。 - 【請求項１２】 化合物が３’−Ｎ−デベンゾイル−
３’−デスフェニル−３’−Ｎ−（ｔ−ブチロキシカル
ボニル）−３’−（２−フリル）−７−Ｏ−〔（４−ヒ
ドロキシブチロキシ）メチル〕パクリタキセルである請
求項２記載の化合物。 - 【請求項１３】 化合物が３’−Ｎ−デベンゾイル−
３’−デスフェニル−３’−Ｎ−（ｔ−ブチロキシカル
ボニル）−３’−（２−フリル）−７−Ｏ−〔（５−ヒ
ドロキシペンチルオキシ）メチル〕パクリタキセルであ
る請求項２記載の化合物。 - 【請求項１４】 化合物が３’−Ｎ−デベンゾイル−
３’−デスフェニル−３’−Ｎ−（ｔ−ブチロキシカル
ボニル）−３’−（２−フリル）−７−Ｏ−〔（３−ヒ
ドロキシプロピルオキシ）メチル〕パクリタキセルであ
る請求項２記載の化合物。 - 【請求項１５】 化合物が２’−Ｏ−エトキシカルボニ
ル−３’−Ｎ−デベンゾイル−３’−デスフェニル−
３’−Ｎ−（ｔ−ブチロキシカルボニル）−３’−（２
−フリル）−７−Ｏ−〔（２−ヒドロキシエトキシ）メ
チル〕パクリタキセルである請求項２記載の化合物。 - 【請求項１６】 化合物が２’−Ｏ−エトキシカルボニ
ル−３’−Ｎ−デベンゾイル−３’−デスフェニル−
３’−Ｎ−（イソロピルオキシカルボニル）−３’−
（２−フリル）−７−Ｏ−〔（２−ヒドロキシエトキ
シ）メチル〕パクリタキセルである請求項２記載の化合
物。 - 【請求項１７】 化合物が３’−Ｎ−デベンゾイル−
３’−デスフェニル−３’−Ｎ−（イソプロピルオキシ
カルボニル）−３’−（２−フリル）−７−Ｏ−〔（２
−ヒドロキシエトキシ）メチル〕パクリタキセルである
請求項２記載の化合物。 - 【請求項１８】 化合物が３’−Ｎ−デベンゾイル−
３’−デスフェニル−３’−Ｎ−（イソプロピルオキシ
カルボニル）−３’−（２−フリル）−７−Ｏ−〔（５
−ヒドロキシペンチルオキシ）メチル〕パクリタキセル
である請求項２記載の化合物。 - 【請求項１９】 化合物が３’−Ｎ−デベンゾイル−
３’−デスフェニル−３’−Ｎ−（イソプロピルオキシ
カルボニル）−３’−（２−フリル）−７−Ｏ−〔（６
−ヒドロキシヘキシルオキシ）メチル〕パクリタキセル
である請求項２記載の化合物。 - 【請求項２０】 化合物が３’−Ｎ−デベンゾイル−
３’−デスフェニル−３’−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカ
ルボニル）−３’−（２−メチルプロピル）−７−Ｏ−
メチルパクリタキセルである請求項２記載の化合物。 - 【請求項２１】 化合物が３’−デスフェニル−３’−
（２−フリル）−７−Ｏ−メチルパクリタキセルである
請求項２記載の化合物。 - 【請求項２２】 請求項１記載の化合物を有効成分とす
る抗腫瘍剤。 - 【請求項２３】 薬理学的に許容される担体を含有する
請求項２２記載の抗腫瘍剤。
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