JPH08245408A - 鎮痛活性物質 - Google Patents
鎮痛活性物質Info
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- JPH08245408A JPH08245408A JP7080842A JP8084295A JPH08245408A JP H08245408 A JPH08245408 A JP H08245408A JP 7080842 A JP7080842 A JP 7080842A JP 8084295 A JP8084295 A JP 8084295A JP H08245408 A JPH08245408 A JP H08245408A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 麦類植物、特に大麦の緑葉の水溶性成分より
なる鎮痛活性物質。 【効果】 副作用がなく安全であり、医薬としてのみな
らず、食品においても使用可能である。
なる鎮痛活性物質。 【効果】 副作用がなく安全であり、医薬としてのみな
らず、食品においても使用可能である。
Description
【０００１】本発明は麦類植物の緑葉に由来する鎮痛活
性物質に関する。
性物質に関する。
【０００２】鎮痛剤は、中枢神経系に作用して意識消失
や睡眠状態を来すことなく痛みを消失させる薬物であ
り、麻薬性鎮痛剤と非麻薬性鎮痛剤の大別されるが、麻
薬性鎮痛剤、例えばモルヒネにおいては、急性毒性とし
ては深い昏睡、呼吸抑制、瞳孔縮小等が起こり、慢性毒
性としては薬物耐性を生じ、精神的及び身体的依存をも
引き起こし、投与の中止により激しい禁断症状を呈す
る。一方非麻薬性鎮痛剤、例えばアスピリン、インドメ
タシン、イブプロフェン、エテンサミド、フェナセチ
ン、アミノピリン等は、アレルギー反応、重篤な胃腸障
害等の副作用をもたらすことが多い。
や睡眠状態を来すことなく痛みを消失させる薬物であ
り、麻薬性鎮痛剤と非麻薬性鎮痛剤の大別されるが、麻
薬性鎮痛剤、例えばモルヒネにおいては、急性毒性とし
ては深い昏睡、呼吸抑制、瞳孔縮小等が起こり、慢性毒
性としては薬物耐性を生じ、精神的及び身体的依存をも
引き起こし、投与の中止により激しい禁断症状を呈す
る。一方非麻薬性鎮痛剤、例えばアスピリン、インドメ
タシン、イブプロフェン、エテンサミド、フェナセチ
ン、アミノピリン等は、アレルギー反応、重篤な胃腸障
害等の副作用をもたらすことが多い。
【０００３】従って、従来臨床的に実用化されている鎮
痛剤は短期的に使用するのには有効であるが、長期にわ
たり使用する場合には安全性において問題がある。
痛剤は短期的に使用するのには有効であるが、長期にわ
たり使用する場合には安全性において問題がある。
【０００４】本発明者らは、長年にわたり麦類植物、特
に大麦の若葉中の生理活性物質について研究を行なって
いるが、今回、麦類植物の緑葉の水溶性成分中に鎮痛作
用を有し及び／又は増強する作用のある物質が存在する
ことを見い出し、本発明を完成するに至った。
に大麦の若葉中の生理活性物質について研究を行なって
いるが、今回、麦類植物の緑葉の水溶性成分中に鎮痛作
用を有し及び／又は増強する作用のある物質が存在する
ことを見い出し、本発明を完成するに至った。
【０００５】かくして、本発明は、麦類植物の緑葉の水
溶性成分よりなる鎮痛活性物質を提供するものである。
溶性成分よりなる鎮痛活性物質を提供するものである。
【０００６】本発明の鎮痛活性物質は、天然由来のもの
であって、上記の如き副作用はなく安全であり、マイル
ドな鎮痛作用物質として、医薬品としてのみならず健康
食品又は食品添加物としても使用することができる。
であって、上記の如き副作用はなく安全であり、マイル
ドな鎮痛作用物質として、医薬品としてのみならず健康
食品又は食品添加物としても使用することができる。
【０００７】後述する実施例４に示す鎮痛活性試験の結
果から明らかなように、麦類植物の緑葉（若葉）の搾汁
液（青汁）それ自体も鎮痛作用を発現するが、その鎮痛
作用を示す活性本体は、麦類植物、例えば大麦の緑葉
（若葉）から次のようにして、抽出・精製することがで
きる。
果から明らかなように、麦類植物の緑葉（若葉）の搾汁
液（青汁）それ自体も鎮痛作用を発現するが、その鎮痛
作用を示す活性本体は、麦類植物、例えば大麦の緑葉
（若葉）から次のようにして、抽出・精製することがで
きる。
【０００８】従って、本発明の「鎮痛活性物質」には、
麦類植物の緑葉の搾汁液もしくはその乾燥粉末或いはそ
の水もしくは酸水溶液等による抽出及び精製の任意の段
階における抽出物（エキス）又はその精製物が包含され
る。
麦類植物の緑葉の搾汁液もしくはその乾燥粉末或いはそ
の水もしくは酸水溶液等による抽出及び精製の任意の段
階における抽出物（エキス）又はその精製物が包含され
る。
【０００９】本発明の鎮痛活性物質の製造のための原料
となる麦類植物としては、大麦が最も適しているが、そ
の他に、小麦、裸麦、エン麦、ハト麦、トウモロコシ、
キビ、イタリアンダイグラスなどもまた使用することが
できる。これら麦類植物の中でも、成熟期前に収穫した
若い植物の新鮮な茎及び／又は葉の部分（本明細書では
これらを総称して「緑葉」という）が特に適している。
となる麦類植物としては、大麦が最も適しているが、そ
の他に、小麦、裸麦、エン麦、ハト麦、トウモロコシ、
キビ、イタリアンダイグラスなどもまた使用することが
できる。これら麦類植物の中でも、成熟期前に収穫した
若い植物の新鮮な茎及び／又は葉の部分（本明細書では
これらを総称して「緑葉」という）が特に適している。
【００１０】麦類植物の緑葉はまず、ミキサー、ジュー
サー、等の機械的破砕手段によって搾汁し、必要に応じ
て、篩別、濾過等の手段によって粗固形分を除去するこ
とにより搾汁液（以下、これを「青汁」という）を調製
する。次いでこの青汁は必要により、ｐＨを調整した
後、凍結乾燥、噴霧乾燥等の適当な乾燥手段で乾燥する
ことにより固体粉末とすることができる（以下、この固
体粉末を「青汁粉末」という）。後記実施例４に示す鎮
痛活性試験の結果から明らかなように、この青汁粉末は
既に鎮痛作用を発現するから、該青汁及び青汁粉末は例
えば鎮痛作用をもつ健康食品として或いは食品添加物と
して使用することができる。
サー、等の機械的破砕手段によって搾汁し、必要に応じ
て、篩別、濾過等の手段によって粗固形分を除去するこ
とにより搾汁液（以下、これを「青汁」という）を調製
する。次いでこの青汁は必要により、ｐＨを調整した
後、凍結乾燥、噴霧乾燥等の適当な乾燥手段で乾燥する
ことにより固体粉末とすることができる（以下、この固
体粉末を「青汁粉末」という）。後記実施例４に示す鎮
痛活性試験の結果から明らかなように、この青汁粉末は
既に鎮痛作用を発現するから、該青汁及び青汁粉末は例
えば鎮痛作用をもつ健康食品として或いは食品添加物と
して使用することができる。
【００１１】上記青汁又は青汁粉末はまず水又はｐＨ６
以下の酸性水溶液（例えば塩酸水溶液）或いは更にメタ
ノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノ
ール、ｎ−ブタノールなどのアルコール類またはその水
溶液、ジメチルスルホキシドやこれらの混合溶媒を用
い、室温ないし約９５℃程度の温度で抽出することがで
きる。この抽出液はこの段階で溶媒を除去し、麦類植物
の緑葉の抽出エキスとして本発明の鎮痛活性物質として
用いることができる。また、該抽出液は次いでＯＤＳ−
Ａ（ＹＭＣ社）、アンバーライトＸＡＤ−４（オルガノ
（株）製）等の吸着担体を用いるカラムクロマトグラフ
ィーに付すことにより精製することもできる。該担体に
吸着された活性本体は、例えばメタノール、エタノー
ル、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノ
ールなどのアルコール類の水溶液（アルコール濃度は通
常２０〜９０％の範囲内が好ましい）で溶出せしめるこ
とができ、集めた活性画分は必要に応じて、例えば減圧
濃縮法等により乾燥し、本発明の鎮痛活性物質として用
いてもよい。
以下の酸性水溶液（例えば塩酸水溶液）或いは更にメタ
ノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノ
ール、ｎ−ブタノールなどのアルコール類またはその水
溶液、ジメチルスルホキシドやこれらの混合溶媒を用
い、室温ないし約９５℃程度の温度で抽出することがで
きる。この抽出液はこの段階で溶媒を除去し、麦類植物
の緑葉の抽出エキスとして本発明の鎮痛活性物質として
用いることができる。また、該抽出液は次いでＯＤＳ−
Ａ（ＹＭＣ社）、アンバーライトＸＡＤ−４（オルガノ
（株）製）等の吸着担体を用いるカラムクロマトグラフ
ィーに付すことにより精製することもできる。該担体に
吸着された活性本体は、例えばメタノール、エタノー
ル、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノ
ールなどのアルコール類の水溶液（アルコール濃度は通
常２０〜９０％の範囲内が好ましい）で溶出せしめるこ
とができ、集めた活性画分は必要に応じて、例えば減圧
濃縮法等により乾燥し、本発明の鎮痛活性物質として用
いてもよい。
【００１２】このようにして得られる活性フラクション
又はその乾燥粉末は、イオン交換クロマトグラフィー、
例えば、ＤＥＡＥ−セファデックス、ＱＡＥ−セファデ
ックスＡ−２５、ＤＥＡＥ−セファロースＦＦ等（Phar
macia社製）によるカラムクロマトグラフィーによりさ
らに精製することができる。その際溶出液としては、ｐ
Ｈ６以下の酸−アルコール水溶液（好ましくは塩酸−メ
タノール水溶液）を用いることができる。溶出した活性
画分はこの段階で乾燥して本発明の鎮痛活性物質とする
ことができる。
又はその乾燥粉末は、イオン交換クロマトグラフィー、
例えば、ＤＥＡＥ−セファデックス、ＱＡＥ−セファデ
ックスＡ−２５、ＤＥＡＥ−セファロースＦＦ等（Phar
macia社製）によるカラムクロマトグラフィーによりさ
らに精製することができる。その際溶出液としては、ｐ
Ｈ６以下の酸−アルコール水溶液（好ましくは塩酸−メ
タノール水溶液）を用いることができる。溶出した活性
画分はこの段階で乾燥して本発明の鎮痛活性物質とする
ことができる。
【００１３】上記活性画分は、（１）例えば、カプセル
バックＣ18ＳＧ１２０［（株）資生堂製］及び展開溶媒
として０.１％三弗化酢酸水溶液を用いる逆相クロマト
グラフィー（ＨＰＬＣ）；（２）例えば、ＲＰ−１８Ｗ
Ｆ254s（Merck社製）及び展開溶媒として０.１％三弗化
酢酸水溶液を用いる薄層クロマトグラフィー；及び
（３）例えば、セファデックスＬＨ−２０（Pharmacia
社製）及び溶出液として酸性の８０％メタノール水溶液
（ｐＨ２）を用いるカラムクロマトグラフィーのいずれ
か１つ又は２もしくは３つの組合わせによってさらに精
製することができ、それらの精製物はいずれも本発明の
鎮痛活性物質として使用することができる。本発明の鎮
痛活性物質がどのようなメカニズムによって鎮痛作用を
発現するのか、その詳細は不明であるが、後記実施例３
から明らかなとおり、本発明の物質は、エンケファリン
分解酵素阻害活性及びアミノペプチダーゼＢ阻害活性を
有していることから、動物の脳内に広く分布している内
因性の疼痛制御物質である下記式 Ｘ＝Ｍｅｔ又はＬｅｕ で示されるエンケファリンを介して［エンケファリン分
解酵素は（３）の位置を、そしてアミノペプチダーゼＢ
は（１）の位置を切断する］鎮痛活性を発現するものと
推定される。
バックＣ18ＳＧ１２０［（株）資生堂製］及び展開溶媒
として０.１％三弗化酢酸水溶液を用いる逆相クロマト
グラフィー（ＨＰＬＣ）；（２）例えば、ＲＰ−１８Ｗ
Ｆ254s（Merck社製）及び展開溶媒として０.１％三弗化
酢酸水溶液を用いる薄層クロマトグラフィー；及び
（３）例えば、セファデックスＬＨ−２０（Pharmacia
社製）及び溶出液として酸性の８０％メタノール水溶液
（ｐＨ２）を用いるカラムクロマトグラフィーのいずれ
か１つ又は２もしくは３つの組合わせによってさらに精
製することができ、それらの精製物はいずれも本発明の
鎮痛活性物質として使用することができる。本発明の鎮
痛活性物質がどのようなメカニズムによって鎮痛作用を
発現するのか、その詳細は不明であるが、後記実施例３
から明らかなとおり、本発明の物質は、エンケファリン
分解酵素阻害活性及びアミノペプチダーゼＢ阻害活性を
有していることから、動物の脳内に広く分布している内
因性の疼痛制御物質である下記式 Ｘ＝Ｍｅｔ又はＬｅｕ で示されるエンケファリンを介して［エンケファリン分
解酵素は（３）の位置を、そしてアミノペプチダーゼＢ
は（１）の位置を切断する］鎮痛活性を発現するものと
推定される。
【００１４】本発明の鎮痛活性物質を鎮痛剤として疼痛
の処置のために使用する場合、本発明の物質は、経口ま
たは非経口投与することができ、それぞれの投与経路に
適した任意の剤形に製剤化することができる。例えば、
散剤、顆粒剤、ペレットもしくは錠剤、コーティング錠
剤、カプセル剤、トローチ剤、液剤、シロップ剤などの
経口投与に適した剤形；注射剤、点滴剤、坐薬、点鼻
剤、噴霧剤などの非経口投与に適した剤形にすることが
できる。更に軟膏、クリーム、チンキ、ハップ剤等の外
用剤形とすることも可能である。
の処置のために使用する場合、本発明の物質は、経口ま
たは非経口投与することができ、それぞれの投与経路に
適した任意の剤形に製剤化することができる。例えば、
散剤、顆粒剤、ペレットもしくは錠剤、コーティング錠
剤、カプセル剤、トローチ剤、液剤、シロップ剤などの
経口投与に適した剤形；注射剤、点滴剤、坐薬、点鼻
剤、噴霧剤などの非経口投与に適した剤形にすることが
できる。更に軟膏、クリーム、チンキ、ハップ剤等の外
用剤形とすることも可能である。
【００１５】本発明の物質の投与量は、投与経路、剤
形、患者の症状、性別、年齢、体重、医師の判断等に応
じて広い範囲で変えることができるが、一般に有効成分
として約０.００１〜１００ｍｇ／ｋｇ／日、好ましく
は約０.００２〜５０ｍｇ／ｋｇ／日を例示することが
できる。上記投与量は１日１〜数回にわたり投与するこ
とができる。
形、患者の症状、性別、年齢、体重、医師の判断等に応
じて広い範囲で変えることができるが、一般に有効成分
として約０.００１〜１００ｍｇ／ｋｇ／日、好ましく
は約０.００２〜５０ｍｇ／ｋｇ／日を例示することが
できる。上記投与量は１日１〜数回にわたり投与するこ
とができる。
【００１６】また、本発明の鎮痛活性物質は、例えば、
麦類植物の緑葉の青汁もしくは青汁粉末或いはその他の
食品材料に添加して、その活性を増強した新規青汁粉
末、錠剤型食品、カプセル剤型の食品、ドリンク剤等に
広範囲の食品に利用することができる。
麦類植物の緑葉の青汁もしくは青汁粉末或いはその他の
食品材料に添加して、その活性を増強した新規青汁粉
末、錠剤型食品、カプセル剤型の食品、ドリンク剤等に
広範囲の食品に利用することができる。
【００１７】その場合、青汁もしくは青汁粉末またはそ
れから前述の如くして抽出された鎮痛活性物質は、各種
の可食性植物のエキス粉末または乾燥粉末、果糖、ブド
ウ糖、水飴等の甘味料、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、
コハク酸等の有機酸、各種のビタミン類、着色料、香
料、各種の可食性増粘剤等と混合して食品材料に配合す
ることもできる。
れから前述の如くして抽出された鎮痛活性物質は、各種
の可食性植物のエキス粉末または乾燥粉末、果糖、ブド
ウ糖、水飴等の甘味料、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、
コハク酸等の有機酸、各種のビタミン類、着色料、香
料、各種の可食性増粘剤等と混合して食品材料に配合す
ることもできる。
【００１８】食品への各成分の配合量は食品の種類、用
途によって変えることができるが食品の形態にかかわら
ず１日摂取量として実施例２の物質においては１日摂取
量として１〜２０ｇ好ましくは２〜１０ｇが適当であ
る。
途によって変えることができるが食品の形態にかかわら
ず１日摂取量として実施例２の物質においては１日摂取
量として１〜２０ｇ好ましくは２〜１０ｇが適当であ
る。
【００１９】実施例３の物質２は１日摂取量として０.
１〜１０００ｍｇ／ｋｇ好ましくは０.２〜５００ｍｇ
が適当である。
１〜１０００ｍｇ／ｋｇ好ましくは０.２〜５００ｍｇ
が適当である。
【００２０】次に実施例により本発明の物質の効果、医
薬及び食品への用途について具体的に説明する。
薬及び食品への用途について具体的に説明する。
【００２１】
【実施例】実施例１ ：大麦若葉の青汁粉末の調製 成熟期前の大麦の若葉１ｋｇを水洗した後、クラッシャ
ーにて粉砕し、搾汁機を用いて搾汁して大麦若葉の青汁
１ｌを得た。この青汁に炭酸ナトリウムを添加してｐＨ
を７.０に調製し、常法により凍結乾燥して、大麦若葉
の青汁粉末（以下ＢＬＥ粉末という）４０ｇを得た。
ーにて粉砕し、搾汁機を用いて搾汁して大麦若葉の青汁
１ｌを得た。この青汁に炭酸ナトリウムを添加してｐＨ
を７.０に調製し、常法により凍結乾燥して、大麦若葉
の青汁粉末（以下ＢＬＥ粉末という）４０ｇを得た。
【００２２】実施例２：試料液の調製 実施例１の方法により調製したＢＬＥ粉末１００ｇを生
理食塩水２０００ｍｌ中に溶解し、不溶物を遠心分離に
よって除去し、その上清液を生理食塩水で所定の倍率で
段階的に希釈した後、０.２２μｍの滅菌フィルター（M
illipore社製)で濾過して試料液とした。更に、この試
料液を噴霧乾燥して乾燥物４８ｇを得た。
理食塩水２０００ｍｌ中に溶解し、不溶物を遠心分離に
よって除去し、その上清液を生理食塩水で所定の倍率で
段階的に希釈した後、０.２２μｍの滅菌フィルター（M
illipore社製)で濾過して試料液とした。更に、この試
料液を噴霧乾燥して乾燥物４８ｇを得た。
【００２３】実施例３：鎮痛活性物質の精製 大麦若葉の搾汁液２００ｇを２Ｎ塩酸１０ｌにより５０
℃で３時間抽出後、濾過した。濾液５ｌをＯＤＳ−Ａカ
ラム（ＹＭＣ社）１ｌに吸着させ、カラム容量の５倍の
蒸留水で洗浄後８０％メタノール溶液２.５ｌにより溶
出した。溶出液を減圧濃縮し、乾燥粉末５ｇを得た（物
質−１）。
℃で３時間抽出後、濾過した。濾液５ｌをＯＤＳ−Ａカ
ラム（ＹＭＣ社）１ｌに吸着させ、カラム容量の５倍の
蒸留水で洗浄後８０％メタノール溶液２.５ｌにより溶
出した。溶出液を減圧濃縮し、乾燥粉末５ｇを得た（物
質−１）。
【００２４】更に、常法により活性化したＤＥＡＥ−セ
ファデックスカラム５００ｍｌに上記乾燥粉末５００ｍ
ｇを塩酸でｐＨ２.０に調節した３０％メタノール水溶
液に溶解して吸着させ、塩酸でｐＨ２.０に調節した３
０％メタノール水溶液により溶出した。溶出液を減圧乾
燥して、１５ｍｇの乾燥粉末を得た（物質−２）。
ファデックスカラム５００ｍｌに上記乾燥粉末５００ｍ
ｇを塩酸でｐＨ２.０に調節した３０％メタノール水溶
液に溶解して吸着させ、塩酸でｐＨ２.０に調節した３
０％メタノール水溶液により溶出した。溶出液を減圧乾
燥して、１５ｍｇの乾燥粉末を得た（物質−２）。
【００２５】次にカプセルパックＣ18、１０ｍｍφを装
備した高速液体クロマトグラフィーに試料１５ｍｇを
０.１％三弗化酢酸溶液に溶解して吸着させ、０.１％三
弗化酢酸水溶液で溶出し、溶出液を減圧乾燥して２.１
ｍｇの乾燥粉末を得た（物質−３）。
備した高速液体クロマトグラフィーに試料１５ｍｇを
０.１％三弗化酢酸溶液に溶解して吸着させ、０.１％三
弗化酢酸水溶液で溶出し、溶出液を減圧乾燥して２.１
ｍｇの乾燥粉末を得た（物質−３）。
【００２６】更に、この粉末を０.１％三弗化酢酸水溶
液に溶解し、展開溶媒として０.１％三弗化酢酸水溶液
を用い、ＲＰ−１８ＷＦ254sにより薄層クロマトグラフ
ィーを行った。Ｒｆ＝０.４３にエンケファリン分解酵
素阻害活性が見いだされた。この活性画分をメタノール
で抽出し、減圧乾燥して１.３ｍｇの粉末を得た（物質
−４）。
液に溶解し、展開溶媒として０.１％三弗化酢酸水溶液
を用い、ＲＰ−１８ＷＦ254sにより薄層クロマトグラフ
ィーを行った。Ｒｆ＝０.４３にエンケファリン分解酵
素阻害活性が見いだされた。この活性画分をメタノール
で抽出し、減圧乾燥して１.３ｍｇの粉末を得た（物質
−４）。
【００２７】この粉末を塩酸でｐＨ２.０に調節した８
０％メタノール水溶液に溶解してセファデックスＬＨ−
２０カラムに吸着させ、８０％メタノール水溶液（塩酸
でｐＨ２.０）に調節により溶出して０.２３ｍｇの精製
物を得た（物質−５）。本物質の溶出曲線を図１に示
し、この精製過程で得られた精製標品の酵素阻害活性を
表１に示す。
０％メタノール水溶液に溶解してセファデックスＬＨ−
２０カラムに吸着させ、８０％メタノール水溶液（塩酸
でｐＨ２.０）に調節により溶出して０.２３ｍｇの精製
物を得た（物質−５）。本物質の溶出曲線を図１に示
し、この精製過程で得られた精製標品の酵素阻害活性を
表１に示す。
【００２８】なお、本発明の物質の酵素阻害活性は、以
下の方法により測定した。
下の方法により測定した。
【００２９】（１） エンケファリン分解酵素阻害活性
の測定 エンケファリン分解酵素阻害活性の測定は、Shimamura,
M.，Hazato,T. and Katayama,T. の方法［Biochim. Bio
phys. Acta., １７５６，２２３−２２９（１９８
３）］に準ずる方法により行った。
の測定 エンケファリン分解酵素阻害活性の測定は、Shimamura,
M.，Hazato,T. and Katayama,T. の方法［Biochim. Bio
phys. Acta., １７５６，２２３−２２９（１９８
３）］に準ずる方法により行った。
【００３０】（２） アミノペプチダーゼＢ阻害活性の
測定 サル脳よりアミノペプチダーゼＢの調製は、Hopsu,V.
K., Makinen,K.K. and Glenner,G.G. の方法［Arch. Bi
ochem. Biophys., １１４，５５７（１９６６）］に準
じて行った。また、アミノペプチダーゼＢの測定は Sud
a,H., Aoyagi,T.,Takeuchi,T. and Umezawa,H. の方法
［Arch. Biochem. Biophys., １７７，１９６（１９８
３）］に準ずる方法により行った。
測定 サル脳よりアミノペプチダーゼＢの調製は、Hopsu,V.
K., Makinen,K.K. and Glenner,G.G. の方法［Arch. Bi
ochem. Biophys., １１４，５５７（１９６６）］に準
じて行った。また、アミノペプチダーゼＢの測定は Sud
a,H., Aoyagi,T.,Takeuchi,T. and Umezawa,H. の方法
［Arch. Biochem. Biophys., １７７，１９６（１９８
３）］に準ずる方法により行った。
【００３１】
【表１】
【００３２】実施例４：末梢投与による鎮痛活性 実施例２及び３で調製した試料液及び標品の鎮痛活性を
測定するために、４週令のｄｄｙ系雄性マウス（日本Ｓ
ＬＣ社：浜松市）を使用した。マウスの疼痛閾値は、室
町機械製 Hot Analgesia Meter（ＭＫ−３５０）を用
い、Moolfe,G. and MacDonald,A. A. の方法［J. Pharm
acol. ８０，３００（１９４４）］に準じて測定した。
すなわち、マウスを５５℃の熱板上に置いてから、常法
に従い、マウスが jumping, licking 等のいずれかを行
うまでの時間を測定し、熱板レイテンシーとした。マウ
スの四肢の火傷を防ぐために測定は最長２５秒とした。
測定するために、４週令のｄｄｙ系雄性マウス（日本Ｓ
ＬＣ社：浜松市）を使用した。マウスの疼痛閾値は、室
町機械製 Hot Analgesia Meter（ＭＫ−３５０）を用
い、Moolfe,G. and MacDonald,A. A. の方法［J. Pharm
acol. ８０，３００（１９４４）］に準じて測定した。
すなわち、マウスを５５℃の熱板上に置いてから、常法
に従い、マウスが jumping, licking 等のいずれかを行
うまでの時間を測定し、熱板レイテンシーとした。マウ
スの四肢の火傷を防ぐために測定は最長２５秒とした。
【００３３】実施例２で得た乾燥物１００ｍｇ／ｋｇを
生理食塩水に溶解してマウスに腹腔内投与し、その直
後、１５、３０、４５、６０、１２０及び１８０分後に
疼痛閾値を測定した。対照群としてアミノピリン（３０
ｍｇ／ｋｇ）の生理食塩水溶液を使用した。
生理食塩水に溶解してマウスに腹腔内投与し、その直
後、１５、３０、４５、６０、１２０及び１８０分後に
疼痛閾値を測定した。対照群としてアミノピリン（３０
ｍｇ／ｋｇ）の生理食塩水溶液を使用した。
【００３４】実施例２の試料液は、末梢での鎮痛効果に
おいて、腹腔内投与して１５分後より１２０分までの
間、単独で有意な疼痛閾値を示した（図２）。
おいて、腹腔内投与して１５分後より１２０分までの
間、単独で有意な疼痛閾値を示した（図２）。
【００３５】実施例５：中枢内投与による鎮痛活性 実施例３で得た物質−４の３０μｇ／monseをマウス小
脳延髄槽内に、Ueda,H., Amano,H., Shiomi,H. and Tak
agi,H の方法［Eur,J. Pharmacol. ５６，２６５（１９
７９）］により投与した。対照群として内因性鎮痛物質
・Met-Enkephalin ７０μｇ／mouse の単独投与及び上
記物質−４と Met-Enkephalin の併用投与も検討した。
鎮痛活性について、検体を大槽内投与する１５分前、４
分後及び１０分後にマウスの疼痛閾値を測定した。
脳延髄槽内に、Ueda,H., Amano,H., Shiomi,H. and Tak
agi,H の方法［Eur,J. Pharmacol. ５６，２６５（１９
７９）］により投与した。対照群として内因性鎮痛物質
・Met-Enkephalin ７０μｇ／mouse の単独投与及び上
記物質−４と Met-Enkephalin の併用投与も検討した。
鎮痛活性について、検体を大槽内投与する１５分前、４
分後及び１０分後にマウスの疼痛閾値を測定した。
【００３６】上記物質−４は大槽内投与で鎮痛活性を示
した。また、上記物質−４と Met-Enkephalin の併用投
与は Met-Enkephalin 単独投与よりも鎮痛作用を有意に
増強した（図３）。
した。また、上記物質−４と Met-Enkephalin の併用投
与は Met-Enkephalin 単独投与よりも鎮痛作用を有意に
増強した（図３）。
【００３７】 実施例Ａ：錠剤 物質−４ ０.１０ｍｇ 乳糖 ７１.９０ｍｇ 結晶セルロース ２５.２５ｍｇ タルク ２.５０ｍｇ 結合剤（カルボキシメチルセルロース） １.００ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ０.２５ｍｇ １００.００ｍｇ 物質−４、乳糖、結晶セルロース、タルク及び結合剤を
均一に混合し、顆粒状とした後、ステアリン酸マグネシ
ウムを加えて、１錠１００ｍｇの錠剤に成型する。
均一に混合し、顆粒状とした後、ステアリン酸マグネシ
ウムを加えて、１錠１００ｍｇの錠剤に成型する。
【００３８】 実施例Ｂ：顆粒剤 物質−２ ２.０ｍｇ 乳糖 ７５０.０ｍｇ デンプン ２３８.０ｍｇ ゼラチン １０.０ｍｇ １０００.０ｍｇ 物質−２、乳糖、及びデンプンを均一に混合し、少量の
水を加えて更に混合したのち顆粒状にし乾燥する。（粒
径０.８ｍｍ柱状顆粒） 実施例Ｃ：腸溶コーテイング錠 実施例Ａで得た錠剤に、下記処方の腸溶性コーテイング
を行い、１錠４００ｍｇの腸溶剤を製造した。
水を加えて更に混合したのち顆粒状にし乾燥する。（粒
径０.８ｍｍ柱状顆粒） 実施例Ｃ：腸溶コーテイング錠 実施例Ａで得た錠剤に、下記処方の腸溶性コーテイング
を行い、１錠４００ｍｇの腸溶剤を製造した。
【００３９】 メタアクリル酸／アクリル酸エチルコポリマー １０.８％ ポリエチレングリコール６０００ １.６％ 海面活性剤 １.１％ タルク ７.２％ 精製水 ７９.３％ １００.０％ 実施例Ｄ：カプセル剤 下記処方により顆粒を作り、腸溶性コーテイングを行
い、それをカプセルに充填する。
い、それをカプセルに充填する。
【００４０】 顆粒（粒径０.８ｍｍ柱状顆粒） 物質−４ ０.５０ｍｇ 乳糖 １４０.００ｍｇ デンプン ５７.５０ｍｇ ゼラチン ２.００ｍｇ ２００.００ｍｇ 腸溶性コーテイング（コーテイング量４００ｍｇ／ｇ
顆粒） 処方は前記実施例Ｃの通り。
顆粒） 処方は前記実施例Ｃの通り。
【００４１】カプセル充填 ゼラチンカプセル２号に２００ｍｇを充填する。
【００４２】 実施例Ｅ：トローチ剤 物質−３ １.００ｍｇ 白糖 ３７０.００ｍｇ デキストリン ５４０.００ｍｇ アラビアゴム ７８.００ｍｇ 精製水 適 量 １０００.００ｍｇ 物質−３、白糖及びデキストリンを均一に混合し、アラ
ビアゴムを精製水少量にて溶かして加えて練合し、顆粒
とした後乾燥し、打錠してトローチ剤とした。 実施例Ｆ：水性注射剤 物質−５の０.１ｍｇを生理食塩水０.５ｍｌに溶解して
水性注射剤を調製した。
ビアゴムを精製水少量にて溶かして加えて練合し、顆粒
とした後乾燥し、打錠してトローチ剤とした。 実施例Ｆ：水性注射剤 物質−５の０.１ｍｇを生理食塩水０.５ｍｌに溶解して
水性注射剤を調製した。
【００４３】実施例６ 大麦若葉の緑葉を洗浄した後、搾汁して得られた青汁を
噴霧乾燥して粉末化した青汁粉末１ｋｇに、実施例２で
得た物質を２５ｇを混合して鎮痛作用物質を強化配合し
た大麦若葉加工食品を製造した。
噴霧乾燥して粉末化した青汁粉末１ｋｇに、実施例２で
得た物質を２５ｇを混合して鎮痛作用物質を強化配合し
た大麦若葉加工食品を製造した。
【００４４】実施例７ ホウレン草をブランチングした後、乾燥して得た粉末野
菜に実施例２で得た大麦若菜の抽出物を５０重量％配合
して鎮痛作用を強化したホウレン草粉末を製造した。
菜に実施例２で得た大麦若菜の抽出物を５０重量％配合
して鎮痛作用を強化したホウレン草粉末を製造した。
【００４５】実施例８ 大麦若葉の青汁粉末１００ｇに実施例３の物質−１を
１.０ｇ添加して鎮痛作用を強化した大麦若葉加工食品
を得た。
１.０ｇ添加して鎮痛作用を強化した大麦若葉加工食品
を得た。
【００４６】実施例９ 実施例３で得た物質−１を用いて次の組成の飲料を製造
した。
した。
【００４７】 グラニュー糖 ７.０％ 液糖 ３.０％ クエン酸 ０.２％ ビタミンＣ ０.１％ 物質−１ ０.２％ 実施例１０ 実施例３で得た物質−２を用いて次の組成の飲料を製造
した。
した。
【００４８】 グラニュ−糖 ７.０％ 液糖 ３.０％ クエン酸 ０.２％ ビタミンＣ ０.１％ 物質−２ ２.０ｍｇ％
【図１】実施例３に従い大麦若葉の搾汁液から本発明の
鎮痛活性物質を抽出・精製する過程における、セファデ
ックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィーによる酵素
阻害剤の精製時の溶出曲線である。
鎮痛活性物質を抽出・精製する過程における、セファデ
ックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィーによる酵素
阻害剤の精製時の溶出曲線である。
【図２】実施例２で得られた試料液の熱板法によるマウ
スのレイテンシーに対する効果を示すグラフである。
スのレイテンシーに対する効果を示すグラフである。
【図３】実施例３で得られた物質−４の熱板法によるマ
ウスのレイテンシーに対する効果を示すグラフである。
ウスのレイテンシーに対する効果を示すグラフである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 小名 慎二 神奈川県横浜市緑区美しが丘西２丁目24− ９ (72)発明者 一条 由佳 神奈川県厚木市金田571−５ (72)発明者 金澤 忠博 千葉県松戸市常盤平５−11−37
Claims (8)
- 【請求項１】 麦類植物の緑葉の水溶性成分よりなる鎮
痛活性物質。 - 【請求項２】 麦類植物の緑葉の搾汁液もしくはその乾
燥粉末或いはその水もしくは酸水溶液等による抽出物又
はその精製物である請求項１記載の鎮痛活性物質。 - 【請求項３】 麦類植物が大麦である請求項１又は２記
載の鎮痛活性物質。 - 【請求項４】 麦類植物の緑葉の水溶性成分よりなるエ
ンケファリン分解酵素阻害剤。 - 【請求項５】 麦類植物の緑葉の水溶性成分よりなるア
ミノペプチダーゼＢ阻害剤。 - 【請求項６】 麦類植物の緑葉の搾汁液もしくはその乾
燥粉末或いはその水もしくは酸水溶液等による抽出物又
はその精製物である請求項４〜５のいずれかに記載の酵
素阻害剤。 - 【請求項７】 麦類植物が大麦である請求項４〜６のい
ずれかに記載の酵素阻害剤。 - 【請求項８】 請求項１〜３のいずれかに記載の鎮痛活
性物質又は請求項４〜７のいずれかに記載の酵素阻害剤
を含有する食品。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7080842A JPH08245408A (ja) | 1995-03-14 | 1995-03-14 | 鎮痛活性物質 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7080842A JPH08245408A (ja) | 1995-03-14 | 1995-03-14 | 鎮痛活性物質 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08245408A true JPH08245408A (ja) | 1996-09-24 |
Family
ID=13729619
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7080842A Pending JPH08245408A (ja) | 1995-03-14 | 1995-03-14 | 鎮痛活性物質 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH08245408A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000064461A1 (en) * | 1999-04-27 | 2000-11-02 | David Rudov | Treatment for improving lung function |
| JP2004283112A (ja) * | 2003-03-24 | 2004-10-14 | Tm Yobo Igaku Kenkyusho:Kk | ハトムギ若葉含有健康食品 |
-
1995
- 1995-03-14 JP JP7080842A patent/JPH08245408A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000064461A1 (en) * | 1999-04-27 | 2000-11-02 | David Rudov | Treatment for improving lung function |
| JP2004283112A (ja) * | 2003-03-24 | 2004-10-14 | Tm Yobo Igaku Kenkyusho:Kk | ハトムギ若葉含有健康食品 |
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