JPH09176019A - 糖質分解消化酵素阻害剤並びにこれを配合した医薬品および飲食品 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 医薬品として糖尿病や肥満の治療、予防剤と
して有効であることはもちろん、日常的に摂取、使用さ
れる食品に配合することによっても、血糖値上昇を抑え
ることで糖尿病や肥満を予防することのできる素材、原
料を提供すること。 【構成】 ＧＯＤタイプのエラジタンニンを有効成分と
する、糖質分解消化酵素阻害剤並びにこれを配合する医
薬品およびこれを添加した血糖値上昇抑制作用、抗糖尿
病作用や抗肥満作用を有する飲食品および動物飼料。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、糖質分解消化酵素
を阻害し、糖尿病や肥満を防ぐ糖質分解消化酵素阻害剤
に関し、更に詳細には、消化酵素の一つである糖質分解
消化酵素の活性を阻害することにより、食後の血糖値の
上昇を抑制して糖尿病や肥満を防ぐ糖質分解消化酵素阻
害剤、これを含有する医薬品並びに該糖質分解消化酵素
阻害剤を添加することにより血糖値上昇抑制作用、抗糖
尿病作用や抗肥満作用を付与した飲食品および動物飼料
に関する。 本発明における糖質分解消化酵素とは、二
糖類（スクロース、マルトース、イソマルトース、ラク
トース、トレハロースなど）から単糖（グルコース、ガ
ラクトースなど）への分解を担う消化酵素を指称し、α
−グルコシダーゼ、β−グルコシダーゼ、スクラーゼ、
マルターゼ、イソマルターゼ、ラクターゼおよびトレハ
ラーゼ等を意味する。

【０００２】

【従来の技術】血糖値上昇抑制作用や抗肥満作用を有す
る医薬成分の研究は数多く行なわれており、当該作用を
有する数多くの合成化合物が報告されている。 なかで
も糖質分解消化酵素阻害物質は、経口摂取による糖質の
消化を遅延させることで、食後の急激な血糖上昇を遅延
させる作用があることが知られており、糖尿病や肥満を
防ぐものとして注目されている。

【０００３】糖質分解消化酵素阻害物質の作用のメカニ
ズムは、摂取した飲食品中の二糖類（スクロース、マル
トース、イソマルトース、ラクトース、トレハロースな
ど）を、単糖（グルコース、ガラクトースなど）へ分解
する作用を担う糖質分解消化酵素を阻害することにあ
る。 すなわち、二糖類から単糖への分解が緩徐に起こ
るので、腸管より単糖の吸収が遅延し、血糖の上昇が抑
制されるのである。

【０００４】現在、医薬品として使用されている糖質分
解消化酵素阻害物質としては、グルコバイ（Ａｃａｒｂ
ｏｓｅ：バイエル薬品）やボグリボーズ（ＡＯ−１２
８：武田薬品）等が知られており、これら化合物は、動
物試験や臨床試験において食後の血糖値の上昇抑制効果
が確認され、抗肥満、抗糖尿病に対する有効性も報告さ
れている［Res. Exp. Med. vol. 175, 87(1979)、日本
農芸化学会誌 vol. 63, 217(1989)、New Current vol.
6,2(1995)］。

【０００５】一方、血糖値上昇抑制活性や抗肥満活性を
有する植物由来の天然物質としては、桑白皮やガルシニ
アの成分であるハイドロキシシトリックアシッドなどが
用いられている。 しかし、例えば、桑白皮の活性成分
であるノジリマイシンは活性が強すぎて、食品としては
適当ではない。

【０００６】また、グアバ葉の抽出物がマルターゼ、ス
クラーゼに対して阻害活性を示すことが報告されている
が〔日本農芸化学会誌 vol. 69, 339 (1995)〕、十分な
血糖値上昇抑制活性や抗肥満活性を有するものではな
く、安全な天然物質は未だ得られていないのが現状であ
る。

【０００７】２１世紀に向けて、疾病の治療よりも予防
の必要性が叫ばれている。 糖尿病や肥満に対して、そ
の苦難を思うとき、なんらかの予防措置が必要とされ
る。上記の予防措置は、医薬品により行うよりも食品の
ように日常的に摂取されたり用いられているものにより
講じられることがより望ましいが、前記したように、十
分な血糖値上昇抑制活性や抗肥満活性を有する安全な天
然物質が未だ知られていないため、有用な食品素材は提
供されていないというのが実情であった。

【０００８】従って、医薬品として糖尿病や肥満の治
療、予防剤として有効であることはもちろん、日常的に
摂取、使用される飲食品に配合することによっても、血
糖値上昇を抑えることで糖尿病や肥満を改善あるいは予
防することのできる素材、原料の提供が課題として残さ
れていた。また、人間に限らず、動物、例えば家畜やペ
ットにとっても、最近は糖尿病や肥満が問題となってお
り、糖尿病や肥満を改善あるいは予防できる動物飼料、
例えば家畜飼料やペットフードの素材、原料の提供も望
まれている。

【０００９】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、消化酵素
の一つである糖質分解消化酵素を効果的に阻害し、か
つ、人体に対して有害な作用を有さない物質を見出すべ
く鋭意研究を行った結果、ＧＯＤタイプのエラジタンニ
ンには糖質分解消化酵素の活性を極めて有効に阻害する
物質であることを見出し、本発明を完成するに至った。

【００１０】すなわち、本発明の第一の目的は、ＧＯＤ
タイプのエラジタンニンを有効成分とする、糖質分解消
化酵素阻害剤を提供することである。また、本発明の他
の目的は、上記糖質分解消化酵素阻害剤を含有する血糖
値上昇抑制剤、抗肥満剤、抗糖尿病薬等の医薬品を提供
することである。更に、本発明の別の他の目的は、上記
糖質分解消化酵素阻害剤を含有する飲食品および動物飼
料を提供することである。

【００１１】

【発明の実施の形態】本発明の糖質分解消化酵素阻害剤
において、有効成分として用いられるＧＯＤタイプのエ
ラジタンニン（以下、「ＧＯＤエラジタンニン」とい
う）は、次の式（Ｉ）、

【化４】 （式中、Ｒ₁及びＲ₂は、それぞれ水素原子またはガロイ
ル基を示すか、一緒になってヘキサヒドロキシジフェノ
イル基を示す）で示される構造単位を有する化合物であ
る。

【００１２】この構造単位中には、糖構造の他、下記の
ヘキサヒドロキシジフェノイル基（以下、「Ｄ」と略す
ことがある）とガロイル基（以下、「Ｇ」と略すことが
ある）との間でエーテル結合した部分構造が存在する。

【化５】

【００１３】そして、この部分結合中のエーテル結合の
酸素がＧ側から供給されているため、上記部分構造は、
ＧＯＤタイプと呼ばれている（Ｇ→Ｏ→Ｄタイプ、Ｏは
酸素原子を意味する）。

【００１４】本発明において用いられるＧＯＤエラジタ
ンニンは、上記した構造単位が存在するものであれば、
その分子量や重合度はなんら限定されるものではない
が、分子量２０,０００以下で重合度２０以下のものが
好適である。 中でも好ましいＧＯＤエラジタンニンの
例としては、次の式（II）で表されるものが挙げられ
る。

【００１５】

【化６】 （式中、Ｒ₁及びＲ₂は前記した意味を有し、ｎは０ない
し１０の数を示す）

【００１６】また、別の好ましいＧＯＤエラジタンニン
の例としては、次の式（III）で表わされるものが挙げ
られる。

【００１７】

【化７】 （式中、Ｒ₁及びＲ₂は前記した意味を有する）

【００１８】上記のＧＯＤエラジタンニンは既に公知の
化合物であり、例えば、野中ら（J.Chem. Soc. Perkin
Trans.Ｉ, 1067-1073(1982) ）で報告された、バラ科ワ
レモコウ属植物ワレモコウ（Sanguisorba officinalis
L.）の根茎を乾燥させた生薬である地楡から得たＧＯＤ
エラジタンニン、吉田ら（Chem. Pharm. Bull. 40(8),
1997-2001(1992)）で報告された、バラ科バラ属植物ロ
ーザ ヘンリュイ ボウル（Rosa henryi BOUL.）からの
ＧＯＤエラジタンニン、田中ら（Chem. Pharm. Bull. 4
1(7), 1214-1220 (1993)）で報告された、バラ科キイチ
ゴ属植物であるシマバライチゴ、ホウロクイチゴ、ビロ
ードイチゴ、ゴショイチゴ（Rubus chingii）などから
得たＧＯＤエラジタンニン等が知られている。 これら
のＧＯＤエラジタンニンは、いずれも本発明の有効成分
として利用することができる。

【００１９】また、上記した文献のＧＯＤエラジタンニ
ンに限らず、当該化合物を含む他の植物から抽出・精製
により製造されたものを利用することもできる。

【００２０】ＧＯＤエラジタンニンの抽出原料となる植
物にはなんら限定はなく、上記文献で原料として用いる
種々の植物の他、好ましくは他のバラ科植物、例えば、
ニガイチゴ（Rubus microphyllus）、ミヤマカジイチゴ
（R.koehneanus）、カジイチゴ（R.trifidus）、ヒメカ
ジイチゴ（R.medius）、ルブス アクミナトゥス（R.acu
minatus）、ルブス エリプティクス（R.ellipticus）、
ルブス マルチブリートゥス（R.multibreatus）、トッ
クリイチゴ（R.coreanus）、ルブス フォリオスス（R.f
oliosus）、クマイチゴ（R.crataegifolius）、ナワシ
ロイチゴ（R.parvifolius）および甜茶（Rubus suaviss
imus S.Lee）などを利用することができる。 なお、甜
茶抽出物は、抗炎症、抗アレルギーおよびヒアルロン酸
の分解阻止作用を示すことが知られているが（特開平６
−１９２１１４号）、糖質分解消化酵素阻害作用につい
ては知られていなかった。 また、本発明においては、
その有効成分としてＧＯＤエラジタンニンの高純度品に
限らず、ＧＯＤエラジタンニンを含有する抽出物を利用
することもできる。

【００２１】これらの植物から、ＧＯＤエラジタンニン
の抽出に用いる溶剤としては、水、メタノールもしくは
エタノールなどのアルコール類またはアセトンなどのケ
トン類等が利用される。 これらの溶剤は、単独であっ
ても、または２種以上の溶剤の任意の混合溶剤のいずれ
であってもよいが、抽出物が最終的に食品等に配合され
ることを考慮すると、安全性の点で、水、エタノール、
またはこれらの混合溶剤を用いるのが好ましい。

【００２２】抽出の際の植物と溶剤との比率は特に限定
されるものではないが、植物１に対して溶剤２〜１００
０重量倍、特に抽出操作、効率の点で５〜１００重量倍
が好ましい。 また、抽出温度は室温−常圧下での溶剤
の沸点の範囲とするのが便利であり、抽出時間は抽出温
度等によって異なるが、数秒から２日間の範囲とするの
が好ましい。

【００２３】また、ＧＯＤエラジタンニンを含む植物体
そのものの細断物とし、これを最終使用時に抽出する形
態とすることもでき、この形態のものも本発明に含まれ
る。

【００２４】このようにして得られた植物抽出物は、更
に吸着剤処理法、膜分離法、溶媒分画法等の精製法に付
すことにより、高純度のＧＯＤエラジタンニンを得るこ
とができる。

【００２５】例えば、植物抽出物あるいはその溶媒分画
物を吸着カラムクロマトグラフィーに付し、１種類以上
の溶媒で溶出することにより、高純度のＧＯＤエラジタ
ンニンを得ることができる。

【００２６】植物抽出物あるいはその溶媒分画物を吸着
カラムクロマトグラフィーに付して吸着分配を行うに
は、例えば、これらを少量の水、メタノール、エタノー
ル等の溶媒あるいはこれらの混合溶媒に溶解し、セファ
デックス ＬＨ−２０（スウェーデン、ファルマシア社
製）、ダイヤイオン ＨＰ２０（三菱化成工業製）、Ｄ
ｅｖｅｌｏｓｉｌ ＯＤＳ（野村化学製）、セパビーズ
ＨＰ１ＭＧ（三菱化成工業製）、トヨパール ＨＷ４
０Ｆ（東ソー製）等の吸着剤カラムに吸着させた後、水
で十分に洗浄し、メタノール、エタノール、アセトン等
の親水性溶媒あるいはこれらの混合溶媒で溶出させれば
よい。 更に２つ以上の吸着カラムクロマトグラフィー
を組み合わせることにより、より高純度のＧＯＤエラジ
タンニンを得ることができる。

【００２７】上述のようにして得られるＧＯＤエラジタ
ンニンは、そのまま本発明の糖質分解消化酵素阻害剤と
して使用できる。 また、本発明の糖質分解消化酵素阻
害剤は、上述のようにして得られるＧＯＤエラジタンニ
ンを有効成分として、これに任意の助剤、賦形剤、溶液
として利用に供するための水または有機溶剤等を、適宜
配合して製剤化したものを使用することができる。

【００２８】ＧＯＤエラジタンニンを有効成分とする本
発明の糖質分解消化酵素阻害剤を、血糖値上昇抑制剤、
抗肥満剤、抗糖尿病薬等の医薬品として用いる場合、そ
の形態としては、経口剤、例えば散剤、顆粒剤、錠剤、
カプセル剤、丸剤、トローチ、内用液剤、懸濁剤、乳
剤、シロップ剤等を挙げることができ、これらを症状等
に応じてそれぞれ単独で、または組み合わせて使用する
ことができる。 これらの製剤は、常法に従って目的に
応じて主薬に賦形剤、結合剤、防腐剤、酸化安定剤、崩
壊剤、滑沢剤、矯味剤などの医薬の製剤技術分野におい
て通常使用しうる既知の補助剤を用いて製剤化すること
ができる。

【００２９】利用される担体としては、剤形に応じた通
常用いられるものを特に制限なく使用することができる
が、好ましいものの例としては、デンプン、乳糖、マン
ニット、カルボキシメチルセルロース、コーンスター
チ、無機塩等の固形担体や蒸留水、生理食塩水、ブドウ
糖水溶液、エタノール等のアルコール、プロピレングリ
コール、ポリエチレングリコール等の液体担体や各種の
動植物油、白色ワセリン、パラフィン、ロウ等の油性担
体等が挙げられる。

【００３０】また、本発明の糖質分解消化酵素阻害剤
を、血糖値上昇抑制剤、抗肥満剤、抗糖尿病薬等の経口
剤として用いる場合の投与量は、患者の年齢、症状等に
より大きく変動するが、一般には、ＧＯＤエラジタンニ
ンの純品換算で０.５〜５０００ｍｇ／日の範囲であ
る。

【００３１】また、本発明の飲食品は、本発明の糖質分
解消化酵素阻害剤をそのまま、あるいは従来食品に用い
られている各種成分と共に配合することにより調製され
る。これら飲食品の製造には、その種類に応じて種々の
成分を利用することができ、例えば、ブドウ糖、果糖、
ショ糖、マルトース、ソルビトール、ステビオサイド、
ルブソサイド、コーンシロップ、乳糖、クエン酸、酒石
酸、リンゴ酸、コハク酸、乳酸、Ｌ−アスコルビン酸、
ｄｌ−α−トコフェロール、エリソルビン酸ナトリウ
ム、グリセリン、プロピレングリコール、グリセリン脂
肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖
脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレ
ングリコール脂肪酸エステル、アラビアガム、カラギー
ナン、カゼイン、ゼラチン、ペクチン、寒天、ビタミン
Ｂ類、ニコチン酸アミド、パントテン酸カルシウム、ア
ミノ酸類、カルシウム塩類、色素、香料、保存剤等、通
常の食品原料として使用されているものを適宜配合する
ことにより製造することができる。

【００３２】製造される食品の形態としては、固形食
品、クリーム状あるいはジャム状の半流動食品、ゲル状
食品、飲料等あらゆる食品形態にすることが可能であ
り、例えば、カプセル、顆粒、タブレット、ドリンク剤
等の形態や、常用されている任意の基材を用いて清涼飲
料、ジュース、コーヒー、紅茶、リキュール、牛乳、乳
清飲料、乳酸菌飲料、飴（キャンデー）、チューインガ
ム、チョコレート、グミ、ヨーグルト、アイスクリー
ム、プディング、水ようかんなどとすることができる。

【００３３】本発明の糖質分解消化酵素阻害剤の有効成
分であるＧＯＤエラジタンニンは、例えば、古くから飲
用されている甜茶にも含まれる成分であるので、安全性
の点での問題は全くないが、飲食品に配合する場合は、
色調の点からみて、ＧＯＤエラジタンニンの純品換算で
０.０００１〜５.０％の濃度範囲とすることが望まし
い。

【００３４】また、本発明の動物飼料も、その目的に応
じて通常用いられる各種成分と本発明の糖質分解消化酵
素阻害剤とを適宜配合することにより製造することがで
き、例えば、家畜飼料やペットフード等とすることがで
きる。

【００３５】本発明の糖質分解消化酵素阻害剤は、食品
または動物飼料への添加用剤として使用することができ
る。 この食品添加用剤は、本発明の糖質分解消化酵素
阻害剤をそのまま、あるいは通常の製造に用いられる担
体と組み合わせて、粉末、顆粒、ペースト、カプセル、
シロップ、固形状、ゲル状、液状、懸濁液、乳液等の形
態として利用することができる。 該食品添加用剤は、
いずれの食品に対しても、糖質分解消化酵素阻害作用、
血糖値上昇抑制作用、抗肥満作用、抗糖尿病作用を付与
することを目的として、食品の製造時、または製造され
た製品に添加することができる。

【００３６】

【作用】本発明の糖質分解消化酵素阻害剤は、消化酵素
の一つである糖質分解消化酵素の活性を阻害することに
より、食後の血糖値の上昇を抑制することで、糖尿病や
肥満の治療・予防効果を示すものである。

【００３７】

【発明の効果】ＧＯＤエラジタンニンを有効成分とする
本発明の糖質分解消化酵素阻害剤は、ＧＯＤエラジタン
ニンが、例えば、古くから飲用されている甜茶にも含ま
れる成分であるので、安全性が高く、体内に摂取されて
も心配がない。 したがって、本発明の糖質分解消化酵
素阻害剤は、これを血糖値上昇抑制剤、抗肥満剤、抗糖
尿病薬等の医薬品として、糖尿病や肥満の治療、予防等
に利用できる他、継続的に摂取することにより血糖値の
上昇を抑制する飲食品、例えば、健康な人はもちろん、
太り気味の人のためのダイエット食品や、糖尿病患者用
食品の製造が、従来よりも容易になり、糖尿病や肥満を
改善あるいは予防するのに貢献することができる。

【００３８】更に、本発明の糖質分解消化酵素阻害剤を
使用することにより、ペットなどの動物用のダイエット
食品や、糖尿病の動物のための食品の製造も容易にな
り、哺乳動物の糖尿病や肥満を改善あるいは予防するの
にも貢献することができる。

【００３９】

【実施例】次にＧＯＤエラジタンニンの製造例及び実施
例を挙げ、本発明を更に詳しく説明するが、本発明はこ
れらの実施例等になんら制約されるものではない。

【００４０】製 造 例 １ 甜茶からのＧＯＤエラジタンニンの製造（１）： （イ） 甜茶１００ｇを３０００ｍｌ容の三角フラスコ
に入れ、熱水１０００ｍｌを加え、沸騰水浴中で３時間
抽出を行った。 これを濾過し、得た濾液を凍結乾燥し
て、甜茶抽出物３２ｇを得た（これを以下、「ＴＣＥ」
と称す）。このうち２３ｇを２リットルの水に溶かし、
同量の酢酸エチル、次いでｎ−ブタノールで溶媒分画を
行い、水溶性画分として１５ｇを得た。 これを５００
ｍｌの水に溶かし、ダイヤイオン ＨＰ２０（三菱化成
工業製）のカラム（φ４ｃｍ×３２ｃｍ）に吸着させ、
２リットルの水で洗浄後、６０容量％エタノール水２リ
ットルで溶出することにより、６０％エタノール溶出画
分５.６ｇを得た。

【００４１】これを水−エタノール（１：１ｖ／ｖ）１
００ｍｌに溶かし、セファデックスＬＨ−２０（スウェ
ーデン、ファルマシア社製）のカラム（φ４ｃｍ×３０
ｃｍ）に吸着させ、１リットルの水で洗浄後、５０容量
％エタノール水及びエタノールそれぞれ１リットルで順
に溶出後、７０容量％アセトン水で溶出し７０％アセト
ン溶出画分１.７ｇを得た（これを以下、「ＴＣＦ１
１」と称す）。上記の製造・精製工程を図１に示す。

【００４２】（ロ） ＴＣＦ１１（７０％アセトン溶出
画分）５ｍｇを１Ｎの塩酸２ｍｌに溶かし、１００℃で
２時間加熱後、酢酸エチル２ｍｌで３回抽出し、抽出物
をＨＰＬＣ分析したところ、図２に示すように保持時間
５.２７５分にサンギソルビン酸ジラクトン（ Sanguiso
rbic acid dilactone、ＧＯＤ）のピークを、同２.２８
３分に没食子酸（gallic acid、Ｇ）のピークを、同８.
４９２分にエラグ酸（ellagic acid、Ｄ）のピークをそ
れぞれ認め、ＧＯＤタイプのエラジタンニンを確認し
た。 ＴＣＦ１１中のＧＯＤエラジタンニン含量は９０
％であった。

【００４３】ＨＰＬＣの分析条件は、デベロシル(Devel
osil) ＯＤＳ−５カラム（φ４.５ｍｍ×１５０ｍｍ、
野村化学製）を用い、０.０５Ｍ リン酸一カリウム：
０.０５Ｍ リン酸：エタノール：酢酸エチル（４０：４
０：１５：５ｖ／ｖ）で溶出し、２８０ｎｍで検出し
た。

【００４４】製 造 例 ２ ＧＯＤエラジタンニンの製造（２）：甜茶熱水抽出物１
０ｇを１リットルの水に溶かし、同量の酢酸エチル、次
いでｎ−ブタノールで溶媒分画を行い、水溶性画分とし
て６.５８ｇを得た。 このうち１ｇを５ｍｌの水に溶か
し、デベロシル（Develosil）ＯＤＳ−１０カラム（φ
４ｃｍ×３０ｃｍ、野村化学製）に吸着させ、２リット
ルの水で洗浄後、２０容量％エタノール水２リットルで
溶出し、２０％エタノール溶出画分０.３６ｇを得た。
ＯＤＳ２０％エタノール溶出画分中のＧＯＤエラジタン
ニンは、製造例１と同様にして確認した。

【００４５】製 造 例 ３ ＧＯＤエラジタンニンの製造（３）：製造例１と同様に
して、甜茶熱水抽出物を得た。 このうちの２３ｇを製
造例１に準じ、図３に示す工程により分画処理を行い、
ＴＣＦ１１の画分を得た。

【００４６】実 施 例 １ α−グルコシダーゼ阻害活性の測定法：製造例１で得た
ＧＯＤエラジタンニン（ＴＣＦ１１）について、下記方
法でα−グルコシダーゼ阻害活性を測定した。その結果
を表１に示す。

【００４７】（α−グルコシダーゼ阻害活性の測定法）
α−グルコシダーゼとしては、酵母由来のα−グルコシ
ダーゼ（東洋紡社製）を用いた。 α−グルコシダーゼ
の酵素活性は、スクロースの加水分解により生成するグ
ルコースおよびフラクトースの還元力の増加をジニトロ
サリチル酸を用いた比色定量をすることにより測定し
た。具体的には、まず、下記組成の酵素反応液を試験管
に入れ、３７℃で３０分間反応させた。

【００４８】 （ 酵 素 反 応 液 組 成 ） １００ｍＭ スクロースのリン酸カリウム ０.０７ｍｌ 緩衝液^*溶液 α−グルコシダーゼ溶液 ０.０５ｍｌ ＧＯＤエラジタンニン（ＴＣＦ１１）水溶液 ０.０１ｍｌ リン酸カリウム緩衝液^* ０.０７ｍｌ * リン酸カリウム緩衝液としては、５０ｍＭリン酸カリウム緩衝液 （ｐＨ ７.０）を用いた。

【００４９】反応終了後、これに０.２ｍｌのジニトロ
サリチル酸溶液（１％ 水酸化ナトリウム、５％ 酒石酸
カリウムナトリウム、０.２％ フェノール、１％ ジニ
トロサリチル酸、０.０５％ 亜硫酸ナトリウム）を加
え、１００℃で１０分間、グルコース等の還元糖と反応
させ、発色させた。 発色終了後、吸光度５４０ｎｍの
吸収を測定し、下記式からα−グルコシダーゼ阻害活性
を求めた。 なお、比較としては、グアバ葉の熱水抽出
物を用い、対照にはＧＯＤエラジタンニン水溶液の代わ
りに５０ｍＭ リン酸カリウム緩衝液（ｐＨ７.０）を用
いたものを利用した。 また、それぞれのブランクとし
て、酵素溶液の代わりに上記リン酸カリウム緩衝液を用
いた。

【００５０】 但し、Ａ：対照溶液の吸光度 Ｂ：対照溶液のブランクの吸光度 Ｃ：試料溶液の吸光度 Ｄ：試料溶液のブランクの吸光度

【００５１】上記のα−グルコシダーゼ阻害活性の結果
から、ＧＯＤエラジタンニンおよび比較であるグアバ葉
の熱水抽出物のα−グルコシダーゼの５０％阻害率濃度
（ＩＣ₅₀値）を求め、表１に示した。

【００５２】

【００５３】ＩＣ₅₀値が小さいほど酵素阻害活性は強い
ことを意味するので、この結果から、ＧＯＤエラジタン
ニンのα−グルコシダーゼ阻害活性が強力であることが
明かとなった。

【００５４】実 施 例 ２ スクラーゼ阻害活性の測定法：製造例１で得たＧＯＤエ
ラジタンニン（ＴＣＦ１１）について、下記方法でスク
ラーゼ阻害活性を測定した。 その結果を表２に示す。

【００５５】（スクラーゼ阻害活性の測定法）ラット由
来のラット小腸アセトンパウダー（Sigma社製）を用い
て、その中に含まれている小腸由来のスクラーゼに対す
る、本抽出物の阻害作用を測定した。酵素活性は、スク
ロースの加水分解により生成するグルコースの増加をグ
ルコース測定用キットであるグルコースＣＩＩ−テスト
ワコー（和光純薬製）で定量することにより、測定し
た。

【００５６】具体的には、まず、下記各溶液を混合して
得られた酵素反応液を試験管に入れ、３７℃で３０分間
反応した。 （ 酵 素 反 応 液 組 成 ） １００ｍＭ スクロースのリン酸カリウム ０.０７ｍｌ 緩衝液^*溶液 ラット小腸アセトンパウダー溶液 ０.０５ｍｌ ＧＯＤエラジタンニン（ＴＣＦ１１）水溶液 ０.０１ｍｌ リン酸カリウム緩衝液^* ０.０７ｍｌ * リン酸カリウム緩衝液としては、５０ｍＭリン酸カリウム緩衝液 （ｐＨ ７.０）を用いた。

【００５７】反応終了後、グルコース測定用キットであ
るグルコースＣＩＩ−テストワコー（和光純薬製）を用
い、スクロースより変化したグルコースによる吸光度を
測定し、下記式からスクラーゼ阻害活性を求めた。 な
お、比較としては、グアバ葉の熱水抽出物を用い、対照
にはＧＯＤエラジタンニン水溶液の代わりに５０ｍＭリ
ン酸カリウム緩衝液（ｐＨ７.０）を用いたものを利用
した。 また、それぞれのブランクとして、酵素溶液の
代わりに上記リン酸カリウム緩衝液を用いた。

【００５８】 但し、Ａ：対照溶液の吸光度 Ｂ：対照溶液のブランクの吸光度 Ｃ：試料溶液の吸光度 Ｄ：試料溶液のブランクの吸光度

【００５９】上記のスクロース阻害活性の結果から、Ｇ
ＯＤエラジタンニンおよび比較であるグアバ葉の熱水抽
出物のスクラーゼの５０％阻害率濃度（ＩＣ₅₀値）を求
め、表２に示した。

【００６０】

【００６１】この結果から、ＧＯＤエラジタンニンのス
クラーゼ阻害活性が強力であることが明かとなった。

【００６２】実 施 例 ３ マルターゼ阻害活性の測定法：製造例１で得たＧＯＤエ
ラジタンニン（ＴＣＦ１１）について、下記方法でマル
ターゼ阻害活性を測定した。 その結果を表３に示す。

【００６３】（マルターゼ阻害活性の測定法）ラット由
来のラット小腸アセトンパウダー（Sigma社製）を用い
て、その中に含まれている小腸由来のマルターゼに対す
る、本抽出物の阻害作用を測定した。酵素活性は、マル
トースの加水分解により生成するグルコースの増加をグ
ルコース測定用キットであるグルコースＣＩＩ−テスト
ワコー（和光純薬製）で定量することにより、測定し
た。

【００６４】具体的には、まず、下記各溶液を混合して
得られた酵素反応液を試験管に入れ、３７℃で３０分間
反応した。 （ 酵 素 反 応 液 組 成 ） １００ｍＭ マルトースのリン酸カリウム ０.０７ｍｌ 緩衝液^*溶液 ラット小腸アセトンパウダー溶液 ０.０５ｍｌ ＧＯＤエラジタンニン（ＴＣＦ１１）水溶液 ０.０１ｍｌ リン酸カリウム緩衝液^* ０.０７ｍｌ * リン酸カリウム緩衝液としては、５０ｍＭリン酸カリウム緩衝液 （ｐＨ ７.０）を用いた。

【００６５】反応終了後、グルコース測定用キットであ
るグルコースＣＩＩ−テストワコー（和光純薬製）を用
い、マルトースより変化したグルコースによる吸光度を
測定し、下記式からマルターゼ阻害活性を求めた。 な
お、比較としては、グアバ葉の熱水抽出物を用い、対照
にはＧＯＤエラジタンニン水溶液の代わりに５０ｍＭリ
ン酸カリウム緩衝液（ｐＨ７.０）を用いたものを利用
した。 また、それぞれのブランクとして、酵素溶液の
代わりに上記リン酸カリウム緩衝液を用いた。

【００６６】 但し、Ａ：対照溶液の吸光度 Ｂ：対照溶液のブランクの吸光度 Ｃ：試料溶液の吸光度 Ｄ：試料溶液のブランクの吸光度

【００６７】上記のマルトース阻害活性の結果から、Ｇ
ＯＤエラジタンニンおよび比較であるグアバ葉の熱水抽
出物のマルターゼの５０％阻害率濃度（ＩＣ₅₀値）を求
め、表３に示した。

【００６８】

【００６９】この結果から、ＧＯＤエラジタンニンのマ
ルターゼ阻害活性が強力であることが明かとなった。

【００７０】実 施 例 ４ 錠 剤 ：ＧＯＤエラジタンニンとして、製造例１の
ＨＰ２０の６０％エタノール溶出物を用い、錠剤を製造
した。 すなわち、製造例１のＨＰ２０の６０％エタノ
ール溶出物 １５０ｇを同量の乳糖及びステアリン酸マ
グネシウム５ｇと混合し、この混合物を単発式打錠機に
て打錠し、直径１０ｍｍ、重量３００ｍｇの錠剤を製造
した。

【００７１】実 施 例 ５ 顆 粒 剤 ：実施例５で得た錠剤を粉砕、整粒し、篩
別して２０〜５０メッシュの顆粒剤を得た。

【００７２】実 施 例 ６ キャンデー：下記の組成で、キャンデーを製造した。Ｇ
ＯＤエラジタンニンの配合にもかかわらず、苦みもな
く、味は良好であった。

【００７３】 （ 組 成 ） （ 配 合 ％ ） グラニュー糖 ５５.０ 水 飴 ４３.５ ク エ ン 酸 １.０ 香 料 ０.２ 色 素 ０.２ ＧＯＤエラジタンニン^* ０.１ * ＧＯＤエラジタンニン：製造例１のＬＨ−２０の７０
％アセトン溶出物

【００７４】実 施 例 ７ ジュース：下記の組成により、ジュースを製造した。配
合されたＧＯＤエラジタンニンがジュースの味や色に影
響を与えることはなかった。

【００７５】 （ 組 成 ） （ 配 合 ％ ） 冷凍濃縮温州みかん果汁 ５.０ 果糖ブドウ糖液糖 １１.０ ク エ ン 酸 ０.２ Ｌ−アスコルビン酸 ０.０２ 香 料 ０.２ 色 素 ０.１ ＧＯＤエラジタンニン^* ０.２ 水 ８３.２８ * ＧＯＤエラジタンニン：製造例１のＬＨ−２０の７０
％アセトン溶出物

【００７６】実 施 例 ８ チューインガム：下記の組成で、チューインガムを製造
した。

【００７７】 （ 組 成 ） （ 配 合 ％ ） チューインガムベース ２０.０ シ ョ 糖 ５５.０ 水 飴 ２０.０ 軟 化 剤 ４.０ 香 料 ０.８５ 色 素 ０.１ ＧＯＤエラジタンニン^* ０.０５ * ＧＯＤエラジタンニン：製造例１のＬＨ−２０の７０
％アセトン溶出物

【００７８】実 施 例 ９ チョコレート：下記の組成で、チョコレートを製造し
た。

【００７９】 （ 組 成 ） （ 配 合 ％ ） チョコレート ４５.０ シ ョ 糖 １５.０ カカオバター ２０.０ 全 脂 粉 乳 １９.９ ＧＯＤエラジタンニン^* ０.１ * ＧＯＤエラジタンニン：製造例１のＬＨ−２０の７０
％アセトン溶出物

【００８０】実 施 例 １０ ペットフード（ドッグフード）：下記の組成で、ペット
フード（ドッグフード、ドライタイプ、水分１０％）を
製造した。

【００８１】 （ 組 成 ） （ 配 合 ） ミートミール ３８.０％（重量％） チキンエキス ５.０％ 植物油脂 ５.０％ 炭水化物 ３７.０％ 灰 分 カルシウム ０.１％ リン ０.０８％ ナトリウム ０.０２％ カリウム ０.０３％ 鉄 ５.０×１０^-5％ ビタミン類 ビタミンＡ １０００ＩＵ ビタミンＢ１ ３.０×１０^-4％ ビタミンＢ２ ３.０×１０^-4％ ビタミンＤ １００ＩＵ ビタミンＥ １０ＩＵ ナイアシン ５.０×１０^-3％ パントテン酸 ５.０×１０^-3％ 水 分 １０.０％ ＧＯＤエラジタンニン^* ２.０％ * ＧＯＤエラジタンニン： 製造例１のＬＨ−２０の７０％アセトン溶出物

【図面の簡単な説明】

【図１】 製造例１における甜茶熱水抽出物からのＧＯ
Ｄエラジタンニンの製造工程を示す図面。

【図２】 製造例１で得たＧＯＤエラジタンニンの加水
分解物のＨＰＬＣ分析結果を示す図面。

【図３】 製造例３における甜茶熱水抽出物からのＧＯ
Ｄエラジタンニンの製造工程を示す図面。 以 上

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ２３Ｋ 1/16 ３０３ Ａ２３Ｋ 1/16 ３０３Ｄ ３０４ ３０４Ｃ Ａ２３Ｌ 1/30 Ａ２３Ｌ 1/30 Ｂ Ｚ Ａ６１Ｋ 35/78 ＡＣＮ Ａ６１Ｋ 35/78 ＡＣＮＨ Ｃ０７Ｈ 13/08 Ｃ０７Ｈ 13/08 Ｃ１２Ｎ 9/99 Ｃ１２Ｎ 9/99 // Ａ２３Ｌ 2/52 Ａ２３Ｌ 2/00 Ｆ

Claims (13)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ＧＯＤタイプのエラジタンニンを有効成
   分とする糖質分解消化酵素阻害剤。
2. 【請求項２】 ＧＯＤタイプのエラジタンニンが、次の
   式（Ｉ）、 【化１】 （式中、Ｒ₁及びＲ₂はそれぞれヘキサヒドロキシジフェ
   ノイル基を示す）で表される構造単位を有するものであ
   る請求項第１項記載の糖質分解消化酵素阻害剤。
3. 【請求項３】 ＧＯＤタイプのエラジタンニンが、次の
   式（II）、 【化２】 （式中、Ｒ₁及びＲ₂は前記した意味を有し、ｎは０ない
   し１０の数を示す）で表される化合物である請求項第１
   項または第２項記載の糖質分解消化酵素阻害剤。
4. 【請求項４】 ＧＯＤタイプのエラジタンニンが、次の
   式（III）、 【化３】 （式中、Ｒ₁及びＲ₂は前記した意味を有する）で表され
   る化合物である請求項第１項または第２項記載の糖質分
   解消化酵素阻害剤。
5. 【請求項５】 ＧＯＤタイプのエラジタンニンが、バラ
   科植物体より抽出されたものである請求項１項ないし４
   項の何れかの項記載の糖質分解消化酵素阻害剤。
6. 【請求項６】 バラ科植物が、バラ科キイチゴ属、ワレ
   モコウ属およびバラ属のいずれかの属の植物である請求
   項５項記載の糖質分解消化酵素阻害剤。
7. 【請求項７】 バラ科植物が、甜茶、シマバライチゴ、
   ワレモコウ、ゴショイチゴ、トックリイチゴまたはロー
   ザ ヘンリュイ ボウル（Rosa henryi BOUL.）である請
   求項５項または６項記載の糖質分解消化酵素阻害剤。
8. 【請求項８】 ＧＯＤタイプのエラジタンニンが、甜茶
   葉細断物または甜茶抽出物に含まれているものである請
   求項１記載の糖質分解消化酵素阻害剤。
9. 【請求項９】 請求項第１項ないし第８項記載の糖質分
   解消化酵素阻害剤を有効成分として含有する血糖値上昇
   抑制剤。
10. 【請求項１０】 請求項第１項または第８項記載の糖質
    分解消化酵素阻害剤を有効成分として含有する抗肥満
    剤。
11. 【請求項１１】 請求項第１項または第８項記載の糖質
    分解消化酵素阻害剤を有効成分として含有する抗糖尿病
    薬。
12. 【請求項１２】 請求項第１項または第８項記載の糖質
    分解消化酵素阻害剤を添加して成る飲食品。
13. 【請求項１３】 請求項第１項または第８項記載の糖質
    分解消化酵素阻害剤を添加して成る動物飼料。